一、靜脈注射鉀鹽自殺1例（論文文獻綜述）
牟若菁,姜紅[1]（2020）在《氯化鉀的中毒及檢驗方法》文中提出氯化鉀在日常生活中扮演著重要的角色,其本身不具有毒性,但隨著一次性進入人體劑量的增加會引發(fā)一系列不良反應(yīng)乃至致命。隨著氯化鉀中毒致死案件的增多,要求偵查人員應(yīng)該掌握一些關(guān)于氯化鉀理化性質(zhì)、中毒機理、中毒癥狀、尸體特征、急救措施和檢驗方法。現(xiàn)階段偵查人員有多種儀器分析的方法來測定氯化鉀及其含量,能夠快速、準確地得出結(jié)論。提高了檢驗速度,降低了對生物檢材的要求;為偵查人員確定證據(jù)、指明偵查方向、節(jié)約辦案時間、提高辦案效率奠定了基礎(chǔ)。
曹雅青[2]（2020）在《CD19 CAR-T聯(lián)合抗PD-1單抗治療B-NHL的臨床研究和穩(wěn)定表達Luc/GFP的AML細胞株以及AML小鼠模型的構(gòu)建》文中研究說明本論文主體內(nèi)容分為兩部分。第一部分為靶向CD19嵌合抗原受體T細胞聯(lián)合抗PD-1單抗治療CD19陽性B細胞淋巴瘤的臨床研究。第二部分為Luc/GFP表達的AML細胞系和AML NSG小鼠模型的構(gòu)建。目的:一、研究CD19 CART和抗PD-1抗體（nivolumab）聯(lián)合治療對于復發(fā)難治B細胞淋巴瘤的安全性,同時評估二者聯(lián)合應(yīng)用的有效性。二、構(gòu)建穩(wěn)定表達熒光素酶/綠色熒光蛋白的MOLM-13細胞（MOLM13-Luc+GFP+細胞）,并建立熒光素酶標記的急性髓細胞白血病小鼠模型,用以評估針對急性髓細胞白血病的嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）的抗腫瘤效應(yīng)。內(nèi)容:一、收集天津市第一中心醫(yī)院血液科接受CD19 CAR-T聯(lián)合抗PD-1抗體治療的復發(fā)難治B細胞淋巴瘤患者資料并進行隨訪,分析該治療的安全性和可行性,并初步評估其有效性。二、利用分子生物學方法構(gòu)建出過表達熒光素酶/綠色熒光蛋白的慢病毒載體并進行病毒包裝,轉(zhuǎn)染MOLM-13及篩選出熒光素酶/綠色熒光蛋白強陽性的MOLM13-LUC+GFP+細胞,并利用此細胞系建立AML NSG小鼠模型。以此細胞系和小鼠模型驗證CD123CAR-T抗腫瘤的功能。方法:一、回顧性分析2017年5月到2018年11月于天津市第一中心醫(yī)院血液科的接受CD19CAR-T聯(lián)合抗PD-1抗體治療的11例復發(fā)難治的B細胞淋巴瘤的副作用及臨床療效。二、構(gòu)建表達熒光素酶/綠色熒光蛋白AML的細胞系和NSG小鼠模型:1.構(gòu)建慢病毒載體:在慢病毒載體含有嘌呤霉素抗性及綠色熒光蛋白基因的基礎(chǔ)上,通過酶切及PCR的方法在載體中插入目的基因熒光素酶,構(gòu)建出過表達熒光素酶/綠色熒光蛋白的慢病毒載體。2.病毒包裝:培養(yǎng)HEK293T進行病毒包裝得到相應(yīng)的慢病毒并利用梯度稀釋法檢測得到的慢病毒的滴度。3.病毒轉(zhuǎn)染及熒光素酶/綠色熒光蛋白強陽性細胞篩選及鑒定（1）用慢病毒轉(zhuǎn)導急性髓細胞白血病細胞系MOLM-13并用嘌呤霉素進行篩選得到穩(wěn)定表達熒光素酶/綠色熒光蛋白的MOLM-13細胞。（2）用嘌呤霉素篩選后純度較高的陽性細胞用有限稀釋法進行單克隆培養(yǎng),通過流式檢測選取GFP的熒光強度最強的單克隆,并命名為MOLM13-LUC+GFP+細胞。（3）通過細胞計數(shù)觀察MOLM13-LUC+GFP+細胞與母細胞MOLM-13在生長特性方面的差異。通過梯度稀釋法檢測MOLM13-LUC+GFP+細胞熒光素酶的活性。收集不同代數(shù)的MOLM13-LUC+GFP+細胞檢測其Luc和GFP表達的穩(wěn)定性。（4）分別選取MOLM13-LUC+GFP+細胞分別與CD123CAR-T和未轉(zhuǎn)染的T細胞共同孵育,通過流式絕對計數(shù)檢測GFP陽性細胞數(shù)以驗證效應(yīng)細胞對靶細胞的殺傷作用。4.AML NSG小鼠模型建立以MOLM13-LUC+GFP+細胞對NSG小鼠進行尾靜脈注射,通過活體成像對白血病細胞在體內(nèi)的生長及擴散進行檢測。5.CD123CAR-T抗腫瘤功能驗證將構(gòu)建成功的小鼠模型隨機分為兩組,實驗組給予CD123CAR-T治療,對照組給予未轉(zhuǎn)染的T細胞,治療后定期進行活體成像,記錄生存期。結(jié)果:1.11例患者中9例發(fā)生CRS,其中3例1級CRS,6例2級CRS,經(jīng)及時的對癥治療均可緩解。所有患者接受抗PD-1抗體（納武單抗,3mg/kg體重）輸注后均未觀察到嚴重的免疫介導的副反應(yīng)。2.本研究CD19 CAR-T聯(lián)合抗PD-1抗體治療總體有效率為81.81%（9/11,81.81%）,其中5例獲得完全緩解（5/11,45.45%）,4例部分緩解（4/11,36.36%）,其余2例治療無效。3.患者外周血T細胞上的PD-1的表達可以被抗PD-1抗體抑制。4.構(gòu)建出測序結(jié)果完全吻合的慢病毒表達載體。5.制備了足量、質(zhì)控穩(wěn)定的熒光素酶/綠色熒光蛋白過表達的慢病毒。6.培養(yǎng)出穩(wěn)定高表達熒光素酶/綠色熒光蛋白的MOLM13-LUC+GFP+細胞系,在生長特性方面與母細胞MOLM-13無明顯差異。并且經(jīng)體外實驗驗證,CD123CAR-T相比于未轉(zhuǎn)染的T細胞可有效清除GFP陽性細胞。7.通過尾靜脈注射MOLM13-LUC+GFP+細胞構(gòu)建了AML NSG小鼠模型。8.在成功建立的AML小鼠模型中,實驗組在給予CD123CAR-T細胞治療后,經(jīng)活體成像,其腫瘤負荷仍逐漸增加,但增長速度明顯低于對照組。實驗組生存期明顯長于對照組。結(jié)論:1.一定劑量的CD19 CAR-T（5–11×106 cells/kg）序貫抗PD-1抗體納武抗體（3mg/kg）輸注治療B細胞淋巴瘤的毒性是安全可控的。2.CD19 CAR-T聯(lián)合抗PD-1抗體治療能否改善復發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤患者預后仍需擴大樣本進行更深入的研究。3.建立了穩(wěn)定表達表達熒光素酶/綠色熒光蛋白的急性髓細胞白血病細胞系及相應(yīng)的NSG小鼠模型,為針對AML的生物靶向治療的設(shè)計及治療方案的優(yōu)化提供了物質(zhì)基礎(chǔ)。
孫瑞[3]（2020）在《CD19 CAR-T免疫治療B細胞非霍奇金淋巴瘤的研究》文中提出目的:建立熒光素酶/綠色熒光蛋白表達的淋巴瘤NSG（NOD-Prkdcscid Il2rgem1/Smoc）小鼠模型,為細胞免疫療法的研究提供合適的動物模型。通過體外實驗和構(gòu)建成功的淋巴瘤NSG小鼠體內(nèi)實驗,驗證第二代CD19嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）的功能,最后評估CD19 CAR-T在治療低負荷B細胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）中的安全性、療效性、持久性。方法:1.構(gòu)建熒光素酶/綠色熒光蛋白表達的淋巴瘤NSG小鼠模型:以慢病毒質(zhì)粒p CDH-MSCV-MCS-EF1α-GFP+Puro作為骨架載體,將通過聚合酶鏈式反應(yīng)（PCR）擴增出的熒光素酶luc序列作為目的片段,通過分子生物學手段重組成一個含有熒光素酶基因/綠色熒光蛋白序列的新載體;通過慢病毒介導基因轉(zhuǎn)染,將熒光素酶基因?qū)隦aji細胞系（人Burkitt￠s淋巴瘤細胞）,構(gòu)建熒光素酶/綠色熒光蛋白表達的Raji細胞株（即Raji-LUC-GFP細胞株）;通過嘌呤霉素篩選出純度高的Raji-LUC-GFP細胞株,觀察生長特性,生物活體成像技術(shù)判斷細胞株的熒光強度以及傳代穩(wěn)定性;實驗組NSG小鼠予尾靜脈注射純度高的Raji-LUC-GFP細胞株,對照組NSG小鼠予以尾靜脈注射相同體積的PBS懸液,通過活體成像技術(shù)檢測NSG小鼠體內(nèi)腫瘤負荷情況,判斷小鼠模型建立情況,記錄小鼠體重變化以及生存期。2.體內(nèi)體外實驗驗證第二代CD19 CAR-T功能:將CD19 CAR質(zhì)粒轉(zhuǎn)化、擴增與提取,采用慢病毒包裝體系,制備CD19 CAR病毒顆粒;通過提取單個核細胞、磁珠富集CD3陽性T細胞、CD19 CAR病毒顆粒轉(zhuǎn)染等方法制備CD19 CAR-T細胞;將CD19 CAR-T細胞、未轉(zhuǎn)染的T細胞分別與腫瘤細胞株（Raji-LUC-GFP細胞株、K562細胞株）共同培養(yǎng),采用乳酸脫氫酶釋放檢測試劑盒檢測CD19 CAR-T殺傷作用;將6只構(gòu)建成功的熒光素酶/綠色熒光蛋白表達的淋巴瘤NSG小鼠模型隨機分為兩組,實驗組小鼠通過尾靜脈注射CD19CAR-T細胞,對照組尾靜脈注射未轉(zhuǎn)染的T細胞,通過活體成像技術(shù),觀察腫瘤負荷變化,同時注意觀察小鼠狀況,并記錄體重變化以及生存期。3.CD19 CAR-T細胞治療低負荷B-NHL患者的臨床療效:對符合入組標準的患者予以CD19 CAR-T細胞治療,通過觀察臨床癥狀、監(jiān)測患者生命體征、細胞因子水平、超敏C反應(yīng)蛋白水平等方法評估CD19 CAR-T細胞治療的副作用及其安全性,通過觀察臨床表現(xiàn),骨髓形態(tài)以及流式細胞術(shù)、核磁或PETCT、免疫功能檢測等方法評估CD19 CAR-T細胞治療的療效,通過對患者的隨訪以及后續(xù)的檢查,評估CD19 CAR-T細胞治療的持續(xù)緩解時間。結(jié)果:1.成功構(gòu)建熒光素酶/綠色熒光蛋白表達的質(zhì)粒,并通過嘌呤霉素篩選出熒光強度高的傳代穩(wěn)定的Raji-LUC-GFP細胞株。2.尾靜脈注射Raji-LUC-GFP細胞株的NSG小鼠,活體成像顯示注射細胞后7d,所有實驗組均觀察到腫瘤發(fā)光,而對照組未觀察到發(fā)光現(xiàn)象。注射后第14天,實驗組腫瘤發(fā)光強度明顯增強,隨著時間的延長,腫瘤負荷加重并全身擴散,小鼠開始陸續(xù)死亡。成功構(gòu)建熒光素酶/綠色熒光蛋白表達的淋巴瘤NSG小鼠模型。3.制備并培養(yǎng)出足量的、質(zhì)量安全的CD19 CAR-T細胞。4.體外殺傷腫瘤細胞實驗顯示CD19 CAR-T對Raji-LUC-GFP細胞殺傷效果顯著高于未轉(zhuǎn)染T細胞,但CD19 CAR-T細胞與未轉(zhuǎn)染T細胞對于K562的殺傷效果幾乎相同。5.熒光素酶/綠色熒光蛋白表達的淋巴瘤NSG小鼠體內(nèi)實驗顯示,注射CD19CAR-T細胞治療的實驗組小鼠,隨著時間延長,腫瘤負荷維持較低的增長速度,但注射未轉(zhuǎn)染T細胞治療的對照組小鼠,隨著時間延長腫瘤負荷持續(xù)增加,最終死亡。接受治療的實驗組小鼠生存期較對照組明顯延長。6.10例低負荷B-NHL患者中,7例達到完全緩解,3例達到部分緩解?；颊咄耆徑猓–R）率為70%（7/10）,持續(xù)完全緩解中位時間為19個月（16～34個月）,最長的一位患者持續(xù)完全緩解時間達到34個月,無復發(fā)。10例患者中,8例出現(xiàn)了細胞因子釋放綜合征（CRS）,均為1～2級CRS。所有副反應(yīng)都是可控和可逆的,沒有嚴重的免疫介導的毒性事件。結(jié)論:1.本研究通過慢病毒轉(zhuǎn)染體系將熒光素酶基因、綠色熒光蛋白基因、嘌呤霉素基因轉(zhuǎn)到Raji細胞中,獲得了穩(wěn)定高表達熒光素酶/綠色熒光蛋白的陽性克隆細胞株,并且成功建立了熒光素酶/綠色熒光蛋白表達的淋巴瘤NSG小鼠模型。2.制備并培養(yǎng)出足量的、質(zhì)量安全的CD19 CAR-T細胞,體外實驗以及淋巴瘤NSG小鼠體內(nèi)實驗均驗證了CD19 CAR-T能靶向殺傷B-NHL細胞株。3.CD19 CAR-T細胞治療低負荷B-NHL患者是有效且安全的,并且具有較長的完全緩解持續(xù)時間。
周姝[4]（2020）在《靶向CML白血病干細胞的嵌合抗原受體T細胞的相關(guān)研究》文中進行了進一步梳理第一部分CD26特異性嵌合抗原受體T細胞的構(gòu)建及特征描述目的:近年來,嵌合抗原受體T細胞（CART）輸注療法取得了巨大突破,成為當前最具前景的免疫治療方式。與傳統(tǒng)的過繼性免疫細胞輸注療法相比,CART細胞以MHC非限制性方式特異性殺傷腫瘤細胞,具有更強的特異性及殺傷性。通過前期文獻檢索發(fā)現(xiàn),TKIs不能清除的慢性髓系白血?。–ML）的白血病干細胞（LSCs）特異性表達CD26表面抗原,此外CD26還過表達于多種難治性惡性腫瘤細胞表面,例如T細胞白血病/淋巴瘤及惡性間皮瘤等實體瘤。CD26單克隆抗體用以治療CD26陽性的惡性腫瘤的一項I期臨床試驗顯現(xiàn)出較好的疾病緩解率和耐受性,而以CD26為靶點的CART研究還尚未見報道。本部分研究擬以CD26為靶點構(gòu)建新靶點CART細胞,并闡明其生物學特征,用于靶向CML-LSCs或其他CD26陽性腫瘤細胞。方法:通過專利檢索獲得CD26單克隆抗體YS110的單鏈可變區(qū)（sc Fv）序列,基因合成sc Fv序列并克隆至二代BB.z CAR框,測序驗證,然后包被BB.z CD26-CAR慢病毒,通過q PCR測定病毒滴度;通過磁珠分選CD3陽性T細胞,然后通過T細胞激活磁珠激活T細胞;使用Retro Nectin包被細胞培養(yǎng)板后加入定量病毒及細胞懸液轉(zhuǎn)染激活的T細胞;培養(yǎng)并觀察BB.z CD26-CART細胞生長狀態(tài),流式檢測細胞存活情況、CD26表達情況及轉(zhuǎn)染效率L,并將BB.z CD26-CART細胞與自體T細胞共培養(yǎng),流式檢測殺傷毒性。以同樣的方法構(gòu)建以CD28為共刺激結(jié)構(gòu)域的28.z CD26-CART細胞,擴增28.z CD26-CART細胞,并流式檢測轉(zhuǎn)染效率、CD26表達、CD4/CD8亞群、記憶細胞亞群等;分別取轉(zhuǎn)染后第7、14、28天的28.z CD26-CART細胞及其相對應(yīng)的NT細胞共6個樣本做基因表達譜測序分析。結(jié)果:通過顯微鏡下觀察發(fā)現(xiàn),以4-1BB為共刺激結(jié)構(gòu)域構(gòu)建的BB.z CD26-CART細胞存活受限;通過流式檢測細胞死亡標記PI,發(fā)現(xiàn)與陰性對照T細胞相比,BB.z CD26-CART細胞存在大量死亡,且隨著培養(yǎng)時間延長死亡增多,同時伴隨CD26表達下降;通過BB.z CD26-CART與CFSE標記的自體T細胞的共培養(yǎng)細胞毒實驗發(fā)現(xiàn),自體CFSE-T細胞被殺傷。通過顯微鏡下觀察發(fā)現(xiàn),以CD28為共刺激結(jié)構(gòu)域構(gòu)建的28.z CD26-CART細胞,在轉(zhuǎn)染后的前幾天細胞擴增受限但隨后細胞增殖能力顯著增強;流式檢測CAR轉(zhuǎn)染效率為34.24±2.466%,同時CD26-CAR陰性對照T細胞（NCT）及28.z CD26-CART細胞均出現(xiàn)CD26表達下降;與NCT細胞相比,28.z CD26-CART細胞的初始T細胞群減少而中央記憶T細胞、效應(yīng)及效應(yīng)記憶細胞群增多;通過28.z CD26-CART與NT細胞的測序結(jié)果對比發(fā)現(xiàn),差異基因的KEGG功能富集主要與免疫應(yīng)答及免疫細胞分化等相關(guān),且顆粒酶途徑抑制基因-SERPIN B9及Cathepsin B基因表達上調(diào)而穿孔素表達下降。結(jié)論:以4-1BB為共刺激結(jié)構(gòu)域的CD26-CART細胞存在嚴重的“自相殘殺”現(xiàn)象;而以CD28為共刺激結(jié)構(gòu)域時細胞存活情況改善,28.z CD26-CART及NCT細胞（無CD3ζ）均表達CAR并伴隨CD26下調(diào),說明CD26下調(diào)可能是抗原抗體接觸后發(fā)生的主動“內(nèi)吞”過程,進而避免自身抗原誘導的過度“自相殘殺”;28.z CD26-CART細胞在自身抗原誘導下傾向于向效應(yīng)及記憶細胞表型轉(zhuǎn)化,免疫應(yīng)答相關(guān)通路激活,而殺傷抑制性相關(guān)基因上調(diào),可能參與保護細胞免受自身抗原誘導的損傷。因此,以CD26為靶點并以CD28為共刺激結(jié)構(gòu)域的CART細胞可以成功構(gòu)建,并且可以體外擴增獲取大量28.z CD26-CART細胞。第二部分28.z CD26-CART細胞的體內(nèi)外功能驗證目的:大量研究發(fā)現(xiàn)CD26分子為多種惡性腫瘤的腫瘤相關(guān)抗原,包括CML-LSCs及T細胞白血病/淋巴瘤等。在第一部分研究中,以CD26為靶點并以CD28為共刺激結(jié)構(gòu)域,通過慢病毒轉(zhuǎn)染方式可獲取大量28.z CD26-CART細胞,但其是否具有特異性抗腫瘤能力還未驗證;本部分我們擬以間變大細胞淋巴瘤（ALCL）細胞系-Karpas299細胞、CD26過表達的K562細胞及CML患者來源的LSCs為靶細胞,評價28.z CD26-CART細胞的特異性抗腫瘤能力;同時初步評價其對正常組織的潛在脫靶毒性。方法:將K562及Karpas 299細胞標記CFSE后分別與NT細胞或28.z CD26-CART細胞以不同效/靶比共培養(yǎng)18-24h,標記PI,流式檢測殺傷效應(yīng);通過慢病毒轉(zhuǎn)染構(gòu)建CD26/GFP過表達的K562穩(wěn)轉(zhuǎn)細胞株,并通過流式分選獲取CD26/GFP雙陽的K562細胞,作為靶細胞分別與NT細胞或28.z CD26-CART細胞以不同效/靶比共培養(yǎng)18-24h,標記死活染料（Zombie）,流式檢測殺傷效應(yīng);通過磁珠分選CML患者的CD34+細胞,分別與NT細胞或28.z CD26-CART細胞以效/靶比1:2共培養(yǎng)24h,標記Zombie,流式檢測殺傷效應(yīng);通過流式細胞術(shù)檢測共培養(yǎng)體系中效應(yīng)細胞的胞內(nèi)因子TNF-α、IFN-γ表達及脫顆粒反應(yīng);通過CBA試劑盒檢測共培養(yǎng)體系的上清中Th1/Th2型細胞因子IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ及TNF-α的水平;通過小動物活體成像技術(shù)驗證28.z CD26-CART細胞體內(nèi)抑制Karpas 299腫瘤進展的能力;通過PDX模型驗證28.z CD26-CART細胞體內(nèi)特異性殺傷CML來源的LSCs的能力;通過將28.z CD26-CART細胞與正常供者的血細胞共培養(yǎng)以及將28.z CD26-CART細胞尾靜脈至正常Balb/C小鼠,評價28.z CD26-CART細胞的脫靶毒性。結(jié)果:與NT細胞相比,28.z CD26-CART細胞能特異性殺傷CD26陽性的Karpas 299細胞、CD26+K562細胞,并隨著效/靶比增高殺傷效果增強,而對CD26陰性的K562細胞無殺傷作用,同時殺傷過程伴隨28.z CD26-CART細胞的CD107a表達增高,胞內(nèi)TNF-α、IFN-γ細胞因子表達增高,上清中Th1/Th2型細胞因子表達增高;此外,28.z CD26-CART細胞能特異性殺傷CML患者（包括3例初治患者及3例T315I突變的復診患者）來源的CD34+CD26+細胞,而對CD34+CD26-細胞無殺傷作用;與NT細胞相比,28.z CD26-CART細胞可以顯著抑制Karpas 299細胞在裸鼠皮下成瘤,并能特異性殺傷植入重癥免疫缺陷鼠體內(nèi)的CML患者來源的CD34+CD26+細胞;與NT細胞相比,28.z CD26-CART細胞對正常供者的淋巴細胞群也有部分殺傷作用（最大效/靶比下最大殺傷率小于60%）,而對單核細胞及粒細胞無影響,此外,28.z CD26-CART細胞注射組老鼠的血常規(guī)結(jié)果中,白細胞降低,其中以淋巴細胞降低為主,但細胞計數(shù)仍在正常參考值范圍內(nèi),而對肝腎功能等無毒副反應(yīng),過程中未出現(xiàn)小鼠死亡。結(jié)論:28.z CD26-CART細胞具有特異性殺傷Karpas 299細胞、CD26+K562細胞及CML患者來源的CD34+CD26+細胞的能力,但同時也存在對正常T細胞的部分脫靶毒性。因此,以CD26為靶點構(gòu)建CART細胞有助于清除CD26陽性腫瘤,但在向臨床轉(zhuǎn)化前,還必須克服對T細胞的脫靶毒性反應(yīng)。第三部分CML-LSCs備選新靶點的篩選目的:研究表明CD26為CML-LSCs的特異性表面標記;在前部分研究中,我們以CD26為靶點構(gòu)建了28.z CD26-CART細胞,并驗證了其對CML患者CD34+CD26+細胞的特異性殺傷作用,然而同時發(fā)現(xiàn)28.z CD26-CART細胞對激活的T細胞也具有脫靶殺傷效用;為避免潛在的脫靶毒性,我們擬以CD26為標志分選出CML-LSCs細胞（CD34+CD38-CD26+）及HSCs（CD34+CD38-CD26-）等,通過高通量蛋白組學方式,篩選出CML-LSCs細胞的備選新靶點。方法:收集多例CML患者的骨髓標本,通過磁珠分選聯(lián)合流式分選的方式分選出3組細胞:CD34+CD38-CD26+、CD34+CD38-CD26-及CD34+CD38+細胞,混合各組細胞進行高通量定量蛋白組學測序,然后對蛋白組學中差異蛋白、膜蛋白數(shù)據(jù)庫及GTEX數(shù)據(jù)庫進行綜合分析,篩選出:僅在CD34+CD38-CD26+細胞過表達,而在CD34+CD38-CD26-及各種正常細胞中不表達的膜蛋白分子。結(jié)果:經(jīng)過磁珠分選及流式分選,CD34+CD38-CD26+細胞的分選純度可達90%;通過蛋白組學測序,發(fā)現(xiàn)有273個膜蛋白質(zhì)在CD34+CD38-CD26+細胞表達上調(diào),進一步剔除在30種正常組織中表達水平大于0.5的蛋白分子,剩余11個膜蛋白分子:OR4C12、OR6X1、VAMP7、DSG4、LCT、CHRNB4、IL1RAPL1、GRID2、HS3ST5、ADCY8及GAL3ST2。其中OR6X1、VAMP7、DSG4及LCT在CD34+CD38-CD26+細胞表達上調(diào)倍數(shù)具有顯著性。結(jié)論:綜合分析高通量蛋白組學差異蛋白、膜蛋白數(shù)據(jù)庫及GTEX數(shù)據(jù)庫,篩選出4個在CML-LSCs細胞中上調(diào)的膜蛋白分子:OR6X1、VAMP7、DSG4及LCT,可能為CML-LSCs細胞的潛在靶點。
王丹[5]（2019）在《基于文獻研究的中藥草烏安全性綜合評價》文中研究表明目的:草烏為毛莫科植物北烏頭Aconitum Kusnezoffii Reichb.的干燥塊根,具有祛風除濕、散寒止痛的功效,可以治療風濕、類風濕性關(guān)節(jié)疼痛、癌癥及癲癇等多種疾病。然而,由于草烏含有雙酯型烏頭生物堿等毒性成分,加之超劑量服用、不遵循辨證論治等不合理應(yīng)用,臨床經(jīng)常出現(xiàn)草烏的不良反應(yīng)報道。為保證臨床應(yīng)用草烏的安全性,有必要對草烏的安全性進行綜合評價。方法:本文通過文獻研究的方法,對草烏的古代毒性記載、現(xiàn)代毒性記載及草烏臨床不良反應(yīng)報道進行了系統(tǒng)研究。古籍文獻根據(jù)中醫(yī)臨床文獻學家余瀛鰲所著《中國科學技術(shù)典籍通匯》、田代華所著《中醫(yī)文獻導讀》、嚴季瀾所著《中醫(yī)文獻學》中所列書目,應(yīng)用中國中醫(yī)科學院中國醫(yī)史文獻研究所研發(fā)的“中醫(yī)古籍知識庫”平臺,并利用第五版《中華醫(yī)典》對草烏進行綜合檢索,對相關(guān)內(nèi)容進行歸納整理;現(xiàn)代文獻通過檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫及維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫以及英文數(shù)據(jù)庫,根據(jù)文獻納入排除標準,對檢索到的文獻進行篩選,并建立了不良反應(yīng)報道數(shù)據(jù)庫。結(jié)果:古籍文獻共搜集到草烏毒性古籍記載14條,現(xiàn)代毒性研究文獻71篇,草烏不良反應(yīng)事件報道中文文獻822篇,英文文獻0篇。根據(jù)文獻納入排除標準,最終得到個案報道文獻62篇,群案報道44篇,對1388例不良反應(yīng)病例報道進行統(tǒng)計分析。結(jié)論:通過文獻研究發(fā)現(xiàn),古籍記載草烏有大毒,現(xiàn)代毒性研究證實草烏可能存在一定程度的心血管系統(tǒng),其動物毒理試驗尚限于大鼠和原代乳鼠,在Beagle犬尚未得到充分證實。小鼠及大鼠試驗未見草烏的明顯神經(jīng)毒性。呼吸系統(tǒng)毒理試驗,未見草烏對大鼠及Beagle犬的肺細胞損傷作用,僅在2.49g生草烏/kg的體內(nèi)試驗,導致了雄性Beagle犬呼吸頻率加快,呼吸幅度增大。關(guān)于草烏的特殊毒性研究,已證實草烏對大鼠具有胚胎毒性和生殖毒性,這為孕婦妊娠期間應(yīng)禁用或謹慎服用草烏提供了毒理學依據(jù)。根據(jù)草烏提取物對小鼠骨髓微核試驗、Ames試驗及體外CHL細胞染色體畸變,目前尚未發(fā)現(xiàn)草烏遺傳毒性的毒理學證據(jù)。通過對1388例不良反應(yīng)病例報道進行統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn),服草烏藥酒（將生草烏直接浸泡于酒內(nèi)）或配合白酒生服草烏導致的不良反應(yīng)病例共計577例,占比49.23%?？梢?民間誤以為服用草烏藥酒或者白酒送服生草烏,可以治療疾病、滋補身體,是導致不良反應(yīng)事件的重要原因。川烏、草烏同服,大大超過安全劑量,且炮制、配伍不當是發(fā)生不良反應(yīng)時間的主要原因。此外,個體差異對不良反應(yīng)事件發(fā)生也有重要影響,有時甚至起決定性作用。服食草烏后具有特征性不良反應(yīng),集中表現(xiàn)為口、舌、四肢甚至全身的麻木,循環(huán)系統(tǒng)不良表現(xiàn)以各種類型的心律失常為主,輕者出現(xiàn)心悸、心慌,重者可致休克、心臟驟停,這是導致草烏中毒死亡的主要原因。草烏不良反應(yīng)事件常伴惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等消化系統(tǒng)癥狀。除此之外,一些文獻還表明誤服草烏可出現(xiàn)言語不清、煩躁、抑郁、意識障礙、昏迷等精神神經(jīng)癥狀。關(guān)于癥狀出現(xiàn)的時間,時間短者數(shù)分鐘、10min以內(nèi)、15min、20min、30min均有報道,時間長者,有1例服用草烏藥酒約30d后發(fā)病。大多數(shù)不良反應(yīng)癥狀在1h內(nèi)出現(xiàn)。草烏不良反應(yīng)事件發(fā)生后,經(jīng)過及時送醫(yī)院搶救,可以痊愈,文獻統(tǒng)計痊愈率為95.03%,遠大于死亡率（4.97%）,并且無后遺癥?？梢姴轂踔卸竞蟛∏榭赡?病因及不良反應(yīng)可以根除。最終通過對草烏安全性進行綜合評價,認為在遵從辯證論治、藥證相符、將劑量控制在0.3g以下,掌握草烏配伍、炮制規(guī)律,煎煮時間大于4h,臨床應(yīng)用草烏是安全的,可以在發(fā)揮草烏的有效性規(guī)避草烏安全性,保證草烏安全用藥。
國家衛(wèi)生計生委合理用藥專家委員會,中國藥師協(xié)會[6]（2018）在《冠心病合理用藥指南（第2版）》文中研究表明循證醫(yī)學相關(guān)方法說明2018年3月1日,由國家衛(wèi)生計生委合理用藥專家委員會和中國藥師協(xié)會組成指南修訂聯(lián)合委員會,經(jīng)3次聯(lián)合會議討論后最終確定了指南修訂的總體原則及新指南擬回答的核心問題。指南工作組針對這些核心問題制定了具體的文獻檢索和評價策略,綜合評價、篩選出相關(guān)文獻。修訂過程主要
劉淑芝,孟憲香,耿愛香[7]（2015）在《6例急性地高辛中毒患者的急救護理》文中提出總結(jié)6例急性地高辛中毒患者的急救與護理,嚴密觀察患者生命體征,重點是心率、心律的變化和地高辛中毒的病情變化、電解質(zhì)和肝腎功能的變化;及時進行洗胃和血液灌流以徹底清除毒物以及恢復正常心律,同時做好心理護理,促進患者康復。
吳瓊[8]（2011）在《滋腎平肝潛陽法干預老年性耳鳴的研究》文中研究說明目的:從老年人的生理病理特點出發(fā),運用中醫(yī)理論探討滋腎平肝潛陽法干預老年性耳鳴的可行性,同時評價中藥天麻鉤藤飲治療老年性耳鳴臨床療效,并觀察與杞菊地黃丸在療效上是否存在差異。方法:選擇符合條件的60例病例,應(yīng)用隨機化方案分為天麻鉤藤飲治療組30例和杞菊地黃丸對照組30例。治療組給予天麻鉤藤飲煎劑治療,21天為一療程。對照組給予杞菊地黃丸煎劑口服治療,21天為一療程。兩組均連續(xù)治療一個療程。觀察記錄治療前后臨床癥狀情況,并記錄不良反應(yīng)。結(jié)果:經(jīng)統(tǒng)計學分析,治療組和對照組治療老年性耳鳴均有效,治療組總有效率90.00%,對照組總有效率76.67%,兩組在療程結(jié)束后總療效比較有顯著性差異（P<0.05）,表明治療組優(yōu)于對照組,治療組治療前后癥狀體征對比,均有明顯改善作用（P<0.05）,并對輕度患者有非常顯著性差異（P<0.01）。兩組患者在治療中沒有發(fā)生不良反應(yīng)事件。結(jié)論:天麻鉤藤飲對降低耳鳴的持續(xù)時間,對睡眠、情緒、工作和生活的影響及其伴隨癥狀等的改善優(yōu)于杞菊地黃丸。說明天麻鉤藤飲對老年性耳鳴是方便、安全、有效的治療方法。
馮大勇[9]（2010）在《烏頭堿中毒導致心律失常治療體會》文中認為目的:探討烏頭堿中毒導致心律失?；颊叩闹委煷胧?。方法:對我院收治的烏頭堿患者病例的治療過程進行全程記錄,總結(jié)臨床表現(xiàn)和治療效果。結(jié)果:我院收治的75例烏頭堿中毒導致的心律失?；颊?1例治愈出院,治愈率超過94%。結(jié)論:烏頭堿中毒臨床病因是毒物通過迷走神經(jīng)對心肌產(chǎn)生危害導致心律失常,因此在治療的過程中保護心肌細胞維護心律是醫(yī)治的基礎(chǔ)。
韓啟定,趙月萍[10]（2009）在《烏頭堿中毒致惡性心律失常救治分析》文中進行了進一步梳理
二、靜脈注射鉀鹽自殺1例（論文開題報告）
（1）論文研究背景及目的
此處內(nèi)容要求：
首先簡單簡介論文所研究問題的基本概念和背景，再而簡單明了地指出論文所要研究解決的具體問題，并提出你的論文準備的觀點或解決方法。
寫法范例：
本文主要提出一款精簡64位RISC處理器存儲管理單元結(jié)構(gòu)并詳細分析其設(shè)計過程。在該MMU結(jié)構(gòu)中,TLB采用叁個分離的TLB,TLB采用基于內(nèi)容查找的相聯(lián)存儲器并行查找,支持粗粒度為64KB和細粒度為4KB兩種頁面大小,采用多級分層頁表結(jié)構(gòu)映射地址空間,并詳細論述了四級頁表轉(zhuǎn)換過程,TLB結(jié)構(gòu)組織等。該MMU結(jié)構(gòu)將作為該處理器存儲系統(tǒng)實現(xiàn)的一個重要組成部分。
（2）本文研究方法
調(diào)查法：該方法是有目的、有系統(tǒng)的搜集有關(guān)研究對象的具體信息。
觀察法：用自己的感官和輔助工具直接觀察研究對象從而得到有關(guān)信息。
實驗法：通過主支變革、控制研究對象來發(fā)現(xiàn)與確認事物間的因果關(guān)系。
文獻研究法：通過調(diào)查文獻來獲得資料，從而全面的、正確的了解掌握研究方法。
實證研究法：依據(jù)現(xiàn)有的科學理論和實踐的需要提出設(shè)計。
定性分析法：對研究對象進行“質(zhì)”的方面的研究，這個方法需要計算的數(shù)據(jù)較少。
定量分析法：通過具體的數(shù)字，使人們對研究對象的認識進一步精確化。
跨學科研究法：運用多學科的理論、方法和成果從整體上對某一課題進行研究。
功能分析法：這是社會科學用來分析社會現(xiàn)象的一種方法，從某一功能出發(fā)研究多個方面的影響。
模擬法：通過創(chuàng)設(shè)一個與原型相似的模型來間接研究原型某種特性的一種形容方法。
三、靜脈注射鉀鹽自殺1例（論文提綱范文）
（1）氯化鉀的中毒及檢驗方法（論文提綱范文）
| 1 氯化鉀的理化性質(zhì) |
| 2 氯化鉀中毒機理與中毒途徑 |
| 3 氯化鉀中毒癥狀及急救措施 |
| 4 氯化鉀中毒的檢驗方法 |
| 4.1 化學滴定法 |
| 4.2 比色法測定血清鉀 |
| 4.3 火焰光度分析法 |
| 4.4 ICP-MS測定鉀的含量 |
| 4.5 原子吸收光譜法 |
| 5 實際案例 |
| 6 總結(jié) |
（2）CD19 CAR-T聯(lián)合抗PD-1單抗治療B-NHL的臨床研究和穩(wěn)定表達Luc/GFP的AML細胞株以及AML小鼠模型的構(gòu)建（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 縮略語/符號說明 |
| 前言 |
| 研究現(xiàn)狀、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 一、靶向CD19 嵌合抗原受體T細胞聯(lián)合抗PD-1 單抗治療CD19 陽性B細胞淋巴瘤的臨床研究 |
| 1.1 對象和方法 |
| 1.1.1 研究人群 |
| 1.1.2 納入標準及排除標準 |
| 1.1.3 治療過程 |
| 1.1.4 臨床試驗檢測指標 |
| 1.1.5 CD19 CAR-T細胞聯(lián)合抗PD-1抗體治療的安全性評估 |
| 1.1.6 CD19 CAR-T細胞聯(lián)合抗PD-1抗體治療的有效性評估 |
| 1.2 結(jié)果 |
| 1.2.1 患者一般資料 |
| 1.2.2 CD19CAR-T細胞輸注情況 |
| 1.2.3 CD19 CAR-T聯(lián)合抗PD-1抗體聯(lián)合治療的安全性評估 |
| 1.2.4 CD19CAR-T聯(lián)合抗PD-1 抗體聯(lián)合治療的有效性評估 |
| 1.2.5 治療過程中的典型病例分析 |
| 1.2.6 CD19CAR-T細胞擴增和炎癥因子水平分析 |
| 1.2.7 抗PD-1抗體輸注后外周血T細胞表型變化 |
| 1.3 討論 |
| 1.4 小結(jié) |
| 二、Luc/GFP表達的AML細胞系和AML NSG小鼠模型的構(gòu)建 |
| 2.1 對象和方法 |
| 2.1.1 實驗材料 |
| 2.1.2 實驗方法 |
| 2.1.3 統(tǒng)計分析 |
| 2.2 結(jié)果 |
| 2.2.1 熒光素酶/綠色熒光蛋白慢病毒載體的構(gòu)建及鑒定 |
| 2.2.2 pCDH-MSCV-Luc-EF1α-GFP+Puro慢病毒的包裝及滴度測定 |
| 2.2.3 Luc/GFP陽性MOLM-13細胞的篩選和穩(wěn)定表達熒光素酶的MOLM-13細胞系的鑒定 |
| 2.2.4 NSG小鼠AML模型的建立及CD123CAR-T抗腫瘤作用驗證 |
| 2.2.5 CD123CAR-T 細胞能延長 AML 建模小鼠生存時間 |
| 2.3 討論 |
| 2.4 小結(jié) |
| 結(jié)論 |
| 參考文獻 |
| 綜述 嵌合抗原受體T細胞聯(lián)合免疫檢查點抑制劑治療惡性腫瘤的研究進展 |
| 綜述參考文獻 |
| 致謝 |
| 個人簡歷 |
（3）CD19 CAR-T免疫治療B細胞非霍奇金淋巴瘤的研究（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 縮略語/符號說明 |
| 前言 |
| 研究現(xiàn)狀、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 一、表達熒光素酶/綠色熒光蛋白的淋巴瘤NSG小鼠的構(gòu)建 |
| 1.1 對象和方法 |
| 1.1.1 實驗材料 |
| 1.1.2 實驗方法 |
| 1.2 結(jié)果 |
| 1.2.1 成功構(gòu)建熒光素酶/綠色熒光蛋白慢病毒載體 |
| 1.2.2 pCDH-Luc-GFP慢病毒的包裝及滴度測定 |
| 1.2.3 篩選及鑒定熒光素酶/綠色熒光蛋白陽性Raji細胞系 |
| 1.2.4 建立熒光素酶/綠色熒光蛋白表達的淋巴瘤NSG小鼠模型 |
| 1.3 討論 |
| 1.4 小結(jié) |
| 二、CD19 CAR-T細胞的制備以及功能驗證 |
| 2.1 對象和方法 |
| 2.1.1 實驗材料 |
| 2.1.2 實驗方法 |
| 2.2 結(jié)果 |
| 2.2.1 成功制備CD19 CAR-T細胞 |
| 2.2.2 體外實驗驗證CD19 CAR-T的殺傷作用 |
| 2.2.3 NSG淋巴瘤小鼠體內(nèi)實驗驗證CD19 CAR-T抗腫瘤作用 |
| 2.3 討論 |
| 2.4 小結(jié) |
| 三、CD19 CAR-T治療低負荷非霍奇金淋巴瘤的臨床研究 |
| 3.1 對象和方法 |
| 3.1.1 研究對象 |
| 3.1.2 入組標準以及排除標準 |
| 3.1.3 CD19 CAR-T的制備 |
| 3.1.4 CD19 CAR-T治療B-NHL的安全性評價 |
| 3.1.5 CD19 CAR-T治療B-NHL的療效評價 |
| 3.2 結(jié)果 |
| 3.2.1 患者的一般特征 |
| 3.2.2 CD19 CAR-T輸注的安全性評價 |
| 3.2.3 CD19 CAR-T輸注的療效評價 |
| 3.2.4 輸注前后CAR-T PD-1 表達情況 |
| 3.3 討論 |
| 3.4 小結(jié) |
| 結(jié)論 |
| 參考文獻 |
| 綜述 嵌合抗原受體T細胞治療血液腫瘤的進展 |
| 綜述參考文獻 |
| 致謝 |
| 個人簡歷 |
（4）靶向CML白血病干細胞的嵌合抗原受體T細胞的相關(guān)研究（論文提綱范文）
| 英文縮略詞表 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一部分 CD26特異性嵌合抗原受體T細胞的構(gòu)建及特征描述 |
| 前言 |
| 材料與方法 |
| 結(jié)果 |
| 討論 |
| 參考文獻 |
| 第二部分 28.Z CD26-CART細胞的體內(nèi)外功能驗證 |
| 前言 |
| 材料與方法 |
| 結(jié)果 |
| 討論 |
| 參考文獻 |
| 第三部分 CML-LSCs備選新靶點的篩選 |
| 前言 |
| 材料與方法 |
| 結(jié)果 |
| 討論 |
| 參考文獻 |
| 綜述 嵌合抗原受體T細胞治療血液腫瘤的研究進展 |
| 參考文獻 |
| 附錄 |
| 攻讀博士學位期間發(fā)表論文 |
| 攻讀博士學位期間參與課題 |
| 致謝 |
（5）基于文獻研究的中藥草烏安全性綜合評價（論文提綱范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 文獻綜述: 草烏有效性及安全性現(xiàn)代研究進展 |
| 1 文獻檢索 |
| 2 草烏有效性研究進展 |
| 2.1 藥理作用 |
| 2.1.1 鎮(zhèn)痛作用 |
| 2.1.2 局麻作用 |
| 2.1.3 強心作用 |
| 2.1.4 抗炎作用 |
| 2.1.5 抑瘤作用 |
| 2.1.6 免疫調(diào)節(jié)作用 |
| 2.1.7 其他作用 |
| 2.2 臨床應(yīng)用 |
| 2.2.1 除痹止痛 |
| 2.2.2 癌癥 |
| 2.2.3 癲癇 |
| 3 草烏安全性研究進展 |
| 4 含草烏云南白藥安全性研究進展 |
| 5 小結(jié)與分析 |
| 參考文獻 |
| 前言 |
| 1 草烏有效性及安全性辯證關(guān)系 |
| 2 中醫(yī)、西醫(yī)毒性理論 |
| 3 研究方法與技術(shù)路線圖 |
| 第一章 草烏基原考證 |
| 1 源流考證 |
| 2 現(xiàn)代研究 |
| 第二章 草烏毒性古代文獻研究 |
| 第三章 草烏毒性現(xiàn)代文獻研究 |
| 1 物質(zhì)基礎(chǔ) |
| 2 毒性規(guī)律和靶器官的實驗研究 |
| 2.1 心血管系統(tǒng)毒性 |
| 2.2 神經(jīng)系統(tǒng)毒性 |
| 2.3 呼吸系統(tǒng)毒性 |
| 2.4 腎毒性 |
| 2.5 急性毒性研究 |
| 2.6 草烏的特殊毒性研究 |
| 3 小結(jié)與分析 |
| 第四章 草烏臨床不良反應(yīng)事件報道研究 |
| 1 文獻檢索 |
| 1.1 方法 |
| 1.2 納入標準與排除標準 |
| 1.3 結(jié)果 |
| 表2 草烏臨床不良反應(yīng)個案數(shù)據(jù)摘錄 |
| 表3 草烏臨床不良反應(yīng)群體數(shù)據(jù)摘錄 |
| 表4 草烏不良反應(yīng)表現(xiàn)及搶救措施(個案) |
| 表5 草烏不良反應(yīng)表現(xiàn)及搶救措施(群體) |
| 第五章 草烏安全性的綜合評價 |
| 1 服用原因與草烏安全性的關(guān)系 |
| 2 服用劑量與草烏安全性的關(guān)系 |
| 3 炮制與草烏安全性的關(guān)系 |
| 表6: 草烏炮制、配伍方法的本草古籍記載 |
| 4 配伍與草烏安全性的關(guān)系 |
| 4.1 草烏配伍增效 |
| 4.2 草烏配伍減毒 |
| 5 個體差異與草烏安全性的關(guān)系 |
| 6 不良反應(yīng)事件預后 |
| 7 中毒解救 |
| 7.1 清除體內(nèi)毒物 |
| 7.2 開展生命監(jiān)測,保證呼吸暢通 |
| 7.3 對抗心律失常 |
| 7.4 血液灌注 |
| 7.5 身心護理 |
| 8 風險控制措施 |
| 8.1 加強患者安全用藥意識教育,嚴格在醫(yī)師指導下合理使用 |
| 8.2 規(guī)范臨床用藥,提高合理用藥水平 |
| 8.3 完善草烏中毒救治方案,及時采取有效救治措施 |
| 8.4 加強基礎(chǔ)和臨床研究,充分發(fā)揮療效規(guī)避用藥風險 |
| 總結(jié)與討論 |
| 結(jié)語 |
| 參考文獻 |
| 致謝 |
| 在學期間主要研究成果 |
| 個人簡介 |
（6）冠心病合理用藥指南（第2版）（論文提綱范文）
| 循證醫(yī)學相關(guān)方法說明 |
| 1 冠心病概述 |
| 1.1 冠心病的定義 |
| 1.2 冠心病的解剖及病理生理學機制 |
| 1.3 冠心病的臨床分型 |
| 1.3.1慢性心肌缺血綜合征 |
| 1.3.1.1隱匿型冠心病 |
| 1.3.1.2穩(wěn)定型心絞痛 |
| 1.3.1.3缺血性心肌病 |
| 1.3.2 急性冠狀動脈綜合征 |
| 1.3.2. 1 ST段抬高型心肌梗死 |
| 1.3.2. 2 不穩(wěn)定型心絞痛 |
| 1.3.2. 3 非ST段抬高型心肌梗死 |
| 1.4 冠心病的流行病學 |
| 1.4.1 國際冠心病流行情況 |
| 1.4.2 我國冠心病流行情況 |
| 1.5 冠心病危險因素及預防 |
| 2 冠心病用藥分類 |
| 2.1 改善缺血、減輕癥狀的藥物 |
| 2.1.1 β受體阻滯劑 |
| 2.1.2 硝酸酯類藥物 |
| 2.1.3 鈣通道阻滯劑 |
| 2.1.4 其他治療藥物 |
| 2.1.5 減輕癥狀、改善缺血的藥物治療建議 |
| 2.2 預防心肌梗死, 改善預后的藥物 |
| 2.2.1 阿司匹林 |
| 2.2.2 氯吡格雷 |
| 2.2.3 替格瑞洛 |
| 2.2.4抗凝藥物 |
| 2.2.5 β受體阻滯劑 |
| 2.2.6 他汀類藥物 |
| 2.2.7 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑 |
| 2.2.8 改善預后的藥物治療建議 |
| 2.3 用于冠心病的相關(guān)中成藥 |
| 3 急性冠狀動脈綜合征 |
| 3.1 急性冠狀動脈綜合征的概念 |
| 3.2 急性冠狀動脈綜合征的診斷和鑒別診斷 |
| 3.2.1 診斷 |
| 3.2.2 鑒別診斷 |
| 3.3 急性冠狀動脈綜合征的危險分層 |
| 3.3.1 低?；颊?/td> |
| 3.3.2 中危患者 |
| 3.3.3 高?；颊?/td> |
| 3.4 急性冠狀動脈綜合征的治療策略 |
| 3.4.1 治療原則和目標 |
| 3.4.2 ST段抬高型心肌梗死的治療 |
| 3.4.2. 1 住院后初始處理 |
| 3.4.2. 2 溶栓治療 |
| 3.4.2. 3 抗栓治療 |
| 3.5 調(diào)脂治療 |
| 3.6 其他治療 (表3-5) |
| 3.7不穩(wěn)定型心絞痛及非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合征的治療 |
| 3.7.1 一般治療 |
| 3.7.2 抗缺血治療 (表3-7) |
| 3.7.3 抗血小板治療 (圖3-8) |
| 3.7.4 抗凝治療 (表3-11, 表3-12, 表3-13) |
| 4 穩(wěn)定型冠狀動脈疾病 |
| 4.1 概述 |
| 4.2 慢性穩(wěn)定型心絞痛的診斷與鑒別診斷 |
| 4.3 慢性穩(wěn)定型心絞痛的病情評估 |
| 4.3.1 臨床評估 |
| 4.3.2 負荷試驗 |
| 4.3.3 左心室功能 |
| 4.3.4 單電子發(fā)射CT成像 |
| 4.3.5 冠狀動脈CT血管造影 |
| 4.3.6 冠狀動脈造影 |
| 4.4 慢性穩(wěn)定型心絞痛的治療原則 |
| 4.4.1 建議健康的生活方式 |
| 4.4.2 循證藥物治療 |
| 4.4.3 血運重建 |
| 4.5 藥物的選擇和合理使用 |
| 4.5.1緩解心絞痛/心肌缺血治療的藥物 |
| 4.5.2 預防危險事件治療的藥物 |
| 5 微血管性心絞痛 |
| 5.1 微血管性心絞痛的定義 |
| 5.2 微血管性心絞痛的病因與機制 |
| 5.2.1內(nèi)皮功能不全及冠狀動脈微循環(huán)障礙 |
| 5.2.2 炎性因子 |
| 5.2.3 心臟自主神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào) |
| 5.2.4 雌激素水平紊亂 |
| 5.2.5冠狀動脈慢血流綜合征 |
| 5.2.6 神經(jīng)內(nèi)分泌及代謝因素 |
| 5.3微血管性心絞痛的臨床表現(xiàn) |
| 5.4 微血管性心絞痛的診斷及鑒別診斷 |
| 5.5 微血管性心絞痛的藥物治療 |
| 5.5.1 β受體阻滯劑 |
| 5.5.2 硝酸酯類藥物 |
| 5.5.3 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑 |
| 5.5.4他汀類藥物 |
| 5.5.5 尼可地爾 |
| 5.5.6 鈣通道阻滯劑 |
| 5.5.7 其他藥物 |
| 5.5.8 中成藥 |
| 5.6微血管性心絞痛的非藥物治療手段 |
| 6 無癥狀性心肌缺血 |
| 6.1 無癥狀性心肌缺血的定義 |
| 6.1.1完全無癥狀性心肌缺血 |
| 6.1.2 心肌梗死后的無癥狀性心肌缺血 |
| 6.1.3心絞痛伴無癥狀性心肌缺血 |
| 6.2 無癥狀性心肌缺血的可能機制 |
| 6.2.1 血漿內(nèi)啡肽升高 |
| 6.2.2 致痛物質(zhì)未達到痛閾 |
| 6.2.3 疼痛信號神經(jīng)的改變對心絞痛的影響 |
| 6.3 無癥狀性心肌缺血的診斷 |
| 6.3.1 動態(tài)心電圖 |
| 6.3.2心電圖運動試驗 |
| 6.3.3 負荷超聲心動圖 |
| 6.3.4 核素心肌灌注顯像 |
| 6.4 無癥狀性心肌缺血的預防及治療 |
| 6.4.1 預防 |
| 6.4.2 治療 |
| 7 冠心病特殊合并癥 |
| 7.1 冠心病合并高血壓 |
| 7.1.1 概述 |
| 7.1.2 降壓治療原則 |
| 7.1.3 降壓治療的啟動 |
| 7.1.4 血壓目標管理 |
| 7.1.5 藥物推薦 |
| 7.1.6 藥物使用注意事項 |
| 7.2 冠心病合并心力衰竭 |
| 7.2.1 概述 |
| 7.2.2 冠心病合并急性心力衰竭 |
| 7.2.2. 1 發(fā)病機制 |
| 7.2.2. 2 診斷及評估 |
| 7.2.2. 3 藥物治療 |
| 7.2.3 冠心病合并慢性心力衰竭 |
| 7.2.3. 1 發(fā)病機制 |
| 7.2.3. 2 診斷及評估 |
| 7.2.3. 3 藥物治療 |
| 7.3 冠心病合并心房顫動 |
| 7.3.1 風險評估是平衡冠心病合并心房顫動患者血栓和出血風險的前提 |
| 7.3.2 規(guī)范抗栓是平衡冠心病合并心房顫動患者血栓和出血風險的關(guān)鍵 |
| 7.3.2. 1《2014年歐洲非瓣膜性心房顫動合并急性冠狀動脈綜合征和 (或) 接受經(jīng)皮冠脈/瓣膜介入治療聯(lián)合共識》相關(guān)推薦 (表7-14) 。 |
| 7.3.2. 2《2016年ESC心房顫動管理指南》相關(guān)推薦 (表7-15, 圖7-2, 圖7-3) |
| 7.3.2. 3《老年人非瓣膜性心房顫動診治中國專家建議 (2016) 》相關(guān)推薦 |
| 7.3.2. 4 華法林及新型口服抗凝藥的應(yīng)用 |
| 7.3.2. 5 雙聯(lián)抗血小板治療聯(lián)合口服抗凝藥物出血管理 |
| 7.4 冠心病合并瓣膜性心臟病 |
| 7.4.1 概述 |
| 7.4.2 一般藥物治療 |
| 7.4.2. 1 主動脈瓣反流 |
| 7.4.2. 2 主動脈瓣狹窄 |
| 7.4.2. 3 二尖瓣反流 |
| 7.4.2. 4 二尖瓣狹窄 |
| 7.4.2. 5 三尖瓣反流 |
| 7.4.2. 6 三尖瓣狹窄 |
| 7.4.3 抗凝治療 |
| 7.4.3. 1 瓣膜病合并心房顫動 |
| 7.4.3. 2 瓣膜置換術(shù)后 |
| 7.5 冠心病與腦卒中 |
| 7.5.1 概述 |
| 7.5.2 冠心病合并腦卒中的抗栓治療原則 |
| 7.5.2. 1 冠心病合并出血性腦卒中 |
| 7.5.2. 1. 1 抗栓藥物致顱內(nèi)出血的機制:顱內(nèi)出血 |
| 7.5.2. 1. 2 抗栓治療的出血風險評估:對于ACS患 |
| 7.5.2. 1. 4 冠心病患者缺血相關(guān)評估及意義:當顱 |
| 7.5.2. 2 冠心病合并缺血性腦卒中/短暫性腦缺血發(fā)作 |
| 7.5.3 具體治療方案 |
| 7.5.3. 1 抗血小板治療抗血小板治療是冠心病和缺血性腦卒中治療的基石。 |
| 7.5.3. 3 他汀類藥物調(diào)脂治療 |
| 7.5.3. 4 其他 |
| 7.6 冠心病合并肺栓塞 |
| 7.6.1 概述 |
| 7.6.2 穩(wěn)定性冠心病合并急性肺栓塞 |
| 7.6.2. 1 抗凝治療 |
| 7.6.2. 2 溶栓治療 |
| 7.6.2. 3 臨床常用溶栓藥物及用法 |
| 7.6.3 急性冠狀動脈綜合征合并急性肺栓塞 |
| 7.7 冠心病合并慢性阻塞性肺疾病 |
| 7.7.1 概述 |
| 7.7.2 慢性阻塞性肺疾病影響冠心病的發(fā)病機制 |
| 7.7.3 冠心病合并慢性阻塞性肺疾病的藥物治療 |
| 7.7.3. 1 β2受體激動劑 |
| 7.7.3. 2 β受體阻滯劑 |
| 7.8 冠心病合并消化道出血 |
| 7.8.1 概述 |
| 7.8.2 抗血小板藥物與質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)用 |
| 7.8.2. 1 抗血小板藥物損傷消化道機制 |
| 7.8.2. 2 質(zhì)子泵抑制劑 |
| 7.8.3 消化道出血風險評估與預防策略 |
| 7.8.4 消化道出血的處理 |
| 7.8.4. 1 停用抗血小板藥物 |
| 7.8.4. 3 內(nèi)鏡止血治療 |
| 7.8.5 止血后治療藥物選擇 |
| 7.9 冠心病合并肝功能障礙 |
| 7.9.1 概述 |
| 7.9.2 常用的肝功能評價指標 |
| 7.9.3 肝功能障礙患者的藥物代謝動力學改變 |
| 7.9.4 肝功能障礙患者的用藥原則 |
| 7.9.6 他汀類藥物在合并肝功能障礙患者中的應(yīng)用 |
| 7.9.7 他汀類藥物所致肝功能異常的預防 |
| 7.9.8 他汀類藥物所致肝損害的治療 |
| 7.1 0 冠心病合并慢性腎臟疾病 |
| 7.1 0. 1 概述 |
| 7.1 0. 2 慢性腎臟病的定義和分期 |
| 7.1 0.2.1 定義 |
| 7.1 0.2.2 分期 |
| 7.1 0. 3 合并冠心病患者的合理藥物治療 |
| 7.1 0.3.1 抗栓藥物治療 |
| 7.1 0.3.1. 1 溶栓治療:盡管直接PCI是STEMI患 |
| 7.1 0.3.1. 2 抗凝治療 |
| 7.1 0.3.1. 3 抗血小板治療 |
| 7.1 0.3.2 他汀類藥物 |
| 7.1 0.3.3 抗缺血治療 |
| 7.1 1 冠心病合并糖尿病 |
| 7.1 1. 1 概述 |
| 7.1 1. 4 診斷 |
| 7.1 1. 5 治療 |
| 7.1 1.5.1 一般治療 |
| 7.1 1.5.2 抗缺血治療 |
| 7.1 1.5.3 調(diào)脂治療 |
| 7.1 1.5.4 β受體阻滯劑 |
| 7.1 1.5.5 硝酸酯類藥物 |
| 7.1 1.5.6 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑 |
| 7.1 2 冠心病合并甲狀腺疾病 |
| 7.1 2. 1 概述 |
| 7.1 2. 2 冠心病合并臨床和亞臨床甲狀腺功能亢進7.1 2.2.1 |
| 7.1 2.2.2 診斷 |
| 7.1 2.2.3 治療 |
| 7.1 2. 3 冠心病合并臨床和亞臨床甲狀腺功能減退7.1 2.3.1 |
| 7.1 2.3.2 診斷 |
| 7.1 2.3.3 治療 |
| 7.1 2.3.4 特殊情況管理推薦 |
| 7.1 3 冠心病合并風濕免疫疾病 |
| 7.1 3. 1 概述 |
| 7.1 4 冠心病合并外科手術(shù) |
| 7.1 4. 1 概述 |
| 7.1 4. 2 藥物選擇 |
| 7.1 4.2.1 β受體阻滯劑 |
| 7.1 4.2.2 他汀類藥物 |
| 7.1 4.2.3 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑 |
| 7.1 4.2.4 硝酸酯類藥物 |
| 7.1 4.2.5 抗血小板藥物 |
| 7.1 4.2.6 抗凝藥物 |
| 7.1 4.2.7 鈣通道阻滯劑 |
| 7.1 4.2.8 α2受體激動劑 |
| 7.1 4. 3 注意事項 |
| 7.1 4.3.1 β受體阻滯劑 |
| 7.1 4.3.2 他汀類藥物 |
| 7.1 4.3.3 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑 |
| 7.1 4.3.4 硝酸酯類藥物 |
| 7.1 4.3.5 抗血小板、抗凝藥物 |
| 7.1 5 冠心病合并外周動脈粥樣硬化疾病 |
| 7.1 5. 1 概述 |
| 7.1 5. 1 診斷與鑒別診斷 |
| 7.1 5.1.1 冠心病診斷方法見本書相關(guān)章節(jié)。 |
| 7.1 5.1.2 外周動脈疾病診斷方法 (圖7-11) |
| 7.1 5. 3 冠心病合并外周動脈疾病患者治療 |
| 7.1 5.3.1 降低心血管風險的治療 (表7-40) |
| 7.1 5.3.2 緩解癥狀的治療 (表7-41) |
| 8 冠心病特殊類型 |
| 8.1 川崎病所致冠狀動脈病變 |
| 8.1.1 概述 |
| 8.1.2 臨床診斷 |
| 8.1.2. 1 川崎病合并冠狀動脈損害的診斷 |
| 8.1.2. 2 美國心臟協(xié)會制定的冠狀動脈瘤分類 |
| 8.1.3. 1 阿司匹林 |
| 8.1.3. 2 大劑量靜脈注射用丙種球蛋白 |
| 8.1.3. 3 冠狀動脈瘤的治療主要采用抗凝及溶栓治療。 |
| 8.1.3. 4 冠狀動脈狹窄的治療 |
| 8.1.3. 5 其他藥物 |
| 8.1.4 預后及隨訪 |
| 8.2 家族性高膽固醇血癥所致冠心病 |
| 8.2.1 概述 |
| 8.2.2 篩查 |
| 8.2.3 診斷 |
| 8.2.4 調(diào)脂藥物治療 |
| 8.2.4. 1 調(diào)脂治療原則FH目前尚不能在精準診 |
| 8.2.4. 3 調(diào)脂藥物治療目標 |
| 8.2.4. 4 調(diào)脂藥物種類及選擇 (表8-2) |
| 8.2.4. 5 聯(lián)合治療 |
| 8.3 非粥樣硬化性冠心病 |
| 8.3.1 冠狀動脈痙攣 |
| 8.3.1. 1 概述 |
| 8.3.1. 2 藥物治療策略 |
| 8.3.2 冠狀動脈肌橋 |
| 8.3.2. 1 概述 |
| 8.3.2. 2 藥物治療策略 |
| 8.3.3 自發(fā)性冠狀動脈夾層 |
| 8.3.3. 1 概述 |
| 8.3.3. 2 藥物治療策略 |
| 9 冠心病相關(guān)中成藥治療 |
| 9.1 中醫(yī)分型及用藥 |
| 9.1.1 心血瘀阻 |
| 9.1.2 痰濁內(nèi)阻 |
| 9.1.3 氣滯血瘀 |
| 9.1.4 氣虛血瘀 |
| 9.1.5 寒凝血瘀 |
| 9.1.6 瘀熱互結(jié) |
| 9.1.7 氣陰兩虛 |
| 9.1.8 心腎陽虛 |
| 9.1.9 心腎陰虛 |
| 9.2 中藥的現(xiàn)代醫(yī)學作用機制 |
| 9.2.1 抗血小板作用 |
| 9.2.3 改善冠狀動脈血管內(nèi)皮功能、改善微循環(huán)的作用 |
| 9.2.4 抗氧化及炎性反應(yīng)作用 |
| 9.2.5 改善冠心病患者精神焦慮及抑郁狀態(tài)的作用 |
| 9.2.6 改善缺血性心律失常作用 |
| 1 0 冠心病常用藥物用藥小結(jié) |
| 1 0.2 冠心病二級預防常用藥物 |
| 1 0.3 冠心病介入圍術(shù)期抗凝及溶栓治療常用藥物 |
| 1 0.4 冠心病合并其他疾病的用藥 |
（7）6例急性地高辛中毒患者的急救護理（論文提綱范文）
| 1 臨床資料 |
| 2 護理 |
| 2.1 病情觀察 |
| 2.2 迅速排除毒物 |
| 2.2.1 洗胃護理 |
| 2.3 恢復正常心律 |
| 2.3.2 有創(chuàng)臨時心臟起搏護理采用電極導線經(jīng)右側(cè)股靜脈送至右心室, 電極接觸到心內(nèi)膜, 起搏器置于體外。 |
| 3 小結(jié) |
（8）滋腎平肝潛陽法干預老年性耳鳴的研究（論文提綱范文）
| 提要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 理論研究 |
| 一、耳與肝腎的關(guān)系 |
| （一） 耳與腎的關(guān)系 |
| （二） 耳與肝的關(guān)系 |
| 二、老年性耳鳴的病因病機 |
| （一） 老年人的生理特點 |
| （二） 腎精虧虛是老年性耳鳴的發(fā)病本質(zhì) |
| （三） 肝陰不足是老年性耳鳴的一個重要原因 |
| 三、滋腎平肝潛陽法治療老年性耳鳴的可行性分析 |
| 臨床觀察 |
| 一、研究對象 |
| （一） 病例來源 |
| （二） 病例選擇標準 |
| 二、研究方法 |
| （一） 分組方法 |
| （二） 治療方案 |
| （三） 觀察指標 |
| （四） 統(tǒng)計方法 |
| 三、一般資料 |
| （一） 性別 |
| （二） 年齡 |
| （三） 病程 |
| （四） 病情 |
| 四、研究結(jié)果 |
| （一） 兩組患者治療前后主要癥狀體征評分比較 |
| （二） 兩組患者治療期間癥狀體征評分變化比較 |
| （三） 兩組患者治療前后總評分變化的比較 |
| （四） 治療組療效與病情的比較 |
| （五） 兩組近期總療效比較 |
| （六） 兩組患者視覺匿量表的比較 |
| （七） 不良反應(yīng)率比較 |
| 五、結(jié)論 |
| 討論 |
| 一、古代文獻對耳鳴的認識 |
| 二、現(xiàn)代醫(yī)學關(guān)于耳鳴的研究概況 |
| 三、在耳與五臟的關(guān)系中耳與肝腎的關(guān)系最為密切 |
| 四、滋腎平肝潛陽法干預老年性耳鳴符合老年人生理病理特點 |
| 五、天麻鉤藤飲方解 |
| 六、天麻鉤藤飲的藥理研究 |
| 七、安全性評價 |
| 八、問題與展望 |
| 結(jié)語 |
| 參考文獻 |
| 綜述 |
| 參考文獻 |
| 附錄 |
| 致謝 |
| 詳細摘要 |
（9）烏頭堿中毒導致心律失常治療體會（論文提綱范文）
| 1 資料與方法 |
| 1.1 一般臨床資料 |
| 1.2 治療的方法 |
| 2 結(jié)果分析 |
| 3 討論 |
| 4 結(jié)語 |
（10）烏頭堿中毒致惡性心律失常救治分析（論文提綱范文）
| 1 臨床資料 |
| 1.1 病例選擇 |
| 1.2 救治經(jīng)過 |
| 1.3 預后 |
| 2 討 論 |
四、靜脈注射鉀鹽自殺1例（論文參考文獻）
- [1]氯化鉀的中毒及檢驗方法[J]. 牟若菁,姜紅. 四川化工, 2020(06)
- [2]CD19 CAR-T聯(lián)合抗PD-1單抗治療B-NHL的臨床研究和穩(wěn)定表達Luc/GFP的AML細胞株以及AML小鼠模型的構(gòu)建[D]. 曹雅青. 天津醫(yī)科大學, 2020(06)
- [3]CD19 CAR-T免疫治療B細胞非霍奇金淋巴瘤的研究[D]. 孫瑞. 天津醫(yī)科大學, 2020(06)
- [4]靶向CML白血病干細胞的嵌合抗原受體T細胞的相關(guān)研究[D]. 周姝. 華中科技大學, 2020
- [5]基于文獻研究的中藥草烏安全性綜合評價[D]. 王丹. 北京中醫(yī)藥大學, 2019(07)
- [6]冠心病合理用藥指南（第2版）[J]. 國家衛(wèi)生計生委合理用藥專家委員會,中國藥師協(xié)會. 中國醫(yī)學前沿雜志(電子版), 2018(06)
- [7]6例急性地高辛中毒患者的急救護理[J]. 劉淑芝,孟憲香,耿愛香. 天津護理, 2015(06)
- [8]滋腎平肝潛陽法干預老年性耳鳴的研究[D]. 吳瓊. 山東中醫(yī)藥大學, 2011(04)
- [9]烏頭堿中毒導致心律失常治療體會[J]. 馮大勇. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥, 2010(05)
- [10]烏頭堿中毒致惡性心律失常救治分析[J]. 韓啟定,趙月萍. 臨床薈萃, 2009(19)
標簽：綠色熒光蛋白論文; car-t論文; 細胞毒性論文; 熒光素論文; 細胞轉(zhuǎn)染論文;