一、三磷酸胞苷二鈉與腦活素治療急性腦血管病的療效對(duì)比（論文文獻(xiàn)綜述）
任非非[1]（2021）在《基于AMPK/SIRT1/PGC-1α通路研究醒脾解郁方對(duì)抑郁大鼠海馬神經(jīng)元突觸重塑的影響》文中進(jìn)行了進(jìn)一步梳理目的:觀察AMPK/SIRT1/PGC-1α信號(hào)通路介導(dǎo)的線粒體生物合成對(duì)抑郁大鼠海馬神經(jīng)元突觸可塑性的影響及醒脾解郁方干預(yù)效應(yīng)。方法:實(shí)驗(yàn)研究分為四部分。第一部分:140只雄性SD大鼠隨機(jī)分為空白組（CON）、模型組（MOD）、醒脾解郁方組（XPJYF）、草酸艾司西酞普蘭組（EOT）、醒脾解郁方聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭組（XPJYF+EOT）。每組根據(jù)應(yīng)激時(shí)間各分為3w、6w組。除CON外,其余各組采用慢性束縛應(yīng)激（CRS）造模,共21d。各組造模的同時(shí)給予相應(yīng)藥物干預(yù)。造模前及造模第3 w、6 w時(shí)進(jìn)行行為學(xué)觀察。造模3 w時(shí)評(píng)價(jià)脾虛程度,結(jié)合行為學(xué)實(shí)驗(yàn),評(píng)價(jià)模型成功與否。取材后以HE染色和尼氏染色觀察海馬CA1區(qū)神經(jīng)元病理變化及XPJYF干預(yù)效應(yīng)。第二部分:大鼠分組及干預(yù)同研究一。取材后觀察海馬CA1區(qū)神經(jīng)元突觸及線粒體超微結(jié)構(gòu);分析線粒體及神經(jīng)元突觸體視學(xué)指標(biāo);高爾基染色觀察神經(jīng)元軸樹(shù)突分支變化;提取海馬突觸體,免疫熒光染色觀察突觸重塑蛋白表達(dá);Western blot檢測(cè)線粒體合成蛋白含量;檢測(cè)海馬線粒體呼吸鏈酶復(fù)合物Ⅰ～Ⅳ及線粒體酶活性。第三部分:制備XPJYF低、中、高劑量組含藥血清;體外分離、培養(yǎng)原代海馬神經(jīng)元細(xì)胞并鑒定;采用CCK8法進(jìn)行XPJYF細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn);建立皮質(zhì)酮（CORT）誘導(dǎo)海馬神經(jīng)元損傷模型,分為 CON、CORT、CORT+X（H）、（M）、（L）、CORT+E、CORT+E+X（H）、（M）、（L）共9組。以細(xì)胞免疫熒光觀察SYN、PSD-95表達(dá)及海馬神經(jīng)元線粒體成像;Western blot檢測(cè)線粒體生物合成及突觸重塑蛋白表達(dá);ELISA及RT-PCR檢測(cè)5-HT、DA及其受體情況。第四部分:大鼠分組及干預(yù)同研究一。取材后以免疫熒光三標(biāo)染色觀察海馬CA1區(qū)NeuN/CD31/GFAP表達(dá);RT-PCR檢測(cè)海馬AMPK/SIRT1/PGC-1α通路基因表達(dá);免疫組化及 Western blot 檢測(cè) NeuN、GFAP、VEGF、Collagen Ⅳ蛋白表達(dá)。結(jié)果:1.第一部分1.1宏觀表征:造模前大鼠狀態(tài)良好,反應(yīng)靈敏,活動(dòng)自如。造模3 w后,反應(yīng)降低,神態(tài)倦怠,活動(dòng)減少,毛發(fā)干枯或發(fā)黃,糞便逐漸變稀,至6 w時(shí)表現(xiàn)更明顯,各用藥組較模型組有改善。1.2體質(zhì)量變化:模型各組大鼠體重較空白組降低（P<0.01）。與模型組比較,各用藥組體重增加（P<0.01,P<0.05）。與中藥組比較,西藥3 w、聯(lián)合各組體重增加（P<0.01,P<0.05）,西藥6 w組降低（P<0.05）。聯(lián)合各組體重較西藥組增加（P<0.01,P<0.05）。1.3行為學(xué):模型各組糖水偏好率（SPT）較空白組降低（P<0.01）,強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間（FST）延長(zhǎng)（P<0.01）。與模型組比較,西藥、聯(lián)合各3 w及各用藥6w組SPT升高,FST縮短（P<0.01,P<0.05）。聯(lián)合各組SPT較中藥、西藥組升高（P<0.01,P<0.05）,FST縮短（P<0.01,P<0.05）。與同組別基線比較,各組各時(shí)間點(diǎn)SPT降低（P<0.01）,模型各組及中藥、西藥各6 w組FST延長(zhǎng)（P<0.01,P<0.05）。1.4血清淀粉酶、尿D-木糖排泄率比較:造模3 w后血清淀粉酶和尿D-木糖排泄率均降低（P<0.01）,至造模6周時(shí)更低（P<0.01）。1.5海馬CA1區(qū)病理改變:HE染色:空白組海馬CA1區(qū)神經(jīng)元數(shù)量、分布、形態(tài)均無(wú)異常,圓形胞核清晰居中。模型3w組神經(jīng)元數(shù)量減少,排列及形態(tài)不規(guī)則,細(xì)胞大小不一,部分呈三角形,細(xì)胞核深染、固縮,核仁顯示不清;至6w時(shí)損傷進(jìn)一步加重。各用藥組有不同程度改善,以中藥6 w組和聯(lián)合組較為明顯。尼氏染色:空白組海馬CA1區(qū)神經(jīng)元正常分布,胞質(zhì)內(nèi)可見(jiàn)豐富的尼氏小體,近胞核處呈“虎斑樣”,遠(yuǎn)端呈細(xì)顆粒樣,核仁清晰。模型3 w組細(xì)胞排列散亂,胞質(zhì)內(nèi)尼氏小體減少。至6w時(shí),損傷加重,細(xì)胞皺縮明顯,部分細(xì)胞尼氏體減少,并可見(jiàn)中央性染色質(zhì)溶解現(xiàn)象。各用藥組損傷逐漸恢復(fù),以西藥3 w組及中藥6 w組明顯。2.第二部分2.1神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu):正常組神經(jīng)元突起較多,線粒體正常,突觸結(jié)構(gòu)完整,突觸小泡較多。造模3 w后,線粒體腫脹,嵴斷裂,突觸小泡數(shù)量減少。至造模6 w,損傷加重,突觸間隙顯示不清,突觸小泡減少,聚集分布,線粒體膜破壞,嵴斷裂,基質(zhì)空泡樣變。各用藥組上述損傷減輕。2.2線粒體體視學(xué):模型各組Vvm較空白組升高（P<0.01）,NM、δ、δm降低（P<0.01）。與模型組比較,各給藥組Vvm降低（P<0.01,P<0.05）,各6 w組NM升高（P<0.01）,中藥、聯(lián)合各組及西藥6 w組δ、δm升高（P<0.01,P<0.05）。較中藥組,西藥6 w組δ、聯(lián)合6 w組Vvm降低（P<0.01）,聯(lián)合各組δm升高（P<0.01,P<0.05）。2.3突觸體視學(xué):模型各組數(shù)密度（Nv）、面密度（Sv）、突觸小泡面數(shù)密度（NS）均較空白組降低（P<0.01）。中藥、聯(lián)合各6 w組Nv、Sv、Ns較模型組升高（P<0.01,P<0.05）。2.4高爾基染色:模型各組Sholl交點(diǎn)數(shù)及樹(shù)突棘較空白組減少（P<0.01）。中藥、聯(lián)合各組Sholl交點(diǎn)數(shù)較模型組增多（P<0.01,P<0.05）,中藥、西藥各6 w組及聯(lián)合各組樹(shù)突棘密度升高（P<0.01,P<0.05）,且聯(lián)合6 w組較中藥、西藥各6w組升高（P<0.05）。2.5突觸體突觸重塑蛋白:與空白組比較,模型3 w組GAP-43、PSD-95增加（P<0.01）,6w組降低（P<0.05）,各組SYN、syntaxin 1均降低（P<0.01）。與模型組比較,中藥、聯(lián)合各組及西藥3 w組GAP-43、PSD-95增加（P<0.01,P<0.05）,中藥、聯(lián)合各組SYN升高（P<0.01）,中藥、西藥及聯(lián)合各6 w組syntaxin 1升高（P<0.01,P<0.05）。與中藥組比較,西藥6 w組SYN降低（P<0.05）,聯(lián)合6 w組GAP-43增加（P<0.01）。2.6線粒體生物合成蛋白:模型各組SIRT1、PGC-1α、AMPK-α1、Tfam、NRF1較空白組均降低（P<0.01）。與模型組比較,西藥3 w組SIRT1和AMPK-α1、聯(lián)合各組SIRT1、PGC-1α、Tfam升高（P<0.01,P<0.05）。與中藥組比較,聯(lián)合3 w組AMPK-α1、6w組PGC-1α表達(dá)升高（P<0.01）。3.第三部分3.1細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn):經(jīng)免疫熒光鑒定,培養(yǎng)的海馬神經(jīng)元符合神經(jīng)元細(xì)胞特征。經(jīng)CCK8實(shí)驗(yàn),確定醒脾解郁方含藥血清濃度為高劑量組10%、中劑量組10%和低劑量組20%,作用時(shí)間確定為24h。3.2線粒體生物合成蛋白表達(dá):與CON組比較,CORT組、CORT+E組SIRT1、PGC-1α、NRF1、Tfam 降低（P<0.01）。與 CORT 組比較,CORT+X 的 H、M 組 SIRT1、NRF1、Tfam 升高（P<0.01）,CORT+E 組 SIRT1 降低（P<0.05）,CORT+X（H）組PGC-1α 升高（P<0.01）。與 CORT+E 組比較,CORT+E+X（H）組 PGC-1α、Tfam 升高（P<0.05）,CORT+E+X（M）組 NRF1、Tfam 升高（P<0.01）。3.3突觸重塑蛋白表達(dá):與CON組比較,CORT組、CORT+E組GAP-43、SYN、PSD-95 降低（P<0.01）。與 CORT 組比較,CORT+X 的 H、M 各組 GAP-43、SYN 升高（P<0.01）,CORT+X（H）組 PSD-95 升高（P<0.01）。與 CORT+E 組比較,CORT+E+XPJYF 的 H、M、L 組 GAP-43、SYN、PSD-95 升高（P<0.01,P<0.05）。3.4 5-HT、DA及其受體mRNA含量:與CON組比較,CORT組、CORT+E組5-HT、DA、5-HT1AR mRNA、DRD1 mRNA 降低（P<0.01）。與 CORT 組比較,CORT+X（H）組 5-HT、DA 升高（P<0.05）,CORT+E 組 5-HT 降低（P<0.05）,CORT+X 的 H、M組 5-HT1AR mRNA、DRD1 mRNA 升高（P<0.01）。與 CORT1+E 組比較,CORT+E+X（H）組 5-HT 升高（P<0.05）,CORT+E+XPJYF 的 H、M、L 組 5-HT1AR mRNA、DRD1 mRNA 升高（P<0.01,P<0.05）。4.第四部分4.1線粒體合成基因表達(dá):模型各組SIRT1 mRNA、PGC-1α mRNA較空白組降低（P<0.01）。與模型組比較,各給藥組 SIRT1 mRNA、PGC-1αmRNA、AMPK-α1 mRNA 均升高（P<0.01）,中藥6w組、西藥及聯(lián)合各組NRF1 mRNA升高（P<0.01）,西藥3 w組、中藥及聯(lián)合各組Tfam mRNA表達(dá)均升高（P<0.01,P<0.05）。與中藥組比較,聯(lián)合各組SIRT1 mRNA、PGC-1α mRNA、NRF1 mRNA 均升高（P<0.01）,西藥 3 w 組 SIRT1 mRNA升高（P<0.01）。4.2突觸微環(huán)境蛋白表達(dá):模型各組NeuN、GFAP、VEGF較空白組降低（P<0.01）。與模型組比較,中藥及聯(lián)合各組NeuN、GFAP、VEGF均升高（P<0.01,P<0.05）,西藥各組GFAP升高（P<0.01）,西藥3 w組VEGF升高（P<0.01）。與中藥組比較,西藥各組GFAP 降低（P<0.05）,聯(lián)合各組 GFAP 升高（P<0.01）,聯(lián)合 3 w 組 VEGF 升高（P<0.05）。結(jié)論:1.慢性束縛應(yīng)激3周時(shí),動(dòng)物模型符合肝郁脾虛型抑郁癥標(biāo)準(zhǔn),腦內(nèi)海馬CA1區(qū)神經(jīng)元損傷,且隨應(yīng)激時(shí)間延長(zhǎng),損傷程度加重。中藥醒脾解郁方和西藥草酸艾司西酞普蘭均可不同程度減輕神經(jīng)元損傷,改善抑郁樣行為,中藥的遠(yuǎn)期保護(hù)優(yōu)勢(shì)較西藥明顯,且以兩者聯(lián)合應(yīng)用作用更為顯著;2.抑郁模型大鼠腦內(nèi)海馬CA1區(qū)神經(jīng)元突觸超微結(jié)構(gòu)破壞,線粒體損傷,突觸重塑功能降低,與AMPK/SIRT1/PGC-1α信號(hào)通路介導(dǎo)的線粒體生物合成減少直接相關(guān)。中藥醒脾解郁方和西藥草酸艾司西酞普蘭均可動(dòng)態(tài)調(diào)控該信號(hào)通路,促進(jìn)海馬神經(jīng)元突觸重塑,但二者作用的優(yōu)勢(shì)環(huán)節(jié)不同,西藥在調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)方面更具優(yōu)勢(shì),而中藥在改善線粒體功能方面更為明顯,且中藥的遠(yuǎn)期作用效果優(yōu)于西藥。3.抑郁癥海馬神經(jīng)元突觸微環(huán)境中星形膠質(zhì)細(xì)胞、微血管內(nèi)皮細(xì)胞及微血管基底膜損傷,與神經(jīng)元突觸重塑相關(guān)。中藥醒脾解郁方可通過(guò)調(diào)控AMPK/SIRT1/PGC-1α信號(hào)通路增加線粒體生物合成,保護(hù)突觸微環(huán)境,促進(jìn)抑郁癥神經(jīng)重塑,作用較西藥草酸艾司西酞普蘭更具優(yōu)勢(shì),且中西藥聯(lián)合應(yīng)用效果顯著。
趙亞楠[2]（2020）在《中藥注射劑治療缺血性腦卒中療效評(píng)價(jià)及代謝組學(xué)研究》文中研究指明目的:觀察在實(shí)際臨床應(yīng)用中,中藥注射劑的療效。通過(guò)探索急性期和恢復(fù)期缺血性腦卒中的中醫(yī)證候要素分布及演變,尋找中風(fēng)病主要的證候。并選取丹參多酚酸注射劑作為進(jìn)一步研究的目標(biāo)。通過(guò)Meta分析,對(duì)丹參多酚酸注射劑的臨床療效及安全性進(jìn)行整體了解。并使用代謝組學(xué)策略初步探索丹參多酚酸治療缺血性腦卒中恢復(fù)期活血化瘀的作用,從代謝差異產(chǎn)物和代謝通路的角度探討其臨床療效和治療機(jī)制。方法:1第一部分采用回顧性研究收集天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院缺血性腦卒中患者120例。其中急性期患者60例,恢復(fù)期患者60例。急性期和恢復(fù)期各分為常規(guī)治療組（西藥+中藥湯劑）30例,中藥注射劑組（西藥+中藥湯劑+中藥注射劑）30例。觀察14天后臨床效果,研究缺血性腦卒中從入院初期到發(fā)病14天后中醫(yī)證候要素變化情況。觀察指標(biāo)采用缺血性中風(fēng)證候要素診斷量表、Barthel指數(shù)（BI）評(píng)定量表和美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale）進(jìn)行評(píng)估。并采用SPSS21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)的描述與分析。2第二部分通過(guò)收集丹參多酚酸注射劑參與治療缺血性腦卒中的文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析,使用Endnote去除重復(fù)文獻(xiàn),數(shù)據(jù)處理通過(guò)Revman5.3軟件進(jìn)行。進(jìn)行前瞻性研究,病例來(lái)源于天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院腦病針灸科及天津市北辰區(qū)中醫(yī)醫(yī)院的缺血性腦卒中恢復(fù)期患者共8例。使用丹參多酚酸注射劑,療程2周。采用主成分分析法,正交偏最小二乘判別法對(duì)患者治療前后的血漿進(jìn)行分析,篩選鑒定其中的差異性代謝產(chǎn)物與代謝通路,探究缺血性腦卒中恢復(fù)期患者在使用丹參多酚酸注射劑治療后體內(nèi)代謝水平的變化,以及與中醫(yī)活血化瘀之間的聯(lián)系。結(jié)果:第一部分中藥注射劑參與缺血性腦卒中治療臨床療效及中醫(yī)證候要素變化規(guī)律1缺血性腦卒中患者發(fā)病年齡中排在前兩位的分別是60-70歲,70-80歲,分別占35.8%,28.4%。其中男性腦卒中患者人數(shù)比例明顯高于女性。2卒中部位分布情況以多發(fā)性為主,占67.5%。其次是基底節(jié)梗塞,占24.16%。3急性期患者經(jīng)治療后癥狀好轉(zhuǎn),NIHSS評(píng)分中Z=-6.680,P=0.000;BI中Z=-5.771,P=0.000。4恢復(fù)期患者經(jīng)治療后癥狀好轉(zhuǎn),NIHSS評(píng)分中Z=-6.871,P=0.000;BI中Z=-6.252,P=0.000。5急性期缺血性腦卒中患者常規(guī)治療效果的NIHSS評(píng)分中位數(shù)是1.0（1,2）,中藥注射劑治療效果的中位數(shù)2.0（1.75,3）,Z=-2.938,P=0.003,P<0.05;常規(guī)治療組的治療效果BI評(píng)分中位數(shù)是2.5（0,5）,中藥注射劑組的治療效果BI中位數(shù)位5（0,5）,Z=-2.111,P=0.035,P<0.05。說(shuō)明急性期中藥注射劑組的治療效果療效優(yōu)于常規(guī)治療組。6恢復(fù)期缺血性腦卒中患者常規(guī)治療效果的NIHSS評(píng)分中位數(shù)是1.0（1,1）,中藥注射劑治療效果的中位數(shù)2.0（2,2）,Z=-4.403,P=0.000,P<0.001;常規(guī)治療組的治療效果BI評(píng)分中位數(shù)是5（0,5）,中藥注射劑組的治療效果BI中位數(shù)位5（0,5）,Z=-2.047,P=0.041,P<0.05。說(shuō)明恢復(fù)期中藥注射劑組的治療效果療效優(yōu)于常規(guī)治療組。7急性期初期中醫(yī)證候頻次由多到少分別為內(nèi)風(fēng)、血瘀、痰濕、內(nèi)火、氣虛、陰虛。14天后分別為血瘀、痰濕、氣虛、內(nèi)火、陰虛、內(nèi)風(fēng)。8恢復(fù)期初期中醫(yī)證候頻次由多到少分別為痰濕、血瘀、內(nèi)火、氣虛、內(nèi)風(fēng)、陰虛。14天后分別為血瘀、痰濕、氣虛、內(nèi)火、陰虛、內(nèi)風(fēng)。9急性期初期以內(nèi)風(fēng)、風(fēng)血、血證為多。14天后以痰濕、血瘀、痰血證為多。兩證組合則以風(fēng)血、風(fēng)火、風(fēng)痰為多。14天后以痰血、氣血、氣陰為主。10恢復(fù)期時(shí)在入院初期的證候組合的前三位分別是痰濕、痰血、痰火;到發(fā)病第14天證候組合的前三位分別是血瘀、痰濕、痰血。11隨著病程發(fā)展,中風(fēng)急性期和恢復(fù)期證候要素的組合逐步由多變少,到14天后,證候要素基本為單證或兩證。第二部分研究一丹參多酚酸中藥注射劑治療缺血性腦卒中臨床研究的Meta分析1運(yùn)動(dòng)功能:通過(guò)使用丹參多酚酸注射劑治療,NIHSS前后變化有顯著差異[MD=-2.43,95%CI（-2.83,-2.03）,P<0.0000];Barthel指數(shù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[MD=11.38,95%CI（9.99,12.76）,P<0.00001];MRS[MD=-0.40,95%CI（-0.72,-0.08）,P=0.01];比較分析的結(jié)果均顯示使用丹參多酚酸治療后患者的運(yùn)動(dòng)功能有所改善,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2認(rèn)知功能:通過(guò)使用丹參多酚酸注射劑后進(jìn)行MOCA評(píng)分,前后變化有顯著差異[MD=2.36,95%CI（1.67,3.05）,P<0.00001];使用MMSE分析[MD=2.04,95%CI（1.34,2.75）,P<0.00001]。結(jié)果均顯示丹參多酚酸治療后患者的認(rèn)知功能有所改善,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3對(duì)比丹參多酚酸臨床總有效率[RR=1.39,95%CI（1.28,1.50）Z=7.87;P<0.00001]顯示丹參多酚酸治療缺血性腦卒中后治療效果改善,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4對(duì)使用丹參多酚酸注射劑治療組和使用西醫(yī)常規(guī)對(duì)照組不良反應(yīng)進(jìn)行c2檢驗(yàn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=12.383124,P<0.005）丹參多酚酸的不良反應(yīng)與西醫(yī)常規(guī)有差異。但癥狀較輕微,停藥后即恢復(fù),無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生,提示缺血性腦卒中使用丹參多酚酸注射劑安全性較高。但應(yīng)注意觀察消化道、肝功能、腎功能問(wèn)題。研究二基于代謝組學(xué)對(duì)注射用丹參多酚酸治療缺血性腦卒中恢復(fù)期活血化瘀作用機(jī)制的臨床研究1給藥治療前后血瘀證積分、NIHSS、BI評(píng)分對(duì)比均有不同程度改善（P<0.05）,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表示患者經(jīng)過(guò)丹參多酚酸治療后臨床癥狀有所改善,藥物治療有效。2采用基于液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)代謝組學(xué)的方法評(píng)價(jià)丹參多酚酸治療效果,結(jié)果顯示,與治療前相比較,血漿代謝譜發(fā)生明顯的變化,共檢測(cè)出23個(gè)差異代謝物。其中,3-羥基丁酸是經(jīng)過(guò)核磁分析得到的化合物,給藥前量大,給藥后含量下降;代謝組中L-谷氨酰胺、1-吡咯啉-4-羥基-2-羧酸酯、氨基-5-異戊酸酯、二十碳五烯酸、游離脂肪酸、鞘磷脂、磷脂酰甘油給藥后下降;3＿4-二羥基扁桃醛、3＿4-二羥基扁桃酸鹽、N-乙酰鳥(niǎo)氨酸、茶堿、異咖啡因、4-羥基苯乳酸、吲哚-3-乙酸、皮質(zhì)醇、尿酸、尿苷、左旋焦谷氨酸、L-犬尿氨酸、甘油三酯、磷脂酰乙醇胺、溶血磷脂酰乙醇胺給藥后上升;丹參多酚酸能明顯改善血瘀對(duì)小鼠血漿中失衡指標(biāo)的影響。3本次實(shí)驗(yàn)中共檢測(cè)出19種代謝通路,這些通路中對(duì)活血化瘀機(jī)制影響最顯著的7種代謝通路分別為色氨酸代謝;酪氨酸代謝;甘油磷脂代謝;類固醇激素生物合成;精氨酸生物合成;氮素代謝;咖啡因代謝?？梢?jiàn)丹參多酚酸活血化瘀的治療顯著的影響了缺血性腦卒中磷脂類和氨基酸的代謝。結(jié)論:1中藥注射劑注射用丹參多酚酸在治療缺血性腦卒中方面,療效顯著,并且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。2中藥注射劑有一定的醫(yī)用價(jià)值,聯(lián)合常規(guī)治療可進(jìn)一步提高臨床療效。3急性期中風(fēng)以內(nèi)風(fēng)、血瘀證為主?；謴?fù)期以痰濕、血瘀證為主。臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)抓住主證,辨證論治。同時(shí)血瘀證貫穿于中風(fēng)演變的全程,應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注。4采用基于液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用的代謝組學(xué)方法研究缺血性腦卒中恢復(fù)期患者的血漿樣品,發(fā)現(xiàn)腦卒中患者治療前后的代謝異常,得到了23種潛在生物差異標(biāo)志物。通過(guò)對(duì)這些代謝差異物進(jìn)行代謝通路分析發(fā)現(xiàn),氨基酸代謝通路和磷脂類代謝通路作為最主要的通路,可能和活血化瘀作用機(jī)制相關(guān)性較大。
李彩鳳[3]（2019）在《α-mangostin衍生物對(duì)新生大鼠腦癱模型的作用及其機(jī)制初探》文中指出背景:腦癱（cerebral palsy,CP）是描述一組在發(fā)育中的胎兒或嬰兒的大腦由于發(fā)生了非進(jìn)行性障礙,發(fā)生運(yùn)動(dòng)和姿勢(shì)的永久性障礙,引起的活動(dòng)受限。CP的運(yùn)動(dòng)障礙往往伴隨著感覺(jué),知覺(jué),認(rèn)知,交流和行為及癲癇和繼發(fā)性肌肉骨骼問(wèn)題的干擾。隨著產(chǎn)科和新生兒重癥監(jiān)護(hù)治療技術(shù)的提高,新生兒的存活率明顯提高,但伴有腦損傷的新生兒的比例也相應(yīng)增加。CP嚴(yán)重影響了患兒的正常生長(zhǎng)發(fā)育、社會(huì)交往、學(xué)習(xí)和生存的能力,給家庭和社會(huì)造成了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。CP的發(fā)病率高、治愈率低,臨床上主要以康復(fù)訓(xùn)練輔助藥物為主,但尚無(wú)完善的治療策略。α-倒捻子素（α-mangostin）是從山竹中提取純化的氧雜蒽酮化合物,據(jù)報(bào)道它具有抗炎,抗氧化和抗菌等作用,其用于治療皮膚感染,痢疾和慢性傷口的歷史悠久。近年來(lái),發(fā)現(xiàn)其衍生物（AMG1）具有抗阿爾茨海默和抗血管性癡呆的生物活性,可以透過(guò)血腦屏障,細(xì)胞毒性低,因此,α-mangostin衍生物可作為治療CP的潛在先導(dǎo)化合物用于開(kāi)發(fā)。目的:本研究采用新生乳鼠缺氧缺血聯(lián)合感染的CP動(dòng)物模型,探索α-mangostin衍生物對(duì)CP的干預(yù)效果和可能的作用機(jī)理,為該化合物治療CP提供新的思路及實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:本研究分為以下三個(gè)部分內(nèi)容:（1）采用缺氧缺血合并感染的方法建立動(dòng)物模型,隨機(jī)分組:HIL組（腹腔注射溶劑）,低劑量組（給藥5 mg/kg）,中劑量組（給藥10 mg/kg）,高劑量組（給藥20 mg/kg）和陽(yáng)性藥組（GM1 20 mg/kg）和control組（腹腔注射溶劑）。（2）藥物治療結(jié)束后,通過(guò)Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)觀察對(duì)比各組大鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力;通過(guò)足失誤實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)各組大鼠的步態(tài)平衡能力。運(yùn)用尼氏染色、HE染色等腦組織形態(tài)學(xué)比較各組大鼠腦神經(jīng)組織和細(xì)胞的病理變化;運(yùn)用透射電鏡技術(shù)觀察各組大鼠神經(jīng)元的亞顯微結(jié)構(gòu)變化。（3）免疫組化檢測(cè)cleaved caspase 3表達(dá)情況,與TUNEL染色共同評(píng)價(jià)細(xì)胞凋亡的發(fā)生;western blot檢測(cè)Akt、p-Akt、GSK-3β、p-GSK-3β、Bcl-2、Bax、cleaved caspase 3蛋白的表達(dá)情況,用以初步探索藥物作用可能的發(fā)生機(jī)制。結(jié)果:（1）與control組相比,模型大鼠的步態(tài)平衡能力和空間記憶能力均下降,給藥組改善了模型大鼠的步態(tài)平衡障礙和空間記憶障礙（P<0.05）。（2）通過(guò)HE染色和尼氏染色,HIL組相比control組可見(jiàn)CA1區(qū)明顯的神經(jīng)元丟失和形態(tài)改變;通過(guò)透射電鏡,觀察到HIL組線粒體腫脹病變;免疫組化可見(jiàn)HIL組相比control組cleaved caspase 3蛋白表達(dá)增多;TUNEL染色顯示HIL組凋亡細(xì)胞陽(yáng)性率增加;western blot結(jié)果顯示,對(duì)比control組,HIL組下調(diào)了p-Akt/Akt、p-GSK-3β/GSK-3β、Bcl-2/Bax蛋白表達(dá)比值,并上調(diào)了cleaved caspase3蛋白的表達(dá)。給藥組與HIL組相比,改善了海馬區(qū)細(xì)胞缺失的現(xiàn)象,線粒體形態(tài)有很大恢復(fù),凋亡細(xì)胞比率明顯下降,并提高了p-Akt/Akt、p-GSK-3β/GSK-3β、Bcl-2/Bax的比值（P<0.05）,降低了cleaved caspase 3蛋白的表達(dá)（P<0.05）。結(jié)論:（1）α-mangostin衍生物能夠有效地改善腦癱模型大鼠的空間認(rèn)知障礙和步態(tài)平衡障礙。（2）α-mangostin衍生物可以通過(guò)Akt/GSK-3β信號(hào)通路,調(diào)控缺氧缺血聯(lián)合感染急性期的神經(jīng)細(xì)胞凋亡,減輕發(fā)展中的大腦神經(jīng)元的損傷和缺失。
趙明倩,麥泳瑤,林寶琴,羅學(xué)廷,王霆[4]（2016）在《腦蛋白水解物的視神經(jīng)保護(hù)作用研究》文中研究表明腦蛋白水解物是從豬腦組織中提取的具有器官特異性的氨基酸混合物水溶液,其含多種氨基酸和低分子肽,可以通過(guò)血-腦及血-眼屏障,直接作用于腦及視網(wǎng)膜神經(jīng)元細(xì)胞。作為肽能神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)劑,腦蛋白水解物能改善神經(jīng)元代謝、促進(jìn)突觸形成、誘導(dǎo)神經(jīng)元分化,進(jìn)而保護(hù)視神經(jīng)細(xì)胞免受各種缺血和神經(jīng)毒素的損害。腦蛋白水解物可用于治療外傷性眼損傷、青光眼、視神經(jīng)萎縮等眼科疾病。本文對(duì)腦蛋白水解物在眼科領(lǐng)域的臨床前及臨床應(yīng)用進(jìn)展作一綜述。
李昶,茹雪瑩,吳泰相,傅強(qiáng)[5]（2013）在《醒腦靜注射液治療急性腦梗死隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)》文中進(jìn)行了進(jìn)一步梳理目的系統(tǒng)評(píng)價(jià)醒腦靜與丹參等不同藥物治療腦梗死的臨床療效。方法計(jì)算機(jī)檢索的數(shù)據(jù)庫(kù)包括中文期刊網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)醫(yī)用信息資源系統(tǒng),手工檢索初步入選的全文及文獻(xiàn)。采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan4.2.7進(jìn)行Meta分析。結(jié)果共納入36個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（3 114例患者）。Meta分析結(jié)果顯示:①總有效率,7個(gè)與丹參比較的研究,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RR=1.37,95%CI=1.261.50,P<0.01）;②病死率,3個(gè)研究報(bào)道了醒腦靜與丹參的比較,在病死率方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RR=0.26,95%CI=0.071.01,P=0.05）;③治愈率,6個(gè)與丹參比較的研究,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RR=1.90,95%CI=1.242.90,P<0.01）;3個(gè)與胞二磷膽堿比較的研究,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RR=2.35,95%CI=1.294.29,P<0.01）;④不良反應(yīng),發(fā)生數(shù)量少且表現(xiàn)輕微;⑤神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NDS）,6個(gè)研究報(bào)告了醒腦靜與丹參干預(yù)前后評(píng)分值（WMD=-5.57,95%CI=-6.43-4.71,P<0.01）,NDS評(píng)分明顯下降。結(jié)論目前的證據(jù)表明,醒腦靜與丹參等藥物比較,可降低其病死率、提高總有效率;需要更多設(shè)計(jì)良好的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)予以證實(shí)。
張力[6]（2008）在《動(dòng)脈留置管治療急性腦梗死的臨床研究》文中指出目的:腦血管疾病的發(fā)病率、死亡率及致殘率均高,其復(fù)發(fā)率亦高,其中約三分之二是腦梗死。急性腦梗死是內(nèi)科急危重癥之一,治療是否及時(shí)、合理直接影響到患者的預(yù)后。對(duì)于腦梗死的治療研究較多,急性期內(nèi)主要是內(nèi)科藥物治療。住院患者的給藥途徑主要以靜脈應(yīng)用為主,經(jīng)動(dòng)脈局部給藥報(bào)道較少。合理用藥,掌握正確的用藥途徑對(duì)治療有重要的指導(dǎo)意義。本研究從臨床角度,通過(guò)對(duì)常規(guī)靜脈用藥組與動(dòng)脈留置管治療組的比較來(lái)探討經(jīng)動(dòng)脈局部給藥的療效及安全性。方法:將符合條件的60例患者分為兩組:接受股動(dòng)脈留置管給藥治療的為觀察組,共計(jì)30例;接受常規(guī)靜脈給藥的為對(duì)照組,共計(jì)30例。觀察組入院時(shí)NIHSS評(píng)分平均為9.5±5.6247分,對(duì)照組為9.3±5.100分,兩組患者入院時(shí)神經(jīng)功能缺損程度、性別、年齡、發(fā)病情況及腦梗死分型無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。兩組患者中如有高血壓、高脂血癥、糖尿病等基礎(chǔ)疾病均予以對(duì)癥處理并統(tǒng)計(jì)數(shù)量。治療腦梗死的藥物種類及劑量相同。對(duì)照組常規(guī)靜脈給予銀杏葉注射液和三磷酸胞苷二鈉注射液。觀察組采用Seldinger技術(shù),進(jìn)行健側(cè)股動(dòng)脈穿刺,行全腦血管造影檢查,并將導(dǎo)管經(jīng)股動(dòng)脈留置,使導(dǎo)管末端盡可能接近責(zé)任病灶的主供血血管,每日經(jīng)股動(dòng)脈導(dǎo)管將相同劑量的銀杏葉注射液和三磷酸胞二鈉緩慢推注。每次推注藥物前均回抽導(dǎo)管,回抽通暢,見(jiàn)新鮮血液者給藥;若不通暢或阻力大者避免推注,調(diào)整導(dǎo)管方向,待通暢后再給藥,在2種藥物給完之后應(yīng)用生理鹽水稀釋的普通肝素封管。給藥完畢,消毒后予以無(wú)菌敷貼覆蓋。每次給藥前要仔細(xì)觀察導(dǎo)管有無(wú)移位,導(dǎo)管處皮膚有無(wú)紅腫及滲出等改變。給藥的同時(shí)要觀察患者的狀態(tài)變化,如有無(wú)口干、發(fā)熱等反應(yīng)。第7天拔出導(dǎo)管前在DSA設(shè)備下觀察導(dǎo)管尖有無(wú)移位。兩組患者在進(jìn)入各組時(shí)第1天、第4天、第7天,均予以美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表評(píng)分（NIHSS）。同組數(shù)據(jù)計(jì)算均數(shù)x及標(biāo)準(zhǔn)差s,組間數(shù)據(jù)采用兩樣本均數(shù)t檢驗(yàn)。結(jié)果:觀察組,共計(jì)30例,其中,男性19例,女性11例,平均年齡為58.3±11.2歲。對(duì)照組,共計(jì)30例,其中,男17例,女13例,平均年齡59.6±9.6歲。60例患者中有糖尿病者18例（30%）,高血壓患者42例（70%）,高脂血癥患者31例（51.7%）,高血壓合并糖尿病患者9例（15%）,高血壓合并高脂血癥患者22例（36.7%）,糖尿病合并高脂血癥患者11例（18.3%）,高血壓合并高脂血癥合并糖尿病患者5例（8.3%）,無(wú)高血壓、高脂血癥、糖尿病患者2例（3.33%）。觀察組30例患者,未見(jiàn)并發(fā)癥,如:切口感染及切口延遲愈合、穿刺局部延遲出血、滲漏、留置導(dǎo)管尖移位、靶動(dòng)脈閉塞、留置導(dǎo)管堵塞、靶動(dòng)脈假性動(dòng)脈瘤形成。2組患者均按實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)進(jìn)行NIHSS評(píng)分,觀察組及對(duì)照組在留置管第1天、第4天、第7天3組數(shù)據(jù)組間進(jìn)行同時(shí)點(diǎn)兩樣本均數(shù)t檢驗(yàn),p<0.05,統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異具有顯著性。對(duì)照組留管第1天與第7天比較,p<0.05,統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異具有顯著性;第1天與第4天比較及第4天與第7天p>0.05,統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異不具有顯著性。觀察組留管第1天與第4天比較,第4天與第7天及第1天與第7天比較,p<0.05,統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異具有顯著性。結(jié)論:本文通過(guò)對(duì)60例急性腦梗死患者進(jìn)行臨床研究得出以下結(jié)論:1.動(dòng)脈留置管治療腦梗死較傳統(tǒng)靜脈用藥在改善神經(jīng)功能缺損方面療效好,且較為安全,但仍需大樣本證實(shí)。2.三磷酸胞苷二鈉及銀杏葉注射液治療急性腦梗死有效。
時(shí)念秋,王東凱,劉淑平,張豐琴[7]（2005）在《RP-HPLC法測(cè)定三磷酸胞苷二鈉注射液的有關(guān)物質(zhì)和降解產(chǎn)物》文中提出目的:采用反相HPLC法測(cè)定三磷酸胞苷二鈉的有關(guān)物質(zhì)和降解產(chǎn)物。方法:使用C18色譜柱（250mm×4.6mm,5μm）,以磷酸緩沖液-乙腈為流動(dòng)相進(jìn)行洗脫,流速為1.0mL·min-1;檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm。結(jié)果:主峰和各雜質(zhì)峰均達(dá)到基線分離。理論板數(shù)（n）按三磷酸胞苷二鈉色譜峰計(jì)算大于3000。三磷酸胞苷二鈉的峰面積與濃度線性關(guān)系良好,r=0.9997,平均回收率為99.73%,RSD=1.1%（n=9）。結(jié)論:經(jīng)方法學(xué)驗(yàn)證,該方法靈敏、準(zhǔn)確,適用于三磷酸胞苷二鈉的有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定。
阮文輝[8]（2004）在《離子交換法分離純化5’-三磷酸胞苷的研究》文中研究指明5′-三磷酸胞苷（5′-CTP）作為核苷類衍生物在體內(nèi)參與磷脂類（卵磷脂,腦磷脂,絲氨酸磷脂、鞘磷脂等）的生物合成過(guò)程。在醫(yī)藥和精細(xì)化工行業(yè)中有著廣泛的用途,尤其在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用,有著不可替代的功能。國(guó)內(nèi)目前能進(jìn)行三磷酸胞苷生產(chǎn)的公司很少,且產(chǎn)品純度不高,產(chǎn)量較低,每年都要進(jìn)口大量的三磷酸胞苷,不能滿足各行業(yè)對(duì)核苷酸的需求。原料不足的問(wèn)題嚴(yán)重制約了核苷酸在我國(guó)醫(yī)藥、精細(xì)化工等領(lǐng)域的應(yīng)用和發(fā)展。本文從大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn) 5′-三磷酸胞苷角度出發(fā),利用成本低廉的發(fā)酵-離子交換分離的方法生產(chǎn) 5’-三磷酸胞苷。由于三種磷酸胞苷的理化性質(zhì)很相近,而且三磷酸胞苷酶轉(zhuǎn)化液中各種雜質(zhì)含量較多,導(dǎo)致下游分離純化很困難。目前國(guó)內(nèi)在分離方面存在的缺點(diǎn)是:所用樹(shù)脂的分離度低;樹(shù)脂利用率低;所得產(chǎn)品色素含量高;產(chǎn)品的收率和純度較低等。針對(duì)以上問(wèn)題,本文提出了如下的分離策略:首先,由于三磷酸胞苷酶轉(zhuǎn)化液中蛋白含量高,雜質(zhì)種類多的特點(diǎn),提出了用鹽酸沉淀蛋白,離心,超濾等方法對(duì) CTP 酶轉(zhuǎn)化液進(jìn)行預(yù)處理,得澄清液,達(dá)到了上柱要求。雖然 CTP 酶轉(zhuǎn)化液中雜質(zhì)含量很高、種類多,但是為簡(jiǎn)化工藝,縮短生產(chǎn)周期,本文嘗試只通過(guò)一道陰離子交換樹(shù)脂對(duì) CTP 進(jìn)行分離。自行合成了數(shù)種陰離子交換樹(shù)脂,進(jìn)行靜態(tài)篩選 SD3 樹(shù)脂。該樹(shù)脂對(duì) CTP 有較高的吸附容量和選擇性,對(duì)三種胞苷磷酸的分離度高。其對(duì)CTP的吸附容量為0.2075g/g.wet resin,分離因數(shù)?CTP >5.0 雜質(zhì)去除率大于 45%,吸附等溫線的 f”（c）<0,有利于吸附平后雜衡。對(duì) SD3 樹(shù)脂吸附 CTP 進(jìn)行了動(dòng)力學(xué)和熱力學(xué)的研究發(fā)現(xiàn),在溫度在283.15K～303.15K 之間,CTP 溶液的質(zhì)量濃度在 7.5g/L 以上時(shí),SD3 樹(shù)脂對(duì) CTP的吸附主要受顆粒擴(kuò)散的控制,其有效擴(kuò)散系數(shù)為 Di =3.47×10-7cm2/s,當(dāng)溶液的質(zhì)量濃度≤1.0g/L 時(shí),CTP 與 SD3 樹(shù)脂之間的交換速率主要受液膜控制,其有效擴(kuò)散系數(shù)為 Kf =4.112×10-4s-1。計(jì)算出 SD3 樹(shù)脂吸附 CTP 的擴(kuò)散活化能Ea=9.108kJ · mol-1 , 表 觀 熱 焓 Δ H=5.23kJ · mol-1 · K-1 , 表 觀 熵 變 ΔS=81.21J·mol-1·K-1。并對(duì)樹(shù)脂的離子交換柱動(dòng)態(tài)吸附、洗雜及洗脫 CTP 的過(guò)程進(jìn)行了系統(tǒng)的研究,得出適合于 SD3 分離純化 CTP 的各種工藝條件,CTP 的 I<WP=5>南京工業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位論文純度和收率分別為 96%和 95.5%,這些均未見(jiàn)報(bào)道。最后對(duì) SD3 樹(shù)脂吸附 CTP 的過(guò)程進(jìn)行了數(shù)學(xué)模擬與仿真,結(jié)果發(fā)現(xiàn)普通速率模型較好的描述了 CTP 在 SD3 樹(shù)脂上的固定床動(dòng)態(tài)過(guò)程,對(duì)實(shí)際生產(chǎn)有較高的理論指導(dǎo)意義。用上述方法生產(chǎn) 5′-三磷酸胞苷過(guò)程簡(jiǎn)單,對(duì)設(shè)備要求不高,生產(chǎn)成本低,適合于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)的要求。
任吉霞,邱貞琴,杜忠德,范麗靜[9]（2002）在《三磷酸胞苷二鈉與腦活素治療急性腦血管病的療效對(duì)比》文中進(jìn)行了進(jìn)一步梳理目的:評(píng)價(jià)三磷酸胞苷二鈉的安全性和有效性,并與腦活素比較。方法:236例急性腦血管疾病患者隨機(jī)分成兩組,使用三磷酸胞苷二鈉和腦活素進(jìn)行治療。結(jié)果:治療組和對(duì)照組有效率分別為74.2％和50.9％,兩者有顯著性差異。不良反應(yīng)率分別為13.3％和19.0％。結(jié)論:三磷酸胞苷二鈉是治療急性腦血管病安全有效的藥物。
徐仁伵,謝尊椿,萬(wàn)惠[10]（2002）在《三種腦神經(jīng)細(xì)胞活化藥治療腦梗死的療效比較》文中進(jìn)行了進(jìn)一步梳理目的 :觀察腦神經(jīng)細(xì)胞活化藥 （腦活化藥 ）吡拉西坦 （Pira）、氨基酸 低分子肽 （NGP）、三磷酸胞苷二鈉（CTP）對(duì)急性腦梗死治療的臨床療效。方法 :隨機(jī)分治療組 15 0例和對(duì)照組 5 0例。治療組分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組 ,分別用（Pira） 8.0g·d 1 、NGP 40mg·d 1 、CTP 80mg·d 1 治療 1個(gè)療程 （ 15d） ,起病 1周內(nèi)開(kāi)始用藥。于用藥當(dāng)天和用藥結(jié)束時(shí) ,對(duì)患者進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分及臨床療效評(píng)定。對(duì)照組選擇沒(méi)有運(yùn)用腦活化藥的病例 ,于用藥第 7,15天進(jìn)行臨床療效評(píng)定。結(jié)果 :腦活化藥治療組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分顯著性降低 （P <0 .0 5 ） ,有效率和總進(jìn)步率都顯著高于對(duì)照組（P <0 .0 5 ）。結(jié)論 :Pira、NGP、CTP單獨(dú)運(yùn)用對(duì)急性腦梗死治療均有一定的臨床療效。
二、三磷酸胞苷二鈉與腦活素治療急性腦血管病的療效對(duì)比（論文開(kāi)題報(bào)告）
（1）論文研究背景及目的
此處內(nèi)容要求：
首先簡(jiǎn)單簡(jiǎn)介論文所研究問(wèn)題的基本概念和背景，再而簡(jiǎn)單明了地指出論文所要研究解決的具體問(wèn)題，并提出你的論文準(zhǔn)備的觀點(diǎn)或解決方法。
寫(xiě)法范例：
本文主要提出一款精簡(jiǎn)64位RISC處理器存儲(chǔ)管理單元結(jié)構(gòu)并詳細(xì)分析其設(shè)計(jì)過(guò)程。在該MMU結(jié)構(gòu)中,TLB采用叁個(gè)分離的TLB,TLB采用基于內(nèi)容查找的相聯(lián)存儲(chǔ)器并行查找,支持粗粒度為64KB和細(xì)粒度為4KB兩種頁(yè)面大小,采用多級(jí)分層頁(yè)表結(jié)構(gòu)映射地址空間,并詳細(xì)論述了四級(jí)頁(yè)表轉(zhuǎn)換過(guò)程,TLB結(jié)構(gòu)組織等。該MMU結(jié)構(gòu)將作為該處理器存儲(chǔ)系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)的一個(gè)重要組成部分。
（2）本文研究方法
調(diào)查法：該方法是有目的、有系統(tǒng)的搜集有關(guān)研究對(duì)象的具體信息。
觀察法：用自己的感官和輔助工具直接觀察研究對(duì)象從而得到有關(guān)信息。
實(shí)驗(yàn)法：通過(guò)主支變革、控制研究對(duì)象來(lái)發(fā)現(xiàn)與確認(rèn)事物間的因果關(guān)系。
文獻(xiàn)研究法：通過(guò)調(diào)查文獻(xiàn)來(lái)獲得資料，從而全面的、正確的了解掌握研究方法。
實(shí)證研究法：依據(jù)現(xiàn)有的科學(xué)理論和實(shí)踐的需要提出設(shè)計(jì)。
定性分析法：對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行“質(zhì)”的方面的研究，這個(gè)方法需要計(jì)算的數(shù)據(jù)較少。
定量分析法：通過(guò)具體的數(shù)字，使人們對(duì)研究對(duì)象的認(rèn)識(shí)進(jìn)一步精確化。
跨學(xué)科研究法：運(yùn)用多學(xué)科的理論、方法和成果從整體上對(duì)某一課題進(jìn)行研究。
功能分析法：這是社會(huì)科學(xué)用來(lái)分析社會(huì)現(xiàn)象的一種方法，從某一功能出發(fā)研究多個(gè)方面的影響。
模擬法：通過(guò)創(chuàng)設(shè)一個(gè)與原型相似的模型來(lái)間接研究原型某種特性的一種形容方法。
三、三磷酸胞苷二鈉與腦活素治療急性腦血管病的療效對(duì)比（論文提綱范文）
（1）基于AMPK/SIRT1/PGC-1α通路研究醒脾解郁方對(duì)抑郁大鼠海馬神經(jīng)元突觸重塑的影響（論文提綱范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符號(hào)說(shuō)明 |
| 第一部分 文獻(xiàn)綜述 |
| 綜述一 抑郁癥現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述二 抑郁癥中醫(yī)藥研究進(jìn)展 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 第二部分 實(shí)驗(yàn)研究 |
| 前言 |
| 1. 抑郁癥病理機(jī)制中的線粒體損傷 |
| 2. 線粒體能量代謝障礙與突觸可塑性損傷 |
| 3. 線粒體生物合成異常與抑郁癥神經(jīng)元突觸重塑 |
| 4. 從“脾”論治抑郁癥或成為中醫(yī)治療的新途徑 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 實(shí)驗(yàn)一 醒脾解郁方對(duì)肝郁脾虛抑郁大鼠行為學(xué)及海馬神經(jīng)元損傷的保護(hù)作用研究 |
| 概述 |
| 1. 材料 |
| 2. 方法 |
| 3. 結(jié)果 |
| 4. 討論 |
| 5. 結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 實(shí)驗(yàn)二 基于AMPK/SIRT1/PGC-1α介導(dǎo)的線粒體生物合成研究醒脾解郁方對(duì)抑郁大鼠海馬神經(jīng)元突觸重塑的影響 |
| 概述 |
| 1. 材料 |
| 2. 方法 |
| 3. 結(jié)果 |
| 4. 討論 |
| 5. 結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 實(shí)驗(yàn)三 基于AMPK/SIRT1/PGC-1α信號(hào)通路探討醒脾解郁方含藥血清對(duì)皮質(zhì)酮誘導(dǎo)海馬神經(jīng)元損傷突觸重塑的影響 |
| 概述 |
| 1. 材料 |
| 2. 方法 |
| 3. 結(jié)果 |
| 4. 討論 |
| 5. 結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 實(shí)驗(yàn)四 基于AMPK/SIRT1/PGC-1α信號(hào)通路探討突觸微環(huán)境對(duì)抑郁大鼠海馬神經(jīng)元突觸重塑的影響及醒脾解郁方干預(yù)效應(yīng) |
| 概述 |
| 1. 材料 |
| 2. 方法 |
| 3. 結(jié)果 |
| 4. 討論 |
| 5. 結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 第三部分 結(jié)語(yǔ) |
| 一、研究總結(jié) |
| 二、初步結(jié)論 |
| 三、存在不足 |
| 四、創(chuàng)新點(diǎn) |
| 五、展望 |
| 第四部分 附錄 |
| 附錄1: 致謝 |
| 附錄2 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文及參與課題情況 |
| 附錄3 個(gè)人簡(jiǎn)歷 |
（2）中藥注射劑治療缺血性腦卒中療效評(píng)價(jià)及代謝組學(xué)研究（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文縮略詞表 |
| 前言 |
| 第一部分 中藥注射劑參與缺血性腦卒中治療臨床療效及中醫(yī)證候要素變化規(guī)律 |
| 1 臨床資料 |
| 2 研究方法 |
| 3 統(tǒng)計(jì)方法 |
| 4 結(jié)果 |
| 5 小結(jié) |
| 第二部分 丹參多酚酸注射劑的相關(guān)研究 |
| 研究一 丹參多酚酸中藥注射劑治療缺血性腦卒中臨床研究的Meta 分析 |
| 1 資料與方法 |
| 2 納入與分析 |
| 3.Meta 分析結(jié)果 |
| 4 小結(jié) |
| 研究二 基于代謝組學(xué)對(duì)注射用丹參多酚酸治療缺血性腦卒中恢復(fù)期活血化瘀作用機(jī)制的臨床研究 |
| 1 病例選擇 |
| 2 研究方法 |
| 3 統(tǒng)計(jì)分析 |
| 4 結(jié)果 |
| 5 小結(jié) |
| 討論 |
| 結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 附錄 |
| 綜述 代謝組學(xué)在心腦疾病中的臨床研究概述 |
| 1 代謝組學(xué)概念 |
| 2 代謝組學(xué)研究方法 |
| 3 代謝組學(xué)在心腦疾病中的發(fā)展 |
| 4.代謝組學(xué)在中醫(yī)中的應(yīng)用 |
| 5 問(wèn)題與展望 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
| 個(gè)人簡(jiǎn)歷 |
（3）α-mangostin衍生物對(duì)新生大鼠腦癱模型的作用及其機(jī)制初探（論文提綱范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 縮略詞表 |
| 第一章 緒論 |
| 1.1 腦癱的研究現(xiàn)狀 |
| 1.1.1 病因 |
| 1.1.2 發(fā)病機(jī)制 |
| 1.1.3 CP常用治療藥物 |
| 1.1.4 CP動(dòng)物模型研究進(jìn)展 |
| 1.2 α-MANGOSTIN研究進(jìn)展 |
| 1.2.1 抗阿爾茨海默病的作用 |
| 1.2.2 抗癌和細(xì)胞毒性 |
| 1.2.3 抗過(guò)敏、抗炎、抗氧化的作用 |
| 1.2.4 抗寄生蟲(chóng)和驅(qū)蟲(chóng)劑的作用 |
| 1.2.5 其他 |
| 1.3 缺氧缺血性腦病與細(xì)胞凋亡 |
| 1.4 PI3K/AKT/GSK-3β信號(hào)通路與HI性腦病 |
| 1.5 AMG抗凋亡及神經(jīng)保護(hù)作用 |
| 1.6 本課題研究意義 |
| 第二章 CP大鼠模型建立及藥物對(duì)CP大鼠行為學(xué)的影響 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 實(shí)驗(yàn)材料及方法 |
| 2.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 |
| 2.2.2 實(shí)驗(yàn)試劑 |
| 2.2.3 實(shí)驗(yàn)儀器 |
| 2.2.4 新生大鼠CP模型的建立 |
| 2.2.5 實(shí)驗(yàn)分組及流程 |
| 2.2.6 神經(jīng)行為學(xué)實(shí)驗(yàn) |
| 2.2.7 數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì) |
| 2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論 |
| 2.3.1 足失誤實(shí)驗(yàn) |
| 2.3.2 Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 2.4 本章小結(jié) |
| 第三章 α-MANGOSTIN衍生物對(duì)腦癱模型新生大鼠的作用機(jī)制探索 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 實(shí)驗(yàn)材料及方法 |
| 3.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 |
| 3.2.2 實(shí)驗(yàn)試劑 |
| 3.2.3 實(shí)驗(yàn)儀器 |
| 3.2.4 主要溶液的配制 |
| 3.2.5 CP模型的建立和給藥方法 |
| 3.2.6 組織石蠟包埋切片實(shí)驗(yàn) |
| 3.2.7 HE染色實(shí)驗(yàn) |
| 3.2.8 透射電鏡實(shí)驗(yàn) |
| 3.2.9 尼氏染色實(shí)驗(yàn) |
| 3.2.10 免疫組化實(shí)驗(yàn) |
| 3.2.11 熒光TUNEL實(shí)驗(yàn) |
| 3.2.12 蛋白免疫印跡 |
| 3.2.13 數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì) |
| 3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論 |
| 3.3.1 HE染色 |
| 3.3.2 透射電鏡 |
| 3.3.3 尼氏染色 |
| 3.3.4 免疫組化 |
| 3.3.5 熒光TUNEL染色 |
| 3.3.6 western-blot蛋白表達(dá) |
| 3.4 本章小結(jié) |
| 第四章 結(jié)論與展望 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
| 作者簡(jiǎn)介 |
| 1 作者簡(jiǎn)歷 |
| 2 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文 |
| 3 參與的科研項(xiàng)目及獲獎(jiǎng)情況 |
| 4 發(fā)明專利 |
（4）腦蛋白水解物的視神經(jīng)保護(hù)作用研究（論文提綱范文）
| 1 臨床前研究 |
| 1.1 細(xì)胞培養(yǎng) |
| 1.2 動(dòng)物實(shí)驗(yàn) |
| 2 臨床應(yīng)用 |
| 2.1 外傷性視神經(jīng)病變 |
| 2.2 視神經(jīng)萎縮 |
| 2.3 青光眼 |
| 2.4 其他眼疾 |
| 3 總結(jié) |
（5）醒腦靜注射液治療急性腦梗死隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)（論文提綱范文）
| 1 資料與方法 |
| 1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) |
| 1.1.1 研究類型 |
| 1.1.2 觀察對(duì)象 |
| 1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) |
| 1.1.4 干預(yù)措施 |
| 1.1.5 主要結(jié)局指標(biāo) |
| 1.1.6 次要結(jié)局指標(biāo) |
| 1.2 資料檢索 |
| 1.3 質(zhì)量評(píng)價(jià)和資料提取 |
| 1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 |
| 2 結(jié)果 |
| 2.1 檢索結(jié)果與質(zhì)量評(píng)價(jià) |
| 2.1.1 納入研究的一般情況 |
| 2.1.2 納入研究的質(zhì)量評(píng)價(jià) |
| 2.2 結(jié)果比較 |
| 2.2.1 總有效率 |
| 2.2.2 病死率 |
| 2.2.3 治愈率 |
| 2.2.4 不良反應(yīng) |
| 2.2.5 NDS |
| 2.2.6 NIHSS及ESS評(píng)分 |
| 2.2.7 其他 |
| 3 討論 |
（6）動(dòng)脈留置管治療急性腦梗死的臨床研究（論文提綱范文）
| 英文縮寫(xiě)詞 |
| 綜述 |
| 前言 |
| 資料與方法 |
| 結(jié)果 |
| 討論 |
| 結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 附圖 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 致謝 |
| 導(dǎo)師及作者簡(jiǎn)介 |
（8）離子交換法分離純化5’-三磷酸胞苷的研究（論文提綱范文）
| 摘 要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 文獻(xiàn)綜述 |
| 1.1 生物產(chǎn)品分離的特點(diǎn)與方法 |
| 1.2 離子交換法 |
| 1.3 胞嘧啶核苷三磷酸的概述 |
| 1.4 三磷酸胞苷的用途 |
| 1.5 三磷酸胞苷的制備方法 |
| 1.6 離子交換法分離純化 CTP |
| 1.7 本文的研究目的和研究?jī)?nèi)容 |
| 第二章 實(shí)驗(yàn)材料、設(shè)備與分析方法 |
| 2.1 實(shí)驗(yàn)材料與儀器 |
| 2.2 分析方法 |
| 第三章 SD3樹(shù)脂分離純化CTP |
| 3.1 發(fā)酵液的預(yù)處理 |
| 3.1.1 發(fā)酵液的主要成分 |
| 3.1.2 預(yù)處理的方法和效果 |
| 3.2 陰離子交換樹(shù)脂的選擇 |
| 3.2.1 樹(shù)脂選擇的理論基礎(chǔ) |
| 3.2.2 實(shí)驗(yàn)方法 |
| 3.2.3 結(jié)果與討論 |
| 3.2.4 結(jié)論 |
| 3.3 SD3 樹(shù)脂吸附 CTP 的動(dòng)力學(xué)與熱力學(xué)研究 |
| 3.3.1 SD3 樹(shù)脂吸附 CTP 的動(dòng)力學(xué)研究 |
| 3.3.2 SD3 樹(shù)脂與 CTP 作用的熱力學(xué)研究 |
| 3.3.3 結(jié)論 |
| 3.4 SD3 樹(shù)脂分離純化 CTP 的動(dòng)態(tài)柱條件研究 |
| 3.4.1 CTP 吸附工藝研究 |
| 3.4.2 CTP 動(dòng)態(tài)洗雜、洗脫工藝的研究 |
| 3.5 吸附過(guò)程的數(shù)學(xué)模擬 |
| 3.5.1 正交配置法 |
| 3.5.2 數(shù)學(xué)模型 |
| 3.5.3 模型參數(shù)的確定 |
| 3.5.4 固定床離子交換過(guò)程的仿真研究 |
| 3.5.5 結(jié)論 |
| 第四章 結(jié)論與展望 |
| 符號(hào)說(shuō)明 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致 謝 |
（10）三種腦神經(jīng)細(xì)胞活化藥治療腦梗死的療效比較（論文提綱范文）
| 1 資料與方法 |
| 1.1 臨床資料 |
| 1.2 治療方法 |
| 1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) |
| 1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 |
| 2 結(jié)果 |
| 3 討論 |
四、三磷酸胞苷二鈉與腦活素治療急性腦血管病的療效對(duì)比（論文參考文獻(xiàn)）
- [1]基于AMPK/SIRT1/PGC-1α通路研究醒脾解郁方對(duì)抑郁大鼠海馬神經(jīng)元突觸重塑的影響[D]. 任非非. 北京中醫(yī)藥大學(xué), 2021(01)
- [2]中藥注射劑治療缺血性腦卒中療效評(píng)價(jià)及代謝組學(xué)研究[D]. 趙亞楠. 天津中醫(yī)藥大學(xué), 2020(04)
- [3]α-mangostin衍生物對(duì)新生大鼠腦癱模型的作用及其機(jī)制初探[D]. 李彩鳳. 浙江工業(yè)大學(xué), 2019(03)
- [4]腦蛋白水解物的視神經(jīng)保護(hù)作用研究[J]. 趙明倩,麥泳瑤,林寶琴,羅學(xué)廷,王霆. 中國(guó)生化藥物雜志, 2016(12)
- [5]醒腦靜注射液治療急性腦梗死隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J]. 李昶,茹雪瑩,吳泰相,傅強(qiáng). 臨床薈萃, 2013(09)
- [6]動(dòng)脈留置管治療急性腦梗死的臨床研究[D]. 張力. 吉林大學(xué), 2008(10)
- [7]RP-HPLC法測(cè)定三磷酸胞苷二鈉注射液的有關(guān)物質(zhì)和降解產(chǎn)物[J]. 時(shí)念秋,王東凱,劉淑平,張豐琴. 中國(guó)新藥雜志, 2005(03)
- [8]離子交換法分離純化5’-三磷酸胞苷的研究[D]. 阮文輝. 南京工業(yè)大學(xué), 2004(01)
- [9]三磷酸胞苷二鈉與腦活素治療急性腦血管病的療效對(duì)比[J]. 任吉霞,邱貞琴,杜忠德,范麗靜. 中國(guó)藥師, 2002(01)
- [10]三種腦神經(jīng)細(xì)胞活化藥治療腦梗死的療效比較[J]. 徐仁伵,謝尊椿,萬(wàn)惠. 醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2002(05)
標(biāo)簽：缺血性腦血管病論文; 神經(jīng)元細(xì)胞論文; 丹參論文; 健康論文; 藥品論文;