一、兒童幼稚T細胞型急性淋巴細胞白血病1例（論文文獻綜述）
謝穎[1]（2021）在《GSTM1基因甲基化在急性淋巴細胞白血病預(yù)后中的價值》文中進行了進一步梳理背景及目的急性淋巴細胞白血?。ˋcute lymphoblastic leukemia,ALL）是常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤之一,近年來,隨著分層治療體系逐漸成熟,ALL患者的療效獲得明顯提高,但成人ALL患者總生存率仍明顯低于兒童,部分患者處于難治和復(fù)發(fā)的困境。谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶（Glutathione-S-transferase,GSTs）是人體內(nèi)重要的代謝酶,有解毒保護細胞的作用。GSTM1是GST家族中的重要成員之一,研究發(fā)現(xiàn)GSTM1基因的多態(tài)性及甲基化均與腫瘤的發(fā)生和預(yù)后相關(guān)。而GSTM1基因的多態(tài)性及甲基化與ALL發(fā)病、發(fā)展和預(yù)后的關(guān)系尚未明確。本研究擬通過檢測GSTM1基因在ALL患者中基因型表達情況及甲基化水平差異,探討GSTM1基因多態(tài)性和甲基化在ALL預(yù)后中的價值,以尋找ALL的新治療靶點。方法納入2013年1月—2014年1月間南方醫(yī)院血液科、2014年1月—2017年1月間福建省立醫(yī)院血液科經(jīng)形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)、細胞遺傳學(xué)及分子生物學(xué)檢測初次確診為ALL患者66例（兒童18例,成人48例）。所有患者均參照中國兒童/成人急性淋巴白血病治療指南接受誘導(dǎo)、化療、造血干細胞移植、維持等治療。收集所有患者治療前的骨髓標本,提取DNA,用PCR技術(shù)檢測所有ALL患者骨髓GSTM1基因多態(tài)性表達情況,使用MassARRAY平臺分析所有ALL患者樣本中GSTM1基因甲基化水平。通過t檢驗、秩和檢驗、單因素方差分析、Cox模型多因素分析等多種統(tǒng)計學(xué)方法,比較ALL患者GSTM1基因多態(tài)性和GSTM1基因甲基化在性別、年齡、臨床特征、免疫分型、染色體異常、遺傳學(xué)亞型等不同組間的差異,探討GSTM1基因多態(tài)性及甲基化在ALL患者預(yù)后中的意義,按檢驗水準p<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果1、兒童ALL患者在分子生物學(xué)、表觀遺傳學(xué)、預(yù)后上均與成人ALL患者有顯著不同。兒童ALL患者攜帶TEL-AML1基因突變的比例高（38.9%vs 8.3%）,Ph陽性ALL 比例低（11.1%vs.29.2%）,GSTM1基因有三個位點上甲基化水平低于成人（CpG-40 0.21vs.0.36,CpG-106 0.11vs.0.19,CpG-234 0.28 vs.0.43）,p<0.05。兒童ALL患者對激素誘導(dǎo)治療反應(yīng)率更高（55.6%vs.22.9%）,復(fù)發(fā)率更低（16.7%vs.45.9%）,生存時間更長（中位 OS 48.2m vs.20.1m）,p<0.05,比成人ALL患者表現(xiàn)出更好的預(yù)后。2、對66例ALL患者進行GSTM1基因多態(tài)性檢測,檢出GSTM1*0型（空基因型）35例,GSTM1型（基因型）31例。兩組基因型患者在性別、年齡、白細胞計數(shù)、乳酸脫氫酶、臟器侵犯、免疫分型、細胞遺傳學(xué)、基因突變亞型、復(fù)發(fā)率、總生存時間上的差異均無顯著統(tǒng)計學(xué)意義,p>0.05。3、對66例ALL患者進行GSTM1基因甲基化檢測,預(yù)測出1個CpG島,并檢出30個位點發(fā)生甲基化,甲基化差異較為顯著的位點分別為40、47、106:119、125:132:137、234、251、357、474,甲基化平均值在 0.20-0.59 之間（F=18.399,p=0.000）。組間分析發(fā)現(xiàn),合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)侵犯的ALL患者在GSTM1基因2個位點上甲基化水平低于未侵犯的患者（CpG-40 0.25vs.0.34,CpG-106 0.06 vs.0.18,p<0.05）。攜帶MLL重排的ALL患者在GSTM1基因3個位點上甲基化水平明顯高于未攜帶者（CpG-125 0.82 vs.0.34,CpG-234 0.83 vs.0.38,CpG-2510.94vs.0.66,p<0.05）。Cox模型多因素分析顯示ALL患者復(fù)發(fā)風(fēng)險隨著年齡增加而增大（HR 1.7,95%CI:1.3-2.22,p<0.05）,治療前伴有肝腫大的患者復(fù)發(fā)風(fēng)險低（HR 0.42,95%CI:0.2-0.88,p<0.05）,GSTM1基因甲基化與復(fù)發(fā)風(fēng)險無關(guān)。GSTM1基因40位點、106位點、234位點上的高甲基化、年齡大、肝無腫大、激素誘導(dǎo)反應(yīng)不良均是影響ALL患者生存的危險因素。其中年齡大和GSTM1基因40位點高甲基化是獨立危險因素,風(fēng)險系數(shù)分別為（HR 1.66,95%CI:1.23-2.24,HR 1.18,95%CI:1.02-1.37,p<0.05）。GSTM1 基因 40 位點上甲基化值高于0.675的ALL患者比甲基化值低于0.675的患者中位OS更短（200d vs.830d,p<0.05）。結(jié)論GSTM1基因多態(tài)性與ALL患者預(yù)后無明確的相關(guān)性。GSTM1基因高甲基化是除年齡之外,影響ALL患者生存的另一獨立危險因素。今后有待擴大樣本量以進一步驗證GSTM1基因不同位點的甲基化在ALL預(yù)后分層中的價值。
唐文豪[2]（2021）在《CCCG-ALL-2015方案治療兒童T-ALL的療效和預(yù)后因素分析》文中進行了進一步梳理目的:總結(jié)并評估重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院血液腫瘤中心使用CCCG-ALL-2015方案治療T-ALL患者的療效和預(yù)后,為后續(xù)T-ALL診療方案的改進和指導(dǎo)臨床提供依據(jù)。方法:收集從2015年1月至2019年12月在我中心診斷并納入CCCG-ALL-2015方案治療的T-ALL患者的臨床資料,隨訪治療反應(yīng)及治療效果并進行統(tǒng)計學(xué)分析。通過流式細胞術(shù)測定治療第19天、第46天MRD;以特殊的免疫表型定義ETP-ALL。采用卡方檢驗比較分類變量;使用Kaplan-Meier法進行生存分析,并以對數(shù)秩檢驗進行單因素分析;使用Cox比例風(fēng)險模型進行多因素分析。結(jié)果:本研究共納入96例患者進行分析。診斷時患者中位年齡為8.8歲（1-15.2歲）;男性患者有73例（76%）,女性23例（24%）,男:女為3.2:1;中位外周血白細胞計數(shù)為56.15x109/L（0.97-648.94x109/L）,白細胞≥100x109/L的患者有38例（40%）。2例（3%）患者存在睪丸浸潤;5例（5%）患者有中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病。78例患者有完整免疫組學(xué)數(shù)據(jù)可進行分析,其中12例（15%）可診斷為ETP-ALL。94例患者在診斷時進行了核型分析,7例無分裂象,9例有染色體數(shù)目異常,14例有染色體結(jié)構(gòu)異常,余64例無染色體核型異常。融合基因檢測發(fā)現(xiàn)24例（25%）患者SIL/TAL1融合基因陽性。62例（65%）患者在誘導(dǎo)治療第46天達到完全緩解;11例（11%）部分緩解;23例（24%）誘導(dǎo)治療失敗。中位隨訪時間32月（1月-74月）?；颊呶迥闑FS率為63.9±5.2%,5年OS率為67.8±5.9%,5年CIR為24.1%。有20例患者復(fù)發(fā),其中11例為骨髓復(fù)發(fā);6例為中樞復(fù)發(fā);1例為骨髓+中樞復(fù)發(fā);2例為其他部位復(fù)發(fā),中位復(fù)發(fā)時間為診斷后10個月。26例患者死亡,其中15例為復(fù)發(fā)后死亡;3例因失血性休克死亡;3例為造血干細胞移植后死亡;4例因原發(fā)病進展死亡;1例因嚴重感染死亡,中位死亡時間為診斷后10.5個月（1月-52月）。單因素生存分析發(fā)現(xiàn)存在染色體異常的患者預(yù)后較染色體正常患者差（5年EFS率分別為47.4±11.5%;69.9±6%,p=0.042）。誘導(dǎo)治療后期（第46天）MRD≥1%為預(yù)后不良的獨立危險因素（第46天MRD≥1%與<1%患者5年EFS率分別為70.6±5.5%,40.0±15.5%,p=0.007;5年OS率分別為75.9±6.2%,46.7±16.6%,p=0.023）。ETP-ALL患者早期治療反應(yīng)差,但遠期預(yù)后與非ETP-ALL患者無顯著差異。結(jié)論:CCCG-ALL-2015方案治療T-ALL患者效果較好,其預(yù)后與國內(nèi)其他中心報道相似,但與發(fā)達國家存在一定差距。5年CIR較其他研究結(jié)果稍高,復(fù)發(fā)患者預(yù)后明顯差于歐美發(fā)達國家水平?；颊咭蛟l(fā)病進展或治療相關(guān)死亡率亦高于其他研究報道。未來我們應(yīng)該考慮加用奈拉濱治療T-ALL患者;鼓勵復(fù)發(fā)患者積極化療;在復(fù)發(fā)患者化療方案中嘗試加用奈拉濱、硼替佐米等,以進一步行造血干細胞移植治療。進一步做好患者管理,以減少感染及出血死亡。CNS2檢出率低,應(yīng)改善腦脊液檢測方法,以更好的評價CNS狀態(tài)對患者預(yù)后的影響。第46天MRD≥1%為預(yù)后不良的指標,應(yīng)加強此組患者的化療方案或變更治療方式;本研究未能找出與非常好的預(yù)后相關(guān)的MRD測值及時間點,考慮與MRD測量時間較早有關(guān),應(yīng)延長MRD測量時間進行進一步研究。ETP-ALL亞型確定為早期治療反應(yīng)不佳的T-ALL亞型,可加強或改善早期治療方案。其他危險因素,如中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病、對糖皮質(zhì)激素的早期治療反應(yīng)、染色體異常及分子生物學(xué)預(yù)后指標等對T-ALL預(yù)后的影響尚需進一步研究。
潘瑩[3]（2021）在《T細胞亞群在急性B淋巴細胞白血病患者外周血中的分布及其對CD19 CAR-T細胞治療療效的影響》文中研究說明第一部分急性B淋巴細胞白血病患者外周血T細胞亞群的分布及意義背景急性淋巴細胞白血?。ˋcute Lymphoblastic Leukemia,ALL）是急性白血病的一種,在成人和兒童中均是常見的白血病類型,主要累及淋系造血干祖細胞。根據(jù)細胞表型可分為B細胞型和T細胞型,其中絕大多數(shù)為B細胞型。其發(fā)病機制復(fù)雜,已知基因突變、遺傳物質(zhì)異常及免疫微環(huán)境均是導(dǎo)致其發(fā)病的重要因素。然而,在急性白血病的發(fā)生、發(fā)展過程中,機體免疫微環(huán)境不是一成不變,而是動態(tài)變化的。免疫微環(huán)境的改變可以導(dǎo)致患者外周循環(huán)包括T細胞亞群在內(nèi)的各種免疫細胞亞群發(fā)生變化,即通過外周血T細胞免疫狀態(tài)可以間接反應(yīng)機體免疫微環(huán)境。因此,需要進一步探索急性B淋巴細胞白血?。˙ Cell Acute Lymphoblastic Leukemia,B-ALL）患者外周T細胞亞群的分布,及其與不同疾病時期及治療療效的相關(guān)性,最終為優(yōu)化診治、判斷預(yù)后提供依據(jù)。目的分析B-ALL患者在疾病的不同階段外周血T細胞亞群的分布,并評估其與療效的相關(guān)性。材料與方法收集并分析60例成人B-ALL患者的臨床資料,其中初診B-ALL患者16例,完全緩解20例,緩解后復(fù)發(fā)24例,利用直接熒光素法標記細胞表面抗原后,用流式細胞術(shù)（flow cytometry,FCM）檢測B-ALL患者外周血CD3+T細胞、CD4+T細胞、CD8+T細胞、CD4/CD8比值、CD4+Treg細胞水平。同時選取40例健康成人作為健康對照組。結(jié)果初診B-ALL患者外周血T細胞亞群的分布與臨床特征如年齡、性別、初診白細胞數(shù)、首次誘導(dǎo)治療是否達緩解間無明顯相關(guān)性。存在高危分子學(xué)或遺傳學(xué)異?；颊咄庵苎狢D3+T細胞、CD4+T細胞、CD4/CD8比值更低,而CD4+Treg細胞更高。與健康對照組相比,初診組外周血CD4+T細胞表達降低,緩解時升高,復(fù)發(fā)時再次降低。初診組、緩解組及復(fù)發(fā)組的CD8+T細胞表達明顯高于正常對照組。CD4/CD8比值方面,同正常對照組相比,初診患者CD4/CD8比值明顯降低,緩解時一定程度恢復(fù),復(fù)發(fā)時再次顯著降低。在CD4+Treg細胞方面,初診組和復(fù)發(fā)組患者CD4+Treg細胞均高于正常對照組及完全緩解組,且復(fù)發(fā)組高于初診組。此外,我們還分析了8例B-ALL患者在初診時及誘導(dǎo)化療達完全緩解時的T細胞亞群,結(jié)果表明,初診時異常升高的CD4+Treg細胞,在患者病情達到完全緩解時明顯下降（P=0.001）,兩組在CD4+T細胞、CD8+T細胞及CD4/CD8比值之間無明顯差異。結(jié)論初診B-ALL患者外周循環(huán)CD8+T細胞、CD4+Treg細胞明顯升高,CD4/CD8比值明顯降低,提示T細胞免疫功能紊亂可能參與B-ALL患者的發(fā)病。積極有效的治療能改善B-ALL患者體內(nèi)存在的T細胞免疫失衡狀態(tài)。然而,在疾病再次復(fù)發(fā)時,T細胞免疫失衡狀態(tài)則再次出現(xiàn),進一步表明T細胞免疫功能的異?？赡芤矃⑴cB-ALL疾病復(fù)發(fā)、進展。第二部分T細胞亞群對靶向CD19嵌合抗原受體T細胞治療復(fù)發(fā)/難治性B-ALL療效的影響背景復(fù)發(fā)/難治性B-ALL預(yù)后差、治療手段有限。近年來,新出現(xiàn)靶向CD19的嵌合抗原受體T細胞（Chimeric Antigen receptor T Cell,CAR-T）免疫治療。該療法在復(fù)發(fā)/難治性B-ALL中的緩解率高。但長期隨訪發(fā)現(xiàn)30%50%患者出現(xiàn)緩解后再復(fù)發(fā),此外,約10%20%的患者不能獲得緩解。治療失敗及再復(fù)發(fā)目前已成為CD19 CAR-T細胞臨床治療的一重大挑戰(zhàn)。CAR-T細胞治療療效與其能否在患者體內(nèi)持續(xù)存在相關(guān),而患者的免疫狀態(tài)、腫瘤的生物學(xué)特性等諸多因素又能影響CAR-T細胞的存留時間。前期我們研究發(fā)現(xiàn)機體的T細胞免疫功能與B-ALL的發(fā)生、進展相關(guān),因此,需要進一步探索患者外周T細胞亞群在復(fù)發(fā)/難治性B-ALL患者CAR-T細胞治療中的意義。目的探索CD19 CAR-T細胞治療前后,復(fù)發(fā)/難治性B-ALL患者外周循環(huán)T細胞亞群水平,并分析其對CAR-T細胞治療療效的影響。方法利用直接熒光素法標記細胞表面抗原,用流式細胞術(shù)檢測46例成功接受CAR-T細胞免疫療法的復(fù)發(fā)/難治性B-ALL患者外周血CD4+T細胞、CD8+T細胞、CD4/CD8比值、CD4+Treg細胞水平,分析患者輸注CD19 CAR-T細胞前、輸注CAR-T細胞1周時患者免疫狀態(tài)差異及其與臨床特征、CAR-T細胞治療不良反應(yīng)、CAR-T細胞治療短期療效、再復(fù)發(fā)及長期生存的關(guān)系。結(jié)果（1）與健康對照組相比,復(fù)發(fā)/難治性B-ALL患者輸注CAR-T細胞前外周血CD8+T細胞、CD4+Treg細胞顯著升高,CD4/CD8比值降低。回輸CAR-T細胞1周時,患者外周血CD4+Treg細胞明顯高于正常對照組,但較回輸前無明顯差異。CAR-T細胞治療緩解組外周血CD4+Treg細胞水平明顯低于未緩解組。（2）通過受試者工作特征曲線（Receiver Operating Characteristic,ROC）確定CD4+Treg細胞為預(yù)測CAR-T細胞治療療效最優(yōu)的回輸前T細胞亞群指標,曲線下面積（Area Under Curve,AUC）為0.770（P=0.013）。回輸前較高Treg細胞組較較低Treg細胞組總體生存（Overall Survival,OS）更短,此外,無復(fù)發(fā)生存（Relapse Free Survival,RFS）時間亦更短。多因素Cox比例風(fēng)險模型示回輸前高Treg細胞是影響復(fù)發(fā)/難治性B-ALL患者CAR-T細胞治療RFS和OS的獨立不良預(yù)后因素?；剌斍癟細胞亞群與細胞因子釋放綜合征（Cytokine Release Syndrome,CRS）的發(fā)生無明顯相關(guān)性,回輸前CD3+T細胞、CD8+T細胞及CD4+Treg細胞與CAR-T細胞在外周血存留時間呈負相關(guān)（R=-0.673,-0.511和-0.631,P=0.002,0.025和0.004）。（3）利用ROC曲線和AUC,確定回輸后CD4+Treg細胞最佳臨界值為5.02%,比較回輸后較高和較低Treg細胞組的OS和RFS,結(jié)果顯示回輸后較高Treg細胞組較較低Treg細胞組有更短的OS和RFS。多因素Cox比例風(fēng)險模型示回輸后高Treg細胞是影響CAR-T細胞治療復(fù)發(fā)/難治B-ALL患者RFS和OS的獨立不良預(yù)后因素;預(yù)處理前正常血小板是影響患者RFS的獨立保護因素;預(yù)處理前高LDH和回輸前活動性EMD是影響患者RFS的獨立危險因素?；剌敽骉reg細胞水平與CRS等級無明顯相關(guān)性,但與CAR-T細胞在患者外周血存留時間呈負相關(guān)（R=-0.579,P=0.019）。（4）CAR-T細胞治療緩解后進行造血干細胞移植的患者較未移植的患者有更長的RFS和OS,兩組在年齡、既往復(fù)發(fā)次數(shù)存在差異,在性別、腫瘤負荷、活動性髓外病變及回輸前后外周血CD4+Treg細胞的表達方面無明顯差異。結(jié)論復(fù)發(fā)/難治性B-ALL患者體內(nèi)存在嚴重的T細胞亞群分布失衡,尤其是存在異常升高的Treg細胞?；剌擟AR-T細胞前及回輸后1周時患者外周血異常升高的Treg細胞可以預(yù)測CAR-T細胞治療的療效及復(fù)發(fā),且回輸后1周時的Treg細胞預(yù)測價值更大。此外,回輸前后患者體內(nèi)的Treg細胞水平與CAR-T細胞治療不良反應(yīng)無明顯關(guān)聯(lián),但與患者體內(nèi)CAR-T細胞的存留時間呈負相關(guān)關(guān)系。CAR-T細胞治療后行造血干細胞移植有益于減少B-ALL的再復(fù)發(fā)、提高生存,在一定程度上可能糾正或逆轉(zhuǎn)Treg細胞異常升高所致的不良預(yù)后。綜上,我們認為復(fù)發(fā)/難治性B-ALL患者體內(nèi)異常升高的Treg細胞能影響CAR-T細胞治療效果,并可能成為今后提高CAR-T細胞治療療效、降低復(fù)發(fā)的重要靶點。
王小玲[4]（2021）在《急性淋巴細胞白血病誘導(dǎo)化療期間外周血細胞水平與早期治療反應(yīng)相關(guān)性研究》文中研究表明目的:本研究旨在探討急性淋巴細胞白血?。╝cute lymphoblastic leukemia,ALL）誘導(dǎo)化療期間外周血計數(shù)水平與誘導(dǎo)化療第33天微小殘留病灶（MRD33）及骨髓緩解狀態(tài)（BM33）的關(guān)系,為優(yōu)化風(fēng)險分層及指導(dǎo)ALL誘導(dǎo)化療后治療提供依據(jù)。方法:收集2017年1月-2020年12月于蘭州大學(xué)第一醫(yī)院初診的67例患者臨床資料?；颊呓?jīng)形態(tài)學(xué)-免疫學(xué)-細胞遺傳學(xué)-分子生物學(xué)（MICM）診斷和分型,誘導(dǎo)化療方案為VDLP、VDLD或VDCLP方案。MRD33水平通過流式細胞術(shù)評估,將MRD≥10-4定義為MRD陽性,MRD<10-4定義為MRD陰性。通過回顧病例資料收集患者年齡、性別、白血病細胞免疫表型（T細胞、B細胞）、誘導(dǎo)化療第1、8、15、22天外周血常規(guī)相關(guān)指標、MRD33及BM33等資料。根據(jù)MRD33水平將患者分為MRD陰性及MRD陽性組,根據(jù)BM33將患者分為完全緩解組、部分緩解組、未緩解組,對以上資料進行組間比較和Logistic回歸等統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果:1.相對于MRD33陰性組,MRD33陽性組初診年齡>14歲的患者占比更高（72.2%>27.8%）,誘導(dǎo)化療第15天血小板平均水平更低（85.53±88.20,39.50±35.13）,第22天外周血絕對淋巴細胞計數(shù)平均水平更低（1.57±1.31,0.79±0.61）,且差異在在統(tǒng)計學(xué)上均有意義（P<0.05）。2.相對于完全緩解組,部分及未緩解組初診年齡>14歲的患者占比更高（71.4%>28.6%）,免疫表型為T細胞表型者占比更高（35.7%>7.5%）,誘導(dǎo)化療第15天中位血小板水平更低（21.50<55.00）,誘導(dǎo)化療第22天中位絕對淋巴細胞水平更低（0.50<1.25）,且差異在統(tǒng)計學(xué)上有意義（P<0.05）。3.多因素回歸分析表明,年齡,誘導(dǎo)化療第15天血小板水平均為影響MRD33的獨立危險因素（P<0.05）。T細胞表型、誘導(dǎo)化療第22天絕對淋巴細胞計數(shù)水平是影響B(tài)M33的獨立危險因素（P<0.05）。結(jié)論:1.年齡≤14歲,誘導(dǎo)化療第15天血小板,第22天絕對淋巴細胞水平更高的患者,MRD33轉(zhuǎn)陰率更高。2.白血病細胞免疫表型為B細胞,誘導(dǎo)化療第22天絕對淋巴細胞計數(shù)水平更高的患者,BM33完全緩解可能性更高。3.誘導(dǎo)化療第22天絕對淋巴細胞水平越高,MRD33陰轉(zhuǎn)率越高,BM33完全緩解率越高,誘導(dǎo)化療第22天絕對淋巴細胞水平為影響ALL患者MRD33及BM33的獨立危險因素。
王晶[5]（2021）在《152例成人急性淋巴細胞白血病患者的臨床特點及治療效果》文中認為目的:收集初診成人急性淋巴細胞白血?。ˋLL）患者的臨床資料,從臨床指標（血常規(guī)、生化）、骨髓細胞學(xué)、免疫分型、融合基因及突變基因等臨床因素,探討初診成人ALL患者的臨床特點、治療效果及預(yù)后。方法:選取2015年3月至2020年6月于安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院確診的152例初診成人ALL患者作為研究對象,收集血常規(guī)、生化、骨髓細胞學(xué)及活檢等臨床資料,采用流式細胞術(shù)、實時熒光定量PCR技術(shù)、二代測序技術(shù)進行免疫學(xué)及分子生物學(xué)檢測,分析患者臨床及生物學(xué)特征與誘導(dǎo)治療完全緩解（CR）的關(guān)系,用COX多因素回歸模型分析影響成人ALL的相關(guān)因素。結(jié)果:1,152例初診成人ALL患者中,男性77例,女性75例,中位年齡41（18-78）歲;初診時外周血白細胞計數(shù)（WBC）中位數(shù)為29.13（0.27-489）*109/L,WBC計數(shù)<30*109/L者78例（51.3%）,WBC計數(shù)（30-100）*109/L者37例（24.3%）,WBC計數(shù)>100*109/L者37例（24.3%）。血紅蛋白中位數(shù)為81（30-153）g/L,血小板計數(shù)中位數(shù)為35（1-310）*109/L。血清乳酸脫氫酶（LDH）升高者112例（73.7%）,中位LDH值者482.5（55-22544）u/L。骨髓幼稚淋巴細胞比例中位數(shù)為74（31-98）%,其中≥90%者有21例（13.8%）,<90%者131例（86.2%）。骨髓纖維化（-/+）組66例（43.4%）,骨髓纖維化（++）組40例（26.3%）,骨髓纖維化（+++）組46例（30.3%）。2,152例初診成人ALL患者中,B-ALL患者124例,T-ALL患者28例。B-ALL中主要表達CD22（116/124,93.5%）、CY79α（118/124,95.2%）、CD19（120/124,96.8%）、CD10（105/124,84.7%）。T-ALL中主要表達CYCD3（27/28,96.4%）、CD2（17/28,60.7%）、CD5（23/28,82.1%）、CD7（28/28,100%）,符合早期前體T淋巴細胞細胞白血病（ETP-ALL）診斷標準的患者有13例,相較于non-ETP-ALL患者,ETP-ALL患者具有低WBC計數(shù)、高血小板計數(shù)、低LDH水平（P<0.05）。經(jīng)過首次誘導(dǎo)治療4周后,ETP-ALL組緩解率達23.08%,non-ETP-ALL組緩解率達66.67%（P=0.03）,提示ETP-ALL預(yù)后差。3,152例初診成人ALL患者中,共檢測出BCR-ABL（52/152,34.2%）,HOX11（10/152,6.6%）,MLL-AF4（5/152,3.3%）,E2A-PBX1（3/152,2.0%）,SIL-TAL1（1/152,0.7%）,HOX11L2（1/152,0.7%）6種融合基因陽性。二代測序檢測出PAX5突變9例（9/152,5.9%）,IKZF1突變5例（5/152,3.3%）,NOTCH1突變7例（7/152,4.6%）,IL-7R突變6例（6/152,3.9%）,PHF6突變4例（4/152,2.6%）,TP53突變2例（2/152,1.3%）,FBXW7突變2例（2/152,1.3%）,JAK1突變1例（1/152,0.7%）,JAK3突變1例（1/152,0.7%）,PTEN突變1例（1/152,0.7%）,FLT3突變1例（2/152,1.3%）,CREBBP突變1例（1/152,0.7%）,CRLF2突變1例（1/152,0.7%）,SH2B3突變6例（6/152,3.9%）14種突變基因陽性。BCR-ABL陽性組患者常伴有高齡、高白、高乳酸脫氫酶等臨床特征,且誘導(dǎo)緩解治療效果較陰性組差。NOTCH1陽性組患者無明顯臨床特征,誘導(dǎo)緩解治療效果較陰性組差。4,152例初診成人ALL患者中,分析性別、發(fā)病年齡、初診時白細胞計數(shù)、淋巴細胞比例、血紅蛋白值、血小板計數(shù)、乳酸脫氫酶值、免疫分型（B型或T型）、初診時骨髓幼稚淋巴細胞比例、骨髓活檢網(wǎng)狀纖維化等因素與患者誘導(dǎo)治療4周后緩解率之間的關(guān)系,結(jié)果顯示:WBC計數(shù)高組CR率低于WBC計數(shù)低組（P=0.025）;LDH高組CR率高于LDH低組（P=0.017）;B-ALL組CR率高于T-ALL組（P=0.001）;其中初診白細胞計數(shù)為首次誘導(dǎo)治療4周后CR率的獨立影響因素。5,88例具有完整臨床資料的初診成人ALL患者中,中位生存時間為15.0（2～66）個月,其中復(fù)發(fā)患者36例,復(fù)發(fā)率為40.91%,復(fù)發(fā)中位時間為5.5（1～50）個月,4年OS率為33.8%。采用C0X多因素回歸分析結(jié)果顯示:首次誘導(dǎo)治療4周后是否緩解、是否接受造血干細胞移植是影響成人ALL患者預(yù)后的獨立因素。結(jié)論:ETP-ALL具有低白、高血小板、低乳酸脫氫酶等獨特的臨床特點,且誘導(dǎo)治療效果不佳;Ph+ALL患者具有高齡、高WBC計數(shù)、高LDH等臨床特點;成人ALL患者中檢測出BCR-ABL、NOTCH1等基因存在可能提示誘導(dǎo)治療效果不佳,具體需進一步擴大樣本量;初診時白細胞計數(shù)低、乳酸脫氫酶高、免疫分型為B-ALL的患者首次誘導(dǎo)治療4周緩解率較高,其中白細胞計數(shù)是影響成人ALL患者CR率的獨立因素;首次誘導(dǎo)治療4周后是否緩解、是否接受造血干細胞移植是影響成人ALL患者預(yù)后的獨立因素,積極接受異基因造血干細胞移植可以顯著改善成人ALL的生存預(yù)后。
溫文曉[6]（2021）在《兒童非霍奇金淋巴瘤臨床特點及預(yù)后分析》文中認為目的:探討兒童非霍奇金淋巴瘤的臨床特點及治療效果,分析預(yù)后影響因素,進一步指導(dǎo)兒童NHL的診治。方法:回顧性分析2014月01月01日至2019年12月31日期間于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院兒科血液病房住院治療的41例NHL患兒的臨床資料。1.納入標準:（1）年齡≤14歲。（2）符合2011年NHL診斷流程,通過送檢病灶活檢病理或者經(jīng)過骨髓細胞學(xué)確診。（3）多次住院患兒僅統(tǒng)計首診住院時的臨床資料。（4）按照2008年WHO分類分型標準進行病理分型,分期按照St.Jude NHL分期系統(tǒng)進行分期。2.設(shè)計病例摘錄表,系統(tǒng)錄入納入組患兒的性別、年齡、病理類型、臨床分期、有無巨大瘤灶、有無骨髓浸潤、有無器官浸潤共7個研究指標。3.設(shè)計隨訪表,統(tǒng)計納入組的患兒的存活情況并計算存活時間。統(tǒng)計分析數(shù)據(jù):性別、年齡、臨床分期、巨大瘤灶、骨髓浸潤、器官浸潤,統(tǒng)計分析性別、年齡、巨大瘤灶、器官浸潤、骨髓浸潤5個因素對生存的影響。4.統(tǒng)計學(xué)方法:統(tǒng)計軟件采用SPSS 20.0;計數(shù)資料用百分率表示;計量資料用均數(shù)±標準差表示;采用Kaplan-Meier法計算患兒一年和三年總體生存率及無事件生存率并繪制生存曲線,并用Log-Rank檢驗進行生存曲線的比較;各個因素對生存時間的影響采用COX回歸模型進行單因素篩選,進一步建立COX多風(fēng)險回歸模型,進行多因素分析篩選獨立影響因素;各項指標在預(yù)后中的分布及組間的關(guān)聯(lián)性分析采用卡方檢驗,以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果:1.性別及年齡:男性29例,女性12例,男女比例約為2.42:1。年齡為11月至14歲不等,平均發(fā)病年齡為8.73±3.32歲。2.臨床特點:本組患兒就診主要原因為:發(fā)現(xiàn)腫塊13例、淋巴結(jié)腫大10例、消化系統(tǒng)癥狀9例、血液系統(tǒng)癥狀5例、呼吸系統(tǒng)癥狀2例、頭顱五官異常1例及骨骼肌肉癥狀1例。其中以發(fā)現(xiàn)腫塊、淋巴結(jié)腫大和消化系統(tǒng)癥狀為主要臨床表現(xiàn)。本組患兒中發(fā)現(xiàn)巨大瘤灶10例、骨髓浸潤8例、肝、脾、胰腺、腎、卵巢、睪丸等器官浸潤20例,其中以器官浸潤最為常見。3.病理類型和分期:本組患兒病理類型為:淋巴母細胞淋巴瘤16例;成熟B細胞淋巴瘤16例;間變大細胞淋巴瘤9例。臨床分期為:Ⅱ期6例,Ⅲ期19例,Ⅳ期16例。4.生存情況分析:采用Kaplan-Meier方法分析表明,41例患兒1年總體生存率及無事件生存率均為80.5%±6.2%,32例患兒3年總體生存率為68.8%±8.2%;3年的無事件生存率為56.2%±8.8%。應(yīng)用Log-Rank檢驗對患兒各影響因素的生存曲線進行比較,提示有無巨大瘤灶的患兒的生存曲線存在差別,具有統(tǒng)計學(xué)意義。5.影響預(yù)后的因素分析:應(yīng)用卡方檢驗進行組內(nèi)關(guān)聯(lián)性分析、Log-Rank檢驗對患兒生存曲線進行比較、COX回歸模型單因素篩選結(jié)果顯示有巨大瘤灶為影響NHL患兒預(yù)后的因素;COX回歸模型多因素分析結(jié)果顯示:巨大瘤灶、骨髓浸潤為預(yù)后影響因素,因此巨大瘤灶對兒童NHL預(yù)后有影響。結(jié)論:1.兒童NHL的臨床表現(xiàn)具有多樣性,腫塊是最常見的就診原因,且兒童確診時多為晚期。2.兒童NHL具有不同的病理類型,以T淋巴母細胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、間變大細胞淋巴瘤最常見。3.兒童NHL以男性多見,但兒童NHL的預(yù)后與性別無關(guān)。4.NHL患兒1年總體生存率為80.5%±6.2%,與國內(nèi)數(shù)據(jù)相符,3年總體生存率為68.8%±8.2%,較國內(nèi)數(shù)據(jù)稍低。目前認為兒童NHL是一種可治愈的腫瘤。5.本組資料兒童NHL的預(yù)后與巨大瘤灶有關(guān),而與性別、年齡、骨髓浸潤、器官浸潤等無明顯相關(guān)性。
陸海燕,王曉歡,程艷麗,王靜,索濤莉,張靜[7]（2020）在《兒童復(fù)發(fā)急性淋巴細胞白血病52例臨床分析》文中研究說明目的探討兒童復(fù)發(fā)急性淋巴細胞白血病（ALL）的臨床特征及預(yù)后相關(guān)因素。方法回顧性分析2010年1月至2019年4月山西省兒童醫(yī)院診治的52例復(fù)發(fā)ALL患兒臨床資料。分析患兒臨床特征及復(fù)發(fā)后預(yù)后相關(guān)因素。結(jié)果截至2019年5月1日,52例患兒中5例因診斷后放棄治療而失訪。47例隨訪成功患兒中位初診年齡60個月（11～168個月）,中位復(fù)發(fā)時間21個月（2～112個月）,復(fù)發(fā)后中位隨訪時間5.5個月（1.0～69.0個月）,復(fù)發(fā)后2年總生存（OS）率31%。9例患兒獲得第2次完全緩解后行異基因造血干細胞移植,中位移植時間為4.5個月（3.0～7.0個月）,中位隨訪時間為22個月（4～69個月）。初診白細胞計數(shù)<50×109/L與≥50×109/L復(fù)發(fā)患兒2年OS率分別為39%和13%（χ2=5.623,P=0.018）。初診標危、中危、高?；純簭?fù)發(fā)后2年OS率分別為72%、31%和8%（χ2=10.068,P=0.007）。超早期復(fù)發(fā)、早期復(fù)發(fā)、晚期復(fù)發(fā)患兒復(fù)發(fā)后2年OS率分別為0、33%和79%（χ2=30.066,P<0.01）。復(fù)發(fā)后化療聯(lián)合或不聯(lián)合放療、移植及未規(guī)律治療患兒復(fù)發(fā)后2年OS率分別為57%、89%和0（χ2=26.885,P<0.01）。Cox多因素分析結(jié)果顯示,復(fù)發(fā)時間（HR=0.340,95%CI 0.146～0.789,P=0.012）為復(fù)發(fā)ALL患兒預(yù)后獨立影響因素。相對于移植組,化療聯(lián)合或不聯(lián)合放療組及未規(guī)律治療組死亡風(fēng)險增高（HR=12.313,95%CI 1.266～119.758,P=0.031;HR=20.699,95%CI 2.230～192.129,P=0.008）,提示造血干細胞移植為復(fù)發(fā)ALL患兒預(yù)后的保護因素。結(jié)論兒童ALL復(fù)發(fā)以超早期及早期復(fù)發(fā)為主,復(fù)發(fā)部位以骨髓復(fù)發(fā)常見,初診中高?；颊咻^多。初診時危險度、初診白細胞計數(shù)、復(fù)發(fā)時間、復(fù)發(fā)后治療是影響預(yù)后的因素,其中復(fù)發(fā)時間及造血干細胞移植是影響預(yù)后的獨立因素。
楊帆[8]（2020）在《嵌合抗原受體T細胞治療兒童難治/復(fù)發(fā)急性B淋巴細胞白血病觀察療效》文中研究表明目的:觀察嵌合抗原受體（chimeric antigen receptor,CAR）T細胞治療兒童難治/復(fù)發(fā)急性B淋巴細胞白血?。╮efractory/recurrent B-acute lymphocytic leukemia,r/r B-ALL）的療效及不良反應(yīng),總結(jié)影響CART治療效果的相關(guān)因素,為進一步優(yōu)化和完善CART細胞治療提供依據(jù)。方法:回顧性分析32例r/r B-ALL患兒行CART細胞治療的臨床資料,分別以復(fù)發(fā)、死亡為終點事件,評估CART細胞治療r/r B-ALL的療效及安全性。結(jié)果:自2017年7月至2020年1月共32例r/r B-ALL患兒接受CART細胞治療,男23例（71.9%）,女9例（28.1%）,中位年齡7.5歲（2.0歲-17.5歲）。27例為復(fù)發(fā)B-ALL,5例為難治性B-ALL;19例為單純骨髓復(fù)發(fā),其中5例為二次復(fù)發(fā);2例骨髓+睪丸復(fù)發(fā);6例為髓外復(fù)發(fā)（5例睪丸,1例淋巴結(jié)）。32例患兒共回輸CART細胞40次;回輸中位CART細胞總量0.9×107/kg（患兒體重）。療效評估:CART回輸后兩周左右進行首次評估,30例骨髓緩解,2例因4級CRS反應(yīng)合并感染于首次評估前死亡;截止至隨訪時間,共6例復(fù)發(fā),其中1例為CART治療橋接造血干細胞移植,5例為CART治療后隨訪觀察;共5例死亡,其中2例因4級CRS反應(yīng)合并感染在CART治療過程中死亡,3例再次復(fù)發(fā)后因病情進展死亡。30例患兒,3個月RFS（96.3±3.6）%,6個月RFS（81.4±8.6）%,9個月RFS（65.3±12.5）%;3、6、9個月OS均為100%,12個月OS（94.7±5.1）%,24個月OS（76±12.8）%。回輸前骨髓腫瘤負荷≥36%、CART細胞回輸兩周內(nèi)鐵蛋白峰值≥2500ng/ml與復(fù)發(fā)相關(guān)。不良反應(yīng):主要為細胞因子釋放綜合征（Cytokine release syndrome,CRS）和CART治療相關(guān)腦病綜合征（CART-cell-related encephalopathy syndrome,CRES）,26例在CART細胞回輸一周內(nèi)出現(xiàn)CRS,按Lee[1]分級系統(tǒng):1-2級16例,3-5級10例;CRES反應(yīng)12例。細胞因子IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ、LDH、鐵蛋白等峰值與CRS嚴重程度相關(guān)。不良反應(yīng)處理:18例予托珠單抗靜滴,其中12例聯(lián)合糖皮質(zhì)激素,CRS反應(yīng)及CRES反應(yīng)經(jīng)治療后大多一周內(nèi)緩解。激素使用劑量與患兒持續(xù)緩解時間相關(guān),甲潑尼龍累積劑量≥8mg/kg預(yù)后不佳。CART治療患兒首次平均住院時間為11.4天（4天-21天）。結(jié)論:1.CART細胞治療r/r B-ALL有效且安全,緩解率達100%,CRS及CRES反應(yīng)經(jīng)治療后可緩解;2.回輸CART細胞48小時內(nèi)細胞因子峰值越高,越易出現(xiàn)3-4級CRS反應(yīng);3.回輸前骨髓腫瘤負荷≥36%、回輸后甲潑尼龍累積劑量≥8mg/kg預(yù)后不佳;4.回輸后兩周內(nèi)鐵蛋白≥2500ng/ml與疾病復(fù)發(fā)相關(guān),且為獨立預(yù)后危險因素,可作為預(yù)后不佳標志物;5.CART細胞治療患兒住院時間短。
陳炯[9]（2020）在《185例兒童急性淋巴細胞白血病臨床分析及預(yù)后觀察》文中提出目的:分析研究我院近7年兒童急性淋巴細胞白血?。╝cute lymphoblastic leukemia,ALL）的臨床特征、生物學(xué)特點、化療方案選擇以及影響預(yù)后的相關(guān)因素,總結(jié)診治經(jīng)驗并為提高ALL患兒的生存率提供參考。方法:收集2012年3月一2019年2月在南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的確診為ALL患兒共192例,其中2例大部分數(shù)據(jù)缺失及5例放棄在我院化療病例全部舍棄,接受化療共185例納入統(tǒng)計及分析,隨訪截止時間為2020年2月?；仡櫺苑治龌純阂话阗Y料以及早期檢驗結(jié)果,采用SPSS23.0統(tǒng)計學(xué)軟件對所有數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析,采用Kaplan-Meier法計算5年總生存率（overall survival,OS）及無事件生存率（event free survival,EFS）,Log-Rank檢驗進行生存曲線比較。分別對年齡、初診白細胞計數(shù)、初診血小板計數(shù)、初診乳酸脫氫酶數(shù)值,初診骨髓幼稚細胞比例、免疫表型、相關(guān)融合基因（BCR/ABL、MLL、TEL/AML、SIL/TALI）、染色體、潑尼松預(yù)治療試驗反應(yīng)、誘導(dǎo)治療15天微小殘留?。╩inimal residual disease,MRD）和誘導(dǎo)治療33天微小殘留?。∕RD）進行單因素分析,對影響預(yù)后的因素進一步建立COX風(fēng)險比例回歸模型進行多因素分析。結(jié)果:1、臨床資料:185例ALL患兒,男女比例1.85:1（120/65）,中位年齡48個月（6-180個月）;年齡小于1歲4例（2.2%）,年齡大于等于10歲38例（20.5%）,年齡介于1-10歲143例（77.3%）;初診時白細胞計數(shù)≥100×109/L占17.3%（32/185）;初診時血小板計數(shù)<100×109/L占70.3%（130/185）;初診時骨髓幼稚細胞比例≥90%占37.8%（70/185）;初診時乳酸脫氫酶計數(shù)≥1000U/L占29.2%（54/185）;免疫表型以B細胞表型為主,占80.0%（148/185）;染色體檢查正常核型131例（70.8%）,在異常核型中,以結(jié)構(gòu)異常比例最大41例（22.2%）;共59例（31.9%）患兒檢測出融合基因,在所檢測的異常基因中以TEL/AML1比例最高15例（8.1%）;2、早期治療情況及危險度分層:潑尼松預(yù)治療實驗以潑尼松反應(yīng)敏感（prednisone good respond,PGR）為主,有178例（96.2%）;誘導(dǎo)治療第15天微小殘留病灶≥10-4有131例（70.8%）;誘導(dǎo)治療第33天微小殘留病灶≥10-4有22例（11.9%）;危險度分層包括標危組50例（27%）,中危組105例（56.8%）,高危組30例（16.2%）;3、復(fù)發(fā)及死亡情況分析:在185例ALL患兒中,共有29例（15.7%）出現(xiàn)復(fù)發(fā),早期復(fù)發(fā)19例（65.5%）,晚期復(fù)發(fā)10例（34.5%）;其中單純骨髓復(fù)發(fā)15例（51.7%）,單純中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)6例（20.7%）,單純睪丸復(fù)發(fā)2（6.9%）,聯(lián)合復(fù)發(fā)6例（20.7%）;低危、中危、高危組復(fù)發(fā)率分別為6.0%（3/50）、15.2%（16/105）、33.3%（10/30）;185例ALL患兒中有23例（12.4%）出現(xiàn)死亡,因復(fù)發(fā)死亡13例（7.0%）。4、生存分析:總體ALL患兒5年OS率（82.2±2.63）%,5年EFS率（67.6±3.29）%;標危組、中危組、高危組的年5年OS分別為（90.5±3.84）%,（71.8±3.89）%,（64.7±8.35）%,LR分別與IR、HR比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.029,P=0.009）,IR與HR比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.256）;5年EFS年分別為（83.1±4.23）%,（67.5±4.27）%,（56.7±8.70）%,LR分別與IR、HR比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.048,P=0.017）,IR與HR比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.198）;早期與晚期復(fù)發(fā)患兒5年OS率分別（22.5±11.30）%、（57.3±9.60）%,比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.007）。5、單因素預(yù)后分析:性別、初診時血小板計數(shù)、初診時乳酸脫氫酶數(shù)值、初診時骨髓幼稚細胞比例、免疫表型、TEL/AML、SIL-TALI、D15MRD與長期OS及EFS無明顯關(guān)聯(lián);而年齡、初診白細胞計數(shù)、染色體、MLL融合基因、BCR/ABL融合基因、潑尼松誘導(dǎo)試驗反應(yīng),D33MRD、有無復(fù)發(fā)、危險度分層對ALL患兒的OS（P值分別為0.000、0.047、0.04、0.000、0.022、0.033、0.029、0.000、0.009）及EFS有影響（P值分別為0.002、0.043、0.026、0.000、0.014、0.015、0.037、0.013、0.024）。多因素COX回歸分析示:年齡（P=0.006）、復(fù)發(fā)（P=0.000）及危險度分組（P=0.029）為影響預(yù)后的獨立危險因素。結(jié)論:1、本中心ALL患兒總體預(yù)期5年OS率（82.2±2.63）%,5年EFS率（67.6±3.29）%,兒童ALL的OS及EFS均隨著危險度的升高而逐漸下降。2、本中心ALL患兒預(yù)后影響因素有:初診年齡、初診白細胞計數(shù)、染色體、MLL融合基因、BCR/ABL融合基因、潑尼松誘導(dǎo)試驗反應(yīng),D33MRD、有無復(fù)發(fā)、危險度分層為預(yù)后影響因素,其中年齡、危險度分組以及復(fù)發(fā)為影響預(yù)后的獨立危險因素,可為危險度分層治療提供參考。3、ALL患兒早期復(fù)發(fā)多于晚期復(fù)發(fā),且預(yù)后較差。復(fù)發(fā)比例從高到低依次為單純骨髓復(fù)發(fā)（占51.7%）、單純中樞神經(jīng)系復(fù)發(fā)（占20.7%）、單純睪丸復(fù)發(fā)（占6.9%）。
周文杰[10]（2020）在《兒童急性淋巴細胞白血病伴發(fā)癲癇發(fā)作的臨床特點及其隨訪研究》文中提出目的:了解蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院急性淋巴細胞白血?。ê喎Q急淋）患兒伴發(fā)癲癇發(fā)作的臨床特點與預(yù)后情況。方法:選取2011年1月-2019年6月在蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院血液科住院的急淋患兒化療后出現(xiàn)癲癇發(fā)作的51例臨床資料,并進行隨訪。納入病例于蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診隨訪、電話隨訪或再次癲癇發(fā)作入院隨訪,記錄或評估患兒初次發(fā)作后有無癲癇發(fā)作復(fù)發(fā)、肢體癱瘓、認知障礙和精神行為異常等情況;運動能力、協(xié)調(diào)能力、語言和社交等方面情況;以及神經(jīng)影像學(xué)情況等。隨訪成功30例中,有17例于蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院兒童保健科（簡稱兒保科）完成中國韋氏幼兒智力量表（C-WYCSI）或韋氏兒童智力量表第四版（WISC-Ⅳ）,評估神經(jīng)認知功能。對隨訪成功30例患兒以全球疾病負擔重點控制項目（The global burden of disease-disease control priorities project,GBD-DCPP）分級,評估患兒神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥程度。以Microsoft Excel建立數(shù)據(jù)庫,分析患兒臨床表現(xiàn)、影像學(xué)、神經(jīng)功能受損程度等,對患兒神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥進行分級,對完成韋氏智力量表的患兒統(tǒng)計總智商,評估急淋患兒伴發(fā)癲癇發(fā)作的認知情況。結(jié)果:（1）臨床表現(xiàn)情況:患兒首次癲癇發(fā)作主要在誘導(dǎo)期和移植后期發(fā)生。常見病因包括化療藥物神經(jīng)毒性、顱內(nèi)出血、低鈉血癥、脫髓鞘腦病、熱性驚厥、可逆性后部腦病綜合征、病毒性腦炎或細菌性腦膜炎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病、出血性腦梗塞、靜脈竇血栓形成和低血糖等。首次發(fā)作以全面性發(fā)作相對多見,占全部患兒發(fā)作類型的51%,首次發(fā)作以癲癇持續(xù)狀態(tài)起病的占16%?；純喊d癇發(fā)作后常同時伴有意識障礙、精神差、嗜睡等臨床表現(xiàn),這與引起癲癇發(fā)作的不同病因有關(guān)。（2）輔助檢查情況:共39例行頭顱CT或MRI檢查,27例異常（69.23%,27/39）,12例未見異常,在隨訪成功的30例中,有14例影像學(xué)異?；純?共獲得8例頭顱CT或MRI復(fù)查結(jié)果,其中4例有軟化灶形成。39例初次癲癇發(fā)作后完成腦電圖檢查,28例腦電圖結(jié)果異常,以中-高波幅慢波發(fā)放為主。（3）遠期后遺癥情況:在隨訪（隨訪時間最短6個月,最長7年）的30例患兒中,無明顯神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥者18例（18/30,60.0%）,有神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥者12例（12/30,40.0%）,其中較輕后遺癥8例（8/30,26.7%）,嚴重后遺癥者4例（4/30,13.3%）（其中2例合并認知障礙、運動障礙和行為異常）,后遺癥發(fā)生率40.0%（12/30）。（4）韋氏智力量表結(jié)果顯示伴發(fā)癲癇發(fā)作的患兒在工作記憶、加工速度、總智商有統(tǒng)計學(xué)差異,神經(jīng)認知功能較正常兒童差。結(jié)論:（1）本研究的51例急淋伴發(fā)癲癇發(fā)作的患兒主要在誘導(dǎo)期和移植后期發(fā)生,首次發(fā)作以全面性發(fā)作多見。其中最常見的類型為全面強直-陣攣性發(fā)作。（2）神經(jīng)影像學(xué)檢查顯示多數(shù)急淋伴發(fā)癲癇發(fā)作患兒有影像學(xué)異常,異常率達69.23%（27/39）,在對神經(jīng)影像學(xué)有異常病灶患兒隨訪中,病灶多數(shù)可吸收,也有部分后遺腦軟化灶,說明影像學(xué)異常有一定的可逆性,及時處理預(yù)后較好。急淋伴發(fā)癲癇發(fā)作患兒的腦電圖以中-高波幅慢波發(fā)放為主。（3）急淋伴發(fā)癲癇發(fā)作的存活患兒神經(jīng)系統(tǒng)遠期預(yù)后尚好,在隨訪的30例中,無明顯神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥者占60.0%,有較輕后遺癥占26.7%,僅有13.3%左右預(yù)后明顯不良（屬于嚴重后遺癥）。（4）完成韋氏智力量表的17例急淋伴發(fā)癲癇發(fā)作的患兒,在工作記憶、加工速度和總智商有統(tǒng)計學(xué)差異,神經(jīng)認知功能較正常兒童差,但本文樣本量較少,尚需要進一步擴大樣本量研究。（5）急淋伴發(fā)癲癇發(fā)作的患兒如果在首次癲癇發(fā)作后能早識別、早診斷、早治療,對減少神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥,降低致殘率,提高患兒的生存質(zhì)量具有重要意義。
二、兒童幼稚T細胞型急性淋巴細胞白血病1例（論文開題報告）
（1）論文研究背景及目的
此處內(nèi)容要求：
首先簡單簡介論文所研究問題的基本概念和背景，再而簡單明了地指出論文所要研究解決的具體問題，并提出你的論文準備的觀點或解決方法。
寫法范例：
本文主要提出一款精簡64位RISC處理器存儲管理單元結(jié)構(gòu)并詳細分析其設(shè)計過程。在該MMU結(jié)構(gòu)中,TLB采用叁個分離的TLB,TLB采用基于內(nèi)容查找的相聯(lián)存儲器并行查找,支持粗粒度為64KB和細粒度為4KB兩種頁面大小,采用多級分層頁表結(jié)構(gòu)映射地址空間,并詳細論述了四級頁表轉(zhuǎn)換過程,TLB結(jié)構(gòu)組織等。該MMU結(jié)構(gòu)將作為該處理器存儲系統(tǒng)實現(xiàn)的一個重要組成部分。
（2）本文研究方法
調(diào)查法：該方法是有目的、有系統(tǒng)的搜集有關(guān)研究對象的具體信息。
觀察法：用自己的感官和輔助工具直接觀察研究對象從而得到有關(guān)信息。
實驗法：通過主支變革、控制研究對象來發(fā)現(xiàn)與確認事物間的因果關(guān)系。
文獻研究法：通過調(diào)查文獻來獲得資料，從而全面的、正確的了解掌握研究方法。
實證研究法：依據(jù)現(xiàn)有的科學(xué)理論和實踐的需要提出設(shè)計。
定性分析法：對研究對象進行“質(zhì)”的方面的研究，這個方法需要計算的數(shù)據(jù)較少。
定量分析法：通過具體的數(shù)字，使人們對研究對象的認識進一步精確化。
跨學(xué)科研究法：運用多學(xué)科的理論、方法和成果從整體上對某一課題進行研究。
功能分析法：這是社會科學(xué)用來分析社會現(xiàn)象的一種方法，從某一功能出發(fā)研究多個方面的影響。
模擬法：通過創(chuàng)設(shè)一個與原型相似的模型來間接研究原型某種特性的一種形容方法。
三、兒童幼稚T細胞型急性淋巴細胞白血病1例（論文提綱范文）
（1）GSTM1基因甲基化在急性淋巴細胞白血病預(yù)后中的價值（論文提綱范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一章 急性淋巴細胞白血病兒童患者與成人患者預(yù)后比較 |
| 一、病例與方法 |
| 二、結(jié)果 |
| 三、討論 |
| 四、結(jié)論 |
| 參考文獻 |
| 第二章 ALL患者GSTM1基因多態(tài)性與ALL臨床特征、預(yù)后的關(guān)系 |
| 一、材料與方法 |
| 二、結(jié)果 |
| 三、討論 |
| 四、結(jié)論 |
| 參考文獻 |
| 第三章 GSTM1甲基化檢測體系建立 |
| 一、材料與方法 |
| 二、結(jié)果 |
| 三、討論 |
| 四、結(jié)論 |
| 參考文獻 |
| 第四章 GSTM1甲基化與ALL患者臨床特征、預(yù)后的關(guān)系 |
| 一、材料與方法 |
| 二、結(jié)果 |
| 三、討論 |
| 四、結(jié)論 |
| 參考文獻 |
| 全文小結(jié) |
| 縮略詞對照表 |
| 成果 |
| 致謝 |
（2）CCCG-ALL-2015方案治療兒童T-ALL的療效和預(yù)后因素分析（論文提綱范文）
| 英漢縮略語名詞對照 |
| 摘要 |
| abstract |
| 前言 |
| 1 材料與方法 |
| 1.1 資料收集 |
| 1.2 相關(guān)診斷標準及治療反應(yīng)定義 |
| 1.3 危險度分級 |
| 1.4 治療方案 |
| 1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 |
| 2 結(jié)果 |
| 2.1 一般資料 |
| 2.2 治療反應(yīng)及生存分析 |
| 2.3 預(yù)后因素分析 |
| 3 討論 |
| 全文總結(jié) |
| 參考文獻 |
| 兒童急性T淋巴細胞白血病的診療進展 |
| 參考文獻 |
| 致謝 |
| 碩士期間發(fā)表的論文 |
（3）T細胞亞群在急性B淋巴細胞白血病患者外周血中的分布及其對CD19 CAR-T細胞治療療效的影響（論文提綱范文）
| 縮略詞表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 第一部分 急性B淋巴細胞白血病患者外周血T細胞亞群的變化及意義 |
| 1.引言 |
| 2.材料和方法 |
| 3.結(jié)果 |
| 4.討論 |
| 5.結(jié)論 |
| 6.參考文獻 |
| 第二部分 T 細胞亞群對靶向CD19嵌合抗原受體T細胞治療復(fù)發(fā)/難治性B-ALL 療效的影響 |
| 1.引言 |
| 2.方法 |
| 3.結(jié)果 |
| 4.討論 |
| 5.結(jié)論 |
| 6.參考文獻 |
| 附錄 |
| 致謝 |
| 綜述 CAR-T細胞在復(fù)發(fā)/難治性血液惡性腫瘤中的進展 |
| 參考文獻 |
（4）急性淋巴細胞白血病誘導(dǎo)化療期間外周血細胞水平與早期治療反應(yīng)相關(guān)性研究（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一章 前言 |
| 第二章 材料與方法 |
| 2.1 病例資料 |
| 2.1.1 研究對象 |
| 2.1.2 診斷標準 |
| 2.1.3 納入標準 |
| 2.1.4 排除標準 |
| 2.2 研究方法 |
| 2.2.1 化療方案 |
| 2.2.2 誘導(dǎo)化療療效評價 |
| 2.2.3 資料收集 |
| 2.2.4 分組 |
| 2.2.5 統(tǒng)計學(xué)處理方法 |
| 第三章 結(jié)果 |
| 3.1 一般資料 |
| 3.2 根據(jù)MRD33 水平分組 |
| 3.2.1 分組情況 |
| 3.2.2 組間比較結(jié)果 |
| 3.3 根據(jù)BM33 分組 |
| 3.3.1 分組情況 |
| 3.3.2 組間比較結(jié)果 |
| 3.4 根據(jù)年齡及MRD33 水平進行分組 |
| 3.4.1 分組情況 |
| 3.4.2 組間比較結(jié)果 |
| 3.5 根據(jù)年齡及BM33 分組 |
| 3.5.1 分組情況 |
| 3.5.2 組間比較結(jié)果 |
| 3.6 影響MRD33 和BM33 的回歸分析 |
| 3.6.1 與MRD33 相關(guān)的單因素及多因素回歸分析 |
| 3.6.2 與骨髓緩解狀態(tài)相關(guān)的單因素及多因素回歸分析 |
| 第四章 討論 |
| 4.1 與MRD33 水平相關(guān)的臨床特征及外周血細胞 |
| 4.1.1 年齡與MRD33 |
| 4.1.2 初診時及誘導(dǎo)化療期間外周 ANC 與 MRD33 |
| 4.1.3 誘導(dǎo)化療期間PLT與 MRD33 |
| 4.1.4 誘導(dǎo)化療期間ALC與 MRD33 |
| 4.1.5 誘導(dǎo)化療期間RDW-CV與 MRD33 |
| 4.2 與BM33 相關(guān)的臨床特征及外周血細胞類型 |
| 4.2.1 年齡與BM33 |
| 4.2.2 白血病細胞免疫表型與BM33 |
| 4.2.3 初診時及誘導(dǎo)化療期間ANC與BM33 |
| 4.2.4 誘導(dǎo)化療期間ALC與BM33 |
| 第五章 結(jié)論 |
| 研究局限性 |
| 參考文獻 |
| 英漢縮略詞表 |
| 在學(xué)期間的研究成果 |
| 致謝 |
（5）152例成人急性淋巴細胞白血病患者的臨床特點及治療效果（論文提綱范文）
| 英文縮略詞表(Abbreviation) |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 1.前言 |
| 2.資料與方法 |
| 2.1 病例資料 |
| 2.2 治療方案 |
| 2.3 療效評價方式 |
| 2.4 實驗室檢查方法 |
| 2.5 統(tǒng)計學(xué)處理 |
| 3.結(jié)果 |
| 3.1 臨床特征 |
| 3.2 免疫分型及分子生物學(xué)特征 |
| 3.3 治療效果分析 |
| 3.4 生存分析 |
| 4.討論 |
| 5.結(jié)論 |
| 參考文獻 |
| 附錄 |
| 致謝 |
| 綜述 成人急性淋巴細胞白血病的治療進展 |
| 參考文獻 |
（6）兒童非霍奇金淋巴瘤臨床特點及預(yù)后分析（論文提綱范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文縮寫 |
| 前言 |
| 臨床資料和方法 |
| 結(jié)果 |
| 討論 |
| 結(jié)論 |
| 參考文獻 |
| 綜述 兒童非霍奇金淋巴瘤發(fā)病機制及診療進展 |
| 參考文獻 |
| 致謝 |
| 個人簡歷 |
（8）嵌合抗原受體T細胞治療兒童難治/復(fù)發(fā)急性B淋巴細胞白血病觀察療效（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 前言 |
| 資料與方法 |
| 1.病例資料 |
| 2.CART細胞治療流程 |
| 3.療效、不良反應(yīng)評判標準 |
| 4.統(tǒng)計學(xué)處理 |
| 結(jié)果 |
| 1.一般資料 |
| 2.RFS及OS影響因素分析 |
| 2.1 一般資料構(gòu)成比 |
| 2.2 RFS、OS生存曲線 |
| 2.3 采用COX回歸對上述因素進行多因素分析 |
| 2.4 CART細胞治療不良反應(yīng)及相關(guān)影響因素分析 |
| 討論 |
| 結(jié)論 |
| 參考文獻 |
| 綜述 嵌合抗原受體T細胞臨床應(yīng)用研究進展 |
| 參考文獻 |
| 中英文對照縮略詞表 |
| 致謝 |
（9）185例兒童急性淋巴細胞白血病臨床分析及預(yù)后觀察（論文提綱范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 英漢縮略語名詞對照 |
| 第1章 引言 |
| 第2章 對象與方法 |
| 2.1 研究對象 |
| 2.2 診斷方法 |
| 2.2.1 診斷標準 |
| 2.2.2 納入標準 |
| 2.2.3 排除標準 |
| 2.3 相關(guān)檢查 |
| 2.3.1 骨髓檢查 |
| 2.3.2 .抽血檢查 |
| 2.3.3 影像學(xué)檢查 |
| 2.3.4 腦脊液檢查 |
| 2.3.5 其他檢查 |
| 2.4 危險程度分組 |
| 2.4.1 (一)根據(jù)臨床危險度分型 |
| 2.4.2 (二)根據(jù)微小殘留病(MRD)危險度分型 |
| 2.5 治療 |
| 2.5.1 化療方案選擇 |
| 2.5.2 支持及輔助治療 |
| 2.5.3 資料收集 |
| 2.6 療效評估 |
| 2.6.1 復(fù)發(fā) |
| 2.7 隨訪 |
| 2.8 統(tǒng)計學(xué)分析方法 |
| 第3章 結(jié)果 |
| 3.1 臨床資料 |
| 3.1.1 一般資料 |
| 3.1.2 免疫分型、細胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué) |
| 3.1.3 早期治療療效評估及危險度分層 |
| 3.1.4 復(fù)發(fā)及死亡 |
| 3.2 生存分析 |
| 3.3 臨床資料各因素對ALL療效的影響 |
| 3.4 根據(jù)免疫分型分組預(yù)后比較 |
| 3.5 依據(jù)融合基因結(jié)果分組進行預(yù)后比較 |
| 3.6 根據(jù)染色體結(jié)果分組預(yù)后比較 |
| 3.7 根據(jù)危險度分組預(yù)后比較 |
| 3.8 根據(jù)早期治療反應(yīng)結(jié)果 |
| 3.9 患兒預(yù)后分析 |
| 3.9.1 影響ALL患兒生存時間的單因素分析 |
| 3.9.2 影響ALL患兒生存時間的獨立危險因素 |
| 第4章 討論 |
| 4.1 性別與預(yù)后 |
| 4.2 年齡與預(yù)后 |
| 4.3 初發(fā)白細胞水平與預(yù)后 |
| 4.4 初診血小板水平與預(yù)后 |
| 4.5 初診乳酸脫氫酶數(shù)值數(shù)值與預(yù)后 |
| 4.6 骨髓幼稚細胞比例與預(yù)后 |
| 4.7 MICM與預(yù)后 |
| 4.8 早期治療反應(yīng)與預(yù)后 |
| 4.9 危險度分組與預(yù)后 |
| 4.10 復(fù)發(fā)分析 |
| 第5章 結(jié)論 |
| 第6章 不足與展望 |
| 6.1 不足 |
| 6.2 展望 |
| 致謝 |
| 參考文獻 |
| 攻讀學(xué)位期間的研究成果 |
| 綜述 |
| 參考文獻 |
（10）兒童急性淋巴細胞白血病伴發(fā)癲癇發(fā)作的臨床特點及其隨訪研究（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 研究對象和方法 |
| 結(jié)果 |
| 討論 |
| 結(jié)論 |
| 參考文獻 |
| 綜述 兒童急性淋巴細胞白血病合并癲癇發(fā)作的研究進展 |
| 參考文獻 |
| 附錄一 典型病例 |
| 中英文對照縮略詞表 |
| 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的文章 |
| 本課題基金資助項目 |
| 致謝 |
四、兒童幼稚T細胞型急性淋巴細胞白血病1例（論文參考文獻）
- [1]GSTM1基因甲基化在急性淋巴細胞白血病預(yù)后中的價值[D]. 謝穎. 南方醫(yī)科大學(xué), 2021(02)
- [2]CCCG-ALL-2015方案治療兒童T-ALL的療效和預(yù)后因素分析[D]. 唐文豪. 重慶醫(yī)科大學(xué), 2021(01)
- [3]T細胞亞群在急性B淋巴細胞白血病患者外周血中的分布及其對CD19 CAR-T細胞治療療效的影響[D]. 潘瑩. 安徽醫(yī)科大學(xué), 2021(01)
- [4]急性淋巴細胞白血病誘導(dǎo)化療期間外周血細胞水平與早期治療反應(yīng)相關(guān)性研究[D]. 王小玲. 蘭州大學(xué), 2021(12)
- [5]152例成人急性淋巴細胞白血病患者的臨床特點及治療效果[D]. 王晶. 安徽醫(yī)科大學(xué), 2021(01)
- [6]兒童非霍奇金淋巴瘤臨床特點及預(yù)后分析[D]. 溫文曉. 河北醫(yī)科大學(xué), 2021(02)
- [7]兒童復(fù)發(fā)急性淋巴細胞白血病52例臨床分析[J]. 陸海燕,王曉歡,程艷麗,王靜,索濤莉,張靜. 白血病·淋巴瘤, 2020(08)
- [8]嵌合抗原受體T細胞治療兒童難治/復(fù)發(fā)急性B淋巴細胞白血病觀察療效[D]. 楊帆. 蘇州大學(xué), 2020(02)
- [9]185例兒童急性淋巴細胞白血病臨床分析及預(yù)后觀察[D]. 陳炯. 南昌大學(xué), 2020(08)
- [10]兒童急性淋巴細胞白血病伴發(fā)癲癇發(fā)作的臨床特點及其隨訪研究[D]. 周文杰. 蘇州大學(xué), 2020
標簽：急性淋巴細胞白血病論文; 骨髓細胞論文; 化療藥物論文; 白血病癥狀論文; 骨髓檢查論文;