一、腎骨膠囊對(duì)維甲酸所致大鼠骨質(zhì)疏松的影響（論文文獻(xiàn)綜述）
連雅君[1]（2021）在《狗骨膠、雙膝骨膠寶抗骨質(zhì)疏松癥大鼠的療效觀察及RANKL/OPG/TRAF6信號(hào)通路研究》文中研究表明目的為開發(fā)抗骨質(zhì)疏松癥新型藥物奠定基礎(chǔ),探索狗骨膠、雙膝骨膠寶在治療骨質(zhì)疏松癥疾病上的作用及相關(guān)信號(hào)通路,拓寬中醫(yī)藥在動(dòng)物藥材應(yīng)用上的研究思路和研究方向。研究方法①理論探究:梳理歷代中醫(yī)著作、中醫(yī)家對(duì)骨質(zhì)疏松癥的病機(jī)、病因及治療等方面的文字記載,對(duì)中醫(yī)藥治療骨質(zhì)疏松癥的中醫(yī)認(rèn)知及治療思路做出歸納總結(jié);通過“以形補(bǔ)形、五行生克”及“溫腎助陽(yáng),活血通經(jīng)”理論分別探究狗骨膠及雙膝骨膠寶二者治療骨質(zhì)疏松癥中醫(yī)理論基礎(chǔ),為后續(xù)研究提供充分的理論依據(jù)。②實(shí)驗(yàn)研究:通過超高效的液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用非靶點(diǎn)代謝組學(xué)分析方法對(duì)狗骨膠、炒制的狗骨粉進(jìn)行成分分析及鑒定,比較不同的炮制方法下二者在成分上的差異,對(duì)比總結(jié)狗骨膠炮制方式的優(yōu)點(diǎn)及在促吸收和抗骨質(zhì)疏松癥治療方面的優(yōu)勢(shì);通過比較戊酸雌二醇、狗骨膠、雙膝骨膠寶治療維甲酸骨質(zhì)疏松癥模型雌性大鼠的基礎(chǔ)體重,肛溫,耳廓局部溫度,內(nèi)臟指數(shù),骨密度,骨礦量,HE染色,MASSON染色的差異進(jìn)行組間觀察,分析狗骨膠、雙膝骨膠寶抗骨質(zhì)疏松癥藥效研究;通過生化分析儀檢測(cè)血清磷、鈣、堿性磷酸酶,尿磷、鈣,ELISA法檢測(cè)血清OC、PN1P、CTX-1,分析狗骨膠、雙膝骨膠寶對(duì)骨代謝的影響;通過ELISA法檢測(cè)血清OPG,用WB、PCR法檢測(cè)RANK、RA NKL、OPG、TRAF6、NF-κB指標(biāo)在蛋白、mRNA的表達(dá),免疫組化法觀察RANKL、OPG的陽(yáng)性表達(dá),探究狗骨膠、雙膝骨膠寶抗骨質(zhì)疏松癥在經(jīng)典機(jī)制RANKL/OPG/TR AF6的效果,分析其在經(jīng)典通路RANK/RANKL/OPG及TRAF6/NF-κB信號(hào)通路上的治療作用,研究狗骨膠、雙膝骨膠寶抗骨質(zhì)疏松癥內(nèi)在機(jī)制。研究結(jié)果①理論研究結(jié)果:骨質(zhì)疏松癥疾病是一種符合中醫(yī)概念骨痿的疾病,病位于腎,牽連肝脾,以陰陽(yáng)失調(diào)為根,古代文獻(xiàn)中記載的病機(jī)多與腎臟虧損,筋骨萎弱有關(guān),可將腎精虧虛,瘀血阻滯,筋骨萎弱總結(jié)為本病的根本病機(jī);骨痿的病因則與外邪風(fēng)寒濕邪所感、情志失調(diào)、先天后天失調(diào)等有關(guān)。治療的方法有溫補(bǔ)腎陽(yáng)法、滋補(bǔ)腎陰法、陰陽(yáng)雙補(bǔ)法、脾腎并治滋腎陰化濕痰法,肝腎并治補(bǔ)益肝腎法等?！耙怨茄a(bǔ)骨,五行生克”理論為狗骨膠治療骨質(zhì)疏松癥疾病的理論基礎(chǔ),雙膝骨膠寶的理論基礎(chǔ)基于仲景腎氣丸加減變化而成,該方應(yīng)用溫腎健脾,活血通經(jīng)法治療腎陽(yáng)虛血瘀類骨質(zhì)疏松癥。②實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果正離子模式下,通過匹配分析篩選差異性成分212種,負(fù)離子模式下,篩選并匹配分析出差異性成分125種。正離子模式下,狗骨膠相對(duì)表達(dá)量偏高的成分有阿普比妥、膽堿、甜菜堿、脯氨酸、L-苯丙氨酸、荊芥內(nèi)酰胺、新海藻糖、苦參堿、羥脯氨酸等,其中氨基酸6種;負(fù)離子模式下,狗骨膠相對(duì)表達(dá)量偏高的成分有:琥珀酸鹽、脯氨酸、腺嘌呤、黃嘌呤、檸檬酸、異丁酮、L-正亮氨酸、肉豆蔻酸、白氨酸、腎上腺酸、次黃嘌呤、硬皮酸、色氨酸等,其中氨基酸4種。經(jīng)維甲酸造模的骨質(zhì)疏松癥模型大鼠的BMD、BMC含量明顯下降（P<0.001）,經(jīng)戊酸雌二醇片、狗骨膠、雙膝骨膠寶藥物治療后的BMD、BMC含量明顯上升（P<0.01,P<0.001）;HE染色結(jié)果表明,骨質(zhì)疏松癥模型大鼠的骨小梁間隙增大（P<0.01）,經(jīng)雙膝骨膠寶藥物治療后骨小梁的數(shù)量有所增加（P<0.01）,骨小梁間隙距離呈現(xiàn)明顯減少（P<0.05）。骨質(zhì)疏松癥模型大鼠的血清ALP含量顯著地升高（P<0.001）,經(jīng)戊酸雌二醇片、狗骨膠、雙膝骨膠寶的藥物治療后ALP含量均出現(xiàn)了明顯下降（P<0.01,P<0.001）;骨質(zhì)疏松癥模型大鼠血清鈣含量降低（P<0.05）,經(jīng)雙膝骨膠寶藥物治療后血清鈣含量升高（P<0.05）;骨質(zhì)疏松癥模型大鼠的血清磷含量明顯升高（P<0.05）,經(jīng)戊酸雌二醇片、狗骨膠的藥物治療后血清磷含量明顯降低（P<0.05）;經(jīng)雙膝骨膠寶藥物治療后的骨質(zhì)疏松癥模型大鼠的尿鈣含量明顯有所下降（P<0.01）,模型大鼠的尿磷含量明顯有所上升（P<0.05）,經(jīng)戊酸雌二醇片、狗骨膠、雙膝骨膠寶的藥物治療后尿磷含量明顯有所下降（P<0.05,P<0.01）;骨質(zhì)疏松癥模型大鼠血清的PN1P含量有所下降（P<0.001）,經(jīng)過戊酸雌二醇片、狗骨膠、雙膝骨膠寶的藥物治療后的PN1P含量有所上升（P<0.05）;骨質(zhì)疏松癥模型大鼠的CTX-1含量有所上升（P<0.05）,經(jīng)戊酸雌二醇片、狗骨膠、雙膝骨膠寶的藥物治療后CTX-1含量明顯有所下降（P<0.05,P<0.01）;骨質(zhì)疏松癥模型大鼠的骨鈣素含量明顯下降（P<0.01）,經(jīng)戊酸雌二醇片、雙膝骨膠寶的藥物治療后骨鈣素含量顯著升高（P<0.05,P<0.01）。骨質(zhì)疏松癥模型大鼠的血清OPG含量明顯降低（P<0.05）;經(jīng)戊酸雌二醇片、狗骨膠、雙膝骨膠寶的藥物治療后血清OPG含量均有明顯上升（P<0.01,P<0.001）;經(jīng)維甲酸造模的骨質(zhì)疏松癥模型大鼠的脛骨RANKL、TRAF6、NF-κB1蛋白質(zhì)含量明顯上升（P<0.01,P<0.05）,OPG蛋白質(zhì)含量明顯下降（P<0.001）;經(jīng)戊酸雌二醇片、狗骨膠、雙膝骨膠寶的藥物治療后大鼠脛骨RANKL蛋白質(zhì)濃度含量有明顯減少（P<0.05）;經(jīng)戊酸雌二醇片、狗骨膠、雙膝骨膠寶的藥物治療后大鼠脛骨TRAF6蛋白質(zhì)的含量明顯減少（P<0.001）,大鼠脛骨OPG蛋白質(zhì)總含量明顯升高（P<0.05）;經(jīng)戊酸雌二醇片、狗骨膠、雙膝骨膠寶的藥物治療后大鼠脛骨NF-κB1蛋白含量明顯降低（P<0.05,P<0.01,P<0.001）;經(jīng)維甲酸造模的骨質(zhì)疏松癥模型大鼠RANK、RANKL、TRAF6的基因相對(duì)表達(dá)量含量明顯升高（P<0.01）,OPG的基因相對(duì)表達(dá)量含量明顯降低（P<0.05）;經(jīng)戊酸雌二醇片、狗骨膠、雙膝骨膠寶的藥物治療后大鼠RANK的基因相對(duì)表達(dá)量含量顯著降低（P<0.01,P<0.05）;經(jīng)戊酸雌二醇片、雙膝骨膠寶的藥物治療后大鼠RANKL的基因相對(duì)表達(dá)量明顯降低（P<0.05）;經(jīng)戊酸雌二醇片、狗骨膠、雙膝骨膠寶的藥物治療后OPG的基因相對(duì)表達(dá)量明顯升高（P<0.01,P<0.05）;經(jīng)戊酸雌二醇片、狗骨膠、雙膝骨膠寶的藥物治療后TRAF6的基因相對(duì)表達(dá)量明顯降低（P<0.05）。免疫組化結(jié)果顯示骨質(zhì)疏松癥模型大鼠股骨頸中OPG陽(yáng)性表達(dá)量明顯降低（P<0.05）,經(jīng)戊酸雌二醇片、狗骨膠、雙膝骨膠寶的藥物治療后大鼠OPG陽(yáng)性表達(dá)量明顯增高（P<0.01,P<0.05）;經(jīng)維甲酸造模的骨質(zhì)疏松癥模型大鼠股骨頸中RANKL陽(yáng)性表達(dá)量明顯增高（P<0.001）,經(jīng)戊酸雌二醇片、狗骨膠、雙膝骨膠寶的藥物治療后大鼠RANKL陽(yáng)性表達(dá)量明顯降低（P<0.001）。結(jié)論狗骨膠中相對(duì)含量較高的海藻糖、苦參堿、檸檬酸、氨基酸等成分與骨質(zhì)疏松癥相關(guān)聯(lián),相對(duì)含量較高的氨基酸以羥脯氨酸、脯氨酸為主,與骨質(zhì)疏松癥治療關(guān)系密切;狗骨膠中含有的膠束化成分琥珀酸鹽、硬脂酸具有增溶效果可促吸收,B族維生素有利于維持維生素的穩(wěn)定性促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收。狗骨膠、雙膝骨膠寶均可通過調(diào)節(jié)骨密度水平、骨新陳代謝水平等方式抵抗骨質(zhì)的流失,可調(diào)節(jié)RANKL/RANK/OPG信號(hào)通路,降低TRAF6含量抑制NF-κB1的炎癥反應(yīng),通過調(diào)控RANKL/OPG/TRAF6信號(hào)通路達(dá)到抗骨質(zhì)疏松癥療效。
曹端廣[2]（2020）在《加味陽(yáng)和湯對(duì)腎陽(yáng)虛型骨質(zhì)疏松模型鼠的抗骨質(zhì)疏松作用及機(jī)制研究》文中認(rèn)為目的:1.制備腎陽(yáng)虛型骨質(zhì)疏松（osteoporosis,OP）模型鼠并予不同濃度加味陽(yáng)和湯灌胃給藥,檢測(cè)大鼠骨密度（bone mineral density,BMD）、骨組織形態(tài),探究加味陽(yáng)和湯對(duì)其的治療作用及量效關(guān)系。2.提取、培養(yǎng)并行成骨細(xì)胞鑒定,探究不同濃度加味陽(yáng)和湯對(duì)成骨細(xì)胞的增殖礦化作用及量效關(guān)系。3.檢測(cè)血鈣、血磷、E2、ALP、β-catenin、LRP5、Runx2含量,探究加味陽(yáng)和湯對(duì)骨代謝的影響及其治療機(jī)制的發(fā)揮與Wnt/β-catenin信號(hào)通路的關(guān)系。方法:研究一:選取60只雌性SD大鼠,每組10只隨機(jī)分為空白組、模型組、加味陽(yáng)和湯低劑量組、加味陽(yáng)和湯中劑量組、加味陽(yáng)和湯高劑量組、陽(yáng)性藥物組,除空白組外,其余各組均制作腎陽(yáng)虛型OP模型鼠,分別予0.5%CMC-Na、加味陽(yáng)和湯（0.5g/ml、1g/ml、2g/ml）、E2V（0.2mg/kg）灌胃給藥2個(gè)月。觀察各組大鼠一般情況,行大鼠體重量測(cè)定,處死大鼠后取左側(cè)股骨測(cè)定BMD,右側(cè)股骨病理染色切片觀察骨組織形態(tài),同時(shí)檢測(cè)血鈣、血磷、E2、ALP、β-catenin、LRP5、Runx2含量。研究二:選取16只新生SD乳鼠,每組4只隨機(jī)分為空白組、加味陽(yáng)和湯低劑量組、加味陽(yáng)和湯中劑量組、加味陽(yáng)和湯高劑量組,處死,培養(yǎng)及鑒定成骨細(xì)胞。取制備好的空白及不同濃度加味陽(yáng)和湯含藥血清干預(yù)成骨細(xì)胞,觀察各組成骨細(xì)胞增殖礦化。結(jié)果:1.大鼠股骨BMD:與模型組比較,各給藥組大鼠股骨BMD均有不同程度的上升,除加味陽(yáng)和湯低劑量組無顯著差異外（P>0.05）,加味陽(yáng)和湯中高劑量及陽(yáng)性藥物組均有顯著差異（P<0.05）。2.骨病理染色切片:與模型組比較,加味陽(yáng)和湯低劑量組骨顯微結(jié)構(gòu)無明顯改善,加味陽(yáng)和湯中高劑量骨小梁變粗,間隔減少,骨髓腔結(jié)構(gòu)未見明顯缺失,陽(yáng)性藥物組骨顯微結(jié)構(gòu)接近空白組OP大鼠,骨小梁豐富,連續(xù)。3.骨代謝相關(guān)指標(biāo)檢測(cè):與模型組比較,血鈣水平各給藥組均顯著上升（P<0.05）;血磷水平加味陽(yáng)和湯低中劑量組雖有一定程度上升,但無顯著差異（P>0.05）,加味陽(yáng)和湯高劑量陽(yáng)性藥物組則顯著上升（P<0.05）;E2水平加味陽(yáng)和湯低劑量組雖有一定程度上升,但無顯著差異（P>0.05）,加味陽(yáng)和湯中高劑量組及陽(yáng)性藥物組則顯著上升（P<0.05）;ALP水平各給藥組均顯著下降（P<0.05）。4.血清β-catenin、LRP5、Runx2水平測(cè)定:與模型組比較,β-catenin水平各給藥組均顯著上升（P<0.05）;LRP5水平加味陽(yáng)和湯低劑量組雖有一定程度上升,但無顯著差異（P>0.05）,加味陽(yáng)和湯中高劑量及陽(yáng)性藥物組則顯著上升（P<0.05）;Runx2水平加味陽(yáng)和湯低劑量組雖有一定程度上升,但無顯著差異（P>0.05）,加味陽(yáng)和湯中高劑量及陽(yáng)性藥物組則顯著上升（P<0.05）。5.成骨細(xì)胞增殖:與空白組比較,各給藥組成骨細(xì)胞生長(zhǎng)速度均較快（P<0.05）,其中高劑量組促增殖效果最佳,呈劑量依賴性。6.成骨細(xì)胞礦化:與空白組相比,各給藥組均可促進(jìn)成骨細(xì)胞鈣鹽沉積,促進(jìn)礦化結(jié)節(jié)的形成,其中加味陽(yáng)和湯低劑量組效果稍弱,高劑量組促進(jìn)效果最佳,中劑量組促進(jìn)效果居于兩者之間。結(jié)論:1.觀察大鼠一般情況,檢測(cè)大鼠股骨BMD,觀察骨顯微結(jié)構(gòu),證明腎陽(yáng)虛型OP模型鼠的制備成功。2.加味陽(yáng)和湯可提高腎陽(yáng)虛型OP模型鼠血鈣、血磷、E2水平,降低ALP,影響大鼠骨代謝,促進(jìn)鈣鹽沉積。3.加味陽(yáng)和湯可提高大鼠血清β-catenin、LRP5、Runx2水平,激活Wnt/β-catenin信號(hào)通路。4.加味陽(yáng)和湯可促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖礦化,對(duì)穩(wěn)定骨代謝平衡具有重要意義。綜述所述,加味陽(yáng)和湯可通過提高BMD、改善骨顯微結(jié)構(gòu)、調(diào)節(jié)骨代謝來實(shí)現(xiàn)抗OP作用,且呈劑量依賴性,其作用的發(fā)揮與激活Wnt/β-catenin信號(hào)通路有關(guān)。
樓家暉[3]（2019）在《補(bǔ)正密骨方對(duì)去勢(shì)骨質(zhì)疏松癥大鼠骨密度和骨代謝影響的實(shí)驗(yàn)研究》文中指出目的:觀察院內(nèi)制劑“補(bǔ)正密骨方”對(duì)去勢(shì)大鼠骨質(zhì)疏松的影響,并且探討其潛在作用機(jī)理。材料與方法:選取60只SPF級(jí)雌性SD大鼠,隨機(jī)分為6組,分別為空白對(duì)照組、模型組、雌二醇對(duì)照組、補(bǔ)正密骨方高、中、低劑量組,除空白對(duì)照組之外,其余5組均手術(shù)摘除大鼠雙側(cè)卵巢?？瞻讓?duì)照組與模型組給予生理鹽水灌胃,雌二醇對(duì)照組給予12ug/kg雌二醇溶液灌胃;補(bǔ)正密骨低、中、高組分別給予5.56g/kg、11g/kg、22g/kg補(bǔ)正密骨方混懸劑灌胃,各組均日2次灌胃。給藥12周后取材,記錄大鼠體質(zhì)量,子宮質(zhì)量,檢測(cè)大鼠股骨骨密度（BMD）,骨礦物含量、生物力學(xué)特性、血清Ca、血清P;用Elisa法測(cè)定血清堿性磷酸酶（ALP）、雌二醇（E2）、骨鈣素（BGP）含量;電鏡下觀察股骨切片骨組織形態(tài)學(xué)。結(jié)果:1.相比于空白對(duì)照組,模型組12周后體質(zhì)量、ALP及BGP含量均提高,而骨礦物含量、BMD、生物力學(xué)特性及血清Ca、P、E2均下降（P<0.05或P<0.01）。2.與模型組相比,雌二醇對(duì)照組及補(bǔ)正密骨高、中、低劑量組均可以改善去勢(shì)大鼠股骨的生物力學(xué)特性、子宮系數(shù)、血清E2、血清Ca、血清P的含量,及具有改善BMD的作用（P<0.05）。3.補(bǔ)正密骨組組內(nèi)比較,補(bǔ)正密骨高劑量組BMD、生物力學(xué)特性及骨組織形態(tài)學(xué)特性比較補(bǔ)正密骨中、低劑量組略有改善（P<0.05）。4.雌二醇對(duì)照組、空白對(duì)照組骨組織形態(tài)學(xué)、BMD、骨礦物含量、生物力學(xué)特性及血清雌激素含量均顯著高于模型組（P<0.05）;雌二醇對(duì)照組與空白對(duì)照組相比,BMD、生物力學(xué)特性及血清ALP、BGP含量均無明顯差異（P>0.05）。結(jié)論:1.補(bǔ)正密骨方對(duì)去勢(shì)大鼠的體質(zhì)量和子宮質(zhì)量的干預(yù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,補(bǔ)正密骨方能在一定程度上改善去勢(shì)大鼠的各項(xiàng)骨代謝指標(biāo),從而對(duì)骨質(zhì)疏松產(chǎn)生一定的影響。2.補(bǔ)正密骨高劑量組對(duì)改善去勢(shì)大鼠的骨代謝各項(xiàng)指標(biāo),相比于其他組效果較好,綜合分析其作用機(jī)理,補(bǔ)正密骨三劑量組的體質(zhì)量、子宮系數(shù)及血清雌激素含量均高于雌二醇對(duì)照組,猜測(cè)補(bǔ)正密骨混懸劑的作用機(jī)理可能為補(bǔ)正密骨方具有類似雌激素的作用,從而促進(jìn)骨生成,抑制骨破壞,進(jìn)而提高BMD,預(yù)防高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松的發(fā)生。
董瑩瑩[4]（2019）在《復(fù)方鹿茸膠囊對(duì)地塞米松聯(lián)合低鈣飼料致大鼠骨質(zhì)疏松的功效研究》文中研究指明近年來,骨質(zhì)疏松這一疾病越發(fā)嚴(yán)重,世界衛(wèi)生組織把骨質(zhì)疏松癥列為中老年三大疾病之一。中醫(yī)認(rèn)為骨質(zhì)疏松癥屬于“骨瘺”的范疇。引起此癥的因素包括:年齡老化、器官生理功能退行性改變、性激素分泌減少、內(nèi)分泌性的包括甲狀腺素、胰島素、胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF）等分泌異常、營(yíng)養(yǎng)性的包括蛋白質(zhì)、維生素D等的缺乏以及腎臟功能損傷導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松。在此癥的治療方面可以采用多種方法,其中,中藥防治方式成為近年來的研究熱點(diǎn)之一。鹿茸作為傳統(tǒng)的道地藥材,現(xiàn)代藥理發(fā)現(xiàn)鹿茸有明顯的補(bǔ)鈣作用,并能改善大鼠骨質(zhì)疏松癥。因此本研究嘗試?yán)妹坊谷诪橹饕?與葛根、補(bǔ)骨脂、黃瓜籽藥食同源的傳統(tǒng)中藥配伍,采用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)復(fù)制骨質(zhì)疏松模型,探討復(fù)方鹿茸膠囊對(duì)地塞米松聯(lián)合低鈣飼料介導(dǎo)的骨質(zhì)疏松癥的保護(hù)作用,為中藥在骨代謝藥理作用的深入研究及應(yīng)用提供新的思路和理論依據(jù)。將60只12周齡清潔級(jí)雌性SD大鼠隨機(jī)分為5組:空白對(duì)照組（Con）、模型組（Model）,陽(yáng)性組（CG）、復(fù)方鹿茸膠囊低組（APPC200）、復(fù)方鹿茸膠囊高組（APPC400）,每組12只,Con組每日灌胃給予蒸餾水1.2 mL;Model組灌胃給予生理鹽水1.2 mL;CG組灌胃給予葡萄糖酸鈣0.6 mL/只;APPC組分別灌胃給予不同劑量的復(fù)方鹿茸膠囊,分別為200 mg/kg、400 mg/kg,連續(xù)灌胃給藥10周,除空白組外,其余各組大鼠從第五周開始將普通飼料換為低鈣飼料,且肌肉注射地塞米松1 mg/kg/3 d。實(shí)驗(yàn)結(jié)束,采用乙醚對(duì)大鼠進(jìn)行麻醉,從腹動(dòng)脈取血分離血清備用,記錄兩側(cè)股骨和脛骨的重量。采用ELISA法對(duì)鈣（Ca）、磷（P）、堿性磷酸酶（ALP）、雌二醇（E2）、骨鈣素（OCN）、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）、降鈣素（CT）等血清生化指標(biāo)進(jìn)行測(cè)量。大鼠的兩側(cè)腿骨上的軟組織剝離、剔凈,右側(cè)股骨用作骨密度的測(cè)定,右側(cè)脛骨用作羥脯氨酸的測(cè)定,右側(cè)腿骨用作灰分、鈣和磷含量的測(cè)定。左側(cè)脛骨用作蘇木精-伊紅染色（H&E）、Masson染色、免疫組化（IHC）的測(cè)定,大鼠的左側(cè)股骨進(jìn)行PCR的檢測(cè)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,3月齡SD大鼠肌肉注射地塞米松（1 mg/kg/3 d）結(jié)合6周低鈣飼料的飼喂,能夠成功構(gòu)建大鼠骨質(zhì)疏松模型。Model組較Con組相比體重呈現(xiàn)下降趨勢(shì),Model組的飲水量高于Con組;骨密度顯著降低（P<0.05）;干重、灰重、骨灰重/干重均有所降低（P>0.05）;血清鈣的濃度顯著升高（P<0.05）,血磷濃度顯著降低（P<0.05）;骨組織微觀結(jié)構(gòu)被破壞,產(chǎn)生大量脂肪細(xì)胞,且骨小梁多已斷裂。各組SD大鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,APPC400組能顯著提高大鼠的骨密度（P<0.05）,且APPC組較CG組的骨密度高;Model組的灰重/干重低于APPC組和CG組,但差異不顯著（P>0.05）;APPC組和CG組較Model組相比骨鈣、磷的含量均顯著升高（P<0.05）,且APPC組骨鈣、磷的含量較CG組高;各組動(dòng)物血清Ca、P、ALP、E2、OCN、TRAP、CT的ELISA檢測(cè)分析發(fā)現(xiàn),APPC組和CG組能使血清中的OCN、E2、P、CT顯著升高（P<0.05）,Ca、ALP、TRAP顯著降低（P<0.05）,但APPC組各個(gè)血清指標(biāo)的結(jié)果較CG組好。骨組織形態(tài)學(xué)觀察表明,Model組大鼠骨質(zhì)部位骨小梁明顯減少且出現(xiàn)較多脂肪細(xì)胞,且骨膠原纖維明顯減少,而APPC組和CG組均有可見的骨小梁,且脂肪細(xì)胞較Model組明顯減少,APPC組與CG組相比,骨小梁面積增大且脂肪細(xì)胞更少,APPC組和CG組的膠原纖維含量較Model組明顯增多;與Model組相比APPC組和CG組AP-1和MMP9的表達(dá)量明顯升高。實(shí)時(shí)熒光定量分析表明,APPC組和CG組均能顯著降低大鼠骨RANKL mRNA的表達(dá)（P<0.05）,且能顯著提高OPG mRNA的表達(dá)（P<0.05）,Runx2mRNA的表達(dá)量顯著升高（P<0.05）。地塞米松結(jié)合低鈣飼料可以成功建立大鼠骨質(zhì)疏松模型,復(fù)方鹿茸膠囊具有預(yù)防骨質(zhì)疏的作用,其作用機(jī)制是:通過RANKL與OPG結(jié)合來阻斷RANKL與RANK的結(jié)合,由于缺乏RANKL-RANK產(chǎn)生的轉(zhuǎn)錄活化信號(hào),破骨細(xì)胞分化成熟發(fā)生障礙,骨質(zhì)的吸收受到抑制,通過調(diào)節(jié)OPG/RANKL/RANK系統(tǒng)和Runx2基因的表達(dá),促進(jìn)了成骨細(xì)胞分化及礦化鈣磷代謝,鈣鹽沉積和骨形成,達(dá)到預(yù)防骨質(zhì)疏松的效果。
朱宇溪[5]（2019）在《天暢膠囊對(duì)卵巢切除骨質(zhì)疏松大鼠的療效及作用機(jī)制研究》文中提出目的:本研究通過卵巢切除法建立骨質(zhì)疏松癥的大鼠模型,并予大鼠天暢膠囊治療,通過與陽(yáng)性對(duì)照藥物的比較來探索天暢膠囊治療骨質(zhì)疏松癥的療效及作用機(jī)制。方法:雌性SD大鼠被隨機(jī)分為6組:假手術(shù)組、模型對(duì)照組（卵巢切除）、陽(yáng)性對(duì)照組（卵巢切除+阿侖膦酸鈉）、天暢膠囊低劑量組（卵巢切除+低劑量天暢膠囊）、天暢膠囊中劑量組（卵巢切除+中劑量天暢膠囊）、天暢膠囊高劑量組（卵巢切除+高劑量天暢膠囊）,每組10只大鼠。假手術(shù)組大鼠切除卵巢附近的脂肪,其余組切除大鼠雙側(cè)卵巢。造模完成后,予藥物治療12周,對(duì)大鼠的骨密度、骨吸收和骨形成指標(biāo)及股骨病理學(xué)改變進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果:骨密度:與假手術(shù)組相比,模型對(duì)照組大鼠骨密度明顯降低（P<0.01）;陽(yáng)性對(duì)照組、天暢膠囊低、中劑量組的骨密度水平與模型對(duì)照組相比升高（P<0.05）。骨形成指標(biāo):與假手術(shù)組相比,模型對(duì)照組的骨形成指標(biāo)（BALP和BGP）均明顯升高（P<0.01）;BALP水平僅有陽(yáng)性對(duì)照組與模型組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;BGP水平僅有天暢膠囊低劑量組與模型組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。骨吸收指標(biāo):與假手術(shù)組相比,模型對(duì)照組骨吸收指標(biāo)（DPD和TRACP）相比均升高（P<0.01或P<0.05）;陽(yáng)性對(duì)照組和天暢膠囊低劑量組的DPD水平與模型對(duì)照組相比,均顯著降低（P<0.01）;四個(gè)給予藥物的治療組TRACP水平與模型對(duì)照組相比均降低（P<0.05）。病理組織學(xué):模型對(duì)照組的股骨病理學(xué)鏡檢出現(xiàn)明顯的骨小梁破壞;四個(gè)給予藥物的治療組對(duì)骨小梁破壞均有不同程度的改善作用。結(jié)論:天暢膠囊在治療卵巢切除大鼠的骨質(zhì)疏松癥上有著較好的療效,可以提升骨密度水平,抑制過度活躍的骨吸收,并且對(duì)改善骨小梁損害有著一定的作用。
王大偉[6]（2019）在《基于Wnt3a/β-catenin信號(hào)通路探究補(bǔ)腎益氣活血方對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥療效機(jī)制研究》文中提出研究目的:腎虛血瘀為骨質(zhì)疏松癥常見病機(jī),補(bǔ)腎益氣活血方臨床療效確切。本研究基于Wnt3a/β-catenin信號(hào)通路及骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSCs）增殖成骨分化,探討補(bǔ)腎益氣活血方防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的作用機(jī)制,為“腎藏精”藏象理論及應(yīng)用提供部分實(shí)驗(yàn)依據(jù),對(duì)臨床防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥具有一定的理論意義和應(yīng)用價(jià)值。材料與方法:第一部分:理論研究通過梳理古今文獻(xiàn)及檢索現(xiàn)代臨床研究資料,運(yùn)用理論分析方法,對(duì)骨質(zhì)疏松癥相關(guān)的中醫(yī)學(xué)病名、病因、病機(jī)、辨證、治療進(jìn)行歸納和總結(jié),重點(diǎn)對(duì)骨質(zhì)疏松癥病機(jī)進(jìn)入深入的探討和剖析,闡釋骨質(zhì)疏松癥的名、因、機(jī)、證、治的深刻內(nèi)涵。第二部分:體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究將90只SPF級(jí)SD雌性大鼠隨機(jī)分為5組:正常組、模型組、補(bǔ)腎益氣活血方低劑量組、補(bǔ)腎益氣活血方高劑量組、福善美組（陽(yáng)性藥對(duì)照組）。除正常組外,其余各組均使用手術(shù)摘除雙側(cè)卵巢法建立絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥大鼠模型。正常組、模型組以生理鹽水灌胃,其余各組灌胃相應(yīng)等容積實(shí)驗(yàn)藥物。各組均于手術(shù)后第2天給藥。每日am9:00準(zhǔn)時(shí)給藥,共計(jì)12周。最后一次灌胃后,禁食24h,處死動(dòng)物,取材檢測(cè)相應(yīng)指標(biāo)。應(yīng)用qRT-PCR和ELISA法檢測(cè)各組大鼠骨、腎組織Wnt3a、CyclinD1mRNA及蛋白表達(dá)。第三部分:體外實(shí)驗(yàn)研究實(shí)驗(yàn)細(xì)胞來源:OriCellTMWistar大鼠骨髓間質(zhì)干細(xì)胞購(gòu)于賽業(yè)（蘇州）生物科技有限公司,細(xì)胞復(fù)蘇及培養(yǎng)參照OriCellTMWistar大鼠骨髓間質(zhì)干細(xì)胞說明書步驟規(guī)范操作。實(shí)驗(yàn)所用藥物:補(bǔ)腎益氣活血方的有效組分,按功能配伍分為補(bǔ)腎組、益氣活血組、補(bǔ)腎益氣活血組。實(shí)驗(yàn)三的目的是篩選功能配伍各組促進(jìn)BMSCs增殖與成骨分化的最佳量效。實(shí)驗(yàn)分為11組:正常組;成骨誘導(dǎo)組;補(bǔ)腎高劑量組（1）;補(bǔ)腎中劑量組（2）;補(bǔ)腎低劑量組（3）;益氣活血高劑量組（4）;益氣活血中劑量組（5）;益氣活血低劑量組（6）;補(bǔ)腎益氣活血高劑量組（7）;補(bǔ)腎益氣活血中劑量組（8）;補(bǔ)腎益氣活血低劑量組（9）。分別作用于BMSCs。實(shí)驗(yàn)四、五是通過Wnt3a/β-catenin信號(hào)通路相關(guān)指標(biāo)觀察最佳劑量功能配伍各組對(duì)BMSCs增殖與成骨分化的作用機(jī)制。Wnt通路抑制劑為DKK1。分為9組:正常組、成骨誘導(dǎo)組、補(bǔ)腎中劑量組（1）;益氣活血中劑量組（2）;補(bǔ)腎益氣活血中劑量組（3）;成骨誘導(dǎo)+DKK1組（4）;補(bǔ)腎中劑量+DKK1組（5）;益氣活血中劑量+DKK1組（6）;補(bǔ)腎益氣活血中劑量+DKK1組（7）。實(shí)驗(yàn)指標(biāo)檢測(cè):實(shí)驗(yàn)三:MTT法檢測(cè)各組BMSCs24、48、72h增殖情況;ELISA法檢測(cè)各組細(xì)胞12、15d ALP、BGP水平;茜素紅染色法觀察對(duì)15d骨鈣結(jié)節(jié)。實(shí)驗(yàn)四:ELISA法檢測(cè)各組（加入DKK1）15d ALP、BGP水平變化情況;茜素紅染色法觀察18d骨鈣結(jié)節(jié);實(shí)驗(yàn)五:qRT-PCR法檢測(cè)各組15dWnt3a、CyclinD1 mRNA表達(dá)情況;ELISA法檢測(cè)各組Wnt3a蛋白表達(dá)。實(shí)驗(yàn)研究全部采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),所有數(shù)據(jù)以±s表示,體內(nèi)、體外實(shí)驗(yàn)各組數(shù)據(jù)均用單因素方差分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,P<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:第一部分:理論研究骨質(zhì)疏松癥多歸屬于中醫(yī)學(xué)的“骨痿”“骨枯”“骨痹”范疇。腎虛髓減,為骨質(zhì)疏松癥發(fā)生、發(fā)展、變化的基本病機(jī);脾胃虛弱,氣血生化乏源;或脾虛及腎,精血互化不及;肝失疏泄,氣血失和或運(yùn)行不暢;或肝腎虧虛,精血不足;久病及腎,多虛多瘀,腎虛血瘀;為骨質(zhì)疏松癥的常見病機(jī);外因多為誘發(fā)因素;骨質(zhì)疏松癥性骨折多見氣滯血瘀?，F(xiàn)代專家共識(shí)將骨質(zhì)疏松癥分為腎虛血瘀、肝腎陰虛、氣滯血瘀、腎陽(yáng)虧虛、脾胃虛弱、脾腎陽(yáng)虛六種證候,以腎虛血瘀證為新增證候,令人關(guān)注。臨床對(duì)于防治腎虛血瘀證骨質(zhì)疏松癥,在補(bǔ)腎方劑中酌情加入益氣活血之品,往往可收良效。故本研究補(bǔ)腎益氣活血方為基礎(chǔ),開展實(shí)驗(yàn)研究,以部分闡明其作用機(jī)制。第二部分:體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究1.各組大鼠骨組織Wnt3amRNA表達(dá)及蛋白表達(dá)變化的情況與正常組比較,模型組骨組織Wnt3a mRNA表達(dá)明顯降低（P<0.01）;與模型組比較,各用藥組骨組織中Wnt3a mRNA表達(dá)有不同程度上調(diào)（P<0.01）,以福善美組最明顯（P<0.01）;福善美組及補(bǔ)腎益氣活血高劑量組均可上調(diào)骨組織中Wnt3a mRNA表達(dá),兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與正常組比較,模型組骨組織Wnt3a蛋白表達(dá)明顯降低（P<0.01）;與模型組比較,各用藥組骨組織中Wnt3a蛋白表達(dá)有不同程度上調(diào)（P<0.01）,以補(bǔ)腎益氣活血方高劑量組最明顯（P<0.01）;補(bǔ)腎益氣活血高劑量組及福善美組均可上調(diào)骨組織中Wnt3a蛋白表達(dá),兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。2.各組大鼠骨組織CyclinD1 mRNA表達(dá)的變化情況與正常組比較,模型組骨組織CyclinD1 mRNA表達(dá)明顯降低（P<0.01）;與模型組比較,各用藥組骨組織中CyclinD1 mRNA表達(dá)有不同程度上調(diào)（P<0.01）,以福善美組最明顯（P<0.01）;福善美組及補(bǔ)腎益氣活血高劑量組均可上調(diào)骨組織中CyclinD1mRNA表達(dá),兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。3.各組大鼠腎組織Wnt3amRNA表達(dá)及蛋白表達(dá)變化的情況與正常組比較,模型組腎組織Wnt3a mRNA表達(dá)明顯降低（P<0.01）;與模型組比較,各用藥組腎組織中Wnt3a mRNA表達(dá)有不同程度上調(diào)（P<0.01）,以福善美組最明顯（P<0.01）;福善美組及補(bǔ)腎益氣活血高劑量組均可上調(diào)骨組織中Wnt3a mRNA表達(dá),兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與正常組比較,模型組腎組織Wnt3a蛋白表達(dá)明顯降低（P<0.01）;與模型組比較,其他各用藥組腎組織中Wnt3a蛋白表達(dá)有不同程度上調(diào)（P<0.01）,以補(bǔ)腎益氣活血方高劑量組最明顯（P<0.01）;其次為福善美組。4.各組大鼠腎組織CyclinD1 mRNA表達(dá)的變化情況與正常組比較,模型組腎組織CyclinD1 mRNA表達(dá)明顯降低（P<0.01）;與模型組比較,其他各用藥組腎組織中CyclinD1 mRNA表達(dá)有不同程度上調(diào)（P<0.01）,以福善美組最明顯（P<0.01）;福善美及補(bǔ)腎益氣活血高劑量組均可上調(diào)腎組織中CyclinD1 mRNA表達(dá),兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。第三部分:體外實(shí)驗(yàn)研究1.24h、48h、72h各組BMSCs增殖情況（實(shí)驗(yàn)三）24h:與成骨誘導(dǎo)組比較,補(bǔ)腎高劑量組BMSCs增殖能力提高差異不明顯（P>0.05）、補(bǔ)腎中劑量組、補(bǔ)腎益氣活血中劑量組BMSCs增殖能力略有升高差異不明顯（P>0.05）,其他各用藥組BMSCs增殖有所降低,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。48h:與成骨誘導(dǎo)組比較,補(bǔ)腎高劑量組BMSCs增殖能力提高差異不明顯（P>0.05）、益氣活血中劑量組、補(bǔ)腎益氣活血中劑量組BMSCs增殖能力接近,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）,其他各用藥組BMSCs增殖有所降低,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。72h:與成骨誘導(dǎo)組比較,補(bǔ)腎高劑量組、益氣活血低劑量組、補(bǔ)腎益氣活血中劑量組BMSCs增殖能力接近,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）,其他各用藥組BMSCs增殖有所降低,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。2.12d、15d各組細(xì)胞ALP水平的變化情況（實(shí)驗(yàn)三）12d:與成骨誘導(dǎo)組比較,補(bǔ)腎高、中、低劑量組、益氣活血高、中、低劑量組、補(bǔ)腎益氣活血低劑量組ALP水平均有下降（P<0.01）,而補(bǔ)腎益氣活血高、中劑量組ALP水平與成骨誘導(dǎo)組接近（P>0.05）。15d:與成骨誘導(dǎo)組比較,用藥各組ALP水平均有下降（P<0.01）;其中,補(bǔ)腎中劑量組、益氣活血中劑量組、補(bǔ)腎益氣活血高、中劑量組ALP水平略高,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。3.12d、15d各組細(xì)胞BGP水平的變化情況（實(shí)驗(yàn)三）12d:與成骨誘導(dǎo)組比較,用藥各組BGP水平均有下降（P<0.01）,其中,補(bǔ)腎中劑量組、補(bǔ)腎益氣活血高、中、低劑量組BGP水平略高,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。15d:與成骨誘導(dǎo)組比較,用藥各組BGP水平均有下降（P<0.01）;其中,補(bǔ)腎益氣活血高、中、低劑量組BGP水平略高,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。4.15d細(xì)胞形態(tài)學(xué)骨鈣結(jié)節(jié)情況（實(shí)驗(yàn)三）從茜素紅染色對(duì)骨鈣結(jié)節(jié)的細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察,以成骨誘導(dǎo)組、補(bǔ)腎中劑量組、補(bǔ)腎益氣活血中劑量組最為明顯,提示在BMSCs成骨分化過程中對(duì)骨鈣結(jié)節(jié)形成有促進(jìn)作用。5.15d各組細(xì)胞（用藥組加入DKK1）ALP水平的變化情況（實(shí)驗(yàn)四）與正常組比較,成骨誘導(dǎo)組ALP水平明顯升高（P<0.01）;成骨誘導(dǎo)+DKK1組ALP水平明顯上升（P<0.01）。與成骨誘導(dǎo)組比較,益氣活血組ALP水平有顯著性差異（P<0.01）;補(bǔ)腎組、補(bǔ)腎益氣活血組略有降低（P<0.01）。與成骨誘導(dǎo)組+DKK1組比較,補(bǔ)腎+DKK1組、益氣活血+DKK1組、補(bǔ)腎益氣活血+DKK1組ALP水平均有降低（P<0.01）,但補(bǔ)腎益氣活血組ALP水平比補(bǔ)腎+DKK1組、益氣活血+DKK1組明顯升高（P<0.01）。6.15d各組細(xì)胞（用藥組加入DKK1）BGP水平的變化情況（實(shí)驗(yàn)四）與正常組比較,成骨誘導(dǎo)組BGP水平明顯升高（P<0.01）;成骨誘導(dǎo)+DKK1組BGP水平明顯上升（P<0.01）。與成骨誘導(dǎo)組比較,補(bǔ)腎組BGP水平無顯著性差異（P>0.05）;益氣活血組、補(bǔ)腎益氣活血組略有降低（P>0.05）。與成骨誘導(dǎo)組+DKK1組比較,補(bǔ)腎+DKK1組、益氣活血+DKK1組、補(bǔ)腎益氣活血+DKK1組BGP水平均有降低（P<0.01）,但補(bǔ)腎益氣活血+DKK1組BGP水平比補(bǔ)腎+DKK1組、益氣活血+DKK1組明顯升高（P<0.01）。7.18d（用藥組加入DKK1）細(xì)胞形態(tài)學(xué)骨鈣結(jié)節(jié)情況（實(shí)驗(yàn)四）從茜素紅染色對(duì)骨鈣結(jié)節(jié)的細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察,以成骨誘導(dǎo)組、補(bǔ)腎中劑量組、補(bǔ)腎益氣活血中劑量組最為明顯,提示在BMSCs成骨分化過程中對(duì)骨鈣結(jié)節(jié)形成有促進(jìn)作用。8.15d各組細(xì)胞（用藥組加入DKK1）Wnt3a mRNA及蛋白表達(dá)情況（實(shí)驗(yàn)五）與正常組比較,成骨誘導(dǎo)組Wnt3a mRNA表達(dá)明顯上調(diào)（P<0.01）;成骨誘導(dǎo)+DKK1組Wnt3a mRNA表達(dá)明顯降低（P<0.01）;與成骨誘導(dǎo)組比較,補(bǔ)腎組、益氣活血組Wnt3a mRNA表達(dá)明顯降低（P<0.01）,補(bǔ)腎益氣活血組有所上調(diào)（P<0.01）;與成骨誘導(dǎo)+DKK1組比較,補(bǔ)腎益氣活血+DKK1組Wnt3a mRNA表達(dá)明顯上調(diào)（P<0.01）;補(bǔ)腎+DKK1組明顯上調(diào)（P<0.01）。與正常組比較,成骨誘導(dǎo)組、成骨誘導(dǎo)+DKK1組Wnt3a蛋白表達(dá)明顯上調(diào)（P<0.01）;與成骨誘導(dǎo)組比較,補(bǔ)腎組、益氣活血組、補(bǔ)腎益氣活血組Wnt3a蛋白表達(dá)則有所降低（P<0.01）;與成骨誘導(dǎo)+DKK1組比較,補(bǔ)腎益氣活血+DKK1組Wnt3a蛋白表達(dá)無明顯差異（P>0.05）,益氣活血+DKK1組明顯降低（P<0.01）。9.15d各組細(xì)胞（用藥組加入DKK1）CyclinD1mRNA表達(dá)情況（實(shí)驗(yàn)五）與正常組比較,成骨誘導(dǎo)組明顯上調(diào)（P<0.01）;與成骨誘導(dǎo)組比較,補(bǔ)腎益氣活血組CyclinD1mRNA表達(dá)明顯上調(diào)（P<0.01）,補(bǔ)腎組、益氣活血組則有所降低（P<0.05）;與成骨誘導(dǎo)+DKK1組比較,補(bǔ)腎益氣活血+DKK1組CyclinD1mRNA表達(dá)明顯上調(diào)（P<0.01）,其次為補(bǔ)腎+DKK1組（P<0.05）,益氣活血+DKK1組則無明顯差異（P>0.05）。結(jié)論:1.骨質(zhì)疏松癥屬于中醫(yī)學(xué)“骨痿”“骨枯”“骨痹”的范疇,其發(fā)病臟腑主要責(zé)之腎、肝、脾。腎虛髓減為骨質(zhì)疏松癥的基本病機(jī),貫穿病變始終;脾胃虛弱、肝腎虧虛、脾腎不足、腎虛血瘀等為骨質(zhì)疏松癥的常見病機(jī)。故臨床治療多以補(bǔ)腎益髓、補(bǔ)益肝腎、健脾養(yǎng)血、益氣活血為主。2.補(bǔ)腎益氣活血方可以上調(diào)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥模型大鼠骨、腎組織Wnt3a、CyclinD1mRNA表達(dá)及Wnt3a蛋白表達(dá),從而起到防治骨質(zhì)疏松癥的作用。3.補(bǔ)腎益氣活血方有效組分功能配伍,補(bǔ)腎、益氣活血、補(bǔ)腎益氣活血方各組均可以促進(jìn)BMSCs增殖和成骨分化,以補(bǔ)腎益氣活血方有效組分效果最為明顯,可以升高ALP、BGP水平,促進(jìn)骨鈣結(jié)節(jié)形成。4.BMSCs成骨分化與Wnt細(xì)胞通路上游啟動(dòng)蛋白Wnt3a mRNA及蛋白表達(dá)、下游蛋白CyclinD1mRNA表達(dá)有關(guān);在Wnt通路抑制劑DKK1作用下,補(bǔ)腎益氣活血方有效組分可以對(duì)Wnt信號(hào)通路的抑制具有激活作用,有效上調(diào)Wnt3a/β-catenin信號(hào)通路上游啟動(dòng)蛋白Wnt3a的mRNA及蛋白表達(dá)、下游相關(guān)指標(biāo)CyclinD1mRNA表達(dá),從而起到防治骨質(zhì)疏松癥的作用。5.補(bǔ)腎益氣活血方及其有效組分能夠通過調(diào)控Wnt3a/β-catenin信號(hào)通路,對(duì)骨質(zhì)疏松癥發(fā)揮防治的作用。
李凱[7]（2019）在《葛根素對(duì)尾吊大鼠發(fā)生廢用性骨質(zhì)疏松的預(yù)防作用研究》文中認(rèn)為目的:考察葛根素對(duì)尾吊大鼠發(fā)生骨質(zhì)疏松的影響,為從中醫(yī)藥葛根開發(fā)出抗廢用性骨質(zhì)疏松新藥奠定基礎(chǔ)。方法:將30只2月齡Wistar雌性大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)一周,隨機(jī)分為對(duì)照組（Con組,n=10）、尾吊組（TS組,n=10）和尾吊+葛根素組（TS+Pur組,n=10）3組。其中TS組和TS+Pur組給予懸吊尾巴處理,以造成廢用性骨質(zhì)疏松模型,TS+Pur組給予灌服15.4 mg/（kg·d）葛根素,Con組和TS組灌等體積蒸餾水。各組大鼠單只分籠處理,不限制飲食、飲水,每周測(cè)1次體質(zhì)量。實(shí)驗(yàn)進(jìn)行到第13 d時(shí),從頸部皮下注射四環(huán)素,30 mg/kg,次日追加一次;第23 d時(shí)以8 mg/kg注射鈣黃綠素,次日追加一次。4周后腹主動(dòng)脈采血,離心獲得血清后凍存于-80℃的冰箱;摘取大鼠主要臟器,稱重后計(jì)算臟器系數(shù),甲醛溶液固定,留待病理學(xué)觀察;剝離大鼠兩側(cè)股骨、脛骨和椎骨,用雙能X線骨密度儀檢測(cè)離體骨密度,萬能材料試驗(yàn)機(jī)進(jìn)行骨生物力學(xué)分析,用骨磨片進(jìn)行骨形態(tài)計(jì)量學(xué)分析,ELISA法檢測(cè)血清骨代謝生化指標(biāo)。結(jié)果:1.大鼠體質(zhì)量結(jié)果:實(shí)驗(yàn)期間各組大鼠體質(zhì)量保持較穩(wěn)定增長(zhǎng),未發(fā)現(xiàn)大鼠出現(xiàn)特殊體質(zhì)量變化,各組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差異（P>0.05）。2.臟器病理學(xué)檢測(cè)結(jié)果:各組間臟器系數(shù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）,臟器病理學(xué)檢測(cè)未見明顯異常。3.骨密度檢測(cè)結(jié)果:與Con組相比,TS組的股骨、脛骨和椎骨骨密度明顯下降（P<0.01）;與TS組相比,TS+Pur組股骨、脛骨和椎骨骨密度明顯升高（P<0.01）。4.骨生物力學(xué)參數(shù)檢測(cè)結(jié)果:三點(diǎn)彎曲試驗(yàn)結(jié)果:與Con組相比,TS組股骨、脛骨的最大載荷和彈性模量值均下降顯著（P<0.01）;與TS組相比,TS+Pur組股骨和脛骨的最大載荷和彈性模量值均升高明顯（P<0.01）。椎骨壓縮試驗(yàn)結(jié)果:與Con組相比,TS組第四和第五腰椎（L4、L5）的最大載荷與彈性模量值均顯著下降（P<0.01）;與TS組相比,TS+Pur組相同部位腰椎的最大載荷和彈性模量值均明顯升高（P<0.01）。5.骨形態(tài)靜態(tài)計(jì)量學(xué)指標(biāo)觀察與分析結(jié)果:脛骨干骺端松質(zhì)骨VG染色與分析結(jié)果:與Con組相比,TS組的骨小梁數(shù)目明顯減少、骨小梁的厚度明顯變薄、骨分離度明顯變大,均有極顯著差異（P<0.01）;與TS組相比,TS+Pur組的骨小梁數(shù)目明顯增加、骨小梁的厚度明顯變厚、骨分離度明顯變小,均有極顯著差異（P<0.01）。椎骨椎體松質(zhì)骨VG染色與分析結(jié)果:與Con組相比,TS組的骨小梁數(shù)目顯著減少、骨小梁的厚度顯著變窄、骨分離度顯著變大,均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.01）;與TS組相比,TS+Pur組的骨小梁數(shù)目顯著增加、骨小梁的厚度顯著變寬,均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.01）,而骨分離度顯著變小,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。6.骨形態(tài)動(dòng)態(tài)計(jì)量學(xué)指標(biāo)觀察與分析結(jié)果:脛骨中段皮質(zhì)骨雙熒光標(biāo)記與分析結(jié)果:與Con組相比,TS組熒光間距明顯較小,礦鹽沉積率顯著降低（P<0.01）;與TS組相比,TS+Pur組熒光間距明顯較大,礦鹽沉積率顯著升高（P<0.01）。椎骨皮質(zhì)骨雙熒光標(biāo)記與分析結(jié)果:與Con組相比,TS組熒光間距明顯偏小,礦鹽沉積率顯著降低（P<0.01）;與TS組相比,TS+Pur組熒光間距明顯偏大,礦鹽沉積率顯著升高（P<0.01）。7.血清生化指標(biāo)測(cè)定結(jié)果:與Con組相比,TS組骨形成指標(biāo)骨鈣素（osteocalcin,OC）和I型前膠原氨基末端肽（procollagen I N-terminal peptide,PINP）的含量顯著減少,骨吸收指標(biāo)抗酒石酸酸性磷酸酶5b（tartrate-resistant acid phosphatase 5b,TRACP-5b）和I型膠原C端肽（collagn I C-terminal peptide,CTX-I）顯著增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;與TS組相比,TS+Pur組OC和PINP含量顯著增加（P<0.05）,TRACP5b和CTX-I含量顯著減少（P<0.01）。結(jié)論:1.本實(shí)驗(yàn)所建立的尾吊大鼠模型的各項(xiàng)骨代謝指標(biāo)與廢用性骨質(zhì)疏松相吻合,表明該模型成功模擬了因長(zhǎng)期臥床或太空飛行造成的骨質(zhì)流失;2.從實(shí)驗(yàn)結(jié)果看,實(shí)驗(yàn)大鼠單純尾吊四周后,股骨、脛骨和椎骨骨密度分別下降了13.19%、19.03%和11.17%,而同時(shí)灌服葛根素大鼠的骨密度僅下降了7.90%、13.11%、6.23%,表明葛根素可部分阻止廢用性骨質(zhì)疏松模型大鼠的骨流失,具有為開發(fā)抗廢用性骨質(zhì)疏松新藥的潛在價(jià)值;3.分析血清骨代謝生化指標(biāo)的檢測(cè)結(jié)果可見,葛根素組大鼠的骨吸收指標(biāo)低于單純尾吊組而骨形成指標(biāo)高于后者,表明葛根素是以抑制骨吸收和促進(jìn)骨形成的雙重活性發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松作用的。
聞金玲,王少飛[8]（2017）在《中醫(yī)對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的認(rèn)識(shí)及選藥規(guī)律分析》文中指出目的:探討中醫(yī)對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的認(rèn)識(shí),并分析臨床用藥規(guī)律。方法:分析傳統(tǒng)理論,結(jié)合作者長(zhǎng)期的臨床經(jīng)驗(yàn),并參考現(xiàn)代研究進(jìn)展進(jìn)行分析。結(jié)果:中醫(yī)學(xué)認(rèn)為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的主要特征是本虛標(biāo)實(shí),虛實(shí)兼夾,虛在腎脾,實(shí)在瘀滯。以補(bǔ)腎強(qiáng)骨、健脾助運(yùn)、活血止痛立法論治。結(jié)論:正確認(rèn)識(shí)、辨證論治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥,選擇恰當(dāng)?shù)乃幬锬芙獬龔V大患者的疾苦,并有安全有效的優(yōu)勢(shì)特色。
王強(qiáng),趙永見,唐德志,李強(qiáng),劉書芬,吳文斌,樊海艇,舒冰,施杞,王擁軍[9]（2017）在《強(qiáng)骨膠囊治療維甲酸所致骨質(zhì)疏松大鼠的療效觀察》文中認(rèn)為目的:評(píng)價(jià)強(qiáng)骨膠囊對(duì)維甲酸所致骨質(zhì)疏松大鼠的藥效。方法:取3月齡雌性大鼠40只,隨機(jī)分為造模組24只與空白組16只,造模組按80 mg/kg灌服1%CMC-Na配成的維甲酸混懸液,同時(shí)空白組灌服等體積生理鹽水,連續(xù)灌藥2周后,于兩組隨機(jī)取8只大鼠進(jìn)行模型評(píng)價(jià)。造模成功后,將造模組大鼠隨機(jī)分為生理鹽水組和強(qiáng)骨膠囊組各8只。強(qiáng)骨膠囊組按67.5 mg/kg強(qiáng)骨膠囊灌胃,生理鹽水組按等體積生理鹽水灌胃,連續(xù)治療4周后取材檢測(cè)。結(jié)果:造模2周后,與空白組相比,模型組骨體積分?jǐn)?shù)（P<0.05）、骨小梁數(shù)目（P<0.01）均明顯減少,骨小梁分離度明顯增大（P<0.01）,說明維甲酸造模2周后大鼠出現(xiàn)骨質(zhì)疏松;給藥4周后,相比于生理鹽水組,給藥后強(qiáng)骨膠囊組大鼠體重逐漸增高,在給藥2周、4周時(shí)較明顯（P<0.05）;Mirco-CT檢測(cè)顯示,與生理鹽水組比較,強(qiáng)骨膠囊組第5腰椎骨體積分?jǐn)?shù)（P<0.01）、骨小梁數(shù)目（P<0.05）以及骨小梁厚度（P<0.05）均明顯升高,骨小梁分離度顯著降低（P<0.05）;生物力學(xué)檢測(cè)結(jié)果顯示,與生理鹽水組比較,強(qiáng)骨膠囊組股骨最大載荷與彈性模量均明顯增高（P<0.01）;血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果顯示,與生理鹽水組比較,強(qiáng)骨膠囊組血清25-HVD表達(dá)水平明顯升高（P<0.05）,Ca（P<0.05）、Mg（P<0.01）、β-CTx（P<0.05）和ALP（P<0.05）表達(dá)水平均明顯降低。結(jié)論:強(qiáng)骨膠囊能有效治療維甲酸所致的大鼠骨質(zhì)疏松癥。
李燦[10]（2016）在《參靈健骨膠囊基于代謝組學(xué)的抗骨質(zhì)疏松機(jī)制研究》文中研究指明隨著我國(guó)老年人口的增加,患有骨質(zhì)疏松癥的人口數(shù)也在逐步增加,研究治療骨質(zhì)疏松的藥物至關(guān)重要,也得到了人們的高度重視。參靈健骨膠囊是我們課題組擁有專利的一種治療骨質(zhì)疏松的中藥組合物,具有滋補(bǔ)肝腎,活血止痛之功效。本實(shí)驗(yàn)通過維甲酸致大鼠骨質(zhì)疏松模型,對(duì)參靈健骨膠囊進(jìn)行藥效學(xué)評(píng)價(jià),并從代謝水平揭示其作用機(jī)制,為開發(fā)新藥提供理論依據(jù)。第一部分參靈健骨膠囊對(duì)維甲酸致骨質(zhì)疏松大鼠的藥效學(xué)研究目的:用維甲酸灌胃大鼠建立骨質(zhì)疏松模型,從骨密度、生化檢測(cè)以及病理組織觀察三方面評(píng)價(jià)參靈健骨膠囊對(duì)骨質(zhì)疏松大鼠的藥效作用。方法:1動(dòng)物和分組:健康SD大鼠60只,♂,280-300g。按體重隨機(jī)分為6組:正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、參靈健骨膠囊低劑量組、參靈健骨膠囊中劑量組、參靈健骨膠囊高劑量組和陽(yáng)性對(duì)照組。正常對(duì)照組灌胃羧甲基纖維素鈉,模型對(duì)照組灌胃維甲酸,各給藥組及陽(yáng)性組上午灌胃維甲酸,下午給相應(yīng)受試物,連續(xù)四周。2檢測(cè)指標(biāo)2.1骨密度:用異氟烷氣體麻醉大鼠,分別于實(shí)驗(yàn)0天、7天、14天、21天、28天用小動(dòng)物成像儀五次測(cè)定大鼠股骨中段骨密度值。2.2生化檢測(cè):實(shí)驗(yàn)前各組大鼠禁食24h（自由飲水）,水合氯醛麻醉,并迅速腹主動(dòng)脈取血,加入到EP管中,離心（3500r/min,10min）,分離血清,測(cè)定大鼠血清中Ca、P、ALP含量。2.3病理組織檢查:實(shí)驗(yàn)四周后處死大鼠,完整取出各組大鼠右側(cè)脛骨,浸泡于福爾馬林溶液中固定,骨脫鈣,然后HE染色,切片觀察。結(jié)果:1骨密度結(jié)果:組間比較,統(tǒng)計(jì)實(shí)驗(yàn)開始前第0天測(cè)定的各組大鼠骨密度值,數(shù)據(jù)之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.1）,符合隨機(jī)分配原則。第7天骨密度值亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p>0.1）,說明藥物初始作用不明顯。統(tǒng)計(jì)第14天骨密度值,和正常組比較,模型組和各給藥組均下降（p<0.05）;和模型組相比,低劑量組、高劑量組和陽(yáng)性組顯著升高（p<0.05）,中劑量組骨密度亦升高,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p>0.1）。統(tǒng)計(jì)第21天骨密度值,正常組、模型組和各給藥組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（0.05<p<0.1）。統(tǒng)計(jì)第28天骨密度值,和正常組比較,模型組骨密度值顯著降低（p<0.01）,低劑量組、高劑量組和陽(yáng)性組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差別（p>0.1）,中劑量組下降（0.01<p<0.05）;和模型組比較,高劑量組和陽(yáng)性組有顯著升高（p<0.01）,低劑量組和中劑量組也有升高（p<0.05）。各組自身比較,骨密度值呈動(dòng)態(tài)性變化。正常組大鼠骨密度基本不變,但略有降低,符合老年大鼠的自然生長(zhǎng)規(guī)律,統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)無差別（p>0.1）。模型組大鼠骨密度持續(xù)降低,統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示,灌胃維甲酸第14天開始和第0天比有顯著性差異（p<0.01）。給藥組大鼠骨密度先呈現(xiàn)一定的下降趨勢(shì),給藥后又有一定的回升:低劑量組、高劑量組和陽(yáng)性組第7、14、21、28天骨密度值和第0天比均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p>0.1）;中劑量組大鼠骨密度變化較明顯,第14天和第0天比較骨密度值顯著降低（p<0.01）,第21、28天下降減?。╬<0.05）。2血液生化檢測(cè)結(jié)果血鈣:維甲酸灌胃大鼠后,血清中鈣離子濃度變化明顯,模型組相對(duì)正常組明顯降低（p<0.01）。給藥后,鈣離子濃度有所回升,但與正常對(duì)照組相比有差異（p<0.05）;與模型組比較回升較明顯,健骨低劑量組和陽(yáng)性組有差異（p<0.05）,健骨中劑量組和健骨高劑量組有顯著性差異（p<0.01）。血磷:實(shí)驗(yàn)大鼠血清磷含量變化顯著,模型組相對(duì)正常組明顯降低（p<0.01）;給藥后,各給藥組血清磷含量升高,與正常對(duì)照組相比,健骨低劑量組、中劑量組和陽(yáng)性組無差異（p>0.05）,健骨高劑量組升高不明顯（p<0.05）;與模型組比較,健骨高劑量組和陽(yáng)性組有提高,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p>0.05）,健骨中劑量組明顯提高（p<0.05）,健骨低劑量組有顯著性提高（p<0.01）。堿性磷酸酶:與正常對(duì)照組相比,模型組明顯升高（p<0.01）;健骨中劑量組、高劑量組和陽(yáng)性組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p>0.05）,健骨低劑量組有輕微升高（p<0.05）;與模型組相比,各給藥組alp含量均下降,健骨低劑量組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p<0.05）,健骨中劑量組、高劑量組和陽(yáng)性組均有顯著性差異（p<0.01）。血鈣、血磷、堿性磷酸酶檢測(cè)結(jié)果均表明維甲酸致大鼠骨吸收大于骨形成,給藥后各指標(biāo)有向正常對(duì)照組回歸的趨勢(shì)。3病理組織觀察結(jié)果病理組織結(jié)果顯示正常對(duì)照組大鼠脛骨骨髓細(xì)胞密集分布、無空曠區(qū)域,腔大小正常,骨皮質(zhì)致密、邊緣整齊;模型組骨髓腔擴(kuò)大,有正常區(qū)域存在,骨質(zhì)空洞嚴(yán)重,說明骨質(zhì)疏松造模成功;給藥組骨質(zhì)空洞相對(duì)較小,且有類似成骨組織形成,骨髓腔和骨皮質(zhì)界限模糊,可能是藥物作用的結(jié)果。結(jié)論:參靈健骨膠囊能使骨密度升高,調(diào)節(jié)血鈣、血磷及堿性磷酸酶含量,使之趨于正常水平,使骨髓細(xì)胞密集分布、骨質(zhì)空洞減小,具有一定的抗骨質(zhì)疏松作用。第二部分參靈健骨膠囊抗骨質(zhì)疏松的代謝組學(xué)機(jī)制研究目的:基于代謝組學(xué),利用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù),對(duì)維甲酸誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松大鼠的代謝特征開展研究,尋找差異性代謝產(chǎn)物,揭示參靈健骨膠囊抗骨質(zhì)疏松的作用機(jī)制。方法:1動(dòng)物和分組:同第一部分。2樣品采集:血漿樣品:實(shí)驗(yàn)前各組大鼠禁食24h（自由飲水）,水合氯醛麻醉,并迅速腹主動(dòng)脈取血,血液加入到有肝素的ep管中,離心（3500r/min,10min）,分離血漿,置-80℃凍存,備用。組織樣品:大鼠取血完畢,取睪丸、附睪分別于凍存管中,液氮速凍,轉(zhuǎn)移置-80℃凍存,備用。3樣品預(yù)處理:血漿:4℃復(fù)溶,血與乙腈（1:3）渦旋沉淀蛋白,14000r/min,10min,低溫4℃離心,取上清加水稀釋,渦旋得樣品。組織:分別稱適量睪丸、附睪組織,加萃取液乙腈和甲醇（3:1）,勻漿,混合,13000r/min,10min,低溫4℃離心,上清液通過0.22μm濾膜過濾,得待測(cè)樣品。4色譜質(zhì)譜條件:利用AB SCIEX TripleTOFTM 5600 System采集數(shù)據(jù)。5數(shù)據(jù)處理通過樣本的正、負(fù)離子檢測(cè)模式的Q-Triple 5600 MS測(cè)定得原始數(shù)據(jù),利用AB公司的markerview1.2.1代謝組學(xué)分析軟件對(duì)其進(jìn)行峰識(shí)別、峰過濾、峰對(duì)齊,最終獲得包括質(zhì)荷比（M/Z）和保留時(shí)間（Retention time）及其峰面積的二維數(shù)據(jù)陣。將上述獲得的二維數(shù)據(jù)陣導(dǎo)入軟件SIMCA-P進(jìn)行了多變量統(tǒng)計(jì)分析。6差異代謝物的鑒別利用傳統(tǒng)的質(zhì)譜分析規(guī)律,確定代謝物的準(zhǔn)分子離子峰并通過人類代謝組學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)HMDL查找可能的代謝物。結(jié)果:通過對(duì)血漿及組織代謝組學(xué)數(shù)據(jù)的處理和分析,血漿中鑒定8個(gè)差異性代謝產(chǎn)物,分別為苯丙氨酸、色氨酸、胱氨酸、纈氨酸、異己酸、甲羥戊酸、磷酸肌酸、2-甲基雌酮。睪丸中鑒定差9個(gè)異性代謝物,分別為組氨酸、高半胱氨酸、高胱氨酸、2-磷酸甘油酸、甲羥戊酸、嘌呤、核糖醇、去氧皮質(zhì)酮和葡萄糖。附睪中鑒定8個(gè)差異性代謝物,分別為亮氨酸、組氨酸、高胱氨酸、苯乙酰甘氨酸、丙氨酰賴氨酸、嘌呤、3-羥基丁酸、4-甲氧基肉桂酸。結(jié)論:維甲酸致大鼠骨質(zhì)疏松可能與體內(nèi)氨基酸代謝、能量代謝、糖代謝、脂肪代謝及激素水平等有關(guān),參靈健骨膠囊通過多個(gè)通道調(diào)節(jié)體內(nèi)代謝來達(dá)到抗骨質(zhì)疏松的作用。
二、腎骨膠囊對(duì)維甲酸所致大鼠骨質(zhì)疏松的影響（論文開題報(bào)告）
（1）論文研究背景及目的
此處內(nèi)容要求：
首先簡(jiǎn)單簡(jiǎn)介論文所研究問題的基本概念和背景，再而簡(jiǎn)單明了地指出論文所要研究解決的具體問題，并提出你的論文準(zhǔn)備的觀點(diǎn)或解決方法。
寫法范例：
本文主要提出一款精簡(jiǎn)64位RISC處理器存儲(chǔ)管理單元結(jié)構(gòu)并詳細(xì)分析其設(shè)計(jì)過程。在該MMU結(jié)構(gòu)中,TLB采用叁個(gè)分離的TLB,TLB采用基于內(nèi)容查找的相聯(lián)存儲(chǔ)器并行查找,支持粗粒度為64KB和細(xì)粒度為4KB兩種頁(yè)面大小,采用多級(jí)分層頁(yè)表結(jié)構(gòu)映射地址空間,并詳細(xì)論述了四級(jí)頁(yè)表轉(zhuǎn)換過程,TLB結(jié)構(gòu)組織等。該MMU結(jié)構(gòu)將作為該處理器存儲(chǔ)系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)的一個(gè)重要組成部分。
（2）本文研究方法
調(diào)查法：該方法是有目的、有系統(tǒng)的搜集有關(guān)研究對(duì)象的具體信息。
觀察法：用自己的感官和輔助工具直接觀察研究對(duì)象從而得到有關(guān)信息。
實(shí)驗(yàn)法：通過主支變革、控制研究對(duì)象來發(fā)現(xiàn)與確認(rèn)事物間的因果關(guān)系。
文獻(xiàn)研究法：通過調(diào)查文獻(xiàn)來獲得資料，從而全面的、正確的了解掌握研究方法。
實(shí)證研究法：依據(jù)現(xiàn)有的科學(xué)理論和實(shí)踐的需要提出設(shè)計(jì)。
定性分析法：對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行“質(zhì)”的方面的研究，這個(gè)方法需要計(jì)算的數(shù)據(jù)較少。
定量分析法：通過具體的數(shù)字，使人們對(duì)研究對(duì)象的認(rèn)識(shí)進(jìn)一步精確化。
跨學(xué)科研究法：運(yùn)用多學(xué)科的理論、方法和成果從整體上對(duì)某一課題進(jìn)行研究。
功能分析法：這是社會(huì)科學(xué)用來分析社會(huì)現(xiàn)象的一種方法，從某一功能出發(fā)研究多個(gè)方面的影響。
模擬法：通過創(chuàng)設(shè)一個(gè)與原型相似的模型來間接研究原型某種特性的一種形容方法。
三、腎骨膠囊對(duì)維甲酸所致大鼠骨質(zhì)疏松的影響（論文提綱范文）
（1）狗骨膠、雙膝骨膠寶抗骨質(zhì)疏松癥大鼠的療效觀察及RANKL/OPG/TRAF6信號(hào)通路研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符號(hào)說明 |
| 文獻(xiàn)綜述 |
| 綜述一: 動(dòng)物藥狗骨在中醫(yī)領(lǐng)域的歷史沿革與應(yīng)用 |
| 1. 從狗的歷史文化到藥用價(jià)值 |
| 2. 狗骨的藥用歷史沿革進(jìn)展 |
| 3. 討論 |
| 4. 參考文獻(xiàn) |
| 綜述二: 狗骨膠及其相關(guān)復(fù)方治療骨質(zhì)疏松癥現(xiàn)代研究及進(jìn)展 |
| 1. 狗骨(膠)成分、藥理基礎(chǔ)研究 |
| 2. 狗骨不同劑型的現(xiàn)代研究及應(yīng)用 |
| 3. 狗骨膠不同劑型的現(xiàn)代研究及應(yīng)用 |
| 4. 討論 |
| 5. 參考文獻(xiàn) |
| 綜述三: 含膠類復(fù)方治療骨科類疾病常用藥物的配伍規(guī)律研究 |
| 1. 資料來源及方法 |
| 2. 結(jié)果 |
| 3. 討論 |
| 4. 參考文獻(xiàn) |
| 綜述四: 骨質(zhì)疏松癥發(fā)病機(jī)理及RANKL/OPG/TRAF6相關(guān)機(jī)制研究進(jìn)展 |
| 1. 骨質(zhì)疏松癥疾病的患病率 |
| 2. 骨質(zhì)疏松癥發(fā)病與骨代謝關(guān)聯(lián)性 |
| 3. 骨質(zhì)疏松癥RANK/RANKL/OPG通路研究進(jìn)展 |
| 4. 骨質(zhì)疏松癥與RANKL/OPG/TRAF6信號(hào)通路的相關(guān)研究進(jìn)展 |
| 5. 參考文獻(xiàn) |
| 前言 |
| 第一部分: 理論研究 |
| 理論研究一: 中醫(yī)古籍文獻(xiàn)對(duì)骨質(zhì)疏松癥的理論認(rèn)知 |
| 1. 骨痿的病機(jī):虛實(shí)夾雜,骨枯髓減 |
| 2. 骨痿的病因:年老體衰,諸多病因 |
| 3. 骨痿的治療:補(bǔ)益腎氣,滋補(bǔ)陰陽(yáng) |
| 4. 小結(jié) |
| 理論研究二: 基于“以形補(bǔ)形、五行生克”理論探究狗骨膠治療骨質(zhì)疏松癥的理論基礎(chǔ) |
| 1. 對(duì)“以形補(bǔ)形”理論應(yīng)“不拘于泥,師于古,異中求同” |
| 2. 從“五行生克”探虎骨、狗骨抗骨質(zhì)疏松癥之理 |
| 3. 骨膠常見用于治療骨痿 |
| 4. 討論 |
| 5. 小結(jié) |
| 理論研究三: 雙膝骨膠寶基于“溫腎助陽(yáng),活血通經(jīng)”法治療骨質(zhì)疏松癥的理論探討 |
| 1. 雙膝骨膠寶組成藥物抗骨質(zhì)疏松癥理論探究 |
| 2. 雙膝骨膠寶整體方劑配伍特點(diǎn) |
| 3. 小結(jié) |
| 第二部分: 實(shí)驗(yàn)研究 |
| 實(shí)驗(yàn)一: 基于UHPLC-QE-MS技術(shù)的非靶標(biāo)代謝組學(xué)探究狗骨膠、狗骨粉成分差異分析 |
| 1. 試劑及儀器 |
| 2. 實(shí)驗(yàn)流程 |
| 3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 4. 討論 |
| 5. 小結(jié) |
| 實(shí)驗(yàn)二: 狗骨膠、雙膝骨膠寶治療維甲酸骨質(zhì)疏松大鼠抗骨質(zhì)疏松癥療效觀察 |
| 1. 實(shí)驗(yàn)材料 |
| 2. 實(shí)驗(yàn)方法 |
| 3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 4. 討論 |
| 5. 小結(jié) |
| 實(shí)驗(yàn)三: 狗骨膠、雙膝骨膠寶抗骨質(zhì)疏松癥之骨代謝影響 |
| 1. 實(shí)驗(yàn)材料 |
| 2. 實(shí)驗(yàn)方法 |
| 3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 4. 討論 |
| 5. 小結(jié) |
| 實(shí)驗(yàn)四: 狗骨膠、雙膝骨膠寶抗骨質(zhì)疏松癥RANKL/OPG/TRAF6信號(hào)通路研究 |
| 1. 實(shí)驗(yàn)材料 |
| 2. 實(shí)驗(yàn)方法 |
| 3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 4. 討論 |
| 5. 小結(jié) |
| 結(jié)語(yǔ)與展望 |
| 一、中醫(yī)理論研究結(jié)果顯示 |
| 二、實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示 |
| 三、創(chuàng)新性 |
| 四、不足與展望 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 附錄 |
| 致謝 |
| 在學(xué)期間主要研究成果 |
（2）加味陽(yáng)和湯對(duì)腎陽(yáng)虛型骨質(zhì)疏松模型鼠的抗骨質(zhì)疏松作用及機(jī)制研究（論文提綱范文）
| 致謝 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 注釋表 |
| 引言 |
| 第一章 加味陽(yáng)和湯對(duì)腎陽(yáng)虛型骨質(zhì)疏松模型鼠的研究 |
| 1 實(shí)驗(yàn)材料 |
| 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 |
| 1.2 實(shí)驗(yàn)藥物及試劑 |
| 1.3 實(shí)驗(yàn)器材 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 不同濃度加味陽(yáng)和湯的制備 |
| 2.2 腎陽(yáng)虛型骨質(zhì)疏松模型鼠的制備 |
| 2.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物灌胃給藥 |
| 2.4 各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè) |
| 2.4.1 體質(zhì)量測(cè)定 |
| 2.4.2 骨密度檢測(cè) |
| 2.4.3 股骨病理染色切片 |
| 2.4.4 血清學(xué)指標(biāo) |
| 2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 |
| 3 結(jié)果 |
| 4 討論 |
| 第二章 加味陽(yáng)和湯對(duì)成骨細(xì)胞的研究 |
| 1 實(shí)驗(yàn)材料 |
| 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 |
| 1.2 實(shí)驗(yàn)試劑及器材(見下表 5) |
| 2 研究方法 |
| 2.1 不同濃度的加味陽(yáng)和湯含藥血清的制備 |
| 2.2 提取并培養(yǎng)成骨細(xì)胞 |
| 2.3 成骨細(xì)胞鑒定 |
| 2.4 不同濃度的加味陽(yáng)和湯含藥血清干預(yù)成骨細(xì)胞 |
| 2.5 成骨細(xì)胞增殖礦化的影響 |
| 3 結(jié)果 |
| 4 討論 |
| 全文總結(jié) |
| 1 祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對(duì)OP的解析 |
| 2 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)OP的解析 |
| 3 中醫(yī)藥治療OP的研究進(jìn)展 |
| 4 中藥復(fù)方在治療OP中的應(yīng)用 |
| 5 Wnt/β-catenin信號(hào)通路在中醫(yī)藥治療OP中的作用 |
| 6 加味陽(yáng)和湯對(duì)OP相關(guān)血清的影響 |
| 7 關(guān)于中藥復(fù)方治療OP的思考 |
| 8 小結(jié) |
| 結(jié)論 |
| 不足與展望 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 文獻(xiàn)綜述 中西醫(yī)治療骨質(zhì)疏松癥的現(xiàn)狀及研究進(jìn)展 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 個(gè)人簡(jiǎn)介 |
（3）補(bǔ)正密骨方對(duì)去勢(shì)骨質(zhì)疏松癥大鼠骨密度和骨代謝影響的實(shí)驗(yàn)研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文縮略詞表 |
| 前言 |
| 材料與方法 |
| 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 討論 |
| 結(jié)論 |
| 創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià)、問題與展望 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述 |
| 論文一 中藥牛膝單味藥及各自復(fù)方治療骨質(zhì)疏松癥綜述 |
| 1.OP現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)病機(jī)理及骨代謝指標(biāo) |
| 2.OP發(fā)病的中醫(yī)病因病機(jī) |
| 3.治療OP的特效藥(牛膝) |
| 4.牛膝及含牛膝復(fù)方治療 OP |
| 5.小結(jié)與展望 |
| 論文二 中藥淫羊藿單味藥及各自復(fù)方治療骨質(zhì)疏松癥綜述 |
| 1 治療 OP 的特效藥(淫羊藿) |
| 2 含淫羊藿復(fù)方在臨床中的進(jìn)展 |
| 3 含淫羊藿復(fù)方在實(shí)驗(yàn)中的進(jìn)展 |
| 4 單味藥淫羊藿在實(shí)驗(yàn)中的進(jìn)展 |
| 5 單味藥淫羊藿的有效成分及作用 |
| 6 小結(jié)與展望 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 個(gè)人簡(jiǎn)介 |
| 在學(xué)期間科研成績(jī) |
| 致謝 |
（4）復(fù)方鹿茸膠囊對(duì)地塞米松聯(lián)合低鈣飼料致大鼠骨質(zhì)疏松的功效研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一篇 文獻(xiàn)綜述 |
| 第一章 骨質(zhì)疏松的研究概況 |
| 1.1 骨質(zhì)疏松的概述 |
| 1.2 骨質(zhì)疏松的分類 |
| 1.3 近年來抗骨質(zhì)疏松的常用藥 |
| 1.4 骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病機(jī)制 |
| 1.4.1 雌激素水平 |
| 1.4.2 調(diào)節(jié)骨代謝相關(guān)細(xì)胞因子 |
| 1.4.3 骨組織中鈣磷含量的調(diào)節(jié) |
| 1.4.4 免疫調(diào)節(jié) |
| 第二章 中醫(yī)治療骨質(zhì)疏松的研究概況 |
| 2.1 從中醫(yī)角度探討骨質(zhì)疏松 |
| 2.2 復(fù)方鹿茸膠囊的研究 |
| 第二篇 研究?jī)?nèi)容 |
| 第一章 骨質(zhì)疏松模型的建立 |
| 1.1 材料方法 |
| 1.1.1 材料 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 分組及處理 |
| 1.2.2 骨密度的測(cè)定 |
| 1.2.3 骨灰分及鈣磷含量的測(cè)定 |
| 1.2.4 血清指標(biāo)的測(cè)量 |
| 1.2.5 組織病理學(xué)觀察 |
| 1.2.6 統(tǒng)計(jì)處理 |
| 1.3 結(jié)果 |
| 1.3.1 健康指標(biāo) |
| 1.3.2 骨指標(biāo) |
| 1.3.3 血清指標(biāo) |
| 1.3.4 H&.E染色 |
| 1.4 討論 |
| 1.5 小結(jié) |
| 第二章 復(fù)方鹿茸膠囊對(duì)骨質(zhì)疏松的影響 |
| 2.1 材料與儀器 |
| 2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 |
| 2.1.2 藥品與試劑 |
| 2.1.3 主要儀器 |
| 2.2 方法 |
| 2.2.1 動(dòng)物分組 |
| 2.2.2 取材 |
| 2.2.3 骨密度的測(cè)定 |
| 2.2.4 骨灰分的測(cè)定 |
| 2.2.5 骨鈣磷含量的測(cè)定 |
| 2.2.6 血清指標(biāo)的測(cè)定 |
| 2.2.7 骨組織形態(tài)學(xué) |
| 2.2.8 羥脯氨酸的測(cè)定 |
| 2.2.9 實(shí)時(shí)熒光定量PCR的測(cè)定(Quantitative Real Time PCR,qRT-PCR) |
| 2.2.10 統(tǒng)計(jì)分析 |
| 2.3 結(jié)果 |
| 2.3.1 健康指標(biāo) |
| 2.3.2 骨密度結(jié)果 |
| 2.3.3 骨灰重/干重的含量 |
| 2.3.4 骨鈣磷的含量 |
| 2.3.5 血清含量 |
| 2.3.6 骨組織形態(tài)學(xué)結(jié)果 |
| 2.2.7 骨組織羥脯氨酸結(jié)果 |
| 2.2.8 實(shí)時(shí)熒光定量PCR結(jié)果 |
| 2.4 討論 |
| 2.4.1 APPC對(duì)骨礦物質(zhì)含量的影響 |
| 2.4.2 APPC對(duì)血清指標(biāo)的影響 |
| 2.4.3 APPC對(duì)骨組織中脂肪細(xì)胞的影響 |
| 2.4.4 APPC對(duì)骨膠原的影響 |
| 2.4.5 APPC對(duì)OPG/RANKL信號(hào)通路及Runx2基因表達(dá)的調(diào)節(jié) |
| 2.4.6 APPC對(duì)MMP9和AP-1的調(diào)節(jié) |
| 2.5 小結(jié) |
| 結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 附錄 符號(hào)說明 |
| 作者簡(jiǎn)介 |
| 致謝 |
（5）天暢膠囊對(duì)卵巢切除骨質(zhì)疏松大鼠的療效及作用機(jī)制研究（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 縮略詞表 |
| 引言 |
| 1.骨質(zhì)疏松癥現(xiàn)狀概述 |
| 2.骨組織代謝過程 |
| 3.骨質(zhì)疏松癥的藥物治療 |
| 4.中醫(yī)對(duì)骨質(zhì)疏松癥的認(rèn)識(shí) |
| 5.中藥治療骨質(zhì)疏松癥研究概述 |
| 6.天暢膠囊的前期研究概述 |
| 實(shí)驗(yàn)研究:天暢膠囊對(duì)卵巢切除骨質(zhì)疏松癥大鼠的實(shí)驗(yàn)研究 |
| 1.材料與方法 |
| 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 |
| 1.2 藥物、儀器、試劑 |
| 1.3 實(shí)驗(yàn)方法 |
| 1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 |
| 1.5 技術(shù)路線圖 |
| 2.實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 2.1 一般情況 |
| 2.2 骨密度 |
| 2.3 骨形成指標(biāo) |
| 2.4 骨吸收指標(biāo) |
| 2.5 病理學(xué)檢測(cè) |
| 討論 |
| 1.中醫(yī)學(xué)中對(duì)骨質(zhì)疏松癥病因和病機(jī)的認(rèn)識(shí) |
| 1.1 腎精不足 |
| 1.2 脾氣虧虛 |
| 1.3 肝郁氣滯 |
| 1.4 瘀血阻絡(luò) |
| 2.天暢膠囊的組方原理及組成藥物的現(xiàn)代藥理學(xué)研究 |
| 3.骨質(zhì)疏松癥與氧化應(yīng)激 |
| 4.骨質(zhì)疏松癥與雌激素 |
| 5.骨質(zhì)疏松癥中醫(yī)動(dòng)物模型 |
| 6.實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析 |
| 6.1 天暢膠囊對(duì)大鼠一般情況的影響 |
| 6.2 天暢膠囊對(duì)大鼠骨密度的影響 |
| 6.3 天暢膠囊對(duì)大鼠骨形成指標(biāo)的影響 |
| 6.4 天暢膠囊對(duì)大鼠骨吸收指標(biāo)的影響 |
| 6.5 天暢膠囊對(duì)大鼠骨組織病理改變的影響 |
| 7.天暢膠囊治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的作用機(jī)制探討 |
| 8.結(jié)論 |
| 問題與展望 |
| 致謝 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 在讀期間公開發(fā)表的學(xué)術(shù)論文、專著及科研成果(示例) |
（6）基于Wnt3a/β-catenin信號(hào)通路探究補(bǔ)腎益氣活血方對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥療效機(jī)制研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 英文縮略詞 |
| 前言 |
| 第一部分:理論研究 |
| 中醫(yī)學(xué)對(duì)骨質(zhì)疏松癥的認(rèn)識(shí) |
| 1 中醫(yī)學(xué)對(duì)骨質(zhì)疏松癥病名的認(rèn)識(shí) |
| 2 中醫(yī)學(xué)對(duì)骨質(zhì)疏松癥病因病機(jī)的認(rèn)識(shí) |
| 3 中醫(yī)學(xué)對(duì)骨質(zhì)疏松癥辨證論治的認(rèn)識(shí) |
| 第二部分:體內(nèi)實(shí)驗(yàn) |
| 實(shí)驗(yàn)一:補(bǔ)腎益氣活血中藥方對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥大鼠骨組織Wnt3a、CyclinD1 mRNA及蛋白表達(dá)的影響 |
| 材料與方法 |
| 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 實(shí)驗(yàn)二:補(bǔ)腎益氣活血中藥方對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥大鼠腎組織Wnt3a、CyclinD1 mRNA及蛋白表達(dá)的影響 |
| 材料與方法 |
| 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)小結(jié) |
| 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)分析討論 |
| 第三部分:體外實(shí)驗(yàn) |
| 實(shí)驗(yàn)三:補(bǔ)腎益氣活血中藥方對(duì)大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞增殖及成骨分化的影響 |
| 材料與方法 |
| 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 實(shí)驗(yàn)小結(jié) |
| 實(shí)驗(yàn)四:補(bǔ)腎益氣活血方對(duì)加入抑制劑DKK1 細(xì)胞ALP、BGP水平及骨鈣結(jié)節(jié)形成的影響 |
| 材料與方法 |
| 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 實(shí)驗(yàn)小結(jié) |
| 實(shí)驗(yàn)五:補(bǔ)腎益氣活血方對(duì)加入抑制劑DKK1 細(xì)胞Wnt3a、CyclinD1 mRNA及蛋白表達(dá)的影響 |
| 材料與方法 |
| 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 實(shí)驗(yàn)小結(jié) |
| 體外實(shí)驗(yàn)分析與討論 |
| 結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 附錄 |
| 自我創(chuàng)新性評(píng)價(jià) |
| 科技查新報(bào)告 |
| 綜述 |
| 中藥治療骨質(zhì)疏松癥研究進(jìn)展 |
| 從中醫(yī)“腎藏精主骨”探討骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞成骨分化研究進(jìn)展 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 個(gè)人簡(jiǎn)介 |
| 在學(xué)期間科研成績(jī) |
| 致謝 |
（7）葛根素對(duì)尾吊大鼠發(fā)生廢用性骨質(zhì)疏松的預(yù)防作用研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文縮略說明 |
| 前言 |
| 一、立體依據(jù) |
| 1.1 研究背景 |
| 1.2 研究意義 |
| 1.3 研究目標(biāo) |
| 1.4 研究?jī)?nèi)容 |
| 1.5 技術(shù)路線圖 |
| 1.6 擬解決的關(guān)鍵性問題 |
| 1.7 課題特色與創(chuàng)新之處 |
| 二、實(shí)驗(yàn)研究 |
| 2.1 實(shí)驗(yàn)材料 |
| 2.1.1 實(shí)驗(yàn)儀器 |
| 2.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑 |
| 2.1.3 實(shí)驗(yàn)藥品 |
| 2.1.4 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 |
| 2.1.5 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng) |
| 2.2 實(shí)驗(yàn)方法 |
| 2.2.1 分組 |
| 2.2.2 造模方法 |
| 2.2.3 配藥及給藥 |
| 2.2.4 檢測(cè)指標(biāo) |
| 2.2.4.1 臟器病理學(xué)指標(biāo)分析 |
| 2.2.4.2 骨密度參數(shù)檢測(cè) |
| 2.2.4.3 骨生物力學(xué)指標(biāo)的測(cè)定 |
| 2.2.4.4 血清生化指標(biāo)的分析 |
| 2.2.4.5 骨形態(tài)計(jì)量學(xué)指標(biāo)的分析 |
| 2.2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 |
| 三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 3.1 大鼠體質(zhì)量變化結(jié)果 |
| 3.2 臟器病理學(xué)檢查結(jié)果 |
| 3.3 骨密度(BMD)檢測(cè)結(jié)果 |
| 3.4 骨生物力學(xué)檢測(cè)結(jié)果 |
| 3.5 VG染色檢測(cè)結(jié)果 |
| 3.6 雙熒光標(biāo)記檢測(cè)結(jié)果 |
| 3.7 血清生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果 |
| 四、討論 |
| 4.1 廢用性骨質(zhì)疏松模型 |
| 4.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析討論 |
| 4.2.1 體質(zhì)量檢測(cè) |
| 4.2.2 臟器病理學(xué)變化情況 |
| 4.2.3 骨密度(BMD)檢測(cè) |
| 4.2.4 骨生物力學(xué)性能變化情況 |
| 4.2.5 骨形態(tài)計(jì)量學(xué)檢測(cè) |
| 4.2.6 血清骨代謝生化指標(biāo)變化情況 |
| 4.2.7 小結(jié) |
| 五、結(jié)語(yǔ) |
| 5.1 結(jié)論 |
| 5.2 本研究的局限性 |
| 5.3 展望 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 附錄 |
| 附錄一 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量合格證書 |
| 附錄二 實(shí)驗(yàn)場(chǎng)景 |
| 附錄三 實(shí)驗(yàn)試劑 |
| 文獻(xiàn)綜述一 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 文獻(xiàn)綜述二 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
| 在研期間主要研究成果 |
| 發(fā)表學(xué)術(shù)論文 |
| 參與科研課題 |
| 參加學(xué)術(shù)活動(dòng) |
（8）中醫(yī)對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的認(rèn)識(shí)及選藥規(guī)律分析（論文提綱范文）
| 1 中醫(yī)對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的認(rèn)識(shí) |
| 2 中醫(yī)臨床論治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的選藥規(guī)律 |
| 2.1 補(bǔ)腎固本, 強(qiáng)筋健骨, 并調(diào)節(jié)激素水平 |
| 2.2 補(bǔ)充鈣源, 增加骨密度 |
| 2.3 健脾助運(yùn), 促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收 |
| 2.4 活血化瘀, 改善微循環(huán), 并緩解局部疼痛 |
（9）強(qiáng)骨膠囊治療維甲酸所致骨質(zhì)疏松大鼠的療效觀察（論文提綱范文）
| 1 材料與方法 |
| 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 |
| 1.2 實(shí)驗(yàn)主要藥物 |
| 1.3 實(shí)驗(yàn)主要試劑與儀器 |
| 1.4 模型建立 |
| 1.5 分組與給藥 |
| 1.6 取材與檢測(cè) |
| 1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 |
| 2 結(jié)果 |
| 2.1 模型評(píng)價(jià) |
| 2.2 療效評(píng)價(jià) |
| 2.2.1 一般情況 |
| 2.2.2 強(qiáng)骨膠囊對(duì)維甲酸干預(yù)下大鼠體重的影響 |
| 2.2.3 強(qiáng)骨膠囊對(duì)維甲酸干預(yù)后大鼠第5腰椎骨小梁的影響 |
| 2.2.4 強(qiáng)骨膠囊對(duì)維甲酸干預(yù)下大鼠股骨生物力學(xué)的影響 |
| 2.2.5 強(qiáng)骨膠囊對(duì)維甲酸干預(yù)下大鼠血清的影響 |
| 3 討論 |
（10）參靈健骨膠囊基于代謝組學(xué)的抗骨質(zhì)疏松機(jī)制研究（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文縮寫 |
| 引言 |
| 第一部分 參靈健骨膠囊對(duì)維甲酸致骨質(zhì)疏松大鼠的藥效學(xué)研究 |
| 前言 |
| 材料與方法 |
| 結(jié)果 |
| 附圖 |
| 附表 |
| 討論 |
| 小結(jié) |
| 參考文獻(xiàn) |
| 第二部分 參靈健骨膠囊抗骨質(zhì)疏松的代謝組學(xué)機(jī)制研究 |
| 前言 |
| 材料與方法 |
| 結(jié)果 |
| 附圖 |
| 附表 |
| 討論 |
| 小結(jié) |
| 參考文獻(xiàn) |
| 結(jié)論 |
| 綜述 骨質(zhì)疏松及中醫(yī)藥對(duì)其防治的研究進(jìn)展 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
| 個(gè)人簡(jiǎn)歷 |
四、腎骨膠囊對(duì)維甲酸所致大鼠骨質(zhì)疏松的影響（論文參考文獻(xiàn)）
- [1]狗骨膠、雙膝骨膠寶抗骨質(zhì)疏松癥大鼠的療效觀察及RANKL/OPG/TRAF6信號(hào)通路研究[D]. 連雅君. 北京中醫(yī)藥大學(xué), 2021(02)
- [2]加味陽(yáng)和湯對(duì)腎陽(yáng)虛型骨質(zhì)疏松模型鼠的抗骨質(zhì)疏松作用及機(jī)制研究[D]. 曹端廣. 江西中醫(yī)藥大學(xué), 2020(05)
- [3]補(bǔ)正密骨方對(duì)去勢(shì)骨質(zhì)疏松癥大鼠骨密度和骨代謝影響的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 樓家暉. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué), 2019(02)
- [4]復(fù)方鹿茸膠囊對(duì)地塞米松聯(lián)合低鈣飼料致大鼠骨質(zhì)疏松的功效研究[D]. 董瑩瑩. 吉林農(nóng)業(yè)大學(xué), 2019(03)
- [5]天暢膠囊對(duì)卵巢切除骨質(zhì)疏松大鼠的療效及作用機(jī)制研究[D]. 朱宇溪. 成都中醫(yī)藥大學(xué), 2019(04)
- [6]基于Wnt3a/β-catenin信號(hào)通路探究補(bǔ)腎益氣活血方對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥療效機(jī)制研究[D]. 王大偉. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué), 2019
- [7]葛根素對(duì)尾吊大鼠發(fā)生廢用性骨質(zhì)疏松的預(yù)防作用研究[D]. 李凱. 甘肅中醫(yī)藥大學(xué), 2019(03)
- [8]中醫(yī)對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的認(rèn)識(shí)及選藥規(guī)律分析[J]. 聞金玲,王少飛. 中醫(yī)臨床研究, 2017(35)
- [9]強(qiáng)骨膠囊治療維甲酸所致骨質(zhì)疏松大鼠的療效觀察[J]. 王強(qiáng),趙永見,唐德志,李強(qiáng),劉書芬,吳文斌,樊海艇,舒冰,施杞,王擁軍. 遼寧中醫(yī)雜志, 2017(06)
- [10]參靈健骨膠囊基于代謝組學(xué)的抗骨質(zhì)疏松機(jī)制研究[D]. 李燦. 河北醫(yī)科大學(xué), 2016(04)
標(biāo)簽：骨質(zhì)疏松癥論文; 骨密度論文; 藥品論文; 陽(yáng)和湯論文; 對(duì)照組論文;