一、121例肺癌腦轉(zhuǎn)移治療的臨床分析（論文文獻(xiàn)綜述）
于賓賓[1]（2021）在《射波刀治療肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤回顧性研究》文中認(rèn)為目的:收集經(jīng)射波刀治療肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者的臨床資料,描述肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤的基本情況、分析疾病特征、比較腫瘤標(biāo)志物變化、研究近期療效和預(yù)后情況的影響因素,為射波刀更好地應(yīng)用于臨床提供理論依據(jù)。方法:收集2012年7月-2018年12月某醫(yī)院首次行射波刀治療的185例肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者的臨床資料,描述患者的基本情況、研究患者疾病特征、比較腫瘤標(biāo)志物變化情況、分析近期療效和預(yù)后情況及其影響因素。采用Epidata 3.1和SPSS24.0對臨床資料進(jìn)行錄入、整理和分析。采用χ2檢驗分析肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者疾病特征和近期療效;采用Friedman秩和檢驗分析肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者腫瘤標(biāo)志物變化情況;采用log-rank檢驗和Cox回歸分析肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者預(yù)后情況。結(jié)果:1.肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者基本情況:185例肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者中男性135例,占73.0%;女性50例,占27.0%。年齡31-83歲,平均年齡61歲;其中<40歲患者7例,占3.8%;40-49歲患者16例,占8.6%;50-59歲患者56例,占30.3%;≥60歲患者106例,占57.3%。有明確KPS評分的肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者104例,其中KPS<80分的患者35例,占33.7%;KPS≥80分的患者69例,占66.3%。原發(fā)灶病理類型為腺癌的患者104例,占56.2%;非腺癌的患者49例,占26.5%;未知類型的患者32例,占17.3%。2.肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者疾病特征分析:原發(fā)灶進(jìn)行治療的患者中診斷肺癌的同期診斷腦轉(zhuǎn)移瘤患者的比例為20.2%,原發(fā)灶未進(jìn)行治療的患者中診斷肺癌的同期診斷腦轉(zhuǎn)移瘤患者的比例為87.3%,是否同期診斷腦轉(zhuǎn)移與原發(fā)灶治療情況有關(guān)系（χ2=79.431,P<0.001）。原發(fā)灶病理類型為腺癌的患者中發(fā)生顱外轉(zhuǎn)移的比例為50.0%,原發(fā)灶病理類型為非腺癌的患者中發(fā)生顱外轉(zhuǎn)移的比例為32.7%,原發(fā)灶病理類型與顱外轉(zhuǎn)移有關(guān)系（χ2=4.059,P=0.044）。3.肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者腫瘤標(biāo)志物:肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者經(jīng)射波刀治療前、治療后3個月和治療后6個月CA724含量不完全相同（P=0.024）,兩兩比較發(fā)現(xiàn)治療前和治療后6個月CA724升高（P=0.008）。4.肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者近期療效:92例患者有3個月隨訪資料,3個月局部控制率為76.1%,有效率為51.1%。61例患者有6個月隨訪資料,6個月局部控制率為57.4%,有效率為18.0%?；颊叩囊话闱闆r、病灶情況和治療方案對3個月和6個月療效均無影響（P>0.05）。5.肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者預(yù)后分析:肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者平均生存時間為23.2（19.0,27.4）個月,中位生存時間為15.0（11.2,18.9）個月。1年生存率為56.3%,2年生存率為28.8%,3年生存率為19.0%。單因素分析顯示不同高血壓史、顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶數(shù)目和神經(jīng)癥狀的肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者預(yù)后差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）,多因素Cox回歸分析顯示不同高血壓史和神經(jīng)癥狀的肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者預(yù)后差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）,有高血壓史的肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者的死亡風(fēng)險是無高血壓史患者的1.804倍（P=0.024,HR=1.804）。有精神障礙的肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者死亡風(fēng)險是頭痛、頭暈、惡心、嘔吐患者的3.267倍（P=0.002,HR=3.267）。結(jié)論:1.行射波刀治療的肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者多為中老年人,以男性為主。2.肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤原發(fā)灶治療可以降低同期腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率。3.肺腺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者比非肺腺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者容易發(fā)生顱外轉(zhuǎn)移。4.肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者經(jīng)射波刀治療6個月CA724升高。5.高血壓史和神經(jīng)癥狀可能是肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤預(yù)后的獨(dú)立影響因素。
連一新[2]（2020）在《肺癌腦轉(zhuǎn)移的治療模式、預(yù)后及放療副作用的臨床研究》文中研究說明第一部分 肺癌腦轉(zhuǎn)移局部治療模式的現(xiàn)狀調(diào)查和預(yù)后分級評估模型的建立目的:了解肺癌腦轉(zhuǎn)移患者局部治療模式的現(xiàn)狀,分析其與標(biāo)準(zhǔn)化治療方案間存在的差異及原因;通過預(yù)后相關(guān)因素的分析,構(gòu)建新的預(yù)后分級評估模型。方法:采用回顧性研究方法,以2014年1月至2018年12月蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院放療科收治的313例肺癌腦轉(zhuǎn)移患者為研究對象,收集患者的臨床數(shù)據(jù)資料,分析5年間肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的局部治療模式,比較不同年份、不同顱內(nèi)病灶個數(shù)患者的局部治療方案;隨訪患者生存情況,采用Kaplan-Meier法計算生存率、Log-Rank法檢驗并進(jìn)行單因素分析、Cox回歸模型進(jìn)行多因素分析,構(gòu)建新的預(yù)后分級評估模型并進(jìn)行效能評價。結(jié)果:（1）2014-2018年間,我院放療科收治的肺癌腦轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行顱腦放射治療包括全腦放療（WBRT）、WBRT+局部放療、局部放療的患者比例波動于56%-100%,但總體呈下降趨勢,尤其是進(jìn)行WBRT+局部放療的患者比例下降明顯;選擇分子靶向治療的患者比例呈上升趨勢。（2）2014-2018年間,我院放療科收治的肺癌腦轉(zhuǎn)移不同顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶個數(shù)的患者在顱腦局部治療方式的選擇上存在顯著差異（P=0.007）。顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶個數(shù)>3個的患者半數(shù)以上（51.2%）接受了 WBRT,顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶個數(shù)≤3個的患者約1/3（34.9%）接受了 WBRT、約1/3（31.8%）接受了 WBRT+局部放療。（3）2014-2018年間,我院放療科收治的肺癌腦轉(zhuǎn)移顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶個數(shù)≤3個的患者進(jìn)行顱腦放射治療的比例波動于60%-100%,總體呈下降趨勢。其中,選擇WBRT的患者比例約為40%,呈輕度下降趨勢;選擇WBRT+局部放療的患者比例下降趨勢明顯;選擇局部放療的患者比例最低但呈上升趨勢。5年間選擇分子靶向治療和其他治療方式的患者比例基本平穩(wěn)。（4）2014-2018年間,我院收治的肺癌腦轉(zhuǎn)移顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶個數(shù)>3個的患者進(jìn)行顱腦放射治療的比例波動于50%-100%,總體呈下降趨勢;其中,選擇WBRT的患者比例約為50%,呈輕度下降趨勢;選擇WBRT+局部放療的患者比例下降趨勢明顯;選擇局部放療的患者比例5年間均為最低,不足5%。5年間選擇分子靶向治療的患者比例上升趨勢明顯。（5）單因素分析顯示:性別（P=0.039）、年齡（P=0.002）、病理類型（P=0.005）、腦轉(zhuǎn)移時卡氏功能狀態(tài)評分（KPS）（P<0.001）、出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移時間（P=0.004）、顱腦放射治療（P=0.007）以及分子靶向治療獲益（P<0.001）與肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后相關(guān)。（6）Cox多因素分析顯示KPS、分子靶向治療獲益、出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移時間以及顱腦放射治療是肺癌腦轉(zhuǎn)移的獨(dú)立預(yù)后因素（均P<0.05）。（7）以KPS、分子靶向治療獲益、出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的時間、顱腦放射治療4個因素建立的新的肺癌腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)后分級模型在3個月、6個月、12個月生存率的受試者工作特征（ROC）曲線下面積皆大于遞歸分割分析分級（RPA）、預(yù)后評估分級系統(tǒng)（GPA）以及肺癌腦轉(zhuǎn)移預(yù)后模型（Lung-molGPA）三種預(yù)后分級指數(shù),敏感性和特異性也較好,且約登指數(shù)最高,提示新模型具有較高的真實(shí)性。結(jié)論:（1）2014-2018年期間,我院肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的顱腦局部治療方案總體上基本遵從各種規(guī)范和指南推薦的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。（2）2014-2018年期間,我院肺癌腦轉(zhuǎn)移進(jìn)行顱腦放射治療的患者比例逐步下降,進(jìn)行分子靶向治療的患者比例逐步上升。（3）2014-2018年期間,顱腦放射治療尤其是WBRT仍然是我院肺癌腦轉(zhuǎn)移患者局部治療最主要的治療方式。（4）肺癌患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移時KPS評分、出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移時間、顱腦放射治療狀況以及分子靶向治療獲益情況是肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的獨(dú)立預(yù)后影響因素。KPS評分≥70分、同時性腦轉(zhuǎn)移、完成顱腦放射治療、分子靶向治療獲益提示預(yù)后較好。（5）新預(yù)后分級模型適用于對肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后評估,且其效能可能優(yōu)于RPA、GPA 以及 Lung-molGPA。第二部分 肺腺癌腦轉(zhuǎn)移的預(yù)后因素分析目的:分析影響肺腺癌腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的相關(guān)危險因素。方法:采用回顧性研究方法,以2014年1月至2018年12月期間蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院放療科收治的231例肺腺癌腦轉(zhuǎn)移患者為研究對象,收集患者的臨床數(shù)據(jù)資料并隨訪患者生存情況。根據(jù)肺腺癌確診與腦轉(zhuǎn)移發(fā)現(xiàn)時的時間間隔,將患者分為同時性腦轉(zhuǎn)移組（肺腺癌確診同時發(fā)現(xiàn)存在腦轉(zhuǎn)移）與異時性腦轉(zhuǎn)移組（腦轉(zhuǎn)移發(fā)現(xiàn)時間晚于肺腺癌確診時間）。采用Kaplan-Meier法計算患者生存率,采用Log-rank法檢驗并進(jìn)行單因素分析,Cox回歸模型進(jìn)行多因素分析,探討肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后及相關(guān)影響因素。結(jié)果:（1）231例肺腺癌腦轉(zhuǎn)移患者中,同時性腦轉(zhuǎn)移患者106例（45.9%）,異時性腦轉(zhuǎn)移患者125例（54.1%）。（2）總體肺腺癌腦轉(zhuǎn)移患者的中位生存期為10.0個月,腦轉(zhuǎn)移確診后6個月、12個月、24個月生存率分別為62.7%、40.7%、14.0%。同時性腦轉(zhuǎn)移組患者的中位生存期為13.0個月,腦轉(zhuǎn)移確診后6個月、12個月、24個月生存率分別為75.0%、50.0%、22.1%。異時性腦轉(zhuǎn)移組患者的中位生存期為7.5個月,腦轉(zhuǎn)移確診后6個月、12個月、24個月生存率分別為52.4%、32.9%、8.5%。（3）總體肺腺癌腦轉(zhuǎn)移患者,經(jīng)單因素分析顯示,年齡<70歲（P=0.012）、腦轉(zhuǎn)移發(fā)生時KPS≥70分（P=0.001）、出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移時間（P=0.009）、RPA（P<0.001）、GPA（P=0.014）以及治療方式（P<0.001）與肺腺癌腦轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后相關(guān)。多因素Cox回歸分析顯示KPS、出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移時間、顱腦放療方式以及治療方式是肺腺癌腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素（均P<0.05）。（4）同時性腦轉(zhuǎn)移患者中單因素分析及多因素Cox回歸分析均顯示神經(jīng)系統(tǒng)臨床癥狀、RPA以及治療方式是肺腺癌同時性腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素（均P<0.05）。（5）異時性腦轉(zhuǎn)移患者中單因素分析顯示KPS（P<0.001）、EGFR敏感基因（P=0.039）、顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶個數(shù)（P=0.029）、神經(jīng)系統(tǒng)臨床癥狀（P=0.017）、RPA（P<0.001）、GPA（P=0.009）以及治療方式（P<0.001）與肺腺癌異時性腦轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后相關(guān)。多因素Cox回歸分析顯示治療方式、KPS以及顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶個數(shù)是肺腺癌異時性腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素（均P<0.05）。結(jié)論:（1）腦轉(zhuǎn)移時KPS、顱腦放療方式、出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移時間以及治療方式是肺腺癌腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素。同時性腦轉(zhuǎn)移、KPS≥70分、分子靶向治療聯(lián)合顱腦放療、WBRT+局部放療的患者預(yù)后較好。（2）RPA、神經(jīng)系統(tǒng)臨床癥狀以及治療方式是同時性肺腺癌腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素。低RPA分級、存在神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、分子靶向治療聯(lián)合顱腦放療的患者預(yù)后較好。（3）治療方式、KPS以及顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶個數(shù)是異時性腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素。分子靶向治療聯(lián)合顱腦放療、KPS≥70分、顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶3個以下的患者預(yù)后較好。第三部分 全腦放療對肺癌腦轉(zhuǎn)移患者認(rèn)知功能影響的臨床研究目的:探討WBRT對肺癌腦轉(zhuǎn)移患者認(rèn)知功能及生活活動能力的影響。方法:以2014年1月-2016年12月蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院放療科收治的102例肺癌腦轉(zhuǎn)移（BM）組患者以及同期收治的41例肺癌無腦轉(zhuǎn)移（NBM）組患者為研究對象。采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）、簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）評估患者的認(rèn)知功能水平,阿爾茨海默病協(xié)作研究日常生活活動量表（ADCS-ADL）評估患者的日常生活活動能力,利用CT和（或）MRI測定患者顱內(nèi)病灶特征。通過SPSS 25.0統(tǒng)計軟件分析肺癌腦轉(zhuǎn)移患者顱內(nèi)病灶特征與認(rèn)知功能水平的相關(guān)性,比較肺癌腦轉(zhuǎn)移患者WBRT前后認(rèn)知功能水平及日常生活活動能力變化情況。結(jié)果:（1）經(jīng)MoCA評估:BM組發(fā)生認(rèn)知功能障礙的患者有93例（91.2%）,其中輕度認(rèn)知功能障礙者（MCI）共70例（68.6%）,癡呆者共23例（22.6%）;NBM組發(fā)生認(rèn)知功能障礙的患者有31例（75.6%）。經(jīng)MMSE評估:BM組發(fā)生認(rèn)知功能障礙的患者有48例（47.1%）,其中MCI者21例（20.6%）,癡呆者27例（26.5%）,NBM組發(fā)生認(rèn)知功能障礙的患者有11例（26.8%）。經(jīng)兩種量表的評估,BM組存在認(rèn)識功能障礙的患者比例均高于NBM組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05）;BM組患者M(jìn)oCA評分及MMSE評分均低于NMB組,差異均有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義（均 P<0.05）。（2）性別能夠影響肺癌腦轉(zhuǎn)移患者WBRT前的認(rèn)知功能水平（MoCA及MMSE評分）（均P<0.05）,年齡、診斷腦轉(zhuǎn)移癌前化療次數(shù)、原發(fā)腫瘤確診到出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的時間間隔對肺癌腦轉(zhuǎn)移患者WBRT前的認(rèn)知功能水平（正常、MCI、癡呆）無影響（均P>0.05）;肺癌病理分型對MoCA評估的患者認(rèn)知功能水平有影響（P=0.010）,但對MMSE評估的認(rèn)知功能水平無影響（P=0.123）。（3）腦轉(zhuǎn)移灶體積、總水腫帶體積、累及腦葉個數(shù)與WBRT前肺癌腦轉(zhuǎn)移患者總體認(rèn)知功能水平無相關(guān)性（均P>0.05）,但腦轉(zhuǎn)移灶累及大腦半球范圍及腦轉(zhuǎn)移灶個數(shù)與WBRT前肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的認(rèn)知功能水平分級（認(rèn)知功能正常為1級、MCI為2級、癡呆為3級）呈正相關(guān)（均P<0.05）,與MoCA、MMSE評分呈負(fù)相關(guān)（均P<0.05）（4）肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的認(rèn)知功能水平（MoCA及MMSE評分）在腦轉(zhuǎn)移灶累及不同大腦半球范圍的組間具有顯著統(tǒng)計學(xué)差異（均P<0.05）,其中轉(zhuǎn)移灶累及雙側(cè)半球的患者發(fā)生癡呆的比例明顯升高。（5）肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的認(rèn)知功能水平（MoCA及MMSE評分）在腦轉(zhuǎn)移灶累及不同腦葉數(shù)目的組間具有顯著統(tǒng)計學(xué)差異（均P<0.05）。（6）肺癌腦轉(zhuǎn)移3個以上腦轉(zhuǎn)移灶患者的認(rèn)知功能水平較3個以下（MoCA及MMSE評分）的顯著下降（均P<0.05）。（7）WBRT后肺癌腦轉(zhuǎn)移患者經(jīng)MoCA評估的認(rèn)知功能水平較WBRT前改善（P=0.003）;而經(jīng)MMSE評估的認(rèn)知功能水平在WBRT前后未見明顯改變（P=0.370）。肺癌腦轉(zhuǎn)移患者WBRT后3月、6月及以上,經(jīng)MoCA量表評估的認(rèn)知功能水平較前有所改善（均P<0.05）;但經(jīng)MMSE量表評估,雖然WBRT后3月、6月及以上發(fā)生癡呆的患者比率有所下降,但差異未見明顯統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。（8）肺癌腦轉(zhuǎn)移患者WBRT前組與WBRT后組的MoCA和MMSE的評分均有明顯統(tǒng)計學(xué)差異（MoCA:18.9±5.8 分 vs.21.4±7.8 分,P=0.028;MMSE:23.7±5.2 分vs.25.9±8.1分,P=0.040）,但WBRT后3個月患者認(rèn)知功能評分較WBRT前均無明顯變化（MoCA:18.9±5.8 分 vs.20.2±5.6 分,P=0.263;MMSE:23.7±5.2 分 vs.23.8±5.2分,P=0.938）,WBRT后6個月評分較WBRT前明顯改善（MoCA:18.9±5.8分vs.22.3±9.3 分,P=0.010;MMSE:23.7±5.2 分 vs.27.6±9.7 分,P=0.003）。（9）WBRT 前、后兩組 ADCS-ADL 得分分別為 55.4±17.4 分 vs.60.8±14.2 分,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.028）。結(jié)論:1.在WBRT前,大部分肺癌腦轉(zhuǎn)移患者已存在不同程度的認(rèn)知功能障礙,其中以MCI為主。2.肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的認(rèn)知功能障礙與性別、肺癌病理分型、顱內(nèi)病灶累及大腦半球范圍以及顱內(nèi)病灶個數(shù)相關(guān)。3.肺癌腦轉(zhuǎn)移患者總體認(rèn)知功能水平及日常生活活動能力在WBRT后6個月及以上可以得到改善。4.MoCA對肺癌腦轉(zhuǎn)移患者認(rèn)知功能障礙的篩查較MMSE具有更高的敏感性。
肖堯[3]（2020）在《肺癌腦轉(zhuǎn)移證型與預(yù)后因素的相關(guān)性研究》文中研究指明研究目的:通過對肺癌腦轉(zhuǎn)移患者病例資料作回顧性分析,探討肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的中醫(yī)證型與性別,年齡,腫瘤浸潤深度,區(qū)域淋巴結(jié),病理類型,腦轉(zhuǎn)移數(shù)目、部位、最大直徑、癥狀及時間,治療方式,KPS評分,肺癌根治術(shù),靶向治療,原發(fā)病灶控制情況,多寡性轉(zhuǎn)移等因素的內(nèi)在相關(guān)性,應(yīng)用中醫(yī)辨證分型來預(yù)測肺癌腦轉(zhuǎn)移的的預(yù)后,為肺癌腦轉(zhuǎn)移的辨證論治提供客觀依據(jù),從而早期積極采用中醫(yī)藥提高肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后。研究方法:收集2015年1月至2020年1月在四川省中醫(yī)院腫瘤科住院部的111例患者,設(shè)計觀察表格,對所納入患者進(jìn)行中醫(yī)辨證分型與預(yù)后因素的相關(guān)性分析。采用SPSS19.0統(tǒng)計分析軟件方法為卡方檢驗,某些樣本量計數(shù)較小,采用Fisher確切概率法。P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。且證型間多重比較,依然以P<0.0為有統(tǒng)計學(xué)意義。研究結(jié)果:1.肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的中醫(yī)證型分布以痰瘀熱結(jié)證占43.2%;其次是痰濁上壅證、肝腎陰虛證、肝風(fēng)內(nèi)動證、氣血郁結(jié)證,分別占21.6%、14.4%、11.7%、9%。男女比例為1.4:1。除了氣血郁結(jié)型,其余各個證型之間均男性患者偏多,肝風(fēng)內(nèi)動證與氣血郁結(jié)證有顯著差異（P<0.05）;2.肺癌腦轉(zhuǎn)移最大直徑1.5-3cm在頻數(shù)上最多;痰瘀熱結(jié)證、痰濁上壅證、肝風(fēng)內(nèi)動證均以以直徑1.5-3cm多見;肝腎陰虛證在直徑<1.5cm所占比率最高;肝風(fēng)內(nèi)動證、氣血郁結(jié)以直徑>3cm所占比率最高。肝腎陰虛證與肝風(fēng)內(nèi)動證有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;3.腦轉(zhuǎn)移時間<6個月在頻數(shù)中所占比例最高,占總數(shù)的57.7%;痰瘀熱結(jié)證、痰濁上壅證好、肝腎陰虛證以<6個月多見;肝風(fēng)內(nèi)動以>12個月多見;氣血郁結(jié)證以>12個月多見。痰濁上壅證與肝風(fēng)內(nèi)動證有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;4.腦轉(zhuǎn)移幕上部位在頻數(shù)及各亞型中均最高,占總數(shù)的55.0%;痰瘀熱結(jié)證以幕上多見（額頂枕葉）;痰濁上壅證以幕上或幕上及幕下多見且相同（額枕葉、小腦）;肝腎陰虛證以幕上多見（額葉、頂葉）;肝風(fēng)內(nèi)動證以幕上多見,其次是幕下及幕上額枕葉、小腦);氣血郁結(jié)以幕上多見（小腦）;痰濁上壅證與肝腎陰虛證有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;5.是否行肺癌根治術(shù)的中醫(yī)證型分布中,痰濁上壅證與肝風(fēng)內(nèi)動證有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;6.有無臨床癥狀的中醫(yī)證型分布中,痰濁上壅證與肝腎陰虛證有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;7.肺癌腦轉(zhuǎn)移數(shù)目與中醫(yī)證型分布差異有統(tǒng)計學(xué)（P<0.05）,其中痰瘀熱結(jié)證與痰濁上壅證有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）,痰濁上壅證與肝腎陰虛證有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）,肝腎陰虛證與肝風(fēng)內(nèi)動證有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。年齡、腫瘤浸潤深度、區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理類型、治療方式、原發(fā)病灶控制情況、靶向治療、KPS評分、多寡轉(zhuǎn)移與中醫(yī)證型無明顯差異（P>0.05）。結(jié)論:1.111例肺癌腦轉(zhuǎn)移患者中痰瘀熱結(jié)證最多,為48例,占43.2%;其次是痰濁上壅證,為24例,占21.6%;肝腎陰虛證,為16例,占14.4%;肝風(fēng)內(nèi)動證,為13例,占11.7%;氣血郁結(jié)證最少,為9例,占9%;痰瘀熱結(jié)證與痰濁上壅證超過總病例數(shù)一半,表明肺癌腦轉(zhuǎn)移發(fā)病的病理因素主要在于瘀血、痰濁;2.年齡、腫瘤浸潤深度、區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理類型、治療方式、原發(fā)病灶控制情況、靶向治療、KPS評分、多寡轉(zhuǎn)移與中醫(yī)證型無明顯相關(guān)性（P>0.05）;并將性別、腦轉(zhuǎn)移數(shù)目、腦轉(zhuǎn)移時間、腦轉(zhuǎn)移部位、腦轉(zhuǎn)移最大直徑、原發(fā)病灶根治術(shù)、有無臨床癥狀作為客觀指標(biāo)納入肺癌腦轉(zhuǎn)移中醫(yī)辨證中,有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;痰瘀熱結(jié)證、痰濁上壅證預(yù)后相對較差,肝風(fēng)內(nèi)動證其次,氣血郁結(jié)證、肝腎陰虛證預(yù)后相對良好。
任畢欣[4]（2020）在《肺癌腦轉(zhuǎn)移患者全腦放療后生存情況及預(yù)后因素分析》文中研究表明目的:評估于蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院腫瘤放射治療科接受全腦放射治療（WBRT）肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的生存時間以及預(yù)后危險因素,并確定這些危險因素是否可用來建立預(yù)測模型,以預(yù)測肺癌腦轉(zhuǎn)移患者接受WBRT后的生存時間。方法:歷史前瞻性分析2014年1月至2017年12月在蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院腫瘤放射治療科接受WBRT的肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的相關(guān)臨床資料。用最新版SPSS軟件中Kaplan-Meier生存曲線來確定患者的生存曲線,使用ROC曲線判斷中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比率（NLR）預(yù)測接受WBRT的肺癌腦轉(zhuǎn)移患者生存預(yù)后的最佳截止值,Cox多因素回歸分析用于確定預(yù)測患者生存時間的潛在預(yù)后因素。結(jié)果:通過納入與排除標(biāo)準(zhǔn),收集了 179例患者的相關(guān)數(shù)據(jù)并進(jìn)行分析。通過分析得出肺癌腦轉(zhuǎn)移患者接受WBRT后的中位總生存期（OS）為9.9（95%置信區(qū)間[CI]:7.08-12.72）個月。單因素分析結(jié)果顯示病理組織學(xué)類型（P=0.000）,腦轉(zhuǎn)移病灶數(shù)目（P=0.009）,腦轉(zhuǎn)移病灶是否接受局部治療（P=0.019）,KPS評分（P=0.001）,GPA評分（P=0.000）,血紅蛋白水平（P=0.002）,淋巴細(xì)胞計數(shù)（P=0.006）,白蛋白水平（P=0.001）和NLR（P=0.000）對OS有顯著影響。在多變量分析中,非腺癌組織學(xué)類型（P=0.000）和高NLR值（P=0.006）是OS的獨(dú)立危險因素。最佳NLR截止值為7.0。將組織學(xué)和NLR的每個危險因素積分1分,并根據(jù)患者的總得分將其分為3類。得分為0、1和2的患者的中位生存期分別為19.6、8.5和2.2個月（P=0.001）。結(jié)論:非腺癌組織學(xué)類型和高NLR值是接受全腦放療肺癌腦轉(zhuǎn)移患者生存的獨(dú)立預(yù)后因素。包含組織學(xué)類型和NLR的預(yù)后模型可用于評估接受全腦放療肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的生存率。
黃紫涵[5]（2020）在《基于劑量學(xué)、影像特征和NLR研究腦轉(zhuǎn)移瘤的預(yù)后》文中指出研究目的1.腦轉(zhuǎn)移瘤是顱內(nèi)最常見的惡性腫瘤,其中肺癌轉(zhuǎn)移風(fēng)險最高,本研究分析容積旋轉(zhuǎn)調(diào)強(qiáng)（Volumetric Modulated Arc Therapy,VMAT）技術(shù)行全腦+病灶同步推量放療肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤的劑量學(xué)優(yōu)勢。2.觀察VMAT全腦+病灶同步推量治療肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者的近期療效、遠(yuǎn)期生存率及預(yù)后影響因素。3.分析表觀彌散系數(shù)（apparent diffusion coefficient,ADC）在VMAT放療前后的變化及預(yù)測和評估VMAT治療腦轉(zhuǎn)移瘤近期療效中的價值。4.分析中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio,NLR）在VMAT放療前后的變化及預(yù)測和評估VMAT治療腦轉(zhuǎn)移瘤近期療效中的價值。研究方法1.回顧性分析2016年1月1日至2018年4月30日鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院接受VMAT放療的40例肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的臨床資料。2.隨機(jī)選取10例患者,分別做IMRT9野同步推量放療計劃,并與已執(zhí)行的VMAT放療計劃對比優(yōu)劣性。全腦放療（Whole brain radiation therapy,WBRT）劑量為30Gy,3Gy/次,病灶GTV同步推量至40Gy,4Gy/次,其中5例轉(zhuǎn)移瘤為1～3個,5例轉(zhuǎn)移瘤為4～7個。評價指標(biāo):PGTV和PTV適形指數(shù)（conform index,CI）和均勻指數(shù)（homogeneity index,HI）。3.從His系統(tǒng)調(diào)取40位患者放療前后的影像學(xué)檢查（CT,MRI）,根據(jù)神經(jīng)腫瘤臨床療效評價（response assessment in neuro-oncology,RANO）標(biāo)準(zhǔn)對患者的近期療效進(jìn)行評價。4.對40例肺癌腦轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行隨訪,隨訪過程包括定期復(fù)查、電話隨訪。采用Kaplan-Meier法計算顱內(nèi)無進(jìn)展生存期（intracranial progression-free survival,IPFS）和總生存期（overall survival,OS）,并采用 Log-rank 檢驗行單因素分析和Cox回歸模型多因素分析。5.40例腦轉(zhuǎn)移患者中,于放療前、放療后1月均行MRI檢查的患者共20例,共60個腦轉(zhuǎn)移病灶,依據(jù)RANO標(biāo)準(zhǔn)評價放療療效,并將60個病灶分為放療敏感組（CR+PR）共38個（63.3%）和不敏感組（SD+PD）共22個（36.7%）,應(yīng)用受試者工作曲線（Receiver operating characteristic curve,ROC）法分析 ADC 值在預(yù)測和評價肺癌腦轉(zhuǎn)移患者VMAT放療療效中的價值。6.記錄入組患者入院時及放療后血常規(guī)中的中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞計數(shù),并計算出NLR,依據(jù)RANO標(biāo)準(zhǔn)評價放療療效,并將40例患者分為放療敏感組（CR+PR）共19例（47.5%）和不敏感組（SD+PD）共21例（52.5%）,應(yīng)用受試者工作曲線法分析NLR值在預(yù)測和評價肺癌腦轉(zhuǎn)移患者VMAT放療療效中的價值。研究結(jié)果1.VMAT在腦轉(zhuǎn)移瘤靶區(qū)的CI（P=0.002）、HI（P=0.040）及全腦靶區(qū)中CI（P=0.000）均優(yōu)于IMRT（P<0.05）,且隨著腦轉(zhuǎn)移瘤個數(shù)的增加,VMAT計劃的優(yōu)勢更加明顯。2.1年IPFS為52.3%,中位顱內(nèi)無進(jìn)展生存期28個月;1年和2年OS分別為56.8%和36.7%,中位生存時間15個月。3.單因素分析顯示,靶向治療（P=0.043）、KPS（P=0.0002）、RPA分級（P=0.006）與 IPFS 有關(guān)聯(lián);靶向治療（P=0.039）、KPS（P=0.021）、RPA 分級（P=0.037）、GPA 評分（P=0.045）、NLR（P=0.043）、單次 PGTV 劑量（P=0.008）與OS有關(guān)聯(lián)。4.多因素分析顯示,靶向治療（P=0.033）是IPFS的獨(dú)立影響因素,KPS（P=0.046）和靶向治療（P=0.014）是OS的獨(dú)立預(yù)后因素。5.在20例患者的共60個病灶中有35個病灶（58.3%）的ADC值在VMAT放療后較放療前增加,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.015）,敏感組ADC值放療后高于放療前（P=0.012）,不敏感組放療前后的ADC值相比較無明顯差異（P=0.645）;根據(jù)計算約登指數(shù)找出放療前ADC值診斷閾值為0.878 ×10-3mm2/s,此時其評估病灶療效敏感與否的靈敏度為71.05%,特異度為59.09%;放療后ADC值診斷閾值為0.679 × 10-3mm2/s,靈敏度為28.95%,特異度為86.36%:ADC變化值診斷閾值為0.247× 10-3mm2/s,靈敏度為39.47%,特異度為 90.91%。6.40例患者總的NLR在放療后較放療前無明顯差異（P=0.8）,但是敏感組放療后NLR高于放療前（P=0.013）,不敏感組放療前后的NLR相比無明顯差異（P=0.247）;放療前敏感組的NLR值低于不敏感組（P=0.027）,VMAT放療后敏感組NLR與不敏感組相比無明顯差異（P=0.628）;放療前NLR診斷閾值為8.63,靈敏度為100%,特異度為40.91%;放療后NLR值診斷閾值為2.66,靈敏度為81.58%,特異度為54.55%。結(jié)論腦轉(zhuǎn)移數(shù)目越多VMAT技術(shù)劑量學(xué)優(yōu)勢越顯著;KPS評分、靶向治療是OS的獨(dú)立預(yù)后因素;放療前后的ADC值、NLR值對腦轉(zhuǎn)移瘤的早期療效評價均具有一定的診斷效能。
尹強(qiáng)[6]（2020）在《靶向治療對射波刀治療驅(qū)動基因陽性肺癌腦轉(zhuǎn)移影響的研究》文中指出目的:腦轉(zhuǎn)移是成人顱內(nèi)最常見的惡性腫瘤且預(yù)后不佳?；诖罅颗R床研究,目前立體定向放射外科日益成為腦轉(zhuǎn)移的主要治療方式,取得了較好的治療效果。而對于驅(qū)動基因如與表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor,EGFR）突變或間變性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphomakinase gene,ALK）融合基因陽性的非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）,靶向治療日益成為晚期、術(shù)后或復(fù)發(fā)的非小細(xì)胞肺癌患者一線的治療手段,明顯提高了病人的生存時間和生活質(zhì)量。而且對于非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的患者,靶向治療也是病人預(yù)后較好的獨(dú)立預(yù)測因素以及患者放療治療效果良好的獨(dú)立預(yù)測因素。但靶向治療對于放射外科治療效果的影響還有很多懸而未決的問題,而且放射外科與靶向治療最佳的組合方式如病人應(yīng)先接受放射外科治療還是先接受靶向治療仍不清楚,本研究回顧性分析天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院接受射波刀和靶向治療的非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的數(shù)據(jù),探討靶向治療對非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者射波刀治療療效的影響。方法:2006年8月至2019年5月,共441例非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者在天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院接受了射波刀治療。本研究的入組標(biāo)準(zhǔn)為:組織病理或細(xì)胞病理證實(shí)的肺腺癌或肺鱗癌;腦轉(zhuǎn)移接受了射波刀治療;基因監(jiān)測證實(shí)的EGFR突變或ALK基因重排;MRI證實(shí)的1到3個可測量的腦轉(zhuǎn)移病灶。為避免潛在的混淆因素,我們排除了接受了腦轉(zhuǎn)移灶外科切除或全腦放療的病人。最終包含了123例EGFR靶向治療的非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移病人和34例ALK靶向治療的非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移病人。計算了病人的總生存時間和顱內(nèi)無進(jìn)展生存時間,并分組統(tǒng)計了病人的預(yù)后影響因素。結(jié)果:對于EGFR靶向治療組,整體、EGFR突變組和EGFR野生組的中位生存時間分別為27個月（21.3到32.7個月）、31個月（15.9到46.1個月）和19個月（13.8到24.2個月）,先接受射波刀治療后接受靶向治療的病人生存時間要長于先接受靶向治療后接受射波刀治療的病人（風(fēng)險比2.32（1.1.6-5.78）,P=0.03）。在多因素預(yù)后分析中,EGFR突變狀態(tài)和顱外病變控制情況與預(yù)后獨(dú)立相關(guān)。對于ALK靶向治療組,阿來替尼治療ALK基因融合重排肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤,顱內(nèi)中位PFS為24.5個月。藥物不良反應(yīng)較輕,患者對藥物的耐受性較好。結(jié)論:本研究表明對于接受射波刀治療的非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移病人,同時接受靶向治療的病人預(yù)后較好。而且先接受放射外科治療后接受靶向治療病人的預(yù)后要好于先接受靶向治療的病人。但驅(qū)動基因陽性的非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移病人的最佳治療策略仍需個體化、多學(xué)科聯(lián)合的治療策略。進(jìn)一步的前瞻性的隨機(jī)對照研究有助于解決目前仍存在的關(guān)鍵問題。
余杰[7]（2020）在《全腦+同期局部推量調(diào)強(qiáng)放療同步聯(lián)合替莫唑胺化療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移的療效及安全性分析》文中研究指明目的:評價全腦+同期局部推量調(diào)強(qiáng)放療（simultaneous integrated boost intensity modulated radiotherapy,SIB-IMRT）同步聯(lián)合替莫唑胺化療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床療效和安全性。方法:1病例選擇:收集承德市中心醫(yī)院放化療中心于2015年1月至2017年5月收治的肺癌腦轉(zhuǎn)移患者60例,所有患者均經(jīng)臨床、病理學(xué)、影像學(xué)檢查（B超、CT平掃或增強(qiáng)CT）確診為肺癌,且有顱腦增強(qiáng)MR或者增強(qiáng)CT診斷為腦轉(zhuǎn)移癌,治療前后均有影像學(xué)指標(biāo)（增強(qiáng)CT）測量腦轉(zhuǎn)移病灶大小。2分組:觀察組:選取30例全腦+同期局部推量調(diào)強(qiáng)放療同步聯(lián)合替莫唑胺化療治療的肺癌腦轉(zhuǎn)移病例,男16例,女14例,年齡57.23±10.39歲,KPS評分77.67±4.30分;腺癌18例,鱗癌7例,小細(xì)胞癌5例;腦轉(zhuǎn)移灶長徑總和>3cm 23例,≤3cm 7例;腦轉(zhuǎn)移灶個數(shù)≤3個6例,>3個24例;合并惡性胸水9例;后續(xù)化療30例:GP（吉西他濱+順鉑）方案6例、TP（紫杉醇+順鉑）方案16例、EP（依托泊苷+順鉑）方案5例,未化療或因耐受問題化療不足4周期的病例3例。對照組:選取30例全腦+同期局部推量調(diào)強(qiáng)放療治療的肺癌腦轉(zhuǎn)移病例,男17例,女13例,年齡57.40±9.66歲;KPS評分78.00±4.07分;腺癌17例,鱗癌7例,小細(xì)胞癌6例;腦轉(zhuǎn)移灶長徑總和>3cm 24例,≤3cm 6例;腦轉(zhuǎn)移灶個數(shù)≤3個8例,>3個22例;合并惡性胸水8例;后續(xù)化療30例:GP（吉西他濱+順鉑）方案6例、TP（紫杉醇+順鉑）方案15例、EP（依托泊苷+順鉑）方案6例,未化療或因耐受問題化療不足4周期的病例3例。3觀察指標(biāo):（1）腦轉(zhuǎn)移灶方面:以客觀緩解率（ORR）作為近期療效評價指標(biāo),以無進(jìn)展生存時間（PFS）和生存時間（OS）作為生存觀察指標(biāo)。ORR定義為腫瘤病灶縮小達(dá)到一定量并且保持一定時間的患者的比例。根據(jù)RECIST1.1版的實(shí)體瘤治療療效評價標(biāo)準(zhǔn),完全緩解（CR）:所有靶病灶全部消失,并可維持4周;部分緩解（PR）:靶病灶長徑總和縮小≥30%,并可維持4周,ORR為完全緩解病例數(shù)及部分緩解病例數(shù)之和與總病例數(shù)之比的百分?jǐn)?shù)。PFS定義為腫瘤疾病患者從開始接受治療至觀察到腫瘤疾病進(jìn)展或者發(fā)生因為任何原因所致的死亡之間的這段時間;OS定義為患者自接受治療開始到因為任何原因所致的死亡或最后一次隨訪的時間間隔。（2）不良事件方面:血液系統(tǒng)不良事件包括中性粒細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)、血紅蛋白計數(shù)的治療過程中的變化,消化系統(tǒng)不良事件包括惡心、嘔吐,中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良事件包括頭痛、認(rèn)知功能障礙情況。4統(tǒng)計學(xué)方法:所有統(tǒng)計分析由SPSS21.0統(tǒng)計軟件完成,計數(shù)資料采用卡方檢驗,計量資料采用t檢驗,用Kaplan-Meier描述生存過程及繪制生存曲線。統(tǒng)計學(xué)檢驗水準(zhǔn)為α=0.05,P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果:客觀緩解率（ORR）:觀察組為90.00%,對照組為66.67%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.038）;顱內(nèi)中位無進(jìn)展生存期（PFS）:觀察組為11.0個月,對照組為7.7個月,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.04）;中位總生存期（OS）:觀察組為13.8個月,對照組為11.4個月,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.035）。兩組患者發(fā)生的不良事件主要表現(xiàn)在血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)上,其中觀察組:中性粒細(xì)胞數(shù)絕對值下降的比例為60.00%,主要是Ⅰ度和Ⅱ度,程度較輕,無需升白細(xì)胞治療,發(fā)生血小板下降的比例是23.33%,主要是Ⅰ度,無需升血小板治療,發(fā)生Ⅰ度貧血的比例為33.33%;發(fā)生Ⅰ度和Ⅱ度惡心、嘔吐的比例分別為76.67%、23.33%,發(fā)生Ⅰ度和Ⅱ度頭痛的比例為63.33%,發(fā)生Ⅰ度認(rèn)知功能障礙的比例為6.67%。對照組:中性粒細(xì)胞數(shù)絕對值下降的比例為56.67%,主要是Ⅰ度,程度較輕,無需升白細(xì)胞治療,發(fā)生血小板下降的比例是20.00%,主要是Ⅰ度,無需升血小板治療,發(fā)生Ⅰ度貧血的比例為30.00%;發(fā)生Ⅰ度和Ⅱ度惡心、嘔吐的比例為73.33%、20.00%,發(fā)生Ⅰ度和Ⅱ度頭痛的比例為60.00%,發(fā)生Ⅰ度認(rèn)知功能障礙的比例為10.00%。兩組均未出現(xiàn)Ⅲ度和Ⅳ度不良事件,經(jīng)脫水降顱壓治療,惡心、嘔吐和頭痛均能改善。兩組患者不良事件發(fā)生率無顯著差異（P>0.05）。結(jié)論:全腦+同期局部推量調(diào)強(qiáng)放療同步聯(lián)合替莫唑胺化療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移可延長無進(jìn)展生存期和總生存期,不良事件可耐受。
蔣雪超[8]（2019）在《射波刀治療腦轉(zhuǎn)移瘤預(yù)后因素評估及肺癌腦轉(zhuǎn)移生存預(yù)測模型的建立與驗證》文中研究表明目的腦轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤患者常見的轉(zhuǎn)移方式和死亡原因,最常見的原發(fā)疾病是肺癌,約10%至30%的肺癌患者會發(fā)生腦轉(zhuǎn)移?；颊甙l(fā)生腦轉(zhuǎn)移后往往預(yù)后很差。但是近年來隨著分子靶向治療和免疫治療等全身治療方式的進(jìn)步,肺癌的生存得到改善,患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的機(jī)會因此增加,這一趨勢以及核磁共振成像的廣泛應(yīng)用,導(dǎo)致肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的數(shù)量增加。立體定向放射治療（stereotactic radiosurgery,SRS）被廣泛用于腦轉(zhuǎn)移瘤的治療,部分腦轉(zhuǎn)移瘤患者能夠獲得較長的生存時間。為了預(yù)測腦轉(zhuǎn)移患者的生存,基于美國腫瘤放射治療協(xié)作組織（Radiation Therapy Oncology Group,RTOG）進(jìn)行的三項臨床試驗中的1200名患者的數(shù)據(jù)用于建立了遞歸分區(qū)分析（Recursive Partitioning Analysis,RPA）,包括四個預(yù)測指標(biāo):患者年齡、功能狀態(tài)評分（Karnofsky Performance Status,KPS）、原發(fā)病灶是否控制及有無顱外轉(zhuǎn)移。根據(jù)評分將患者分成預(yù)后不同的三組,中位生存時間2.3-7.1個月。另外一個基于五個RTOG臨床試驗（RTOG7916,8528,8905,9104,and 9508）1960例患者的資料開發(fā)應(yīng)用的評分系統(tǒng)是分級預(yù)后評估（Graded Prognostic Assessment,GPA）,也包括了四個預(yù)測指標(biāo):年齡,KPS,顱內(nèi)腫瘤數(shù)量及有無顱外轉(zhuǎn)移,將患者分為預(yù)后不同的四組,中位生存時間為2.6-11個月。兩個評分系統(tǒng)已在臨床研究和實(shí)踐中廣泛使用。然而,這兩個評分系統(tǒng)對于腦轉(zhuǎn)移患者射波刀治療后具體生存概率的預(yù)測價值有待進(jìn)一步確定。因此,本研究首先評估了RPA和GPA對于接受射波刀治療的腦轉(zhuǎn)移患者早期死亡（≤3月）和長期生存（≥12月）概率的預(yù)測價值。同時,本研究建立并驗證了兩個列線圖模型,用于預(yù)測肺癌腦轉(zhuǎn)移患者射波刀治療后短期（≤6月）與長期（≥12月）生存,并與預(yù)后評分系統(tǒng)進(jìn)行比較,為預(yù)測肺癌腦轉(zhuǎn)移患者射波刀治療后個體化生存概率提供依據(jù)。為了全面評價射波刀治療腦轉(zhuǎn)移患者生存預(yù)后相關(guān)因素,本研究對于首次治療后發(fā)生顱內(nèi)復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的腦轉(zhuǎn)移瘤患者接受再程射波刀挽救治療后的預(yù)后因素進(jìn)行分析。同時,分析顱內(nèi)進(jìn)展后的生存影響因素,指導(dǎo)進(jìn)展后的治療方式的選擇。方法本研究分為四個部分:第一部分回顧性分析2006年9月至2015年12月在天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院接受射波刀治療的腦轉(zhuǎn)移瘤患者,研究納入標(biāo)準(zhǔn)為:年齡≥18歲,死亡日期明確的惡性腫瘤腦轉(zhuǎn)移患者,或自射波刀治療結(jié)束后隨訪時間至少1年。共有492例患者符合入組標(biāo)準(zhǔn)并納入本研究。評價預(yù)后評分系統(tǒng)RPA、GPA預(yù)測患者早期死亡（≤3個月）和長期生存（≥12個月）概率的能力。利用COX風(fēng)險比例模型進(jìn)行單因素和多因素分析,篩選出與總生存時間相關(guān)的獨(dú)立影響因素,建立一個新的多因素預(yù)測模型,并與兩個評分系統(tǒng)進(jìn)行比較。用于評價模型預(yù)測能力的指標(biāo)包括總體評價、區(qū)分度、符合度和臨床獲益。第二部分回顧性分析2006年9月-2016年7月在天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院接受射波刀治療腦轉(zhuǎn)移病灶的肺癌患者。入組病人為首次行立體定向放射治療,或首次治療失敗后行射波刀挽救治療。研究入組標(biāo)準(zhǔn):1.年齡≥18歲;2.死亡日期明確,或自射波刀治療結(jié)束后隨訪時間至少1年。所有入組病例隨機(jī)分為建模組和驗證組。在建模組應(yīng)用COX風(fēng)險比例模型進(jìn)行單因素及多因素分析,篩選出影響患者總生存時間的獨(dú)立預(yù)后因素。分別建立預(yù)測短期（≤6個月）和長期（≥12月）生存的兩個列線圖模型,并進(jìn)行內(nèi)部驗證和外部驗證。通過受試者工作特征（Receiver Operating Characteristics,ROC）曲線獲得兩個列線圖的ROC曲線下面積（Area under the curve,AUC）,與預(yù)后評分系統(tǒng)RPA、GPA、BSBM、GGS以及Rades進(jìn)行比較。應(yīng)用Hosmer-Lemeshow檢驗判斷列線圖模型的擬合優(yōu)度,應(yīng)用決策曲線分析（Decision curve analysis,DCA）評價列線圖預(yù)測模型的臨床獲益。第三部分回顧性分析2006年9月至2015年12月在天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院接受再程射波刀治療的患者臨床資料。共有63名患者符合入組標(biāo)準(zhǔn)并納入研究。應(yīng)用Kaplan-Meier法計算患者總生存時間和顱內(nèi)無進(jìn)展生存時間,并進(jìn)行單因素分析篩選出影響生存的相關(guān)預(yù)后因素。應(yīng)用Cox比例風(fēng)險回歸模型進(jìn)行多因素分析,篩選出影響生存的獨(dú)立預(yù)后因素。第四部分回顧性分析在2006年9月至2015年12月天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院接受射波刀治療后發(fā)生顱內(nèi)復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的患者臨床資料。對影響顱內(nèi)進(jìn)展后生存的因素進(jìn)行了分析。使用Kaplan-Meier法計算生存時間并進(jìn)行單因素分析,Log-rank檢驗進(jìn)行組間差異比較。隨后Cox比例風(fēng)險回歸模型進(jìn)行多因素分析。組間治療方式的差異比較分類變量應(yīng)用卡方檢驗。結(jié)果第一部分:492例驗證人群的生存結(jié)果顯示,11.4%的腦轉(zhuǎn)移患者接受射波刀治療后在3個月內(nèi)死亡,40.4%的患者生存時間超過了12個月。在預(yù)測早期死亡概率方面,評分系統(tǒng)RPA和GPA的區(qū)分度比較沒有統(tǒng)計學(xué)差異,AUC分別為0.638和0.580（P>0.05）。新的多因素模型區(qū)分度顯示,AUC高于RPA和GPA（P<0.01）。決策曲線分析結(jié)果顯示新模型比GPA和RPA有更好的臨床獲益。在預(yù)測長期生存概率方面,評分系統(tǒng)GPA比RPA表現(xiàn)出更優(yōu)的區(qū)分度,兩者AUC分別為0.638和0.580（P<0.01）。與RPA比較,DCA顯示GPA和新的多因素模型有更多的臨床獲益。第二部分結(jié)果顯示:403例患者中位生存時間14個月。原發(fā)肺腫瘤組織病理學(xué)類型不是影響生存的相關(guān)因素。將KPS、有無顱外轉(zhuǎn)移、肺內(nèi)原發(fā)腫瘤狀態(tài)（穩(wěn)定或進(jìn)展）、表皮生長因子受體（Epithelial Growth Factor Receptor,EGFR）狀態(tài)、總的計劃靶區(qū)體積（total plan target volume,total PTV）以及肺內(nèi)原發(fā)腫瘤是否切除作為預(yù)測指標(biāo)建立兩個列線圖模型:射波刀治療肺癌腦轉(zhuǎn)移短期（≤6月）和長期（≥12月）生存預(yù)測列線圖,并進(jìn)行內(nèi)部和外部驗證。預(yù)測短期生存（≤6月）列線圖的ROC曲線顯示,AUC為0.69,顯著優(yōu)于預(yù)后評分系統(tǒng)RPA、GPA、GGS及Rades（AUC 0.52-0.61）,P<0.05。只有BSBM評分系統(tǒng)與列線圖模型比較沒有統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.28）。但是BSBM的AUC值為0.66,低于列線圖AUC值。預(yù)測長期生存（≥12月）的列線圖ROC曲線顯示,AUC為0.67,顯著優(yōu)于預(yù)后評分系統(tǒng)RPA、GPA、GGS、BSBM及Rades（AUC0.54-0.61）,P<0.05。列線圖模型在外部驗證組中觀察到更加顯著的結(jié)果:預(yù)測短期生存（≤6月）列線圖的AUC為0.75,顯著優(yōu)于預(yù)后評分系統(tǒng)RPA、GPA、GGS、BSBM及Rades（AUC 0.56-0.62）,P<0.05;預(yù)測長期生存（≥12月）列線圖的AUC為0.73,同樣顯著優(yōu)于預(yù)后評分系統(tǒng)RPA、GPA、GGS、BSBM及Rades（AUC 0.57-0.66）,P<0.05。符合度檢測顯示兩個列線圖預(yù)測結(jié)果與實(shí)際結(jié)果有良好的吻合度。并且在大多數(shù)的風(fēng)險閾值范圍內(nèi),短期和長期生存的列線圖凈獲益均明顯好于預(yù)后評分系統(tǒng)。第三部分結(jié)果:再程射波刀治療后的患者中位生存時間為18個月。多因素分析結(jié)果顯示,影響生存的獨(dú)立預(yù)后因素為:（1）首次和再程射波刀治療計劃靶區(qū)總體積之和（t PTV）;（2）最小劑量。第四部分結(jié)果:射波刀治療開始到發(fā)生顱內(nèi)進(jìn)展的時間間隔、進(jìn)展后治療方式以及顱外器官/區(qū)域轉(zhuǎn)移部位的數(shù)量是顱內(nèi)進(jìn)展后總生存率的獨(dú)立預(yù)后因素。結(jié)論RTOG預(yù)后評分系統(tǒng)RPA和GPA對射波刀治療腦轉(zhuǎn)移患者的早期死亡預(yù)測價值相似,而GPA預(yù)測長期生存概率優(yōu)于RPA。進(jìn)一步探索包括各種臨床和治療指標(biāo)在內(nèi)的多因素模型可進(jìn)一步提高對立體定向放療腦轉(zhuǎn)移患者生存的預(yù)測效力,對治療決策有更優(yōu)的指導(dǎo)作用;兩個列線圖模型為接受射波刀治療的肺癌腦轉(zhuǎn)移患者提供了個體化生存概率預(yù)測依據(jù),而不再是僅僅基于以往常用的評分系統(tǒng)的分組預(yù)后評估。同時,列線圖在常規(guī)臨床實(shí)踐中更容易使用。本研究建立的列線圖納入腫瘤總的PTV和EGFR狀態(tài)這兩個新的預(yù)測因素,對于選擇預(yù)期能夠長期生存的肺癌腦轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行包括射波刀在內(nèi)的立體定向放療具有一定價值。將來的研究應(yīng)通過增加更多預(yù)測因素包括原發(fā)腫瘤或轉(zhuǎn)移瘤的放射組學(xué)分析、腫瘤生物學(xué)行為的相關(guān)標(biāo)志物等,以進(jìn)一步提高列線圖預(yù)測的準(zhǔn)確性;腦轉(zhuǎn)移瘤的再程射波刀治療可作為首次治療后顱內(nèi)進(jìn)展患者的安全、有效的挽救治療方案。首次和再程PTV總和是影響患者總生存時間的獨(dú)立預(yù)后因素,這一結(jié)果有助于選擇潛在的可能有生存獲益的患者人群接受再程射波刀治療。前瞻性研究中應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步探討包括總體積等多種因素對再程射波刀治療的影響。射波刀治療開始到顱內(nèi)進(jìn)展的時間間隔較長、進(jìn)展后積極的局部治療方式及顱外器官/區(qū)域轉(zhuǎn)移部位數(shù)量較少與較高的進(jìn)展后生存率顯著相關(guān)。
康夢鴛[9]（2019）在《肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤手術(shù)治療療效評估及預(yù)后因素分析》文中進(jìn)行了進(jìn)一步梳理目的:手術(shù)治療在肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤的治療中具有一定的地位,但其適應(yīng)證、手術(shù)方式、適應(yīng)人群仍有爭議,本文通過回顧性分析我院肺癌腦轉(zhuǎn)移術(shù)后患者的臨床資料,總結(jié)手術(shù)效果并對預(yù)后因素進(jìn)行分析,以便為手術(shù)治療肺癌腦轉(zhuǎn)移提供依據(jù)。方法:統(tǒng)計2008年1月1日至2017年7月30日,在南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院行手術(shù)治療的肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的病例資料,將符合要求且資料完整的病例納入分析。通過SPSS 22.0軟件對每組患者生存狀況進(jìn)行統(tǒng)計分析,應(yīng)用K-M法繪制各組的生存曲線,同時對可能影響生存的因素進(jìn)行單因素分析并進(jìn)行l(wèi)og-rank顯著性檢驗,并使用COX風(fēng)險比例模型多因素分析影響生存預(yù)后的獨(dú)立因素。對預(yù)后相關(guān)因素如行為狀態(tài)（kPS評分）、RPA分級、年齡、腦轉(zhuǎn)移灶數(shù)目、性別,吸煙與否,NSCLC組織亞型（病理分型）,腦轉(zhuǎn)移灶大小、部位等進(jìn)行預(yù)后分析,P<0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果:1、共搜集到肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤術(shù)后患者243例,其中符合入組條件者80例,術(shù)后癥狀和體征消失46例,緩解30例,無明顯緩解4例,其中1例于術(shù)后15天死于吸入性肺炎。臨床緩解率94%。2、本組患者術(shù)后生存時間為0.5-108個月,中位生存時間13個月,1年、2年、3年生存率分別為:53.1%、23.6%、6.7%。有1例患者生存期已超過10年。3、預(yù)后因素分析.:單因素分析顯示患者的行為狀態(tài)（kPS 評分,P<0.001）、RPA 分級（p<0.001）、年齡（p=0.009）、腦轉(zhuǎn)移灶數(shù)目（p<0.001）、有無顱外轉(zhuǎn)移（p=0.021）、術(shù)后治療方式（p<0.001）、N分期（p<0.001）對生存期有影響（P＜0.05）,而性別,吸煙與否,NSCLC組織亞型（病理分型）,腦轉(zhuǎn)移灶大小、部位對患者術(shù)后生存時間無影響。Log-Rank檢驗分析結(jié)果示:術(shù)后治療方式（無治療、放療或化療、放療十化療/靶向治療）對患者預(yù)后有影響,中位生存期為6VS 13 VS 24個月;單發(fā)與多發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤的中位生存期為19個月VS 12個月;多因素分析顯示:年齡（P=0.002）、N分期（P=0.026）、RPA分級（P=0.000）、術(shù)后治療方式（P<0.05）等對患者術(shù)后生存有顯著影響,為其獨(dú)立的預(yù)后因素。結(jié)論:對于肺癌腦轉(zhuǎn)移患者來說,手術(shù)是非常重要的治療手段,手術(shù)切除可以快速緩解顱內(nèi)占位效應(yīng),減小腫瘤負(fù)荷,為后續(xù)治療創(chuàng)造機(jī)會。KPS評分>70,RPA分級1級、N分期較早、年齡<60歲、單發(fā)腦轉(zhuǎn)移、無顱外轉(zhuǎn)移是良好的預(yù)后因素,術(shù)后給予放化療等綜合治療的患者生存期明顯延長,尤其是術(shù)后行放化療或靶向聯(lián)合治療的患者獲益更明顯。
劉美蓉[10]（2019）在《肺腺癌伴腦轉(zhuǎn)移患者的臨床分析與基因檢測研究》文中研究指明目的:本課題主要總結(jié)肺腺癌腦轉(zhuǎn)移患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析,本文的第一部分回顧性分析首診有腦轉(zhuǎn)移及首診無腦轉(zhuǎn)移患者的臨床數(shù)據(jù),旨在探討不同時間階段肺腺癌合并腦轉(zhuǎn)移患者的生存情況、治療效果及預(yù)后相關(guān)因素。本文的第二部分回顧性分析EGFR/ALK/ROS1驅(qū)動基因陽性、EGFR/ALK野生型和未檢測基因患者的基因檢測現(xiàn)狀、治療及預(yù)后情況,以探討基因檢測及靶向治療在改善肺腺癌腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)后中的重要作用。最后兩篇個案用于探討肺腺癌腦轉(zhuǎn)移患者在臨床具體治療中如何取得最佳療效,及基因檢測分子靶向治療對于該類患者的重要意義。方法:本研究第一部分收集了2012年1月至2018年3月天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院腫瘤科收治的92例肺腺癌患者臨床資料,根據(jù)腦轉(zhuǎn)移不同時間階段,分為首診有腦轉(zhuǎn)組和首診無腦轉(zhuǎn)移組進(jìn)行回顧性分析,每組中再根據(jù)有無顱內(nèi)癥狀分為有癥狀組和無癥狀組,有表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因突變、間變性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase,ALK）融合基因組和無基因突變組?；颊叩呐R床特征及生存數(shù)據(jù)包括年齡、性別、吸煙指數(shù)、體質(zhì)狀態(tài)Karnofsky評分（卡氏評分,KPS）首診時是否有轉(zhuǎn)移、肺部腫瘤確診時間、發(fā)生腦轉(zhuǎn)移時間、各項基因檢測結(jié)果、有無癥狀證實(shí)轉(zhuǎn)移、轉(zhuǎn)移部位、轉(zhuǎn)移情況、治療方案、放療情況、一線治療效果、總生存期（OS）、顱內(nèi)無進(jìn)展生存期（IPFS）、無進(jìn)展生存期（PFS）。以上數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,定量指標(biāo)服從正態(tài)分布用平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差（Mean±SD）描述用獨(dú)立樣本T檢驗計算P值,不服從正態(tài)分布用中值Median（Range）來描述,用非參數(shù)檢驗計算P值。分類指標(biāo)使用頻數(shù)（百分比）來描述,兩組獨(dú)立樣本比較使用卡方檢驗或Fisher精確檢驗（若有超過20%的單元格的期望頻數(shù)小于5）。以O(shè)S,PFS,IPFS為結(jié)局,患者根據(jù)首診有無腦轉(zhuǎn)移分組,繪制Kaplan-Meier曲線,采用Log-rank檢驗生存曲線是否差異顯著。以O(shè)S,PFS,IPFS為結(jié)局進(jìn)行cox回歸,單因素結(jié)果顯著（P<0.05）的因素納入多因素分析。所有的統(tǒng)計檢驗都采用雙側(cè)檢驗,P值小于0.05被認(rèn)為其差異顯著有統(tǒng)計學(xué)意義,所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 20.0軟件包（美國IBM公司）統(tǒng)計軟件處理。本研究第二部分收集了2006年8月至2018年12月天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院腫瘤科收治的122例肺腺癌患者臨床資料,進(jìn)行回顧性研究。按照EGFR/ALK/ROS1驅(qū)動基因陽性、EGFR/ALK野生型及未檢測基因組進(jìn)行分組,分別回顧性分析各組患者臨床基本情況、基因檢測情況、基因突變類型、一線治療情況、治療與預(yù)后分析等。對各組的生存指標(biāo)進(jìn)行對照分析。數(shù)據(jù)統(tǒng)計方法同第一部分。結(jié)果:第一部分共92例患者入組,首診無腦轉(zhuǎn)移組（肺癌確診時未發(fā)現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移）49例,首診有腦轉(zhuǎn)移組（肺癌確診同時經(jīng)過影像學(xué)客觀檢查發(fā)現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移）43例;首診腦轉(zhuǎn)移組吸煙指數(shù)明顯較高（P=0.071）;卡氏評分KPS（Karnofsky功能狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)）,首診有腦轉(zhuǎn)移組體質(zhì)評分明顯比無腦轉(zhuǎn)移組差;全組腫瘤原發(fā)部位以右肺為多;大部分肺腺癌腦轉(zhuǎn)移患者接受了基因檢測,基因突變患者中EGFR突變者31人（33.7%）;一線治療,兩組比較首診無腦轉(zhuǎn)移組手術(shù)患者（17人,34.7%）多于首診有轉(zhuǎn)移組（5人,11.6%,P=0.019）;一線治療療效,有效率統(tǒng)計,首診無腦轉(zhuǎn)移組明顯優(yōu)于首診有腦轉(zhuǎn)移組,前者ORR51.0%,DCR95.9%,后者ORR25.6%,DCR79.1%;生存評價,首診有腦轉(zhuǎn)移組中位OS為279天（9.2個月）,首診無腦轉(zhuǎn)移組中位OS為617天（20.3個月）,首診有腦轉(zhuǎn)移組中位PFS為161天（5.4個月）,首診無腦轉(zhuǎn)移組中位PFS為259天（8.6個月）,OS和PFS的數(shù)據(jù)首診無腦轉(zhuǎn)移組顯著高于首診有腦轉(zhuǎn)移組;生存分析,Kaplan-Meier曲線顯示,首診無腦轉(zhuǎn)移組OS、IPFS、PFS均較首診有轉(zhuǎn)移組時間長（P均<0.001）;OS、PFS和IPFS的Cox回歸分析:OS相關(guān)因素分析,單因素分析顯示,性別、KPS、腫瘤大小、一線治療的最佳療效、一線治療是否涉及手術(shù)、一線治療是否涉及放療、初診時腦轉(zhuǎn)移均對OS有顯著意義,通過多變量分析,性別、KPS、一線治療的最佳療效、一線治療是否涉及放療、初訪時腦轉(zhuǎn)移等仍是與OS相關(guān)的重要因素;PFS相關(guān)的因素分析,單因素分析顯示,KPS、一線治療的最佳療效、一線治療是否涉及手術(shù)、初診時腦轉(zhuǎn)移均對PFS有顯著影響,通過多變量分析,一線治療的最佳療效（但不包括CR vs.PD）和首次就診時的腦轉(zhuǎn)移仍然是與PFS相關(guān)的重要因素;IPFS有關(guān)的因素的分析,單因素分析顯示,控?zé)熌晗?、KPS、一線治療的最佳療效、一線治療是否涉及手術(shù)、初診時腦轉(zhuǎn)移均對IPFS有顯著影響,多變量分析顯示一線治療的最佳療效,且首次就診時腦轉(zhuǎn)移仍是與IPFS相關(guān)的重要因素。第二部分共122例肺腺癌腦轉(zhuǎn)移入組,（1）EGFR/ALK/ROS1驅(qū)動基因陽性組患者45人,EGFR/ALK野生型組患者40人,未做基因檢測組患者37人,三組年齡、性別、轉(zhuǎn)移情況相似。吸煙指數(shù),EGFR/ALK/ROS1驅(qū)動基因陽性組吸煙指數(shù)明顯低于EGFR/ALK野生型組（P<0.05）?？ㄊ显u分KPS（Karnofsky功能狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)）,三組比較不存在統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）,考慮基因突變情況與癥狀無相關(guān)性。（2）驅(qū)動基因陽性亞組分析,EGFR/ALK/ROS1驅(qū)動基因陽性組中女性24人,不吸煙者21人,占驅(qū)動基因陽性組46.67%;男性21人,不吸煙者6人,占驅(qū)動基因陽性組13.33%,肺腺癌EGFR/ALK/ROS1驅(qū)動基因陽性多見于女性不吸煙者,而男性驅(qū)動基因突變與吸煙無明顯相關(guān)性?；蛲蛔円訣GFR突變?yōu)橹?人數(shù)37人（82.2%）。（3）驅(qū)動基因陽性組,一線治療方案有靶向治療患者35人（77.8%）,其中18人單藥小分子靶向治療。驅(qū)動基因陰性組一線治療方案以化療為主92.5%?；煼桨敢耘嗝狼?鉑類（順鉑、卡鉑或奈達(dá)鉑）居多59.5%。未測驅(qū)動基因組37人,一線治療方案仍以化療為主;（4）一線治療療效評價,驅(qū)動基因陽性組ORR 51.1%,DCR 93.3%;驅(qū)動基因陰性組ORR 32.5%,DCR 87.5%。驅(qū)動基因陽性組客觀緩解率優(yōu)于驅(qū)動基因陰性組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義,P<0.05。（5）兩組預(yù)后相關(guān)指標(biāo):驅(qū)動基因陽性組mP FS 9.3個月,驅(qū)動基因陰性組mP FS 7.7個月,P=0.908;驅(qū)動基因陽性組miPFS 10.1個月,驅(qū)動基因陰性組miPFS 8.2個月,P=0.730;驅(qū)動基因陽性組mO S 13.3個月,驅(qū)動基因陰性組mO S 12.6個月,P=0.325。兩組比較驅(qū)動基因陽性組比驅(qū)動基因陰性組略有生存獲益,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。驅(qū)動基因陽性組患者,靶向組一線mP FS 12個月,非靶向組一線mP FS 8.3個月;靶向組miPFS 12個月,非靶向組miPFS 8.3個月,P=0.042;靶向組mO S 13個月,非靶向組mO S 14.2個月,P=0.653;驅(qū)動基因陽性患者一線靶向治療有助于改善患者PFS及i PFS,而對OS無明顯改善。驅(qū)動基因陰性組患者,手術(shù)組一線mP FS 8.6個月,非手術(shù)組一線mP FS 6.5個月,P=0.034,兩組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義;手術(shù)組miPFS8.6個月,非手術(shù)組mi PFS 7.8個月,P=0.366;手術(shù)組mO S 14.1個月,非手術(shù)組mO S 12個月,P=0.479,兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,一線手術(shù)治療有助于改善患者的一線PFS,但對i PFS及OS無明顯改善。在確診腦轉(zhuǎn)移時存在顱內(nèi)轉(zhuǎn)移癥狀者（顱內(nèi)高壓、局灶性癥狀和體征、精神癥狀、腦膜刺激征、癲癇等）46人,采用WBRT/SMART顱腦放療患者21人,一線mP FS 9.1個月,一線miPFS 12個月,mO S 13.2個月;未接受顱腦放療患者25人,一線mP FS 8.2個月,一線miPFS 7.8個月,mO S 14.4個月,兩組比較發(fā)現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移并存在顱內(nèi)癥狀時采用WBRT/SMART顱腦放療,可有效提高顱內(nèi)無進(jìn)展生存期,但對患者PFS及OS沒有明顯改善。結(jié)論:第一部分:吸煙指數(shù)越高腦轉(zhuǎn)移發(fā)生越早;客觀緩解率、疾病控制率晚發(fā)腦轉(zhuǎn)移組明顯優(yōu)于早發(fā)腦轉(zhuǎn)移組;早發(fā)腦轉(zhuǎn)移功能狀態(tài)較晚發(fā)腦轉(zhuǎn)移差,手術(shù)治療患者少,患者的OS和PFS較晚發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的患者短;此外一線治療效果與OS相關(guān),女性、KPS評分高為保護(hù)性因素。第二部分:肺腺癌腦轉(zhuǎn)移吸煙指數(shù)越低基因檢測突變率越高;肺腺癌EGFR/ALK/ROS1驅(qū)動基因陽性多見于女性不吸煙者,而男性驅(qū)動基因突變與吸煙無明顯相關(guān)性;不排除原發(fā)于右肺的腺癌患者較左肺更易出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移;肺腺癌腦轉(zhuǎn)移基因突變以EGFR突變?yōu)橹?驅(qū)動基因陽性患者一線以靶向治療為主,驅(qū)動基因陰性患者一線治療以培美曲塞聯(lián)合鉑類化療為主;驅(qū)動基因陽性組一線治療客觀緩解率優(yōu)于驅(qū)動基因陰性組;驅(qū)動基因陽性患者一線靶向治療有助于改善患者PFS及i PFS;驅(qū)動基因陰性患者一線手術(shù)治療有助于改善患者的一線PFS。在患者出現(xiàn)有癥狀腦轉(zhuǎn)移后采用WBRT/SMART顱腦放療有助于提高顱內(nèi)無進(jìn)展生存期。EGFR驅(qū)動基因陽性肺腺癌伴腦轉(zhuǎn)移患者個案分析:EGFR-TKI治療及其基礎(chǔ)上的綜合治療可以使患者獲益,但EGFR-TKI治療后耐藥不可避免,耐藥后復(fù)查病理基因檢測等可輔助判斷耐藥原因,指導(dǎo)治療;T790M突變患者更換三代TKI治療結(jié)果是較為肯定的,但顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶不一定發(fā)生同步耐藥,放棄一代EGFR-TKI治療時機(jī)應(yīng)謹(jǐn)慎。免疫治療在EGFR突變NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的療效還有待確定。
二、121例肺癌腦轉(zhuǎn)移治療的臨床分析（論文開題報告）
（1）論文研究背景及目的
此處內(nèi)容要求：
首先簡單簡介論文所研究問題的基本概念和背景，再而簡單明了地指出論文所要研究解決的具體問題，并提出你的論文準(zhǔn)備的觀點(diǎn)或解決方法。
寫法范例：
本文主要提出一款精簡64位RISC處理器存儲管理單元結(jié)構(gòu)并詳細(xì)分析其設(shè)計過程。在該MMU結(jié)構(gòu)中,TLB采用叁個分離的TLB,TLB采用基于內(nèi)容查找的相聯(lián)存儲器并行查找,支持粗粒度為64KB和細(xì)粒度為4KB兩種頁面大小,采用多級分層頁表結(jié)構(gòu)映射地址空間,并詳細(xì)論述了四級頁表轉(zhuǎn)換過程,TLB結(jié)構(gòu)組織等。該MMU結(jié)構(gòu)將作為該處理器存儲系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)的一個重要組成部分。
（2）本文研究方法
調(diào)查法：該方法是有目的、有系統(tǒng)的搜集有關(guān)研究對象的具體信息。
觀察法：用自己的感官和輔助工具直接觀察研究對象從而得到有關(guān)信息。
實(shí)驗法：通過主支變革、控制研究對象來發(fā)現(xiàn)與確認(rèn)事物間的因果關(guān)系。
文獻(xiàn)研究法：通過調(diào)查文獻(xiàn)來獲得資料，從而全面的、正確的了解掌握研究方法。
實(shí)證研究法：依據(jù)現(xiàn)有的科學(xué)理論和實(shí)踐的需要提出設(shè)計。
定性分析法：對研究對象進(jìn)行“質(zhì)”的方面的研究，這個方法需要計算的數(shù)據(jù)較少。
定量分析法：通過具體的數(shù)字，使人們對研究對象的認(rèn)識進(jìn)一步精確化。
跨學(xué)科研究法：運(yùn)用多學(xué)科的理論、方法和成果從整體上對某一課題進(jìn)行研究。
功能分析法：這是社會科學(xué)用來分析社會現(xiàn)象的一種方法，從某一功能出發(fā)研究多個方面的影響。
模擬法：通過創(chuàng)設(shè)一個與原型相似的模型來間接研究原型某種特性的一種形容方法。
三、121例肺癌腦轉(zhuǎn)移治療的臨床分析（論文提綱范文）
（1）射波刀治療肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤回顧性研究（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 第1章 緒論 |
| 1.1 腦轉(zhuǎn)移瘤 |
| 1.1.1 腦轉(zhuǎn)移瘤概述 |
| 1.1.2 腦轉(zhuǎn)移瘤流行病學(xué)特征 |
| 1.1.3 腦轉(zhuǎn)移瘤診斷 |
| 1.1.4 腦轉(zhuǎn)移瘤臨床治療 |
| 1.2 肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤 |
| 1.2.1 肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤概述 |
| 1.2.2 肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤診斷 |
| 1.2.3 肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤臨床治療 |
| 1.3 射波刀放射治療 |
| 1.3.1 射波刀放射治療概述 |
| 1.3.2 射波刀治療肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤 |
| 1.4 立題依據(jù) |
| 第2章 材料和方法 |
| 2.1 研究對象 |
| 2.1.1 資料來源 |
| 2.1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn) |
| 2.1.3 肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤診斷標(biāo)準(zhǔn) |
| 2.2 研究內(nèi)容 |
| 2.2.1 基本情況 |
| 2.2.2 疾病特征 |
| 2.2.3 腫瘤標(biāo)志物 |
| 2.2.4 近期療效 |
| 2.2.5 預(yù)后情況 |
| 2.3 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計分析 |
| 2.4 質(zhì)量控制 |
| 第3章 結(jié)果 |
| 3.1 肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者基本情況 |
| 3.1.1 一般情況 |
| 3.1.2 病灶情況 |
| 3.1.3 治療方案 |
| 3.2 肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者疾病特征 |
| 3.2.1 原發(fā)灶治療情況與轉(zhuǎn)移灶的關(guān)系 |
| 3.2.2 原發(fā)灶病理類型與轉(zhuǎn)移灶關(guān)系 |
| 3.3 肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者腫瘤標(biāo)志物 |
| 3.3.1 腫瘤標(biāo)志物變化情況 |
| 3.3.2 基本情況與6個月后CA724變化情況的關(guān)系 |
| 3.4 肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者近期療效 |
| 3.4.1 肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者3個月療效 |
| 3.4.2 肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者6個月療效 |
| 3.5 肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者預(yù)后情況 |
| 3.5.1 肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者遠(yuǎn)期隨訪 |
| 3.5.2 肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤預(yù)后情況單因素分析 |
| 3.5.3 肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者預(yù)后情況多因素分析 |
| 第4章 討論 |
| 4.1 基本情況 |
| 4.2 疾病特征 |
| 4.3 腫瘤標(biāo)志物 |
| 4.4 近期療效 |
| 4.5 預(yù)后情況 |
| 第5章 結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 作者簡介及在讀期間科研成果 |
| 致謝 |
（2）肺癌腦轉(zhuǎn)移的治療模式、預(yù)后及放療副作用的臨床研究（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 序言 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 第一部分 肺癌腦轉(zhuǎn)移局部治療模式的現(xiàn)狀調(diào)查和預(yù)后分級評估模型的建立 |
| 前言 |
| 材料與方法 |
| 結(jié)果 |
| 討論 |
| 結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 第二部分 肺腺癌腦轉(zhuǎn)移的預(yù)后因素分析 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 結(jié)果 |
| 討論 |
| 結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 第三部分 全腦放療對肺癌腦轉(zhuǎn)移患者認(rèn)知功能影響的探討 |
| 前言 |
| 材料與方法 |
| 結(jié)果 |
| 討論 |
| 結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 總結(jié)、不足與展望 |
| 綜述 非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移治療研究進(jìn)展 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 中英文對照縮略詞表 |
| 公開發(fā)表論文和科研情況 |
| 致謝 |
（3）肺癌腦轉(zhuǎn)移證型與預(yù)后因素的相關(guān)性研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一部分 |
| 1.肺癌腦轉(zhuǎn)移的中醫(yī)證型認(rèn)識 |
| 2.肺癌腦轉(zhuǎn)移預(yù)后因素的研究 |
| 3.肺癌的中醫(yī)證型與相關(guān)因素的研究 |
| 3.1 肺癌的中醫(yī)證型與免疫的關(guān)系 |
| 3.2 肺癌的中醫(yī)證型與病理類型的關(guān)系 |
| 3.3 肺癌的中醫(yī)證型與腫瘤標(biāo)志物的關(guān)系 |
| 3.4 肺癌的中醫(yī)證型與TNM分期的關(guān)系 |
| 第二部分 臨床研究 |
| 一.臨床資料與方法 |
| (一)研究對象 |
| (二)病例選擇 |
| 1.診斷標(biāo)準(zhǔn) |
| 2.肺癌臨床分期 |
| 3.中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn) |
| (三)病例選擇標(biāo)準(zhǔn) |
| 1.納入標(biāo)準(zhǔn) |
| 2.排除標(biāo)準(zhǔn) |
| (四)統(tǒng)計方法 |
| (五)統(tǒng)計結(jié)果 |
| (六)結(jié)果分析 |
| 1.各型與患者一般資料因素分析 |
| 2.各型與肺癌T、N分期因素分析 |
| 3.各型與腦轉(zhuǎn)移瘤最大直徑因素分析 |
| 4.各型與原發(fā)腫瘤病理類型因素分析 |
| 5.各型與腦轉(zhuǎn)移時間、數(shù)目、部位因素分析 |
| 6.各型與治療方式、原發(fā)灶根治術(shù)、控制情況、靶向治療的因素分析 |
| 7.各型與KPS評分、腦轉(zhuǎn)移臨床癥狀的因素分析 |
| 8.各型與多寡轉(zhuǎn)移的因素分析 |
| 二.討論 |
| 1.“痰瘀”病理因素在肺癌腦轉(zhuǎn)移預(yù)后的再認(rèn)識 |
| 2.肺癌腦轉(zhuǎn)移中醫(yī)辨證的客觀指標(biāo)探討 |
| 3.肺癌腦轉(zhuǎn)移預(yù)后的證型認(rèn)識 |
| 4.本研究的不足與展望 |
| 三.小結(jié) |
| 致謝 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 文獻(xiàn)綜述 相關(guān)因素與肺癌腦轉(zhuǎn)移證型的研究概況 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 在讀期間公開發(fā)表的學(xué)術(shù)論文、專著及科研成果 |
| 附1 臨床信息采集表 |
| 附2 KPS功能評分表 |
（4）肺癌腦轉(zhuǎn)移患者全腦放療后生存情況及預(yù)后因素分析（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一章 引言 |
| 第二章 材料與方法 |
| 第三章 結(jié)果 |
| 3.1、患者特征 |
| 3.2、NLR最佳截止值 |
| 3.3、生存情況及危險因素 |
| 3.4、危險因素評分與預(yù)后 |
| 第四章 討論 |
| 第五章 總結(jié) |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述 肺癌腦轉(zhuǎn)移的管理 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 附錄 |
| 中英文對照縮略詞表 |
| 攻讀碩士學(xué)位期間公開發(fā)表的論文及成果 |
| 致謝 |
（5）基于劑量學(xué)、影像特征和NLR研究腦轉(zhuǎn)移瘤的預(yù)后（論文提綱范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 英文縮略詞 |
| 前言 |
| 資料與方法 |
| 結(jié)果 |
| 1 VMAT治療腦轉(zhuǎn)移瘤的劑量學(xué)優(yōu)勢及生存分析 |
| 2 VMAT治療腦轉(zhuǎn)移瘤的ADC值變化與療效分析 |
| 3 腦轉(zhuǎn)移瘤治療前、后NLR值與療效分析 |
| 討論 |
| 結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述 腦轉(zhuǎn)移瘤的綜合治療進(jìn)展 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 個人簡歷 |
| 致謝 |
（6）靶向治療對射波刀治療驅(qū)動基因陽性肺癌腦轉(zhuǎn)移影響的研究（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 縮略語/符號說明 |
| 前言 |
| 研究現(xiàn)狀、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 一、EGFR突變對射波刀治療肺癌腦轉(zhuǎn)移的影響 |
| 1.1 對象和方法 |
| 1.1.1 研究設(shè)計 |
| 1.1.2 射波刀治療 |
| 1.1.3 結(jié)局及隨訪 |
| 1.1.4 療效及毒副反應(yīng)評價 |
| 1.1.5 觀察指標(biāo) |
| 1.1.6 分組 |
| 1.1.7 統(tǒng)計學(xué)分析 |
| 1.2 結(jié)果 |
| 1.2.1 患者一般資料 |
| 1.2.2 療效評價 |
| 1.2.3 預(yù)后分析 |
| 1.2.4 EGFR野生型與EGFR突變型預(yù)后對比 |
| 1.2.5 EGFR靶向治療亞組分析 |
| 1.2.6 不良反應(yīng) |
| 1.3 討論 |
| 1.4 小結(jié) |
| 二、阿來替尼治療ALK基因融合重排NCSLC腦轉(zhuǎn)移瘤的臨床療效分析 |
| 2.1 對象和方法 |
| 2.1.1 一般資料 |
| 2.1.2 治療方法 |
| 2.1.3 療效評價及不良反應(yīng)評估 |
| 2.1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 |
| 2.2 結(jié)果 |
| 2.2.1 隨訪情況 |
| 2.2.2 治療情況 |
| 2.2.3 生存情況 |
| 2.2.4 不良反應(yīng) |
| 2.2.5 腦轉(zhuǎn)移進(jìn)展后的治療 |
| 2.3 討論 |
| 2.4 小結(jié) |
| 參考文獻(xiàn) |
| 全文結(jié)論 |
| 論文創(chuàng)新點(diǎn) |
| 綜述 EGFR突變型非小細(xì)胞肺癌腦膜轉(zhuǎn)移的靶向治療研究進(jìn)展 |
| 綜述參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
| 個人簡歷 |
（7）全腦+同期局部推量調(diào)強(qiáng)放療同步聯(lián)合替莫唑胺化療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移的療效及安全性分析（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文縮寫 |
| 前言 |
| 材料與方法 |
| 結(jié)果 |
| 附圖 |
| 附表 |
| 討論 |
| 結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述 肺癌腦轉(zhuǎn)移的治療方法 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
| 個人簡歷 |
（8）射波刀治療腦轉(zhuǎn)移瘤預(yù)后因素評估及肺癌腦轉(zhuǎn)移生存預(yù)測模型的建立與驗證（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 縮略語/符號說明 |
| 前言 |
| 研究現(xiàn)狀、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 一、外部驗證射波刀治療腦轉(zhuǎn)移瘤生存預(yù)測模型 |
| 研究背景 |
| 1.1 材料與方法 |
| 1.1.1 驗證人群 |
| 1.1.2 治療流程 |
| 1.1.3 預(yù)后評分系統(tǒng) |
| 1.1.4 統(tǒng)計分析 |
| 1.2 結(jié)果 |
| 1.2.1 臨床基線特征 |
| 1.2.2 生存相關(guān)預(yù)后因素 |
| 1.2.3 預(yù)后評分系統(tǒng)的外部驗證 |
| 1.3 討論 |
| 1.4 小結(jié) |
| 二、射波刀治療肺癌腦轉(zhuǎn)移短期和長期生存列線圖預(yù)測模型的建立與驗證 |
| 研究背景 |
| 2.1 材料與方法 |
| 2.1.1 臨床基線特征 |
| 2.1.2 定位方法和流程 |
| 2.1.3 統(tǒng)計分析 |
| 2.2 結(jié)果 |
| 2.2.1 臨床基線特征 |
| 2.2.2 建模組生存預(yù)后因素分析 |
| 2.2.3 建立預(yù)測射波刀治療肺癌腦轉(zhuǎn)移短期和長期生存列線圖 |
| 2.2.4 列線圖預(yù)測效力評價及外部驗證 |
| 2.3 討論 |
| 2.4 小結(jié) |
| 三、腦轉(zhuǎn)移瘤再程立體定向放射治療預(yù)后因素分析 |
| 研究背景 |
| 3.1 材料和方法 |
| 3.1.1 患者選擇 |
| 3.1.2 放療方法及流程 |
| 3.1.3 隨訪 |
| 3.1.4 統(tǒng)計分析 |
| 3.2 結(jié)果 |
| 3.2.1 臨床基線特征 |
| 3.2.2 生存時間 |
| 3.2.3 顱內(nèi)無疾病進(jìn)展生存時間 |
| 3.2.4 放射性腦壞死 |
| 3.2.5 挽救治療 |
| 3.3 討論 |
| 3.4 小結(jié) |
| 四、射波刀治療腦轉(zhuǎn)移瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移后不同挽救治療方式對進(jìn)展后生存的影響 |
| 研究背景 |
| 4.1 材料和方法 |
| 4.1.1 病人選擇 |
| 4.1.2 治療方法 |
| 4.1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 |
| 4.2 結(jié)果 |
| 4.2.1 影響進(jìn)展后生存的預(yù)后因素 |
| 4.2.2 不同顱內(nèi)進(jìn)展間隔時間與治療方式對進(jìn)展后生存的影響 |
| 4.2.3 不同顱外轉(zhuǎn)移部位數(shù)量與治療方式對進(jìn)展后生存的影響 |
| 4.3 討論 |
| 全文結(jié)論 |
| 論文創(chuàng)新點(diǎn) |
| 參考文獻(xiàn) |
| 發(fā)表論文和參加科研情況說明 |
| 綜述 腦轉(zhuǎn)移放射治療預(yù)后評估研究進(jìn)展 |
| 綜述參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
| 個人簡歷 |
（9）肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤手術(shù)治療療效評估及預(yù)后因素分析（論文提綱范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第1章 前言 |
| 1.1 研究背景和現(xiàn)狀 |
| 1.2 研究目的 |
| 第2章 資料和方法 |
| 2.1 一般資料 |
| 2.2 治療方法 |
| 2.3 研究方法 |
| 2.4 統(tǒng)計學(xué)方法 |
| 第3章 結(jié)果 |
| 3.1 患者的一般情況 |
| 3.2 患者術(shù)后生存情況及預(yù)后分析 |
| 第4章 討論 |
| 第5章 結(jié)論 |
| 致謝 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述 |
| 參考文獻(xiàn) |
（10）肺腺癌伴腦轉(zhuǎn)移患者的臨床分析與基因檢測研究（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 縮略語/符號說明 |
| 前言 |
| 研究現(xiàn)狀、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 一、晚期肺腺癌患者并發(fā)腦轉(zhuǎn)移后的生存分析 |
| 1.1 對象和方法 |
| 1.1.1 病例納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) |
| 1.1.2 研究對象和分組 |
| 1.1.3 治療方法 |
| 1.1.4 數(shù)據(jù)收集 |
| 1.1.5 療效評價 |
| 1.1.6 生存評價 |
| 1.1.7 統(tǒng)計學(xué)分析方法 |
| 1.2 結(jié)果 |
| 1.2.1 全組患者基線特征 |
| 1.2.2 腦轉(zhuǎn)移的結(jié)果 |
| 1.2.3 生存分析 |
| 1.2.4 OS、PFS和IPFS的Cox回歸分析 |
| 1.3 討論 |
| 1.3.1 肺腺癌早發(fā)與晚發(fā)腦轉(zhuǎn)移與臨床基本特征的關(guān)系 |
| 1.3.2 肺腺癌早發(fā)與晚發(fā)腦轉(zhuǎn)移與臨床預(yù)后的關(guān)系 |
| 1.3.3 肺腺癌早發(fā)與晚發(fā)腦轉(zhuǎn)移與基因檢測結(jié)果的關(guān)系 |
| 1.4 小結(jié) |
| 二、肺腺癌腦轉(zhuǎn)移患者基因檢測現(xiàn)狀及治療預(yù)后分析 |
| 2.1 對象和方法 |
| 2.1.1 病例納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) |
| 2.1.2 研究對象和分組 |
| 2.1.3 基因檢測機(jī)器設(shè)備 |
| 2.1.4 基因檢測主要實(shí)驗試劑及耗材 |
| 2.1.5 基因檢測主要實(shí)驗流程 |
| 2.1.6 基因質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn) |
| 2.1.7 398panel基因測序 |
| 2.1.8 治療方法 |
| 2.1.9 數(shù)據(jù)收集 |
| 2.1.10 療效評價 |
| 2.1.11 生存評價 |
| 2.1.12 統(tǒng)計學(xué)分析方法 |
| 2.2 結(jié)果 |
| 2.2.1 患者基本臨床特征 |
| 2.2.2 基因檢測情況分析 |
| 2.2.3 患者基因突變分析 |
| 2.2.4 患者一線抗腫瘤治療情況 |
| 2.2.5 驅(qū)動基因陽性組與驅(qū)動基因陰性組預(yù)后比較 |
| 2.2.6 驅(qū)動基因陽性組靶向治療與有靶向治療的聯(lián)合治療預(yù)后比較 |
| 2.2.7 驅(qū)動基因陽性患者靶向治療和非靶向治療預(yù)后比較 |
| 2.2.8 驅(qū)動基因陰性患者一線手術(shù)治療對預(yù)后的影響 |
| 2.2.9 顱腦放療時機(jī)對預(yù)后的影響 |
| 2.3 討論 |
| 2.4 小結(jié) |
| 三、來自該研究的驅(qū)動基因陽性個案分享 |
| 3.1 病例一 |
| 3.2 病例二 |
| 3.3 討論 |
| 全文結(jié)論 |
| 論文創(chuàng)新點(diǎn) |
| 參考文獻(xiàn) |
| 發(fā)表論文和參加科研情況說明 |
| 綜述 肺癌腦轉(zhuǎn)移分子機(jī)制及藥物治療研究進(jìn)展 |
| 綜述參考文獻(xiàn) |
| 附件 |
| 致謝 |
| 個人簡歷 |
四、121例肺癌腦轉(zhuǎn)移治療的臨床分析（論文參考文獻(xiàn)）
- [1]射波刀治療肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤回顧性研究[D]. 于賓賓. 吉林大學(xué), 2021(01)
- [2]肺癌腦轉(zhuǎn)移的治療模式、預(yù)后及放療副作用的臨床研究[D]. 連一新. 蘇州大學(xué), 2020(06)
- [3]肺癌腦轉(zhuǎn)移證型與預(yù)后因素的相關(guān)性研究[D]. 肖堯. 成都中醫(yī)藥大學(xué), 2020(02)
- [4]肺癌腦轉(zhuǎn)移患者全腦放療后生存情況及預(yù)后因素分析[D]. 任畢欣. 蘇州大學(xué), 2020(02)
- [5]基于劑量學(xué)、影像特征和NLR研究腦轉(zhuǎn)移瘤的預(yù)后[D]. 黃紫涵. 鄭州大學(xué), 2020(02)
- [6]靶向治療對射波刀治療驅(qū)動基因陽性肺癌腦轉(zhuǎn)移影響的研究[D]. 尹強(qiáng). 天津醫(yī)科大學(xué), 2020(06)
- [7]全腦+同期局部推量調(diào)強(qiáng)放療同步聯(lián)合替莫唑胺化療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移的療效及安全性分析[D]. 余杰. 承德醫(yī)學(xué)院, 2020(02)
- [8]射波刀治療腦轉(zhuǎn)移瘤預(yù)后因素評估及肺癌腦轉(zhuǎn)移生存預(yù)測模型的建立與驗證[D]. 蔣雪超. 天津醫(yī)科大學(xué), 2019(02)
- [9]肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤手術(shù)治療療效評估及預(yù)后因素分析[D]. 康夢鴛. 南昌大學(xué), 2019(03)
- [10]肺腺癌伴腦轉(zhuǎn)移患者的臨床分析與基因檢測研究[D]. 劉美蓉. 天津醫(yī)科大學(xué), 2019(02)
標(biāo)簽：肺癌論文; 射波刀論文; 肺癌腦轉(zhuǎn)移論文; 靶向治療論文; 轉(zhuǎn)移瘤論文;