一、手性藥物家族的新品——左卡尼?。ㄕ撐奈墨I(xiàn)綜述)
王雪霞[1](2012)在《左卡尼汀對四氯化碳誘導(dǎo)的HL7702細(xì)胞損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制研究》文中指出目的:建立四氯化碳CCl4誘導(dǎo)的HL7702細(xì)胞氧化損傷致細(xì)胞凋亡病理模型,篩選并確定左卡尼汀(L-carnitine, LC)增強(qiáng)細(xì)胞活性的有效濃度,探究LC抑制CCl4誘導(dǎo)的HL7702細(xì)胞氧化損傷的作用及機(jī)制。方法:應(yīng)用L9(34)正交表進(jìn)行正交試驗(yàn),選擇兩個(gè)因素和三個(gè)水平(CCl4濃度分別為4、8、16mmol·L-1,損傷時(shí)間分別為3、6、9h),建立CCl4誘導(dǎo)HL7702細(xì)胞最佳細(xì)胞凋亡病理模型;MTT法觀察LC(10-5000μmol·L-1)對HL7702細(xì)胞活性的影響。實(shí)驗(yàn)分組:空白對照組、陽性對照組(5.68mmol·L-1維生素C)、CCl4模型組、不同劑量LC預(yù)處理組(1000、3000、5000μmol·L-1LC);MTT法檢測細(xì)胞活性;酶生化法測定細(xì)胞內(nèi)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)活性的影響;2’,7’-二氯氫化熒光素二酯(DCFH-DA)為熒光探針,檢測細(xì)胞ROS(12h)生成量;采用Hoechst33258熒光染色法倒置顯微鏡觀察HL7702細(xì)胞凋亡形態(tài);免疫印跡法檢測NF-κB/p65、p-NF-κB/p65、Bcl-2、Bax蛋白的表達(dá)量。結(jié)果:正交試驗(yàn)結(jié)果表明,8mmol·L-1CCl4損傷HL7702細(xì)胞6h為最佳細(xì)胞凋亡模型;10-5000μmol·L-1范圍內(nèi)LC可劑量依賴性地提高細(xì)胞活性(P均<0.05),未見細(xì)胞毒作用;8mmol·L-1CCl4損傷6h后細(xì)胞活性明顯降低,ALT、AST、MDA水平升高(P均<0.05)和SOD(P<0.05)活性減弱,ROS(P<0.05)含量高于對照組,熒光倒置顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn),凋亡細(xì)胞顯著增加; NF-κB/p65移位于胞核使胞內(nèi)表達(dá)增加同時(shí)磷酸化水平升高,Bcl-2/Bax比值下降。1000-5000umol·L-1劑量范圍內(nèi)的左卡尼汀可使CCl4損傷后HL7702細(xì)胞活性明顯增強(qiáng),能明顯抑制CCl4損傷后ALT、AST、MDA水平升高和SOD活性減弱(P均<0.05);熒光倒置顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn),不同濃度的左卡尼汀預(yù)處理12h,可使細(xì)胞形態(tài)明顯改善。左卡尼汀可顯著減少CCl4損傷HL7702細(xì)胞后ROS的含量;抑制CCl4誘導(dǎo)的HL7702細(xì)胞內(nèi)NF-κB的活化(P<0.05),提高Bcl-2/Bax比值,以上效應(yīng)均呈劑量依賴性。結(jié)論:正交試驗(yàn)建立CCl4誘導(dǎo)HL7702細(xì)胞氧化損傷致細(xì)胞凋亡模型(8mmol·L-1CCl4、6h);LC在1000-5000μmol·L-1劑量范圍內(nèi)對HL7702細(xì)胞無細(xì)胞毒作用;LC對HL7702細(xì)胞保護(hù)作用機(jī)制與其抗氧化特性和調(diào)節(jié)NF-κB/p65與Bcl-2/Bax表達(dá)有關(guān)。
劉彥儒[2](2011)在《左卡尼汀對急性腦梗死患者臨床療效的觀察》文中認(rèn)為目的:通過研究腦梗死患者血清中NO、MDA、SOD、S100B及NSE的變化觀察左卡尼汀對急性腦梗死患者的腦保護(hù)作用,驗(yàn)證其臨床療效。方法:選取發(fā)病72h以內(nèi)的急性腦梗死患者60例,隨機(jī)分為常規(guī)組和左卡尼汀組,其中常規(guī)組男25例,女5例;左卡尼汀組男21例,女9例。常規(guī)組與左卡尼汀組給予相同的常規(guī)治療,包括抗血小板聚集、改善腦循環(huán)等治療。左卡尼汀組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用左卡尼汀2-3g/d,共用10天。記錄常規(guī)組和左卡尼汀組兩組患者入院前后的NIHSS評分,評價(jià)臨床療效;所有患者在治療前、治療后采用硝酸還原酶法測定血清中NO含量,比色法測定血清中MDA含量及SOD活性,酶聯(lián)免疫法測定血清中S100B、NSE含量。結(jié)果用SPSS17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:(1)治療前左卡尼汀組與常規(guī)組神經(jīng)功能缺損程度NIHSS評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后第11天兩組NIHSS評分均明顯下降(P<0.01),其中左卡尼汀組下降值(△NIHSS)大于常規(guī)組,其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。(2)治療前左卡尼汀組與常規(guī)組血清NO、MDA、S100B、NSE含量的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后第11天,兩組血清NO、MDA、S100B、NSE含量均明顯下降(P<0.01),其中左卡尼汀組血清NO、MDA、S100B、NSE含量低于常規(guī)組,其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(3)治療前左卡尼汀組與常規(guī)組血清SOD活性差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后第11天,兩組血清SOD活性均明顯升高(P<0.01),其中左卡尼汀組血清SOD活性高于常規(guī)組,其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:左卡尼汀可以明顯改善急性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損評分,降低急性腦梗死患者血清中NO、MDA、S100B、NSE的含量,提高SOD活性,起到對缺血腦組織的保護(hù)作用。其機(jī)制可能與其減少氧自由基生成,抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng),減輕自由基介導(dǎo)的毒性損害有關(guān)。左卡尼汀可作為臨床治療急性腦梗死的一種安全有效的神經(jīng)保護(hù)策略。
張慶民,李娜[3](2004)在《左卡尼汀的臨床應(yīng)用進(jìn)展》文中研究指明本文主要介紹了左卡尼汀的藥代動(dòng)力學(xué)、藥理作用及臨床應(yīng)用,為臨床醫(yī)生合理使用左卡尼汀提供參考。
劉振華,楊彥文,呂娟麗[4](2002)在《手性藥物家族的新品——左卡尼汀》文中進(jìn)行了進(jìn)一步梳理 手性藥物是當(dāng)前國際新藥的研究熱點(diǎn)領(lǐng)域之一,臨床應(yīng)用的手性藥物中常見的有左旋多巴,左施氧氟沙星等。本文介紹的是2000年仿制成功的左卡尼?。↙evocarnitine)一個(gè)廣泛應(yīng)用于治療和食品中的新產(chǎn)品。1 藥代動(dòng)力學(xué) 左卡尼汀是動(dòng)物體內(nèi)存在的具有生物活性的天然化合
二、手性藥物家族的新品——左卡尼汀(論文開題報(bào)告)
(1)論文研究背景及目的
此處內(nèi)容要求:
首先簡單簡介論文所研究問題的基本概念和背景,再而簡單明了地指出論文所要研究解決的具體問題,并提出你的論文準(zhǔn)備的觀點(diǎn)或解決方法。
寫法范例:
本文主要提出一款精簡64位RISC處理器存儲(chǔ)管理單元結(jié)構(gòu)并詳細(xì)分析其設(shè)計(jì)過程。在該MMU結(jié)構(gòu)中,TLB采用叁個(gè)分離的TLB,TLB采用基于內(nèi)容查找的相聯(lián)存儲(chǔ)器并行查找,支持粗粒度為64KB和細(xì)粒度為4KB兩種頁面大小,采用多級分層頁表結(jié)構(gòu)映射地址空間,并詳細(xì)論述了四級頁表轉(zhuǎn)換過程,TLB結(jié)構(gòu)組織等。該MMU結(jié)構(gòu)將作為該處理器存儲(chǔ)系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)的一個(gè)重要組成部分。
(2)本文研究方法
調(diào)查法:該方法是有目的、有系統(tǒng)的搜集有關(guān)研究對象的具體信息。
觀察法:用自己的感官和輔助工具直接觀察研究對象從而得到有關(guān)信息。
實(shí)驗(yàn)法:通過主支變革、控制研究對象來發(fā)現(xiàn)與確認(rèn)事物間的因果關(guān)系。
文獻(xiàn)研究法:通過調(diào)查文獻(xiàn)來獲得資料,從而全面的、正確的了解掌握研究方法。
實(shí)證研究法:依據(jù)現(xiàn)有的科學(xué)理論和實(shí)踐的需要提出設(shè)計(jì)。
定性分析法:對研究對象進(jìn)行“質(zhì)”的方面的研究,這個(gè)方法需要計(jì)算的數(shù)據(jù)較少。
定量分析法:通過具體的數(shù)字,使人們對研究對象的認(rèn)識進(jìn)一步精確化。
跨學(xué)科研究法:運(yùn)用多學(xué)科的理論、方法和成果從整體上對某一課題進(jìn)行研究。
功能分析法:這是社會(huì)科學(xué)用來分析社會(huì)現(xiàn)象的一種方法,從某一功能出發(fā)研究多個(gè)方面的影響。
模擬法:通過創(chuàng)設(shè)一個(gè)與原型相似的模型來間接研究原型某種特性的一種形容方法。
三、手性藥物家族的新品——左卡尼?。ㄕ撐奶峋V范文)
(1)左卡尼汀對四氯化碳誘導(dǎo)的HL7702細(xì)胞損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制研究(論文提綱范文)
摘要 |
ABSTRACT |
前言 |
參考文獻(xiàn) |
第一部分 CCl_4誘導(dǎo) HL7702 細(xì)胞損傷模型的建立及左卡尼汀對細(xì)胞的保護(hù)作用 |
摘要 |
ABSTRACT |
1 實(shí)驗(yàn)材料 |
1.1 試劑與溶液 |
1.2 主要儀器 |
2 實(shí)驗(yàn)方法 |
2.1 HL7702 細(xì)胞的培養(yǎng) |
2.2 CCl_4溶液的配制 |
2.3 正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)篩選 CCl_4損傷 HL7702 細(xì)胞模型 |
2.4 LC 對正常 HL7702 細(xì)胞活性的影響 |
2.5 LC 對 CCl_4損傷 HL7702 肝細(xì)胞活性的影響 |
2.6 LC 對 CCl_4誘導(dǎo) HL7702 細(xì)胞形態(tài)學(xué)的影響 |
3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 |
4 結(jié)果 |
4.1 CCl_4誘導(dǎo)的 HL7702 細(xì)胞模型的建立 |
4.2 LC 對正常 HL7702 細(xì)胞活性的影響 |
4.3 LC 對 CCl_4損傷 HL7702 細(xì)胞活性的影響 |
4.4 LC 對 CCl_4損傷 HL7702 細(xì)胞形態(tài)的影響 |
5 討論 |
6 小結(jié) |
參考文獻(xiàn) |
第二部分 左卡尼汀對 CCl_4誘導(dǎo) HL7702 細(xì)胞氧化損傷的保護(hù)作用 |
摘要 |
ABSTRACT |
1 實(shí)驗(yàn)材料 |
1.1 試劑與溶液 |
1.2 主要儀器 |
2 實(shí)驗(yàn)方法 |
2.1 細(xì)胞的培養(yǎng)及實(shí)驗(yàn)分組 |
2.2 考馬斯亮藍(lán)法測定細(xì)胞蛋白濃度 |
2.3 ALT 含量的測定 |
2.4 AST 含量的測定 |
2.5 MDA 含量的測定 |
2.6 SOD 活性測定 |
2.7 ROS 含量的測定 |
3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 |
4 結(jié)果 |
4.1 LC 對 CCl_4引起的 ALT 含量變化的影響 |
4.2 LC 對 CCl_4引起的 AST 含量變化的影響 |
4.3 LC 對 CCl_4引起的 MDA 含量變化的影響 |
4.4 LC 對 CCl_4引起的細(xì)胞內(nèi) SOD 活性變化的影響 |
4.5 LC 對 CCl_4引起的 ROS 含量變化的影響 |
5 討論 |
6 小結(jié) |
參考文獻(xiàn) |
第三部分 左卡尼汀對 CCl_4誘導(dǎo) HL7702 細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用 |
摘要 |
ABSTRACT |
1 實(shí)驗(yàn)材料 |
1.1 試劑和溶液 |
1.2 主要儀器 |
2 實(shí)驗(yàn)方法 |
2.1 HL7702 細(xì)胞培養(yǎng) |
2.2 考馬斯亮藍(lán)法測定細(xì)胞蛋白濃度 |
2.3 Hoechst33258 熒光染色法觀察細(xì)胞形態(tài) |
2.4 免疫印跡檢測蛋白表達(dá) |
3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 |
4 結(jié)果 |
4.1 Hoechst33258 檢測 LC 對 CCl_4誘導(dǎo) HL7702 細(xì)胞凋亡的影響 |
4.2 LC 對 CCl_4誘導(dǎo) HL7702 細(xì)胞內(nèi) NF-κB/p65 與 p-NF-κB/p65 表達(dá)的影響 |
4.3 LC 對 CCl_4誘導(dǎo) HL7702 細(xì)胞核內(nèi) NF-κB/p6541 |
4.4 LC 對 CCl_4誘導(dǎo) HL7702 細(xì)胞內(nèi) Bcl-2 與 Bax 表達(dá)的影響 |
5 討論 |
6 小結(jié) |
參考文獻(xiàn) |
第四部分 綜述 左卡尼汀對肝損傷保護(hù)作用的研究進(jìn)展 |
摘要 |
1 左卡尼汀的概述 |
1.1 左卡尼汀的理化性質(zhì) |
1.2 左卡尼汀的藥代動(dòng)力學(xué)研究 |
2 左卡尼汀在肝損傷治療中的應(yīng)用 |
2.1 肝硬化 |
2.2 非酒精性脂肪肝 |
2.3 治療病毒性肝炎 |
3 LC 對多種因素所致肝損傷的保護(hù)作用 |
3.1 四氯化碳肝損傷 |
3.2 酒精性肝損傷 |
3.3 對其他化學(xué)因素造成的肝損傷 |
3.4 非化學(xué)因素及藥物造成的肝損傷 |
5 小結(jié)與展望 |
參考文獻(xiàn) |
附錄 |
致謝 |
(2)左卡尼汀對急性腦梗死患者臨床療效的觀察(論文提綱范文)
中文摘要 |
Abstract |
中英文對照 |
前言 |
實(shí)驗(yàn)步驟 |
實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
分析討論 |
結(jié)論 |
參考文獻(xiàn) |
附錄 |
綜述 |
參考文獻(xiàn) |
個(gè)人簡介 |
致謝 |
(3)左卡尼汀的臨床應(yīng)用進(jìn)展(論文提綱范文)
1 藥代動(dòng)力學(xué) |
2 藥理作用 |
3 臨床應(yīng)用 |
3.1 治療腦梗死 |
3.2 治療急性有機(jī)磷中毒心肌損害 |
3.3 治療急性心肌梗死心律失常 |
3.4 治療冠心病心絞痛 |
3.5 配合腹膜透析治療尿毒癥 |
3.6 在全腸外營養(yǎng) (TPN) 中的應(yīng)用 |
3.7 治療腎性貧血 |
3.8 其他應(yīng)用 |
4 不良反應(yīng) |
四、手性藥物家族的新品——左卡尼?。ㄕ撐膮⒖嘉墨I(xiàn))
- [1]左卡尼汀對四氯化碳誘導(dǎo)的HL7702細(xì)胞損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制研究[D]. 王雪霞. 河南大學(xué), 2012(09)
- [2]左卡尼汀對急性腦梗死患者臨床療效的觀察[D]. 劉彥儒. 山西醫(yī)科大學(xué), 2011(08)
- [3]左卡尼汀的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J]. 張慶民,李娜. 齊魯藥事, 2004(05)
- [4]手性藥物家族的新品——左卡尼汀[J]. 劉振華,楊彥文,呂娟麗. 武警醫(yī)學(xué), 2002(12)