一、神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者外周血中IL-2、sIL-2R、TNF-α的表達(dá)以及紅細(xì)胞免疫的變化觀察（論文文獻(xiàn)綜述）

葉壯^[1]（2021）在《調(diào)節(jié)性B細(xì)胞亞群與系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病的關(guān)系及其機(jī)制研究》文中提出背景:調(diào)節(jié)性B細(xì)胞（Regulatory B cells,Bregs）是以負(fù)性調(diào)節(jié)功能為特征的B細(xì)胞亞群,具有抑制炎癥免疫反應(yīng)、預(yù)防自身免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)作用,參與多種免疫病理過程。Bregs既可通過分泌大量的抑制性細(xì)胞因子以濃度依賴的方式,亦可通過連接負(fù)性共刺激因子以接觸依賴的方式發(fā)揮其功能。Bregs在包括自身免疫性疾病在內(nèi)的多種疾病發(fā)病過程中扮演著重要角色。但Bregs在SLE病程中的分布規(guī)律、對(duì)于免疫細(xì)胞的影響以及免疫調(diào)節(jié)功能的作用機(jī)制目前尚不明確。目的:（1）明確SLE患者外周血Bregs亞群的表達(dá)情況及分布特點(diǎn),比較SLE患者中Bregs的功能變化,分析Bregs亞群與SLE臨床指標(biāo)的相關(guān)性。（2）明確治療前后SLE患者外周血Bregs的轉(zhuǎn)歸。（3）探索Bregs及其功能分子對(duì)CD4+T細(xì)胞分化、增殖以及功能的影響,探討B(tài)regs參與SLE疾病發(fā)生發(fā)展的可能機(jī)制。方法:（1）選取新發(fā)初治的SLE患者（n=72）,同時(shí)選取年齡、性別匹配的健康對(duì)照,統(tǒng)計(jì)SLEDAI-2K、補(bǔ)體、血沉、C反應(yīng)蛋白、尿蛋白等臨床指標(biāo)。（2）通過流式細(xì)胞術(shù)對(duì)外周血Bregs亞群、B細(xì)胞亞群、Th細(xì)胞亞群等細(xì)胞群的表達(dá)和分布進(jìn)行分析,利用細(xì)胞內(nèi)染色流式對(duì)Bregs亞群進(jìn)行功能分析。應(yīng)用ELISA技術(shù)測(cè)定了外周血中IL-10、IL-35、TGF-β1以及BAFF水平,CBA技術(shù)測(cè)定Th細(xì)胞功能分子水平。（3）分析Bregs亞群與SLE臨床指標(biāo)之間的相關(guān)性。（4）隨訪規(guī)范治療的SLE患者,研究治療前后Bregs亞群細(xì)胞水平和IL-10、IL-35、TGF-β1水平的變化。（5）通過在體外模擬SLE患者Bregs與CD4+T細(xì)胞的作用環(huán)境,建立transwell共培養(yǎng)體系,研究SLE中Bregs對(duì)CD4+T細(xì)胞的影響及其可能的作用機(jī)制。結(jié)果:（1）流式細(xì)胞術(shù)分析發(fā)現(xiàn),SLE患者外周血中IL-10+Bregs以及IL-35+Bregs亞群細(xì)胞比例降低,TGF-β1+Bregs比例無(wú)明顯變化。CD19+CD24hiCD38hi過渡期Bregs和CD19+CD24hiCD27+記憶Bregs細(xì)胞比例減低。CD19+CD24hiCD38hiBregs在外周血總CD3-CD19+B細(xì)胞中的比例要低于CD19+CD24hiCD27+Bregs。相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),SLE患者外周血IL-10+Bregs的比例與CD19+CD24hiCD27+Bregs的比例呈明顯正相關(guān),IL-35+Bregs的比例與CD19+CD24hiCD38hiBregs、CD19+CD24hiCD27+Bregs的比例呈明顯正相關(guān)。（2）SLE患者血漿中IL-35、TGF-β1水平明顯減低,IL-10水平升高。IL-35水平與IL-35+Bregs亞群比例、CD19+CD24hiCD27+Bregs亞群比例明顯相關(guān)。（3）體外細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)表明,SLE患者CD19+CD24hiCD27+Bregs產(chǎn)IL-10以及IL-35水平均高于CD19+CD24hiCD38hi Bregs。（4）SLE患者外周血中Th17細(xì)胞的頻率明顯升高,血漿中TNF-α、IL-6、IL-17A、BAFF等細(xì)胞因子水平升高,IL-2水平降低。SLE患者血漿中IL-17A水平與外周血中Th17細(xì)胞的頻率呈正相關(guān),BAFF水平與外周血CD19+CD24hiCD27+Bregs的比例呈負(fù)相關(guān)。（5）SLE患者CD27+CD38-/lo MB、CD27+CD38hi PB和CD27-CD38hi TB的頻率增高,CD27-CD38-/lonaive B細(xì)胞的頻率下降。IL-35+Bregs亞群比例與CD27+CD38-/loMB、CD27-CD38-/lonaive B細(xì)胞比例負(fù)相關(guān)。TGF-β1+Bregs亞群比例與CD27+CD38hiPB細(xì)胞比例負(fù)相關(guān)。CD19+CD24hiCD38hiBregs亞群比例與CD27-CD38-/lonaive B細(xì)胞比例正相關(guān)。CD19+CD24hiCD27+Bregs亞群比例與CD27-CD38hi TB細(xì)胞比例負(fù)相關(guān)。（6）臨床指標(biāo)相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),SLE患者外周血的IL-35+Bregs亞群比例與ESR呈負(fù)相關(guān),IL-10+Bregs亞群比例與CRP呈負(fù)相關(guān)。IL-35+Bregs、CD19+CD24hiCD38highBregs亞群比例與血清中C3水平呈正相關(guān)。外周血的IL-10+Bregs亞群比例與血清中C4水平呈正相關(guān)。外周血的IL-10+Bregs、IL-35+Bregs亞群比例與SLE疾病活動(dòng)性評(píng)分SLEDAI水平呈負(fù)相關(guān)。（7）與輕中度活動(dòng)的SLE患者相比,重度疾病活動(dòng)的SLE患者IL-35+Bregs、CD19+CD24hiCD27+Bregs亞群比例明顯降低。（8）與不伴有腎臟受累的患者相比,伴有狼瘡性腎炎SLE患者的IL-10+Bregs、IL-35+Bregs、CD19+CD24hiCD27+Bregs亞群比例以及IL-35水平明顯降低。（9）經(jīng)激素及免疫抑制治療后,IL-10+Bregs、IL-35+Bregs以及CD19+CD24hiCD38hi Bregs、CD19+CD24hiCD27+Bregs細(xì)胞頻率,IL-10、IL-35水平較基線升高。（10）Transwell共培養(yǎng)CD19+B細(xì)胞與CD4+T細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),健康人Bregs可抑制SLE患者Th1、Th17細(xì)胞水平,這種功能的發(fā)揮不完全依賴于細(xì)胞間的接觸,但細(xì)胞間的接觸可以強(qiáng)化這種抑制作用。健康人Bregs可抑制SLE患者Th1、Th17細(xì)胞功能。IL-10m Ab或rIL-35的刺激均可明顯增強(qiáng)Bregs對(duì)Th細(xì)胞及其功能的抑制作用。SLE患者Bregs對(duì)健康人Th細(xì)胞的抑制作用受損。IL-10m Ab、rIL-35可以協(xié)助SLE患者受損的Bregs恢復(fù)對(duì)Th1、Th17細(xì)胞水平及功能的抑制作用。Th細(xì)胞IL-2、IFN-γ及IL-6的產(chǎn)生,在一定程度上受到IL-10和IL-35的調(diào)控。結(jié)論:（1）SLE患者外周血IL-10+Bregs、IL-35+Bregs、CD19+CD24hiCD38hi Bregs以及CD19+CD24hiCD27+Bregs細(xì)胞比例減低,產(chǎn)生IL-35、TGF-β1功能減弱。Bregs分泌功能的發(fā)揮主要以CD19+CD24hiCD27+Bregs為主。（2）外周血IL-10+Bregs、IL-35+Bregs以及CD19+CD24hiCD27+Bregs亞群比例、IL-35水平的降低可能與SLE患者合并LN有關(guān)。（3）SLE患者經(jīng)有效治療后,其外周血Bregs和IL-10、IL-35水平可部分恢復(fù)。（4）健康人Bregs可抑制SLE患者Th1、Th17細(xì)胞水平及細(xì)胞功能,IL-10m Ab或rIL-35的刺激均可明顯增強(qiáng)Bregs的抑制作用。（5）SLE患者Bregs抑制功能受損。IL-10m Ab、rIL-35可以協(xié)助SLE患者受損的Bregs恢復(fù)功能。（6）Th細(xì)胞IL-2、IFN-γ及IL-6的產(chǎn)生,在一定程度上受到IL-10和IL-35的調(diào)控。

楊雨宇^[2]（2021）在《185例噬血細(xì)胞綜合征臨床特點(diǎn)和預(yù)后因素的回顧性分析》文中提出[目的]噬血細(xì)胞綜合征（Hemophagocytic lymphohistiocytosis,HLH）是一種過度的炎癥反應(yīng)綜合征,由活化異常的巨噬細(xì)胞與細(xì)胞毒性T細(xì)胞所致。HLH常常起病急、進(jìn)展快、預(yù)后差、易誤診。為提高臨床上對(duì)該病的認(rèn)識(shí)及診治水平,通過回顧性資料分析,總結(jié)HLH的流行病學(xué)特征、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、臨床診治現(xiàn)狀、轉(zhuǎn)歸等,探討其預(yù)后及死亡危險(xiǎn)因素,驗(yàn)證目前HLH診治專家共識(shí)的可行性,并為優(yōu)化HLH的診治方案提供一定的臨床研究資料。[方 法]采用回顧性分析,審查了相關(guān)電子病歷,收集整理2018年01月--2020年6月于昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、昆明市兒童醫(yī)院首次被確診的、滿足“HLH-2004”診斷標(biāo)準(zhǔn)的145例兒童、40例成年HLH患者的臨床有關(guān)資料。并使用SPSS19.0軟件對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,當(dāng)P<0.05時(shí)提示差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。[結(jié) 果]1.145例患兒中,男女比例為1:1.27,中位發(fā)病年齡為3.4歲,發(fā)病高峰年齡為1-3歲。40例成人患者中,男女比例為1:0.82,中位年齡為37歲,高峰期15-45歲。以感染相關(guān)HLH最多見（EB病毒感染為主）,其余為免疫性疾病相關(guān)HLH、腫瘤相關(guān)HLH等。最常見的臨床癥狀為發(fā)熱,肝脾腫大等。實(shí)驗(yàn)室檢查顯示骨髓發(fā)現(xiàn)噬血現(xiàn)象、SF升高多見。生存曲線可見,半年內(nèi)HLH患者死亡率隨時(shí)間推移呈下降趨勢(shì),早期下降較快,中期趨于平穩(wěn),后期基本未再出現(xiàn)死亡病例。2.ROC 分析得出 145 例 HLH 患兒 FIB、ANC、PLT、Hb、TG、SF 的最佳截?cái)嘀捣謩e為:1.91、1.425、87.5、101.5、2.18、796.5;40 例成人HLH FIB、ANC、PLT、Hb、TG、SF的最佳截?cái)嘀捣謩e為:1.755、1.55、100、101、2.515、1297。3.對(duì)比陽(yáng)性對(duì)照組,HLH患兒CD3+CD8+細(xì)胞增加,CD16+CD56+NK細(xì)胞降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。IL-4、IL-6、IL-17、IFN-γ、IL-10數(shù)值升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)比陰性對(duì)照組,HLH成人CD3+CD4+細(xì)胞減少,CD4+/CD8+比值下降,差異具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12P70、IFN-γ、TNF-α數(shù)值升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。4.HLH患兒治療后標(biāo)準(zhǔn)方案組Hb、ANC數(shù)值、脾臟變小例數(shù)、體溫恢復(fù)正常例數(shù)高于非標(biāo)準(zhǔn)方案組,SF數(shù)值低于非標(biāo)準(zhǔn)方案組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。HLH成人治療后,標(biāo)準(zhǔn)方案組Hb、ANC數(shù)值高于非標(biāo)準(zhǔn)方案組患兒的Hb數(shù)值,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）,PLT數(shù)值高于非標(biāo)準(zhǔn)方案組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且有非常顯著性差異（P<0.01）。5.COX分析得出:HLH患兒發(fā)病時(shí)合并肝臟腫大、有低T3、FT3、CD4+/CD8+比例減小、PLT減少、ALT升高;HLH成人發(fā)病時(shí)APTT延長(zhǎng)、ALT升高對(duì)預(yù)后的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,（P<0.05）,均為預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Spearman分析示:患兒T3、FT3水平與其預(yù)后呈正相關(guān)。[結(jié) 論]1.HLH病因、臨床表現(xiàn)多種多樣,出現(xiàn)肝功能酶學(xué)變化、呼吸道等受累表現(xiàn)。尤其是我們發(fā)現(xiàn)部分HLH患者出現(xiàn)低T3、FT3,此結(jié)果之前并未有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道,具體機(jī)制尚不明確,考慮與細(xì)胞因子的大量分泌、在不同水平上抑制甲狀腺功能相關(guān);我們推測(cè)低T3、FT3可能是HLH診斷的一項(xiàng)重要參考指標(biāo);標(biāo)準(zhǔn)治療方案對(duì)于HLH的治療有其理論基礎(chǔ)及積極的臨床價(jià)值。2.我們運(yùn)用ROC分析進(jìn)行探索了各診斷指標(biāo)的最佳截?cái)嘀?以往文獻(xiàn)只提及鐵蛋白的截?cái)嘀殿A(yù)判,而我們嘗試得到了多個(gè)指標(biāo)敏感性及特異性均較高的截?cái)嘀?。相比現(xiàn)行的診斷標(biāo)準(zhǔn),該截?cái)嘀翟诩皶r(shí)、早期診斷有一定的參考意義,未來(lái)應(yīng)努力向更佳的截?cái)嘀敌拚?.當(dāng)患兒出現(xiàn)CD3+CD8+細(xì)胞比例升高、CD16+CD56+NK細(xì)胞比例降低、IL-4、IL-6、IL-17、IFN-γ、IL-10 升高;成人出現(xiàn) CD3+CD4+細(xì)胞比例降低,CD4+/CD8+降低、IL-2、IL-12P70、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IFN-γ、TNF-α升高對(duì)早期及時(shí)診斷HLH可能具有重要的臨床意義。4.規(guī)范化使用“HLH-94、HLH-2004”方案治療優(yōu)于非標(biāo)準(zhǔn)方案治療（激素沖擊、丙種球蛋白沖擊等）,根據(jù)患者病因分類、病情輕重,探索分層的治療方案,是未來(lái)HLH治療的新方向。5.兒童發(fā)病時(shí)合并肝臟腫大、有低T3、FT3、CD4+/CD8+比例減小、PLT減少、ALT升高;成人發(fā)病時(shí)APTT延長(zhǎng)、ALT升高都是影響預(yù)后的危險(xiǎn)因素,為治療和評(píng)估臨床預(yù)后提供了基礎(chǔ)。

陳子聰^[3]（2021）在《活動(dòng)期系統(tǒng)性紅斑狼瘡血清細(xì)胞因子譜水平變化及其與臟器損害的關(guān)系》文中研究說明目的:系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是高度異質(zhì)性自身免疫性疾病,以自身抗體、免疫復(fù)合物沉積、細(xì)胞因子失衡等為其病理機(jī)制,常有多器官或系統(tǒng)損害,疾病預(yù)后差異極大。本文通過觀察不同疾病活動(dòng)狀態(tài)和臟器受累SLE患者血清中細(xì)胞因子譜表達(dá)水平變化,分析其與病情活動(dòng)和臟器損害的關(guān)系,旨在為早期篩查SLE與疾病活動(dòng)相關(guān)的血清標(biāo)記物、精準(zhǔn)防治臟器損傷提供更多理論依據(jù)。方法:收集2019年10月-2021年1月期間就診于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院風(fēng)濕免疫科住院的活動(dòng)期SLE患者,所有患者均符合2009年美國(guó)風(fēng)濕學(xué)會(huì)分類診斷標(biāo)準(zhǔn)或2012年系統(tǒng)性紅斑狼瘡國(guó)際臨床協(xié)作組標(biāo)準(zhǔn),同時(shí)SLE疾病活動(dòng)指數(shù)（SLEDAI）-2000評(píng)分>4分;依據(jù)患者治療史、疾病活動(dòng)程度、病程、SLE國(guó)際臨床協(xié)作組/美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)損傷指數(shù)（SDI）、有無(wú)系統(tǒng)受累情況分成不同亞組,對(duì)各組細(xì)胞因子表達(dá)水平變化及其與疾病活動(dòng)嚴(yán)重程度、臟器受累的關(guān)系進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,P<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)果:1.初治組、復(fù)發(fā)組細(xì)胞因子TNF-α、IFN-α、IL-1β、IL-8、IL-12p70、IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-5、IL-6、IL-17、IL-10水平及Th1與Th2相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)量的比值均高于對(duì)照組（P<0.05或P<0.01）;與初治組相比,復(fù)發(fā)組IL-5、IL-17水平升高,IFN-α、IL-10、IL-8水平降低（P<0.05或P<0.01）。2.與復(fù)發(fā)組相比,初治組免疫球蛋白IgG、IgA、IgM、抗ds-DNA（ELISA法）抗體水平升高,補(bǔ)體C4水平降低（P<0.05或P<0.01）。3.與輕度活動(dòng)組相比,中度活動(dòng)組細(xì)胞因子IL-4、IL-8水平顯著升高,重度活動(dòng)組TNF-α、IFN-α、IL-8、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17水平顯著升高（P<0.01）,且重度活動(dòng)組IFN-α、IL-6水平顯著高于中度活動(dòng)組（P<0.01）。IFN-α、IL-8、IL-6、IL-10水平與SLEDAI評(píng)分存在正相關(guān)關(guān)系。4.根據(jù)SDI分為2組,>1分組平均年齡明顯高于≤1分組（P<0.01）;>1分組細(xì)胞因子IL-8、IL-6、IL-17、IL-10水平明顯高于≤1分組（P<0.01）。5.復(fù)發(fā)患者根據(jù)病程分為2組,>60月組平均年齡明顯高于≤60月組（P<0.01）;與≤60月組相比,>60月組細(xì)胞因子IFN-α、IL-8、IL-2、IFN-γ、IL-5水平有下降趨勢(shì)（P<0.05或P<0.01）。6.與無(wú)腎臟受累組相比,腎臟受累組細(xì)胞因子IFN-α、IL-8、IL-10水平升高,IL-17/IL-10水平降低（P<0.05或P<0.01）;與無(wú)血液系統(tǒng)受累組相比,血液系統(tǒng)受累組細(xì)胞因子IL-8、IL-10水平明顯升高（P<0.01）,IL-17、IL-17/IL-10水平明顯降低（P<0.05）;與無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)受累組相比,神經(jīng)系統(tǒng)受累組細(xì)胞因子IL-10水平明顯升高（P<0.01）,IL-4水平明顯降低（P<0.05）;與無(wú)肺間質(zhì)性病變組相比,肺間質(zhì)性病變組細(xì)胞因子IL-12p70、IL-6水平升高（P<0.01、P<0.05）,IL-10水平降低（P<0.05）。結(jié)論:1.活動(dòng)期SLE患者血清中存在多種免疫細(xì)胞來(lái)源的細(xì)胞因子。巨噬細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子IFN-α、IL-8可能觸發(fā)了SLE發(fā)病,并與SLE的疾病活動(dòng)嚴(yán)重程度密切相關(guān)。而疾病處于復(fù)發(fā)狀態(tài)時(shí),Th17細(xì)胞活化表現(xiàn)更為突出。2.不同受累臟器患者細(xì)胞因子表達(dá)優(yōu)勢(shì)不同,其中巨噬細(xì)胞活化相關(guān)細(xì)胞因子IFN-α、IL-8、IL-12p70的作用應(yīng)當(dāng)被重視。

劉鋒^[4]（2020）在《塞來(lái)昔布聯(lián)合利培酮治療復(fù)發(fā)精神分裂癥的認(rèn)知功能、臨床療效及血清炎性因子水平變化的隨機(jī)對(duì)照研究》文中進(jìn)行了進(jìn)一步梳理精神分裂癥是一組病因未明的嚴(yán)重慢性精神障礙,表現(xiàn)為認(rèn)知、思維、情感、行為等多方面精神活動(dòng)的異常,多于成年早期（16～25歲）緩慢起病,病程遷延呈現(xiàn)慢性化和精神衰退的傾向,可導(dǎo)致明顯的職業(yè)功能和社會(huì)功能損害。精神分裂癥的治療以抗精神病藥為主,以社會(huì)心理干預(yù)為輔。目前精神障礙與免疫系統(tǒng)的相關(guān)性受到大家的廣泛關(guān)注,目前越來(lái)越多的研究證據(jù)顯示出抗炎藥物在精神障礙中的應(yīng)用價(jià)值。塞來(lái)昔布作為新一代最廣泛使用的非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥,通過抑制環(huán)氧化酶-2（COX-2）來(lái)抑制前列腺素生成發(fā)揮療效,前列腺素進(jìn)一步通過調(diào)節(jié)谷氨酸能神經(jīng)傳遞參與調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng);目前已有文獻(xiàn)指出,和安慰劑對(duì)照組相比,塞來(lái)昔布聯(lián)合抗精神病藥物對(duì)患者的精神癥狀、認(rèn)知功能療效更佳,不良反應(yīng)也未見明顯增加。本研究通過觀察塞來(lái)昔布聯(lián)合利培酮治療復(fù)發(fā)精神分裂癥患者急性期的認(rèn)知功能、臨床療效以及血清炎性因子水平的變化,比較兩組的差異,為精神分裂癥的治療提供更多的選擇空間。目的觀察塞來(lái)昔布聯(lián)合利培酮治療復(fù)發(fā)精神分裂患者認(rèn)知功能、臨床療效以及副反應(yīng)。并對(duì)比塞來(lái)昔布聯(lián)合利培酮對(duì)復(fù)發(fā)精神分裂癥患者炎性細(xì)胞因子水平的影響,評(píng)估塞來(lái)昔布可否用于復(fù)發(fā)精神分裂癥治療的輔助藥物。方法1.采用隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)研究,納入符合精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)（美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第五版,DSM-V）[1]的復(fù)發(fā)患者72例,隨機(jī)分為塞來(lái)昔布聯(lián)合利培酮治療組（塞來(lái)昔布組）和利培酮治療組（對(duì)照組）,塞來(lái)昔布組治療方案為塞來(lái)昔布膠囊0.4g/d合并利培酮4～6mg/d,對(duì)照劑組治療方案為利培酮4～6mg/d,分別在治療前和治療的第4周末、第6周末進(jìn)行陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS）、治療副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)定,在治療前和治療的第6周末進(jìn)行重復(fù)性成套神經(jīng)心理狀態(tài)測(cè)驗(yàn)（RBANS）評(píng)定。2.納入對(duì)象分別在治療前、治療第6周末,在清晨6:30-7:30采集空腹肘靜脈血5ml,分離、分裝血漿,保存于-40℃冰箱備用。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)受試者血清TNF-α、CRP、IL-1、IL-4、IL-6水平。3.采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS21.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,分類變量用頻數(shù)或百分比表示。正態(tài)性檢驗(yàn)采用K-S檢驗(yàn)（Kolmogorov-Smirnov test）,組內(nèi)數(shù)據(jù)的比較,各隨訪時(shí)間點(diǎn)連續(xù)性變量應(yīng)用重復(fù)測(cè)量方差分析（analysis of variances,ANOVA）,組內(nèi)治療前后數(shù)據(jù)采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn);組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),對(duì)計(jì)數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較。對(duì)外周血炎性細(xì)胞因子水平與PANSS評(píng)分、RBANS評(píng)分作相關(guān)分析。不符合正態(tài)分布的兩組數(shù)據(jù)使用非參數(shù)檢驗(yàn)（兩組間使用Mann-Whitney檢驗(yàn),組內(nèi)治療前后使用Wilcoxon帶符號(hào)秩檢驗(yàn)）,使用P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。本研究已通過荊州市精神衛(wèi)生中心倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。結(jié)果1.共66例受試者完成研究,其中塞來(lái)昔布組32人,對(duì)照組34人;兩組間的一般資料如年齡、性別和受教育程度等之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）;兩組基線PANSS總分以及各項(xiàng)評(píng)分之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。2.治療4周后,2組患者PANSS總分、PANSS 陽(yáng)性分、PANSS陰性分和一般病理分與基線相比均顯著下降（P<0.05）;治療6周后,2組患者PANSS總分、PANSS陽(yáng)性分、PANSS陰性分和一般病理分與基線及治療4周末相比均顯著下降（P<0.05）;2組間比較,治療4周后兩組PANSS總分以及各項(xiàng)評(píng)分之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療6周后兩組PANSS總分以及各項(xiàng)評(píng)分之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;在副反應(yīng)方面,2組在第4周末、6周末TESS量表評(píng)分之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）,塞來(lái)昔布組TESS量表評(píng)分在治療的第6周末較第4周末下降有顯著性差異（P<0.05）。3.治療6周后,2組患者即刻記憶、延遲記憶及RBANS總分評(píng)分均增加,且有顯著性差異（P<0.05）,視覺空間結(jié)構(gòu)、語(yǔ)言及注意力評(píng)分有增加趨勢(shì),但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）;2組間比較,基線時(shí)及治療6周后RBANS總分以及各項(xiàng)評(píng)分之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。4.治療6周后,賽來(lái)希布組患者外周血炎性細(xì)胞因子IL-1、IL-4、IL-6和CRP水平均下降,且有顯著性差異（P<0.05）,TNF-α有下降趨勢(shì),但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。對(duì)照組患者外周血炎性細(xì)胞因子IL-1、IL-4、IL-6、TNF-α和CRP水平均增加,且有顯著性差異（P<0.05）。5.治療6周后,對(duì)照組外周血IL-4的變化量與注意力評(píng)分變化量呈正相關(guān),對(duì)照組外周血TNF-α的變化量與PANSS總分變化量呈正相關(guān),對(duì)照組外周血CRP的變化量與語(yǔ)言、注意力、延遲記憶、RBANS總分變化量呈正相關(guān),塞來(lái)昔布組患者外周血IL-4的變化量與PANSS一般病理分、PANSS總分變化量呈正相關(guān);余下外周血炎性因子未發(fā)現(xiàn)相關(guān)趨勢(shì)。結(jié)論1.塞來(lái)昔布不能顯著增加利培酮對(duì)復(fù)發(fā)精神分裂癥患者的療效。2.塞來(lái)昔布不能顯著增加利培酮對(duì)復(fù)發(fā)精神分裂癥患者認(rèn)知功能的療效。3.塞來(lái)昔布聯(lián)合利培酮對(duì)復(fù)發(fā)精神分裂癥患者炎性細(xì)胞因子水平有明顯改善作用,促進(jìn)體內(nèi)炎癥水平恢復(fù)平衡。4.塞來(lái)昔布作為復(fù)發(fā)精神分裂癥治療的輔助用藥,可能存在潛在效應(yīng),值得進(jìn)一步研究。

李智德^[5]（2020）在《PD-1經(jīng)T細(xì)胞介導(dǎo)泡型包蟲病免疫耐受的臨床和實(shí)驗(yàn)研究》文中指出目的:泡型包蟲病（Alveolar Echinococcosis,AE）有浸潤(rùn)性生長(zhǎng)和芽生增殖的特點(diǎn),素有“蟲癌”之稱。第二信號(hào)中的抑制性信號(hào)參與多房棘球蚴（Echinococcus multilocularis,E.multilocularis）和人體的相互作用,影響免疫反應(yīng)、寄生結(jié)局和疾病發(fā)生發(fā)展轉(zhuǎn)歸整個(gè)過程。本研究旨在:1)探討免疫抑制性分子程序性死亡因子-1（programmed death receptor-1,PD-1）通過T細(xì)胞介導(dǎo)AE患者和E.multilocularis感染小鼠免疫耐受的機(jī)制;2)探討阻斷E.multilocularis感染小鼠中PD-1/PD-L1信號(hào)通路后的作用及其機(jī)制,PD-1成為新的免疫靶點(diǎn)治療E.multilocularis感染的可行性。方法:第一部分,經(jīng)門靜脈注射細(xì)粒棘球蚴（Echinococcus granulosus,E.granulosus）原頭蚴（protoscoleces,PSCs）感染C57BL/6小鼠,利用病理相關(guān)技術(shù)、流式細(xì)胞術(shù)（flow cytometry,FCM）,對(duì)比與E.multilocularis感染C57BL/6小鼠病理與免疫的異同點(diǎn)。第二部分,1)采集20例AE患者的術(shù)后肝臟標(biāo)本,病理切片觀察病理改變;收集患者肝功能等指標(biāo),明確肝臟病理?yè)p傷;利用免疫組織化學(xué)（Immunohistochemistry,IHC）技術(shù)和Masson染色檢測(cè)肝臟纖維化;2)利用FCM明確病灶周圍浸潤(rùn)的T細(xì)胞表面PD-1的表達(dá);利用實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)PD-1的表達(dá)并分析與肝功能的相關(guān)性;3)分析PD-1陽(yáng)性與陰性T細(xì)胞分泌細(xì)胞因子情況。第三部分,1)利用BALB/c、Nude和SCID小鼠,制造E.multilocularis感染模型,大體觀察和測(cè)量,對(duì)比3組感染比例、病灶部位、病灶數(shù)量和大小;利用病理切片和染色,對(duì)比病理改變;利用天狼星紅染色技術(shù)和IHC技術(shù)檢測(cè)肝臟纖維化;2)用E.multilocularis PSCs感染C57BL/6小鼠,注射抗CD4+T、抗CD8+T和對(duì)照組抗體,注射12周后,大體觀察和測(cè)量,對(duì)比3組感染比例、病灶部位、病灶數(shù)量和大小;利用病理切片和染色,對(duì)比病理改變。3)經(jīng)門靜脈注射E.multilocularis PSCs感染BALB/c小鼠,分離肝臟單個(gè)核淋巴細(xì)胞,通過FCM檢測(cè)肝臟T細(xì)胞表面的PD-1的表達(dá)情況,明確PD-1陽(yáng)性與陰性群T細(xì)胞分泌細(xì)胞因子等情況。第四部分,1)利用PD-1基因缺陷(PD-1 knockdown,PD-1-/-)小鼠和BALB/c野生型小鼠制造經(jīng)門靜脈E.multilocularis感染模型,大體觀察和測(cè)量,對(duì)比2組感染比例、病灶部位、病灶數(shù)量和大小;利用病理切片和染色,對(duì)比病理改變;利用天狼星紅染色技術(shù)和IHC技術(shù)檢測(cè)肝臟纖維化;分離肝臟單個(gè)核淋巴細(xì)胞,通過FCM檢測(cè)各淋巴細(xì)胞群絕對(duì)數(shù)、T細(xì)胞活化比例、T細(xì)胞記憶型分群、T細(xì)胞亞群（Th1、Th2、Th17和Treg）等情況。利用PD-1-/-小鼠和BALB/c野生型小鼠制造E.multilocularis皮下感染模型,對(duì)比2組感染比例、病灶部位、病灶數(shù)量和大小,對(duì)比病理改變;2)利用E.multilocularis感染C57BL/6小鼠模型,12周后注射抗PD-1、抗PD-L1和對(duì)照組抗體,對(duì)比2組感染比例、病灶部位、病灶數(shù)量和大小;利用病理切片和染色,對(duì)比病理改變;檢測(cè)肝臟纖維化;分離肝臟、脾臟、肝門淋巴結(jié)、外周血的單個(gè)核淋巴細(xì)胞,通過FCM檢測(cè)各淋巴細(xì)胞群絕對(duì)數(shù)、T細(xì)胞活化比例、T細(xì)胞記憶型分群、T細(xì)胞亞群等情況。結(jié)果:第一部分,E.granulosus感染小鼠在早期,E.multilocularis感染小鼠在中、晚期,CD4+T和CD8+T細(xì)胞顯著升高。第二部分,1)AE患者肝臟病灶周圍存在“炎癥免疫微環(huán)境”,以肝損傷和肝纖維化為主要特點(diǎn);2)AE患者病灶周圍以T細(xì)胞為主（CD4+T和CD8+T）,伴巨噬細(xì)胞等細(xì)胞;3)病灶周圍區(qū)域T細(xì)胞表面的PD-1較遠(yuǎn)端高表達(dá),病灶周圍區(qū)域PD-1在CD4+T和CD8+T細(xì)胞表面的表達(dá)高于遠(yuǎn)端（21.11±1.15%vs 11.69±0.69%,22.31±1.15%vs 11.42±0.79%,P<0.05）;PD-1-CD4+T、PD-1-CD8+T細(xì)胞分泌的IFN-γ、TNF-α顯著高于PD-1+CD4+T、PD-1+CD8+T細(xì)胞。第三部分,1)在Nude和SCID小鼠中,泡球蚴感染明顯重于BALB/c小鼠,但Nude與SCID二者無(wú)明顯差異。纖維化程度在BALB/c小鼠重于Nude和SCID小鼠（24周,天狼星紅:29.35±2.56%vs 8.90±2.67%vs 9.90±1.56%,P<0.05;IHC:22.89±4.93%vs 3.84±0.98%vs 7.23±3.23%,P<0.05）;2)與對(duì)照組對(duì)比,封閉CD4+T細(xì)胞和封閉CD8+T細(xì)胞后病灶顯著增大（重量1523.00±288.50 vs1285.00±272.60 vs 375.00±83.24mg,P=0.012,P=0.044;體積2197.00±647.10 vs1744.00±367.20 vs 108.80±22.63mm3,P=0.013,P=0.048）,但封閉組之間無(wú)顯著差異。3)成功建立E.multilocularis經(jīng)門靜脈感染BALB/c小鼠模型,感染早期,PD-1在CD8 Tcm表面高表達(dá);感染晚期,PD-1在CD3+T、CD4+T、CD8+T和Treg細(xì)胞表面高表達(dá);12周和24周時(shí),PD-1+CD8+T分泌的IFN-γ顯著低于PD-1-CD8+T（14.42±1.89%vs 32.26±0.47%,4.59±0.43%vs 10.17±0.74%,P<0.001,P=0.027）;第四部分,1)敲除PD-1基因后,經(jīng)門靜脈注射E.multilocularis感染PD-1-/-小鼠后,E.multilocularis生長(zhǎng)被抑制（24周,重量296.20±26.15 vs 471.00±88.70mg,體積221.40±29.61 vs 451.40±113.20mm3,P<0.05）,脾臟腫大,纖維化加重（24周,天狼星紅:53.56±3.77%vs 32.64±0.83%,P<0.05;IHC:27.32±6.23%vs 10.99±1.83%,P<0.05）。PD-1-/-鼠肝臟區(qū)域CD69陽(yáng)性CD4+T細(xì)胞和效應(yīng)性CD4+T細(xì)胞早期顯著增加（46.44±2.06%vs 29.86±4.60%,67.12±3.96%vs 42.68±5.17%,P<0.05）,肝臟Th1型細(xì)胞增加（24周,IFN-γ+CD4+T 19.26±1.90%vs 7.21±0.88%,P<0.05）,Th2型細(xì)胞減少（24周,IL-4+CD4+T 2.83±0.12%vs 5.53±0.92%,P<0.05）;2)敲除PD-1基因后,經(jīng)皮下注射E.multilocularis感染PD-1-/-小鼠后,E.multilocularis生長(zhǎng)被抑制（24周,重量101.20±43.12 vs 393.70±123.5mg,體積82.17±28.43 vs429.30±148.30mm3,P<0.05）;3)抗體封閉PD-1/PD-L1信號(hào)通路后,E.multilocularis生長(zhǎng)未顯著抑制,纖維化加重（α-PD-1,天狼星紅:37.72±2.24%vs 28.39±1.60%,P<0.05;α-PD-L1,天狼星紅:34.15±1.70%vs 22.56±4.26%,P<0.05,IHC:25.52±3.23%vs 13.65±1.94%,P<0.05）,Th1型細(xì)胞增加（IL-2+CD4+T 10.75±0.74%vs 7.85±0.60%,TNF-α+CD4+T 22.43±1.94%vs 13.73±1.99%,P<0.05）,Th2型細(xì)胞減少（IL-4+CD4+T 4.96±0.29%vs 7.00±0.62%,P<0.05）。結(jié)論:1)PD-1在AE患者病灶周圍T細(xì)胞表面高表達(dá)介導(dǎo)T細(xì)胞免疫耗竭,導(dǎo)致肝臟區(qū)域免疫耐受;2)T細(xì)胞在感染中有重要作用,參與纖維化形成的過程;PD-1在E.multilocularis感染小鼠中T細(xì)胞表面高表達(dá);3)阻斷PD-1抑制泡球蚴的生長(zhǎng),增加肝纖維化,逆轉(zhuǎn)Th1/Th2和Th17/Treg失衡。

李建^[6]（2020）在《過敏性紫癜患兒血清炎性介質(zhì)水平變化及其臨床意義》文中研究指明目的結(jié)合過敏性紫癜（Henoch-Schonlein purpura,HSP）患兒臨床表現(xiàn)、常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo),觀察HSP患兒與外周血中白介素1β（IL-1β）、白介素2受體（IL-2R）、白介素10（IL-10）和腫瘤壞死因子α（TNFα）之間關(guān)聯(lián)性,探討HSP的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制,從而對(duì)患兒的病情做出評(píng)估和指導(dǎo)臨床治療。方法收集126例在本院住院治療的過敏性紫癜患兒,其中單純皮疹組27例、腹型組31例、腎型組28例、混合型組40例,選取同期本院健康體檢兒童30例為正常對(duì)照組,對(duì)所有兒童入院2天內(nèi)（急性期）及出院后1個(gè)月（恢復(fù)期）采集血液標(biāo)本,檢測(cè)各組兒童血清IL-1β、IL-2R、IL-10、TNF-α。收集HSP各組兒童臨床指標(biāo)（皮疹及腹痛消退時(shí)間,腎損害恢復(fù)時(shí)間）及常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)（血常規(guī)、生化、凝血項(xiàng)、尿常規(guī)、尿敏感腎功能六項(xiàng)）,健康對(duì)照組兒童收集常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)。比較急性期與對(duì)照組,急性期與恢復(fù)期各常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)之間和免疫學(xué)指標(biāo)之間的關(guān)系。結(jié)果1.患兒在急性期與對(duì)照組、恢復(fù)期與急性期血清IL-1β、IL-2R、IL-10、TNF-α水平均有差異（P<0.05）;其中,急性期血清IL-1β、IL-2R、TNF-α水平在皮疹組、腹型組、腎型組、混合型組中不斷升高,恢復(fù)期下降,組間有差異（P<0.05）,恢復(fù)期單純皮疹組IL-1β、IL-2R、TNF-α最低,另外三組IL-1β、IL-2R、TNF-α仍處于較高水平;急性期與恢復(fù)期患兒腎型組、混合型組血清IL-10水平均低于皮疹組、腹型組（P<0.05）,恢復(fù)期水平均高于急性期。2.IL-1β與IL-2R、TNF-α均呈正相關(guān)（r值分別為0.472,0.412）;IL-2R與TNF-α呈正相關(guān)（r值為0.486）;IL-10與IL-1β、IL-2R、TNF-α均呈負(fù)相關(guān)（r值分別為-0.311,-0.309,-0.265）。3.急性期患兒腹型組、腎型組、混合型組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)及CRP含量與健康對(duì)照組兒童相比均有差異,且腎型組患兒組內(nèi)比較有差異（P<0.05）,恢復(fù)期白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降,與急性期相比有差異（P<0.05）;急性期與對(duì)照組、恢復(fù)期與急性期四組患兒D-D二聚體比較、組內(nèi)、組間均有差異（P<0.05）;4.四組患兒急性期與對(duì)照組在SCr、BUN、Cysc上有差異（P<0.05）,腎型組、混合型組患兒組內(nèi)有差異（P<0.05）,恢復(fù)期SCr、Cysc與急性期相比有差異（P<0.05）;四組患兒血清Ig A、Ig M、Ig G、ASO在急性期與對(duì)照組、恢復(fù)期與急性期均有差異（P<0.05）;腎型組、混合型組患兒在急性期與對(duì)照組、恢復(fù)期與急性期血清C3、C4均有差異（P<0.05）。5.急性期患兒腎型組、混合型組在尿蛋白水平、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)上與對(duì)照組有差異（P<0.05）;混合型組尿白細(xì)胞計(jì)數(shù)與對(duì)照組比較、組內(nèi)比較均有差異;恢復(fù)期腎型組患兒尿蛋白陽(yáng)性、隱血陽(yáng)性者與急性期相比差異均顯著（P<0.05）;腎型組、混合型組患兒尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)與急性期比較、組內(nèi)比較,差異均顯著（P<0.05）;混合型組尿白細(xì)胞計(jì)數(shù)與急性期比較、組內(nèi)比較,差異均顯著（P<0.05）;腎型組、混合型組患兒尿β2-MG、U-MA、UIg G、URBP、NAG組內(nèi)比較、組間比較均有顯著差異（P<0.05）。結(jié)論1.IL-1β、IL-2R、IL-10、TNF-α均可能參與了HSP早期炎癥反應(yīng)的發(fā)生。2.IL-1β、IL-2R、IL-10、TNF-α與HSP病情活動(dòng)及消化道、腎臟等重要臟器損傷相關(guān)。3.IL-1β、IL-2R、TNF-α是HSP的促進(jìn)因素;IL-10抑制相關(guān)炎癥細(xì)胞產(chǎn)生IL-1β、IL-2R、TNF-α等促炎因子產(chǎn)生,對(duì)HSP消化道、腎臟損害起保護(hù)作用,為兒童HSP的免疫學(xué)治療的研究提供了方向。

舒曼^[7]（2019）在《走罐治療慢性腰背痛的療效及促進(jìn)組織再生相關(guān)分子機(jī)制研究》文中研究說明研究目的觀察走罐治療前后慢性腰背疼痛患者癥狀的改善程度及體內(nèi)炎癥因子、干細(xì)胞趨化因子的變化。旨在探究走罐對(duì)慢性腰背疼痛的療效與促進(jìn)組織再生作用,為今后進(jìn)一步研究針灸促進(jìn)組織再生作用奠定基礎(chǔ)。材料與方法招募2018年9月-2019年4月在解放軍總醫(yī)院針灸科門診就診的腰背疼痛患者,根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將患者分為走罐實(shí)驗(yàn)組及針刺對(duì)照組,根據(jù)診斷、納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入受試患者63例。走罐組由同一醫(yī)生沿脊柱兩側(cè)足太陽(yáng)膀胱經(jīng)位置行走罐治療,每4日治療一次,3次為一個(gè)療程。常規(guī)針刺治療組由同一名醫(yī)生沿夾脊穴及膀胱經(jīng)線上疼痛局部穴位行針刺治療,每2日治療一次,5次為一個(gè)療程。分別于首次治療前和整個(gè)療程結(jié)束后的第三天（即11天）采用VAS疼痛評(píng)分、ODI指數(shù)、JOA評(píng)分評(píng)價(jià)治療前后疼痛和功能的改善情況;使用紅外人體運(yùn)動(dòng)功能分析儀檢測(cè)腰椎活動(dòng)度（前屈、后仰、左右側(cè)屈）;采用雙抗體夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)外周血中白介素-2、白介素-6、白介素-8（IL-2、IL-6、IL-8）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的含量;應(yīng)用實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（RT-PCR）檢測(cè)治療前后骨髓基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-l（stromal cell-derived factor-1,SDF-1）和其受體CXC趨化因子受體4（CXC chomekine receptor 4,CXCR4）mRNA的相對(duì)表達(dá)量,觀察治療前后各指標(biāo)的變化。使用SPSS 17.0軟件分析數(shù)據(jù),當(dāng)P<0.05提示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察指標(biāo)（1）主觀指標(biāo):治療前后疼痛視覺模擬量表（VAS）、Oswestry腰椎功能障礙指數(shù)（ODI）及日本骨科學(xué)會(huì)下腰痛評(píng)分量表（JOA）。（2）客觀指標(biāo):①治療前后腰椎活動(dòng)度;②治療前后外周血中炎癥因子:白介素-2、白介素-6、白介素-8（IL-2、IL-6、IL-8）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的含量;③治療前后外周血中促組織再生趨化的細(xì)胞因子:骨髓基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1（SDF-1）和其受體CXC趨化因子受體4（CXCR4）mRNA的相對(duì)表達(dá)量。結(jié)果（1）主觀指標(biāo):走罐和針刺治療后,患者的VAS疼痛評(píng)分、ODI指數(shù)、JOA評(píng)分均優(yōu)于治療前,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）,走罐治療組和針刺對(duì)照組在改善日常生活和功能障礙上均有明顯療效,針刺的作為治療腰痛的常規(guī)療法,其有效率較走罐稍好;（2）客觀指標(biāo):走罐治療后腰椎活動(dòng)度在前屈、后仰、左右側(cè)屈四個(gè)角度上較之前明顯改善,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.001）;走罐治療后患者外周血炎癥因子中,IL-2水平較治療前升高,IL-6、IL-8、TNF-α水平較治療前均下降,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.001）;走罐治療后患者外周血趨化因子中,骨髓基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1（stromal cell-derived factor-1,SDF-1）較治療前升高,其受體CXC趨化因子受體4（CXC chomekine receptor 4,CXCR4）較治療前下降（P<0.001）。結(jié)論（1）走罐可有效緩解慢性腰背痛患者的疼痛癥狀,改善患者的功能障礙,提高腰椎活動(dòng)度。本研究結(jié)果表明,走罐法和針刺法均有改善慢性腰背痛癥狀的療效,并對(duì)日常功能受限及主觀的癥狀、體征有較明顯的改善作用。針刺組在治療疼痛的有效率方面較走罐組稍高,說明對(duì)于改善主觀癥狀體征和功能受限方面,針刺較走罐更有優(yōu)勢(shì)。但在臨床上,對(duì)于針刺有抵觸感的患者,可以選取走罐作為替代治療。（2）走罐治療后通過上調(diào)IL-2的水平,下調(diào)促炎癥因子IL-6、IL-8、TNF-α的水平,調(diào)節(jié)人體免疫環(huán)境,進(jìn)而改善患者體內(nèi)免疫功能;（3）走罐治療后外周血中骨髓基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1（SDF-1）的升高,可能是由于骨髓與外周血產(chǎn)生了促進(jìn)細(xì)胞衍生因子遷移的濃度梯度,趨化骨髓中的SDF-1因子向外周血中遷移,進(jìn)而參與促進(jìn)組織再生的過程。骨髓基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1的受體CXC趨化因子受體4（CXCR4）較治療前下降,原因仍需進(jìn)一步研究。

沈雪寧^[8]（2019）在《炎癥及代謝相關(guān)生物標(biāo)志物與輕度認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性研究》文中研究指明目的:隨著全球人口老齡化的發(fā)展,包括中國(guó)在內(nèi)的發(fā)展中國(guó)家及世界發(fā)達(dá)國(guó)家的癡呆發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì),嚴(yán)重威脅著人類的健康并帶來(lái)了極大的社會(huì)、家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。輕度認(rèn)知功能障礙（mild cognitive impairment,MCI）的患者是進(jìn)展為癡呆疾病的高危群體,為此開展MCI的早期診斷和干預(yù)治療具有相當(dāng)重要的意義。高特異性、高敏感性且低成本的生物標(biāo)志物一直是MCI及各種類型癡呆疾病研究領(lǐng)域的重點(diǎn)。目前,國(guó)內(nèi)外研究已證實(shí)了,神經(jīng)炎癥和代謝異常等病理生理機(jī)制在MCI的發(fā)病過程中起到一定的作用。本研究旨在比較新加坡亞裔MCI患者與認(rèn)知功能正常的健康老年人群血漿中炎癥及代謝相關(guān)生物標(biāo)志物的濃度水平,并探討這些生物標(biāo)志物的血漿水平是否與認(rèn)知功能損害的嚴(yán)重程度有關(guān)。方法:經(jīng)嚴(yán)格質(zhì)控篩選后,本病例-對(duì)照研究共納入114例樣本（57例MCI患者和57例認(rèn)知功能正常的老年對(duì)照人群）。我們查閱了現(xiàn)有的相關(guān)文獻(xiàn),根據(jù)研究結(jié)果選定了共21種炎癥及代謝相關(guān)的生物標(biāo)志物并測(cè)定其血漿濃度水平。我們使用SPSS軟件和Graphpad軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)學(xué)分析并作圖闡述相關(guān)研究結(jié)果。對(duì)于服從正態(tài)分布的數(shù)據(jù),我們采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)將MCI組與認(rèn)知功能正常的對(duì)照組進(jìn)行比較。對(duì)于不服從正態(tài)分布的數(shù)據(jù),我們采用非參數(shù)Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較。然后,我們采用相關(guān)性分析和回歸分析,進(jìn)一步深入探討血漿中神經(jīng)炎癥及代謝相關(guān)的生物標(biāo)志物的濃度水平與認(rèn)知水平之間的可能關(guān)系。最后,考慮到本研究納入的樣本量較小,我們使用了PASS15軟件計(jì)算了研究的檢驗(yàn)效能。結(jié)果:與認(rèn)知功能正常的對(duì)照組相比,MCI患者相對(duì)年齡較大（P<0.001）、受教育程度較低（P=0.004）,其余因素如糖尿病患病率、吸煙飲酒史、婚姻狀況等兩組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。組間比較結(jié)果顯示,MCI患者血漿中腫瘤壞死因子α（TNF-α）（P=0.045）和C肽（C-peptide）（P=0.004）水平高于對(duì)照組,而血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A（VEGF-A）（P=0.042）和纖溶酶原激活物抑制因子1（PAI-1）（P=0.019）水平低于對(duì)照組。對(duì)這些生物標(biāo)志物血漿濃度與認(rèn)知水平的多元線性回歸分析結(jié)果顯示,總樣本人群和MCI患者血漿中可溶性白介素2受體α（sIL-2Rα）和可溶性腫瘤壞死因子受體1（sTNFR-1）的濃度水平與蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論:MCI患者血漿TNF-α、C-peptide水平高于認(rèn)知功能正常的老年人,而VEGF-A、PAI-1血漿濃度低于認(rèn)知功能正常的老年人,這些發(fā)現(xiàn)支持了炎癥和血管、代謝改變?cè)贛CI發(fā)病機(jī)制中具有一定的作用。此外,血漿sIL-2Rα和sTNFR-1作為可能的MCI認(rèn)知評(píng)價(jià)指標(biāo),對(duì)于疾病早期認(rèn)知功能障礙的診斷和監(jiān)測(cè)具有一定的研究?jī)r(jià)值。

徐靜^[9]（2019）在《中醫(yī)柔肝清肺法治療銀屑病部分機(jī)制 ——免疫、中樞遞質(zhì)的實(shí)驗(yàn)研究》文中指出目的銀屑病是一種常見的慢性、炎癥性疾病,病程長(zhǎng),常反復(fù)發(fā)作。到目前為止,銀屑病具體發(fā)病機(jī)制尚未得到充分研究,基本公認(rèn)免疫功能紊亂、精神調(diào)節(jié)失常及遺傳易感性等是其主要病因。在對(duì)銀屑病的病機(jī)認(rèn)識(shí)和長(zhǎng)期治療實(shí)踐中,中醫(yī)藥的療效特點(diǎn)日益受到醫(yī)學(xué)界同仁的重視。柔肝清肺法是依據(jù)魏雅川老師提出的“肝肺氣交”理論和她的40余年臨床治療實(shí)踐為基礎(chǔ),并在近十余年相關(guān)研究團(tuán)隊(duì)完成的多項(xiàng)中醫(yī)方證基礎(chǔ)研究課題印證的中醫(yī)治法,得到臨床治療效果及實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果的支持?！案畏螝饨弧惫δ茏饔秒m然不能等同于神經(jīng)-免疫-內(nèi)分泌之間的相互調(diào)節(jié)作用,但不妨礙用中醫(yī)“肝肺氣交”理論來(lái)分析、探討神經(jīng)-免疫間作用機(jī)制的研究?；谌岣吻宸畏?本實(shí)驗(yàn)研究選用柔肝清肺法代表成方銀屑康,并根據(jù)對(duì)照比較、研究需要,確立古典名方一貫煎及“肝肺氣交”理論科研方“一貫柔肝方”為研究受試對(duì)象藥物,應(yīng)用咪喹莫特誘導(dǎo)小鼠皮膚銀屑病病樣改變模型,觀察三個(gè)受試方對(duì)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ托∈笙嚓P(guān)特異性免疫、紅細(xì)胞免疫,腦中樞皮層、核團(tuán)中神經(jīng)遞質(zhì)含量等指標(biāo)的影響,分析不同受試方在銀屑病病癥時(shí)免疫、精神調(diào)節(jié)等方面的變化,以求探索不同組方對(duì)銀屑病不同治療效果下,柔肝清肺法治療銀屑病時(shí)在免疫功能變化、中樞神經(jīng)遞質(zhì)分泌調(diào)節(jié)等方面的部分機(jī)制。同時(shí)印證中醫(yī)治療疑難疾?。ㄣy屑?。r(shí),臨床治法與治療效果間的相互表征,促進(jìn)形成具有中醫(yī)藥特點(diǎn)的臨床治療方案。方法將90只清潔級(jí)BALB/c雄性小鼠,適應(yīng)性飼養(yǎng)2-3天,按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為9組,每組10只,分別稱重,記錄。組別:正常組（NC）,模型組（MC）,雷公藤組（LC）,銀屑康高劑量組（YG）,銀屑康低劑量組（YD）,一貫煎高劑量組（JG）,一貫煎低劑量組（JD）,一貫柔肝方高劑量組（SG）,一貫柔肝方低劑量組（SD）。受試藥物:一貫煎為清代著名醫(yī)家魏之琇（1722年-1772年）所創(chuàng),實(shí)驗(yàn)用方按國(guó)家中醫(yī)藥管理局會(huì)同國(guó)家藥品監(jiān)督管理局公布的《古代經(jīng)典名方目錄一批》原方組成。一貫柔肝方是“肝肺氣交”理論的科研核心方。銀屑康是柔肝清肺法的代表成方,批準(zhǔn)文號(hào):京藥制字Z20060001。研究選擇咪喹莫特乳膏誘導(dǎo)小鼠皮膚銀屑病病樣改變模型。實(shí)驗(yàn)開始,正常組小鼠正常飼養(yǎng),其余各組按組別預(yù)防性給藥3天;第三天,各組小鼠用硫化鋇配成的脫毛膏背部脫毛,形成2cmX 1.5cm的暴露面積;第四天開始,各組小鼠先灌胃,除正常組,其余各組小鼠背部脫毛部位涂抹IMQ乳膏,35mg/只,連續(xù)11天。正常組、模型組依據(jù)體重給予等體積蒸餾水,其余各組按照人與小鼠體表面積折算的等效劑量,分別按體重多少確定給藥量。實(shí)驗(yàn)第十五天采集樣品,隨機(jī)選取小鼠眼眶取血約0.6ml,每只小鼠血樣分成2份,每份約0.3ml,一份血樣EDTA抗凝,冷藏保存,24hr內(nèi)采用流式細(xì)胞儀測(cè)定紅細(xì)胞膜表面CD35、CD59指標(biāo);另一份血樣不抗凝,室溫靜置2hr后,離心（4℃,15min,10000r/min）,吸取血清、分裝,-78℃保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫分析法（ELISA）定量測(cè)定TNF-α、IL-6和IL-10。將小鼠斷頭,冰浴下分離腦額葉皮層（約30mg）及紋狀體（約20mg）組織。皮層、紋狀體組織稱重后,-78℃低溫保存,待測(cè)。采用庫(kù)倫陣列電化學(xué)高效液相色譜法測(cè)定MAO、AA等中樞神經(jīng)遞質(zhì)。實(shí)驗(yàn)一柔肝清肺法對(duì)特異性免疫、紅細(xì)胞免疫的實(shí)驗(yàn)結(jié)果:1各組小鼠血清TNF-α、IL-6和IL-10結(jié)果模型組相比正常組,TNF-α含量顯著升高（P<0.01）,說明該組小鼠發(fā)生明顯免疫炎癥反應(yīng),雷公藤組與模型組比較,TNF-α含量顯著降低（P<0.01）,在免疫抑制劑作用下,小鼠免疫炎癥反應(yīng)明顯緩解。相比模型組,除外一貫煎低劑量組,銀屑康高、低劑量組,一貫煎高劑量組,一貫柔肝方高、低劑量組均表現(xiàn)出明顯降低TNF-α含量作用（P<0.01）,一貫煎低劑量組也有均數(shù)趨勢(shì)。模型組相比正常組,IL-6含量顯著升高（P<0.05）,雷公藤組相比模型組,IL-6含量非常顯著性下降（P<0.01）。相比模型組,各受試藥物均顯著降低IL-6含量（P<0.01）,但高、低劑量間都無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。模型組較正常組IL-10含量明顯降低（P<0.05）,與文獻(xiàn)報(bào)道一致。雷公藤組IL-10含量較模型組升高（P<0.05）。銀屑康高、低劑量組與模型組相比,均顯著升高IL-10含量（P<0.05）;一貫柔肝方高劑量組也表現(xiàn)出顯著升高IL-10含量作用（P<0.05）,但一貫煎無(wú)統(tǒng)計(jì)差異。2各組小鼠紅細(xì)胞膜CD35、CD59結(jié)果模型組較正常組紅細(xì)胞的CD35陽(yáng)性率（含量）顯著升高（P<0.05）,雷公藤組相比模型組紅細(xì)胞CD35非常顯著性降低（P<0.01）。銀屑康高劑量組相比模型組紅細(xì)胞CD35顯著降低（P<0.05）,與正常組基本接近,而一貫柔肝方高低組都顯著升高CD35含量（高,P<0.01;低,P<0.05）;但一貫煎高低組均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。顯示出受試三方藥效的差異。模型組較正常組紅細(xì)胞CD59顯著降低（P<0.01）;雷公藤組相比模型組CD59數(shù)值顯著升高（P<0.01）,銀屑康高、低劑量組作用與雷公藤多苷一致（P<0.01,P<0.05）;而一貫柔肝方高低組都顯著降低CD59含量（P<0.05）;一貫煎高、低組有降低趨勢(shì)但均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。小結(jié):1銀屑病樣模型本實(shí)驗(yàn)采用咪喹莫特誘導(dǎo)小鼠形成銀屑病病樣模型,研究表明該模型小鼠存在免疫功能異常,皮膚皮損變化符合尋常型銀屑病臨床表現(xiàn)。證明此模型具備為闡明中醫(yī)柔肝清肺法治療銀屑病在免疫調(diào)節(jié)方面的部分機(jī)制研究提供可靠實(shí)驗(yàn)的條件。2觀察指標(biāo)變化特點(diǎn)陽(yáng)性對(duì)照藥雷公藤多苷片:具有降低TNF-α、IL-6,升高IL-10免疫炎癥細(xì)胞因子的藥效作用,達(dá)到調(diào)節(jié)免疫抑制作用。并通過降低紅細(xì)胞膜上CD35,升高CD59的作用,影響調(diào)節(jié)非適應(yīng)性紅細(xì)胞免疫,以此對(duì)比研究受試方藥可靠?？v觀分析受試三方,一貫煎主證肝腎陰虛,肝氣不疏,治則滋陰疏肝。對(duì)TNF-α、IL-6有降低作用,對(duì)IL-10影響不大;對(duì)紅細(xì)胞CD35無(wú)作用,對(duì)紅細(xì)胞CD59有降低藥效。表明:具有一定的免疫調(diào)節(jié)作用,可影響紅細(xì)胞免疫指標(biāo),但藥效作用不強(qiáng),若原方應(yīng)用無(wú)法起到有效治療銀屑病的藥效作用。一貫柔肝方主證肝腎陰虛,兼肺燥,治則滋陰柔肝,潤(rùn)肺生津。對(duì)TNF-α、IL-6有降低作用,對(duì)IL-10有升高作用;對(duì)紅細(xì)胞CD35有升高作用,對(duì)紅細(xì)胞CD59有降低作用。表明:具有免疫調(diào)節(jié)、減輕免疫炎癥反應(yīng)的藥效作用;同時(shí)對(duì)紅細(xì)胞免疫指標(biāo)起到一定調(diào)節(jié)作用,若原方使用應(yīng)可起到減輕銀屑病相關(guān)病癥的治療作用。銀屑康主證肝陰不足,血虛風(fēng)燥,治則滋陰養(yǎng)血柔肝,祛風(fēng)潤(rùn)燥。對(duì)TNF-α、IL-6具有降低作用,對(duì)IL-10具有升高作用;對(duì)紅細(xì)胞CD35具有降低作用,對(duì)紅細(xì)胞CD59具有升高作用,與雷公藤多苷藥效機(jī)制近似但有區(qū)別。表明:銀屑康治療銀屑病的部分機(jī)制,是通過調(diào)節(jié)特異性免疫指標(biāo)、非適應(yīng)性紅細(xì)胞免疫指標(biāo)等,實(shí)現(xiàn)減輕皮損的免疫炎癥程度等,達(dá)到臨床治療效果。本實(shí)驗(yàn)說明:柔肝清肺法治療銀屑病,關(guān)鍵是通過滋補(bǔ)肝腎之陰,潤(rùn)肺生津,達(dá)肝肺氣交協(xié)調(diào)之目的,實(shí)現(xiàn)治療肝陰不足,血虛風(fēng)燥,肌膚失養(yǎng)而出現(xiàn)的臨床銀屑病病癥。其部分機(jī)制是通過調(diào)節(jié)特異性免疫指標(biāo),非適應(yīng)性紅細(xì)胞免疫指標(biāo)等,實(shí)現(xiàn)減輕皮損的免疫炎癥程度及過度角質(zhì)細(xì)胞增生,達(dá)到臨床治療效果。實(shí)驗(yàn)二 柔肝清肺法對(duì)中樞MAO、AA類神經(jīng)遞質(zhì)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果:1各組小鼠腦額葉皮層及紋狀體MAO類中樞神經(jīng)遞質(zhì)結(jié)果腦額葉皮層:模型組相比正常組,皮層NE含量顯著降低（P<0.05）,表明模型小鼠情緒發(fā)生異常,雷公藤組與模型組比,NE含量顯著升高（P<0.05）。受試藥物各組均起到升高NE含量的藥效作用,銀屑康表現(xiàn)出高低劑量量效關(guān)系。一貫柔肝方高劑量組與對(duì)照藥組一致。一貫煎也有升高NE含量的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。相比正常組,模型組DA含量明顯降低（P<0.05）,表明模型動(dòng)物明顯出現(xiàn)焦慮、抑郁等情緒改變,雷公藤組較模型組DA含量顯著升高（P<0.05）,明顯緩解模型動(dòng)物情緒異常。各受試藥物組不同程度升高DA含量,銀屑康高、低劑量組,一貫煎高劑量組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。代謝產(chǎn)物DOPAC、HVA變化與DA基本一致,一貫柔肝方對(duì)代謝物（DOPAC）調(diào)節(jié)都有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。說明各受試方對(duì)DA及其代謝產(chǎn)物有調(diào)節(jié)影響。模型組較正常組5-HT含量顯著降低（P<0.05）,雷公藤組較模型組5-HT含量顯著升高（P<0.05）,說明模型動(dòng)物情志發(fā)生改變。相比模型組,各受試藥物組表現(xiàn)出一致性升高5-HT含量作用,除一貫柔肝方低劑量外其他均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p<0.01;P<0.05）。腦紋狀體:紋狀體中廣泛存在神經(jīng)肽Y,與情緒改變密切相關(guān)。模型組相比正常組,NE含量顯著升高（p<0.01）,雷公藤多苷與模型組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,表明其無(wú)影響。而銀屑康高、低劑量組,一貫柔肝方高劑量組顯著降低NE含量（P<0.01）,起到調(diào)節(jié)NE含量作用。一貫煎高低組均沒有觀察到相關(guān)藥效。模型組相比正常組,DA含量顯著下降（P<0.05）,但DOPAC、HVA無(wú)明顯影響（P>0.05）;雷公藤多苷對(duì)DA、DOPAC、HVA也無(wú)統(tǒng)計(jì)影響（P>0.05）。銀屑康高劑量組（DADOPAC）,銀屑康低劑量組（DOPAC）,一貫煎高、低劑量組（DOPAC）,一貫柔肝方高劑量組,一貫柔肝方低劑量組（HVA）都有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,同時(shí)還要注意到一貫柔肝方高低劑量組間存在高、低劑量量效關(guān)系。綜合分析此指標(biāo)變化特點(diǎn),認(rèn)為仍需進(jìn)一步測(cè)定研究。模型組5-HT含量較正常組升高,雷公藤組相比模型組含量顯著降低（P<0.05）,受試藥物組也表現(xiàn)出同樣的作用趨勢(shì),降低5-HT含量,一貫煎高劑量組,一貫柔肝方高低劑量組表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）;但銀屑康沒有觀察到相關(guān)調(diào)節(jié)作用。2各組小鼠腦額葉皮層及紋狀體AA類中樞神經(jīng)遞質(zhì)結(jié)果腦額葉皮層:模型組相比正常組,Glu含量顯著下降（P<0.05）,雷公藤多苷對(duì)Glu基本無(wú)影響。分析各受試藥僅有一貫柔肝方高、低劑量組顯著升高Glu含量（P<0.05）,具有調(diào)節(jié)影響作用;銀屑康、一貫煎兩方對(duì)Glu基本無(wú)影響。模型組比正常組GABA含量降低（P<0.05）,調(diào)節(jié)模型小鼠情緒變化。雷公藤組相比模型組,顯著升高GABA含量（P<0.05）;受試藥物銀屑康高、低劑量組,一貫煎高、低劑量組,一貫柔肝方高劑量組也顯著升高GABA含量（P<0.05;P<0.01）,表明GABA含量變化比較敏感,受試藥物都有相關(guān)調(diào)節(jié)作用,應(yīng)為氨基酸遞質(zhì)重點(diǎn)研究對(duì)象。腦紋狀體:模型組相比正常組Glu含量明顯降低（P<0.05）,表明銀屑病病樣模型小鼠相關(guān)神經(jīng)活動(dòng)減弱。對(duì)照藥雷公藤多苷組較模型組含量有降低趨勢(shì)但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。而中藥受試藥相比模型組,銀屑康高、低劑量組均顯著升高Glu含量,表明具有調(diào)節(jié)相關(guān)神經(jīng)活動(dòng)作用。但一貫煎低劑量組,一貫柔肝方高、低劑量組沒有觀察到一致效果,有降低Glu含量現(xiàn)象,與模型比較,一貫煎低劑量組,一貫柔肝方低劑量組（P<0.01）,相關(guān)機(jī)制應(yīng)進(jìn)一步開展實(shí)驗(yàn)研究。模型組較正常組GABA含量有所升高,表明模型小鼠相關(guān)神經(jīng)活動(dòng)調(diào)節(jié)增強(qiáng)。雷公藤組GABA含量與模型組基本一樣,無(wú)明顯影響（P>0.05）。銀屑康高、低劑量組與正常組接近,有降低GABA含量趨勢(shì)。但一貫煎、一貫柔肝方高低劑量組卻顯著升高GABA含量（P<0.05;P<0.01）,此調(diào)節(jié)作用與銀屑康相反,可能存在不同的調(diào)節(jié)通路,相關(guān)機(jī)制應(yīng)進(jìn)一步開展實(shí)驗(yàn)研究。小結(jié):1IMQ模型中雷公藤多苷的藥效作用雷公藤多苷片作為陽(yáng)性對(duì)照藥,在咪喹莫特誘導(dǎo)小鼠銀屑病病樣模型中,具有升高小鼠腦額葉皮層NE、DA、5-HT含量;具有降低小鼠腦紋狀體NE、5-HT含量,對(duì)DA含量影響不明顯,分析認(rèn)為具有調(diào)節(jié)腦中樞MAO類神經(jīng)遞質(zhì)分泌作用;在氨基酸遞質(zhì)上,除外升高皮層GABA含量,對(duì)皮層Glu、對(duì)紋狀體的Glu、GABA影響均不明顯,表明研究氨基酸類中樞神經(jīng)遞質(zhì)的改變,以雷公藤多苷片作對(duì)照的分析度需要進(jìn)一步探討,但對(duì)相關(guān)免疫指標(biāo)的藥效作用較明確。2受試三方對(duì)中樞神經(jīng)遞質(zhì)的影響縱觀分析受試三方,一貫煎主證肝腎陰虛,肝氣不疏,治則滋陰疏肝。具有升高小鼠腦皮層NE、DA、5-HT含量作用;具有降低腦紋狀體NE、5-HT,升高DA作用。但對(duì)小鼠腦皮層Glu含量無(wú)明確影響,對(duì)GABA含量有升高作用;對(duì)紋狀體Glu有降低作用,對(duì)GABA卻有升高作用,有別于其他兩方。表明:該方具有調(diào)節(jié)皮層、紋狀體中樞神經(jīng)遞質(zhì)分泌,影響機(jī)體精神狀態(tài)、情緒變化的藥效作用。一貫柔肝方主證肝腎陰虛,兼肺燥,治則滋陰柔肝,潤(rùn)肺生津。具有升高小鼠腦皮層NE、DA、5-HT含量作用;具有降低腦紋狀體NE、5-HT,升高DA作用。對(duì)小鼠腦皮層具有升高Glu、GABA作用;降低紋狀體Glu、升高GABA作用。但藥效綜合作用比一貫煎明顯,如對(duì)皮層Glu的影響,又別于銀屑康降低GABA等。表明具有調(diào)節(jié)皮層、紋狀體中樞神經(jīng)遞質(zhì)分泌,調(diào)節(jié)影響機(jī)體精神狀態(tài)、情緒變化的藥效作用,應(yīng)對(duì)銀屑病病癥中伴隨精神焦慮、睡眠障礙等癥狀起到臨床治療作用。銀屑康主證肝陰不足,血虛風(fēng)燥,治則滋陰養(yǎng)血柔肝,祛風(fēng)潤(rùn)燥。對(duì)小鼠腦皮層NE、DA、5-HT含量有升高作用;具有降低腦紋狀體NE、5-HT,升高DA作用。對(duì)腦皮層Glu含量基本無(wú)影響,可升高GABA,但發(fā)現(xiàn)升高腦紋狀體Glu,卻降低紋狀體GABA作用特點(diǎn),明顯別于其他兩方及雷公藤多苷對(duì)照藥。表明:通過一致的調(diào)節(jié)中樞MAO遞質(zhì),有別于他方特點(diǎn)的氨基酸神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié),起到通過調(diào)節(jié)機(jī)體精神狀態(tài)、情緒變化、睡眠障礙等病癥的藥效作用,促進(jìn)銀屑病相關(guān)病癥的治療。本中樞神經(jīng)遞質(zhì)研究說明:依據(jù)柔肝清肺法確立的銀屑康治療銀屑病的關(guān)鍵仍是通過滋補(bǔ)肝腎之陰,潤(rùn)肺生津,達(dá)肝肺氣交協(xié)調(diào)之根本目的;實(shí)現(xiàn)治療肝陰不足,血虛風(fēng)燥,肌膚失養(yǎng)而出現(xiàn)的銀屑病復(fù)雜病癥。其部分機(jī)制通過調(diào)節(jié)與精神狀態(tài)、情緒、睡眠等密切相關(guān)的MAO類、氨基酸Glu、GABA等中樞遞質(zhì)的分泌,緩解改善影響銀屑病發(fā)病或加重的重要因素。在影響相關(guān)氨基酸神經(jīng)遞質(zhì)藥效方面明顯有別于陽(yáng)性對(duì)照藥雷公藤多苷,也有別于一貫柔肝方和一貫煎原方,充分體現(xiàn)出中醫(yī)柔肝清肺法治療銀屑病的特點(diǎn),為探索中醫(yī)藥治療疑難疾病的治療方案具有一定的研究意義。結(jié)論1實(shí)驗(yàn)研究一、二表明:依柔肝清肺法確立的銀屑康藥物具有明確調(diào)節(jié)特異性免疫（適應(yīng)性免疫）、紅細(xì)胞免疫（非適應(yīng)性免疫）部分指標(biāo)的免疫調(diào)節(jié)作用,與陽(yáng)性對(duì)照藥雷公藤多苷藥效作用近似;并且有通過調(diào)節(jié)腦額葉皮層、紋狀體中MAO類、氨基酸類中樞神經(jīng)遞質(zhì)分泌,影響機(jī)體精神狀態(tài)、情緒變化、睡眠障礙等神精調(diào)節(jié)機(jī)制,實(shí)現(xiàn)了本研究的基本目的。2通過比較分析三個(gè)受試方分別具有的不同的藥效作用特點(diǎn):（1）在調(diào)節(jié)特異性免疫（適應(yīng)性免疫）指標(biāo)方面,都具有作用,但存在藥效強(qiáng)度差異;（2）在調(diào)節(jié)腦額葉皮層、紋狀體中MAO類、氨基酸類中樞神經(jīng)遞質(zhì)分泌方面,特別是Glu、GABA指標(biāo),三方之間存在明顯作用機(jī)制方面的不同。藥效特點(diǎn)也從另外一個(gè)側(cè)面說明他們臨床治療病癥間的差異。銀屑康滋陰養(yǎng)血柔肝,祛風(fēng)潤(rùn)燥,治療銀屑病效果顯著;一貫柔肝方是“肝肺氣交”理論的核心方,具有影響因肝腎肺俱虛、肺燥,伴精神焦慮癥狀明顯的銀屑病病癥;一貫煎具有調(diào)節(jié)肝陰不足、肝氣不疏導(dǎo)致肝失疏泄伴免疫功能紊亂,精神焦慮的臨床病癥為佳。通過本研究設(shè)計(jì)也在一定程度上闡明三個(gè)方劑間中醫(yī)方證相應(yīng)理論的正確性,每個(gè)方劑均對(duì)應(yīng)著中醫(yī)臨床特定證侯,其研究結(jié)果對(duì)中醫(yī)方證相應(yīng)理論的深入研究提供了一個(gè)實(shí)驗(yàn)例證。3通過上述結(jié)論,認(rèn)為依據(jù)柔肝清肺法確立的銀屑康治療銀屑病的關(guān)鍵是通過滋補(bǔ)肝腎之陰,潤(rùn)肺生津,達(dá)肝肺氣交協(xié)調(diào)之目的,實(shí)現(xiàn)治療肝陰不足,血虛風(fēng)燥,肌膚失養(yǎng)而出現(xiàn)的銀屑病復(fù)雜病癥。其部分機(jī)制是通過調(diào)節(jié)特異性免疫（適應(yīng)性免疫）、紅細(xì)胞免疫（非適應(yīng)性免疫）部分指標(biāo)及調(diào)節(jié)與精神狀態(tài)、情緒、睡眠等密切相關(guān)的MAO類、氨基酸Glu、GABA等中樞遞質(zhì)的分泌,緩解改善影響銀屑病發(fā)病或加重的重要因素。銀屑康在影響相關(guān)氨基酸神經(jīng)遞質(zhì)藥效方面明顯有別于陽(yáng)性對(duì)照藥雷公藤多苷,也有別于一貫柔肝方和一貫煎,充分體現(xiàn)出中醫(yī)柔肝清肺法治療銀屑病的特點(diǎn),為探索中醫(yī)藥治療疑難疾病的臨床治療方案具有一定的意義。

許曉璇^[10]（2019）在《糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)細(xì)胞因子的初步研究》文中研究指明目的:觀察糖尿病視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy,DR）患者血清中白細(xì)胞衍生趨化因子2（leukocyte cell-derived chemotaxin-2,LECT-2）,白介素（interleukin,IL）-1β,可溶性白細(xì)胞介素2受體（soluble Inteleukin-2 receptor,sIL-2R）,IL-6,IL-8,IL-10,IL-17,IL-27,IL-35,腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）的濃度變化,分析探討上述細(xì)胞因子在DR患者血清中存在的水平差異,并探討其臨床意義。方法:選取研究對(duì)象87例,其中增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變（proliferative diabetic retinopathy,PDR）患者49例、非增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變（non-proliferative diabetic retinopathy,NPDR）患者15例及正常對(duì)照者23例,采用酶聯(lián)免疫吸附（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）法對(duì)外周血中LECT-2,IL-1β,sIL-2R,IL-6,IL-8,IL-10,IL-17,IL-27,IL-35,TNF-α等細(xì)胞因子的水平進(jìn)行檢測(cè),同時(shí)測(cè)定各項(xiàng)生化指標(biāo),分析和比較各組間各細(xì)胞因子水平的差異。結(jié)果:各組在性別、年齡、總膽固醇、舒張壓、收縮壓、甘油三酯等指標(biāo)上未見顯著差異（P>0.05）,在糖尿病病程和糖化血清蛋白指標(biāo)上存在顯著差異（P<0.001;P=0.007）。PDR患者組血清sIL-2R水平顯著高于NPDR患者組和正常對(duì)照組（P=0.018;P<0.001）,NPDR患者組血清sIL-2R水平與正常對(duì)照組之間未見顯著差異（P=0.262）。PDR患者組IL-6的血清水平顯著低于NPDR患者組、正常對(duì)照組（P<0.001,P<0.001）,但NPDR患者組和正常對(duì)照組之間無(wú)顯著差異（P=0.436）。PDR患者組血清IL-35水平顯著低于正常對(duì)照組（P=0.004）,但PDR患者組與NPDR患者組、NPDR患者組與正常對(duì)照組之間未見顯著差異（P=0.164,P=0.308）。PDR患者組血清LECT-2水平較正常對(duì)照組顯著升高（P=0.014）,NPDR患者組血清LECT-2水平同二者相比均無(wú)顯著差異（P=0.399;P=0.251）。血清IL-1β,IL-8,IL-10,IL-17,IL-27,TNF-α等細(xì)胞因子水平在NPDR患者組、PDR患者組和正常對(duì)照組間均無(wú)顯著差異,P均>0.05。對(duì)結(jié)果進(jìn)行Logistic回歸分析顯示,sIL-2R,IL-6與DR獨(dú)立相關(guān)（P<0.05）,IL-35,LECT-2與DR發(fā)生無(wú)明顯獨(dú)立相關(guān)性（均P>0.05）。結(jié)論:PDR患者組血清sIL-2R、LECT-2的水平顯著升高而血清IL-6、IL-35水平顯著降低,其中sIL-2R、IL-6是DR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

二、神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者外周血中IL-2、sIL-2R、TNF-α的表達(dá)以及紅細(xì)胞免疫的變化觀察（論文開題報(bào)告）

（1）論文研究背景及目的

此處內(nèi)容要求：

首先簡(jiǎn)單簡(jiǎn)介論文所研究問題的基本概念和背景，再而簡(jiǎn)單明了地指出論文所要研究解決的具體問題，并提出你的論文準(zhǔn)備的觀點(diǎn)或解決方法。

寫法范例：

本文主要提出一款精簡(jiǎn)64位RISC處理器存儲(chǔ)管理單元結(jié)構(gòu)并詳細(xì)分析其設(shè)計(jì)過程。在該MMU結(jié)構(gòu)中,TLB采用叁個(gè)分離的TLB,TLB采用基于內(nèi)容查找的相聯(lián)存儲(chǔ)器并行查找,支持粗粒度為64KB和細(xì)粒度為4KB兩種頁(yè)面大小,采用多級(jí)分層頁(yè)表結(jié)構(gòu)映射地址空間,并詳細(xì)論述了四級(jí)頁(yè)表轉(zhuǎn)換過程,TLB結(jié)構(gòu)組織等。該MMU結(jié)構(gòu)將作為該處理器存儲(chǔ)系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)的一個(gè)重要組成部分。

（2）本文研究方法

調(diào)查法：該方法是有目的、有系統(tǒng)的搜集有關(guān)研究對(duì)象的具體信息。

觀察法：用自己的感官和輔助工具直接觀察研究對(duì)象從而得到有關(guān)信息。

實(shí)驗(yàn)法：通過主支變革、控制研究對(duì)象來(lái)發(fā)現(xiàn)與確認(rèn)事物間的因果關(guān)系。

文獻(xiàn)研究法：通過調(diào)查文獻(xiàn)來(lái)獲得資料，從而全面的、正確的了解掌握研究方法。

實(shí)證研究法：依據(jù)現(xiàn)有的科學(xué)理論和實(shí)踐的需要提出設(shè)計(jì)。

定性分析法：對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行“質(zhì)”的方面的研究，這個(gè)方法需要計(jì)算的數(shù)據(jù)較少。

定量分析法：通過具體的數(shù)字，使人們對(duì)研究對(duì)象的認(rèn)識(shí)進(jìn)一步精確化。

跨學(xué)科研究法：運(yùn)用多學(xué)科的理論、方法和成果從整體上對(duì)某一課題進(jìn)行研究。

功能分析法：這是社會(huì)科學(xué)用來(lái)分析社會(huì)現(xiàn)象的一種方法，從某一功能出發(fā)研究多個(gè)方面的影響。

模擬法：通過創(chuàng)設(shè)一個(gè)與原型相似的模型來(lái)間接研究原型某種特性的一種形容方法。

三、神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者外周血中IL-2、sIL-2R、TNF-α的表達(dá)以及紅細(xì)胞免疫的變化觀察（論文提綱范文）

（1）調(diào)節(jié)性B細(xì)胞亞群與系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病的關(guān)系及其機(jī)制研究（論文提綱范文）

（2）185例噬血細(xì)胞綜合征臨床特點(diǎn)和預(yù)后因素的回顧性分析（論文提綱范文）

（3）活動(dòng)期系統(tǒng)性紅斑狼瘡血清細(xì)胞因子譜水平變化及其與臟器損害的關(guān)系（論文提綱范文）

（4）塞來(lái)昔布聯(lián)合利培酮治療復(fù)發(fā)精神分裂癥的認(rèn)知功能、臨床療效及血清炎性因子水平變化的隨機(jī)對(duì)照研究（論文提綱范文）

（5）PD-1經(jīng)T細(xì)胞介導(dǎo)泡型包蟲病免疫耐受的臨床和實(shí)驗(yàn)研究（論文提綱范文）

（6）過敏性紫癜患兒血清炎性介質(zhì)水平變化及其臨床意義（論文提綱范文）

（7）走罐治療慢性腰背痛的療效及促進(jìn)組織再生相關(guān)分子機(jī)制研究（論文提綱范文）

（8）炎癥及代謝相關(guān)生物標(biāo)志物與輕度認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性研究（論文提綱范文）

（9）中醫(yī)柔肝清肺法治療銀屑病部分機(jī)制 ——免疫、中樞遞質(zhì)的實(shí)驗(yàn)研究（論文提綱范文）

（10）糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)細(xì)胞因子的初步研究（論文提綱范文）

四、神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者外周血中IL-2、sIL-2R、TNF-α的表達(dá)以及紅細(xì)胞免疫的變化觀察（論文參考文獻(xiàn)）

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• [4]塞來(lái)昔布聯(lián)合利培酮治療復(fù)發(fā)精神分裂癥的認(rèn)知功能、臨床療效及血清炎性因子水平變化的隨機(jī)對(duì)照研究[D]. 劉鋒. 長(zhǎng)江大學(xué), 2020(04)
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• [10]糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)細(xì)胞因子的初步研究[D]. 許曉璇. 南昌大學(xué), 2019(01)

標(biāo)簽：細(xì)胞免疫論文;  pd-1論文;  紅細(xì)胞論文;  炎癥細(xì)胞因子論文;  銀屑病治療論文;