一、川烏配伍防己對大、小鼠炎癥因子和自由基的影響（論文文獻(xiàn)綜述）
石禮靜[1]（2021）在《基于中醫(yī)傳承輔助平臺探討吳深濤教授治療糖尿病性下肢血管病變的用藥規(guī)律及臨證經(jīng)驗》文中研究表明目的 糖尿病性下肢血管病變是指糖尿病并發(fā)或伴發(fā)的下肢動脈粥樣硬化性病變（lower extremity arterial disease,LEAD）,涉及下肢的大、中、小、微血管損害,除了會導(dǎo)致下肢缺血性潰瘍和截肢外,還能增加患心血管疾病的風(fēng)險,增加患者的死亡率。本研究通過收集、整理吳深濤教授診治糖尿病下肢血管病變相關(guān)醫(yī)案資料,借助TCMISS V2.5版中醫(yī)傳承輔助平臺,運(yùn)用現(xiàn)代信息技術(shù)及數(shù)據(jù)挖掘方法,總結(jié)探討吳深濤教授診治糖尿病下肢血管病變的用藥規(guī)律及經(jīng)驗,以傳承發(fā)揚(yáng)名老中醫(yī)學(xué)術(shù)思想,為中醫(yī)藥治療糖尿病性下肢血管病變提供新的思路,為廣大醫(yī)務(wù)工作者提供新的治療思路和方法。方法 本研究納入2017年1月至2020年10月之間符合納入排除標(biāo)準(zhǔn)的經(jīng)吳深濤教授門診診治并開具處方的300名患者,收集共計544例次醫(yī)案資料,并對醫(yī)案數(shù)據(jù)（四診信息和中藥名稱等）進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理,運(yùn)用統(tǒng)計報表系統(tǒng)對患者基本信息、癥狀體征、藥物頻數(shù)、所屬門類及其四氣五味、歸經(jīng)等進(jìn)行統(tǒng)計,應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類、無監(jiān)督系統(tǒng)熵聚類分析法,挖掘出吳師治療糖尿病性下肢血管病變醫(yī)案的常見癥狀、舌象、脈象頻數(shù),常用中藥、常用藥物組合、各證型用藥規(guī)律及新方分析等。結(jié)果 1.本研究共計納入300位患者,其中女性175例,男性125例;年齡分布主要集中在5079歲,其中5059歲64人,占比21.33%;6069歲131人,占比43.67%;7079歲73人,占比24.33%。2.通過對544例醫(yī)案的分析,可得出糖尿病下肢血管病變的癥狀多為全身性,其中口干口渴（465）、小便頻數(shù)（300）為糖尿病常見癥狀,下肢疼痛（437）、下肢麻木（349）、下肢乏力（242）等為下肢血管病變癥狀;舌質(zhì)類型主要為舌暗（140）、舌紅（107）、舌暗紫（81）、舌淡紅（91）,舌苔主要類型為苔薄白（187）、苔白（114）、苔薄（86）、苔黃膩（79）;主要脈象為脈沉（103）、脈沉澀（100）、脈滑數(shù)（72）。下肢動脈彩色多普勒主要表現(xiàn)為下肢動脈粥樣硬化伴斑塊形成（300）、脛前動脈管腔狹窄（31）、脛前動脈不全閉塞（32）、足背動脈不全閉塞（31）、足背動脈血流減慢（42）。3.本研究共錄入544首處方,治療糖尿病下肢血管病變的藥物共305味,前30味藥物分別為:當(dāng)歸（401）、牛膝（307）、白芍（303）、甘草（291）、桂枝（285）、干姜（244）、黃芪（225）、木瓜（194）、雞血藤（189）、知母（181）、太子參（172）、黃芩（170）、川芎（165）、陳皮（151）、赤芍（151）、細(xì)辛（145）、茯苓（137）、柴胡（136）、生地黃（121）、槲寄生（118）、炒白術(shù)（116）、杜仲（114）、丹參（112）、黃柏（102）、熟地黃（100）、通草（99）、紅花（93）、黃連（88）、天麻（87）、鎖陽（87）。4.吳師治療糖尿病下肢血管病變的藥物四氣統(tǒng)計:溫性藥物（41.44%）、寒性藥物（30.17%）、平性藥物（22.14%）;五味統(tǒng)計:甘味（33.57%）、苦味（29.09%）、辛味（23.94%）;歸經(jīng)統(tǒng)計:肝經(jīng)（20.00%）、脾經(jīng)（16.37%）、肺經(jīng)（14.69%）、腎經(jīng)（13.43%）、心經(jīng)（13.36%）。5.本次研究根據(jù)門類藥味數(shù)量統(tǒng)計:補(bǔ)虛藥47味、清熱藥46味、祛風(fēng)濕藥30味;藥物所屬門類統(tǒng)計:補(bǔ)虛藥（27.02%）、活血化瘀藥（13.54%）、清熱藥（12.92%）、祛風(fēng)濕藥（10.92%）、解表藥（9.66%）、利水滲濕藥（4.43%）、溫里藥（4.42%）、理氣藥（3.68%）。6.統(tǒng)計吳師治療糖尿病下肢血管病變的544首處方的藥物組合使用頻數(shù),對使用頻數(shù)≥100的藥物組合（共計76組）,進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析（如表15-1所示）,設(shè)置支持度為20%,組方規(guī)律如網(wǎng)絡(luò)展示圖8,包括赤芍、知母、黃芩、杜仲、甘草、干姜、太子參、當(dāng)歸、白芍、桂枝、雞血藤、牛膝、木瓜、陳皮、川芎、黃芪、槲寄生、細(xì)辛共18味藥物,從總體看,本次統(tǒng)計常用的藥對配比以健脾益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)為主,符合吳師治療糖尿病下肢血管病變扶正祛邪的學(xué)術(shù)思想?；陉P(guān)聯(lián)規(guī)則得出的藥對主要有:白芍-當(dāng)歸、甘草-當(dāng)歸、當(dāng)歸-桂枝、白芍-桂枝、當(dāng)歸-細(xì)辛、白芍-細(xì)辛、當(dāng)歸-桂枝-細(xì)辛、甘草-當(dāng)歸-白芍、當(dāng)歸-白芍-桂枝-細(xì)辛、白芍-干姜、桂枝-干姜、黃芪-甘草、黃芪-白芍、黃芪-桂枝、黃芪-甘草-當(dāng)歸、牛膝-當(dāng)歸、川芎-當(dāng)歸、太子參-當(dāng)歸、牛膝-槲寄生、牛膝-杜仲、牛膝-當(dāng)歸-槲寄生、白芍-牛膝、牛膝-甘草、木瓜-白芍、牛膝-甘草-白芍、玄參-當(dāng)歸、當(dāng)歸-甘草、玄參-當(dāng)歸-甘草、桂枝-川烏、土茯苓-升麻等。7.參考天津中醫(yī)藥大學(xué)內(nèi)分泌科制訂的《消渴病痹病》中醫(yī)證候診斷,根據(jù)糖尿病下肢血管病變的臨床表現(xiàn),四診合參,將糖尿病下肢血管病變分為5種證型,按照頻數(shù)及百分比由高到低排序:（1）氣虛血瘀證（24.62%）、（2）氣陰兩虛,督脈勞損證（23.09%）、（3）寒凝血虛證（20.42%）、（4）濕熱內(nèi)蘊(yùn),絡(luò)脈瘀阻證（17.82%）（5）濕濁阻絡(luò)證（14.05%）。不同證型的核心藥物分別為:（1）氣陰兩虛,督脈勞損型常用藥物為:槲寄生、杜仲、干姜、當(dāng)歸、熟地黃、白芍、牛膝、知母、龜板、黃柏、鎖陽、陳皮等;（2）氣虛血瘀證常用藥物為:桂枝、甘草、太子參、當(dāng)歸、黃芪、雞血藤、白芍、牛膝、木瓜、川芎、地龍、細(xì)辛、通草、干姜、紅花等;（3）血虛寒凝證常用藥為:制川烏、白芍、赤芍、牛膝、當(dāng)歸、木瓜、制附子、細(xì)辛、黃芪、干姜、桂枝、川芎、雞血藤、甘草、通草、麻黃等;（4）濕熱內(nèi)蘊(yùn),絡(luò)脈瘀阻型常用藥物為:知母、姜黃、生地、干姜、黃連、葛根、當(dāng)歸、茯苓、白芍、炒枳殼、黃芩、甘草、熟大黃、炒白術(shù)、牛膝、柴胡、桂枝、僵蠶等;（5）濕濁阻絡(luò)證常用藥物為:川芎、瓜蔞、陳皮、桂枝、柴胡、炒枳殼、牛膝、知母、當(dāng)歸、甘草、防風(fēng)、葛根、太子參、茯苓、干姜、炒白術(shù)、佩蘭、羌活、黃芩、木香、薏苡仁、厚樸、法半夏等。8.通過復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類及無監(jiān)督熵層次聚類分析出吳師治療糖尿病性下肢血管病的305味常用中藥間的關(guān)聯(lián)系數(shù),得出吳師治療糖尿病下肢血管病變的54個核心組合,27個新方。所得結(jié)果基本符合導(dǎo)師治療糖尿病性下肢血管病變用藥規(guī)律。結(jié)論 1.“中醫(yī)傳承輔助平臺”實現(xiàn)了對名醫(yī)或臨床典型醫(yī)案的錄入、管理和分析,并且可以通過該平臺對方劑組成規(guī)律的統(tǒng)計分析,研究其內(nèi)在的用藥規(guī)律及學(xué)術(shù)思想,進(jìn)而還可挖掘中醫(yī)治療的新方組合?；陉P(guān)聯(lián)規(guī)則的藥物組合分析和無監(jiān)督數(shù)據(jù)挖掘技術(shù),分析吳深濤教授臨床治療糖尿病下肢血管病的處方用藥規(guī)律,為基礎(chǔ)實驗及臨床應(yīng)用提供明確的線索和研究方向,但臨證時仍需要與病人實際情況相結(jié)合證據(jù)的基礎(chǔ)上,才能達(dá)到預(yù)期效果。2.根據(jù)平素跟師與導(dǎo)師交流及結(jié)合導(dǎo)師學(xué)術(shù)思想得出消渴病脈痹主要發(fā)病機(jī)制之一為中焦升清降濁失司,濁瘀內(nèi)生,下注經(jīng)絡(luò),氣血運(yùn)行受阻,四肢不得氣血所稟;或后天累及先天,致肝腎虧虛,氣陰兩虛,督脈失養(yǎng);或因脾氣虧虛,營衛(wèi)化生不足,難以溫運(yùn),寒邪侵襲,凝滯血脈。本次研究通過統(tǒng)計常用藥物、藥物門類及歸經(jīng)等發(fā)現(xiàn)臨床用藥以補(bǔ)益藥為主,其中歸脾經(jīng)藥占指導(dǎo)地位;其次為活血化瘀藥。與臨床治療以健脾升清、活血化瘀為大法,兼以滋補(bǔ)肝腎、溫經(jīng)通脈、燥濕化濁、清熱解毒法相吻合。正符合吳師治療此病核心思想:一是重視脾胃健運(yùn)升清之樞紐,二是病久在血在絡(luò),祛瘀化濁之法應(yīng)貫穿疾病始終。
劉運(yùn)鋒[2]（2021）在《白芍活性成分調(diào)控P-gp介導(dǎo)生物堿類成分跨血腦屏障轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制研究》文中進(jìn)行了進(jìn)一步梳理研究背景白芍（Radix paeoniae alba）是毛茛科多年生草本植物芍藥的干燥根,具有柔肝止痛、斂陰止汗等功效。中醫(yī)藥典籍中記載含白芍藥材的古方數(shù)以百計,如黃芩湯、桂枝湯、炙甘草湯等。當(dāng)前,已經(jīng)從白芍中分離出140多個化學(xué)成分,主要為單萜苷類、三萜類、鞣質(zhì)類、黃酮類等,萜與萜苷類為白芍最主要的活性成分。其中芍藥苷是單萜類成分中含量最高的一種,約占芍藥總苷量的90%。接下來是脂苷成分,如芍藥內(nèi)酯苷,是一種萜苷類化合物。研究表明,白芍具有神經(jīng)保護(hù)、抗炎、保肝、鎮(zhèn)痛、養(yǎng)血等作用。白芍及其有效成分的神經(jīng)保護(hù)作用是近年來研究的熱點。體內(nèi)外實驗研究表明,芍藥苷和芍藥內(nèi)酯苷能透過血腦屏障,是轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白P-gp的底物,能介導(dǎo)中樞毒性生物堿類成分的外排。本實驗室前期MDCK-MDR1細(xì)胞模型跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)研究表明,馬錢子/士的寧與芍藥苷或芍藥內(nèi)酯苷配伍后,與生物堿（馬錢子/士的寧）單用組比,可提高生物堿類成分的外排,提高P-gp表達(dá),起到減毒作用[1]。本研究將在實驗室前期實驗的基礎(chǔ)上,通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接技術(shù)探討白芍活性成分和生物堿類成分作用神經(jīng)毒性靶點的相互作用,考察芍藥苷配伍生物堿（烏頭堿、次烏頭堿和士的寧）對大鼠神經(jīng)毒性保護(hù)作用,進(jìn)一步研究白芍活性成分（芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷）配伍生物堿類成分（烏頭堿、次烏頭堿和貝母素甲）跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)和P-gp蛋白表達(dá)的影響,考察白芍活性成分（芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷）配伍生物堿類成分（馬錢子堿、士的寧、烏頭堿、次烏頭堿和貝母素甲）對ATP酶活性、P-gp功能活性、MDR1 m RNA表達(dá)水平的影響。研究方法1.本研究采用曠場實驗研究白芍活性成分對生物堿類成分致大鼠神經(jīng)毒性的整體影響,用HE染色法檢測大鼠大腦皮層形態(tài)學(xué)微觀變化,用ELISA法檢測大鼠血清和組織（大鼠前額葉皮質(zhì)區(qū)、海馬、紋狀體、小腦及下丘腦）中色氨酸羥化酶（TPH）、酪氨酸羥化酶（TH）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）及神經(jīng)生長因子（NGF）的含量。2.通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)篩選白芍神經(jīng)保護(hù)活性成分和作用靶點、查找神經(jīng)毒性靶點蛋白,并對白芍活性成分靶點和神經(jīng)毒性靶點匹配交集靶點,對交集蛋白進(jìn)行PPI網(wǎng)絡(luò)互作分析、GO生物途徑富集和KEGG信號通路富集,建立成分-靶點-通路網(wǎng)絡(luò)關(guān)系圖,用分子對接技術(shù)驗證成分-靶點匹配結(jié)果。3.采用sybyl分子對接軟件,用白芍類成分芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、沒食子酸和生物堿類成分馬錢子堿、士的寧、烏頭堿、次烏頭堿、貝母素甲,分別與藥物透血腦屏障的關(guān)鍵蛋白P-gp、MRP1、Claudin、ZO-1進(jìn)行分子對接,研究各藥物成分與靶點蛋白的結(jié)合方式,并評價其結(jié)合能力。4.采用MTT實驗法,測定生物堿（烏頭堿、次烏頭堿、貝母素甲）和白芍類成分（芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷）以及其配伍對MDCK-MDR1細(xì)胞的毒性,研究白芍類活性成分對生物堿類成分跨MDCK-MDR1血腦屏障的影響。5.采用Western blot技術(shù)檢測生物堿類成分和白芍活性成分以及兩者配伍對MDCK-MDR1細(xì)胞血腦屏障模型上P-gp表達(dá)水平的影響。6.應(yīng)用Pgp-Glo TM檢測體系檢測生物堿類成分和白芍活性成分以及兩者配伍對MDCK-MDR1細(xì)胞血腦屏障模型上ATP酶活性的影響。7.采用流式細(xì)胞術(shù)研究生物堿類成分和白芍活性成分以及兩者配伍對MDCK-MDR1細(xì)胞血腦屏障模型上細(xì)胞攝取探針?biāo)幬锪_丹明123（Rh123）的影響,探討生物堿類成分和白芍活性成分及其兩者配伍對P-糖蛋白的外排功能是否有影響。8.采用RT-PCR法考察生物堿類成分和白芍活性成分以及兩者配伍對MDCK-MDR1細(xì)胞血腦屏障模型上MDR1 m RNA表達(dá)水平的影響。結(jié)果1.生物堿類成分配伍白芍活性成分對大鼠中樞神經(jīng)保護(hù)作用研究。1.1曠場實驗結(jié)果:與空白對照組相比,烏頭堿組、次烏頭堿組、士的寧組和東茛菪堿組在潛伏期、跨格數(shù)、周邊時間和站立次數(shù)上都有極顯著性差異（p<0.01）,表現(xiàn)為潛伏期延長、跨格數(shù)減少、周邊時間增加和站立次數(shù)減少。表明烏頭堿、次烏頭堿、士的寧與東茛菪堿均具有抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用。與生物堿單用組相比,烏頭堿芍藥苷配伍組、次烏頭堿芍藥苷配伍組、士的寧芍藥苷配伍組在潛伏期、跨格數(shù)、周邊時間和站立次數(shù)上均具有極顯著性差異（p<0.01）,表現(xiàn)為潛伏期降低、跨格數(shù)增加、周邊時間減少和站立次數(shù)增加,表明芍藥苷顯著降低了烏頭堿、次烏頭堿和士的寧對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用。1.2 HE染色實驗結(jié)果:與空白組相比,生物堿組（烏頭堿組、次烏頭堿組、士的寧組）大腦皮層核仁區(qū)域萎縮,細(xì)胞質(zhì)出現(xiàn)空泡化現(xiàn)象,神經(jīng)元受損;與生物堿組相比,烏頭堿-芍藥苷、次烏頭堿-芍藥苷和士的寧-芍藥苷配伍組大腦皮層神經(jīng)元損傷明顯減輕。1.3 ELISA實驗結(jié)果:生物堿單用組（烏頭堿、次烏頭堿和士的寧）大鼠前額葉皮質(zhì)區(qū)、海馬、紋狀體、小腦、下丘腦及血清7、11、15天的TPH、TH、BDNF、NGF表達(dá)降低。烏頭堿、次烏頭堿和士的寧分別與芍藥苷配伍后,前額葉皮質(zhì)區(qū)、海馬、紋狀體、小腦下丘腦及血清7、11、15天的TPH、TH、BDNF、NGF表達(dá)顯著增加,表明芍藥苷可顯著改善由烏頭堿、次烏頭堿和士的寧引起的大鼠中樞神經(jīng)毒性損傷。2.白芍神經(jīng)保護(hù)活性成分和神經(jīng)毒性靶點網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究結(jié)果本章通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法,并通過文獻(xiàn)查詢,共篩選得到白芍活性成分23個,與神經(jīng)毒性預(yù)測靶點的交集靶點190個,進(jìn)一步篩選度值前20的靶點,分別為AKT1、GAPDH、IL6、VEGFA、MAPK3、TNF、SRC、EGFR、MAPK1、HRAS、PTGS2、CCND1、STAT3、ESR1、HSP90A1、MMP9、APP、FGF2、BCL2L1和AR,這些靶點在蛋白互作網(wǎng)絡(luò)中與較多的蛋白產(chǎn)生關(guān)聯(lián),是重要的節(jié)點,體現(xiàn)了核心作用。這些靶點共涉及216個GO生物過程和151條KEGG信號通路。分子對接結(jié)果表明,神經(jīng)毒性靶點ABCB1、FGF2、HSP90AA1、GALS3、AKR1B1、PTPN1和VEGFA與相應(yīng)的白芍活性成分具有不同程度的結(jié)合活性,進(jìn)一步驗證了網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究結(jié)果。3.生物堿類成分和白芍活性成分與P-gp、MRP1、Claudin、ZO-1蛋白分子對接結(jié)果分子對接的結(jié)果表明白芍類活性成分（芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、沒食子酸）和生物堿類成分（馬錢子堿、士的寧、烏頭堿、次烏頭堿、貝母素甲）均能與P-gp、MRP1、Claudin、ZO-1蛋白通過氨基酸殘基結(jié)合位點產(chǎn)生氫鍵相互作用,體現(xiàn)了這些成分具有靶點蛋白的底物特征。4.生物堿類成分和白芍活性成分以及兩者配伍細(xì)胞毒性和跨血腦屏障轉(zhuǎn)運(yùn)結(jié)果。各藥物的細(xì)胞安全毒性范圍為:烏頭堿0～80μg/m L,次烏頭堿0～50μg/m L,貝母素甲0～50μg/m L,芍藥苷0～1200μg/m L,芍藥內(nèi)酯苷0～1200μg/m L。并開展了生物堿類成分和白芍類成分各比例配伍的毒性實驗,配伍后均能擴(kuò)大生物堿類成分的毒性范圍,篩選出最佳配伍比例,為后面的實驗確定濃度和比例。篩選的最佳配伍濃度及比例為:烏頭堿80μg/m L-芍藥苷80μg/m L（1:1）,烏頭堿80μg/m L-芍藥內(nèi)酯苷80μg/m L（1:1）,次烏頭堿50μg/m L-芍藥苷100μg/m L（1:2）,次烏頭堿50μg/m L-芍藥內(nèi)酯苷100μg/m L（1:2）,貝母素甲50μg/m L-芍藥苷100μg/m L（1:2）,貝母素甲50μg/m L-芍藥苷50μg/m L（1:1）。芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、烏頭堿、次烏頭堿和貝母素甲都受到P-gp蛋白外排作用的影響,白芍活性成分配伍生物堿成分,可顯著促進(jìn)生物堿成分（烏頭堿、次烏頭堿和貝母素甲）的外排。5.生物堿類成分配伍白芍活性成分對MDCK-MDR1細(xì)胞中P-gp表達(dá)的影響與空白組相比,白芍活性成分（芍藥苷和芍藥內(nèi)酯苷）單用對P-gp的表達(dá)有下調(diào)作用。生物堿組除了次烏頭堿下調(diào)P-gp的表達(dá)外,烏頭堿、貝母素甲對P-gp的表達(dá)無明顯影響;與生物堿單用組對比,各生物堿組與白芍活性成分配伍后均能顯著提高P-gp的表達(dá)。6.生物堿類成分配伍白芍活性成分對ATP酶的影響與空白比較,馬錢子堿、士的寧、烏頭堿、貝母素甲、芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷均可以誘導(dǎo)ATP酶活性。與生物堿類成分單用組比,各配伍組顯著提高ATP酶活性。7.生物堿類成分配伍白芍活性成分對P-gp功能的影響與空白組比,芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、馬錢子、士的寧能抑制P-gp對Rh123的外排,烏頭堿、次烏頭堿和貝母素甲組無顯著性差異。與各生物堿類成分單用組相比,配伍組熒光強(qiáng)度均顯著減少。表明配伍后細(xì)胞內(nèi)Rh123蓄積明顯減少,反映此配伍增強(qiáng)了P-gp功能,增加了P-gp對Rh123的外排。8.生物堿類成分配伍白芍活性成分對MDR1 m RNA表達(dá)的影響與空白組相比,芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、貝母素甲、士的寧均能極顯著增加MDCK-MDR1細(xì)胞中MDR1 m RNA的表達(dá),烏頭堿、次烏頭堿無顯著性差異,馬錢子堿能顯著降低MDR1 m RNA的表達(dá)。與生物堿單用組相比,各配伍組均能極顯著增加MDR1 m RNA的表達(dá)。結(jié)論本文研究從大鼠神經(jīng)毒性實驗、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、分子對接、血腦屏障轉(zhuǎn)運(yùn)研究、P-gp表達(dá)、P-gp ATP酶、P-gp功能、和m RNA表達(dá)等角度,研究生物堿類成分配伍白芍活性成分的減毒機(jī)制。動物實驗表明,芍藥苷可顯著改善由烏頭堿、次烏頭堿和士的寧引起的大鼠中樞神經(jīng)毒性損傷。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究表明,白芍活性成分23個,與神經(jīng)毒性預(yù)測靶點的交集靶點190個,共涉及216個GO生物過程和151條KEGG信號通路。分子對接研究表明,白芍類活性成分和生物堿類成分均能與P-gp、MRP1、Claudin、ZO-1蛋白通過氨基酸殘基結(jié)合位點產(chǎn)生氫鍵相互作用。血腦屏障轉(zhuǎn)運(yùn)實驗表明,白芍活性成分和生物堿類成分均為P-gp底物,白芍成分可促進(jìn)生物堿類成分外排。白芍活性成分可通過調(diào)節(jié)P-gp表達(dá)、P-gp ATP酶、P-gp功能、和m RNA表達(dá)促進(jìn)生物堿類成分的外排。這些研究為神經(jīng)毒性生物堿類成分的減毒機(jī)制研究提供了一個新的視角,也拓展了白芍配伍神經(jīng)毒性生物堿類成分的應(yīng)用空間,為臨床應(yīng)用提供數(shù)據(jù)支撐。
戴鋒[3]（2021）在《益氣活血方治療破裂型腰椎間盤突出癥的療效觀察及基于細(xì)胞自噬影響重吸收的機(jī)制研究》文中提出研究背景下腰痛（LBP）是一種慢性、全球性的健康問題,超過80%的人在他們的一生中會經(jīng)歷下腰痛的困擾。腰椎間盤退行性疾病,包括腰椎間盤突出癥（LDH）和腰椎間盤退行性病變（IDD）是導(dǎo)致LBP的主要原因。IDD和LDH有著密切的因果關(guān)系,IDD的進(jìn)一步發(fā)展,可逐步演變?yōu)長DH。大多數(shù)LDH患者可以通過非手術(shù)治療達(dá)到癥狀緩解或臨床治愈。千百年來,中醫(yī)藥作為非手術(shù)治療的中堅力量,發(fā)揮著重要的作用。我們課題組前期通過500余例病例隨訪,證實了益氣活血方保守治療LDH有效（包括輕度腰椎間盤突出癥和破裂型腰椎間盤突出癥）,并通過MRI影像發(fā)現(xiàn)了 LDH的重吸收現(xiàn)象,同時發(fā)現(xiàn)破裂型腰椎間盤突出癥（RLDH）更容易發(fā)生重吸收。我們前期還通過透射電鏡發(fā)現(xiàn)了突出椎間盤組織中自噬小體的存在,證實了細(xì)胞自噬與LDH關(guān)系密切。研究目的我們對中藥復(fù)方治療LDH的相關(guān)臨床文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)性評價,為益氣活血方治療LDH提供文獻(xiàn)支持。并且,針對LDH中臨床癥狀較重的RLDH,我們進(jìn)行了 5年的前瞻性病例觀察研究,旨在觀察益氣活血方治療RLDH的臨床療效及影像學(xué)轉(zhuǎn)歸。最后,再結(jié)合臨床上RLDH的重吸收現(xiàn)象,進(jìn)行相關(guān)實驗研究,闡明益氣活血方調(diào)控細(xì)胞自噬促進(jìn)RLDH（嚴(yán)重的腰椎間盤突出癥）重吸收的機(jī)制,同時進(jìn)行益氣活血方調(diào)控細(xì)胞自噬對IDD（輕度腰椎間盤突出癥）影響的實驗研究,明確益氣活血方對不同程度椎間盤突出的影響,并闡明益氣活血方調(diào)控細(xì)胞自噬的分子機(jī)制。研究方法第一部分:檢索2000年01月至2020年01月CNKI、VIP、Wan Fang Data等數(shù)據(jù)庫關(guān)于中藥復(fù)方治療LDH的臨床文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析,評價中藥復(fù)方的總有效率、發(fā)表偏倚、VAS評分、JOA評分、ODI評分、實驗室檢查指標(biāo)等情況,同時統(tǒng)計納入文獻(xiàn)中藥用藥頻次及分類頻數(shù),并與益氣活血方組方進(jìn)行比較。第二部分:選取201 1年02月～2014年02月蘇州市中醫(yī)院門診的75例單節(jié)段RLDH患者,口服益氣活血方治療,進(jìn)行長達(dá)5年臨床隨訪,根據(jù)治療前,治療后3個月、治療后6個月、治療后1年、治療后2年、治療后5年六個時間節(jié)點測量JOA評分,直腿抬高角度和指地距;計算末次隨訪的JOA改善率和突出物體積吸收率。第三部分:通過建立大鼠RLDH模型（實驗1和實驗2）和大鼠IDD模型（實驗3和實驗4）,進(jìn)行益氣活血方調(diào)控細(xì)胞自噬對大鼠RLDH和IDD影響的實驗研究。實驗1益氣活血方調(diào)節(jié)細(xì)胞自噬對大鼠破裂型突出椎間盤影響的實驗研究;實驗2益氣活血方調(diào)節(jié)細(xì)胞自噬促進(jìn)大鼠破裂型椎間盤突出后重吸收的機(jī)制研究;實驗3益氣活血方調(diào)節(jié)細(xì)胞自噬對大鼠退變椎間盤影響的實驗研究;實驗4益氣活血方調(diào)節(jié)細(xì)胞自噬抑制大鼠椎間盤退變的機(jī)制研究。通過MRI、ELISA檢測、組織學(xué)、免疫組化染色、Western Blot和qPCR等評價益氣活血方調(diào)控細(xì)胞自噬的機(jī)制及其對不同程度突出椎間盤的影響。研究結(jié)果第一部分:最終納入23篇文獻(xiàn),共計2675例LDH患者,治療組1385例,對照組1290例。（1）總有效率:治療組的有效率明顯高于對照組（Z=10.70,P<0.00001）;（2）VAS評分:治療組的疼痛癥狀改善明顯好于對照組（Z=9.60,P<0.00001）;（3）JOA評分:治療組的下腰痛癥狀明顯改善（Z=3.72,P=0.0002）;（4）ODI評分:治療組改善程度明顯優(yōu)于對照組（P<0.00001）;（5）共納入84味中藥,總頻次為272次;（6）與益氣活血方組方比較:9味中藥共占納入文獻(xiàn)中藥總頻率18.01%。第二部分:共71例RLDH患者完成隨訪。（1）臨床結(jié)果（JOA評分,直腿抬高角度和指地距）:與治療前比較,治療后3個月、治療后6個月、治療后1年、治療后2年、治療后5年均有顯著改善,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001）。（2）影像結(jié)果:71例RLDH患者首末次隨訪的MRI影像比較,突出物體積由1981.73±588.72mm3降為1011.82±395.47 mm3,有統(tǒng)計學(xué)差異（t=13.151,P<0.001）。末次隨訪突出物重吸收現(xiàn)象為:明顯吸收24例,部分吸收26例,無吸收19例,增大2例,RR值為45.65±2.83%。第三部分:實驗1:用藥4周后益氣活血方治療組中RLDH大鼠椎間盤重吸收顯著增加;Western Blot、qPCR檢測結(jié)果顯示,益氣活血方治療組的AMPK、LC3、VPS34、Beclin1、USP13表達(dá)水平明顯增加（P<0.01）;免疫熒光檢測結(jié)果示,益氣活血方治療后大鼠USP13表達(dá)明顯增加,（P<0.01）;免疫沉淀結(jié)果表明,益氣活血方可以誘導(dǎo)VPS34/Beclinl復(fù)合物的形成（P<0.01）。實驗2:自噬抑制劑3-MA處理后,部分抑制了益氣活血方的促重吸收作用（P<0.05或P<0.01）;3-MA抑制了益氣活血方誘導(dǎo)AMPK、VPS34、LC3的表達(dá)（P<0.01）;自噬抑制劑Spautin-1處理后的實驗結(jié)果與3-MA一致。實驗3:益氣活血方治療后,IDD大鼠的炎性因子IL-1β、TNF-α、IL-6表達(dá)水平明顯降低（P<0.01）;益氣活血方治療組中大鼠尾椎椎間盤MRI信號顯著升高,Pfirrmann評分顯著降低（P<0.05或P<0.01）;HE染色結(jié)果顯示,益氣活血方治療組的NP、AF排列更序、均勻;Western Blot、qPCR檢測結(jié)果顯示,益氣活血方治療組的AMPK、VPS34、PI3K、USP13、Beclin1表達(dá)水平明顯增加（P<0.05或P<0.01）;免疫沉淀結(jié)果表明,益氣活血方可以誘導(dǎo)VPS34/Beclin1復(fù)合物的形成（P<0.01）。實驗4:加入自噬抑制劑3-MA后,抑制了益氣活血方誘導(dǎo)LC3、VPS34、Beclin1蛋白的表達(dá);免疫沉淀檢測也表明3-MA抑制了VPS34/Beclin1復(fù)合物的形成。加入自噬抑制劑Spautin-1后的實驗結(jié)果與3-MA一致。研究結(jié)論第一部分:（1）中藥復(fù)方治療LDH有效。（2）益氣活血方的組方具有科學(xué)性和代表性。第二部分:（1）益氣活血方治療RLDH有效,在其干預(yù)下RLDH可以發(fā)生重吸收現(xiàn)象。（2）為今后中醫(yī)藥保守治療RLDH提供了重要的指導(dǎo)意義。第三部分:（1）益氣活血方通過激活A(yù)MPK信號通路,誘導(dǎo)USP13形成,抑制Beclin1泛素化,促進(jìn)VPS34/Beclin1復(fù)合物的形成,激發(fā)細(xì)胞自噬,產(chǎn)生雙向調(diào)節(jié)作用。（2）對于腰椎間盤突出早期的患者,我們可以根據(jù)治未病理念,提前干預(yù),延緩椎間盤退變;而對于臨床癥狀較重,MRI影像突出明顯的嚴(yán)重的腰椎間盤突出癥患者,我們亦可以通過益氣活血方的干預(yù),促進(jìn)突出物的重吸收,從根源上治療疾病。
王晨曉[4]（2020）在《基于高內(nèi)涵分析技術(shù)的絨毛訶子肝毒性及毒性物質(zhì)研究》文中進(jìn)行了進(jìn)一步梳理訶子為使君子科植物訶子（Terminalia chebula Retz.）或絨毛訶子（Terminalia chebula Retz.var.tomentella Kurt.）的干燥成熟果實,是藏藥、蒙藥等民族藥的常用藥。訶子味苦、酸、澀,性平,有澀腸止瀉、斂肺止咳、利咽降火的功效。由于訶子的藥理學(xué)作用廣泛,在醫(yī)療與食品開發(fā)等方面具有廣闊的應(yīng)用前景,通過對市場的前期調(diào)研,發(fā)現(xiàn)當(dāng)前藏藥標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè)相對比較滯后,訶子藥源較為復(fù)雜,其基源植物絨毛訶子在目前市場流通占比較大。關(guān)于訶子的藥理學(xué)研究較多,對于毒理學(xué)報道較少,為了臨床合理安全用藥,本課題第一部分通過小鼠的急性毒性實驗與蓄積毒性實驗確定絨毛訶子水煎液的毒性及其毒性靶器官,通過對不同嚙齒類動物的重復(fù)給藥毒性實驗,確定絨毛訶子水煎液在不同給藥劑量下,對大鼠、小鼠的毒性反應(yīng)。通過前期系統(tǒng)的動物毒理學(xué)實驗,評價絨毛訶子的毒性。高內(nèi)涵篩選分析技術(shù)擁有自動定量的細(xì)胞成像系統(tǒng),由熒光試劑標(biāo)記特定的靶點,可以優(yōu)化成像方案和進(jìn)行復(fù)雜的數(shù)據(jù)分析,是一種操作簡便、靈敏度高、高通量的篩選技術(shù),被廣泛應(yīng)用于中藥的活性成分篩選及藥物毒性的篩選。本課題第二部分利用熒光染液對相應(yīng)靶點進(jìn)行特異性染色,用高內(nèi)涵細(xì)胞成像分析平臺和DILI Assay Template聯(lián)合考察絨毛訶子中10個化合物對HepG2和L02細(xì)胞的毒性作用。通過檢測細(xì)胞數(shù)目、DNA 含量、活性氧簇含量（reactive oxygen species,ROS）、線粒體膜電位（mitochondrial membrane potential,MMP）的改變、谷胱甘肽（L-glutathione,GSH）水平等 5 個指標(biāo),建立了高內(nèi)涵肝毒性篩選方法,可以篩選出待測化合物對細(xì)胞形態(tài)、復(fù)制、周期、轉(zhuǎn)錄、翻譯、凋亡等方面的影響,從而判斷化合物致肝毒性風(fēng)險。本文主要從兩部分來探討絨毛訶子的肝毒性及其物質(zhì)基礎(chǔ),第一部分通過不同劑量、不同給藥時間對不同嚙齒類動物的毒理實驗,確定絨毛訶子的毒性及其毒性靶器官。第二部分采用高內(nèi)涵篩選技術(shù)結(jié)合高效液相的方法初探絨毛訶子的毒性物質(zhì)基礎(chǔ)。第一部分確定絨毛訶子的肝毒性1.絨毛訶子的小鼠急性毒性實驗通過急性毒性實驗確定絨毛訶子的毒性及毒性靶器官。采用14天急性毒性經(jīng)典實驗方法,單次給藥后,觀察記錄實驗期間小鼠的體質(zhì)量變化、生理狀態(tài)變化以及死亡情況,測其生化指標(biāo)和肝腎臟器系數(shù),計算其半數(shù)致死量。絨毛訶子水煎液的半數(shù)致死量LD50為18.93 g/kg,是70kg人最大日用量的147.8倍。高劑量組小鼠臨床表現(xiàn)異常,出現(xiàn)腹瀉、水樣下痢,在給藥12h后開始出現(xiàn)死亡,集中死亡的時間在24h-72h之間。結(jié)合病理切片和血清生化結(jié)果綜合來看,實驗組中的谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine amiotransferase,ALT）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartatetransaminase,AST）等血清生化結(jié)果異常升高,肝細(xì)胞腫脹,細(xì)胞核增大,胞漿疏松淡染等,表明肝臟出現(xiàn)損傷,推測絨毛訶子的急性毒性實驗的毒性靶器官為肝臟。2.絨毛訶子的小鼠蓄積毒性實驗通過經(jīng)典的20天蓄積毒性實驗方法,確定絨毛訶子蓄積實驗的毒性特點及其毒性靶器官,為慢性毒性實驗與其他毒性實驗提供參考。蓄積毒性實驗得出,絨毛訶子水提物的蓄積系數(shù)K>5,為輕度蓄積。在給藥后的第二階段后,小鼠背毛凌亂,腹瀉,呆臥少動,雄性小鼠的體質(zhì)量增長與對照組相比,增長緩慢,有顯著性差異。在給藥后第四階段,小鼠出現(xiàn)死亡,存活小鼠進(jìn)食量減少,活動減少,部分出現(xiàn)腹部輕微鼓脹現(xiàn)象。結(jié)合血清生化和病理切片結(jié)果,表明絨毛訶子蓄積毒性實驗的毒性靶器官為肝臟,與急性毒性實驗結(jié)果相一致。3.絨毛訶子的小鼠28天重復(fù)給藥實驗通過對小鼠的28天重復(fù)給藥實驗,預(yù)測絨毛訶子在小鼠重復(fù)給藥過程中引起的臨床不良反應(yīng)及判斷藥物的安全性和毒性靶器官。實驗組小鼠分別灌胃絨毛訶子水煎液,高劑量組15 g/kg,中劑量組7.5 g/kg,低劑量組1.5 g/kg,對照組灌胃等體積生理鹽水,14天為一個階段進(jìn)行一次取材。在連續(xù)給藥第四天后,小鼠出現(xiàn)死亡,中劑量組的小鼠死亡數(shù)量最多,高劑量組死亡數(shù)其次。對存活小鼠進(jìn)行解剖,結(jié)合臟器系數(shù)和血清生化結(jié)果,推測肝臟為其毒性靶器官,與急毒和蓄積毒性實驗結(jié)果相一致,表明絨毛訶子水煎液對小鼠具有肝毒性。4.絨毛訶子的大鼠28天重復(fù)給藥毒性實驗本研究采用大鼠連續(xù)28天灌服絨毛訶子水煎液,而后設(shè)置兩周恢復(fù)期,觀察絨毛訶子水煎液可能引起毒性反應(yīng)的性質(zhì)、程度、量效和時效關(guān)系及可逆性,確定絨毛訶子水煎液對大鼠的毒性及其毒性靶器官。在實驗過程中,高劑量組18.9 g/kg、中劑量組9.5 g/kg、低劑量組1.9 g/kg等分別給予相應(yīng)濃度的絨毛訶子水煎液,對照組灌胃等體積生理鹽水。在實驗期間,第16天高劑量組雄性出現(xiàn)動物死亡,第18天中劑量組雌性出現(xiàn)死亡,此后未出現(xiàn)大鼠死亡。在重復(fù)給藥第14天后,實驗組的大鼠并未出現(xiàn)肝損傷。在重復(fù)給藥第28天后,高中低三個劑量組的大鼠的ALT指標(biāo)與對照組相比,有顯著差異,表明可能有肝損傷。在實驗恢復(fù)期取材,高中低三個劑量組的大鼠生化指標(biāo)無異常,表明絨毛訶子對大鼠的肝損傷可能有可逆性。第二部分 用高內(nèi)涵分析技術(shù)初探絨毛訶子肝毒性物質(zhì)基礎(chǔ)1.絨毛訶子中的化合物對HepG2和L02細(xì)胞的增殖抑制率測定絨毛訶子中的沒食子酸、苯甲酸、莽草酸、1,2,3,4,6-O-五沒食子酰葡萄糖、訶里拉京、原兒茶素、鞣花酸、訶子次酸、訶子酸、訶子聯(lián)苯酸對HepG2和L02細(xì)胞在不同孵育時間下的增殖抑制率。測定絨毛訶子中化合物在不同給藥劑量和不同孵育時間下的吸光度值,計算出對不同細(xì)胞的增殖抑制率。結(jié)果表明:沒食子酸、1,2,3,4,6-O-五沒食子酰葡萄糖在給藥濃度為200 μg/mL時,對HepG2細(xì)胞的生長抑制率為73.96%、93.77%,對L02細(xì)胞的抑制率為99.02%和98.98%。綜合分析不同化合物對兩個細(xì)胞系的增殖抑制率,排名前四位的有沒食子酸、1,2,3,4,6-O-五沒食子酰葡萄糖、訶子酸和訶子聯(lián)苯酸,均對L02肝細(xì)胞和HepG2肝細(xì)胞有明顯毒性作用,苯甲酸和莽草酸無明顯細(xì)胞毒性作用。2.HCS技術(shù)篩選絨毛訶子對HepG2細(xì)胞的毒性作用成分采用高內(nèi)涵分析技術(shù),對化合物在不同給藥劑量下對HepG2細(xì)胞的細(xì)胞數(shù)目、DNA含量、GSH降低水平、ROS含量和MMP改變的影響判斷其是否超出其安全閾值范圍,并對化合物進(jìn)行肝毒性排序。在DILI Assay TemPlate排序中,排名前四位的為沒食子酸、1,2,3,4,6-O-五沒食子酰葡萄糖、訶子酸和訶子聯(lián)苯酸,沒食子酸對HepG2細(xì)胞的肝毒性最大,超過其陽性對照噻氯吡啶,30 μg/mL為沒食子酸致肝損傷的臨界濃度。結(jié)論為沒食子酸致肝毒風(fēng)險最高,而后由高到低依次為1,2,3,4,6-O-五沒食子酰葡萄糖、訶子酸、訶子聯(lián)苯酸、訶里拉京、鞣花酸、原兒茶素、苯甲酸、訶子次酸、莽草酸。3.HCS技術(shù)篩選絨毛訶子對L02細(xì)胞的毒性作用成分通過高內(nèi)涵篩選技術(shù)分析絨毛訶子中的化合物對L02細(xì)胞的毒性作用,并初步探討毒性化合物的損傷機(jī)制。實驗結(jié)果表明,毒性預(yù)測風(fēng)險排名前五位的為沒食子酸、訶子聯(lián)苯酸、1,2,3,4,6-O-五沒食子酰葡萄糖、訶子酸、訶里拉京,與HepG2細(xì)胞的篩選結(jié)果相一致。沒食子酸對L02細(xì)胞的肝毒性最大,當(dāng)給藥濃度>10μg/mL時,細(xì)胞數(shù)目、DNA含量、GSH降低水平、ROS含量和MMP改變等指標(biāo)都超出其安全閾值。沒食子酸致肝毒風(fēng)險最高,而后由高到低依次為訶子聯(lián)苯酸、1,2,3,4,6-O-五沒食子酰葡萄糖、訶子酸、訶里拉京、鞣花酸、苯甲酸、原兒茶素、訶子次酸、莽草酸。4.HPLC檢測絨毛訶子中的毒性成分含量用高效液相雙波長法建立測定絨毛訶子中訶子次酸、沒食子酸、訶里拉京、訶子聯(lián)苯酸、訶子酸、原兒茶酸等化合物的含量的方法并做方法學(xué)考察。絨毛訶子中訶子次酸含量最高,可達(dá)38.21 mg/g,沒食子酸含量次之,為10.74 mg/g,訶里拉京含量為9.76 mg/g。將測得的成分含量與HCS技術(shù)篩選的絨毛訶子中化合物的毒性排序?qū)Ρ?推測沒食子酸和訶里拉京為絨毛訶子致肝毒性的物質(zhì)基礎(chǔ)。
陳陽[5]（2019）在《基于腸道菌群的葛根芩連湯干預(yù)急性腸炎模型大鼠的作用機(jī)制研究》文中指出1目的本研究以經(jīng)方葛根芩連湯為研究對象,建立葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)的急性腸炎動物模型,通過研究葛根芩連湯及不同配伍對正常和模型大鼠腸菌腸道菌群多樣性的影響及其藥效成分代謝規(guī)律的差異性,結(jié)合炎性指標(biāo),從菌群代謝角度來初步探討葛根芩連湯的配伍規(guī)律,希冀為深入揭示葛根芩連湯的深層次作用機(jī)制奠定基礎(chǔ)。2方法2.1葛根芩連湯對急性腸炎模型大鼠的治療作用通過建立葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)的急性腸炎大鼠模型,采用酶聯(lián)免疫吸附法測定TNF-α、IL-6、IL-10的含量,結(jié)合結(jié)腸損傷、部分結(jié)腸干濕度比及病理切片等評分,探究葛根芩連湯對急性腸炎的治療作用。2.2葛根芩連湯對急性腸炎模型大鼠腸道微生物多樣性的影響采用高通量測序16S r RNA技術(shù),研究全方及不同配伍組對急性腸炎模型大鼠的整體腸道菌群組成和比例的的影響,并找到門和屬水平差異性的物種。2.3腸道菌群對葛根芩連湯主要成分的代謝差異研究運(yùn)用UHPLC-LTQ-Orbitrap-MS技術(shù)分析葛根芩連湯及不同配伍與體外腸道菌群厭氧孵育后黃酮類、皂苷類和生物堿類成分的代謝情況,結(jié)合多元統(tǒng)計學(xué)分析,探討配伍對葛根芩連湯主要成分腸菌代謝的影響。3結(jié)果3.1葛根芩連湯對急性腸炎模型大鼠的治療作用模型鼠出現(xiàn)體重減輕、糞便隱血、結(jié)腸水腫、結(jié)腸隱窩和上皮結(jié)構(gòu)破壞,提示模型具有急性腸炎的病理特征;模型鼠較正常鼠血清TNF-α、IL-6含量顯著升高,而IL-10含量明顯降低。與模型組比較,經(jīng)葛根芩連湯及不同配伍干預(yù)后,大鼠毛發(fā)正常、體重增加、結(jié)腸損傷減輕;病理形態(tài)學(xué)結(jié)果顯示,腸腺體變長且豐富,得到一定程度恢復(fù),其黏膜層內(nèi)隱窩結(jié)構(gòu)損傷程度得到緩解,出血和水腫得到減輕;TNF-α、IL-6含量的降低,IL-10含量的升高。3.2葛根芩連湯對急性腸炎模型大鼠腸道微生物多樣性的影響Alpha多樣性和Beta多樣性顯示,各組大鼠腸道菌群組成有明顯差異,除全方去芩連組外均能下調(diào)急性腸炎引起的菌群豐度和多樣性的增加。Bifidobacterium（雙歧桿菌屬）等有益菌只出現(xiàn)在正常組中;與正常相比,模型組Lactobacillus（乳酸桿菌屬）顯著減少,Bacteroides（擬桿菌屬）、Escherichia-shigella（大腸桿菌志賀氏菌屬）、Clostridiumsensustricto1（梭菌屬）上調(diào);與模型組比較,葛根芩連湯不同配伍均能降低與腸道炎癥疾病相關(guān)的Clostridiumsensustricto1（梭菌屬）的數(shù)量;全方組、全方去甘草組、芩連組均可顯著性增加有益菌Akkermansia（阿克曼菌屬）的數(shù)量;全方去甘草組引起RuminococcaceaeUCG013增加;全方去芩連組中有害菌Desulfovibrio（脫硫弧菌屬）、有益菌Allobaculum和BacteroidalesS24-7ukn富集;全方去葛根組引起Proteobacteria（變形菌門）及Burkhonderiales（伯克氏菌目）的上調(diào)且Allobaculum和BacteroidalesS24-7ukn相對豐度下降。3.3腸道菌群對葛根芩連湯主要成分的代謝差異研究經(jīng)腸道菌群代謝后鑒定了全方中5個黃酮類原型成分、1個皂苷類原型成分、4個生物堿原型及14個代謝產(chǎn)物,多元統(tǒng)計分析結(jié)果顯示葛根芩連湯的不同配伍聚為5類,找出了分類的10個差異性成分,并初步探討了配伍對成分代謝的規(guī)律。4結(jié)論葛根芩連湯是通過降低IL-6和TNF-α的水平,升高IL-10水平,抑制炎癥反應(yīng),減輕黏膜損傷,調(diào)節(jié)腸道菌群的多樣性,來發(fā)揮對DSS誘導(dǎo)的AE模型大鼠的治療作用。結(jié)合腸菌對藥物的代謝研究,得出疾病與菌群、藥物之間存在著復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)關(guān)系,不同配伍可造成腸道菌群異常改變及成分代謝的水平差異:全方及全方去甘草組在抗炎及對黏膜修復(fù)作用更為明顯;黃芩黃連是葛根芩連湯中調(diào)節(jié)腸道菌群平衡的關(guān)鍵藥味,且配伍葛根、甘草后對調(diào)節(jié)腸道菌群的作用增強(qiáng);全方組中黃芩苷和漢黃芩苷代謝較不同配伍組多,有益于其藥效的發(fā)揮、大多黃連生物堿類成分在腸道代謝增加,比較不同配伍組的結(jié)果分析推測甘草可能是加快生物堿類成分代謝的方中重要藥味。
趙晨曦[6]（2019）在《二烏煎熏洗輔助治療（風(fēng)濕痹阻證）局限性硬皮病臨床療效觀察》文中提出目的:通過在口服中藥及外擦積雪苷霜軟膏的基礎(chǔ)治療方案上,輔助使用二烏煎熏洗,客觀評價中藥熏洗組與對照組之間的療效差異,客觀評價加用中藥熏洗治療對局限性硬皮?。L(fēng)濕痹阻證）的外用療效,從而尋找更多的治療方案,為患者提供可選的,簡單易操作的、經(jīng)濟(jì)方便的外治方法。方法:按照簡單隨機(jī)方法,將52例硬皮病患者隨機(jī)分為治療組和對照組各26例。治療組予以口服中藥+中藥熏洗（二烏煎）+外擦積雪苷霜軟膏,對照組予以口服中藥+熱水熏洗+外擦積雪苷霜軟膏。兩組均持續(xù)治療8周。對治療前、治療4周、治療8周的皮損采用LoSSI評分記錄皮損面積、紅斑程度、皮膚厚度、進(jìn)展情況,記錄各種癥狀及局部不良反應(yīng)。通過統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析,做出療效判定及結(jié)果分析。結(jié)果:1、治療組與對照組在局限性硬皮病8周后的療效比較中,P>0.05,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。2、治療組與對照組在治療前的皮損面積評分、紅斑評分、皮膚厚度評分、進(jìn)展評分不符合正態(tài)分布采用兩組獨(dú)立樣本的Mann-Whitney U檢驗,P均>0.05,說明無統(tǒng)計學(xué)意義。3、治療組及對照組的皮損面積評分、皮膚厚度、進(jìn)展情況評分在治療前與治療4周后比較,P>0.05,無統(tǒng)計學(xué)意義,治療前與治療8周后比較,P<0.05,有統(tǒng)計學(xué)意義。治療組及對照組的紅斑程度評分在治療前與治療4周后比較,P<0.05,有統(tǒng)計學(xué)意義,治療前與治療8周后比較,P<0.05,有統(tǒng)計學(xué)意義。4、在皮損面積評分,進(jìn)展情況評分中,治療組和對照組在治療第4周后,組間比較,P>0.05,第8周后,組間比較,仍P>0.05,均無統(tǒng)計學(xué)意義。在紅斑顏色評分,皮膚厚度評分中,治療組和對照組在治療第4周后,組間比較,P>0.05,無統(tǒng)計學(xué)意義,第8周后,組間比較,P<0.05,有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論:1、在口服中藥配合外擦積雪苷霜軟膏治療基礎(chǔ)上,輔助二烏煎熏洗治療局限性硬皮?。L(fēng)濕痹阻證）與對照組在有效率上差異性不大,可能與療程相對較短有關(guān)。2、局限性硬皮病的皮損面積改善、進(jìn)展情況控制相對較難;運(yùn)用二烏煎中藥輔助熏洗治療,可在紅斑程度、皮膚厚度方面有明顯效果,但需堅持使用4周后,才有療效差異。中藥熏洗輔助治療硬皮?。L(fēng)濕痹阻證）可在原有治療方案上有確切療效,其能明確緩解部分皮膚改變。且操作簡單、價格低廉,可以推廣。
陶夢敏[7]（2019）在《“酒蒸黃連-石菖蒲”組分抗糖尿病認(rèn)知功能障礙配伍規(guī)律研究》文中研究指明目的:以進(jìn)行性認(rèn)知障礙為主要臨床表現(xiàn)的糖尿病并發(fā)神經(jīng)退行性病變,隨著老齡化正日益嚴(yán)重,中醫(yī)藥在防治糖尿病及其并發(fā)癥方面特色優(yōu)勢明顯。本課題在前期研究的基礎(chǔ)上,結(jié)合古代本草知識,基于基線等比增減設(shè)計法,以“痰-濁-毒”毒損腦絡(luò)糖尿病認(rèn)知功能障礙發(fā)病核心理論為指導(dǎo),通過建立不同糖尿病認(rèn)知功能障礙疾病模型,將認(rèn)知功能系統(tǒng)評價、糖脂代謝及胰島素抵抗、腦組織病理形態(tài)學(xué)及功能變化等多功效途徑相結(jié)合,綜合歸類分析,定量描述其組分配伍變化與藥效作用之間的相關(guān)性,多途徑整合探討“酒蒸黃連-石菖蒲”組分抗糖尿病認(rèn)知功能障礙的配伍規(guī)律,以期揭示“酒蒸黃連-石菖蒲”組分抗糖尿病認(rèn)知功能障礙的科學(xué)內(nèi)涵,并為糖尿病及其并發(fā)癥臨床專科的合理用藥提供一定的科學(xué)依據(jù)。方法:（1）配伍規(guī)律研究運(yùn)用基線等比增減設(shè)計法,分別建立四氧嘧啶-東莨菪堿小鼠糖尿病復(fù)合認(rèn)知障礙模型和四氧嘧啶-半乳糖復(fù)合高脂小鼠糖尿病認(rèn)知功能障礙模型,觀察不同配伍比例的“酒蒸黃連-石菖蒲”組分,分別從學(xué)習(xí)記憶能力、糖脂代謝及胰島素抵抗和腦組織病理形態(tài)學(xué)變化等多方面綜合評判,篩選出“酒蒸黃連-石菖蒲”組分抗糖尿病認(rèn)知功能障礙的最佳配伍。（2）藥效學(xué)驗證在前期最佳配伍研究的基礎(chǔ)上,分別建立大、小鼠糖尿病認(rèn)知功能障礙復(fù)合模型,分別從改善學(xué)習(xí)記憶能力、空間方向辨別能力,改善糖脂代謝,以及改善腦組織病理形態(tài)學(xué)及功能等多方面,系統(tǒng)探討“酒蒸黃連-石菖蒲”組分最佳配伍抗糖尿病認(rèn)知功能障礙的藥效學(xué)作用。（3）初步機(jī)制研究建立大鼠糖尿病認(rèn)知功能障礙復(fù)合模型,分別從抗脂質(zhì)過氧化損傷、抑制相關(guān)炎癥途徑,以及促進(jìn)乙酰膽堿合成,增強(qiáng)膽堿能信號通路的角度,多方位、多層次、多技術(shù)共同探討“酒蒸黃連-石菖蒲”組分配伍抗糖尿病認(rèn)知功能障礙的初步作用機(jī)制。結(jié)果（1）配伍規(guī)律研究:“酒蒸黃連-石菖蒲”組分不同配伍比例能明顯或部分改善不同的糖尿病認(rèn)知功能障礙模型小鼠的糖脂代謝異常及胰島素抵抗,提高小鼠學(xué)習(xí)記憶能力,改善腦組織病理形態(tài)學(xué)改變,減少Aβ沉積,顯示出較好的改善認(rèn)知功能障礙的作用,其中“酒蒸黃連-石菖蒲”組分抗糖尿病認(rèn)知功能障礙的最佳配伍為配比4即酒蒸黃連總生物堿54.7mg:石菖蒲揮發(fā)油4.17mg（以原藥材計,酒蒸黃連0.835:石菖蒲2.5g）。（2）藥效學(xué)驗證:“酒蒸黃連-石菖蒲”組分配伍（酒蒸黃連總生物堿54.7mg:石菖蒲揮發(fā)油4.17mg）對不同糖尿病認(rèn)知功能障礙復(fù)合動物模型具有確切的增強(qiáng)學(xué)習(xí)記憶能力和空間方向辨別能力,改善糖代謝,調(diào)節(jié)脂代謝,改善腦組織病理形態(tài)學(xué)及功能的藥效作用。具體表現(xiàn)在以下幾個方面:（1）增強(qiáng)學(xué)習(xí)記憶能力和空間方向辨別能力?！熬普酎S連-石菖蒲”組分配伍能明顯或部分縮短糖尿病模型動物水迷宮的逃避潛伏期時間,運(yùn)動總距離減少,提高Y形水迷宮正確反應(yīng)百分率;（2）改善糖代謝?！熬普酎S連-石菖蒲”組分配伍能明顯或部分降低糖尿病動物模型的高血糖水平,降低體內(nèi)FBG、Glu、GHb和GSP的含量,有效改善OGTT和ITT的異常,抑制HOMA-IR抵抗指數(shù),提高機(jī)體對胰島素的IAI敏感指數(shù);（3）調(diào)節(jié)脂代謝?！熬普酎S連-石菖蒲”組分配伍能明顯或部分降低糖尿病模型動物體內(nèi)血清TC、TG、LDL-C、VLDL-C、ApoB和NEFA的含量,升高HDL-C、ApoA1的含量,降低脂質(zhì)代謝紊亂因子TC/HDL-C和TG/HDL-C的比值,提高LDL-C/HDL-C和ApoA1/ApoB的比值;（4）改善腦組織病理形態(tài)學(xué)及功能。“酒蒸黃連-石菖蒲”組分配伍能明顯或部分改善糖尿病模型動物的海馬組織錐體細(xì)胞壞死和神經(jīng)元空泡變性程度,抑制神經(jīng)元凋亡和Aβ42蛋白表達(dá),減弱核磁共振成像的信號強(qiáng)度和ADC,增加FA。（3）初步機(jī)制研究:“酒蒸黃連-石菖蒲”組分抗糖尿病認(rèn)知功能障礙的配伍調(diào)控作用機(jī)理可能與抗脂質(zhì)過氧化損傷、緩解相關(guān)炎癥途徑的反應(yīng)和促進(jìn)乙酰膽堿合成,增強(qiáng)膽堿能通路有關(guān)。具體表現(xiàn)在以下幾個方面。（1）抗脂質(zhì)過氧化損傷?！熬普酎S連-石菖蒲”組分對大鼠糖尿病認(rèn)知功能障礙復(fù)合模型能明顯或部分降低MDA、LPO的含量,升高SOD、GSH的含量或活性,顯示出一定的抗脂質(zhì)過氧化,清除自由基損傷的作用,提高腦組織抗氧化的能力;（2）緩解相關(guān)炎癥途徑的反應(yīng)。“酒蒸黃連-石菖蒲”組合對大鼠海馬組織能明顯或部分降低炎癥因子IL-1、IL-6、TNF-α、iNOS及NF-κB的蛋白表達(dá)水平,顯示藥物通過抑制炎癥反應(yīng)來發(fā)揮其保護(hù)神經(jīng)元、改善認(rèn)知障礙的功效;（3）促進(jìn)乙酰膽堿合成,增強(qiáng)膽堿能相關(guān)通路?！熬普酎S連-石菖蒲”組分能明顯或部分增加大鼠海馬組織中Ach及ChAT的含量,增強(qiáng)ChAT的蛋白表達(dá),降低AchE的含量及相關(guān)蛋白表達(dá),顯示藥物通過促進(jìn)腦組織中乙酰膽堿的生物合成,增強(qiáng)膽堿能通路來發(fā)揮其改善認(rèn)知功能的作用。結(jié)論:綜上所述,“酒蒸黃連-石菖蒲”具有較好的抗糖尿病認(rèn)知功能障礙的作用,其最佳配伍為酒蒸黃連總生物堿54.7mg:石菖蒲揮發(fā)油4.17mg（以原藥材計,酒蒸黃連0.835:石菖蒲2.5g）,初步作用機(jī)制可能與藥物抗脂質(zhì)過氧化損傷,緩解腦部組織炎癥途徑的反應(yīng),促進(jìn)乙酰膽堿的生物合成,增強(qiáng)膽堿能相關(guān)通路等有關(guān),綜合發(fā)揮其改善學(xué)習(xí)記憶能力、增加胰島素抵抗的藥效作用。
潘磊[8]（2019）在《治療肺癌方劑中風(fēng)藥的配伍規(guī)律研究》文中進(jìn)行了進(jìn)一步梳理研究目的:探討“風(fēng)”與肺癌發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性聯(lián)系及風(fēng)藥治療肺癌的內(nèi)在機(jī)理;總結(jié)治療肺癌方劑中風(fēng)藥的配伍應(yīng)用方法與規(guī)律,為臨床應(yīng)用風(fēng)藥治療肺癌提供參考。研究方法:1.理論研究:（1）回顧歷代醫(yī)家對“風(fēng)藥”理念的認(rèn)識,概述風(fēng)藥內(nèi)涵,同時對本研究所納入風(fēng)藥的范圍進(jìn)行界定;（2）對“風(fēng)邪致癌”、“風(fēng)藥抗癌”的相關(guān)理論及臨床研究進(jìn)行總結(jié),探討“風(fēng)藥治療肺癌”的理論基礎(chǔ)及其內(nèi)在機(jī)制。2.統(tǒng)計分析:對近30年來中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫中伍用風(fēng)藥治療肺癌的驗案方劑、經(jīng)驗方等進(jìn)行篩查收集,并建立數(shù)據(jù)庫;使用SPSS24.0對不同病理類型、不同分期、不同西醫(yī)治療、不同轉(zhuǎn)移范圍、不同并發(fā)癥中風(fēng)藥應(yīng)用信息進(jìn)行描述統(tǒng)計分析;使用Weka3.8.3對不同條件下方劑中使用的各風(fēng)藥數(shù)據(jù)進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。結(jié)果:一共得到1076首現(xiàn)代方劑,共涉及454味中藥,17個門類;總計18177味次,其中風(fēng)藥有164味（16類）,共計6976味次（占所有藥物味次綜合的38.4%）;以發(fā)散祛風(fēng)藥使用味數(shù)（19味）最多,其次是祛風(fēng)解毒藥（14味）和祛風(fēng)除濕藥（13味）;風(fēng)藥類型以健脾息風(fēng)藥應(yīng)用頻次最高,總味次的18.1%,其次是祛風(fēng)潤燥藥（13.8%）、祛風(fēng)化痰藥（11.1%）、養(yǎng)陰息風(fēng)藥（8.17%）、祛風(fēng)解毒藥（7.78%）、搜風(fēng)通絡(luò)藥（5.91%）等,高頻風(fēng)藥分別為黃芪、白術(shù)、半夏、薏苡仁、杏仁、地黃、桔梗、北沙參、神曲、蚤休、山藥、露蜂房、蜈蚣、夏枯草、白芍、鱉甲、壁虎等。常見藥對及藥物組合有白術(shù)-黃芪,黃精-黃芪,黃精-白術(shù)-黃芪,白術(shù)-蚤休-黃芪,北沙參-鱉甲,淫羊藿-白術(shù)-黃芪,山藥-薏苡仁-白術(shù),蟾皮-黃芪,黃芪-南沙參-北沙參,升麻-黃芪,露蜂房-蚤休-黃芪,龍骨-牡蠣,天南星-半夏,桔梗-杏仁、蜈蚣-全蝎等;其它藥物類型中藥用頻次由高到低排名依次為補(bǔ)虛藥（14.35%）、清熱藥（12.24%,其中清熱解毒藥在所有清熱藥中的占比為67.10%）、化痰止咳平喘藥（9.75%）等。結(jié)論:1.風(fēng)藥有廣義狹義之分,從治風(fēng)的角度考慮,應(yīng)取其廣義。2.風(fēng)邪的致病特點與肺的生理病理有著密切的聯(lián)系,是肺臟易受風(fēng)邪外侵和內(nèi)熏最終產(chǎn)生癌變的病理基礎(chǔ),且與肺癌的轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。不同病理類型肺癌可表現(xiàn)為不同的風(fēng)邪夾雜癥狀;風(fēng)藥治療肺癌所發(fā)揮功效的主要機(jī)制除風(fēng)藥本身所具有的功效外,還主要在于開通玄府。3.針對肺癌不同病理類型、不同分期、不同轉(zhuǎn)移范圍、不同并發(fā)癥、不同西醫(yī)治療史及不同聯(lián)合治療方法等,常用風(fēng)藥類型及風(fēng)藥之間的配伍組合有一定差異,但皆以健脾息風(fēng)、祛風(fēng)潤燥、祛風(fēng)化痰、祛風(fēng)解毒、養(yǎng)陰息風(fēng)等風(fēng)藥類型為主。治療肺癌方劑中風(fēng)藥之間最為常見的配伍類型為其它類型風(fēng)藥與扶正類風(fēng)藥之間的配伍,其次是相同類型風(fēng)藥之間的配伍以及各不同類型風(fēng)藥之間的配伍。4.風(fēng)藥應(yīng)用貫穿肺癌治療全程,還常配伍（藥用頻率從高到低）補(bǔ)虛藥、清熱解毒藥、化痰止咳平喘藥、利水滲濕藥、活血化瘀藥等其它類型中藥,以達(dá)協(xié)同抗癌之效。
謝運(yùn)飛[9]（2019）在《附子與白芍組分配伍治療風(fēng)寒濕痹證的作用機(jī)制研究》文中指出目的:基于中藥配伍理論,結(jié)合風(fēng)寒濕痹證大鼠模型,以鎮(zhèn)痛及抗炎實驗、急性毒性實驗、藥物合用增效指數(shù)計算、炎性細(xì)胞因子測定、滑膜組織病理學(xué)檢測、代謝組學(xué)等為主要技術(shù)手段,多方位評價附子與白芍配伍治療風(fēng)寒濕痹證的增效減毒作用及其蘊(yùn)藏的科學(xué)內(nèi)涵。方法:1.采用小鼠的乙酸扭體和熱板致痛實驗,迅速篩選產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用的附子生物堿類成分。2.采用風(fēng)寒濕痹證模型大鼠的關(guān)節(jié)壓痛和足腫脹實驗,研究附子與白芍配伍治療風(fēng)寒濕痹證的鎮(zhèn)痛及抗炎作用。而配伍的最佳組分及比例,將繼續(xù)用于以增效指數(shù)、細(xì)胞因子、組織病理學(xué)以及代謝組學(xué)為手段的增效機(jī)制研究。3.采用急性毒性實驗,研究附子與白芍配伍的減毒作用,并篩選最佳減毒比例,用于以代謝組學(xué)為手段的減毒機(jī)制研究。4.附子與白芍配伍后,利用血清抗環(huán)瓜氨酸肽抗體為指標(biāo),采用Ting-Chao Chou方法及CompuSyn軟件,計算藥物合用治療風(fēng)寒濕痹證的增效指數(shù);同時測定血清中IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ的表達(dá)情況,并對左、右踝關(guān)的滑膜組織進(jìn)行HE染色分析,從細(xì)胞因子表達(dá)及組織病理學(xué)角度研究附子與白芍配伍治療風(fēng)寒濕痹證的增效機(jī)制。5.利用以超高效液相色譜-線性離子阱/靜電場軌道阱結(jié)合高分辨質(zhì)譜為技術(shù)手段的代謝組學(xué)方法,采用包括主成分分析和偏最小二乘辨別分析在內(nèi)的多元統(tǒng)計分析,篩查并鑒定具有差異的內(nèi)源性代謝物,從體內(nèi)小分子代謝物的變化角度,研究附子與白芍組分配伍治療風(fēng)寒濕痹證的增效減毒機(jī)制。結(jié)果:1.附子脂溶性生物堿能顯著提升小鼠對乙酸及熱板致痛的耐受性,為產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用的主要成分。2.附子脂溶性生物堿與白芍總苷或白芍多糖配伍治療風(fēng)寒濕痹證,具有較好的鎮(zhèn)痛、抗炎作用,且以附子脂溶性生物堿與白芍總苷（生藥1:2）配伍為最佳。3.附子脂溶性生物堿與白芍總苷配伍的LD50值,較附子脂溶性生物堿的LD50值顯著升高,具有較好的減毒作用,且以附子脂溶性生物堿與白芍總苷（生藥1:2）配伍為最佳。4.附子脂溶性生物堿與白芍總苷（生藥1:2）配伍治療風(fēng)寒濕痹證的增效指數(shù)為0.213,二藥合用具有協(xié)同作用;風(fēng)寒濕痹證大鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ的含量較空白組顯著升高,滑膜重度增生并伴隨炎性細(xì)胞大量浸潤,而附子脂溶性生物堿與白芍總苷（生藥1:2）配伍對IL-1β、IL-6、IFN-γ具有明顯的抑制作用,對滑膜增生及炎癥有改善作用,且總體效果優(yōu)于單獨(dú)給藥組。5.附子脂溶性生物堿與白芍總苷配伍對比附子脂溶性生物堿單獨(dú)給藥,能增強(qiáng)對風(fēng)寒濕痹證大鼠體內(nèi)檸檬酸、色氨酸、苯丙氨酸、兒茶酚代謝紊亂的調(diào)節(jié)作用;且對酪氨酸、香草基扁桃酸、異亮氨酸的代謝紊亂具有獨(dú)特的調(diào)節(jié)作用;但對亮氨酸、亞精胺及亞油酸鹽的代謝紊亂無明顯的調(diào)節(jié)作用。白芍總苷配伍能不同程度調(diào)節(jié)因附子脂溶性生物堿毒性而造成的半乳糖醇、6-羥基煙酸、腺苷、肉堿、精氨酸、尿苷酸、賴氨酸的代謝紊亂,減少毒性;但對D-半乳糖、脫氧膽酸、甘氨鵝脫氧膽酸、脯氨酸、N-甲酰氨基苯甲酸、2-脫氧胞苷的代謝紊亂無明顯的調(diào)節(jié)作用。結(jié)論:附子脂溶性生物堿與白芍總苷配伍治療風(fēng)寒濕痹證,具有較好的鎮(zhèn)痛、抗炎效果,能顯著降低體內(nèi)IL-1β、IL-6、IFN-γ等部分促炎性細(xì)胞因子的過度表達(dá),改善滑膜病變,增強(qiáng)對能量和氨基酸代謝紊亂的調(diào)節(jié)作用,為可能的增效機(jī)制;而附子脂溶性生物堿與白芍總苷配伍,能顯著提高風(fēng)寒濕痹證大鼠對附子脂溶性生物堿的耐受量,且白芍總苷能減少附子脂溶性生物堿對脂肪、氨基酸和能量代謝的干擾,為可能的減毒機(jī)制。
唐恒,晏遠(yuǎn)智,唐寶璋,游晶[10]（2018）在《附子配伍減毒增效及其相關(guān)的研究進(jìn)展》文中認(rèn)為回顧文獻(xiàn),本文就近年來附子配伍減毒增效及其相關(guān)的研究進(jìn)展,從以下五個方面作一簡介。內(nèi)容有:附子的現(xiàn)代基礎(chǔ)研究;四逆湯全方或拆方的減毒增效系列研究;附子多藥配伍方劑中藥對的減毒增效研究;利用復(fù)雜生物網(wǎng)絡(luò)研究附子方劑的療效;深入研究附子的領(lǐng)域及展望。
二、川烏配伍防己對大、小鼠炎癥因子和自由基的影響（論文開題報告）
（1）論文研究背景及目的
此處內(nèi)容要求：
首先簡單簡介論文所研究問題的基本概念和背景，再而簡單明了地指出論文所要研究解決的具體問題，并提出你的論文準(zhǔn)備的觀點或解決方法。
寫法范例：
本文主要提出一款精簡64位RISC處理器存儲管理單元結(jié)構(gòu)并詳細(xì)分析其設(shè)計過程。在該MMU結(jié)構(gòu)中,TLB采用叁個分離的TLB,TLB采用基于內(nèi)容查找的相聯(lián)存儲器并行查找,支持粗粒度為64KB和細(xì)粒度為4KB兩種頁面大小,采用多級分層頁表結(jié)構(gòu)映射地址空間,并詳細(xì)論述了四級頁表轉(zhuǎn)換過程,TLB結(jié)構(gòu)組織等。該MMU結(jié)構(gòu)將作為該處理器存儲系統(tǒng)實現(xiàn)的一個重要組成部分。
（2）本文研究方法
調(diào)查法：該方法是有目的、有系統(tǒng)的搜集有關(guān)研究對象的具體信息。
觀察法：用自己的感官和輔助工具直接觀察研究對象從而得到有關(guān)信息。
實驗法：通過主支變革、控制研究對象來發(fā)現(xiàn)與確認(rèn)事物間的因果關(guān)系。
文獻(xiàn)研究法：通過調(diào)查文獻(xiàn)來獲得資料，從而全面的、正確的了解掌握研究方法。
實證研究法：依據(jù)現(xiàn)有的科學(xué)理論和實踐的需要提出設(shè)計。
定性分析法：對研究對象進(jìn)行“質(zhì)”的方面的研究，這個方法需要計算的數(shù)據(jù)較少。
定量分析法：通過具體的數(shù)字，使人們對研究對象的認(rèn)識進(jìn)一步精確化。
跨學(xué)科研究法：運(yùn)用多學(xué)科的理論、方法和成果從整體上對某一課題進(jìn)行研究。
功能分析法：這是社會科學(xué)用來分析社會現(xiàn)象的一種方法，從某一功能出發(fā)研究多個方面的影響。
模擬法：通過創(chuàng)設(shè)一個與原型相似的模型來間接研究原型某種特性的一種形容方法。
三、川烏配伍防己對大、小鼠炎癥因子和自由基的影響（論文提綱范文）
（1）基于中醫(yī)傳承輔助平臺探討吳深濤教授治療糖尿病性下肢血管病變的用藥規(guī)律及臨證經(jīng)驗（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文縮略詞表 |
| 前言 |
| 基于數(shù)據(jù)挖掘分析吳深濤教授治療糖尿病性下肢血管病變的用藥規(guī)律及臨證經(jīng)驗 |
| 1 研究目的 |
| 2 研究資料 |
| 3 研究方法 |
| 4 數(shù)據(jù)挖掘方法 |
| 5 研究結(jié)果 |
| 討論 |
| 1 基本信息分析 |
| 2 四診信息分析 |
| 3 常用藥物分析 |
| 4 對藥物四氣、五味、歸經(jīng)分析 |
| 5 對藥物所屬門類分析 |
| 6 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的藥物組合分析 |
| 7 中醫(yī)證候統(tǒng)計及基于證型的用藥規(guī)律分析 |
| 8 新方分析 |
| 結(jié)論 |
| 典型醫(yī)案 |
| 不足與展望 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述 中醫(yī)藥治療糖尿病性下肢血管病變研究進(jìn)展 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
| 個人簡歷 |
（2）白芍活性成分調(diào)控P-gp介導(dǎo)生物堿類成分跨血腦屏障轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制研究（論文提綱范文）
| 致謝 |
| 中文摘要 |
| Abastract |
| 前言 |
| 縮略詞中英文對照 |
| 第一章 白芍活性成分對生物堿類成分致大鼠神經(jīng)毒性的保護(hù)作用研究 |
| 1 實驗材料 |
| 1.1 實驗動物 |
| 1.2 材料和儀器 |
| 1.3 實驗設(shè)計 |
| 2 實驗方法 |
| 2.1 曠場實驗 |
| 2.2 HE染色實驗 |
| 2.3 ELISA檢測 |
| 3 實驗結(jié)果 |
| 3.1 曠場實驗 |
| 3.2 HE染色實驗 |
| 3.3 ELISA實驗 |
| 4 討論 |
| 第二章 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究白芍活性成分神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制 |
| 1 方法 |
| 1.1 白芍活性成分的搜集和篩選 |
| 1.2 白芍活性成分作用靶點的搜集和篩選 |
| 1.3 獲取神經(jīng)毒性相關(guān)靶點和與白芍交集靶點 |
| 1.4 白芍成分靶點和神經(jīng)毒性靶點網(wǎng)絡(luò)關(guān)系圖 |
| 1.5 蛋白互作關(guān)系網(wǎng)絡(luò)(PPI) |
| 1.6 GO富集和KEGG通路分析 |
| 1.7 白芍關(guān)鍵成分-潛在靶點-通路網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建 |
| 1.8 分子對接驗證白芍活性成分與神經(jīng)毒性靶點相互作用 |
| 2 結(jié)果 |
| 2.1 白芍活性成分的搜集和篩選 |
| 2.2 白芍活性成分的作用靶點 |
| 2.3 神經(jīng)毒性相關(guān)靶點和與白芍交集靶點 |
| 2.4 白芍成分靶點和神經(jīng)毒性靶點網(wǎng)絡(luò)關(guān)系圖 |
| 2.5 蛋白互作關(guān)系網(wǎng)絡(luò) |
| 2.6 白芍活性成分潛在靶點GO富集分析和KEGG富集分析 |
| 2.7 白芍關(guān)鍵成分-潛在靶點-通路網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建 |
| 2.8 分子對接驗證白芍活性成分與神經(jīng)毒性靶點相互作用 |
| 3 討論 |
| 第三章 分子對接法研究白芍活性成分和生物堿類成分對轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的相互作用 |
| 1 方法 |
| 1.1 白芍活性成分及生物堿類成分與P-gp蛋白的分子對接 |
| 1.2 白芍活性成分及生物堿類成分與MRP1蛋白的分子對接 |
| 1.3 白芍活性成分及生物堿類成分與Claudin的分子對接 |
| 1.4 白芍活性成分及生物堿類成分與ZO-1蛋白的分子對接 |
| 2 實驗結(jié)果 |
| 2.1 白芍活性成分及生物堿類成分與P-gp蛋白的分子對接 |
| 2.2 白芍活性成分及生物堿類成分與MRP1蛋白的分子對接 |
| 2.3 白芍活性成分及生物堿類成分與Claudin蛋白的分子對接 |
| 2.4 白芍活性成分及生物堿類成分與ZO-1蛋白的分子對接 |
| 3 討論 |
| 第四章 白芍活性成分配伍生物堿類成分跨血腦屏障轉(zhuǎn)運(yùn)研究 |
| 第一節(jié) 白芍活性成分和生物堿類成分含量測定方法學(xué)考察 |
| 1 材料和儀器 |
| 2 實驗方法 |
| 2.1 色譜條件 |
| 2.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線考察 |
| 2.3 樣品預(yù)處理方法 |
| 2.4 專屬性考察 |
| 2.5 精密度和準(zhǔn)確度考察 |
| 2.6 回收率考察 |
| 2.7 穩(wěn)定性考察 |
| 3 實驗結(jié)果 |
| 3.1 標(biāo)準(zhǔn)曲線考察結(jié)果 |
| 3.2 精密度和準(zhǔn)確度考察結(jié)果 |
| 3.3 回收率考察結(jié)果 |
| 3.4 穩(wěn)定性考察結(jié)果 |
| 第二節(jié) 白芍活性成分配伍生物堿類成分跨血腦屏障轉(zhuǎn)運(yùn)研究 |
| 1 材料和儀器 |
| 2 實驗方法 |
| 2.1 MDCK-MDR1細(xì)胞的培養(yǎng)過程 |
| 2.2 MTT細(xì)胞毒性實驗方法 |
| 2.3 轉(zhuǎn)運(yùn)實驗方法 |
| 3 實驗結(jié)果 |
| 3.1 MTT法確定不同濃度藥物溶液的細(xì)胞毒性 |
| 3.2 MDCK-MDR1細(xì)胞單層血腦屏障驗證結(jié)果 |
| 3.3 各藥物成分及配伍在MDCK-MDR1細(xì)胞血腦屏障實驗結(jié)果 |
| 4 討論 |
| 第五章 白芍活性成分配伍生物堿類成分對P-gP表達(dá)的影響 |
| 1 材料和儀器 |
| 2 實驗方法與過程 |
| 2.1 藥物溶液的配制 |
| 2.2 實驗步驟 |
| 3 實驗結(jié)果 |
| 3.1 蛋白回歸方程測定 |
| 3.2 藥物對P-gp表達(dá)的影響 |
| 4 討論與小結(jié) |
| 第六章 白芍活性成分配伍生物堿類成分對P-gP ATP酶的影響 |
| 1 材料和儀器 |
| 2 實驗方法 |
| 2.1 工作液的配制 |
| 2.2 ATP酶活性檢測 |
| 2.3 數(shù)據(jù)處理 |
| 3 實驗結(jié)果 |
| 3.1 ATP標(biāo)準(zhǔn)曲線 |
| 3.2 各實驗組熒光強(qiáng)度 |
| 4 討論與小結(jié) |
| 第七章 白芍活性成分配伍生物堿類成分對P-gP功能的影響 |
| 1 材料和儀器 |
| 2 實驗方法 |
| 2.1 工作液的配制 |
| 2.2 實驗步驟 |
| 3 實驗結(jié)果 |
| 4 討論與小結(jié) |
| 第八章 白芍活性成分配伍生物堿類成分對MDR1 mRNA表達(dá)的影響 |
| 1 材料和儀器 |
| 2 實驗方法 |
| 2.1 藥物的配制 |
| 2.2 實驗步驟 |
| 3 實驗結(jié)果 |
| 4 討論與小結(jié) |
| 文獻(xiàn)綜述 白芍神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制的研究進(jìn)展 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 作者簡歷 |
（3）益氣活血方治療破裂型腰椎間盤突出癥的療效觀察及基于細(xì)胞自噬影響重吸收的機(jī)制研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 中英文縮略詞 |
| 前言 |
| 第一章 理論研究 |
| 綜述一 中醫(yī)藥對腰椎間盤突出癥的認(rèn)識及診療現(xiàn)狀 |
| 1 祖國醫(yī)學(xué)對腰椎間盤突出癥的歷史沿革 |
| 2 腰椎間盤突出癥的病因病機(jī)認(rèn)識 |
| 3 中醫(yī)藥治療腰椎間盤突出癥的辨證論治 |
| 4 中藥選方、用藥規(guī)律總結(jié) |
| 5 中藥在治療腰椎間盤突出癥中的運(yùn)用 |
| 6 展望 |
| 綜述二 細(xì)胞自噬分子機(jī)制及其對椎間盤細(xì)胞影響的研究 |
| 1 細(xì)胞自噬的概述 |
| 2 細(xì)胞自噬的發(fā)生過程及分子機(jī)制 |
| 3 腰椎間盤退行性疾病的概述 |
| 4 細(xì)胞自噬對腰椎間盤退行性疾病 |
| 5 小結(jié)與展望 |
| 第二章 文獻(xiàn)研究 中藥復(fù)方治療腰椎間盤突出癥的系統(tǒng)性評價、用藥規(guī)律分析及其與益氣活血方的組方比較 |
| 1 資料與方法 |
| 1.1 技術(shù)路線圖 |
| 1.2 文獻(xiàn)檢索 |
| 1.3 文獻(xiàn)納入及排除標(biāo)準(zhǔn) |
| 1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評價 |
| 1.5 資料提取 |
| 1.6 統(tǒng)計分析方法 |
| 2 研究結(jié)果 |
| 2.1 文獻(xiàn)篩選結(jié)果 |
| 2.2 納入文獻(xiàn)的特征 |
| 2.3 納入文獻(xiàn)質(zhì)量 |
| 2.4 Meta分析結(jié)果 |
| 2.5 中藥復(fù)方用藥頻次及分類頻數(shù)表 |
| 2.6 基于納入文獻(xiàn)分析益氣活血方 |
| 3 討論 |
| 3.1 腰椎間盤突出癥中藥治療概況 |
| 3.2 方法學(xué)質(zhì)量評價 |
| 3.3 有效性及安全性分析 |
| 3.4 納入文獻(xiàn)藥物分析 |
| 3.5 益氣活血方處方及藥物分析 |
| 4 總結(jié) |
| 第三章 臨床研究 益氣活血方治療破裂型腰椎間盤突出癥5年隨訪研究 |
| 1 資料與方法 |
| 1.1 一般資料 |
| 1.2 治療方法 |
| 1.3 觀察指標(biāo)及方法 |
| 1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 |
| 2 結(jié)果 |
| 2.1 一般資料 |
| 2.2 臨床結(jié)果 |
| 2.3 影像結(jié)果 |
| 2.4 相關(guān)性分析 |
| 3 討論 |
| 3.1 破裂型腰椎間盤突出癥發(fā)生重吸收現(xiàn)象的機(jī)制探討 |
| 3.2 益氣活血方中藥保守治療的可行性分析 |
| 3.3 破裂型腰椎間盤突出癥的臨床預(yù)后及影像學(xué)轉(zhuǎn)歸 |
| 4 總結(jié) |
| 5 展望 |
| 第四章 實驗研究 基于細(xì)胞自噬研究益氣活血方對破裂型椎間盤突出/椎間盤退變大鼠模型的作用機(jī)理 |
| 1 材料和方法 |
| 1.1 實驗材料與儀器 |
| 1.2 實驗方法 |
| 2 結(jié)果 |
| 2.1 益氣活血方的成分及含量分析 |
| 2.2 模型一 基于細(xì)胞自噬研究益氣活血方促進(jìn)大鼠破裂型椎間盤突出重吸收的作用機(jī)理 |
| 2.3 模型二 基于細(xì)胞自噬研究益氣活血方抑制大鼠椎間盤退變的作用機(jī)理 |
| 3 討論 |
| 3.1 益氣活血方抑制腰椎間盤退變 |
| 3.2 益氣活血方促進(jìn)破裂型腰椎間盤突出重吸收 |
| 4 總結(jié) |
| 5 展望 |
| 結(jié)語 |
| 1 結(jié)論 |
| 2 創(chuàng)新點 |
| 3 不足和展望 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 攻讀博士學(xué)位期間取得的研究成果 |
| 致謝 |
| 作者簡介 |
（4）基于高內(nèi)涵分析技術(shù)的絨毛訶子肝毒性及毒性物質(zhì)研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文縮略詞表 |
| 文獻(xiàn)綜述 |
| 1 訶子的化學(xué)成分及其現(xiàn)代藥理學(xué)研究 |
| 1.1 訶子中的化學(xué)成分 |
| 1.2 訶子的現(xiàn)代藥理學(xué)研究 |
| 2 中藥致肝損傷的研究進(jìn)展 |
| 2.1 肝損傷的分類 |
| 2.2 中藥的肝毒性物質(zhì)分類 |
| 2.3 中藥致肝毒性的機(jī)制研究 |
| 2.4 高內(nèi)涵技術(shù)在藥物肝毒性篩選的應(yīng)用 |
| 前言 |
| 第一章 絨毛訶子水煎液的肝毒性研究 |
| 第一節(jié) 絨毛訶子的小鼠急性毒性實驗 |
| 1 實驗材料 |
| 2 實驗方法 |
| 3 實驗結(jié)果 |
| 4 討論 |
| 第二節(jié) 絨毛訶子的小鼠蓄積毒性實驗 |
| 1 實驗材料 |
| 2 實驗方法 |
| 3 實驗結(jié)果 |
| 4 討論 |
| 第三節(jié) 絨毛訶子的小鼠28天重復(fù)給藥毒性實驗 |
| 1 實驗材料 |
| 2 實驗方法 |
| 3 實驗結(jié)果 |
| 4 討論 |
| 第四節(jié) 絨毛訶子的大鼠28天重復(fù)給藥毒性實驗 |
| 1 實驗材料 |
| 2 實驗方法 |
| 3 實驗結(jié)果 |
| 4 討論 |
| 第一章 小結(jié) |
| 第二章 絨毛訶子致肝毒性的物質(zhì)基礎(chǔ)研究 |
| 第一節(jié) 絨毛訶子中化合物對HepG2和L02細(xì)胞增殖抑制率的影響 |
| 1 實驗材料 |
| 2 實驗方法 |
| 3 實驗結(jié)果 |
| 4 討論 |
| 第二節(jié) 用HCS技術(shù)篩選絨毛訶子對HepG2細(xì)胞的毒性作用成分 |
| 1 實驗材料 |
| 2 實驗方法 |
| 3 實驗結(jié)果 |
| 4 討論 |
| 第三節(jié) 用HCS技術(shù)篩選絨毛訶子對L02肝細(xì)胞的毒性作用成分 |
| 1 實驗材料 |
| 2 實驗方法 |
| 3 實驗結(jié)果 |
| 4 討論 |
| 第四節(jié) 用HPLC法檢測絨毛訶子中毒性成分含量 |
| 1 實驗材料 |
| 2 實驗方法 |
| 3 實驗結(jié)果 |
| 4 討論 |
| 第二章 小結(jié) |
| 結(jié)語與展望 |
| 1 總結(jié) |
| 2 創(chuàng)新點 |
| 3 展望 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
| 在學(xué)期間主要研究成果 |
（5）基于腸道菌群的葛根芩連湯干預(yù)急性腸炎模型大鼠的作用機(jī)制研究（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 葛根芩連湯對急性腸炎模型大鼠的治療作用 |
| 1 儀器、試藥與材料 |
| 1.1 儀器 |
| 1.2 試劑與耗材 |
| 1.3 飲片 |
| 1.4 動物 |
| 2 實驗方法 |
| 2.1 葛根芩連湯及不同配伍組藥液配制 |
| 2.2 實驗動物分組 |
| 2.3 動物模型的建立 |
| 2.4 動物給藥 |
| 2.5 標(biāo)本采集及處理 |
| 2.6 動物檢測指標(biāo)及方法 |
| 2.7 統(tǒng)計學(xué)處理 |
| 3 實驗結(jié)果 |
| 3.1 葛根芩連湯及其配伍對大鼠體重的影響 |
| 3.2 葛根芩連湯及其配伍對大鼠DAI的影響 |
| 3.3 葛根芩連湯及其配伍對大鼠部分結(jié)腸W/D的影響 |
| 3.4 葛根芩連湯及其配伍對大鼠結(jié)腸CMDI的影響 |
| 3.5 葛根芩連湯及其配伍對結(jié)腸病理組織切片及HPS的影響 |
| 3.6 對生化指標(biāo)IL-6、IL-10、TNF-α含量的影響 |
| 4 小結(jié)與討論 |
| 第二章 葛根芩連湯對急性腸炎大鼠腸道微生態(tài)多樣性研究 |
| 1 儀器、試藥與材料 |
| 1.1 儀器 |
| 1.2 試劑與耗材 |
| 1.3 飲片 |
| 1.4 動物 |
| 2 實驗方法 |
| 2.1 葛根芩連湯及不同配伍組藥液配制 |
| 2.2 實驗動物分組 |
| 2.3 動物模型的建立 |
| 2.4 動物給藥 |
| 2.5 標(biāo)本采集及處理 |
| 2.6 細(xì)菌總DNA提取及質(zhì)量檢測 |
| 2.7 細(xì)菌16S rDNA PCR擴(kuò)增 |
| 2.8 Miseq文庫的構(gòu)建和測序 |
| 2.9 序列優(yōu)化及生物信息學(xué)分析 |
| 2.10 統(tǒng)計學(xué)處理 |
| 3 實驗結(jié)果 |
| 3.1 樣本總DNA質(zhì)量檢驗 |
| 3.2 細(xì)菌16S rDNA PCR擴(kuò)增 |
| 3.3 優(yōu)化序列信息及樣本數(shù)據(jù)統(tǒng)計 |
| 3.4 OTU分析 |
| 3.5 樣本稀釋曲線及Alpha多樣性分析 |
| 3.6 Beta多樣性分析 |
| 3.7 門水平群落組成及物種差異分析 |
| 3.8 屬水平群落組成及物種差異分析 |
| 3.9 LEfSe差異物種分析 |
| 3.10 環(huán)境因子關(guān)聯(lián)分析 |
| 4 小結(jié)與討論 |
| 第三章 腸道菌群對葛根芩連湯不同配伍的代謝差異研究 |
| 1 儀器、試藥與材料 |
| 1.1 儀器 |
| 1.2 試劑與耗材 |
| 1.3 飲片 |
| 2 實驗方法 |
| 2.1 藥物溶液的制備 |
| 2.2 對照品溶液及內(nèi)標(biāo)溶液的制備 |
| 2.3 培養(yǎng)基及腸道菌群混懸液的制備 |
| 2.4 腸菌代謝培養(yǎng) |
| 2.5 樣品處理方法 |
| 2.6 液相色譜條件 |
| 2.7 質(zhì)譜條件 |
| 2.8 數(shù)據(jù)處理分析 |
| 3 實驗結(jié)果 |
| 3.1 黃酮類原型成分及代謝產(chǎn)物UHPLC-LTQ-Orbitrap-MS分析 |
| 3.2 皂苷類原型成分及代謝產(chǎn)物UHPLC-LTQ-Orbitrap-MS分析 |
| 3.3 生物堿類原型成分及代謝產(chǎn)物UHPLC-LTQ-Orbitrap-MS分析 |
| 3.4 主要成分代謝差異分析 |
| 3.5 多元統(tǒng)計分析 |
| 4 小結(jié)與討論 |
| 全文總結(jié) |
| 致謝 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 附錄1 :文獻(xiàn)綜述 中藥與腸道菌群相互作用研究概述 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 附錄2 :在校期間發(fā)表論文 |
（6）二烏煎熏洗輔助治療（風(fēng)濕痹阻證）局限性硬皮病臨床療效觀察（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 前言 |
| 第一部分 實驗研究 |
| 1.研究目的 |
| 2.研究方法 |
| 2.1 樣本量計算 |
| 2.2 分組方法 |
| 3.臨床資料 |
| 3.1 病例來源 |
| 3.2 病例選擇 |
| 3.3 納入標(biāo)準(zhǔn) |
| 3.4 排除標(biāo)準(zhǔn) |
| 3.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) |
| 4.研究方案 |
| 4.1 基礎(chǔ)治療 |
| 4.2 試驗治療 |
| 4.3 觀察時限 |
| 4.4 日常調(diào)護(hù) |
| 4.5 觀察指標(biāo) |
| 4.6 安全性指標(biāo) |
| 5.技術(shù)路線 |
| 6.試驗資料統(tǒng)計分析 |
| 6.1 病例采集情況 |
| 6.2 基本資料 |
| 6.3 臨床表現(xiàn) |
| 6.4 兩組治療前各評分組間比較 |
| 6.5 兩組患者的臨床療效對比 |
| 6.6 不良反應(yīng)及安全性評價 |
| 7.討論 |
| 7.1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對硬皮病的研究進(jìn)展 |
| 7.2 中醫(yī)對硬皮病的理論研究進(jìn)展 |
| 7.4 熏洗方“二烏煎” |
| 7.5 獨(dú)活寄生湯治療硬皮病經(jīng)驗 |
| 7.6 黃鶯教授治療硬皮病經(jīng)驗 |
| 7.7 局限性硬皮病的病情評判標(biāo)準(zhǔn)討論 |
| 7.8 試驗中其他各項評分討論 |
| 7.9 本次試驗研究結(jié)果討論 |
| 結(jié)論 |
| 問題及展望 |
| 1.本次試驗存在的問題 |
| 2.試驗結(jié)果的展望 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
| 第二部分 文獻(xiàn)綜述 |
| 1 古代醫(yī)家對硬皮病認(rèn)識 |
| 1.1 硬皮病病名“皮痹”的由來 |
| 1.2 “皮痹”的病因病機(jī) |
| 1.3 現(xiàn)代醫(yī)家對于硬皮病病因病機(jī)及診療認(rèn)識 |
| 1.4 中醫(yī)外治法治療硬皮病 |
| 2.現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于硬皮病認(rèn)識 |
| 2.1 硬皮病的流行病學(xué)情況 |
| 2.2 發(fā)病機(jī)制的研究概況 |
| 2.3 臨床表現(xiàn) |
| 2.4 局限性硬皮病的治療 |
| 3.小結(jié) |
| 參考文獻(xiàn) |
| 附件1:在讀期間公開發(fā)表的學(xué)術(shù)論文、專著及科研成果 |
| 附件2:CRF表及部分資料 |
| 附件3:典型病例圖片展示 |
（7）“酒蒸黃連-石菖蒲”組分抗糖尿病認(rèn)知功能障礙配伍規(guī)律研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文縮略詞 |
| 前言 |
| 第一章 文獻(xiàn)綜述 中醫(yī)藥防治糖尿病并發(fā)癥的實驗研究進(jìn)展 |
| 1.1 糖尿病認(rèn)知功能障礙 |
| 1.1.1 發(fā)病機(jī)制 |
| 1.1.2 中藥治療糖尿病認(rèn)知功能障礙的實驗研究 |
| 1.2 糖尿病腎病 |
| 1.2.1 發(fā)病機(jī)制 |
| 1.2.2 中藥治療糖尿病腎病的實驗研究 |
| 1.3 糖尿病視網(wǎng)膜病變 |
| 1.3.1 發(fā)病機(jī)制 |
| 1.3.2 中藥治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的實驗研究 |
| 1.4 糖尿病周圍神經(jīng)病變 |
| 1.4.1 發(fā)病機(jī)制 |
| 1.4.2 中藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的實驗研究 |
| 1.5 糖尿病心血管病變 |
| 1.5.1 發(fā)病機(jī)制 |
| 1.5.2 中藥治療糖尿病心血管病變的實驗研究 |
| 1.6 小結(jié)與討論 |
| 第二章 基于基線等比增減設(shè)計的“酒蒸黃連-石菖蒲”組分抗糖尿病認(rèn)知功能障礙配伍規(guī)律研究 |
| 2.1 實驗材料 |
| 2.1.1 受試藥物 |
| 2.1.2 實驗試劑 |
| 2.1.3 實驗儀器 |
| 2.1.4 實驗動物 |
| 2.1.5 實驗場地 |
| 2.1.6 數(shù)據(jù)統(tǒng)計方法 |
| 2.2 基線等比增減設(shè)計 |
| 2.3 “酒蒸黃連-石菖蒲”組分抗糖尿病認(rèn)知功能障礙配伍規(guī)律研究 |
| 2.3.1 “酒蒸黃連-石菖蒲”組分對四氧嘧啶-東莨菪堿小鼠糖尿病復(fù)合認(rèn)知障礙模型的影響 |
| 2.3.2 “酒蒸黃連-石菖蒲”組分對四氧嘧啶-半乳糖復(fù)合高脂小鼠糖尿病認(rèn)知功能障礙模型的影響 |
| 2.4 小結(jié) |
| 第三章 “酒蒸黃連-石菖蒲”組分最佳配伍對糖尿病認(rèn)知功能障礙的藥效學(xué)驗證實驗 |
| 3.1 實驗材料 |
| 3.2 “酒蒸黃連-石菖蒲”組分最佳配伍對正常小鼠血糖的影響 |
| 3.3 “酒蒸黃連-石菖蒲”組分最佳配伍對小鼠糖尿病認(rèn)知功能障礙藥效學(xué)研究 |
| 3.4 “酒蒸黃連-石菖蒲”組分最佳配伍對大鼠糖尿病認(rèn)知功能障礙藥效學(xué)研究 |
| 3.5 小結(jié) |
| 第4章 “酒蒸黃連-石菖蒲”組分抗糖尿病認(rèn)知功能障礙配伍調(diào)控作用初步機(jī)理探究 |
| 4.1 實驗材料 |
| 4.2 實驗方法及結(jié)果 |
| 4.3 小結(jié) |
| 結(jié)論 |
| 問題與展望 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 在讀期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文 |
| 致謝 |
（8）治療肺癌方劑中風(fēng)藥的配伍規(guī)律研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 一、風(fēng)藥概述 |
| 1 風(fēng)藥的概念 |
| 2 風(fēng)藥的范圍與分類 |
| 二、風(fēng)藥治療肺癌的中醫(yī)理論研究 |
| 1 風(fēng)邪致肺癌產(chǎn)生的病因病機(jī) |
| 1.1 基于風(fēng)邪致病理論的肺臟生理病理 |
| 1.2 風(fēng)邪致肺癌發(fā)生發(fā)展的內(nèi)在機(jī)制 |
| 2 風(fēng)邪在不同類型肺癌中的表現(xiàn)特點 |
| 2.1 風(fēng)-寒-濕與肺腺癌相關(guān) |
| 2.2 “風(fēng)-熱-毒”與肺鱗癌相關(guān) |
| 2.3 “風(fēng)-燥-熱毒”與放射性肺損傷相關(guān) |
| 3 風(fēng)邪致病特點與肺癌轉(zhuǎn)移的相關(guān)性研究 |
| 3.1 腫瘤轉(zhuǎn)移的“種子土壤”學(xué)說與“風(fēng)為種子傳播的媒介” |
| 3.2 腫瘤轉(zhuǎn)移的潛伏性與“風(fēng)氣內(nèi)伏” |
| 3.3 腫瘤的轉(zhuǎn)移多變與“風(fēng)善行而數(shù)變” |
| 3.4 常見轉(zhuǎn)移部位與“風(fēng)”的致病特點相關(guān) |
| 4 風(fēng)藥治療肺癌的作用機(jī)理 |
| 4.1 風(fēng)藥治療肺癌作用機(jī)理的研討現(xiàn)況 |
| 4.2 從“風(fēng)-玄府”視角看風(fēng)藥治療肺癌的機(jī)制 |
| 三、風(fēng)藥抗肺癌臨床與實驗研究進(jìn)展 |
| 1 單味風(fēng)藥抗肺癌研究進(jìn)展 |
| 2 風(fēng)藥主方抗肺癌研究與臨床應(yīng)用舉隅 |
| 2.1 麻黃附子細(xì)辛湯 |
| 2.2 三生飲 |
| 2.3 陽和湯 |
| 2.4 桑菊飲 |
| 2.5 青蒿鱉甲湯 |
| 2.6 升陽益胃湯 |
| 2.7 獨(dú)活寄生湯 |
| 2.8 血府逐瘀湯 |
| 2.9 柴胡加龍骨牡蠣湯 |
| 四、治療肺癌方劑中風(fēng)藥的配伍應(yīng)用研究 |
| 1 建立相關(guān)方劑數(shù)據(jù)庫 |
| 1.1 方劑來源 |
| 1.2 納排標(biāo)準(zhǔn) |
| 1.3 規(guī)范處理 |
| 1.4 錄入方法 |
| 1.5 錄入說明 |
| 1.6 統(tǒng)計運(yùn)算 |
| 2 結(jié)果 |
| 2.1 肺癌治療常用方劑 |
| 2.2 肺癌治療常用風(fēng)藥 |
| 2.3 不同病理分型風(fēng)藥應(yīng)用 |
| 2.4 不同TNM分期風(fēng)藥應(yīng)用 |
| 2.5 不同治療方法風(fēng)藥應(yīng)用 |
| 2.6 不同并發(fā)癥風(fēng)藥應(yīng)用 |
| 2.7 不同轉(zhuǎn)移范圍風(fēng)藥應(yīng)用 |
| 2.8 其它配伍藥物及類型 |
| 討論 |
| 1 風(fēng)藥應(yīng)用因不同病理類型而異 |
| 2 風(fēng)藥應(yīng)用因不同TNM分期而異 |
| 3 風(fēng)藥應(yīng)用因聯(lián)合不同西醫(yī)治法而異 |
| 4 風(fēng)藥應(yīng)用因不同轉(zhuǎn)移范圍而異 |
| 5 風(fēng)藥應(yīng)用因不同并發(fā)癥而異 |
| 6 治療肺癌方劑中常用風(fēng)藥的組合規(guī)律探討 |
| 6.1 其它類型風(fēng)藥與扶正型風(fēng)藥的配伍組合 |
| 6.2 同類型風(fēng)藥之間的配伍組合 |
| 6.3 不同類型風(fēng)藥之間的配伍組合 |
| 結(jié)論 |
| 創(chuàng)新性與特色 |
| 問題與展望 |
| 致謝 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 附錄 :綜述 治療肺癌常用風(fēng)藥的臨床及實驗研究進(jìn)展 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 在讀期間公開發(fā)表的學(xué)術(shù)論文、專著及科研成果 |
（9）附子與白芍組分配伍治療風(fēng)寒濕痹證的作用機(jī)制研究（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文縮略詞表 |
| 前言 |
| 實驗研究 |
| 1 附子生物堿類成分的鎮(zhèn)痛作用研究 |
| 1.1 實驗材料 |
| 1.2 實驗方法 |
| 1.3 實驗結(jié)果 |
| 1.3.1 附子生物堿類成分對冰乙酸導(dǎo)致小鼠疼痛的作用結(jié)果 |
| 1.3.2 附子生物堿類成分對熱板導(dǎo)致小鼠疼痛的作用結(jié)果 |
| 2 附子與白芍組分配伍治療風(fēng)寒濕痹證的鎮(zhèn)痛抗炎作用研究 |
| 2.1 實驗材料 |
| 2.2 實驗方法 |
| 2.3 實驗結(jié)果 |
| 2.3.1 風(fēng)寒濕痹證模型建立結(jié)果 |
| 2.3.2 附子與白芍組分配伍對風(fēng)寒濕痹證大鼠踝關(guān)節(jié)壓痛閾值的作用結(jié)果 |
| 2.3.3 附子與白芍組分配伍對風(fēng)寒濕痹證大鼠踝關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)的作用結(jié)果 |
| 3 附子與白芍組分配伍對風(fēng)寒濕痹證大鼠的急性毒性實驗研究 |
| 3.1 實驗材料 |
| 3.2 實驗方法 |
| 3.3 實驗結(jié)果 |
| 3.3.1 附子脂溶性生物堿的LD_(50)結(jié)果 |
| 3.3.2 附子脂溶性生物堿與白芍總苷(生藥1:1)配伍的LD_(50)結(jié)果 |
| 3.3.3 附子脂溶性生物堿與白芍總苷(生藥1:2)配伍的LD_(50)結(jié)果 |
| 4 附子與白芍組分配伍治療風(fēng)寒濕痹證的血清細(xì)胞因子和組織病理學(xué)研究 |
| 4.1 實驗材料 |
| 4.2 實驗方法 |
| 4.3 實驗結(jié)果 |
| 4.3.1 大鼠體重及一般行為學(xué)觀察結(jié)果 |
| 4.3.2 關(guān)節(jié)炎指數(shù)評分結(jié)果 |
| 4.3.3 各組血清抗CCP抗體含量測定及增效指數(shù)(CI)計算結(jié)果 |
| 4.3.4 大鼠血清IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ含量測定結(jié)果 |
| 4.3.5 組織病理學(xué)檢測結(jié)果 |
| 5 基于代謝組學(xué)的附子與白芍組分配伍治療風(fēng)寒濕痹證的增效減毒機(jī)制研究 |
| 5.1 實驗材料 |
| 5.2 實驗方法 |
| 5.3 實驗結(jié)果 |
| 5.3.1 質(zhì)量控制及質(zhì)量保證結(jié)果 |
| 5.3.2 UPLC-LTQ/Orbitrap MS數(shù)據(jù)的多元統(tǒng)計分析結(jié)果 |
| 5.3.3 差異代謝物的篩選及鑒定結(jié)果 |
| 5.3.4 代謝物及代謝通路分析結(jié)果 |
| 討論 |
| 結(jié)論 |
| 創(chuàng)新點 |
| 問題與展望 |
| 致謝 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 附錄 Ⅰ 綜述類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制及治療藥物的研究進(jìn)展 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 附錄 Ⅱ 在讀期間公開發(fā)表的學(xué)術(shù)論文、專著及科研成果 |
（10）附子配伍減毒增效及其相關(guān)的研究進(jìn)展（論文提綱范文）
| 1 附子的現(xiàn)代基礎(chǔ)研究 |
| 1.1 附子的化學(xué)成分及作用 |
| 1.1.1 附子生物堿成分及其毒-效作用 |
| 1.1.2 附子非生物堿成分及其作用 |
| 1.2 附子毒-效的靶器官、細(xì)胞及其作用機(jī)制 |
| 1.2.1 心臟、心肌細(xì)胞 |
| 1.2.2 神經(jīng)、神經(jīng)細(xì)胞 |
| 1.2.3 胚胎、生殖細(xì)胞 |
| 2 四逆湯全方或拆方的減毒增效系列研究 |
| 2.1 四逆湯減毒增效的實驗研究 |
| 2.2 四逆湯的臨床研究 |
| 2.3 四逆湯減毒增效的機(jī)制 |
| 3 附子多藥配伍方劑中藥對的減毒增效研究 |
| 3.1 附子多藥配伍方劑中藥對減毒增效的實驗研究 |
| 3.1.1 附子大黃藥對配伍 |
| 3.1.2 附子人參藥對配伍 |
| 3.1.3 附子山茱萸藥對配伍 |
| 3.1.4 川烏白芍藥對配伍 |
| 3.1.5 川烏防己藥對配伍 |
| 3.2 附子多藥配伍方劑中藥對的臨床研究 |
| 4 利用復(fù)雜生物網(wǎng)絡(luò)研究附子方劑的療效 |
| 5 深入研究附子的領(lǐng)域及展望 |
四、川烏配伍防己對大、小鼠炎癥因子和自由基的影響（論文參考文獻(xiàn)）
- [1]基于中醫(yī)傳承輔助平臺探討吳深濤教授治療糖尿病性下肢血管病變的用藥規(guī)律及臨證經(jīng)驗[D]. 石禮靜. 天津中醫(yī)藥大學(xué), 2021(01)
- [2]白芍活性成分調(diào)控P-gp介導(dǎo)生物堿類成分跨血腦屏障轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制研究[D]. 劉運(yùn)鋒. 江西中醫(yī)藥大學(xué), 2021(01)
- [3]益氣活血方治療破裂型腰椎間盤突出癥的療效觀察及基于細(xì)胞自噬影響重吸收的機(jī)制研究[D]. 戴鋒. 南京中醫(yī)藥大學(xué), 2021(01)
- [4]基于高內(nèi)涵分析技術(shù)的絨毛訶子肝毒性及毒性物質(zhì)研究[D]. 王晨曉. 北京中醫(yī)藥大學(xué), 2020(04)
- [5]基于腸道菌群的葛根芩連湯干預(yù)急性腸炎模型大鼠的作用機(jī)制研究[D]. 陳陽. 上海中醫(yī)藥大學(xué), 2019(03)
- [6]二烏煎熏洗輔助治療（風(fēng)濕痹阻證）局限性硬皮病臨床療效觀察[D]. 趙晨曦. 成都中醫(yī)藥大學(xué), 2019(04)
- [7]“酒蒸黃連-石菖蒲”組分抗糖尿病認(rèn)知功能障礙配伍規(guī)律研究[D]. 陶夢敏. 西南民族大學(xué), 2019
- [8]治療肺癌方劑中風(fēng)藥的配伍規(guī)律研究[D]. 潘磊. 成都中醫(yī)藥大學(xué), 2019(04)
- [9]附子與白芍組分配伍治療風(fēng)寒濕痹證的作用機(jī)制研究[D]. 謝運(yùn)飛. 成都中醫(yī)藥大學(xué), 2019(04)
- [10]附子配伍減毒增效及其相關(guān)的研究進(jìn)展[J]. 唐恒,晏遠(yuǎn)智,唐寶璋,游晶. 世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化, 2018(10)
標(biāo)簽：白芍論文; 芍藥苷論文; 烏頭堿論文; 成分分析論文; 細(xì)胞毒性論文;