一、HLA-G的免疫耐受機(jī)理和母胎免疫（論文文獻(xiàn)綜述）
許小鳳,顧靈,涂春燕,朱蘊(yùn)璞,顧穎,王靜[1]（2021）在《滋腎育胎丸治療早期先兆流產(chǎn)HLA-G介導(dǎo)的母-胎免疫耐受效應(yīng)：一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究》文中研究表明目的探討滋腎育胎丸干預(yù)早期先兆流產(chǎn)人類白細(xì)胞抗原-G（human leukocyte antigen-G, HLA-G）介導(dǎo)的母-胎免疫耐受效應(yīng)。方法采用單盲、隨機(jī)、對(duì)照研究, 選取2018年1月至2019年12月期間于南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬蘇州市中醫(yī)醫(yī)院婦二科門診及住院治療的150例早期先兆流產(chǎn)患者作為研究對(duì)象, 納入患者通過計(jì)算機(jī)產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)進(jìn)行隨機(jī)化分組, 分為滋腎育胎丸組、補(bǔ)腎健脾方組和地屈孕酮片組, 每組50例, 分別給予滋腎育胎丸、補(bǔ)腎健脾方及地屈孕酮片治療至孕12周, 主要結(jié)局指標(biāo)為血清HLA-G和妊娠結(jié)局;次要結(jié)局指標(biāo)為①CD4、CD8、CD4/CD8、自然殺傷（natural killer, NK）細(xì)胞水平;②血清雌二醇、孕酮、人絨毛膜促性腺激素（human chorionic hormone, hCG）水平;③盆腔超聲情況;④中醫(yī)證候評(píng)分。結(jié)果①HLA-G水平:治療后三組均較治療前升高（P均<0.05）, 治療后滋腎育胎丸組[（352.54±102.40）IU/mL]、補(bǔ)腎健脾方組[（353.76±98.92）IU/mL]較地屈孕酮片組[（306.90±60.74）IU/mL]明顯升高（P=0.024, P=0.016）, 滋腎育胎丸組與補(bǔ)腎健脾方組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。②CD4水平:治療后滋腎育胎丸組（34.82%±6.99%）、補(bǔ)腎健脾方組（36.10%±6.44%）較治療前下降（37.66%±7.43%, P=0.004;39.72%±7.07%, P<0.001）;CD8水平:治療后三組均較治療前明顯下降（P均<0.05）, 治療后滋腎育胎丸組（20.40%±4.12%）、補(bǔ)腎健脾方組（19.92±4.68%）較地屈孕酮片組（24.06%±5.29%）下降明顯（P<0.001, P<0.001）;CD4/CD8:治療后三組較治療前上升明顯（P<0.001, P<0.001, P=0.001）, 治療后補(bǔ)腎健脾方組（1.94±0.65）較地屈孕酮片組（1.64±0.50）顯著上升（P=0.044）;NK細(xì)胞水平:治療后滋腎育胎丸組（10.78%±2.79%）、補(bǔ)腎健脾方組（10.70%±3.22%）均較治療前（14.36%±3.73%, 15.12%±6.06%）下降（P均<0.001）, 且分別明顯低于地屈孕酮片組（14.03%±5.48%）（P=0.001, P=0.001）。③雌二醇、孕酮、hCG水平:治療后三組均較治療前升高（P均<0.001）, 其中治療后孕酮水平滋腎育胎丸組[（33.20±6.19）ng/L]、補(bǔ)腎健脾方組[（33.92±7.83）ng/L]較地屈孕酮片組[（25.56±6.06）ng/L]均顯著升高（P均<0.001）。④中醫(yī)證候評(píng)分:治療后三組均明顯下降（P均<0.001）, 其中滋腎育胎丸組[2.00（1.25）分]較補(bǔ)腎健脾方組[3.00（2.00）分]、地屈孕酮片組[9.00（2.00）分]評(píng)分下降更為明顯（P=0.002, P<0.001）。⑤妊娠結(jié)局三組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論滋腎育胎丸通過上調(diào)HLA-G水平介導(dǎo)母-胎免疫耐受, 改善妊娠結(jié)局;其臨床效應(yīng)與補(bǔ)腎健脾方相當(dāng), 并優(yōu)于地屈孕酮片;在安胎方面具有臨床療效確切, 攜帶、服用方便等優(yōu)勢(shì), 值得在早期先兆流產(chǎn)治療中推廣使用。
王晶,曹文麗,朱軍,王凌[2]（2021）在《母胎免疫耐受與原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因的研究進(jìn)展》文中研究表明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的患者中有40%～50%原因不明,稱為原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（URSA）,URSA主要與免疫失衡相關(guān)。母親對(duì)胚胎的免疫耐受在胚胎種植及生長發(fā)育中起到至關(guān)重要的作用。母胎界面存在的免疫細(xì)胞及分泌的細(xì)胞因子對(duì)母胎免疫耐受的形成起著非常關(guān)鍵的作用,這其中包括:滋養(yǎng)細(xì)胞表達(dá)的人白細(xì)胞抗原G及蛻膜自然殺傷細(xì)胞可以促進(jìn)子宮螺旋動(dòng)脈血管重塑,蛻膜調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞和蛻膜基質(zhì)細(xì)胞的作用,母胎免疫耐受相關(guān)的細(xì)胞因子以及自身免疫性抗體。本文對(duì)母胎免疫耐受與URSA之間的關(guān)系及作用機(jī)制進(jìn)行綜述。
陳繡瑛,黃麗麗[3]（2021）在《人類白細(xì)胞抗原-G與母胎免疫耐受的關(guān)系》文中提出人類的主要組織相容性抗原復(fù)合體分子稱為人類白細(xì)胞抗原（HLA）。人類白細(xì)胞抗原-G（HLA-G）是目前發(fā)現(xiàn)與妊娠關(guān)系最密切的非經(jīng)典HLA-Ib類分子。HLA-G低多態(tài)性及限制性分布于母胎界面的絨毛外滋養(yǎng)細(xì)胞等少數(shù)免疫豁免組織。HLA-G免疫耐受中作用可能主要與子宮內(nèi)膜自然殺傷細(xì)胞（NK）活性變化相關(guān)。HLA-G表達(dá)水平變化與胚胎的著床、生長發(fā)育、體外授精妊娠結(jié)局、正常妊娠維持,及病理妊娠（如不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、子癇前期、胎兒生長受限、胎膜早破、羊水過少）的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。研究HLA-G在母胎免疫中的作用對(duì)于病理妊娠的預(yù)測(cè)、預(yù)防和治療可能具有極高的臨床價(jià)值。
王班琴[4]（2021）在《H2S通過干擾滋養(yǎng)細(xì)胞入侵及調(diào)控母胎界面TH1/TH2平衡影響早孕的相關(guān)作用機(jī)制研究》文中研究表明流產(chǎn)是影響早期妊娠的關(guān)鍵因素。反復(fù)自然流產(chǎn)（recurrent spontaneous abortion,RSA）是一種常見妊娠并發(fā)癥,它被定義為兩次或更多次連續(xù)的自然流產(chǎn)。RSA的發(fā)生,是目前全球范圍內(nèi)面臨的主要生育問題。無法解釋的RSA（unexplained spontaneous abortion,URSA）通常與母胎界面的免疫學(xué)異常相關(guān)。但是,關(guān)于RSA如何發(fā)生的確切機(jī)制仍然未知。硫化氫（hydrogen sulfide,H2S）在體內(nèi)主要以 L-半胱氨酸（L-Cysteine,L-Cys）作為底物,通過兩種酶:胱硫醚-β-合酶（cystathionine β-synthase,CBS）以及胱硫醚-γ-裂解酶（cystathionine γ-lyase,CSE）的催化而合成。CBS和CSE在多種器官中分布不同。近幾年研究發(fā)現(xiàn),H2S也存在于人生殖系統(tǒng),參與多種生殖過程的調(diào)節(jié)。不僅如此,H2S也參與免疫調(diào)節(jié),介導(dǎo)免疫耐受。然而,對(duì)于H2S信號(hào)如何在妊娠初期發(fā)揮作用,還不了解。本研究旨在明確H2S是否影響妊娠初期胚胎的發(fā)育以及其發(fā)揮作用的機(jī)制。實(shí)驗(yàn)表明,一方面CBS/H2S信號(hào)系統(tǒng)通過調(diào)節(jié)金屬基質(zhì)蛋白酶2（matrix metalloproteinase 2,MMP2）,血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）干擾滋養(yǎng)細(xì)胞遷移和侵襲,從而影響早孕。在臨床樣本的研究中發(fā)現(xiàn),RSA孕婦的絨毛組織CBS而非CSE蛋白表達(dá)顯著降低,且其降低主要發(fā)生在細(xì)胞滋養(yǎng)層而非合體滋養(yǎng)層。滋養(yǎng)層細(xì)胞系HTR8/SVneo以及JEG3均能合成H2S。并且,我們發(fā)現(xiàn)外源性給予H2S或內(nèi)源性過表達(dá)CBS均能引起MMP2及VEGF的上調(diào)從而促進(jìn)細(xì)胞的遷移和侵襲。體內(nèi)實(shí)驗(yàn),利用CBS敲基因鼠及藥理學(xué)干預(yù)的方法發(fā)現(xiàn),CBS缺乏或者抑制均能夠引起孕12.5天的小鼠發(fā)生胚胎吸收現(xiàn)象。重要的是,上述流產(chǎn)小鼠給予外源性H2S供體治療后,能有效改善其胚胎吸收現(xiàn)象。同時(shí),♀CBA/J x♂ DBA/2自然流產(chǎn)小鼠模型也證實(shí)了H2S的挽救作用。另一方面,我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明CBS/H2S信號(hào)通過干擾滋養(yǎng)層細(xì)胞NF-κB炎癥途徑及人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotrophin,HCG）及環(huán)氧合酶 2（cyclooxygenase-2,COX2）、前列腺素 2（prostaglandin E2,PGE2）等細(xì)胞因子的釋放發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用,影響母胎界面輔助型T細(xì)胞1型（Type 1 Thelper,TH1）與輔助型 T細(xì)胞 2 型（Type 2 Thelper,TH2）細(xì)胞因子的比率。上述這些細(xì)胞因子的代謝紊亂能夠?qū)е翿SA的發(fā)生,CBS衍生的H2S對(duì)于維持免疫穩(wěn)態(tài)是至關(guān)重要的。體外研究發(fā)現(xiàn),CBS抑制或者缺乏引起吸收胚胎蛻膜組織中TH2型細(xì)胞因子（IL-4、IL-6）水平顯著降低,而TH1型細(xì)胞因子（IFN-γ、TNF-α）增高或者沒有發(fā)生改變,導(dǎo)致TH1/TH2增高。另外,低劑量外源性H2S供體以及CBS過表達(dá)均能引起HTR8/SVneo細(xì)胞HCG的改變,然而吲哚胺2,3-雙加氧酶（indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO）及胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（thymic stromal lymphopoietin,TSLP）沒有明顯差異。在對(duì)CBS過表達(dá)或敲低后的HTR8細(xì)胞進(jìn)行RNA-seq差異分析后發(fā)現(xiàn):CBS/H2S靶向NF-κB信號(hào)通路;白細(xì)胞介素-1受體1（IL-1R1）,前列腺素合酶2（PTGS2/COX2）富集于NF-κB信號(hào)通路以及炎癥有關(guān)的過程。并且,CBS/H2S影響IL-1R1、COX2水平及PGE2的分泌,CBS過表達(dá)能夠下調(diào)IL-1R1、COX2及PGE2。經(jīng)Western驗(yàn)證,NF-κB炎癥信號(hào)通路中關(guān)鍵蛋白P-IKB以及P-P65,在CBS過表達(dá)時(shí)均明顯下調(diào),P65沒有改變?？傊?H2S信號(hào)在維持早孕中起著重要作用,我們認(rèn)為其可能是通過干擾滋養(yǎng)層細(xì)胞入侵以及調(diào)控母胎界面的免疫耐受從而影響TH1/TH2平衡實(shí)現(xiàn)的。第一部分H2S通過干擾滋養(yǎng)細(xì)胞入侵影響早孕及其作用機(jī)制研究研究目的1、H2S信號(hào)系統(tǒng)在母胎界面的表達(dá)特征2、H2S信號(hào)異常能否引起異常妊娠3、H2S信號(hào)如何影響滋養(yǎng)細(xì)胞的遷移及侵襲研究方法1、Western blot技術(shù),確定人絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞CBS和CSE蛋白表達(dá)。通過免疫組化確認(rèn)絨毛及蛻膜中CBS、CSE的表達(dá)特征。2、H2S合成與釋放技術(shù),確定人滋養(yǎng)細(xì)胞能夠生成H2S。3、通過病毒轉(zhuǎn)染技術(shù),過表達(dá)或敲低人滋養(yǎng)細(xì)胞HTR8/SVneo CBS。Transwell技術(shù)用于H2S信號(hào)系統(tǒng)對(duì)人滋養(yǎng)細(xì)胞遷移及侵襲能力的影響。Western blot方法,進(jìn)一步檢測(cè)H2S信號(hào)系統(tǒng)對(duì)人滋養(yǎng)細(xì)胞中MMP2、VEGF表達(dá)的影響。4、通過CBS敲除小鼠模型以及藥物干預(yù)內(nèi)源性H2S產(chǎn)生,檢測(cè)CBS缺失及H2S產(chǎn)生障礙對(duì)小鼠胚胎吸收的影響,并且進(jìn)一步確認(rèn)給予外源性H2S供體治療后是否可以改善流產(chǎn)小鼠的胚胎吸收現(xiàn)象。研究結(jié)果1、妊娠早期的胎盤絨毛組織中均有CBS、CSE蛋白表達(dá),相較于門診正常流產(chǎn)的孕婦,URSA患者的絨毛中CBS降低,而CSE變化不明顯。并且URSA組絨毛中CBS降低主要發(fā)生在細(xì)胞滋養(yǎng)層,而非合體滋養(yǎng)層。2、在HTR8/SVneo和JEG3兩種細(xì)胞系中均檢測(cè)到了 CBS和CSE蛋白,且能夠產(chǎn)生內(nèi)源性H2S。CBS抑制劑氨基氧乙酸（AOAA）和CSE抑制劑DL-炔丙基甘氨酸（PAG）能減少H2S的合成。3、多種濃度外源性的H2S供體硫氫化鈉（NaHS）或合成前體L-半胱氨酸（L-Cys）,均能夠增強(qiáng)人滋養(yǎng)細(xì)胞遷移及侵襲,并且遷移及侵襲能力的改變對(duì)供體濃度具有依賴性。同樣,內(nèi)源性CBS也能增加HTR8/SVneo細(xì)胞遷移和侵襲。4、H2S供體能夠促進(jìn)人滋養(yǎng)細(xì)胞MMP2、VEGF的表達(dá),且對(duì)供體濃度具有一定的依賴性。CBS的過表達(dá)可引起MMP2和VEGF蛋白表達(dá)上調(diào),而CBS的下調(diào)則相反。5、CBS敲除小鼠顯示出明顯的胚胎吸收現(xiàn)象,同樣H2S生物合成酶抑制劑AOAA或PAG也可誘發(fā)懷孕小鼠出現(xiàn)胚胎吸收。重要的是,使用H2S緩釋供體GYY4137或NaHS的治療可挽救AOAA處理或CBS缺失引起的小鼠胚胎丟失。研究結(jié)論1、URSA患者妊娠早期絨毛組織中CBS表達(dá)降低,且主要發(fā)生在其細(xì)胞的滋養(yǎng)層。2、CBS/H2S促進(jìn)人滋養(yǎng)細(xì)胞遷移和侵襲。3、CBS/H2S促進(jìn)人滋養(yǎng)細(xì)胞MMP2、VEGF的表達(dá)。4、CBS敲除及藥理學(xué)阻斷H2S合成均能導(dǎo)致明顯的小鼠胚胎吸收現(xiàn)象,給予H2S供體能夠有效改善。第二部分H2S通過調(diào)控母胎界面TH1/TH2平衡影響早孕及其作用機(jī)制研究研究目的1、H2S信號(hào)對(duì)自然流產(chǎn)小鼠模型的影響2、發(fā)生胚胎吸收的蛻膜中細(xì)胞因子的變化3、H2S信號(hào)是否介導(dǎo)絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞免疫介質(zhì)的合成及釋放4、滋養(yǎng)細(xì)胞CBS/H2S靶向作用的信號(hào)通路研究方法1、RT-qPCR以及ELISA技術(shù),檢測(cè)CBS敲除或藥物抑制是否影響吸收胚胎蛻膜中TH1及TH2相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)。2、ELISA技術(shù),檢測(cè)HCG、TSLP、IDO以及PGE2的改變。3、RNA-seq技術(shù),明確CBS/H2S靶向作用的信號(hào)通路。4、RT-qPCR方法,驗(yàn)證H2S供體及上調(diào)或下調(diào)CBS對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞白細(xì)胞介素-1受體1（IL-1R1）及環(huán)氧合酶2（COX2）表達(dá)的改變。5、Western blot方法,檢測(cè)NF-κB通路參與炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵蛋白。研究結(jié)果1、H2S供體GYY4137和NaHS能夠挽救自然流產(chǎn)小鼠的胚胎吸收并促進(jìn)蛻膜中TGF-β的表達(dá)。2、給予AOAA或PAG處理,吸收胚胎蛻膜中的TH2型細(xì)胞因子（IL-4及IL-6）表達(dá)下降,而TH1型細(xì)胞因子（IFN-γ、TNF-α）則不會(huì)顯著改變。與此一致,CBS缺失也會(huì)致使TH2減少以及TH1不變或增多。3、低劑量的H2S能夠抑制人滋養(yǎng)細(xì)胞的HCG分泌,而對(duì)TSLP及IDO影響不大。CBS過表達(dá)也能夠降低人滋養(yǎng)細(xì)胞HCG水平,而CBS敲低則相反。4、RNA-seq差異分析發(fā)現(xiàn)CBS/H2S靶向NF-κB信號(hào)傳導(dǎo)途徑。利用Western blot進(jìn)一步證實(shí)了 CBS過表達(dá)可以下調(diào)NF-κB信號(hào)通路和炎癥反應(yīng)相關(guān)生物學(xué)過程的IL-1R1、COX2及PGE2水平,而CBS下調(diào)則相反;CBS過表達(dá)能夠下調(diào)NF-κB通路中關(guān)鍵炎性蛋白P-P65以及P-IKB的水平。研究結(jié)論1、H2S能夠改善胚胎的吸收現(xiàn)象。2、CBS/H2S代謝紊亂引起的胚胎吸收有可能與蛻膜中Th1/Th2失衡相關(guān)。3、H2S可能通過影響母胎界面HCG、PGE2等的釋放維持孕期免疫耐受。4、CBS/H2S靶向作用于NF-κB信號(hào)通路。
李航[5]（2020）在《中藥干預(yù)母-胎免疫耐受異常機(jī)制研究進(jìn)展》文中研究說明不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)由于其病因、發(fā)病機(jī)制不明,故現(xiàn)無明確診療方法,目前已成為世界性疑難病癥。然而近年來由于生殖免疫學(xué)的發(fā)展,國內(nèi)、外多項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)本病可能與母-胎免疫耐受異常密切相關(guān)。中藥在防治復(fù)發(fā)性流產(chǎn)方面具有確切療效;而本文將近五年來中藥通過干預(yù)母-胎免疫耐受的相關(guān)機(jī)制作簡要綜述,以期為不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的中藥防治提供理論依據(jù)。
李勝軍[6]（2020）在《HSPA1L單核苷酸多態(tài)性與子癇前期的遺傳易感性研究》文中提出目的近年來,子癇前期（preeclampsia,PE）發(fā)病率呈上升趨勢(shì),嚴(yán)重威脅著母嬰的生命安全與健康。多項(xiàng)研究證實(shí)PE患者的血清中、血漿中以及胎盤組織中都有高水平的熱休克蛋白70（heat shock protein 70,HSP70）的表達(dá),HSP70可能與PE的發(fā)病有關(guān)。在人類中有三個(gè)基因編碼HSP70,分別是HSPA1A、HSPA1B和HSPA1L。本研究選取HSPA1L基因中3個(gè)標(biāo)簽位點(diǎn)rs2227956、rs1043618和rs1061581,首次探討其單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphism,SNP）與PE遺傳易感性的相關(guān)性,旨在為PE的臨床診斷及治療提供遺傳學(xué)依據(jù)。方法選取2016年10月-2018年10月在青島大學(xué)附屬醫(yī)院、煙臺(tái)毓璜頂醫(yī)院、濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院等七家山東各地醫(yī)院產(chǎn)科住院的中國漢族妊娠婦女。其中929例確診的PE患者為病例組,1024例年齡匹配的健康孕婦為對(duì)照組。采集所有研究對(duì)象的外周血,提取DNA經(jīng)Taqman探針實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)分析HSPA1L基因rs2227956、rs1043618和rs1061581三個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)的基因型和等位基因頻率。結(jié)果病例組和對(duì)照組之間HSPA1L rs1061581的基因型（χ2=29.863,p<0.001）和等位基因頻率（χ2=27.298,p<0.001,OR=1.874,95%CI=1.476-2.379）存在著顯著差異。而HSPA1L rs2227956和HSPA1L rs1043618的基因型和等位基因頻率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。早發(fā)型、晚發(fā)型PE和對(duì)照組之間HSPA1L rs1061581基因型和等位基因頻率均存在顯著差異。而HSPA1L rs2227956和rs1043618的基因型與等位基因頻率均無明顯差異。輕度/重度PE與對(duì)照組之間HSPA1L rs1061581基因型和等位基因頻率均有顯著差異。而HSPA1L rs2227956和rs1043618的基因型和等位基因頻率均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論本研究表明在漢族女性中HSPA1L rs1061581多態(tài)性可能與PE的遺傳易感性有關(guān),并與PE的嚴(yán)重程度相關(guān)。而HSPA1L rs2227956和HSPA1L rs1043618的多態(tài)性與PE的遺傳易感性無關(guān)聯(lián)。
袁建強(qiáng)[7]（2020）在《母胎界面免疫微環(huán)境在分娩啟動(dòng)和早產(chǎn)中的作用及其機(jī)制研究》文中研究指明早產(chǎn)是新生兒死亡的首要原因,目前對(duì)于自發(fā)性早產(chǎn)的預(yù)防和治療沒有有效的臨床手段,究其原因主要是對(duì)于分娩啟動(dòng)機(jī)制的尚未完全闡明。蛻膜位于母胎組織的交界面,其重要的解剖位置決定了其在母胎交互對(duì)話中的重要功能。胎兒作為同種半異體的移植物,正常妊娠過程中,母體對(duì)其處于免疫耐受狀態(tài)。T淋巴細(xì)胞作為最重要的介導(dǎo)免疫耐受的功能細(xì)胞,對(duì)于妊娠的維持和分娩的啟動(dòng)發(fā)揮著關(guān)鍵作用,其亞群功能的紊亂是導(dǎo)致自發(fā)性早產(chǎn)發(fā)生的重要原因。目前,對(duì)于蛻膜T淋巴細(xì)胞,特別是妊娠末期的蛻膜T淋巴細(xì)胞的功能研究比較少。淋巴細(xì)胞的異質(zhì)性很強(qiáng),而單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序技術(shù)可以從單個(gè)細(xì)胞水平進(jìn)行測(cè)序分析,為研究淋巴細(xì)胞亞群及其功能提供了強(qiáng)有力的手段。亞群Treg/Th17平衡在母胎免疫耐受中發(fā)揮著重要作用,其平衡的調(diào)控受到多種因素的調(diào)節(jié),分娩啟動(dòng)的信號(hào)來自母體和胎兒共同作用的結(jié)果,那么母胎源性的因子對(duì)于母胎界面T細(xì)胞亞群的調(diào)控,特別是Treg/Th17的分化又有怎樣的影響。本課題利用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序技術(shù),揭示了早產(chǎn)和足月產(chǎn)妊娠末期母胎界面的T淋巴細(xì)胞亞群的分布特征和差異;在篩選的母胎源性因子中,發(fā)現(xiàn)ORM1對(duì)于Treg分化具有抑制作用,提示母胎因子可能通過抑制母胎界面Treg細(xì)胞亞群的分化在分娩啟動(dòng)和早產(chǎn)發(fā)生中發(fā)揮重要作用。結(jié)果:一、單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序解析母胎界面T淋巴細(xì)胞的分布特征和差異基于單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序技術(shù),對(duì)兩批樣本中早產(chǎn)組和足月產(chǎn)組的母胎界面（基蛻膜、壁蛻膜）T淋巴細(xì)胞測(cè)序,分析發(fā)現(xiàn),存在四個(gè)較為保守的T淋巴細(xì)胞亞群,根據(jù)其基因表達(dá)譜的相關(guān)分析,命名為CCR7highTCF7highHLA-DPA1low型Na?ve型細(xì)胞,IL2RAhighTIGIThighCTLA4highFOXP3high的Treg型細(xì)胞,MKI67highCDK1high高增殖活性的T細(xì)胞,NKG7highGZMAhighIFNGhigh的細(xì)胞毒性樣T細(xì)胞。這些亞群與早產(chǎn)具有很強(qiáng)的相關(guān)性,并且在早產(chǎn)與足月產(chǎn)的蛻膜分布中存在顯著差異。通過對(duì)兩批樣本的聯(lián)合比對(duì)發(fā)現(xiàn),在IL2RAhighTIGIThighCTLA4highFOXP3high的Treg樣細(xì)胞亞群中,CTLA4、IL2RB等基因在早產(chǎn)組中顯著上調(diào),但同樣具有抑制作用的TIGIT、IL2RA等基因卻表現(xiàn)出下調(diào)趨勢(shì)。在NKG7highGZMAhighIFNGhigh的細(xì)胞毒性樣T細(xì)胞中,GZMA、CD74等基因在早產(chǎn)組中顯著上調(diào),而LYST等基因表現(xiàn)出下調(diào)趨勢(shì)。二、母胎界面Treg細(xì)胞的分布和調(diào)控基于分析,我們驗(yàn)證了FOXP3high的Treg細(xì)胞在早產(chǎn)組壁蛻膜組織中顯著減少。在SRC基因缺陷的過期產(chǎn)小鼠模型中,母胎界面Treg細(xì)胞占CD4+T細(xì)胞比例明顯高于WT組。有趣的是,基于早產(chǎn)母體外周血和過期產(chǎn)小鼠篩選的母胎源性因子,實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)α-1-酸性糖蛋白（ORM1）可以通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡來抑制Na?ve細(xì)胞向Treg的分化而減少其在母胎界面的比例。三、Treg淋巴細(xì)胞亞群對(duì)于分娩啟動(dòng)的可能機(jī)制Treg細(xì)胞亞群并不能直接增強(qiáng)或減弱子宮肌的收縮能力,但可能通過調(diào)節(jié)其他細(xì)胞亞群而間接發(fā)揮其對(duì)子宮肌的調(diào)控作用。結(jié)論:早產(chǎn)和足月產(chǎn)妊娠末期的母胎界面T淋巴細(xì)胞分布存在差異,而這些差異可能對(duì)分娩的啟動(dòng)或者早產(chǎn)的發(fā)生發(fā)揮著重要作用;ORM1等母胎源性因子可能通過抑制母胎界面Treg細(xì)胞的分化在分娩啟動(dòng)中發(fā)揮重要作用,有望成為早產(chǎn)預(yù)防和治療的重要靶標(biāo)。
程惠[8]（2020）在《IDO基因?qū)?fù)發(fā)性流產(chǎn)小鼠妊娠的影響及其機(jī)制的初步探討》文中研究表明目的:探討IDO基因?qū)?fù)發(fā)性流產(chǎn)小鼠妊娠結(jié)局的影響及其在母胎界面中的作用機(jī)制。方法:1.建立RSA模型,CBA/J雌性小鼠與DBA/2雄性小鼠各45只（1:1）自然交配建立RSA模型,以完全隨機(jī)方式將雌性小鼠分為3組:LV-EGFP-IDO（lentivirus vector carrying IDOEGFP gene）組雌雄小鼠各15只,LV-EGFP（lentivirus vector carrying nc）組各15只,對(duì)照組（PBS）15只。2.于孕13.5d隨機(jī)處死各組孕鼠10只,計(jì)算胚胎吸收率。3.余各組CBA/J孕鼠于產(chǎn)后計(jì)算成活鼠仔數(shù)量,小鼠平均每窩產(chǎn)仔數(shù),鼠仔出生后身長以及體重的生長曲線。4.采用免疫熒光、Western Blot檢測(cè)孕鼠胎盤組織及蛻膜組織IDO的表達(dá)情況。5.流式細(xì)胞學(xué)檢測(cè)孕鼠外周血調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比例。6.采用HE染色觀察各組胎盤組織及蛻膜組織病理學(xué)改變。結(jié)果:1.成功建立RSA模型。2.LV-EGFP-IDO組胚胎吸收率顯著低于對(duì)照組及LV-EGFP組（p=0.0006、p=0.0049）。3.LV-EGFP-IDO成活新生鼠仔數(shù)量較多,每胎活產(chǎn)數(shù)顯著多于對(duì)照組以及LV-EGFP組（p=0.0304,p=0.0216）。身長、體重?zé)o統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05）。4.免疫熒光顯示LV-EGFP-IDO轉(zhuǎn)染成功;western blot檢測(cè)LV-EGFP-IDO組胎盤、蛻膜中IDO蛋白水平明顯高于對(duì)照組和LV-EGFP組（胎盤組織:p=0.0017,p=0.0027;蛻膜組織:p=0.0033,p=0.0025）。5.LV-EGFP-IDO組調(diào)節(jié)性T細(xì)胞明顯高于對(duì)照組及LV-EGFP組（p=0.0151,p=0.0392）。6.HE染色各組胎盤及蛻膜組織顯示:LV-EGFP-IDO組炎性反應(yīng)明顯低于對(duì)照組以及LV-EGFP組。結(jié)論:IDO基因可能通過上調(diào)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞及減少炎性反應(yīng)改善復(fù)發(fā)性流產(chǎn)小鼠妊娠結(jié)局。
嚴(yán)詩絲[9]（2020）在《從TGF-β1切入研究中醫(yī)藥多途徑介入腎虛肝郁血瘀型再次IVF-ET長方案患者免疫耐受的機(jī)制》文中研究指明【目的】探究轉(zhuǎn)化生長因子-β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）、CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatory T cells,Treg）、叉頭狀/翼狀螺旋轉(zhuǎn)錄因子3（forkhead or winged helix transcription,FOXP3）細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)機(jī)制;觀察中醫(yī)藥多途徑介入腎虛肝郁血瘀型再次IVF-ET長方案患者治療前后外周血TGF-β1、Treg及FOXP3表達(dá)水平的變化,比較治療前后表達(dá)水平的差異,并分析TGF-β1、Treg、FOXP3表達(dá)水平變化與臨床療效的相關(guān)性,探究中醫(yī)藥多途徑干預(yù)調(diào)控再次IVF-ET長方案患者的免疫耐受機(jī)制,給中醫(yī)藥臨床助孕提供理論支撐?！痉椒ā?. 根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)納入2016年09月至2018年02月于四川大學(xué)華西第二醫(yī)院長方案失敗后擬再次行IVF-ET長方案腎虛肝郁血瘀型患者20例,分為治療組和自然等待組,每組各10例。治療組于成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院中醫(yī)婦科予中藥口服、穴位貼壓、直腸導(dǎo)法治療3個(gè)月;同期納入的自然等待組于長方案失敗后自然等待3個(gè)月。治療組患者分別在干預(yù)前和干預(yù)3個(gè)月后的黃體中期,即LH峰后6～7天[d（LH+6）],P≥5ng/ml,Gn RH-a啟動(dòng)前抽取空腹靜脈血5ml;自然等待組在IVF-ET失敗后和自然等待3個(gè)月后于相同時(shí)間點(diǎn)抽取空腹靜脈血5ml。2.采用ELISA方法檢測(cè)外周血TGF-β1、FOXP3蛋白表達(dá)量;同時(shí)應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光PCR技術(shù)檢測(cè)外周血TGF-β1m RNA、FOXP3m RNA的表達(dá)量;采用流式細(xì)胞術(shù)分析Treg細(xì)胞表達(dá)量,在Excel中將檢測(cè)的數(shù)據(jù)資料錄入整理后,對(duì)錄入的數(shù)據(jù)采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較與分析。采用空白對(duì)照和自身前后對(duì)照方法,觀察兩組患者再次IVF-ET前后妊娠結(jié)局及中醫(yī)證候療效的情況、患者自身前后及兩組之間的外周血TGF-β1、FOXP3及Treg細(xì)胞表達(dá)水平的變化,分析他們表達(dá)水平變化之間的相關(guān)性,探討中醫(yī)藥多途徑介入以補(bǔ)腎益精、疏肝活血法干預(yù)再次IVF-ET患者調(diào)節(jié)免疫耐受及助孕的作用機(jī)制?！窘Y(jié)果】1. 自然妊娠率:兩組各10例IVF-ET失敗擬再次行IVF-ET長方案患者,治療組干預(yù)期間自然妊娠3例,自然等待組等待后IVF-ET治療前自然妊娠0例。治療組自然妊娠率高于自然等待組（P<0.05）。2. 再次IVF-ET妊娠結(jié)局:治療組7例行再次IVF-ET長方案治療,其中3例IVF-ET著床成功;自然等待組10例行再次IVF-ET長方案治療,2例IVF-ET著床成功,其中包含1例生化妊娠。治療組臨床妊娠率高于自然等待組（P<0.05）。3. 中醫(yī)證候積分及療效:治療組患者多途徑干預(yù)后腎虛肝郁血瘀型中醫(yī)證候積分值明顯較干預(yù)前降低（P<0.05）;自然等待組患者未行中醫(yī)藥干預(yù)等待前后腎虛肝郁血瘀型證候積分值差異不明顯（P>0.05）。兩組干預(yù)/等待三個(gè)月后,兩組間比較,治療組中醫(yī)證候療效總有效率顯著高于自然等待組（P<0.05）。4. TGF-β1:治療組中醫(yī)藥多途徑干預(yù)后TGF-β1蛋白、TGF-β1m RNA表達(dá)水平明顯高于干預(yù)前（P<0.05）;自然等待組未行中醫(yī)藥干預(yù)等待前后TGF-β1蛋白、TGF-β1m RNA表達(dá)水平差異不明顯（P>0.05）;兩組干預(yù)/等待三個(gè)月后,兩組間比較,治療組干預(yù)后TGF-β1m RNA表達(dá)水平高于自然等待組等待后水平（P<0.05）。5. FOXP3:治療組中醫(yī)藥多途徑干預(yù)前后比較,FOXP3蛋白、FOXP3m RNA表達(dá)水平干預(yù)后明顯高于干預(yù)前（P<0.05）。自然等待組未行中醫(yī)藥干預(yù)等待前后FOXP3蛋白、FOXP3m RNA表達(dá)水平差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組干預(yù)/等待三個(gè)月后,兩組間比較,治療組FOXP3m RNA表達(dá)水平治療組高于自然等待組（P<0.05）。6. Treg:治療組中醫(yī)藥多途徑介入干預(yù)三個(gè)月后Treg表達(dá)水平明顯高于干預(yù)前（P<0.05）;自然等待組等待前后Treg細(xì)胞表達(dá)水平差異無明顯變化（P>0.05）;兩組干預(yù)/等待三個(gè)月后,兩組間比較,治療組干預(yù)后Treg表達(dá)高于自然等待組等待后表達(dá)水平（P<0.05）。7. TGF-β1與Treg表達(dá)水平呈正相關(guān)（r=0.649,P=0.042）,中醫(yī)證候積分變化與FOXP3值（r=-0.363,P=0.021）、Treg值（r=-0.334,P=0.035）前后變化呈負(fù)相關(guān)性。8.3例自然妊娠患者的外周血TGF-β1、FOXP3、Treg表達(dá)在中醫(yī)藥多途徑干預(yù)后均升高;TGF-β1、FOXP3及Treg在干預(yù)/等待前后表達(dá)水平趨勢(shì)升高在5例IVF-ET著床成功患者中所占的比例分別是80.0%、80.0%、100%,在8例妊娠患者中分別是87.5%、87.5%、100%。TGF-β1與Treg的變化趨勢(shì)與妊娠結(jié)局有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）?！窘Y(jié)論】中醫(yī)藥多途徑干預(yù)腎虛肝郁血瘀型IVF-ET長方案失敗患者可改善患者妊娠結(jié)局及腎虛肝郁血瘀型中醫(yī)臨床癥狀;初步得出其機(jī)制可能是:以補(bǔ)腎益精、疏肝活血法的中醫(yī)藥多途徑治療,可上調(diào)IVF-ET長方案移植失敗患者外周血TGF-β1的表達(dá)水平,誘導(dǎo)Treg細(xì)胞的“核轉(zhuǎn)錄因子、重要調(diào)控基因”FOXP3的表達(dá),促使初始性CD4+T細(xì)胞分化成Treg細(xì)胞,使母胎界面局部Treg細(xì)胞表達(dá)量得以擴(kuò)增,介導(dǎo)母胎免疫耐受,發(fā)揮免疫抑制作用,保護(hù)半同種異體移植物免受母體免疫的攻擊而順利植入,從而幫助著床。
張永紅[10]（2019）在《PD-1/PD-L1信號(hào)通路調(diào)控巨噬細(xì)胞分化和功能在早期妊娠中的作用及機(jī)制研究》文中研究指明第一部分PD-1和PD-L1在早孕期蛻膜巨噬細(xì)胞和絨毛中表達(dá)的研究【目的】通過檢測(cè)早孕期正常妊娠（Normal pregnancy,NP）婦女和反復(fù)自然流產(chǎn)（Recurrent miscarriages,RM）患者蛻膜組織中M1和M2型蛻膜巨噬細(xì)胞（Decidual macrophage,DM）百分比,以及程序性死亡受體（Programmed cell death,PD）-1及其配體（PD-1 ligand,PD-L）-1在DM的表達(dá)水平,PD-L1在NP婦女和RM患者絨毛組織的表達(dá)水平,探討早孕期母-胎界面DM表型與PD-1/PD-L1信號(hào)通路之間的關(guān)系?！痉椒ā恳訬P婦女（n=20）為對(duì)照組,RM患者（n=16）為病例組,收集流產(chǎn)后蛻膜組織,采用流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)早孕期NP婦女和RM患者蛻膜組織中M1（CD14+CD80+/CD14+CD86+/CD14+CD80+CD86+）和M2（CD14+CD163+/CD14+CD206+/CD14+CD163+CD206+）型DM百分比,以及PD-1和PD-L1在DM的表達(dá)水平;同時(shí)采集NP婦女（n=19）和RM患者（n=15）絨毛組織,采用定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（Quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,q RT-PCR）和Western Blot技術(shù)分別檢測(cè)絨毛組織中PD-L1 m RNA和蛋白表達(dá)水平?！窘Y(jié)果】早孕期NP婦女和RM患者蛻膜中均存在M1和M2型DM:NP婦女中DM以M2型為主,RM患者中DM以M1型為主;與NP婦女相比,RM患者中M1型（CD14+CD80+/CD14+CD86+/CD14+CD80+CD86+）DM百分比增加（P<0.01）,M2型（CD14+CD163+/CD14+CD206+）DM百分比則明顯減少（P<0.05）;與NP婦女相比,RM患者中M1（CD14+CD80+/CD14+CD86+/CD14+CD80+CD86+）和M2（CD14+CD163+/CD14+CD206+）型DM中PD-1表達(dá)水平明顯減少（P<0.05）;與NP婦女相比,RM患者中M2（CD14+CD163+）型DM中PD-L1表達(dá)水平明顯減少（P<0.05）;與NP婦女相比,RM患者絨毛組織表達(dá)PD-L1 m RNA和蛋白表達(dá)水平明顯降低（P<0.001）。【結(jié)論】與其他分子標(biāo)記相比,CD14+CD86+和CD14+CD206+是分別界定早孕期M1和M2型DM的最佳分子標(biāo)記;RM患者中M1型DM百分比增加,M2型DM百分比降低,也許與其表面PD-1表達(dá)降低,以及絨毛組織中PD-L1表達(dá)降低有關(guān)。第二部分PD-1/PD-L1信號(hào)通路調(diào)控早孕期巨噬細(xì)胞分化和功能的研究【目的】通過體外激活或阻斷巨噬細(xì)胞分化過程中PD-1/PD-L1信號(hào)通路,檢測(cè)早孕期單核細(xì)胞在體外分化為巨噬細(xì)胞的表型和功能,探討PD-1/PD-L1信號(hào)通路對(duì)早孕期巨噬細(xì)胞分化和功能的調(diào)控效應(yīng)?！痉椒ā渴占缭衅贜P婦女（n=50）外周血,采用免疫磁珠試劑盒分選CD14+單核細(xì)胞,經(jīng)重組人粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（Recombinate human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor,rh GM-CSF）（50 ng/m L）體外活化,單獨(dú)培養(yǎng)或與PD-L1 Fc（10μg/m L）、anti-PD-L1 m Ab（10μg/m L）和anti-PD-1 m Ab（10μg/m L）共培養(yǎng)7天,采用流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)M1（CD14+CD86+）和M2（CD14+CD206+）型巨噬細(xì)胞百分比,以及巨噬細(xì)胞吞噬功能;同時(shí),采用q RT-PCR方法檢測(cè)巨噬細(xì)胞分化相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子（Interferon regulatory factor,IRF）-4,5和細(xì)胞因子白介素（Interleukin,IL）-1β和腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor,TNF）-αm RNA表達(dá)水平?！窘Y(jié)果】與對(duì)照組相比,M2型巨噬細(xì)胞百分比在PD-L1 Fc處理組明顯上調(diào)（P<0.05）,M1型巨噬細(xì)胞百分比則明顯降低（P<0.01）;anti-PD-1 m Ab明顯上調(diào)M1型巨噬細(xì)胞百分比（P<0.001）,M2型巨噬細(xì)胞百分比則明顯降低（P<0.01）;anti-PD-L1m Ab則對(duì)M1和M2型巨噬細(xì)胞百分比影響不大（P>0.05）。與對(duì)照組相比,巨噬細(xì)胞吞噬功能在PD-L1 Fc處理組明顯增強(qiáng)（P<0.01）,anti-PD-1 m Ab處理組中巨噬細(xì)胞吞噬功能明顯減弱（P<0.001）,而anti-PD-L1 m Ab對(duì)巨噬細(xì)胞吞噬功能影響不大（P>0.05）。同時(shí),在PD-L1 Fc處理組,M2型巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子IRF4 m RNA表達(dá)明顯增加（P<0.05）,M1型巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子IRF5 m RNA表達(dá)則明顯降低（P<0.01）;anti-PD-1 m Ab阻斷PD-1信號(hào)傳導(dǎo),則明顯抑制IRF4 m RNA表達(dá)（P<0.05）,促進(jìn)IL-1β和TNF-αm RNA表達(dá)水平（P<0.05）;anti-PD-L1 m Ab則對(duì)IRF4、IRF5、IL-1β和TNF-αm RNA表達(dá)水平無明顯調(diào)控效應(yīng)（P>0.05）。【結(jié)論】PD-1/PD-L1信號(hào)通路活化,促進(jìn)早孕期單核細(xì)胞向M2型巨噬細(xì)胞分化,增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能,抑制促炎型細(xì)胞因子IL-1β和TNF-α轉(zhuǎn)錄;阻斷PD-1/PD-L1信號(hào)通路,則促進(jìn)M1型巨噬細(xì)胞分化,抑制巨噬細(xì)胞吞噬功能,并增強(qiáng)促炎型細(xì)胞因子IL-1β和TNF-α轉(zhuǎn)錄。因此,PD-1/PD-L1信號(hào)通路對(duì)早孕期巨噬細(xì)胞分化和功能存在調(diào)控效應(yīng)。第三部分PD-1/PD-L1信號(hào)通路調(diào)控早孕期巨噬細(xì)胞分化和功能的分子機(jī)制【目的】通過體外激活或阻斷PD-1/PD-L1信號(hào)通路,體外誘導(dǎo)早孕期單核細(xì)胞分化為巨噬細(xì)胞,檢測(cè)誘導(dǎo)分化的巨噬細(xì)胞中物質(zhì)（葡萄糖、脂肪酸和谷氨酰胺）代謝相關(guān)基因和信號(hào)傳導(dǎo)分子的m RNA表達(dá)水平,闡明PD-1/PD-L1信號(hào)通路調(diào)控早孕期巨噬細(xì)胞分化和功能的分子機(jī)制?！痉椒ā渴占缭衅贜P婦女（n=8）外周血,采用免疫磁珠試劑盒分選CD14+單核細(xì)胞,經(jīng)rh GM-CSF（50 ng/m L）體外活化,單獨(dú)培養(yǎng)或與anti-PD-1 m Ab（10μg/m L）共培養(yǎng)7天,采用q RT-PCR技術(shù)檢測(cè)分化后巨噬細(xì)胞中PD-1/PD-L1信號(hào)通路相關(guān)分子磷脂酰肌醇-3-激酶（Phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K）、蛋白激酶B（Protein kinase B,AKT）、哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（Mammalian target of Rapamycin,m-TOR）和絲裂原活化蛋白激酶/細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（Mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase,MEK）、細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（Extracellular signal-regulated kinase,ERK）m RNA的表達(dá)水平,以及葡萄糖、脂肪酸和谷氨酰胺相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體和分解代謝關(guān)鍵酶m RNA的表達(dá)水平。【結(jié)果】與對(duì)照組相比,anti-PD-1 m Ab處理組巨噬細(xì)胞中葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體（Glucose transporter,Glut）-1 m RNA表達(dá)水平,以及葡萄糖酵解關(guān)鍵酶己糖激酶（Hexokinase,HK）-2和丙酮酸脫氫酶激酶（Pyruvate dehydrogenase kinase,PDK）-1 m RNA表達(dá)水平明顯升高（P<0.01）,乳酸脫氫酶（Lactate dehydrogenase,LDH）-1 m RNA表達(dá)水平略升高但無明顯差異（P>0.05）;與對(duì)照組相比,anti-PD-1 m Ab處理組巨噬細(xì)胞中氨基酸代謝中谷氨酰胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（Sodium-coupled neutral amino acid transporter,SNAT）-1和2 m RNA表達(dá)水平明顯升高（P<0.01）;與對(duì)照組相比,anti-PD-1 m Ab處理組巨噬細(xì)胞中脂肪酸合酶（Fatty acid synthase,FASN）m RNA表達(dá)水平明顯升高（P<0.05）,而脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)體肉毒堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶（Carnitine palmitoyltransferase,CPT）1A m RNA表達(dá)水平無明顯變化（P>0.05）;同時(shí),采用anti-PD-1 m Ab阻斷PD-1信號(hào)傳導(dǎo)促進(jìn)巨噬細(xì)胞中信號(hào)傳導(dǎo)分子PI3K、AKT、m-TOR和MEK、ERK m RNA的表達(dá)（P<0.01）?！窘Y(jié)論】阻斷PD-1/PD-L1信號(hào)通路,誘導(dǎo)早孕期巨噬細(xì)胞向M1型分化,也許是通過促進(jìn)細(xì)胞無氧糖酵解和抑制細(xì)胞脂肪酸氧化實(shí)現(xiàn)的,并且受PI3K/AKT/m-TOR和MEK/ERK信號(hào)分子調(diào)控。第四部分滋養(yǎng)細(xì)胞來源的可溶性PD-L1促進(jìn)巨噬細(xì)胞向M2型分化【目的】采集早孕期NP婦女絨毛組織,分離人原代滋養(yǎng)細(xì)胞,并進(jìn)一步分析人滋養(yǎng)細(xì)胞系和人原代滋養(yǎng)細(xì)胞產(chǎn)生可溶性PD-L1（Soluble PD-L1,s PD-L1）的水平;建立滋養(yǎng)細(xì)胞條件性培養(yǎng)基（Trophoblast conditioned medium,TCM）誘導(dǎo)單核細(xì)胞分化為巨噬細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?通過阻斷PD-1/PD-L1信號(hào)通路,檢測(cè)M1和M2型巨噬細(xì)胞百分比和細(xì)胞因子分泌水平。【方法】收集早孕期NP婦女絨毛組織,采用酶消化法分離滋養(yǎng)細(xì)胞并體外培養(yǎng),獲取人滋養(yǎng)細(xì)胞系（Swan 71細(xì)胞和3A細(xì)胞）和人原代滋養(yǎng)細(xì)胞低血清培養(yǎng)條件下培養(yǎng)上清和細(xì)胞,采用Western Blot和Simple Plex方法分析膜PD-L1（Membrane PD-L1,m PD-L1）和s PD-L1在滋養(yǎng)細(xì)胞的基礎(chǔ)表達(dá)水平;同時(shí)采集具有正常生育力的婦女外周血,免疫磁珠法分選CD14+單核細(xì)胞,建立TCM誘導(dǎo)單核細(xì)胞分化為巨噬細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?采用anti-PD-1 m Ab（10μg/m L）阻斷PD-1/PD-L1信號(hào)通路,檢測(cè)培養(yǎng)7天后M1和M2型巨噬細(xì)胞百分比和細(xì)胞因子分泌水平?！窘Y(jié)果】m PD-L1和s PD-L1在Swan 71細(xì)胞均表達(dá);與m PD-L1相比,s PD-L1分泌水平隨時(shí)間進(jìn)展逐漸增加（P<0.01）,在3A和人原代滋養(yǎng)細(xì)胞中均存在與Swan 71細(xì)胞相似的s PD-L1的分泌曲線（P<0.01）;TCM誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞分化模型發(fā)現(xiàn),TCM誘導(dǎo)M2型巨噬細(xì)胞分化,而anti-PD-1 m Ab處理組中M2型巨噬細(xì)胞明顯減少;此外,anti-PD-1 m Ab處理組中巨噬細(xì)胞經(jīng)脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）活化后,分泌更高水平的促炎細(xì)胞因子,如IL-6和TNF-α?！窘Y(jié)論】滋養(yǎng)細(xì)胞組成性分泌s PD-L1,體外阻斷PD-1受體,減弱TCM對(duì)巨噬細(xì)胞分化為M2型的促進(jìn)作用;這些數(shù)據(jù)表明滋養(yǎng)細(xì)胞來源的s PD-L1參與M2型巨噬細(xì)胞的分化。第五部分阻斷PD-1信號(hào)傳導(dǎo)對(duì)正常妊娠小鼠胚胎吸收和子宮巨噬細(xì)胞表型的調(diào)控效應(yīng)【目的】建立正常妊娠和流產(chǎn)傾向小鼠模型,采用PD-1抗體阻斷正常妊娠小鼠中PD-1/PD-L1信號(hào)傳導(dǎo),檢測(cè)各妊娠小鼠胚胎吸收率,子宮和脾臟M1和M2型巨噬細(xì)胞百分比,以及PD-1在子宮和脾臟巨噬細(xì)胞的表達(dá),在體探討PD-1/PD-L1信號(hào)通路對(duì)妊娠結(jié)局和巨噬細(xì)胞分化的調(diào)控作用?！痉椒ā坎捎肅BA/J♀（n=8）和BALB/c♂建立正常妊娠小鼠模型,隨機(jī)分為兩組,分別于妊娠4.5天、6.5天和8.5天給予anti-PD-1 m Ab或等量無菌PBS,均為腹腔注射;采用CBA/J♀（n=4）和DBA/2♂建立流產(chǎn)傾向小鼠模型。于妊娠第10.5天,處死孕鼠,計(jì)數(shù)胚胎吸收率,分離孕鼠子宮和脾臟,采用流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)子宮和脾臟中M1和M2型巨噬細(xì)胞百分比,以及PD-1在子宮和脾臟巨噬細(xì)胞的表達(dá)水平。【結(jié)果】與正常妊娠CBA/J×BALB/c小鼠相比,anti-PD-1 m Ab處理的CBA/J×BALB/c妊娠小鼠和CBA/J×DBA/2流產(chǎn)傾向小鼠中胚胎吸收率明顯升高（P<0.05）,而anti-PD-1 m Ab處理的CBA/J×BALB/c妊娠小鼠和CBA/J×DBA/2流產(chǎn)傾向小鼠組胚胎吸收率無明顯差異（P>0.05）。與健康妊娠CBA/J×BALB/c小鼠相比,子宮M2型巨噬細(xì)胞百分比和M1/M2比值在anti-PD-1 m Ab處理的CBA/J×BALB/c妊娠小鼠和CBA/J×DBA/2流產(chǎn)傾向小鼠明顯降低（P<0.05）,而anti-PD-1 m Ab處理的CBA/J×BALB/c妊娠小鼠和CBA/J×DBA/2流產(chǎn)傾向小鼠組間則無明顯差異（P>0.05）。子宮M1型巨噬細(xì)胞百分比在三組之間沒有明顯差異（P>0.05）;脾臟M1和M2型巨噬細(xì)胞百分比在三組之間也沒有明顯差異（P>0.05）,但與正常妊娠小鼠相比,子宮和脾臟M1/M2比值在anti-PD-1 m Ab處理的CBA/J×BALB/c妊娠小鼠和CBA/J×DBA/2流產(chǎn)傾向小鼠明顯升高（P<0.05）。與正常妊娠CBA/J×BALB/c小鼠相比,子宮巨噬細(xì)胞PD-1表達(dá)水平在anti-PD-1 m Ab處理的CBA/J×BALB/c妊娠小鼠和CBA/J×DBA/2流產(chǎn)傾向小鼠中明顯降低（P<0.05）;而其在anti-PD-1 m Ab處理的CBA/J×BALB/c妊娠小鼠和CBA/J×DBA/2流產(chǎn)傾向小鼠間則無明顯差異（P>0.05）。與正常妊娠CBA/J×BALB/c小鼠相比,PD-1在脾臟巨噬細(xì)胞表達(dá)水平在CBA/J×DBA/2流產(chǎn)傾向小鼠中明顯降低（P<0.05）,而與anti-PD-1 m Ab處理的CBA/J×BALB/c妊娠小鼠間無明顯差異（P>0.05）。此外,與正常妊娠CBA/J×BALB/c小鼠相比,子宮PD-1+M2型巨噬細(xì)胞百分比在的anti-PD-1 m Ab處理CBA/J×BALB/c妊娠小鼠和CBA/J×DBA/2流產(chǎn)傾向小鼠明顯降低（P<0.05）,而anti-PD-1 m Ab處理的CBA/J×BALB/c妊娠小鼠和CBA/J×DBA/2流產(chǎn)傾向小鼠之間無明顯差異（P>0.05）。脾臟PD-1+M2型巨噬細(xì)胞在三組之間無明顯差異（P>0.05）?！窘Y(jié)論】PD-1/PD-L1信號(hào)傳導(dǎo)減弱或缺失與胚胎吸收率升高和子宮M1/M2比值升高相關(guān),即阻斷PD-1信號(hào)傳導(dǎo)導(dǎo)致胚胎吸收率升高,同時(shí)伴有子宮M2型巨噬細(xì)胞減少。母-胎界面PD-1表達(dá)缺失,也許是導(dǎo)致流產(chǎn)傾向小鼠胚胎吸收率升高和子宮M1/M2比值升高的關(guān)鍵因素。
二、HLA-G的免疫耐受機(jī)理和母胎免疫（論文開題報(bào)告）
（1）論文研究背景及目的
此處內(nèi)容要求：
首先簡單簡介論文所研究問題的基本概念和背景，再而簡單明了地指出論文所要研究解決的具體問題，并提出你的論文準(zhǔn)備的觀點(diǎn)或解決方法。
寫法范例：
本文主要提出一款精簡64位RISC處理器存儲(chǔ)管理單元結(jié)構(gòu)并詳細(xì)分析其設(shè)計(jì)過程。在該MMU結(jié)構(gòu)中,TLB采用叁個(gè)分離的TLB,TLB采用基于內(nèi)容查找的相聯(lián)存儲(chǔ)器并行查找,支持粗粒度為64KB和細(xì)粒度為4KB兩種頁面大小,采用多級(jí)分層頁表結(jié)構(gòu)映射地址空間,并詳細(xì)論述了四級(jí)頁表轉(zhuǎn)換過程,TLB結(jié)構(gòu)組織等。該MMU結(jié)構(gòu)將作為該處理器存儲(chǔ)系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)的一個(gè)重要組成部分。
（2）本文研究方法
調(diào)查法：該方法是有目的、有系統(tǒng)的搜集有關(guān)研究對(duì)象的具體信息。
觀察法：用自己的感官和輔助工具直接觀察研究對(duì)象從而得到有關(guān)信息。
實(shí)驗(yàn)法：通過主支變革、控制研究對(duì)象來發(fā)現(xiàn)與確認(rèn)事物間的因果關(guān)系。
文獻(xiàn)研究法：通過調(diào)查文獻(xiàn)來獲得資料，從而全面的、正確的了解掌握研究方法。
實(shí)證研究法：依據(jù)現(xiàn)有的科學(xué)理論和實(shí)踐的需要提出設(shè)計(jì)。
定性分析法：對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行“質(zhì)”的方面的研究，這個(gè)方法需要計(jì)算的數(shù)據(jù)較少。
定量分析法：通過具體的數(shù)字，使人們對(duì)研究對(duì)象的認(rèn)識(shí)進(jìn)一步精確化。
跨學(xué)科研究法：運(yùn)用多學(xué)科的理論、方法和成果從整體上對(duì)某一課題進(jìn)行研究。
功能分析法：這是社會(huì)科學(xué)用來分析社會(huì)現(xiàn)象的一種方法，從某一功能出發(fā)研究多個(gè)方面的影響。
模擬法：通過創(chuàng)設(shè)一個(gè)與原型相似的模型來間接研究原型某種特性的一種形容方法。
三、HLA-G的免疫耐受機(jī)理和母胎免疫（論文提綱范文）
（3）人類白細(xì)胞抗原-G與母胎免疫耐受的關(guān)系（論文提綱范文）
| 1 人類白細(xì)胞抗原-G(HLA-G) |
| 2 HLA-G在體內(nèi)的分布 |
| 3 HLA-G在母胎界面免疫耐受中的作用機(jī)制 |
| 4 HLA-G在母胎界面的功能 |
| 5 展望 |
（4）H2S通過干擾滋養(yǎng)細(xì)胞入侵及調(diào)控母胎界面TH1/TH2平衡影響早孕的相關(guān)作用機(jī)制研究（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 符號(hào)說明 |
| 第一部分 H_2S通過干擾滋養(yǎng)細(xì)胞入侵影響早孕及其作用機(jī)制研究 |
| 前言 |
| 材料與方法 |
| 結(jié)果 |
| 討論 |
| 結(jié)論 |
| 第二部分 H_2S通過調(diào)控TH1/TH2平衡影響早孕及其作用機(jī)制研究 |
| 前言 |
| 材料與方法 |
| 結(jié)果 |
| 討論 |
| 結(jié)論 |
| 總結(jié) |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
| 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文 |
| 英文論文全文 |
| 學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表 |
（5）中藥干預(yù)母-胎免疫耐受異常機(jī)制研究進(jìn)展（論文提綱范文）
| 1 胚胎免疫 |
| 1.1 HLA-G |
| 1.2 滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的多種細(xì)胞因子 |
| 1.2.1 LIF |
| 1.2.2 VEGF |
| 2 母體免疫 |
| 2.1 NK細(xì)胞 |
| 2.2 T細(xì)胞 |
| 2.2.1 Th1/Th2細(xì)胞 |
| 2.2.1.1 臨床研究 |
| 2.2.1.2 基礎(chǔ)研究 |
| 2.2.2 Th17/Treg細(xì)胞 |
| 2.2.2.1 臨床研究 |
| 2.2.2.2 基礎(chǔ)研究 |
| 3 結(jié)語 |
（6）HSPA1L單核苷酸多態(tài)性與子癇前期的遺傳易感性研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 材料與方法 |
| 1.1 研究對(duì)象 |
| 1.2 試劑與耗材 |
| 1.3 實(shí)驗(yàn)儀器 |
| 1.4 實(shí)驗(yàn)方法 |
| 1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 |
| 結(jié)果 |
| 2.1 臨床資料分析 |
| 2.2 Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn) |
| 2.3 HSPA1L基因型和等位基因頻率分布的分析 |
| 討論 |
| 結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 攻讀學(xué)位期間的研究成果 |
| 縮略詞表 |
| 致謝 |
（7）母胎界面免疫微環(huán)境在分娩啟動(dòng)和早產(chǎn)中的作用及其機(jī)制研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 縮略詞表 |
| 前言 |
| 材料與方法 |
| 一、主要儀器與試劑 |
| 二、實(shí)驗(yàn)方法 |
| 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 一、單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序解析母胎界面T淋巴細(xì)胞的分布特征 |
| 二、母胎界面Treg細(xì)胞的分布和調(diào)控 |
| 三、FOXP3highTreg淋巴細(xì)胞亞群調(diào)控分娩啟動(dòng)的可能機(jī)制 |
| 討論 |
| 一、單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序解析母胎界面T淋巴細(xì)胞的分布特征 |
| 二、母胎界面Treg細(xì)胞的分布和調(diào)控 |
| 三、T淋巴細(xì)胞亞群調(diào)控分娩啟動(dòng)的可能機(jī)制 |
| 結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述 母胎界面免疫微環(huán)境在分娩啟動(dòng)和早產(chǎn)發(fā)生中的作用 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 在讀期間發(fā)表論文和參加科研情況 |
| 致謝 |
（8）IDO基因?qū)?fù)發(fā)性流產(chǎn)小鼠妊娠的影響及其機(jī)制的初步探討（論文提綱范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文縮略詞表 |
| 引言 |
| 1 材料與方法 |
| 2 結(jié)果 |
| 3 討論 |
| 4 結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述:吲哚胺 2,3-雙加氧酶(IDO)與復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn) |
| 參考文獻(xiàn) |
| 作者簡歷 |
| 致謝 |
| 學(xué)位論文數(shù)據(jù)集 |
（9）從TGF-β1切入研究中醫(yī)藥多途徑介入腎虛肝郁血瘀型再次IVF-ET長方案患者免疫耐受的機(jī)制（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 縮略詞中英文對(duì)照表 |
| 前言 |
| 第一部分 理論研究 |
| 1 TGF-β1-FOXP3-Treg維持妊娠的免疫調(diào)控機(jī)制 |
| 1.1 Treg介導(dǎo)母胎免疫耐受,維系妊娠 |
| 1.2 FOXP3為Treg細(xì)胞的核轉(zhuǎn)錄因子及重要調(diào)控基因 |
| 1.3 TGF-β1 誘導(dǎo)CD4+T分化為Treg細(xì)胞,發(fā)揮免疫抑制作用 |
| 1.4 TGF-β1-FOXP3-Treg在母胎界面的作用機(jī)制 |
| 2 IVF-ET與 TGF-β1-FOXP3-Treg的關(guān)系 |
| 3 中醫(yī)藥對(duì)母胎界面TGF-β1、FOXP3、Treg表達(dá)的影響 |
| 4 中醫(yī)藥多途徑治療再次IVF-ET失敗的前期研究基礎(chǔ) |
| 第二部分 試驗(yàn)研究 |
| 研究流程圖 |
| 1 研究資料與方法 |
| 1.1 研究對(duì)象 |
| 1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) |
| 1.3 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) |
| 1.4 研究方法 |
| 1.5 試驗(yàn)材料 |
| 1.6 試驗(yàn)檢測(cè)方法 |
| 2 安全性評(píng)價(jià)及質(zhì)量控制 |
| 3 倫理審批及臨床注冊(cè) |
| 4 統(tǒng)計(jì)分析 |
| 5 研究結(jié)果 |
| 5.1 兩組患者一般資料情況比較 |
| 5.2 兩組患者干預(yù)/等待三月后自然妊娠及妊娠結(jié)局比較 |
| 5.3 兩組患者中醫(yī)證候療效情況比較 |
| 5.4 兩組患者外周血TGF-β1表達(dá)水平比較 |
| 5.5 兩組患者外周血FOXP3表達(dá)水平比較 |
| 5.6 兩組患者外周血Treg表達(dá)水平比較 |
| 5.7 TGF-β1與FOXP3、Treg表達(dá)水平變化的相關(guān)性分析 |
| 5.8 證候積分與TGF-β1、FOXP3、Treg表達(dá)水平變化相關(guān)性分析 |
| 5.9 妊娠結(jié)局與TGF-β1、FOXP3、Treg表達(dá)水平變化趨勢(shì)的關(guān)系 |
| 6 討論 |
| 6.1 導(dǎo)師對(duì)再次IVF-ET的病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)及治療經(jīng)驗(yàn) |
| 6.2 中醫(yī)藥多途徑介入IVF-ET方案的機(jī)制分析 |
| 6.3 中醫(yī)藥多途徑介入對(duì)腎虛肝郁血瘀型再次IVF-ET患者中醫(yī)證候的影響 |
| 6.4 中醫(yī)藥多途徑介入對(duì)腎虛肝郁血瘀型再次IVF-ET患者妊娠結(jié)局的影響 |
| 6.5 中醫(yī)藥多途徑介入對(duì)腎虛肝郁血瘀型再次IVF-ET患者外周血TGF-β1 表達(dá)水平的影響 |
| 6.6 中醫(yī)藥多途徑介入對(duì)腎虛肝郁血瘀型再次IVF-ET患者外周血Treg細(xì)胞表達(dá)水平的影響 |
| 6.7 中醫(yī)藥多途徑介入對(duì)腎虛肝郁血瘀型再次IVF-ET患者外周血FOXP3 表達(dá)水平的影響 |
| 6.8 基于TGF-β1-FOXP3-Treg免疫調(diào)控機(jī)制探討中醫(yī)藥多途徑介入再次IVF-ET患者的助孕機(jī)制 |
| 7 結(jié)論 |
| 不足及展望 |
| 特色及創(chuàng)新性 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在母胎界面的免疫調(diào)節(jié)研究進(jìn)展 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
| 在讀期間公開發(fā)表的學(xué)術(shù)論文、專著及科研成果 |
（10）PD-1/PD-L1信號(hào)通路調(diào)控巨噬細(xì)胞分化和功能在早期妊娠中的作用及機(jī)制研究（論文提綱范文）
| 前言 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一部分 PD-1和PD-L1 在早孕期蛻膜巨噬細(xì)胞和絨毛中表達(dá)的研究 |
| 1 前言 |
| 2 材料(對(duì)象)與方法 |
| 2.1 研究對(duì)象 |
| 2.2 主要試劑及耗材 |
| 2.3 主要試劑及配制 |
| 2.4 主要儀器和設(shè)備 |
| 2.5 實(shí)驗(yàn)方法 |
| 2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 |
| 3 結(jié)果 |
| 4 討論 |
| 5 實(shí)驗(yàn)小結(jié) |
| 第二部分 PD-1/PD-L1 信號(hào)通路調(diào)控早孕期巨噬細(xì)胞分化和功能的研究 |
| 1 前言 |
| 2 材料(對(duì)象)與方法 |
| 2.1 研究對(duì)象 |
| 2.2 主要試劑及耗材 |
| 2.3 主要試劑及配制 |
| 2.4 主要儀器和設(shè)備 |
| 2.5 實(shí)驗(yàn)方法 |
| 2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 |
| 3 結(jié)果 |
| 4 討論 |
| 5 實(shí)驗(yàn)小結(jié) |
| 第三部分 PD-1/PD-L1 信號(hào)通路調(diào)控早孕期巨噬細(xì)胞分化和功能的分子機(jī)制 |
| 1 前言 |
| 2 材料(對(duì)象)與方法 |
| 2.1 研究對(duì)象 |
| 2.2 主要試劑及耗材 |
| 2.3 主要試劑及配制 |
| 2.4 主要儀器和設(shè)備 |
| 2.5 實(shí)驗(yàn)方法 |
| 2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 |
| 3 結(jié)果 |
| 4 討論 |
| 5 實(shí)驗(yàn)小結(jié) |
| 第四部分 滋養(yǎng)細(xì)胞來源的可溶性PD-L1 促進(jìn)巨噬細(xì)胞向M2 型分化 |
| 1 前言 |
| 2 材料(對(duì)象)與方法 |
| 2.1 研究對(duì)象 |
| 2.2 主要試劑及耗材 |
| 2.3 主要試劑及配制 |
| 2.4 主要儀器和設(shè)備 |
| 2.5 實(shí)驗(yàn)方法 |
| 2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 |
| 3 結(jié)果 |
| 4 討論 |
| 5 實(shí)驗(yàn)小結(jié) |
| 第五部分 阻斷PD-1信號(hào)傳導(dǎo)對(duì)正常妊娠小鼠胚胎吸收和子宮巨噬細(xì)胞表型的調(diào)控效應(yīng) |
| 1 前言 |
| 2 材料(對(duì)象)與方法 |
| 2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 |
| 2.2 主要試劑及耗材 |
| 2.3 主要試劑及配制 |
| 2.4 主要儀器和設(shè)備 |
| 2.5 實(shí)驗(yàn)方法 |
| 2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 |
| 3 結(jié)果 |
| 4 討論 |
| 5 實(shí)驗(yàn)小結(jié) |
| 致謝 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 附件1 攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文目錄 |
| 附件2 英文縮略詞一覽表 |
四、HLA-G的免疫耐受機(jī)理和母胎免疫（論文參考文獻(xiàn)）
- [1]滋腎育胎丸治療早期先兆流產(chǎn)HLA-G介導(dǎo)的母-胎免疫耐受效應(yīng)：一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究[J]. 許小鳳,顧靈,涂春燕,朱蘊(yùn)璞,顧穎,王靜. 中華生殖與避孕雜志, 2021(12)
- [2]母胎免疫耐受與原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因的研究進(jìn)展[J]. 王晶,曹文麗,朱軍,王凌. 中華婦產(chǎn)科雜志, 2021(09)
- [3]人類白細(xì)胞抗原-G與母胎免疫耐受的關(guān)系[J]. 陳繡瑛,黃麗麗. 中國計(jì)劃生育學(xué)雜志, 2021(06)
- [4]H2S通過干擾滋養(yǎng)細(xì)胞入侵及調(diào)控母胎界面TH1/TH2平衡影響早孕的相關(guān)作用機(jī)制研究[D]. 王班琴. 山東大學(xué), 2021(11)
- [5]中藥干預(yù)母-胎免疫耐受異常機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 李航. 中成藥, 2020(08)
- [6]HSPA1L單核苷酸多態(tài)性與子癇前期的遺傳易感性研究[D]. 李勝軍. 青島大學(xué), 2020(01)
- [7]母胎界面免疫微環(huán)境在分娩啟動(dòng)和早產(chǎn)中的作用及其機(jī)制研究[D]. 袁建強(qiáng). 中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué), 2020(02)
- [8]IDO基因?qū)?fù)發(fā)性流產(chǎn)小鼠妊娠的影響及其機(jī)制的初步探討[D]. 程惠. 貴州醫(yī)科大學(xué), 2020
- [9]從TGF-β1切入研究中醫(yī)藥多途徑介入腎虛肝郁血瘀型再次IVF-ET長方案患者免疫耐受的機(jī)制[D]. 嚴(yán)詩絲. 成都中醫(yī)藥大學(xué), 2020
- [10]PD-1/PD-L1信號(hào)通路調(diào)控巨噬細(xì)胞分化和功能在早期妊娠中的作用及機(jī)制研究[D]. 張永紅. 華中科技大學(xué), 2019(03)
標(biāo)簽：免疫耐受論文; 巨噬細(xì)胞論文; 細(xì)胞分化論文; 細(xì)胞免疫論文; 早孕流產(chǎn)論文;