一、脂肪肝與胰島素抵抗的關(guān)系（論文文獻綜述）
馬玥[1]（2021）在《活血祛濕顆粒劑治療非酒精性脂肪性肝炎的實驗研究》文中指出目的:活血祛濕顆粒劑是盧秉久教授臨床治療非酒精性脂肪性肝炎（Nonalcoholic steatohepatiti,NASH）的常用經(jīng)驗方。本研究以NASH小鼠模型為實驗對象,以活血祛濕顆粒劑為干預(yù)手段,旨在探討活血祛濕顆粒劑對NASH小鼠模型的治療效果和作用機制。材料與方法:采用高脂飲食誘導(dǎo)方法以建立NASH小鼠模型,通過小鼠肝組織的病理狀態(tài)作為評價標準來驗證模型。中藥組中,分別給予各組小鼠低、中、高不同劑量的活血祛濕顆粒劑,給予西藥對照組小鼠易善復(fù),連續(xù)給藥干預(yù)4周。通過與空白組和模型組相比,觀察不同劑量的活血祛濕顆粒劑對NASH小鼠一般情況、肝指數(shù)、肝功和血脂指標以及肝組織的病理學(xué)等方面產(chǎn)生的影響,以確定活血祛濕顆粒劑的治療效果?；赟TING-IRF3/NF-κB信號傳導(dǎo)通路,采用Western Blot和RT-PCR,檢測活血祛濕顆粒劑給藥前后NF-κB p65、p-NF-κB p65、STING、TBK1、IRF3蛋白及IL-6、IL-1β、TNF-α、NF-κB p65、STING、TBK1、IRF3基因的表達差異,探討活血祛濕顆粒劑治療NASH的作用機制。結(jié)果:1.成功構(gòu)建NASH小鼠模型。2.活血祛濕顆粒劑可改善小鼠一般情況,肝指數(shù),病理狀態(tài)。其中活血祛濕顆粒劑高劑量組改善更為明顯。3.相較空白組,模型組小鼠血清ALT、AST水平顯著升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;相較模型組,活血祛濕顆粒劑高、中、低劑量組以及西藥對照組小鼠血清ALT、AST水平均有所降低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;相較西藥對照組,活血祛濕顆粒劑的高、中劑量組小鼠血清ALT、AST水平顯著降低（P<0.05）。相較模型組,活血祛濕顆粒劑高、中、低劑量組以及西藥對照組小鼠血清TG、TC、LDL水平均可見顯著降低（P<0.05）,小鼠血清HDL水平均顯著升高（P<0.05）,其中高劑量組改善最為明顯。4.相較空白組,模型組小鼠IL-6、IL-1β、TNF-α、NF-κB p65基因的表達量明顯升高（P<0.05）,而給藥治療后,其表達量下降明顯（P<0.05）;相較空白組,模型組小鼠肝組織中p-NF-κB p65蛋白表達量明顯升高（P<0.05）,NF-κB p65蛋白表達量明顯升高（P<0.05）,而給藥治療后,其表達量下降;相較空白組,模型組小鼠STING、TBK1、IRF3基因的表達量明顯升高（P<0.05）,STING蛋白表達量及其信號通路下游的IRF3、TBK1蛋白表達量明顯升高（P<0.05）,而給藥治療后,其表達量下降明顯（P<0.05）。結(jié)論:1.活血祛濕顆粒劑可通過降低小鼠肝指數(shù),改善小鼠肝功能,調(diào)節(jié)血脂以及改善肝組織病理等方面治療NASH。2.活血祛濕顆粒劑可通過下調(diào)肝臟IL-6、IL-1β、TNF-α炎癥因子的表達水平,抑制炎癥反應(yīng)。3.活血祛濕顆粒劑可增強小鼠肝組織抗炎癥反應(yīng)能力,抑制肝臟炎性反應(yīng)。可能機制為調(diào)節(jié)NF-κB信號傳導(dǎo)通路。4.活血祛濕顆粒劑可通過降低小鼠肝組織炎癥反應(yīng),調(diào)節(jié)血脂水平以及改善肝損傷,以達到治療的目的,其可能機制為活血祛濕顆粒劑調(diào)控STING-IRF3信號傳導(dǎo)通路。5.根據(jù)各項指標比較結(jié)果顯示,活血祛濕顆粒劑高劑量較中、低劑量效果更佳。
劉云[2]（2021）在《NAFLD中醫(yī)組方規(guī)律分析和中醫(yī)證候特征調(diào)查及蔥白提取物治療NAFLD大鼠的機制研究》文中提出本篇文章通過文獻分析研究、臨床調(diào)查研究、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究及動物實驗研究四部分探討了中醫(yī)藥對非酒精性脂肪性肝病的認知。1基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)的中醫(yī)藥治療非酒精性脂肪性肝病組方規(guī)律分析目的:運用“中醫(yī)傳承輔助平臺系統(tǒng)”軟件分析近十年文獻報道的治療非酒精性脂肪性肝病的中藥組方規(guī)律。方法:通過收集CNKI及萬方中運用中醫(yī)藥方劑治療非酒精性脂肪性肝病的文獻,篩選并建立方劑數(shù)據(jù)庫,利用關(guān)聯(lián)規(guī)則、聚類分析等數(shù)據(jù)挖掘方法,得出治療非酒精性脂肪性肝病的辨證用藥規(guī)律及核心藥物。結(jié)果:共納入病例處方320份,涉及中藥216味,主要證型6種,常見治法9種,總結(jié)出藥物使用頻次,四氣五味,歸經(jīng)及藥物的關(guān)聯(lián)及配伍。結(jié)論:通過數(shù)據(jù)挖掘?qū)Ψ蔷凭灾拘愿尾〉姆絼┻M行相關(guān)分析,得出組方以祛痰散結(jié)、活血化瘀為主,并進一步總結(jié)組方規(guī)律,為臨床診療提供一定參考。2非酒精性脂肪性肝病中醫(yī)證候特征調(diào)查目的:通過收集臨床數(shù)據(jù)探討非酒精性脂肪肝病中醫(yī)證型、癥狀分布規(guī)律與特征。方法:以98例NAFLD患者為研究對象,以中醫(yī)辨證及相關(guān)指南意見為基礎(chǔ)將納入患者辨證分型,并采集每位患者癥狀表現(xiàn)、一般情況、臨床檢查指標、量表評分等,從而總結(jié)探討各中醫(yī)證型與客觀化指標的關(guān)系。結(jié)果:在98例NAFLD患者中,男性發(fā)病率高于女性;男女發(fā)病率均趨于年輕化;血脂異常升高（40.8%）、高血壓（41.8%）、糖耐量異常（31.6%）是最常見危險因素;肝郁脾虛證31例、濕熱內(nèi)蘊證28例、痰濕內(nèi)阻證19例、痰瘀互結(jié)證13例、脾腎兩虛證7例。出現(xiàn)次數(shù)最多的10種癥狀為四肢乏力（66）、脅肋脹滿（61）、食欲不振（54）、脘腹痞悶（48）、大便不爽（36）、口干（31）、入睡困難（31）、惡心欲嘔（30）、口膩（29）、脅痛（28）;肝郁脾虛證、痰濕內(nèi)阻證與其他證型相比ALT升高;痰瘀互結(jié)證甘油三酯、總膽固醇水平最高;濕熱內(nèi)蘊證空腹血糖水高于其他證型;在PRO量表評分方面,痰瘀互結(jié)證在生理領(lǐng)域評分最高,肝郁脾虛證在心理領(lǐng)域評分最高,痰瘀互結(jié)證總得分最高。結(jié)論:NAFLD男性發(fā)病率高,且趨于年輕化;血脂異常升高、高血壓、糖耐量異常是最常見危險因素;肝郁脾虛證是各證型中最常見證型;四肢乏力、脅肋脹滿、食欲不振、脘腹痞悶等為常見癥狀;不同證型的ALT、甘油三酯、總膽固醇、空腹血糖和PRO量表評分具有差異,但這些差異需進一步擴大樣本量來進行驗證。3基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的蔥白提取物治療非酒精性脂肪肝病的機制研究目的:應(yīng)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究方法分析蔥白提取物治療非酒精性脂肪性肝病的潛在作用靶點。方法:通過中藥系統(tǒng)藥理分析平臺檢索蔥白有效成分及作用靶點,再利用Gene Cards網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫搜索NAFLD關(guān)鍵靶點,運用Perl語言軟件對數(shù)據(jù)進行預(yù)處理,再通過R語言軟件、Cytoscape軟件以及String網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)平臺進行數(shù)據(jù)分析及作圖。結(jié)果:蔥白提取物的β-谷甾醇和NAFLD共同基因靶點有17個;通過GO功能富集分析發(fā)現(xiàn)共同基因靶點的功能涉及核受體活性、轉(zhuǎn)錄因子活性;KEGG通路富集分析顯示共同基因靶點涉及流體剪切應(yīng)力和動脈粥樣硬化信號通路、TNF信號通路、細胞凋亡信號通路、IL-17信號通路、糖尿病并發(fā)癥信號通路、脂肪因子信號通路、胰島素抵抗信號通路、NF-κB信號通路等。結(jié)論:根據(jù)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析結(jié)果及查閱相關(guān)文獻,預(yù)測PPARγ可作為蔥白提取物治療NAFLD的重要作用靶點。4基于PPARγ探討蔥白提取物改善NAFLD大鼠胰島素抵抗及巨噬細胞極化的實驗研究目的:探討蔥白提取物改善NAFLD大鼠胰島素抵抗及巨噬細胞極化的機制。方法:將36只雄性大鼠隨機分為正常組、模型組、蔥白組、蔥白加抑制劑組、吡格列酮組、抑制劑組,除正常組外,均采用高脂飲食造模12周,實驗結(jié)束稱取大鼠體重及肝臟濕重;采集血清標本檢測TC、TG、AST、ALT、FBG、FINS、HOMA-IR水平;采集骨骼肌標本,進行HE染色,運用免疫熒光染色檢測Glut4、CD68蛋白表達;運用Western blot法檢測IRS-1、PI3K、Glut4蛋白表達;運用熒光定量PCR法檢測基因F4/80、i NOS、TNFα、Arg-1、IL-10表達。采集大鼠肝臟組織,用以HE和油紅O染色;運用免疫熒光染色檢測CD68、CD163、TNFα、IL-10、TLR4、My D88蛋白表達;運用Western blot法檢測PPARγ、CD68、TLR4、NFκB、My D88蛋白表達;運用熒光定量PCR法檢測基因IRS-1、IRS-2、SREBP-1c、PEPCK、G6Pase、F4/80、MCP-1、i NOS、Arg-1、TNFα、IL-10表達。結(jié)果:蔥白提取物和吡格列酮能控制NAFLD體重,降低TC、TG、AST、ALT、FBG、FINS、HOMA-IR水平;增加骨骼肌Glut4、CD68免疫熒光強度;上調(diào)骨骼肌IRS-1、PI3K、Glut4蛋白表達;上調(diào)骨骼肌基因Arg-1、IL-10表達,下調(diào)基因F4/80、i NOS、TNFα表達;減弱肝組織中CD68、TNFα、TLR4、My D88蛋白熒光強度,并增加CD163、IL-10蛋白熒光強度;上調(diào)肝組織PPARγ蛋白表達,下調(diào)CD68、TLR4、NFκB、My D88蛋白表達;上調(diào)肝組織基因Arg-1、IL-10、IRS-2表達,下調(diào)基因IRS-1、SREBP-1c、PEPCK、G6Pase、F4/80、MCP-1、i NOS、TNFα表達。蔥白加抑制劑組和模型組在上述各指標檢測結(jié)果上未見統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)論:蔥白提取物可改善NAFLD胰島素抵抗,誘導(dǎo)巨噬細胞由M1型向M2型轉(zhuǎn)化,從而減輕免疫炎性反應(yīng)。同時PPARγ是蔥白提取物發(fā)揮治療作用的重要分子靶點之一。
邢英[3]（2021）在《GLP-1通過調(diào)節(jié)脂代謝基因及腸道菌群改善非酒精性脂肪性肝病的機制研究》文中研究表明目的:探討非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的代謝紊亂,評價胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）對NAFLD的療效、炎癥指標的影響及相關(guān)性。探討GLP-1在體外細胞模型水平、腸道微生態(tài)上對NAFLD的作用機制。為NAFLD防治提供更多理論依據(jù)。方法:第一部分:通過121例NAFLD患者與121例正常人群的生化指標、炎癥指標比較,分析炎癥指標的變化及其與胰島素抵抗（IR）的相關(guān)性。進一步分析NAFLD患者在利拉魯肽治療前后生化指標、炎癥指標改善情況,及相關(guān)性分析。第二部分:從公共數(shù)據(jù)庫即基因表達數(shù)據(jù)庫（GEO）下載脂肪肝芯片數(shù)據(jù),通過生物信息學(xué)分析,查找差異靶基因和通路。以人肝癌細胞（HepG2）細胞為研究對象,經(jīng)游離脂肪酸（FFA）和10%胎牛血清的低糖DMEM培養(yǎng)基培養(yǎng)HepG2細胞24h,通MTT測定細胞活性,結(jié)合油紅O染色及細胞內(nèi)甘油三酯（TG）的測定,確定NAFLD體外模型的建立。模型確立后給予不同濃度GLP-1干預(yù)24h后提取細胞總RNA,并反轉(zhuǎn)錄,通過實時定量PCR檢測差異基因相關(guān)通路脂聯(lián)素（APN）、脂聯(lián)素受體（Adipo R）、5’-磷酸腺苷激活的蛋白激酶（AMPK）、過氧化物酶體增殖物激活受體α（PPARα）mRNA的表達;提取細胞總蛋白,通過蛋白印跡法（Westren Blot）檢測APN,Adipo R、AMPK、PPARα蛋白的表達;檢測細胞內(nèi)TG含量,油紅O染色觀察細胞內(nèi)脂滴蓄積情況。分析GLP-1對上述指標的影響。第三部分:采用高通量測序手段,對比30例NAFLD患者與30例健康人群的腸道菌群多樣性、結(jié)構(gòu)、功能的差異。進一步將60例NAFLD患者完全隨機平均分為利拉魯肽治療組、二甲雙胍治療組,深入探究利拉魯肽治療前后,患者炎癥指標、生化指標與腸道菌群共變化機制,并通過功能預(yù)測評價和驗證利拉魯肽的治療效果。結(jié)果:第一部分:（1）本研究中NAFLD患者的一般資料（體重指數(shù)（BMI）、血壓、腰臀比（WHR））、生化指標（丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白C（LDL-C））均顯著高于健康人群,但高密度脂蛋白C（HDL-C）顯著低于健康人群（P<0.05）。對比分析發(fā)現(xiàn),NAFLD患者腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、空腹胰島素（FINS）、FBG、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、均極顯著高于健康人群（P<0.05）,IL-6、TNF-α均與HOMA-IR呈極顯著正相關(guān)關(guān)系（P<0.001）。（2）利拉魯肽治療NAFLD患者前后諸多指標變化存在顯著相關(guān)關(guān)系（P<0.05）。對患者一般資料（BMI、WHR、DBP、SBP）、胰島β細胞功能（FPG、2hPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR）、炎癥相關(guān)指標（IL-6、TNF-α和APN）、脂代謝（TC、TG、LDL-C）、肝功能（ALT、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT））和脂肪衰減值（CAP）均產(chǎn)生極顯著影響（P<0.001）,對HDL-C、LSM影響不顯著（P>0.05）。肝功能指標改善與炎癥因子下降、APN升高呈正相關(guān)。第二部分:（1）通過生物信息分析,發(fā)現(xiàn)NAFLD差異基因富集的AMPK、過氧PPARα信號通路為APN及Adipo R下游通路。（2）通過油紅O染色、TG的測定及結(jié)合MTT結(jié)果顯示:（油酸）造模液濃度為1mM,造模時間為24h時,對細胞活性無顯著影響,且細胞內(nèi)TG顯著升高,細胞內(nèi)脂滴蓄積明顯,是誘導(dǎo)細胞脂肪變性的最佳條件。（3）TG含量測定:不同濃度GLP-1處理組與模型組細胞比較,TG含量顯著下降,并且與濃度呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系（P<0.01）。（4）油紅O染色結(jié)果顯示:不同濃度GLP-1處理48h,可不同程度降低細胞內(nèi)蓄積的脂滴,尤其1000nM效果明顯。（5）實時定量PCR結(jié)果顯示:與模型組相比不同濃度GLP-1處理48h后,脂代謝基因APN、Adipo R、AMPK、PPARα mRNA表達明顯升高;（6）蛋白印跡結(jié)果顯示:與模型組相比不同濃度GLP-1處理48h后,脂代謝基因APN、Adipo R、AMPK、PPARα蛋白表達明顯升高。第三部分:（1）NAFLD患者與健康人群腸道菌群差異明顯。NAFLD患者腸道中厚壁菌門、擬桿菌門等典型優(yōu)勢有益菌的豐度均低于健康人群,同時包含多種機會性致病菌的變形菌門的豐度顯著高于健康人群。（2）利拉魯肽對NAFLD的治療效果優(yōu)于二甲雙胍。且利拉魯肽對腸道菌群的影響相對較小。利拉魯肽治療后,腸道細菌豐度變化與患者胰島β細胞功能、脂代謝、炎癥相關(guān)指標、肝功能、脂肪沉積等多項指標密切相關(guān)。此外,利拉魯肽治療后,患者腸道中多個基因豐度存在顯著差異,包括膽汁酸生物合成、胰島素抵抗、胰高血糖素信號通路顯著減弱,丙酸代謝、丁酸代謝顯著增強等（P<0.05）。結(jié)論:（1）NAFLD患者存血壓、血糖、血脂代謝紊亂,并有炎癥指標偏高及胰島素抵抗。故NAFLD患者應(yīng)全面評估并對危險因素積極進行干預(yù),即控制糖脂等代謝紊亂、合理降壓等,GLP-1可顯著改善NAFLD患者臨床指標,降低炎癥指標,改善肝臟脂肪沉積,對脂肪肝治療效果顯著。（2）脂肪肝存在APN基因及下游通路基因的差異表達。1Mm FFA培養(yǎng)HepG2細胞24h,可誘導(dǎo)細胞脂肪變,可作為脂肪肝細胞模型;GLP-1通過激活脂代謝基因APN、Adipo R、AMPK、PPARα的表達,從而緩解HepG2細胞脂肪變,減少細胞內(nèi)脂滴,因此GLP-1對脂肪肝細胞模型有一定緩解作用。（3）利拉魯肽對NAFLD的療效優(yōu)于二甲雙胍,且對患者腸道菌群影響相對較小,腸道菌群與炎癥指標相關(guān),腸道菌群結(jié)構(gòu)及代謝組學(xué)可能是其改善脂肪肝重要突破口。
梅穎[4]（2020）在《STVNa對高脂飲食引起非酒精性脂肪肝及心腎損傷的保護作用及機制研究》文中研究表明隨著社會經(jīng)濟持續(xù)發(fā)展,高糖、高脂、高熱量等“三高”食物過多攝入,導(dǎo)致了脂肪肝、心臟病、慢性腎病及相關(guān)代謝性疾病發(fā)病率正逐年上升嚴重地危害了人類健康[1]。而目前,由于高脂飲食引起的心、肝、腎損傷還沒有療效很明顯的特效藥,無法滿足臨床實際需求。在此背景下本課題研究了異甜菊醇鈉（STVNa）對由高脂導(dǎo)致脂肪肝及心腎損傷的治療效果及其作用機制。因此,本課題選擇由高脂高膽固醇飲食而導(dǎo)致的心肝腎損傷為模型,分析了 STVNa在對抗這類疾病方面的應(yīng)用價值,且對其可能作用機制進行討論,具體研究內(nèi)容如下:1.體內(nèi)通過采用5-6周齡約100g健壯雄性SD大鼠持續(xù)高脂飲食10周建立穩(wěn)定的NAFLD及心腎損傷模型,研究STVNa對大鼠高脂飲食導(dǎo)致的非酒精性脂肪肝、心肌損傷和腎損傷的保護作用。結(jié)果表明灌胃給予1,10,20 mg/kg STVNa后,肝臟組織內(nèi)丙二醛（MDA）含量大幅度提高,還原型谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）活性都有所降低。同時結(jié)果發(fā)現(xiàn)不同劑量的STVNa在一定程度上減少血糖甘油三脂及游離脂肪酸的含量,另外促進胰島素的分泌緩解胰島素抵抗。血糖血脂及其它相關(guān)結(jié)果較模型組都有顯著差異（P<0.05）。另外也發(fā)現(xiàn)STVNa降低腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白介素-6（IL-6）及促炎因子（IL-1β）的分泌從而抑制炎癥。同時也降低了 TGFβ、collgenI、collgenⅢ的表達抑制膠原沉積。此外結(jié)果還發(fā)現(xiàn),STVNa給藥組抑制Sirt3的表達激活Sirt1,同時抑制自噬蛋白P62的表達促進LC3來促進脂肪自噬。2.體外通過采用L02人的肝細胞株建立FFA誘導(dǎo)的脂肪肝損傷模型,基于此模型研究STVNa對體外的脂肪肝細胞保護作用及分子機制。通過CCK-8試劑盒檢測細胞活力,所得結(jié)果表明1 mM的FFA能夠抑制LO2細胞活力達50%左右,滿足相關(guān)體外細胞的保護作用的要求。對比各濃度STVNa干預(yù)下,FFA損傷LO2細胞活性變化,發(fā)現(xiàn)1,5,10 μM的STVNa在緩解由于脂肪積聚引起LO2細胞損傷中效果顯著。另外實驗研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)給予STVNa后,能夠降低因脂質(zhì)毒性造成的線粒體膜電位的損傷和ROS水平的增加,減少細胞凋亡。3.由于LO2細胞脂肪積累、凋亡、線粒體膜電位紊亂、ROS增加等都和脂肪自噬相關(guān),因此我們接下來采用westernblot方法研究自噬相關(guān)蛋白的表達,探究STVNa對相關(guān)自噬信號通路的影響,以了解其作用機理。該實驗結(jié)果表明,STVNa的其中一方面作用機制為抑制sirt3激活sirt1,另外抑制P62促進LC3進而促進脂肪自噬。此外我們?yōu)榱诉M一步明確STVNa是否作用于“自噬流”的環(huán)節(jié),我們通過mRFP-GFP-LC3雙熒光標記腺病毒感染脂肪肝細胞,發(fā)現(xiàn)FFA誘導(dǎo)的模型組,自噬流受阻,自噬溶酶體的降解,表明自噬流不通暢導(dǎo)致其自噬活性的增強;而STVNa干預(yù)后黃、紅斑點的數(shù)量明顯增加,表明STVNa可促進自噬流通暢。綜上STVNa是通過促進自噬小體的形成階段來使整個細胞“自噬流”的暢通來增強自噬活性。4.探究STVNa對于高脂高膽固醇引起的心肌損傷問題所產(chǎn)生的保護效應(yīng)。首先以小動物超聲影像檢測STVNa對大鼠心功能的影響,其次從病理學(xué)的角度（HE）分析高脂高膽固醇及STVNa對大鼠心臟形態(tài)的變化,最后通過生物化學(xué)及分子生物手段研究STVNa對高脂高膽固醇引起的心肌損傷的保護效應(yīng)可能存在的分子機制。5.探究STVNa對由高脂高膽固醇引起的腎損傷所產(chǎn)生的保護作用。主要從病理學(xué)的角度及STVNa抗氧化、抗炎、抗凋亡這幾個方面進行分析STVNa發(fā)生保護效應(yīng)的可能機制。結(jié)論:STVNa對高脂高膽固醇導(dǎo)致大鼠非酒精性脂肪肝及心腎損傷具有保護作用。本研究STVNa對脂肪肝具體的作用機理可能是通過下調(diào)Sirt3進而上調(diào)LC3B下調(diào)p62促進代謝脂肪自噬。從而降低脂質(zhì)毒性減少ROS的釋放提升細胞活力,改善線粒體膜電位紊亂,達到促代謝抗凋亡的保護作用。
廖媛[5]（2020）在《基于MAPK-ERK-TLRs通路探討脂必泰對非酒精性脂肪性肝病的作用機制及臨床療效研究》文中研究表明研究背景:非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD）是一種與胰島素抵抗及遺傳易感密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝臟損傷。疾病譜包括非酒精性肝脂肪變（Nonalcoholic Hepatic Steatosis）、非酒精性脂肪性肝炎（Nonalcoholic Steatohepatitis,NASH）及其相關(guān)的肝硬化和肝細胞癌。NAFLD是全球流行的主要肝臟疾病之一,是當(dāng)代醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的新挑戰(zhàn),其對人類健康的危害仍將不斷擴大。目前,臨床上國內(nèi)外尚無針對NAFLD的特效藥品。中藥現(xiàn)代化啟發(fā)我們充分利用我國現(xiàn)有豐富的中藥資源寶庫,選擇開發(fā)合理的原藥材或原有方劑,從中尋找既能改善胰島素抵抗又能保肝抗炎的治療NAFLD的有效藥物成為當(dāng)務(wù)之急。本研究共分為兩部分,基礎(chǔ)研究部分和臨床研究部分?；A(chǔ)研究部分通過高脂高糖誘導(dǎo)非酒精性脂肪性肝病動物模型,探討脂必泰干預(yù)NAFLD的作用效果,及對MAPK-ERK-TLRs信號通路的影響,為脂必泰應(yīng)用于臨床治療NAFLD提供實驗依據(jù)。臨床研究部分通過脂必泰治療NAFLD患者,觀察脂必泰對患者肝臟硬度（LSM）、脂肪衰減（CAP）、體重、身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）的影響,及對肝功、血脂、血糖、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）等指標的改善情況,綜合評價脂必泰對NAFLD患者的治療效果?；A(chǔ)研究部分目的:建立大鼠非酒精性脂肪肝疾病模型,觀察脂必泰在疾病動物模型中治療非酒精性脂肪性肝病的作用效果及機制研究。方法:實驗選取6周齡雄性SD大鼠,采用10%果糖和高脂飼料誘導(dǎo)伴有IR的非酒精性脂肪肝病大鼠模型,模型驗證成功后,將模型大鼠隨機分為模型對照組,脂必泰低劑量組（100 mg/kg/day）,脂必泰高劑量組（200 mg/kg/day）,二甲雙胍組（200mg/kg/day）,水飛薊賓組（100 mg/kg/day）,另設(shè)正常對照組。給藥期間,監(jiān)測動物體重變化。連續(xù)給藥9周后,檢測各組大鼠空腹血糖（FBG）、餐后2小時血糖（2h BG）及血清胰島素（Fins）水平,并計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）;檢測血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽固醇（CHOL）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平;檢測血清透明質(zhì)酸酶（HA）、層粘連蛋白（LN）、IV型膠原（IV-C）和III型前膠原（PC-Ⅲ）水平,并計算稱量肝臟重量,計算肝臟指數(shù);采用HE染色觀察肝臟組織病理結(jié)構(gòu)變化;采用油紅O染色觀察肝臟組織冰凍切片脂滴沉積情況;采用masson染色觀察肝臟組織纖維化程度。q PCR和蛋白免疫印跡法（Western bolt）檢測肝組織TLR4、P-ERK1/2 m RNA水平和蛋白水平。結(jié)果:與空白對照組比較,模型對照組2h BG、Fins、HOMA-IR、ALT、AST、TG、CHOL、HDL-C、LDL-C、HA、LN、IV-C、PC-Ⅲ、肝臟指數(shù)及病理評分均明顯升高,HDL-C明顯降低,且明顯上調(diào)TLR4、P-ERK1/2 m RNA和蛋白表達水平。與模型對照組比較,脂必泰低、高劑量組2h BG、Fins、HOMA-IR、ALT、AST、TG、CHOL、LDL-C、肝臟指數(shù)和組織病理評分均明顯降低,HDL-C和AST/ALT明顯升高,明顯下調(diào)TLR4、P-ERK1/2 m RNA和蛋白表達水平。與模型對照組比較,HE染色、油紅染色和Masson染色顯示脂必泰低、高劑量組肝臟組織病變改善和肝纖維化程度減輕。脂必泰高、低劑量組均可下調(diào)模型動物血清HA、LN、IV-C、PC-Ⅲ和肝組織中膠原纖維表達。結(jié)論:脂必泰可通過下調(diào)TLR4、P-ERK1/2蛋白的表達,影響MAPK-ERK-TLRs通路而抑制炎癥信號通路的轉(zhuǎn)導(dǎo),阻止炎癥的發(fā)生、發(fā)展,降低血脂水平,同時拮抗胰島素抵抗,改善肝臟空泡變性,減輕肝纖維化程度,減輕肝臟炎癥反應(yīng)而起到保護肝臟的作用。脂必泰可明顯降低血清纖維化標記物水平和肝組織膠原纖維水平,對非酒精性脂肪性肝病起到治療作用。臨床研究部分目的:綜合評價脂必泰對非酒精性脂肪性肝病患者的臨床治療作用,為脂必泰臨床應(yīng)用于NAFLD提供參考。方法:試驗采取前瞻性研究方法,對2019.1-2019.12在廣州市中醫(yī)醫(yī)院門診就診,符合痰瘀互結(jié)證的75例NAFLD患者為研究對象,將患者隨機分成2組,對照組（基礎(chǔ)治療組）37例,試驗組（脂必泰組）38例。試驗過程中脫落9例患者,實際有效病例數(shù)66例,試驗組33例,對照組33例。對照組患者僅控制飲食、加強運動,試驗組患者在控制飲食、加強運動的基礎(chǔ)上,給予脂必泰膠囊,每次1粒（0.24g）,每天2次,12周為一療程。觀察治療前后兩組患者肝臟脂肪衰減值（CAP）、肝臟硬度值（LSM）、體重、BMI指數(shù)、肝功（ALT、AST、GGT、ALP）、血脂（CHOL、TG、LDL-C、HDL-C）、血糖（GLU、Ins、Hb A1c）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）的改善情況。臨床試驗以肝臟CAP值、LSM值、體重、BMI指數(shù)為主要療效指標,以肝功、血脂、血糖和HOMA-IR為次要療效指標進行評價。結(jié)果:與治療前比較,對照組治療后患者體重、BMI、LSM和CAP有統(tǒng)計學(xué)意義的降低（P<0.05）,其它檢測指標未見明顯變化;試驗組治療后患者體重、BMI、LSM、CAP、ALT、AST、GGT、GLU、Ins、HOMA-IR、CHOL和LDL-C有統(tǒng)計學(xué)意義的降低（P<0.05）,其它檢測指標未見明顯變化。與對照組治療前相比較,試驗組治療前患者各項檢測指標未見有統(tǒng)計學(xué)差異。與對照組治療后相比較,試驗組治療后患者LSM、CAP、ALT、AST、GGT、GLU、Ins、HOMA-IR、CHOL、LDL-C有統(tǒng)計學(xué)意義的降低。其它檢測指標未見有統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)論:基礎(chǔ)治療12周可明顯降低非酒精性脂肪肝患者體重、BMI、LSM和CAP達到主要治療效果,但是對肝臟功能、血脂調(diào)節(jié)和胰島素抵抗未見明顯改善。脂必泰干預(yù)加上基礎(chǔ)治療12周可明顯降低非酒精性脂肪肝患者體重、BMI、LSM和CAP達到主要治療效果,同時可明顯改善患者肝臟功能、降低血脂和改善胰島素抵抗。試驗組對非酒精性脂肪肝患者的治療作用優(yōu)于對照組。且脂必泰對肝功能、血脂和胰島素抵抗有改善作用。脂必泰治療非酒精性脂肪肝患者達到主要治療終點和次要治療終點。
李竹苑[6]（2020）在《加味理中湯對非酒精性脂肪性肝病血清瘦素及胰島素抵抗的影響》文中進行了進一步梳理目的:1.本研究觀察加味理中湯對非酒精性脂肪性肝?。╪onalcoholic fatty liver disease,NAFLD）患者的療效及對胰島素抵抗的影響。2.在臨床觀察的基礎(chǔ)上,建立NAFLD大鼠模型,運用加味理中湯進行干預(yù),觀察其對實驗大鼠血清瘦素和胰島素抵抗指數(shù)的影響,探討加味理中湯對NAFLD的療效機制。方法1.臨床研究:將60例符合納入標準的NAFLD患者隨機分為治療組和對照組,每組30例,兩組均予一般基礎(chǔ)治療。治療組予加味理中湯治療,采用農(nóng)本方顆粒制劑,每日1劑,每劑用溫開水150ml沖服;對照組予易善復(fù)（多烯磷脂酰膽堿膠囊）治療,每次456mg口服,每日三次,治療療程均為3個月。觀察兩組患者的癥狀積分、肝功能（AST、ALT）、血脂（TC、TG）、空腹血糖（FPG）、胰島素（FINS）,計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）,通過肝臟瞬時彈性檢測（Fibrotouch）測定肝臟受控衰減參數(shù)（controlled attenuation parameter,CAP）及安全性的情況。2.動物實驗研究:選取健康SPF級SD雄性大鼠65只,隨機抽取10只為空白組,余55只大鼠予高脂飼料（58%基礎(chǔ)飼料+2%膽固醇+40%豬油）喂養(yǎng)12周以建立NAFLD大鼠模型,從第8周周末起至第12周周末,隨機抽取1只大鼠觀察其肝臟病理改變,至造模成功。造模成功后,隨機取10只為模型組,剩余40只為實驗組。實驗組40只大鼠再隨機分為4組,每組10只,即中藥高劑量組、中劑量組、低劑量組、西藥對照組。按《動物與人體的每公斤體重劑量折算系數(shù)表》計算出大鼠模型實驗所需用藥劑量,高、中、低劑量加味理中湯混懸液灌胃給藥,每日1次,連續(xù)灌胃4周;西藥對照組則予易善復(fù)按142.5mg/kg/d劑量分別給予10只大鼠灌胃,每日1次,連續(xù)4周;模型組予等體積蒸餾水(10ml?kg-1)灌胃,每天1次,共4周;空白組不造模,予等體積蒸餾水(10ml?kg-1)灌胃,每天1次,共4周。16周末處死,觀察大鼠肝臟形態(tài)及病理改變,計算肝指數(shù);采集血液標本測定血清瘦素、空腹血糖、空腹胰島素,計算胰島素抵抗指數(shù)。觀察實驗大鼠的體重、肝濕重、肝指數(shù)、肝臟形態(tài)及病理學(xué)、血清瘦素、空腹血糖、空腹胰島素,計算胰島素抵抗指數(shù)的變化情況。結(jié)果:1.臨床研究:（1）與治療前相比,治療后兩組患者在中醫(yī)癥狀評分、肝功能（AST、ALT）、血脂（TC、TG）、空腹血糖（FPG）、胰島素（FINS）及胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）均顯著下降,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）;（2）與治療前相比,治療后兩組患者的肝臟CAP值較治療前改善,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）;（3）治療組與對照組相比,治療組患者的癥狀評分、血脂（TC、TG）、CAP、FPG、FINS、HOMA-IR、CAP值改善均優(yōu)于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01或<0.05）;治療組與對照組相比,肝功能（AST、ALT）,差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。（4）臨床研究過程中安全性指標未見異常,未出現(xiàn)毒副作用及不良反應(yīng)。2.動物實驗研究:（1）體重、肝濕重、肝指數(shù):（1）造模成功后,與空白組相比,模型組大鼠體重、肝濕重、肝指數(shù)升高（P<0.01）;（2）中藥高劑量組、中藥中劑量組與模型組相比,體重、肝濕重、肝指數(shù)降低（P<0.01）,其中高劑量組體重下降效果優(yōu)于中劑量組（P<0.05）,高劑量組肝濕重、肝指數(shù)下降優(yōu)于中劑量組（P<0.01）;（2）肝臟病理:（1）造模成功后,與空白組相比,模型組病理切片光鏡下呈彌漫性脂肪變性,可見大小不一的脂肪空泡,部分可見炎細胞浸潤;（2）治療后,與模型組相比,各治療組大鼠的肝臟病理切片示脂肪變較模型組改善;（2）血清瘦素（LP）、FPG、FINS及HOMA-IR:（1）造模成功后,與空白組相比,LP、FPG、FINS及HOMA-IR均升高（P<0.01）;（2）與模型組相比,中藥高劑量組和中藥中劑量組大鼠的LP、FPG、FINS及HOMA-IR均下降,（P<0.01）;中藥低劑量組和西藥對照組無明顯下降（P>0.05）;（3）中藥高劑量組與中藥中劑量組相比,高劑量組大鼠的LP、FPG、FINS及HOMA-IR降低效果優(yōu)于后者（P<0.01）;（3）實驗研究過程中安全性指標未見異常。結(jié)論:1.加味理中湯在治療NAFLD過程中有顯著療效,可改善患者的癥狀評分、肝功能（AST、ALT）、血脂（TC、TG）、空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)及CAP,且安全性較強,無不良反應(yīng)。2.動物實驗研究表明加味理中湯能減輕模型大鼠肝細胞脂肪變性、降低大鼠空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)及血清瘦素水平,能改善胰島素抵抗,增加胰島素敏感性。3.加味理中湯對NAFLD的綜合治療作用優(yōu)于易善復(fù)。
程夢凡[7]（2020）在《2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者血網(wǎng)膜素水平及其影響因素分析》文中研究表明目的通過對2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝（T2DM合并NAFLD）患者血網(wǎng)膜素、血糖、血脂、肝腎功能等指標測定,探討血網(wǎng)膜素、糖脂代謝、肝腎功能等指標與T2DM合并NAFLD的關(guān)系,進一步分析影響T2DM合并NAFLD的危險因素,為T2DM合并NAFLD的早發(fā)現(xiàn)、早診斷提供相應(yīng)的臨床依據(jù),并針對上述影響NAFLD發(fā)生的因素制定可行的預(yù)防及治療方案。方法從2018年11月至2019年11月共收集華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院179例住院治療的2型糖尿病患者,其中98例合并NAFLD為病例組,81例不合并NAFLD為對照組。收集研究對象的基本情況、既往病史、糖尿病病程,測定并計算相關(guān)肥胖指標（包括體重指數(shù)（BMI）、腰臀比（WHR）、腰高比（WHt R））;記錄糖代謝相關(guān)指標（包括空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、糖化血紅蛋白（Hb A1c））;記錄生化指標（包括肝腎功能、血脂）;測定血網(wǎng)膜素;計算腎小球濾過率（e GFR）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）及內(nèi)臟脂肪指數(shù)（VAI）;計算肝/脾CT值。將所有數(shù)據(jù)錄入Excel表格并建立數(shù)據(jù)庫,應(yīng)用SPSS17.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果1病例組與對照組間性別進行χ2檢驗,差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。2兩組間年齡、吸煙、收縮壓、舒張壓、Hb A1c、FPG、BUN、Cr、e GFR經(jīng)獨立樣本t檢驗差異無顯著性（P>0.05）;3兩組間糖尿病病程、BMI、WHR、WHt R、HOMA-IR、TC、TG、HDL、AST、ALT、GGT、UA、VAI、血網(wǎng)膜素、肝/脾CT值經(jīng)獨立樣本t檢驗,結(jié)果上述指標在兩組間差異有顯著性（P<0.05）。4兩組間是否合并大血管病變、微血管病變及周圍血管病變進行χ2檢驗比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。5兩組間是否合并周圍神經(jīng)病變進行χ2檢驗比較差異有顯著性（P<0.05）。6經(jīng)獨立樣本t檢驗顯示血網(wǎng)膜素水平在兩組間存在顯著差異（P<0.05）,以血網(wǎng)膜素1650ng/L為暴露界限,<1650ng/L為暴露,≥1650ng/L為非暴露,經(jīng)卡方檢驗結(jié)果顯示血網(wǎng)膜素水平降低者發(fā)生NAFLD的風(fēng)險增加了8.7倍（P<0.05）。7將上述有統(tǒng)計學(xué)差異的指標作為自變量納入二元Logistic回歸分析,NAFLD的有無為因變量,結(jié)果顯示在排除其他干擾因素后血網(wǎng)膜素仍具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）,血網(wǎng)膜素與T2DM合并NAFLD的發(fā)生有關(guān)聯(lián),當(dāng)血網(wǎng)膜素降低時,T2DM合并NFALD的風(fēng)險增加。與此同時還發(fā)現(xiàn)糖尿病病程、WHR、HOMA-IR、TC、VAI、肝/脾CT值、周圍神經(jīng)病變?nèi)匀痪哂薪y(tǒng)計學(xué)意義,提示排除混雜因素的影響后上述指標仍為T2DM合并NAFLD發(fā)病的獨立危險因素。結(jié)論1血網(wǎng)膜素水平與T2DM合并NAFLD有相關(guān)性。2 T2DM合并NAFLD患者體內(nèi)血網(wǎng)膜素水平較低,較低水平的血網(wǎng)膜素增加了T2DM合并NAFLD的患病風(fēng)險。圖0幅;表11個;參考文獻117篇。
賈娟[8]（2020）在《2型糖尿病患者合并非酒精性脂肪肝與血糖波動及中醫(yī)證型的相關(guān)性研究》文中指出研究目的:本研究旨在探究2型糖尿病患者合并非酒精性脂肪肝與血糖波動及中醫(yī)證型的關(guān)系,為臨床診療提供參考。研究方法:本研究隨機選取2017年至2020年于成都中醫(yī)藥大學(xué)內(nèi)分泌科住院治療且符合納排標準的2型糖尿病患者。收集其一般臨床資料、實驗室指標、連續(xù)三天7點指尖血糖值及中醫(yī)四診資料等資料。根據(jù)是否合并非酒精性脂肪性肝病分為單純2型糖尿病組（T2DM組）和2性型糖尿病合并非酒精性脂肪肝組（T2DM+NAFLD組）,對比分析其臨床特點及相關(guān)性。結(jié)果:1.比較一般臨床資料,性別、年齡、糖尿病病程在兩組的分布均無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）;T2DM+NAFLD組的BMI、腰圍明顯大于單純T2DM組（P<0.001）。2.比較肝功能相關(guān)指標,T2DM+NAFLD組的ALT、AST和GGT水平均高于單純T2DM組,且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。3.比較脂代謝相關(guān)指標,T2DM+NAFLD組TG水平高于單純T2DM組,HDL-C平均水平低于單純T2DM組,且具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。4.比較血糖水平,兩組間在Hb A1c及餐后血糖（1h PG、2h PG、3h PG）上無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）,T2DM+NAFLD組患者的空腹血糖（FPG）平均水平高于單純T2DM組患者（P<0.05）。5.比較血糖波動水平,T2DM+NAFLD組的SDBG、PPGE和LAGE明顯高于單純2型糖尿病組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。6.比較胰島功能相關(guān)指標,T2DM+NAFLD組患者在HOMA-IR、FINS水平上均高于單純T2DM組（P<0.05）。7.兩組在中醫(yī)證型分布上有具有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）,T2DM+NAFLD組的中醫(yī)證型主要集中在痰濕互結(jié)證和肝郁脾虛證,單純T2DM組中醫(yī)證型以氣陰兩虛為主。8.二分類多因素logistic回歸顯示:（1）SDBG、腰圍、BMI、TG、HOMA-IR是2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患病的危險因素,且SDBG為獨立危險因素。（2）肝郁脾虛證、痰濕互結(jié)證2型糖尿病患者更容易合并非酒精性脂肝。9.根據(jù)SDBG水平進行四分位數(shù)分組,隨著SDBG水平增高,NAFLD患病率、TG、腰圍、BMI升高,且具有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）。10.不同中醫(yī)證型2型糖尿病是否合并非酒精性脂肪肝的logistic回歸分析:腰圍、TG水平越高,痰濕互結(jié)證T2DM合并NAFLD的概率越大;腰圍越大和HOMA-IR越高,氣陰兩虛證T2DM合并NAFLD的概率越高;FPG、HOMA-IR水平越高,肝郁脾虛證T2DM合并NAFLD的概率越大;TG水平越高,熱盛傷津證、氣虛血瘀證合并NAFLD的概率越大。結(jié)論:1.血糖波動為2型糖尿病患者合并NAFLD的獨立危險因素。2.肥胖、胰島素抵抗及脂質(zhì)代謝紊亂是2型糖尿病并發(fā)NAFLD的主要危險因素,且腰圍、胰島素抵抗與NAFLD的關(guān)聯(lián)高于BMI。3.2型糖尿病患者NAFLD的發(fā)生與中醫(yī)辨證分型有一定關(guān)聯(lián)。且2型糖尿病合并NAFLD患者的常見中醫(yī)證型為痰濕互結(jié)證、肝郁脾虛證?？赡転?型糖尿病合并NAFLD的中醫(yī)辨證論治提供參考。
王雯娟[9]（2020）在《TG/HDL-C比值與非酒精性脂肪肝的相關(guān)性研究》文中進行了進一步梳理背景與目的:隨著經(jīng)濟的發(fā)展,肥胖和胰島素抵抗等增多,非酒精性脂肪肝病（Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）的發(fā)生率增高。近年來,NAFLD已成為全球最常見的慢性肝病,將取代病毒性肝炎致慢性肝病,成為肝移植最重要的病因。有研究表明,多種因素可以預(yù)測NAFLD的發(fā)生,其中一項為:甘油三酯和高密度脂蛋白膽固醇的比值（Triglyceride to high-density lipoprotein cholesterol,TG/HDL-C）與NAFLD患病率具有一定的相關(guān)性,但在血脂水平正常的非肥胖人群中,TG/HDL-C比值與NAFLD的相關(guān)性仍難以確定。本研究旨在分析無脂代謝異常的非肥胖人群中TG/HDL-C比值與NAFLD的相關(guān)性。資料與方法:收集我院2018年10月-2019年4月期間內(nèi)住院的非肥胖的無脂代謝異常的患者為300名為研究對象。收集一般資料,包括年齡,性別,體重,身高。采集血液標本,檢測谷草轉(zhuǎn)氨酶（Aspartate aminotransferase,AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（Alanine aminotransferase,ALT）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（γ-glutamyl transferase,GGT）、堿性磷酸酶（Alkaline phosphatase,ALP）、直接膽紅素（Direct bilirubin,DBIL）、白蛋白（Albumin,ALB）、肌酐（Creatinine,CRE）、尿酸（Uric Acid,UA）、甘油三酯（Triglyceride,TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C）、總膽固醇（Total cholesterol,TC）。收集腹部彩超結(jié)果。NAFLD的診斷標準參照《非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）》中的臨床診斷標準[1]。根據(jù)TG/HDL-C比值用四分位數(shù)對受試者進行分為四組,并對研究指標進行統(tǒng)計學(xué)分析。研究結(jié)果:1.對四組的一般資料進行統(tǒng)計學(xué)分析,結(jié)果示年齡、體重指數(shù)、白蛋白、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶、肌酐、尿酸、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇存在統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）,性別無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。2.不同TG/HDL-C比值的NAFLD患病率比較結(jié)果表明:隨著TG/HDL-C水平上升,NAFLD患病率逐漸增高。3.logistic回歸分析結(jié)果示:在模型1和模型2（調(diào)整年齡和性別）后,血脂正常的非肥胖人群中TG/HDL-C比值與NAFLD有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001）。在控制了性別,年齡,BMI,白蛋白,谷丙轉(zhuǎn)氨酶,谷草轉(zhuǎn)氨酶,堿性磷酸酶,γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶,肌酐,尿酸鹽,直接膽紅素等因素后,TG/HDL-C比值>0.94是NAFLD的危險因素,其中當(dāng)TG/HDL-C比值在0.94-1.21（OR=15.12,95%CI=1.75-130.63）,當(dāng)TG/HDL-C在≥1.22（OR=37.58,95%CI=4.13-341.80）,且隨著TG/HDL-C比值增高,NAFLD的風(fēng)險有增高的趨勢。4、女性的ROC曲線下TG/HDL-C比值的曲線下面積最大為0.830（0.755-0.904）。男性的ROC曲線TG/HDL-C比值的曲線下面積最大為880（0.817-0.944）。結(jié)果表明,無論是男性還是女性,TG/HDL-C比值較其他脂質(zhì)參數(shù)可以更好的預(yù)測NAFLD。結(jié)論:1.TG/HDL-C比值越高,NAFLD的風(fēng)險越大。2.TG/HDL-C比值對NAFLD有顯著的預(yù)測價值。
倪妙玲[10]（2020）在《初診2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者中醫(yī)證型與同型半胱氨酸、血尿酸的相關(guān)性研究》文中進行了進一步梳理目的:本研究通過收集初診2型糖尿?。═ype 2 Diabetes Mellitus,T2DM）合并非酒精性脂肪性肝?。∟on-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）患者的同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）及血尿酸（uric acid,UA）等臨床資料,分析中醫(yī)證型與這些臨床資料之間的相關(guān)性,為初診T2DM合并NAFLD的中醫(yī)藥（Traditional Chinese Medicine,TCM）預(yù)防和治療以及患者的中醫(yī)辨證分型提供理論依據(jù)。方法:于甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科收集在2019年01月2019年12月期間住院的初診T2DM合并NAFLD患者289例,采集研究患者的姓名、年齡、性別及四診資料。按照中醫(yī)證候診斷標準分為肺胃熱盛證、肝郁氣滯證、氣陰兩虛證、濕熱內(nèi)蘊證、痰瘀互結(jié)證5個證型。所有參與研究患者檢測體重指數(shù)（Body mass index,BMI）、Hcy、UA、糖化血紅蛋白（Glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c）、空腹血糖（Fasting blood glucose,FBG）、空腹胰島素（Fasting insulin,FINS）、總膽固醇（Total cholesterol,TC）、甘油三酯（Triglyceride,TG）、高密度脂蛋白（High-density lipoprotein,HDL-C）、低密度脂蛋白（Low-density lipoprotein,LDL-C）。收集數(shù)據(jù)并且將數(shù)據(jù)錄入到數(shù)據(jù)庫中,以多分類Logistic回歸來分析中醫(yī)證型和觀察指標之間的相關(guān)性。結(jié)果:1.289例初診T2DM合并NAFLD患者按照中醫(yī)證型分布:肺胃熱盛證44例（占15.2%）,肝郁氣滯證51例（占17.6%）,氣陰兩虛證64例（占22.1%）,濕熱內(nèi)蘊證70例（占24.2%）,痰瘀互結(jié)證60例（占20.8%）。性別方面男性較多,占總體的60.90%。年齡分布以5675歲為主,占總體的57.79%,其中氣陰兩虛證、痰瘀互結(jié)證患者年齡較大,與其余三組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。2.本組研究患者UA水平為濕熱內(nèi)蘊證最高,且濕熱內(nèi)蘊證>氣陰兩虛證,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。Hcy水平為痰瘀互結(jié)證最高,且痰瘀互結(jié)證>肺胃熱盛證、痰瘀互結(jié)證>氣陰兩虛證、肝郁氣滯證>氣陰兩虛證,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。多分類Logistic回歸分析的結(jié)果是Hcy與肝郁氣滯證、痰瘀互結(jié)證呈正相關(guān),相關(guān)系數(shù)分別為0.112、0.091。3.本組研究患者BMI水平為濕熱內(nèi)蘊證最高,且濕熱內(nèi)蘊證>肝郁氣滯證,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。TG水平為濕熱內(nèi)蘊證最高,且濕熱內(nèi)蘊證>肝郁氣滯證、濕熱內(nèi)蘊證>氣陰兩虛證,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。不同中醫(yī)證型之間HDL-C水平、TC水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。LDL-C水平為痰瘀互結(jié)證最高,且痰瘀互結(jié)證>肝郁氣滯證、肺胃熱盛證>肝郁氣滯證,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。胰島素抵抗指數(shù)（Insulin resistance index,HOMA-IR）水平為濕熱內(nèi)蘊證最高,且濕熱內(nèi)蘊證>氣陰兩虛證,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。多分類Logistic回歸分析的結(jié)果是HOMA-IR與肺胃熱盛證、濕熱內(nèi)蘊證、痰瘀互結(jié)證呈正相關(guān),相關(guān)系數(shù)分別為0.306、0.251、0.182。HbA1c水平為濕熱內(nèi)蘊證最高,且濕熱內(nèi)蘊證>肺胃熱盛證、濕熱內(nèi)蘊證>肝郁氣滯證、濕熱內(nèi)蘊證>氣陰兩虛證,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。多分類Logistic回歸分析的結(jié)果是HbA1c與濕熱內(nèi)蘊證呈正相關(guān),相關(guān)系數(shù)為0.314。結(jié)論:1.濕熱、痰瘀是初診T2DM合并NAFLD的關(guān)鍵病機。2.Hcy與痰瘀互結(jié)證、肝郁氣滯證密切相關(guān),UA水平在濕熱內(nèi)蘊證時最高,Hcy、UA可以作為本病痰瘀互結(jié)證、肝郁氣滯證、濕熱內(nèi)蘊證辨證的客觀依據(jù);BMI、HOMA-IR、HbA1c、TG、LDL-C、年齡對初診T2DM合并NAFLD患者的中醫(yī)辨證分型有一定的指導(dǎo)意義。
二、脂肪肝與胰島素抵抗的關(guān)系（論文開題報告）
（1）論文研究背景及目的
此處內(nèi)容要求：
首先簡單簡介論文所研究問題的基本概念和背景，再而簡單明了地指出論文所要研究解決的具體問題，并提出你的論文準備的觀點或解決方法。
寫法范例：
本文主要提出一款精簡64位RISC處理器存儲管理單元結(jié)構(gòu)并詳細分析其設(shè)計過程。在該MMU結(jié)構(gòu)中,TLB采用叁個分離的TLB,TLB采用基于內(nèi)容查找的相聯(lián)存儲器并行查找,支持粗粒度為64KB和細粒度為4KB兩種頁面大小,采用多級分層頁表結(jié)構(gòu)映射地址空間,并詳細論述了四級頁表轉(zhuǎn)換過程,TLB結(jié)構(gòu)組織等。該MMU結(jié)構(gòu)將作為該處理器存儲系統(tǒng)實現(xiàn)的一個重要組成部分。
（2）本文研究方法
調(diào)查法：該方法是有目的、有系統(tǒng)的搜集有關(guān)研究對象的具體信息。
觀察法：用自己的感官和輔助工具直接觀察研究對象從而得到有關(guān)信息。
實驗法：通過主支變革、控制研究對象來發(fā)現(xiàn)與確認事物間的因果關(guān)系。
文獻研究法：通過調(diào)查文獻來獲得資料，從而全面的、正確的了解掌握研究方法。
實證研究法：依據(jù)現(xiàn)有的科學(xué)理論和實踐的需要提出設(shè)計。
定性分析法：對研究對象進行“質(zhì)”的方面的研究，這個方法需要計算的數(shù)據(jù)較少。
定量分析法：通過具體的數(shù)字，使人們對研究對象的認識進一步精確化。
跨學(xué)科研究法：運用多學(xué)科的理論、方法和成果從整體上對某一課題進行研究。
功能分析法：這是社會科學(xué)用來分析社會現(xiàn)象的一種方法，從某一功能出發(fā)研究多個方面的影響。
模擬法：通過創(chuàng)設(shè)一個與原型相似的模型來間接研究原型某種特性的一種形容方法。
三、脂肪肝與胰島素抵抗的關(guān)系（論文提綱范文）
（1）活血祛濕顆粒劑治療非酒精性脂肪性肝炎的實驗研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文縮略詞表 |
| 前言 |
| 論文一 活血祛濕顆粒劑治療NASH的藥效學(xué)觀察 |
| 材料與方法 |
| 實驗結(jié)果 |
| 討論 |
| 小結(jié) |
| 論文二 基于STING-IRF3/NF-κB信號傳導(dǎo)通路探討活血祛濕顆粒劑治療NASH的作用機制 |
| 材料與方法 |
| 實驗結(jié)果 |
| 討論 |
| 小結(jié) |
| 結(jié)論 |
| 本研究創(chuàng)新性的自我評價 |
| 參考文獻 |
| 綜述 非酒精性脂肪性肝病中西醫(yī)研究進展 |
| 參考文獻 |
| 個人簡介 |
| 在學(xué)期間科研成績 |
| 致謝 |
（2）NAFLD中醫(yī)組方規(guī)律分析和中醫(yī)證候特征調(diào)查及蔥白提取物治療NAFLD大鼠的機制研究（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文縮寫詞表 |
| 前言 |
| 參考文獻 |
| 中醫(yī)“通陽理論”的研究進展 |
| 1 “通陽理論”的起源 |
| 2 “通陽理論”的發(fā)展 |
| 3 “通陽理論”的完善 |
| 4 “通陽法”在NAFLD中的運用 |
| 參考文獻 |
| 第一部分 基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)的中醫(yī)藥治療非酒精性脂肪性肝病組方規(guī)律分析 |
| 1 資料與方法 |
| 2 結(jié)果 |
| 3 討論 |
| 參考文獻 |
| 第二部分 非酒精性脂肪性肝病中醫(yī)證候特征調(diào)查 |
| 1 病例來源 |
| 2 診斷標準 |
| 3 納入標準 |
| 4 排除標準 |
| 5 樣本量計算 |
| 6 質(zhì)量控制 |
| 7 調(diào)查內(nèi)容 |
| 8 統(tǒng)計分析 |
| 9 結(jié)果 |
| 10 討論 |
| 參考文獻 |
| 第三部分 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的蔥白提取物治療非酒精性脂肪肝病的機制研究 |
| 1 方法 |
| 2 結(jié)果 |
| 3 討論 |
| 參考文獻 |
| 第四部分 基于PPARγ探討蔥白提取物改善NAFLD大鼠胰島素抵抗及巨噬細胞極化的實驗研究 |
| 1 實驗材料 |
| 2 方法 |
| 3 結(jié)果 |
| 4 討論 |
| 參考文獻 |
| 結(jié)語 |
| 附錄一 綜述 非酒精性脂肪肝病發(fā)病機制的研究進展:巨噬細胞、炎性反應(yīng)與胰島素抵抗 |
| 1 肝臟中的巨噬細胞 |
| 2 NAFLD中的巨噬細胞 |
| 3 巨噬細胞極化 |
| 4 單核細胞來源的巨噬細胞 |
| 5 巨噬細胞極化激活機制 |
| 6 脂肪組織與脂肪肝之間的聯(lián)系 |
| 7 巨噬細胞與胰島素抵抗 |
| 8 巨噬細胞的臨床意義 |
| 9 總結(jié) |
| 參考文獻 |
| 附錄二 NAFLD中醫(yī)PRO量表 |
| 附錄三 博士期間文章發(fā)表與科研 |
| 致謝 |
（3）GLP-1通過調(diào)節(jié)脂代謝基因及腸道菌群改善非酒精性脂肪性肝病的機制研究（論文提綱范文）
| 中英文縮略詞對照表 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 利拉魯肽對NAFLD的治療效果及其對炎癥指標的影響 |
| 1 IL-6、TNF-α在NAFLD的水平變化及與HOMA-IR相關(guān)關(guān)系 |
| 1.1 研究內(nèi)容和方法 |
| 1.1.1 研究對象 |
| 1.1.2 研究方法 |
| 1.1.3 統(tǒng)計方法 |
| 1.2 結(jié)果與分析 |
| 2 利拉魯肽治療前后NAFLD患者各項指標比較 |
| 2.1 研究內(nèi)容與方法 |
| 2.1.1 研究對象 |
| 2.1.2 試驗方法 |
| 2.1.3 統(tǒng)計方法 |
| 2.2 結(jié)果與分析 |
| 3 討論 |
| 4 小結(jié) |
| 第二部分 GLP-1對Hep G2 細胞脂肪肝模型的影響 |
| 1 生信分析及細胞試驗 |
| 1.1 數(shù)據(jù)來源與差異分析 |
| 1.2 GO富集分析 |
| 1.3 差異基因KEGG富集分析 |
| 1.4 細胞培養(yǎng) |
| 1.5 實驗方法 |
| 1.6 質(zhì)量控制 |
| 1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 |
| 2 結(jié)果與分析 |
| 3 討論 |
| 4 小結(jié) |
| 第三部分 GLP-1對NAFLD患者腸道菌群結(jié)構(gòu)及功能的影響 |
| 1 非酒精性脂肪性肝病患者與健康人群腸道菌群差異 |
| 1.1 研究內(nèi)容和方法 |
| 1.1.1 研究對象 |
| 1.1.2 試驗方法 |
| 1.1.3 統(tǒng)計方法 |
| 1.2 結(jié)果與分析 |
| 2 利拉魯肽對NAFLD患者生化指標和腸道菌群的影響 |
| 2.1 研究內(nèi)容與方法 |
| 2.1.1 研究對象 |
| 2.1.2 試驗方法 |
| 2.1.3 統(tǒng)計方法 |
| 2.2 結(jié)果與分析 |
| 3 討論 |
| 4 小結(jié) |
| 結(jié)論 |
| 致謝 |
| 參考文獻 |
| 綜述 胰高血糖素樣肽-1治療非酒精性脂肪性肝病的展望 |
| 參考文獻 |
| 攻讀博士學(xué)位期間獲得的學(xué)術(shù)成果 |
| 個人簡歷 |
| 新疆醫(yī)科大學(xué)博士研究生學(xué)位論文導(dǎo)師評閱表 |
（4）STVNa對高脂飲食引起非酒精性脂肪肝及心腎損傷的保護作用及機制研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 縮略詞表 |
| 第一章 緒論 |
| 1.1 高脂高膽固醇導(dǎo)致的代謝綜合征概述 |
| 1.1.1 高脂高膽固醇對機體的影響 |
| 1.2 高脂高膽固醇導(dǎo)致非酒精性脂肪肝(NAFLD) |
| 1.2.1 非酒精性脂肪肝概述 |
| 1.2.2 非酒精性脂肪肝病(NAFLD)發(fā)病機制 |
| 1.3 非酒精性脂肪肝與自噬 |
| 1.3.1 自噬概述 |
| 1.3.2 非酒精性脂肪肝與自噬關(guān)系簡述 |
| 1.3.3 自噬相關(guān)信號通路 |
| 1.4 高脂高膽固醇導(dǎo)致心肌損傷 |
| 1.4.1 心肌損傷的研究概況 |
| 1.4.2 sirt1信號通路在心肌中作用 |
| 1.5 高脂高膽固醇導(dǎo)致腎損傷 |
| 1.5.1 腎損傷概述 |
| 1.5.2 高脂誘發(fā)腎損傷的可能機制 |
| 1.6 異甜菊醇鈉及其衍生物的研究進展 |
| 1.7 本課題研究的方案 |
| 第二章 異甜菊醇鈉對高脂高膽固醇飲食誘導(dǎo)的非酒精性脂肪肝的保護作用及機制研究 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 實驗材料與儀器設(shè)備 |
| 2.2.1 實驗動物 |
| 2.2.2 實驗試劑 |
| 2.2.3 藥物及溶液的配制 |
| 2.2.4 實驗儀器設(shè)備 |
| 2.2.5 本研究用到的試劑盒清單 |
| 2.2.6 qPCR引物 |
| 2.3 實驗方法 |
| 2.3.1 分組與給藥 |
| 2.3.2 體重與生理常數(shù)測定 |
| 2.3.3 血糖濃度測定 |
| 2.3.4 內(nèi)臟分離與血漿制備 |
| 2.3.5 血漿甘油三酯(TG)分析 |
| 2.3.6 血漿總膽固醇(T-CHO)檢測 |
| 2.3.7 血漿谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)測定 |
| 2.3.8 谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)測定 |
| 2.3.9 血漿中游離脂肪酸(NEFA)測定 |
| 2.3.10 組織總抗氧化(T-AOC)能力 |
| 2.3.11 組織超氧化物歧化酶(SOD)活性 |
| 2.3.12 組織還原型谷胱甘肽(GSH)水平檢測 |
| 2.3.13 血清及組織丙二醛(MDA)濃度測定 |
| 2.3.14 低密度脂蛋白(LDL-C)的測定 |
| 2.3.15 高密度脂蛋白(HDL-C)的測定 |
| 2.3.16 酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測 |
| 2.3.17 組織石蠟切片的制備 |
| 2.3.18 蘇木精伊紅(H&E)染色 |
| 2.3.19 H&E染色結(jié)果 |
| 2.3.20 組織冰凍切片的制備 |
| 2.3.21 冰凍切片油紅O染色 |
| 2.3.22 masson染色 |
| 2.3.23 tunnel染色 |
| 2.3.24 組織總RNA提取 |
| 2.3.25 實時熒光定量PCR檢測基因表達 |
| 2.3.26 蛋白裂解與濃度測定 |
| 2.3.27 蛋白電泳(SDS-PAGE/Western blotting) |
| 2.3.28 免疫組化染色(IHC) |
| 2.3.29 陽性區(qū)域面積 |
| 2.3.30 數(shù)據(jù)分析與統(tǒng)計 |
| 2.4 結(jié)果 |
| 2.4.1 高糖高脂引起肝臟形態(tài)的變化 |
| 2.4.2 高糖高脂引起大鼠血清中血脂及肝損傷指標的變化 |
| 2.4.3 高脂飲食引起大鼠體重增加及STVNa對體重的影響 |
| 2.4.4 STVNa對肝臟表觀及病理形態(tài)上的變化 |
| 2.4.5 STVNa對大鼠肝功能的影響 |
| 2.4.6 STVNa對血漿血糖濃度、胰島素濃度及胰島素抵抗指數(shù)的影響 |
| 2.4.7 STVNa對大鼠體內(nèi)脂質(zhì)的影響 |
| 2.4.8 STVNa可降低非酒精性脂肪肝引起的氧化應(yīng)激 |
| 2.4.9 STVNa可有效緩解非酒精性脂肪肝引起的肝臟纖維化 |
| 2.4.10 STVNa可顯著抑制非酒精性脂肪肝引起的炎癥反應(yīng) |
| 2.4.11 STVNa可顯著抑制非酒精性脂肪肝引起的細胞凋亡 |
| 2.4.12 藥物作用的自噬相關(guān)分子信號通路檢測 |
| 2.5 討論 |
| 2.6 本章小結(jié) |
| 第三章 異甜菊醇鈉對體外FFA誘導(dǎo)的LO2肝細胞損傷的保護作用及機制研究 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 實驗材料與設(shè)備 |
| 3.2.1 實驗材料 |
| 3.2.2 實驗試劑 |
| 3.2.3 實驗設(shè)備 |
| 3.2.4 主要試劑的配制方法 |
| 3.3 實驗方法 |
| 3.3.1 細胞培養(yǎng) |
| 3.3.2 游離脂肪酸誘導(dǎo)LO2細胞脂肪肝模型的建立 |
| 3.3.3 實驗分組 |
| 3.3.4 CCK8方法檢測LO2細胞活性 |
| 3.3.5 油紅O脂肪染色 |
| 3.3.6 ROS(活性氧)檢測實驗 |
| 3.3.7 LO2細胞線粒體膜電位的測定 |
| 3.3.8 流式細胞術(shù)檢測細胞(LO2)凋亡 |
| 3.3.9 細胞總RNA的提取 |
| 3.3.10 RNA逆轉(zhuǎn)錄及real-time PCR |
| 3.3.11 免疫熒光檢測蛋白表達 |
| 3.3.12 AAV雙熒光標記檢測自噬流 |
| 3.3.13 統(tǒng)計學(xué)分析 |
| 3.4 實驗結(jié)果 |
| 3.4.1 不同濃度的STVNa對LO2細胞活性的影響 |
| 3.4.2 不同濃度FFA誘導(dǎo)脂肪肝細胞對LO2細胞活性的影響 |
| 3.4.3 STVNa對FFA誘導(dǎo)LO2細胞脂肪含量的影響 |
| 3.4.4 STVNa對FFA誘導(dǎo)脂肪肝細胞條件下LO2細胞ROS水平的影響 |
| 3.4.5 STVNa對FFA誘導(dǎo)條件下LO2細胞線粒體膜電位的影響 |
| 3.4.6 STVNa對FFA誘導(dǎo)條件下LO2細胞凋亡的影響 |
| 3.4.7 STVNa對FFA誘導(dǎo)條件下對自噬相關(guān)蛋白的影響 |
| 3.4.8 STVNa對FFA誘導(dǎo)條件下對自噬的影響 |
| 3.4.9 STVNa對FFA誘導(dǎo)條件下對自噬流的影響 |
| 3.5 討論 |
| 3.6 本章小結(jié) |
| 第四章 異甜菊醇鈉對高脂高膽固醇飲食導(dǎo)致心肌損傷的保護作用及可能機制 |
| 4.1 前言 |
| 4.2 材料與試劑 |
| 4.2.1 動物 |
| 4.2.2 試劑 |
| 4.2.3 儀器設(shè)備 |
| 4.2.4 耗材 |
| 4.2.5 本研究所用到試劑盒清單 |
| 4.3 實驗方法 |
| 4.3.1 動物分組 |
| 4.3.2 內(nèi)臟分離與血漿制備 |
| 4.3.3 活體小動物心功能檢測 |
| 4.3.4 組織甘油三酯(TG)總膽固醇(TC)分析 |
| 4.3.5 組織中游離脂肪酸(FFA)檢測 |
| 4.3.6 組織抗氧化功能檢測 |
| 4.3.7 HE染色 |
| 4.3.8 masson染色 |
| 4.3.9 乳酸脫氫酶(LDH)測定 |
| 4.3.10 酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測心肌酶同工酶CK-MB |
| 4.3.11 心臟組織RNA的提取 |
| 4.3.12 實時定量PCR (QPCR) |
| 4.3.13 western blot實驗 |
| 4.3.14 數(shù)據(jù)統(tǒng)計 |
| 4.4 實驗結(jié)果 |
| 4.4.1 高脂高膽固醇誘導(dǎo)3、5周時對大鼠心肌的影響 |
| 4.4.2 高脂高膽固醇及藥物STVNa對大鼠心重與體重比及病理形態(tài)的影響 |
| 4.4.3 高脂高膽固醇對大鼠心功能的影響及藥物的保護作用 |
| 4.4.4 STVNa可促進脂質(zhì)代謝降低高脂高膽固醇引起心肌組織的氧化應(yīng)激 |
| 4.4.5 STVNa可有效緩解高脂高膽固醇引起的心肌纖維化 |
| 4.4.6 STVNa可顯著抑制高糖高脂引起的心肌炎癥反應(yīng) |
| 4.4.7 STVNa作用的分子信號通路檢測 |
| 4.5 討論 |
| 4.6 本章小結(jié) |
| 第五章 異甜菊醇鈉對高脂高膽固醇飲食誘發(fā)腎損傷的保護作用 |
| 5.1 前言 |
| 5.2 材料與試劑 |
| 5.2.1 動物 |
| 5.2.2 試劑 |
| 5.2.3 儀器設(shè)備 |
| 5.2.4 耗材 |
| 5.2.5 本研究所用到試劑盒清單 |
| 5.3 實驗方法 |
| 5.3.1 動物分組 |
| 5.3.2 內(nèi)臟分離與血漿制備 |
| 5.3.3 HE染色 |
| 5.3.4 組織甘油三酯(TG)和總膽固醇(TC)分析 |
| 5.3.5 PAS染色 |
| 5.3.6 組織抗氧化功能檢測 |
| 5.3.7 組織中游離脂肪酸(FFA)檢測 |
| 5.3.8 血清肌酐(Cre)測定 |
| 5.3.9 血清中尿酸(UA)檢測 |
| 5.3.10 數(shù)據(jù)統(tǒng)計 |
| 5.4 結(jié)果 |
| 5.4.1 高脂高膽固醇腎臟形態(tài)及脂質(zhì)含量的變化的影響 |
| 5.4.2 STVNa對腎重比及腎功能的影響 |
| 5.4.3 STVNa可降低高糖高膽固醇引起腎氧化應(yīng)激 |
| 5.4.4 STVNa對腎臟脂質(zhì)積累的影響 |
| 5.4.5 STVNa對腎臟炎癥的影響 |
| 5.4.6 STVNa可減少腎臟細胞凋亡 |
| 5.5 討論 |
| 5.6 本章小結(jié) |
| 總結(jié)與展望 |
| 總結(jié) |
| 創(chuàng)新之處 |
| 展望 |
| 參考文獻 |
| 攻讀博士期間發(fā)表的論文 |
| 致謝 |
（5）基于MAPK-ERK-TLRs通路探討脂必泰對非酒精性脂肪性肝病的作用機制及臨床療效研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文獻研究及理論探討 |
| 1.1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對NAFLD的研究概況 |
| 1.1.1 流行病學(xué) |
| 1.1.2 發(fā)病機制 |
| 1.1.3 NAFLD常用的診斷方法 |
| 1.1.4 NAFLD的西醫(yī)治療現(xiàn)狀 |
| 1.2 祖國醫(yī)學(xué)對NAFLD的研究概況 |
| 1.2.1 病名 |
| 1.2.2 病因病機 |
| 1.2.3 辨證分型 |
| 1.2.4 中醫(yī)辨證施治在NAFLD患者中的應(yīng)用 |
| 1.2.5 專方治療在NAFLD患者中的應(yīng)用效果 |
| 1.2.6 復(fù)方治療在NAFLD患者中的應(yīng)用效果 |
| 1.2.7 其他方法在NAFLD患者中的應(yīng)用效果 |
| 1.3 脂必泰來源與組方思路 |
| 第二章 脂必泰對非酒精性脂肪性肝病大鼠的影響及作用機制研究 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 材料 |
| 2.2.1 實驗藥物與主要試劑及耗材 |
| 2.2.2 主要儀器設(shè)備 |
| 2.2.3 實驗動物 |
| 2.3 實驗方法 |
| 2.3.1 動物飼養(yǎng)管理 |
| 2.3.2 疾病模型建立、模型驗證及實驗分組 |
| 2.3.3 劑量設(shè)計 |
| 2.3.4 檢測指標 |
| 2.4 實驗結(jié)果 |
| 2.4.1 臨床觀察 |
| 2.4.2 脂必泰對動物體重增長的影響 |
| 2.4.3 脂必泰對血糖、胰島素、胰島素抵抗指數(shù)的影響 |
| 2.4.4 對血清生化指標和臟器系數(shù)的影響 |
| 2.4.5 對肝臟組織病理的影響(大體解剖觀察、肝臟組織HE染色、油紅O染色) |
| 2.4.6 脂必泰對血清纖維化指標及組織病理纖維指標的影響 |
| 2.4.7 對TLR4、P-ERK1/2、ERK1/2 蛋白的影響 |
| 2.5 討論及結(jié)論 |
| 2.5.1 NAFLD模型建立評價 |
| 2.5.2 脂必泰對NAFLD大鼠血脂、血糖代謝的治療效果 |
| 2.5.3 脂必泰對NAFLD大鼠血清纖維化指標及組織病理纖維指標的影響 |
| 2.5.4 脂必泰對NAFLD大鼠肝組織TLR4、P-ERK1/2、ERK1/2 蛋白和TLR4、ERK m RNA表達水平的影響 |
| 第三章 脂必泰對非酒精性脂肪性肝病患者的治療作用評價 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 研究方法 |
| 3.3 病例選擇 |
| 3.3.1 診斷標準 |
| 3.3.2 納入標準 |
| 3.3.3 排除標準 |
| 3.3.4 治療方案 |
| 3.3.5 療效評價指標 |
| 3.4 統(tǒng)計分析方法 |
| 3.5 研究結(jié)果 |
| 3.5.1 臨床試驗實施概況 |
| 3.5.2 主要療效指標:肝臟脂肪衰減(CAP)、肝臟硬度(LSM)、體重及BMI指數(shù) |
| 3.5.3 次要療效指標:肝功能、血脂、血糖和胰島素抵抗指數(shù) |
| 3.6 安全指標的評估 |
| 3.7 討論及結(jié)論 |
| 3.7.1 NAFLD患者進行基礎(chǔ)治療的效果 |
| 3.7.2 脂必泰結(jié)合基礎(chǔ)治療對NAFLD患者體重、BMI、LSM、CAP的效果 |
| 3.7.3 脂必泰結(jié)合基礎(chǔ)治療對NAFLD患者血糖及胰島素的效果 |
| 3.7.4 脂必泰結(jié)合基礎(chǔ)治療對NAFLD患者肝功能、血脂的效果 |
| 結(jié)語 |
| 4.1 論文研究成果 |
| 4.2 不足之處 |
| 4.3 下一步工作設(shè)想 |
| 附錄 |
| 參考文獻 |
| 在校期間發(fā)表論文情況 |
| 致謝 |
（6）加味理中湯對非酒精性脂肪性肝病血清瘦素及胰島素抵抗的影響（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 臨床研究 |
| 1 資料與方法 |
| 1.1 研究對象 |
| 1.2 診斷標準 |
| 1.2.1 西醫(yī)診斷標準 |
| 1.2.2 中醫(yī)辨證依據(jù) |
| 1.3 病例選擇標準 |
| 1.3.1 納入標準 |
| 1.3.2 排除標準 |
| 1.3.3 剔除標準 |
| 1.3.4 脫落及中止標準 |
| 1.4 研究方法 |
| 1.4.1 病例分組 |
| 1.4.2 一般基礎(chǔ)治療 |
| 1.4.3 治療組治療方法 |
| 1.4.4 對照組治療方法 |
| 1.4.5 觀察指標 |
| 1.4.6 療效評定 |
| 1.4.7 統(tǒng)計學(xué)方法 |
| 2 結(jié)果 |
| 2.1 病例資料 |
| 2.2 癥狀評分比較 |
| 2.3 肝功能比較 |
| 2.4 血脂比較 |
| 2.5 空腹血糖(FPG)、胰島素(FINS)及胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)比較 |
| 2.6 肝臟CAP值比較 |
| 2.7 綜合療效評價 |
| 2.8 安全性評價 |
| 3 討論 |
| 3.1 非酒精性脂肪性肝病的流行病學(xué)研究 |
| 3.2 祖國醫(yī)學(xué)對非酒精性脂肪性肝病的認識 |
| 3.2.1 中醫(yī)病因病機 |
| 3.2.2 中醫(yī)治療 |
| 3.3 理中湯的證治研究 |
| 3.4 關(guān)于加味理中湯治療非酒精性脂肪性肝病的分析 |
| 3.4.1 加味理中湯的組方依據(jù) |
| 3.4.2 加味理中湯的用藥分析 |
| 3.5 觀察結(jié)果分析 |
| 3.6 問題與展望 |
| 第二部分 實驗研究 |
| 1 實驗研究與方法 |
| 1.1 實驗動物 |
| 1.2 實驗藥物 |
| 1.3 主要試劑與實驗器材 |
| 1.4 實驗方法 |
| 1.4.1 造模與分組 |
| 1.4.2 給藥方法 |
| 1.4.3 標本采集 |
| 1.4.4 指標與檢測 |
| 1.5 統(tǒng)計方法 |
| 2 實驗結(jié)果 |
| 2.1 各組大鼠一般情況 |
| 2.2 肝臟形態(tài)觀察 |
| 2.3 各組大鼠體重、肝濕重及肝指數(shù)比較 |
| 2.4 各組大鼠肝臟病理學(xué)觀察 |
| 2.5 各組大鼠空腹血糖(FPG)、血清胰島素(FINS)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)檢測結(jié)果的比較 |
| 2.6 各組大鼠血清瘦素(LP)的檢測結(jié)果的比較 |
| 3 討論 |
| 3.1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對非酒精性脂肪性肝病的認識 |
| 3.1.1 “二次打擊”學(xué)說 |
| 3.1.2 與NAFLD相關(guān)的因素 |
| 3.1.3 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對NAFLD的治療 |
| 3.2 瘦素、胰島素抵抗與非酒精性脂肪性肝病的關(guān)系 |
| 3.2.1 瘦素與非酒精性脂肪性肝病的關(guān)系 |
| 3.2.2 胰島素抵抗與非酒精性脂肪性肝病的關(guān)系 |
| 3.2.3 瘦素與胰島素、胰島素抵抗的關(guān)系 |
| 3.3 動物造模分析 |
| 3.4 實驗結(jié)果分析 |
| 3.5 問題與展望 |
| 結(jié)論 |
| 參考文獻 |
| 縮略詞表 |
| 綜述 非酒精性脂肪性肝病發(fā)病機制及中醫(yī)藥治療研究進展 |
| 1 NAFLD的發(fā)病機制 |
| 2 中醫(yī)病因病機 |
| 3 辯證論治 |
| 4 中醫(yī)治療 |
| 5 小結(jié) |
| 參考文獻 |
| 致謝 |
| 個人簡歷及攻讀學(xué)位期間獲得的科研成果 |
（7）2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者血網(wǎng)膜素水平及其影響因素分析（論文提綱范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 英文縮略表 |
| 引言 |
| 第1章 臨床研究 |
| 1.1 對象與方法 |
| 1.1.1 研究對象 |
| 1.1.2 研究因素 |
| 1.1.3 相關(guān)因素定義及標準 |
| 1.1.4 資料收集方法 |
| 1.1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 |
| 1.1.6 質(zhì)量控制 |
| 1.2 結(jié)果 |
| 1.2.1 病例組與對照組基本臨床特征的對比分析 |
| 1.2.2 血網(wǎng)膜素與T2DM合并NAFLD的關(guān)系 |
| 1.2.3 T2DM合并NAFLD影響因素的多因素分析 |
| 1.3 討論 |
| 1.3.1 T2DM合并NAFLD的危險因素 |
| 1.3.2 血網(wǎng)膜素與T2DM合并NAFLD的關(guān)系 |
| 1.3.3 本研究存在的問題及展望 |
| 1.4 小結(jié) |
| 參考文獻 |
| 結(jié)論 |
| 第2章 綜述 網(wǎng)膜素與2型糖尿病及非酒精性脂肪肝的研究進展 |
| 2.1 網(wǎng)膜素的概述 |
| 2.2 網(wǎng)膜素與T2DM的關(guān)系 |
| 2.3 網(wǎng)膜素與NAFLD |
| 2.3.1 網(wǎng)膜素與NAFLD的研究 |
| 2.3.2 網(wǎng)膜素在NAFLD中的發(fā)病機制 |
| 2.4 T2DM、NAFLD的預(yù)防 |
| 參考文獻 |
| 附錄 A 2型糖尿病患者調(diào)查表 |
| 附錄 B 華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院參與臨床研究患者知情同意書 |
| 致謝 |
| 在學(xué)期間研究成果 |
（8）2型糖尿病患者合并非酒精性脂肪肝與血糖波動及中醫(yī)證型的相關(guān)性研究（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| ABTRACT |
| 英文縮略詞 |
| 引言 |
| 臨床研究 |
| 1.研究對象 |
| 2.病例選擇 |
| 2.1 診斷標準 |
| 2.2 納入標準 |
| 2.3 排除標準 |
| 3.研究方法 |
| 3.1 一般臨床資料 |
| 3.2 實驗室指標 |
| 3.3 胰島功能相關(guān)指標收集 |
| 3.4 HOMA穩(wěn)態(tài)模型評估胰島功能 |
| 3.5 7點指尖血糖指標的收集 |
| 3.6 血糖波動評價指標及其計算 |
| 3.7 中醫(yī)四診資料的收集及分型 |
| 3.8 統(tǒng)計學(xué)方法 |
| 4.研究結(jié)果 |
| 1.病例采集情況 |
| 2.兩組相關(guān)資料比較 |
| 3.2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝相關(guān)因素Logistic回歸分析 |
| 4.根據(jù)SDBG水平進行分組的相關(guān)指標比較 |
| 5.不同中醫(yī)證型是否合并非酒精性脂肪肝的logistic回歸分析 |
| 討論 |
| 1.現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的認識 |
| 2.2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的相關(guān)危險因素分析 |
| 3.現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對血糖波動的認識 |
| 4.中醫(yī)對2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的認識 |
| 結(jié)論 |
| 問題與展望 |
| 致謝 |
| 參考文獻 |
| 附錄 |
| 附錄1 :文獻綜述 2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的治療進展 |
| 參考文獻 |
| 附錄2 :中醫(yī)四診信息表 |
| 附件3:在讀期間公開發(fā)表的學(xué)術(shù)論文、專著及科研成果 |
（9）TG/HDL-C比值與非酒精性脂肪肝的相關(guān)性研究（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 英文縮略詞 |
| 第1章 引言 |
| 第2章 綜述 TG/HDL-C 比值與非酒精性脂肪肝的研究進展 |
| 2.1 非酒精性脂肪肝的發(fā)病機制制 |
| 2.1.1 二次打擊學(xué)說 |
| 2.1.2 多重打擊學(xué)說 |
| 2.1.3 其他機制 |
| 2.2 TG/HDL-C比值與其危險因素的關(guān)系: |
| 2.2.1 甘油三酯和高密度脂蛋白膽固醇比值(TG/HDL-C)與胰島素抵抗(IR) |
| 2.2.2 高甘油三酯/高密度脂蛋白膽固醇(TG/HDL-C)比值與心血管系統(tǒng)的影響 |
| 2.2.3 甘油三酯與高密度脂蛋白膽固醇比值(TG/LDL-C)對腎臟的影響 |
| 2.2.4 高甘油三酯和高密度脂蛋白膽固醇(TG/HDL-C)與2 型糖尿病 |
| 2.2.5 甘油三酯和高密度脂蛋白膽固醇比值(TG/HDL-C)與高血壓 |
| 2.2.6 甘油三酯與高密度脂蛋白膽固醇(TG/HDL-C))比值與動脈粥樣硬化 |
| 2.3 影響脂質(zhì)代謝紊亂的因素 |
| 2.3.1 溶酶體酸性脂肪酶(Lysosomal acid fat,LAL)對細胞脂質(zhì)代謝的影響 |
| 2.3.2 apoA1和apoB水平異常與脂質(zhì)代謝和動脈粥樣硬化有一定關(guān)系 |
| 2.4 非酒精性脂肪肝的診斷 |
| 2.4.1 臨床診斷 |
| 2.4.2 病理診斷 |
| 2.4.3 影像學(xué)診斷 |
| 2.4.4 穿刺活檢 |
| 2.5 管理非酒精性脂肪肝 |
| 2.5.1 飲食和生活方式改變 |
| 2.5.2 藥物治療 |
| 2.5.3 肝臟移植 |
| 第3章 資料與方法 |
| 3.1 研究對象 |
| 3.2 診斷標準 |
| 3.2.1 NAFLD |
| 3.2.2 超重或肥胖 |
| 3.3 納入標準 |
| 3.4 排除標準 |
| 3.5 觀察指標及測定方法 |
| 3.5.1 一般資料 |
| 3.5.2 臨床指標 |
| 3.5.3 計算公式 |
| 3.5.4 參考值范圍 |
| 3.6 資料統(tǒng)計分析 |
| 3.6.1 建立excel表,記錄相關(guān)數(shù)據(jù) |
| 3.6.2 統(tǒng)計學(xué)方法 |
| 第4章 結(jié)果 |
| 4.1 受試者在基線時的人口學(xué)和臨床特征 |
| 4.2 NAFLD患病率%95%CI比較 |
| 4.3 非肥胖人群TG/HDL-C與 NAFLD的相關(guān)性研究 |
| 4.4 非肥胖人群TG/HDL-C與 NAFLD風(fēng)險的ROC曲線分析 |
| 第5章 討論 |
| 第6章 結(jié)論 |
| 參考文獻 |
| 作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果 |
| 致謝 |
（10）初診2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者中醫(yī)證型與同型半胱氨酸、血尿酸的相關(guān)性研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 中英文縮略詞表 |
| 前言 |
| 第一部分 臨床資料 |
| 1 資料與方法 |
| 1.1 研究對象來源 |
| 1.2 診斷標準 |
| 1.3 納入標準 |
| 1.4 排除標準 |
| 1.5 臨床資料采集 |
| 1.6 調(diào)查方法 |
| 1.7 數(shù)據(jù)錄入及統(tǒng)計學(xué)分析 |
| 1.8 質(zhì)量控制 |
| 1.9 技術(shù)路線圖 |
| 2 結(jié)果 |
| 2.1 289 例初診T2DM合并NAFLD患者性別、年齡的分布情況 |
| 2.2 289 例初診T2DM合并NAFLD患者的中醫(yī)證型分布特點 |
| 2.3 289 例初診T2DM合并NAFLD患者中醫(yī)證型與研究指標的相關(guān)性分析 |
| 2.4 289 例初診T2DM合并NAFLD患者中醫(yī)證型與臨床觀察指標間的多分類Logistic回歸分析 |
| 3 討論 |
| 3.1 本研究初診T2DM合并NAFLD患者一般資料的分析 |
| 3.2 本研究初診T2DM合并NAFLD患者中醫(yī)證型的分布特點 |
| 3.3 初診T2DM合并NAFLD患者中醫(yī)證型與Hcy的關(guān)系 |
| 3.4 初診T2DM合并NAFLD患者中醫(yī)證型與UA的關(guān)系 |
| 3.5 初診T2DM合并NAFLD患者中醫(yī)證型與BMI的關(guān)系 |
| 3.6 初診T2DM合并NAFLD患者中醫(yī)證型與血脂四項的關(guān)系 |
| 3.7 初診T2DM合并NAFLD患者中醫(yī)證型與HbA1c的關(guān)系 |
| 4 結(jié)語 |
| 4.1 結(jié)論 |
| 4.2 問題與展望 |
| 參考文獻 |
| 附錄 |
| 第二部分 文獻綜述 2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的研究概況 |
| 參考文獻 |
| 致謝 |
| 在校期間主要研究成果 |
四、脂肪肝與胰島素抵抗的關(guān)系（論文參考文獻）
- [1]活血祛濕顆粒劑治療非酒精性脂肪性肝炎的實驗研究[D]. 馬玥. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué), 2021(02)
- [2]NAFLD中醫(yī)組方規(guī)律分析和中醫(yī)證候特征調(diào)查及蔥白提取物治療NAFLD大鼠的機制研究[D]. 劉云. 湖北中醫(yī)藥大學(xué), 2021(01)
- [3]GLP-1通過調(diào)節(jié)脂代謝基因及腸道菌群改善非酒精性脂肪性肝病的機制研究[D]. 邢英. 新疆醫(yī)科大學(xué), 2021(08)
- [4]STVNa對高脂飲食引起非酒精性脂肪肝及心腎損傷的保護作用及機制研究[D]. 梅穎. 廣東工業(yè)大學(xué), 2020(05)
- [5]基于MAPK-ERK-TLRs通路探討脂必泰對非酒精性脂肪性肝病的作用機制及臨床療效研究[D]. 廖媛. 廣州中醫(yī)藥大學(xué), 2020(09)
- [6]加味理中湯對非酒精性脂肪性肝病血清瘦素及胰島素抵抗的影響[D]. 李竹苑. 廣西中醫(yī)藥大學(xué), 2020(02)
- [7]2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者血網(wǎng)膜素水平及其影響因素分析[D]. 程夢凡. 華北理工大學(xué), 2020(02)
- [8]2型糖尿病患者合并非酒精性脂肪肝與血糖波動及中醫(yī)證型的相關(guān)性研究[D]. 賈娟. 成都中醫(yī)藥大學(xué), 2020(02)
- [9]TG/HDL-C比值與非酒精性脂肪肝的相關(guān)性研究[D]. 王雯娟. 吉林大學(xué), 2020(08)
- [10]初診2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者中醫(yī)證型與同型半胱氨酸、血尿酸的相關(guān)性研究[D]. 倪妙玲. 甘肅中醫(yī)藥大學(xué), 2020(12)
標簽：胰島素抵抗論文; 非酒精性脂肪性肝病論文; 脂肪肝論文; 肝病飲食論文; 健康論文;