一、與免疫缺陷病感染有關(guān)的肝病及處理（論文文獻綜述）
廖雪姣,孫麗琴,董京科,張麗娜,馬拯華,韋秋煜,鄭國琴,劉甲野[1]（2021）在《非活動性HBsAg攜帶者HBV再激活及其臨床特征》文中研究說明目的探討非活動性乙型肝炎病毒表面抗原（hepatitis B virus surface antigen,HBs Ag）攜帶者乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）再激活的發(fā)生率及臨床特征。方法以2014年1月至2019年12月于深圳市第三人民醫(yī)院隨訪的64例非活動性HBsAg攜帶者為研究對象,6～12個月隨訪1次,收集HBV再激活發(fā)生情況、肝功能[包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase,ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase,AST）、總膽紅素（total bilirubin,TBil）和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（gammaglutamyltransferase,GGT）]及肝組織病理學結(jié)果、HBV再激活發(fā)生后的臨床結(jié)局等。采用Kaplan-Meier法估計累積HBV再激活率;采用單因素和多因素Cox比例風險模型進行HBV再激活的影響因素分析。結(jié)果與基線相比,發(fā)現(xiàn)HBV再激活時研究對象的ALT[7.69%（2/26）vs 0%（0/26）]、AST [0%（0/26）vs 0%（0/26）]、TBil [19.23%（5/26）vs 19.23%（5/26）]和GGT [3.85%（1/26）vs 0%（0/26）]異常率差異均無統(tǒng)計學意義（P均> 0.05）?；€和發(fā)現(xiàn)HBV再激活時研究對象HBV DNA≥2000 IU/ml比例分別為0%（0/26）、46.15%（12/26）,差異有統(tǒng)計學意義（χ2=15.600,P<0.001）;HBV再激活者基線HBeAg均為陰性,發(fā)現(xiàn)HBV再激活時有1例HBeAg復陽（P=1.000）。HBV再激活后共6例進行了肝臟穿刺病理檢查,4例為G1S1,1例為G1-2S2,1例為G1S2。多因素Cox比例風險模型分析表明基線HBVDNA≥100IU/ml者發(fā)生HBV再激活的風險是基線HBV DNA<100 IU/ml者的2.62倍（HR=2.62,95%CI:1.04～6.58,P=0.041）。隨訪12個月時累積HBV再激活率為37.1%（26/64,95%CI:21.4%～49.6%）。基線HBVDNA≥100IU/ml者隨訪12個月時累積HBV再激活率（43.8%,95%CI:22.4%～59.3%）顯著高于基線HBV DNA <100 IU/ml者（24.3%,95%CI:2.9%～40.9%）,差異有統(tǒng)計學意義（Log-rankχ2=4.50,P=0.03）。HBV再激活后的2次隨訪發(fā)現(xiàn),累積3例未經(jīng)抗病毒治療實現(xiàn)病毒學抑制,5例啟動抗病毒治療后實現(xiàn)了病毒學抑制,1例實現(xiàn)HBsAg自發(fā)清除;隨訪患者ALT均在正常范圍內(nèi)。結(jié)論非活動性HBs Ag攜帶者可出現(xiàn)HBV再激活,基線較高的HBV DNA水平（≥100 IU/ml）是非活動性HBsAg攜帶者HBV再激活的獨立危險因素。提示對于非活動性HBsAg攜帶者應加強隨訪,及時發(fā)現(xiàn)HBV再激活,并對HBV再激活者采取更積極的組織學檢查和抗病毒治療策略。
Inflammatory Bowel Disease Professional Committee of China Medical Education Association;[2]（2021）在《中國炎癥性腸病生物制劑治療專家建議（試行）》文中研究表明炎癥性腸?。╥nflammatory bowel disease,IBD）,主要包括潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis,UC）和克羅恩?。–rohn’s disease,CD）,是一種主要累及胃腸道的慢性、非特異性、復發(fā)性、炎癥性疾病。近20余年來,雖然國內(nèi)外學者對IBD的發(fā)生機制和臨床診療進行了深入的研究,但是,IBD的具體病因和確切的發(fā)生機制目前仍然不清楚,也未發(fā)現(xiàn)能夠治愈IBD的藥物和方法。研究發(fā)現(xiàn),IBD與高脂肪、高蛋白和高糖飲食等生活方式密切相關(guān),多見于西歐和北美地區(qū)。既往中國IBD罕見,但是近20年來,
阮軍,尹恒,寇國先,楊成彬[3]（2021）在《胸腺肽ɑ1聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療酒精性肝病合并艾滋病的臨床分析》文中研究指明目的:探討胸腺肽ɑ1聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療酒精性肝病合并獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）的臨床療效和安全性。方法:選取涼山州布拖縣人民醫(yī)院2018年6月至2019年12月住院的酒精性肝病合并HIV/AIDS患者212例,隨機分為對照組（n=106）和觀察組（n=106）。對照組患者采用還原型谷胱甘肽注射液靜脈滴注1.2 g/次,1次/d;觀察組患者在對照組患者治療基礎(chǔ)上加用胸腺肽ɑ1注射液皮下注射（前2周1.6 mg/d,后2周改為1.6 mg,隔日1次）。療程均為4周。比較兩組患者治療后臨床總有效率、肝功能指標、CD4+T淋巴細胞數(shù)的變化及不良反應發(fā)生情況。結(jié)果:治療4周后觀察組患者總有效率高于對照組（91.5%vs 72.6%）（P<0.05）;治療后兩組患者肝功能指標低于治療前,而CD4+T淋巴細胞數(shù)高于治療前,且觀察組優(yōu)于對照組（P<0.05）;治療后兩組患者均順利出院,未出現(xiàn)死亡病例。兩組患者不良反應發(fā)生率相仿（7.6%vs 8.5%）（P>0.05）。結(jié)論:胸腺肽ɑ1聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療酒精性肝病合并HIV/AIDS患者的臨床療效顯著,且未增加不良反應發(fā)生風險。
鄒慧瓊,劉雅芳,張涵,周家敏,楊軍英[4]（2021）在《牙周炎與消化系統(tǒng)疾病的相關(guān)性研究進展》文中提出牙周炎是最常見的口腔疾病之一,是由牙周致病菌引起的牙周支持組織的慢性炎癥性疾病。研究表明,牙周炎與多種全身系統(tǒng)性疾病相關(guān),其中牙周炎與消化系統(tǒng)疾病的關(guān)系更是當前的研究熱點。本文從常見的腸道疾病、肝臟疾病和胰腺疾病三個方面,對牙周炎與某些消化系統(tǒng)疾病在臨床、病理學上的相關(guān)性及其中可能的機制進行回顧,并為未來的研究方向提供思路。
胡丹丹,徐翼,龔四堂,韋茹,韓英,賈煒,楊思達,陶建平,耿嵐嵐,蔣小云,周敦華,黃為民,張智偉,何少茹,陳德暉,林廣裕,李偉明,于力[5]（2021）在《廣東省3～17歲兒童和青少年新型冠狀病毒疫苗接種專家建議》文中提出接種新型冠狀病毒疫苗（簡稱新冠病毒疫苗）是預防新型冠狀病毒感染最有效措施。目前,包括中國在內(nèi)的十余個國家已開始積極部署未成年人的疫苗接種工作。鑒于兒童和青少年群體的特殊性,為保障兒童和青少年安全有序地進行新冠病毒疫苗接種工作,廣東省兒科質(zhì)量控制中心組織專家通過回顧新冠病毒疫苗相關(guān)文獻,根據(jù)《新冠病毒疫苗接種技術(shù)指南（第一版）》、《廣東省新冠病毒疫苗接種暫緩情形專家共識（第一版）》、《特殊狀態(tài)兒童預防接種（廣東）專家共識》以及廣東省新冠病毒疫苗接種疑似異常反應醫(yī)療救治組專家研討意見,形成《廣東省3～17歲兒童和青少年新冠病毒疫苗接種專家建議》,涵蓋了兒童和青少年新冠病毒疫苗接種相關(guān)內(nèi)容,從接種意義、接種程序、接種禁忌、特殊健康狀態(tài)兒童接種、不良反應處置流程等方面進行討論,供開展兒童和青少年接種新冠病毒疫苗工作參考。
吳和霏,章方玲,王建,黃立華,馬驍[6]（2021）在《安絡(luò)化纖丸聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝纖維化的Meta分析更新》文中進行了進一步梳理目的:評價安絡(luò)化纖丸聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝纖維化的療效。方法:計算機檢索中國知識資源總庫（CNKI）、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wang Fang Data）、維普數(shù)據(jù)庫（VIP）、Pub Med、Embase、Cochrane Library等文獻數(shù)據(jù)庫,查找安絡(luò)化纖丸聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎肝纖維化的隨機對照試驗。按照納入排除標準進行文獻篩選,資料提取,并對其進行質(zhì)量評價,采用Rev Man5.3版軟件進行Meta分析。結(jié)果:符合納入標準的文獻共有17篇,包括1388例患者。Meta分析結(jié)果表明安絡(luò)化纖丸聯(lián)合恩替卡韋在改善肝功能指標如谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）等方面及肝纖維化指標透明質(zhì)酸酶（HA）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型膠原（IV-C）、層粘連蛋白（LN）、脾臟厚度等方面均有顯著性差異。其中安絡(luò)化纖丸聯(lián)合恩替卡韋治療還能改善HBVDNA轉(zhuǎn)陰率。結(jié)論:安絡(luò)化纖丸聯(lián)合恩替卡韋治療改善肝纖維化有效性優(yōu)于對照組,且具有較高安全性,結(jié)果可為安絡(luò)化纖丸治療肝纖維化提供臨床依據(jù)。
何庭艷,楊軍[7]（2021）在《慢性腹瀉與原發(fā)性免疫缺陷病》文中研究表明慢性腹瀉是兒科常見的胃腸道癥狀,而胃腸道是人體最大的免疫器官,儲存淋巴細胞最多。多種原發(fā)性免疫缺陷病將出現(xiàn)胃腸道表現(xiàn),包括頑固性腹瀉、吸收不良、炎癥性腸病/類炎癥性腸病或生長遲滯等。文章將闡述原發(fā)性免疫缺陷病相關(guān)慢性腹瀉的病因、線索提示、臨床特征及處理措施。
李會敏[8]（2021）在《髓系抑制細胞通過增強Th17反應促進原發(fā)性膜性腎病的疾病進展》文中進行了進一步梳理研究背景和目的:原發(fā)性膜性腎?。╬rimary membranous nephropathy,PMN）是一種 Th2 免疫反應導致的以腎小球病變?yōu)橹饕±砀淖兊淖陨砻庖咝约膊?是引起成人腎病綜合征的常見病因。大多數(shù)PMN病例（約85%）是由磷脂酶A2受體（phospholipase A2 receptor,PLA2R）抗體介導的,而其余的與包含7A的血栓蛋白1型結(jié)構(gòu)域（thrombospondin type-1 domain-containing 7A,THSD7A）或不明機制相關(guān)。Th17細胞通過介導基本炎癥級聯(lián)作用在腎臟自身免疫中發(fā)揮關(guān)鍵作用,能促進自身抗體的形成,這是大多數(shù)腎臟自身免疫性疾病的關(guān)鍵,增強組織炎癥,并對腎實質(zhì)細胞有直接影響,然而Th17細胞是否參與PMN的發(fā)生發(fā)展目前尚不清楚。髓系抑制細胞（myeloid-derived suppressor cells,MDSC）是一群免疫抑制細胞,研究發(fā)現(xiàn)狼瘡腎炎患者中MDSC可促進Th17分化和疾病進展,但在PMN中MDSC的變化及與Th2和Th17細胞的相互作用至今尚無研究。本研究旨在揭示PMN中MDSC與Th2和Th17免疫反應的關(guān)系,為PMN的診斷和治療提供新的思路。研究方法:（1）PMN患者腎臟組織石蠟和冰凍切片染色,光鏡下觀察腎組織病理改變;IF檢測腎小球基底膜免疫復合物沉積情況;多色免疫組化（multiplex immunohistochemistry,IHC）檢測IL-4、CD3和CD11b抗體在腎組織定位和表達強度;應用酶聯(lián)免疫吸附測定法（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）檢測PMN患者和HC血漿中抗PLA2R抗體的含量及對疾病診斷的靈敏度和特異性。（2）應用FCM和ELISA方法分別檢測了 HC和PMN患者中CD4+IL-4+（Th2）和 CD4+IFN-γ+（Th1）細胞比例及相關(guān)細胞因子 IL-4、IL-6、IL-10、IL-13和IFN-γ的水平,并分析Th2細胞比例與疾病活動度的相關(guān)性及Th1/Th2比例變化;同時檢測了 HC和PMN患者中調(diào)節(jié)性T細胞（regulatory T cells,Treg）的比例變化。（3）采用流式細胞術(shù)（flow cytometry,FCM）測定健康對照組（healthy control,HC）和PMN患者外周血中MDSC及其亞群的比例與數(shù)目;并分析了 PMN患者的MDSC 比例和數(shù)量與疾病活動度和外周血Th2細胞比例的相關(guān)性。（4）磁珠分選HC和PMN患者的初始CD4+T細胞,加入CFSE標記;同時流式分選純化各自相應的MDSC細胞,將MDSC和初始CD4+T應用CD3和CD28抗體共刺激培養(yǎng)3天,流式檢測比較HC和PMN患者的MDSC的抑制功能。（5）磁珠分選HC和PMN患者的初始CD4+T細胞,體外建立誘導分化為Th2細胞的極化體系,分別加入MDSC和（或）Arg-1和iNOS抑制劑及IL-6和IL-10因子,通過FCM方法比較CD4+IL-4+（Th2）細胞的變化。（6）免疫熒光染色法（immunofluorescence,IF）檢測PMN患者腎組織中IL-17+細胞和CD11b+細胞的共定位;FCM和ELISA分別檢測HC和PMN患者中Th17細胞比例及相關(guān)細胞因子IL-17A水平,并分別分析了兩者與疾病活動度的相關(guān)性;（7）磁珠分選HC和PMN患者的初始CD4+T細胞,體外建立誘導分化為Th17細胞的極化體系,加入MDSC和（或）Arg-1抑制劑,通過FCM和ELISA方法比較CD4+IL-17A+（Th17）細胞和培養(yǎng)上清中IL-17A的變化;（8）ELISA檢測HC和PMN患者血漿中Arg-1的含量變化,分析PMN患者中Arg-1含量與疾病活動度和MDSC數(shù)量的相關(guān)性;流式分選PMN患者的MDSC并加入IL-6或IL-10因子共同培養(yǎng),利用實時熒光定量核酸擴增技術(shù)（real-time Quantitative PCR,qRT-PCR）檢測 IL-6 和 IL-10 對 MDSC 中 Arg-1 mRNA表達的影響。（9）應用重組人Ⅳ型膠原蛋白α3鏈的非膠原（NC）結(jié)構(gòu)域（Non-collagenous（NC）domains of the α3 chain of recombinant human type Ⅳ collagen,rh-α3（IV）NC1）蛋白免疫DBA/1小鼠,構(gòu)建PMN小鼠模型,并給予吉西他濱（gemcitabine,GEM）去除MDSC,檢測小鼠外周血、脾臟和淋巴結(jié)中MDSC、Th2、Th17、Th1和Treg細胞的變化;ELISA法檢測小鼠尿白蛋白、尿肌酐及血清尿素氮的水平;qRT-PCR檢測小鼠脾臟、淋巴結(jié)和腎臟組織Th2和Th17相應細胞因子IL-13和IL-17A及相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子GATA3、RORγt和RORα的mRNA表達情況;IF染色檢測腎組織內(nèi)IgG沉積;光鏡下觀察模型小鼠腎臟病理改變;電鏡下觀察模型小鼠腎臟的超微結(jié)構(gòu)變化。研究結(jié)果:（1）PMN患者外周血Th2細胞及相關(guān)因子增加并與疾病活動度正相關(guān);（2）PMN患者外周血中MDSC及其亞群數(shù)量顯著增加,抑制功能增強,但與疾病活動度正相關(guān);（3）體外實驗證實MDSC抑制Th2細胞分化,IL-6和IL-10增強MDSC抑制能力。（4）PMN患者外周血Th17細胞及其相關(guān)因子增加并與疾病活動度正相關(guān);（5）PMN患者外周血中MDSC、Arg-1、IL-17三者存在相關(guān)性;（6）體外實驗證實人MDSC通過產(chǎn)生Arg-1促進Th17細胞分化,并且PMN來源的MDSC有更強的促Th17分化作用且可被Arg-1抑制劑（nor-NOHA）終止;（7）PMN患者血漿中Arg-1含量增加,IL-6和IL-10可以促進MDSC分泌 Arg-1。（8）應用rh-α3NC1成功構(gòu)建小鼠PMN模型;PMN小鼠外周血中MDSC、Th17和Th2細胞比例隨著免疫時間延長增加;而Th1和Treg細胞比例隨著免疫時間延長呈下降趨勢;（9）去除MDSC減輕PMN模型小鼠的腎組織損傷;（10）去除MDSC降低Th17和Th2細胞比例及相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子的表達;但增加Th1和Treg細胞比例。結(jié)論:MDSC在PMN中顯著增加,MDSC可能主要通過增強Th17反應促進PMN疾病進展。Th17的分化依賴于MDSC分泌的Arg-1。PMN小鼠模型證實去除MDSC可能主要通過減弱Th17免疫反應減輕小鼠腎臟損傷。
高小莉[9]（2021）在《LncRNA ALDB-898/ssc-miR-122-5p/OCLN在CPB2誘導豬腸上皮細胞損傷中的功能機制研究》文中認為仔豬腹瀉是集約化養(yǎng)豬生產(chǎn)中普遍存在的腸道疾病,嚴重影響?zhàn)B豬業(yè)的健康發(fā)展和經(jīng)濟效益。C型產(chǎn)氣莢膜梭菌作為常見病原體,可在仔豬腸道中快速定居和繁殖,并釋放多種毒素,損傷腸粘膜上皮及內(nèi)皮細胞等,引起仔豬腹瀉。CPB2是C型產(chǎn)氣莢膜梭菌產(chǎn)生的關(guān)鍵致病毒素之一,該毒素可促進腹瀉發(fā)生,并通過血液循環(huán),加快全身系統(tǒng)性感染。目前,僅從疫苗和抗生素的角度防治仔豬腹瀉具有局限性,因此,從遺傳基礎(chǔ)上提高仔豬對病原菌及毒素的抗性,是解決仔豬腹瀉的有效途徑。LncRNA和miRNA在細菌感染性疾病中發(fā)揮重要調(diào)控作用,但其在仔豬C型產(chǎn)氣莢膜梭菌感染致腹瀉中的調(diào)控功能及分子機制尚不清楚。鑒于此,本研究首先通過大腸桿菌表達系統(tǒng)獲得CPB2重組蛋白,建立CPB2侵染IPEC-J2的細胞損傷模型;結(jié)合RNA-seq和q RT-PCR分析,篩選出差異表達lnc RNA,利用過表達和敲低lnc RNAALDB-898（ALDBSSCG0000000898）,通過CCK8、Ed U、LDH、ROS、流式細胞術(shù)、TUNEL、WB、ELISA和FITC-Dextran4等檢測方法研究ALDB-898在CPB2誘導IPEC-J2損傷過程中的調(diào)控作用;采用細胞核質(zhì)分離和RNA-FISH技術(shù)檢測ALDB-898的亞細胞定位;然后結(jié)合RNA-seq和靶基因軟件預測,構(gòu)建lnc RNA/miRNA/m RNA的ce RNA網(wǎng)絡(luò),使用雙熒光素酶報告試驗驗證ssc-miR-122-5p（ssc-micro RNA-122-5p）與ALDB-898和閉鎖蛋白（occludin,OCLN）的靶向結(jié)合關(guān)系;利用q RT-PCR和WB檢測ALDB-898,ssc-miR-122-5p和OCLN在組織和細胞中的表達水平及三者的表達相關(guān)性;再利用過表達和敲低ssc-miR-122-5p研究該miRNA在CPB2誘導IPEC-J2損傷過程中的調(diào)控功能;最后利用挽救試驗驗證ALDB-898/ssc-miR-122-5p/OCLN調(diào)控CPB2誘導IPEC-J2損傷的作用機制。主要研究結(jié)果如下:1.成功構(gòu)建pET-28a-CPB2重組質(zhì)粒,并利用大腸桿菌表達系統(tǒng)獲得CPB2重組蛋白。經(jīng)SDS-PAGE和WB檢測,證明CPB2重組蛋白具有較高的純度,較好的完整性及特異性。IPEC-J2經(jīng)不同濃度的CPB2重組蛋白處理不同時間后,明顯表現(xiàn)出不同程度的損傷,且呈濃度和時間依賴性,表明該重組蛋白具有良好的生物學活性。IPEC-J2在CPB2（20μg/m L）處理24 h時,其存活率降低至50%左右,本研究以該條件構(gòu)建了CPB2侵染IPEC-J2的損傷模型。2.根據(jù)生物信息學分析,篩選出與C型產(chǎn)氣莢膜梭菌感染性腹瀉相關(guān)的6個lnc RNAs,利用q RT-PCR檢測了6個lnc RNAs在腹瀉仔豬回腸組織（耐受組（IR）和易感組（IS））及CPB2處理的IPEC-J2中的表達情況。結(jié)果表明,僅有ALDB-898在組織和細胞中表達顯著下降。組織表達譜分析發(fā)現(xiàn)ALDB-898在空腸和回腸組織中呈高豐度表達,其次是淋巴,腎和肺,在肝臟和胃中表達豐度較低,而在胸腺,心臟,十二指腸和脾臟中幾乎不存在,表明該lnc RNA具有組織特異性。ALDB-898在IPEC-J2中的表達量隨著CPB2濃度和誘導時間的增加而顯著降低。此外,過表達ALDB-898通過促進細胞增殖,抑制細胞凋亡、毒性和炎性反應以及減小細胞單層通透性而明顯減弱了CPB2誘導的IPEC-J2損傷,而干擾ALDB-898則加劇了CPB2對IPEC-J2的毒害作用。3.細胞核質(zhì)分離和RNA-FISH結(jié)果表明ALDB-898主要定位于細胞質(zhì)中。結(jié)合RNA-seq、q RT-PCR和軟件預測,構(gòu)建以ALDB-898為調(diào)控中心的ce RNA網(wǎng)絡(luò),共篩選出1條ce RNA調(diào)控關(guān)系對ALDB-898/ssc-miR-122-5p/OCLN。雙熒光素酶報告基因試驗表明ssc-miR-122-5p分別與ALDB-898和OCLN存在靶向關(guān)系。皮爾森相關(guān)分析證明ALDB-898與ssc-miR-122-5p呈表達負相關(guān),ssc-miR-122-5p與OCLN呈表達負相關(guān),而ALDB-898與OCLN呈表達正相關(guān)。過表達ALDB-898可降低ssc-miR-122-5p的表達,升高OCLN的表達;而過表達ssc-miR-122-5p可逆轉(zhuǎn)ALDB-898對OCLN的正性調(diào)控。Ssc-miR-122-5p在腹瀉仔豬回腸（IR組和IS組）和CPB2處理的IPEC-J2中顯著上調(diào),且在CPB2刺激后的IPEC-J2中呈劑量和時間依賴性升高。過表達ssc-miR-122-5p通過抑制IPEC-J2的細胞活力、加快細胞凋亡、促進LDH活性水平和促炎因子的增加以及細胞通透性的增大而明顯加劇了CPB2誘導IPEC-J2的破壞。OCLN在腹瀉仔豬回腸（IR組和IS組）和CPB2處理的IPEC-J2中顯著下調(diào),且在CPB2誘導的IPEC-J2中,OCLN隨毒素劑量和處理時間的增加而顯著降低。挽救試驗證明,ssc-miR-122-5p的過表達可部分逆轉(zhuǎn)ALDB-898對CPB2誘導IPEC-J2損傷的保護作用,而過表達OCLN又可顯著抑制ssc-miR-122-5p對ALDB-898的逆轉(zhuǎn)作用,從而恢復ALDB-898的保護作用,減少CPB2對IPEC-J2的損害。綜上所述,本研究構(gòu)建了CPB2誘導IPEC-J2損傷的細胞模型,進而發(fā)現(xiàn)ALDB-898和ssc-miR-122-5p在CPB2處理的IPEC-J2中的具有抑制和促進毒害作用,進一步揭示了ALDB-898具有捕獲ssc-miR-122-5p的能力,能增強OCLN表達并促進腸上皮屏障功能,減少IPEC-J2凋亡和炎癥,最終抑制CPB2對IPEC-J2的損害。LncRNA ALDB-898/ssc-miR-122-5p/OCLN在C型產(chǎn)氣莢膜梭菌感染致腹瀉中具有積極的抑制作用,可作為預防和控制仔豬腹瀉的分子靶標,研究結(jié)果可為仔豬細菌性腹瀉的抗病育種提供重要參考。
趙智蓉[10]（2021）在《索磷布韋維帕他韋聯(lián)合利巴韋林治療基因3型慢性丙型肝炎療效和安全性研究》文中提出目的觀察索磷布韋維帕他韋聯(lián)合利巴韋林（SOF/VEL+RBV）或者索磷布韋維帕他韋（SOF/VEL）單藥治療基因3（GT3）型初治慢性丙型肝炎患者療效和安全性;研究丙肝患者進行采用索磷布韋維帕他韋聯(lián)合利巴韋林或者索磷布韋維帕他韋單藥抗病毒治療慢性丙肝患者生活質(zhì)量的現(xiàn)況調(diào)查,以期為患者選用更佳的治療方案。方法選取2018年6月-2020年6月就診于昆明市第三人民醫(yī)院肝病科門診及住院基因3型初治慢性丙型肝炎患者137例,觀察組95例采用索磷布韋維帕他韋聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療;對照組42例采用索磷布韋維帕他韋單藥抗病毒治療。兩組觀察治療4周、12周、停藥后隨訪12周病毒學應答率、生化學指標、Fibroscan指標變化和治療期間不良反應的情況。治療結(jié)束后采用SF-36量表進行現(xiàn)場問卷調(diào)查的方式進行問卷調(diào)查。結(jié)果（1）觀察組和對照組治療4周時病毒性應答率分別為87.37%,78.57%、12周時病毒性應答率分別為97.89%,88.10%、停藥后隨訪12周時SVR12率分別為97.89%,83.330%,停藥后隨訪12周時對照組中有2例復發(fā);生化學指標復常率（ALT、AST、GGT、ALB）治療前后對比,觀察組比對照組下降更顯著（P<0.05）;觀察組與對照組相比,觀察組在治療后Fibroscan值比對照組顯著下降（P=0.018）;治療期間兩組患者的不良反應主要為乏力、頭痛和頭暈、惡心,個別患者出現(xiàn)了輕微的溶血和總膽紅素升高。（2）在137例丙肝患者的SF-36量表的8個維度中,生理機能（PF）維度得分最高,精力（VT）維度的得分最低,量表的信度為0.856,效度為0.853,Bartlett’s球形檢驗結(jié)果為P<0.001;在量表各維度得分在觀察組與對照組的比較中,觀察組的生理機能（PF）、社會功能（SF）得分高于對照組的得分,觀察組的生理職能（RP）、一般健康狀況（GH）、精神健康（MH）得分低于對照組的得分。結(jié)論對于基因3型初治慢性丙型肝炎患者,觀察組比對照組抗病毒治療可獲得更高的SVR率和生化學應答率,肝纖維化指標明顯改善且具有良好的安全性。SF-36量表對于慢性丙肝患者的生存質(zhì)量的各維度中有較好的信度和效度,對照組患者對于利巴韋林的副作用存在疑慮,臨床醫(yī)生在使用藥物時,要增加患者的心理疏導,打消患者的疑慮,使患者更能接受索磷布韋維帕他韋聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療方案。
二、與免疫缺陷病感染有關(guān)的肝病及處理（論文開題報告）
（1）論文研究背景及目的
此處內(nèi)容要求：
首先簡單簡介論文所研究問題的基本概念和背景，再而簡單明了地指出論文所要研究解決的具體問題，并提出你的論文準備的觀點或解決方法。
寫法范例：
本文主要提出一款精簡64位RISC處理器存儲管理單元結(jié)構(gòu)并詳細分析其設(shè)計過程。在該MMU結(jié)構(gòu)中,TLB采用叁個分離的TLB,TLB采用基于內(nèi)容查找的相聯(lián)存儲器并行查找,支持粗粒度為64KB和細粒度為4KB兩種頁面大小,采用多級分層頁表結(jié)構(gòu)映射地址空間,并詳細論述了四級頁表轉(zhuǎn)換過程,TLB結(jié)構(gòu)組織等。該MMU結(jié)構(gòu)將作為該處理器存儲系統(tǒng)實現(xiàn)的一個重要組成部分。
（2）本文研究方法
調(diào)查法：該方法是有目的、有系統(tǒng)的搜集有關(guān)研究對象的具體信息。
觀察法：用自己的感官和輔助工具直接觀察研究對象從而得到有關(guān)信息。
實驗法：通過主支變革、控制研究對象來發(fā)現(xiàn)與確認事物間的因果關(guān)系。
文獻研究法：通過調(diào)查文獻來獲得資料，從而全面的、正確的了解掌握研究方法。
實證研究法：依據(jù)現(xiàn)有的科學理論和實踐的需要提出設(shè)計。
定性分析法：對研究對象進行“質(zhì)”的方面的研究，這個方法需要計算的數(shù)據(jù)較少。
定量分析法：通過具體的數(shù)字，使人們對研究對象的認識進一步精確化。
跨學科研究法：運用多學科的理論、方法和成果從整體上對某一課題進行研究。
功能分析法：這是社會科學用來分析社會現(xiàn)象的一種方法，從某一功能出發(fā)研究多個方面的影響。
模擬法：通過創(chuàng)設(shè)一個與原型相似的模型來間接研究原型某種特性的一種形容方法。
三、與免疫缺陷病感染有關(guān)的肝病及處理（論文提綱范文）
（1）非活動性HBsAg攜帶者HBV再激活及其臨床特征（論文提綱范文）
| 1 資料與方法 |
| 1.1 研究對象 |
| 1.2 資料收集及隨訪 |
| 1.3 實驗室檢查 |
| 1.4 病理檢查 |
| 1.5 統(tǒng)計學處理 |
| 2 結(jié)果 |
| 2.1 一般資料 |
| 2.2 HBV再激活者基線與發(fā)現(xiàn)HBV再激活時肝功能及病毒學指標 |
| 2.3 HBV再激活時患者肝組織病理 |
| 2.4 HBV再激活的影響因素 |
| 2.5 不同基線HBV DNA水平研究對象的HBV再激活率 |
| 2.6 HBV再激活者的臨床轉(zhuǎn)歸 |
| 3 討論 |
（2）中國炎癥性腸病生物制劑治療專家建議（試行）（論文提綱范文）
| 第一部分抗腫瘤壞死因子-α制劑 |
| 一、IFX |
| （一）適應證 |
| （二）禁忌證 |
| （三）使用前篩查 |
| （四）使用方法 |
| （五）療程及停藥時機 |
| （六）療效監(jiān)測 |
| （七）特殊人群使用 |
| （八）安全性 |
| 二、ADA |
| （一）適應證[38-41] |
| （二）禁忌證 |
| （三）使用方法 |
| （四）療效評估及優(yōu)化 |
| （五）使用前篩查 |
| （六）療程及停藥時機 |
| （七）特殊人群使用[43] |
| （八）安全性 |
| 第二部分維得利珠單抗 |
| 一、適應證[4-9] |
| （一）UC |
| （二）CD |
| 二、禁忌證 |
| 三、使用前篩查 |
| 四、使用方法 |
| （一）常規(guī)用法 |
| （二）強化治療 |
| 五、聯(lián)合用藥 |
| 六、特殊人群 |
| （一）老年患者[50] |
| （二）未成年患者 |
| （三）育齡期、妊娠期和哺乳期患者[46] |
| 七、療效監(jiān)測 |
| 八、停藥和復發(fā)風險 |
| 九、不良事件 |
| 十、手術(shù)問題 |
| （一）圍手術(shù)期用藥 |
| （二）手術(shù)后并發(fā)癥 |
| 十一、疫苗接種 |
| 第三部分烏司奴單抗 |
| 一、適應證[3-8] |
| （一）CD |
| （二）UC |
| 二、禁忌證 |
| 三、使用前篩查 |
| 四、使用方法 |
| （一）常規(guī)應用 |
| （二）優(yōu)化治療 |
| 五、副作用 |
| 六、特殊人群使用 |
| （一）妊娠期和哺乳期[62] |
| （二）兒童 |
| （三）老年人 |
| （四）圍手術(shù)期 |
| （五）惡性腫瘤患者 |
| 七、療程及停藥時機 |
（3）胸腺肽ɑ1聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療酒精性肝病合并艾滋病的臨床分析（論文提綱范文）
| 1 資料與方法 |
| 1.1 一般資料 |
| 1.2 納入與排除標準 |
| 1.3 治療方法 |
| 1.4 觀察指標 |
| 1.5 臨床療效評估標準 |
| 1.6 統(tǒng)計學方法 |
| 2 結(jié)果 |
| 2.1 兩組患者臨床療效 |
| 2.2 兩組患者治療前后肝功能各項指標檢測結(jié)果 |
| 2.3 兩組患者治療前后CD4+T淋巴細胞檢測結(jié)果 |
| 2.4 兩組患者轉(zhuǎn)歸與不良反應情況 |
| 3 討論 |
（4）牙周炎與消化系統(tǒng)疾病的相關(guān)性研究進展（論文提綱范文）
| 一、牙周炎和消化系統(tǒng)疾病的相關(guān)性 |
| 1. 牙周炎與炎癥性腸病的關(guān)系： |
| 2. 牙周炎和結(jié)直腸癌的關(guān)系： |
| 3. 牙周炎與肝臟疾病的關(guān)系： |
| 4. 牙周炎與胰腺疾病的關(guān)系： |
| 二、可能的機制與途徑 |
| 1. 牙周致病菌的直接作用： |
| 2. 牙周致病菌及其代謝產(chǎn)物的間接作用 |
| 三、總結(jié)與展望 |
| 1. 現(xiàn)有關(guān)于二者關(guān)系的報道以橫斷面研究居 |
| 2. 牙周致病菌及其產(chǎn)物所引起的炎癥和機體 |
| 3. 牙周炎和消化系統(tǒng)疾病之間尚不明確的因 |
（5）廣東省3～17歲兒童和青少年新型冠狀病毒疫苗接種專家建議（論文提綱范文）
| 1 接種程序 |
| 1.1 疫苗種類 |
| 1.2 適用對象 |
| 1.3 接種劑量 |
| 1.4 接種劑次和間隔時間 |
| 1.5 接種途徑和接種部位 |
| 2 接種禁忌 |
| 2.1 對疫苗成分過敏 |
| 2.2 嚴重過敏性疾病史 |
| 2.3 癲癇未控制和嚴重神經(jīng)系統(tǒng)疾病者 |
| 2.4 疾病活動期 |
| 3 特殊健康狀態(tài)兒童接種 |
| 3.1 可正常接種的特殊健康狀態(tài)兒童和青少年 |
| 3.1.1 過敏性體質(zhì) |
| 3.1.2 先天性疾病 |
| 3.1.3 神經(jīng)系統(tǒng)疾病 |
| 3.1.4 肝臟疾病 |
| 3.1.5 術(shù)后狀態(tài) |
| 3.2 暫緩接種的特殊健康狀態(tài)兒童和青少年 |
| 3.2.1 神經(jīng)系統(tǒng)疾病 |
| 3.2.2 過敏性疾病 |
| 3.2.3 心臟疾病 |
| 3.2.4 腎臟疾病 |
| 3.2.5 肝臟疾病 |
| 3.2.6 免疫系統(tǒng)疾病 |
| 3.2.7 遺傳代謝及內(nèi)分泌疾病 |
| 3.2.8 血液系統(tǒng)疾病 |
| 3.2.9 腫瘤性疾病 |
| 3.2.10 生物制劑 |
| 3.2.11 移植狀態(tài) |
| 3.2.12 術(shù)后狀態(tài) |
| 3.2.13 其他 |
| 4 疫苗接種實施要求 |
| 5 不良反應處理流程 |
| 5.1 常見不良反應的處置原則 |
| 5.1.1 發(fā)熱 |
| 5.1.2 接種部位紅腫 |
| 5.1.3 接種部位硬結(jié) |
| 5.2 嚴重不良反應處理流程 |
| 5.2.1 急性過敏反應 |
| 5.2.1.1 急性輕型過敏反應 |
| 5.2.1.2 急性重癥過敏反應 |
| 5.2.2 暈厥 |
| 5.2.2.1 臨床表現(xiàn) |
| 5.2.2.2 治療 |
| 5.2.3 群體性癔癥 |
| 5.2.3.1 臨床表現(xiàn) |
| 5.2.3.2 預防與治療 |
| 5.2.4 呼吸心跳驟停 |
| 5.2.5 神經(jīng)功能損害 |
| 5.2.5.1 臨床表現(xiàn) |
| 5.2.5.2 治療 |
| 6 疫苗使用注意事項 |
| 6.1 健康評估 |
| 6.2 疫苗貯存 |
| 6.3 疫苗檢查 |
| 6.4 注射部位 |
| 6.5 接種前準備 |
| 6.6 接種時觀察 |
| 6.7 接種后在家觀察 |
（7）慢性腹瀉與原發(fā)性免疫缺陷?。ㄕ撐奶峋V范文）
| 1 病因 |
| 1.1 感染 |
| 1.2 乳糜瀉 |
| 1.3 過敏 |
| 1.4 自身炎癥或自身免疫 |
| 1.5 結(jié)節(jié)性淋巴組織樣增生 |
| 1.6 其他 |
| 2 提示PID的臨床線索 |
| 3 相關(guān)PID |
| 3.1 以抗體缺陷為主PID |
| 3.1.1 s Ig AD |
| 3.1.2 普通變異型免疫缺陷病（common variable immunodeficiency,CVID) |
| 3.1.3 X連鎖無丙種球蛋白血癥（X-linked agam-maglobulinemia,XLA) |
| 3.1.4 高Ig M綜合征（HIGM) |
| 3.2 聯(lián)合免疫缺陷病 |
| 3.2.1 嚴重聯(lián)合免疫缺陷?。╯evere combined im-munodeficiency,SCID) |
| 3.2.2 其他聯(lián)合免疫缺陷病 |
| 3.3 吞噬細胞功能缺陷病 |
| 3.3.1 慢性肉芽腫（chronic granulomatous disease,CGD) |
| 3.3.2 Shwachman-Diamond綜合征 |
| 3.4 已知免疫缺陷綜合征 |
| 3.4.1 WAS |
| 3.4.2 HIE |
| 3.5 調(diào)節(jié)性T細胞病 |
| 3.6 自身炎癥性疾病 |
| 3.6.1 家族性地中海熱（familial mediterranean fe-ver,FMF) |
| 3.6.2 周期性發(fā)熱伴阿弗他口炎-咽炎-淋巴結(jié)炎 |
| 3.6.3 其他自身炎癥性疾病 |
| 3.7 早發(fā)型炎癥性腸病 |
| 4 處理概述 |
| 4.1 免疫功能篩查 |
| 4.2 治療 |
| 4.2.1 防治感染 |
| 4.2.2 免疫調(diào)節(jié)劑 |
| 4.2.3手術(shù)干預 |
| 4.2.4 根治手段 |
（8）髓系抑制細胞通過增強Th17反應促進原發(fā)性膜性腎病的疾病進展（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文縮略詞 |
| 第1章 緒論 |
| 1.1 原發(fā)性膜性腎病 |
| 1.1.1 原發(fā)性膜性腎病的發(fā)病機制 |
| 1.1.2 原發(fā)性膜性腎病的研究進展 |
| 1.1.3 治療上的新進展 |
| 1.2 原發(fā)性膜性腎病與免疫細胞間的關(guān)系 |
| 1.2.1 原發(fā)性膜性腎病與Th2細胞 |
| 1.2.2 原發(fā)性膜性腎病與B淋巴細胞 |
| 1.2.3 原發(fā)性膜性腎病與Th17細胞 |
| 1.2.4 原發(fā)性膜性腎病與自然殺傷細胞(natural killer, NK) |
| 1.2.5 原發(fā)性膜性腎病與Treg |
| 1.3 MDSC |
| 1.3.1 MDSC的生物分類和功能特征 |
| 1.3.2 MDSC在自身免疫性疾病中的作用 |
| 1.3.3 MDSC在腫瘤中的作用 |
| 1.3.4 MDSC在免疫相關(guān)性腎病中的研究進展 |
| 1.3.5 MDSC與其他免疫細胞相互作用 |
| 1.4 Th17與自身免疫性疾病 |
| 1.4.1 Th17細胞的分化和表達調(diào)控 |
| 1.4.2 Th17細胞功能 |
| 1.4.3 Th17細胞在自身免疫性疾病中的促炎作用 |
| 1.4.4 Th17細胞在腎臟炎癥和腎臟自身免疫性疾病中的作用 |
| 第2章 原發(fā)性膜性腎病患者中MDSC通過促進Th17細胞極化促進疾病進展 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 實驗材料 |
| 2.2.1 材料和試劑 |
| 2.2.2 儀器 |
| 2.3 實驗方法 |
| 2.3.1 研究對象入組及排除標準 |
| 2.3.2 密度梯度離心法分離外周血單個核細胞(peripheral blood mononuclear cell, PBMC) |
| 2.3.3 磁珠分選初始CD4~+ T細胞 |
| 2.3.4 流式分選MDSC |
| 2.3.5 MDSC抑制功能實驗 |
| 2.3.6 Th17極化實驗 |
| 2.3.7 Th2極化實驗 |
| 2.3.8 培養(yǎng)MDSC |
| 2.3.9 細胞外染色 |
| 2.3.10 細胞內(nèi)IFN-γ/IL-4/IL-17A染色 |
| 2.3.11 Treg染色 |
| 2.3.12 酶聯(lián)免疫吸附法檢測血漿中抗磷脂酶A2受體抗體(PLA2R)IgG |
| 2.3.13 人Th1/Th2/Th17 細胞因子檢測 |
| 2.3.14 血漿Arg-1 和IL- 13 檢測 |
| 2.3.15 熒光定量PCR |
| 2.3.16 組織染色 |
| 2.3.17 多色免疫組化(Multiplex immunohistochemistry,IHC) |
| 2.3.18 統(tǒng)計分析 |
| 2.4 結(jié)果 |
| 2.4.1 PMN患者病變腎組織的特征性病理改變 |
| 2.4.2 PMN患者血漿中抗PLA2R抗體含量與尿蛋白定量正相關(guān) |
| 2.4.3 CD3~+ T細胞與CD11b~+ 細胞在PMN患者病變腎組織中沉積 |
| 2.4.4 PMN患者Th2反應增強并與疾病活動度正相關(guān) |
| 2.4.5 PMN患者外周血Th1細胞比例下調(diào) |
| 2.4.6 PMN患者外周血Treg細胞比例下調(diào) |
| 2.4.7 PMN患者外周血MDSC及亞群數(shù)量顯著增加并與疾病活動度正相關(guān) |
| 2.4.8 PMN患者的MDSC具有更強的抑制自體初始CD4+ T細胞增殖的功能 |
| 2.4.9 PMN患者Th2比例增加與MDSC增加正相關(guān) |
| 2.4.10 體外IL -6 和IL-10 增強MDSC抑制Th2分化的能力 |
| 2.4.11 IL-17~+ 細胞和CD11b~+ 細胞在PMN患者病變腎組織中沉積 |
| 2.4.12 PMN患者Th17反應增強并與疾病活動度正相關(guān) |
| 2.4.13 PMN患者Th17反應與MDSC正相關(guān) |
| 2.4.14 MDSC以Arg-1 依賴的方式促進Th17細胞分化 |
| 2.4.15 PMN 患者血漿 Arg-1 含量增加并與疾病活動度相關(guān) |
| 2.4.16 IL-6 和IL-10 促進MDSC分泌Arg-1 |
| 2.5 討論 |
| 2.6 小結(jié) |
| 第3章 去除MDSC緩解PMN模型小鼠的腎臟損傷 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 實驗材料 |
| 3.2.1 實驗動物 |
| 3.2.2 實驗材料和試劑 |
| 3.3 實驗方法 |
| 3.3.1 膜性腎病小鼠模型的構(gòu)建及GEM治療 |
| 3.3.2 PBMC的分離 |
| 3.3.3 背部和腋窩淋巴結(jié)細胞分離 |
| 3.3.4 脾臟單細胞懸液制備 |
| 3.3.5 流式檢測MDSC |
| 3.3.6 Treg細胞內(nèi)染色 |
| 3.3.7 Th1/2/17 細胞內(nèi)染色 |
| 3.3.8 熒光定量PCR |
| 3.3.9 小鼠尿白蛋白/尿肌酐比率的測定 |
| 3.3.10 小鼠血清尿素氮測定 |
| 3.3.11 腎組織病理染色 |
| 3.3.12 腎臟透射電鏡制備 |
| 3.3.13 統(tǒng)計分析 |
| 3.4 實驗結(jié)果 |
| 3.4.1 應用rh-α3NC1成功構(gòu)建小鼠PMN模型 |
| 3.4.2 PMN小鼠MDSC及其亞群比例增加 |
| 3.4.3 GEM可有效去除小鼠外周血中MDSC |
| 3.4.4 去除MDSC減輕PMN模型小鼠的腎組織損傷 |
| 3.4.5 去除MDSC減弱PMN小鼠Th17免疫反應 |
| 3.4.6 去除MDSC減弱PMN小鼠Th2免疫反應 |
| 3.4.7 去除MDSC增強PMN小鼠Th1免疫反應 |
| 3.4.8 去除MDSC增加PMN小鼠Treg比例 |
| 3.5 實驗討論 |
| 3.6 小結(jié) |
| 第4章 結(jié)論 |
| 創(chuàng)新點 |
| 參考文獻 |
| 作者簡介及在學期間所取得的科研成果 |
| 致謝 |
（9）LncRNA ALDB-898/ssc-miR-122-5p/OCLN在CPB2誘導豬腸上皮細胞損傷中的功能機制研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| Summary |
| 縮略詞表 |
| 第一章 文獻綜述 |
| 1 仔豬腹瀉 |
| 1.1 仔豬腹瀉成因 |
| 1.1.1 非病原性腹瀉 |
| 1.1.2 病原性腹瀉 |
| 2 產(chǎn)氣莢膜梭菌 |
| 3 C型產(chǎn)氣莢膜梭菌性腹瀉 |
| 3.1 C型產(chǎn)氣莢膜梭菌的毒素類型 |
| 3.1.1 C型產(chǎn)氣莢膜梭菌alpha毒素 |
| 3.1.2 C型產(chǎn)氣莢膜梭菌beta1 毒素 |
| 3.1.3 C型產(chǎn)氣莢膜梭菌beta2 毒素 |
| 3.2 C型產(chǎn)氣莢膜梭菌性腹瀉現(xiàn)狀及防治 |
| 4 豬抗病育種現(xiàn)狀 |
| 5 腸道屏障 |
| 5.1 腸道屏障分類 |
| 5.2 緊密連接組成及功能 |
| 5.3 產(chǎn)氣莢膜梭菌影響腸上皮屏障 |
| 6 非編碼RNA研究進展 |
| 6.1 miRNA概述 |
| 6.2 miRNA生成 |
| 6.3 miRNA的作用機制 |
| 6.4 miRNA參與調(diào)控腸道屏障功能 |
| 6.5 miRNA參與調(diào)控畜禽感染性疾病 |
| 6.6 LncRNA概述 |
| 6.7 LncRNA作用方式 |
| 6.8 LncRNA參與調(diào)控腸道屏障功能 |
| 6.9 LncRNA參與調(diào)控畜禽感染性疾病 |
| 7 研究目的與意義 |
| 第二章 ALDB-898在CPB2 誘導腸上皮細胞損傷中的功能研究 |
| 1 試驗材料與試劑 |
| 1.1 試驗動物組織樣品 |
| 1.2 IPEC-J2 細胞系 |
| 1.3 主要試劑 |
| 1.4 主要試驗儀器 |
| 1.5 主要試劑配制 |
| 1.6 應用分析軟件和生物信息學網(wǎng)站 |
| 2 試驗方法 |
| 2.1 CPB2 重組蛋白制備 |
| 2.1.1 CPB2 表達載體的構(gòu)建 |
| 2.1.2 轉(zhuǎn)化試驗 |
| 2.1.3 pET-28a-CPB2 重組質(zhì)粒的誘導表達 |
| 2.1.4 CPB2 重組蛋白SDS-PAGE凝膠電泳檢測 |
| 2.1.5 CPB2 重組蛋白的純化 |
| 2.1.6 CPB2 重組蛋白內(nèi)毒素的去除 |
| 2.1.7 CPB2 重組蛋白內(nèi)毒素的檢測 |
| 2.1.8 CPB2 重組蛋白濃度的測定 |
| 2.1.9 CPB2 重組蛋白的Western blot檢測 |
| 2.2 細胞培養(yǎng) |
| 2.2.1 細胞復蘇 |
| 2.2.2 細胞傳代 |
| 2.2.3 細胞凍存 |
| 2.2.4 細胞接種 |
| 2.3 CPB2 誘導IPEC-J2 損傷模型構(gòu)建 |
| 2.4 LncRNA生物信息學分析 |
| 2.5 過表達載體構(gòu)建及siRNA合成 |
| 2.5.1 ALDB-898 過表達載體的構(gòu)建 |
| 2.5.2 siRNA的合成 |
| 2.6 細胞轉(zhuǎn)染 |
| 2.7 RNA的提取及檢測 |
| 2.8 qRT-PCR檢測 |
| 2.8.1 LncRNA和 m RNA逆轉(zhuǎn)錄成cDNA |
| 2.8.2 qPCR檢測 |
| 2.9 Western blot檢測 |
| 2.10 細胞增殖試驗 |
| 2.10.1 CCK8 細胞增殖試驗 |
| 2.10.2 EdU細胞增殖試驗 |
| 2.11 細胞凋亡試驗 |
| 2.11.1 細胞形態(tài)檢測 |
| 2.11.2 流式細胞術(shù)凋亡檢測 |
| 2.11.3 TUNEL凋亡檢測 |
| 2.12 細胞損傷試驗 |
| 2.12.1 LDH細胞毒性試驗 |
| 2.12.2 活性氧ROS檢測 |
| 2.12.3 炎性因子ELISA檢測 |
| 2.12.4 細胞通透性試驗 |
| 2.13 ALDB-898 亞細胞定位 |
| 2.14 數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析 |
| 3 結(jié)果與分析 |
| 3.1 重組表達質(zhì)粒pET-28a-CPB2 的鑒定、表達及蛋白純化結(jié)果 |
| 3.2 CPB2 誘導IPEC-J2 細胞損傷 |
| 3.3 仔豬C型產(chǎn)氣莢膜梭菌感染性腹瀉相關(guān)lncRNA的篩選 |
| 3.4 ALDB-898 的表達模式分析 |
| 3.5 ALDB-898 過表達和干擾效率 |
| 3.6 ALDB-898對CPB2 處理的IPEC-J2 細胞增殖的影響 |
| 3.7 ALDB-898對CPB2 處理的IPEC-J2 細胞凋亡的影響 |
| 3.8 ALDB-898對CPB2 處理的IPEC-J2 細胞毒性和氧化應激的影響 |
| 3.9 ALDB-898對CPB2 誘導的IPEC-J2 中炎性因子表達的影響 |
| 3.10 ALDB-898對CPB2 處理的IPEC-J2 細胞通透性的影響 |
| 3.11 ALDB-898在IPEC-J2 中亞細胞定位 |
| 4 討論 |
| 5 小結(jié) |
| 第三章 ALDB-898 通過ssc-miR-122-5p調(diào)控OCLN抑制CPB2 誘導腸上皮細胞損傷的功能機制研究 |
| 1 試驗材料與試劑 |
| 1.1 IPEC-J2和HEK293T細胞系 |
| 1.2 主要試劑 |
| 1.3 主要試驗儀器 |
| 2 試驗方法 |
| 2.1 LncRNA-miRNA-mRNA的 ceRNA網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建 |
| 2.2 差異表達miRNA篩選 |
| 2.3 Ssc-miR-122-5p mimic和 inhibitor合成及細胞轉(zhuǎn)染 |
| 2.4 雙熒光素酶報告試驗 |
| 2.4.1 野生型載體構(gòu)建 |
| 2.4.2 突變載體的構(gòu)建 |
| 2.4.3 細胞轉(zhuǎn)染 |
| 2.4.4 熒光檢測 |
| 2.5 OCLN過表達載體構(gòu)建及轉(zhuǎn)染 |
| 2.6 RNA的提取及檢測 |
| 2.7 qRT-PCR檢測 |
| 2.7.1 miRNA逆轉(zhuǎn)錄成cDNA |
| 2.7.2 qPCR檢測 |
| 2.8 Western blot檢測 |
| 2.9 免疫熒光檢測 |
| 2.10 細胞增殖和凋亡試驗 |
| 2.11 細胞損傷試驗 |
| 2.12 數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析 |
| 3 結(jié)果與分析 |
| 3.1 LncRNA-miRNA-mRNA的 ceRNA網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建結(jié)果 |
| 3.2 仔豬C型產(chǎn)氣莢膜梭菌感染性腹瀉相關(guān)miRNA的篩選 |
| 3.3 Ssc-miR-122-5p轉(zhuǎn)染效率 |
| 3.4 ALDB-898/ssc-miR-122-5p/OCLN的篩選 |
| 3.5 雙熒光素酶載體構(gòu)建 |
| 3.6 ALDB-898與ssc-miR-122-5p靶向關(guān)系驗證 |
| 3.7 Ssc-miR-122-5p與 OCLN靶向關(guān)系驗證 |
| 3.8 ALDB-898/ssc-miR-122-5p/OCLN 在 C 型產(chǎn)氣莢膜梭菌感染仔豬腹瀉中的表達相關(guān)性分析 |
| 3.9 Ssc-miR-122-5p表達模式分析 |
| 3.10 Ssc-miR-122-5p對 CPB2 處理的IPEC-J2 細胞增殖的影響 |
| 3.11 Ssc-miR-122-5p對 CPB2 處理的IPEC-J2 細胞凋亡的影響 |
| 3.12 Ssc-miR-122-5p對 CPB2 處理的IPEC-J2 細胞毒性和氧化應激的影響 |
| 3.13 Ssc-miR-122-5p對 CPB2 誘導的IPEC-J2 中炎性因子表達的影響 |
| 3.14 Ssc-miR-122-5p對 CPB2 處理的IPEC-J2 細胞通透性的影響 |
| 3.15 OCLN表達模式分析 |
| 3.16 ALDB-898 通過ce RNA負調(diào)控ssc-miR-122-5p促進OCLN表達 |
| 3.17 OCLN過表達載體構(gòu)建 |
| 3.18 ALDB-898、ssc-miR-122-5p與 OCLN共轉(zhuǎn)染對CPB2 處理的IPEC-J中OCLN表達影響 |
| 3.19 ALDB-898/ssc-miR-122-5p/OCLN對 CPB2 處理的IPEC-J2 細胞增殖的影響 |
| 3.20 ALDB-898/ssc-miR-122-5p/OCLN對 CPB2 處理的IPEC-J2 細胞凋亡的影響 |
| 3.21 ALDB-898/ssc-miR-122-5p/OCLN對 CPB2 處理的IPEC-J2 細胞毒性的影響 |
| 3.22 ALDB-898/ssc-miR-122-5p/OCLN對 CPB2 誘導的IPEC-J2 中炎性因子表達的影響 |
| 3.23 ALDB-898/ssc-miR-122-5p/OCLN對 CPB2 處理的IPEC-J2 細胞通透性的影響 |
| 4 討論 |
| 5 小結(jié) |
| 第四章 全文結(jié)論 |
| 創(chuàng)新點 |
| 展望 |
| 參考文獻 |
| 致謝 |
| 作者簡介 |
| 導師簡介 |
（10）索磷布韋維帕他韋聯(lián)合利巴韋林治療基因3型慢性丙型肝炎療效和安全性研究（論文提綱范文）
| 英漢縮略語名詞對照 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第1章 索磷布韋維帕他韋聯(lián)合利巴韋林治療基因3型慢性丙肝患者療效與安全性研究 |
| 1.1 資料與方法 |
| 1.1.1 研究對象 |
| 1.1.2 觀察組和對照組的情況 |
| 1.1.3 醫(yī)學倫理 |
| 1.1.4 納入標準 |
| 1.1.5 排除標準 |
| 1.1.6 流行特征方法 |
| 1.1.7 治療方法 |
| 1.1.8 療效觀察 |
| 1.1.9 標本收集及檢測 |
| 1.1.10 統(tǒng)計學處理 |
| 1.2 結(jié)果 |
| 1.2.1 研究對象基因分布及基本情況 |
| 1.2.2 療效與安全性 |
| 1.3 討論 |
| 1.4 結(jié)論 |
| 第2章 索磷布韋維帕他韋聯(lián)合利巴韋林治療基因3型慢性丙肝患者生命質(zhì)量評測 |
| 2.1 資料與方法 |
| 2.1.1 研究對象 |
| 2.1.2 觀察組和對照組情況 |
| 2.1.3 納入標準 |
| 2.1.4 排除標準 |
| 2.1.5 SF-36 量表的內(nèi)容 |
| 2.1.6 統(tǒng)計學處理 |
| 2.2 結(jié)果 |
| 2.2.1 SF-36 量表得分的情況 |
| 2.2.2 SF-36 量表的信度 |
| 2.2.3 SF-36 量表的效度 |
| 2.2.4 SF-36 量表8 個維度得分在觀察組與對照組的比較 |
| 2.3 討論 |
| 2.4 結(jié)論 |
| 參考文獻 |
| 附錄 |
| 綜述 索磷布韋維帕他韋片治療單純 HCV、HCV/HIV 基因 3 基因型研究進展 |
| 參考文獻 |
| 致謝 |
| 攻讀學位期間發(fā)表的學術(shù)論文與研究成果 |
四、與免疫缺陷病感染有關(guān)的肝病及處理（論文參考文獻）
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- [9]LncRNA ALDB-898/ssc-miR-122-5p/OCLN在CPB2誘導豬腸上皮細胞損傷中的功能機制研究[D]. 高小莉. 甘肅農(nóng)業(yè)大學, 2021(01)
- [10]索磷布韋維帕他韋聯(lián)合利巴韋林治療基因3型慢性丙型肝炎療效和安全性研究[D]. 趙智蓉. 大理大學, 2021(01)
標簽：mir論文; 健康論文; 藥品論文; 養(yǎng)生論文;