一、從“反應(yīng)停”到透皮治療系統(tǒng)——新藥研發(fā)思路的轉(zhuǎn)變（論文文獻(xiàn)綜述）
劉艷[1]（2018）在《青島地區(qū)545例兒童藥品不良反應(yīng)/事件分析與風(fēng)險信號警示》文中指出目的:通過對青島地區(qū)545例兒童藥品不良反應(yīng)（ADR）報告綜合分析,了解這一人群不良反應(yīng)發(fā)生的特點及規(guī)律,發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致兒童ADR的重要因素,開展兒童藥品不良反應(yīng)與藥物關(guān)聯(lián)研究,以期指導(dǎo)臨床合理用藥,為藥監(jiān)部門藥物安全性評價提供依據(jù),保障兒童用藥安全。方法:回顧性分析545例兒童ADR報告（市北區(qū)與四方區(qū)2012年1月1日-2015年12月30日上報的0-14歲兒童ADR報告）,采用描述性研究的方法,考察報告來源、上報人員職業(yè);患兒一般情況、患兒的用藥情況、ADR臨床表現(xiàn)及累及的系統(tǒng)器官、不良反應(yīng)評價、轉(zhuǎn)歸及影響。對報告中不合理用藥及說明書兒童用藥信息進(jìn)行統(tǒng)計分析。使用比例報告比法（PRR）、報告比值比法（ROR）、綜合標(biāo)準(zhǔn)法（MHRA）三種方法對545例兒童藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)進(jìn)行信號數(shù)據(jù)挖掘。結(jié)果:1.6歲以下兒童為ADR/ADE高發(fā)人群（72.48%）;涉及的可疑藥品中抗感染藥物最多（63.21%）;給藥方式主要以靜脈滴注方式（82.14%）,累及系統(tǒng)-器官主要以皮膚及其附件損害、胃腸系統(tǒng)損害、全身性損害居多,占比分別是54.19%、17.73%、4.76%;藥物不良反應(yīng)發(fā)生時間多在用藥30分鐘內(nèi)（39.63%）。2.新的、嚴(yán)重的ADR/ADE79例（14.50%）,嚴(yán)重報告比9.91%;6歲以下兒童為新的和嚴(yán)重的ADR/ADE高發(fā)人群（68.36%）;給藥方式靜脈滴注最多（69.62%）;涉及的藥品種類以抗感染藥物、抗腫瘤藥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥為主,占比分別為:35.44%、18.99%、12.66%;新的和嚴(yán)重的ADR/ADE多發(fā)生在3天內(nèi)（68.35%）。累及系統(tǒng)-器官主要以皮膚及其附件損害、全身性損害、胃腸系統(tǒng)損害居多,分別占比:22.33%、14.56%、10.68%。合并用藥多為1-2種。3.對ADR/ADE報告中不合理用藥進(jìn)行統(tǒng)計:存在不合理用藥報告占報告總數(shù)的24.03%,不合理用藥類型涉及6個方面,以用量用法不適宜最多,占76.47%,不合理用藥涉及藥物類別分布中抗感染藥物不合理應(yīng)用最多占81.40%;對ADR/ADE報告中涉及藥物說明書兒童用藥信息缺項進(jìn)行統(tǒng)計:說明書中兒童應(yīng)用信息缺項涉及藥品77種,占涉及藥品總數(shù)的51.68%,以抗感染藥和中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥品種最多,均為14種,對77種藥物說明書兒童用藥信息缺項標(biāo)注信息分類,以無任何兒童用藥信息最多。4.三種數(shù)據(jù)挖掘方法中PRR法檢出可疑信號最多30條,通過ROR法、MHRA法檢出的可疑信號在PRR法中都能檢出;三種檢測方法均能檢出的可疑信號組合有13條。熱毒寧-寒戰(zhàn)、熱毒寧-發(fā)熱、脂溶性維生素（Ⅰ）-憋氣為說明書未收載的新的可疑風(fēng)險信號;本研究發(fā)表論文后,CFDA修改說明書將檢出的脂溶性維生素（Ⅰ）-紫紺和脂溶性維生素（Ⅰ）-潮紅兩項風(fēng)險信號增加為不良反應(yīng)項。結(jié)論:1.醫(yī)護(hù)人員應(yīng)重點監(jiān)測6歲以下兒童、用藥30分鐘內(nèi)的藥物不良反應(yīng),靜脈滴注藥物出現(xiàn)ADR比例高,提示臨床謹(jǐn)慎應(yīng)用靜脈藥物。2.嚴(yán)重的ADR/ADE上報率低,合并用藥不容忽視。3.兒童不合理用藥和兒童用藥信息缺乏是導(dǎo)致兒童ADR發(fā)生的重要因素。4.熱毒寧-寒戰(zhàn)、熱毒寧-發(fā)熱、脂溶性維生素（Ⅰ）-憋氣作為可疑風(fēng)險信號應(yīng)予以重視;三種方法均可用于兒童ADR信號檢測,可綜合應(yīng)用多種的檢測方法,以期達(dá)到評價的全面性和準(zhǔn)確性的目的。
岑小波,韓玲[2]（2016）在《中藥新藥非臨床安全性研究和評價的思考》文中進(jìn)行了進(jìn)一步梳理安全、有效和質(zhì)量可控是藥物的三大基本要求,中藥也不例外。在當(dāng)前生命科學(xué)、醫(yī)學(xué)和藥學(xué)迅猛發(fā)展的時代,中藥也迎來發(fā)展的嶄新時代。面對中藥悠久的文化沉淀、現(xiàn)代藥理毒理學(xué)、當(dāng)代相關(guān)國際技術(shù)法規(guī)以及人們對藥物安全性的期待,如何科學(xué)合理地研究評價中藥尤其是復(fù)方中藥,已成為中藥研發(fā)的一個關(guān)鍵。本文主要闡述當(dāng)前中藥非臨床安全性研究的技術(shù)要求,重點分析復(fù)方中藥非臨床安全性研究的技術(shù)難點與特點。結(jié)合筆者對藥物安全性研究和評價的認(rèn)識與實踐,對中藥安全性研究和評價的技術(shù)要求和重點關(guān)注領(lǐng)域等進(jìn)行闡述。
朱瑞嬌[3]（2016）在《YN公司藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系優(yōu)化研究》文中指出20世紀(jì)90年代末期,我國有關(guān)部門頒布了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)定,這項規(guī)定自從開始執(zhí)行之后,中國藥品制造行業(yè)的質(zhì)量管理真正建立起來,又從建立到不斷進(jìn)步的一個過程。整體而言,中國的藥品制造還不夠發(fā)達(dá),大多是小企業(yè)生產(chǎn),質(zhì)量水平難以保證,而且,由于中國的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理辦法頒布的比較晚,因此整個藥品制造行業(yè)中,對于藥品制造的質(zhì)量管控水平是難以與發(fā)達(dá)國家相對比的。國家藥監(jiān)局2011年3月1日公布了新版GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010年版）并于當(dāng)日正式開始實施,比98版GMP的標(biāo)準(zhǔn)更嚴(yán)格、更加提高,對制藥企業(yè)質(zhì)量管理的要求又上了一個新的臺階,整個制藥行業(yè)迎來了新一輪的洗牌,大型制藥企業(yè)得到了吞并小企業(yè)不斷壯大的機(jī)會,但是也潛伏著達(dá)不到新版GMP要求而滅亡的暗礁；中小生產(chǎn)企業(yè)則面臨著如何繼續(xù)生存的壓力或是重新整合發(fā)展的動力。YN公司作為中國中藥制劑行業(yè)第一梯隊的企業(yè)之一,主要生產(chǎn)YN系列品種、外用制劑、固體液體口服制劑、液體口服制劑、注射劑、化學(xué)原料藥等,依照目前我國現(xiàn)在執(zhí)行的藥品制造的相關(guān)規(guī)范而進(jìn)行藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理,并且獲得了最新的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理認(rèn)證（GMP認(rèn)證）。面對新的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管控的高標(biāo)準(zhǔn),根據(jù)自身情況和已經(jīng)出現(xiàn)的問題,YN企業(yè)需要對產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行改革和提升,進(jìn)行管理思路的改變,避免在今后的生產(chǎn)中出現(xiàn)類似的生產(chǎn)問題,從而提高產(chǎn)品的市場占有率和認(rèn)可度,從而幫助公司快速發(fā)展。本研究在對YN公司的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體制現(xiàn)階段暴露出來的情況進(jìn)行研究之后,使用全方位的質(zhì)量管理理論、魚骨圖、模型等多種方式,結(jié)合我國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)的要求,以及YN公司的真實情況,認(rèn)為YN公司的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理機(jī)制需要進(jìn)行不斷的優(yōu)化和改革。之后,對于藥品生產(chǎn)中的各個層面上出現(xiàn)的問題進(jìn)行研究,從而制定更為詳盡的工作規(guī)劃和詳盡措施。本研究的結(jié)果對于保障制造藥品的質(zhì)量,以及人民能夠獲得高質(zhì)量的藥品具有重要作用,有助于幫助國內(nèi)相關(guān)藥品生產(chǎn)和制造公司的質(zhì)量管控和品質(zhì)改善提供一定的借鑒。
李紅旭[4]（2014）在《鄭州某三甲醫(yī)院藥品不良反應(yīng)調(diào)查分析和評價》文中指出藥品猶如一把雙刃劍,在發(fā)揮防病治病積極作用的同時,可能導(dǎo)致不良反應(yīng)。藥品不良反應(yīng)作為一種新的損害類型日益受到人們的關(guān)注。二十世紀(jì)60年代,“反應(yīng)?！笔录l(fā)生以后,世界各國通過立法手段,建立起針對上市藥品監(jiān)測管理制度,對上市藥品進(jìn)行監(jiān)測和再評價,以確保藥品使用的安全性、有效性、合理性。我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測起步于80年代,經(jīng)過30多年發(fā)展,藥品不良反應(yīng)監(jiān)測組織機(jī)構(gòu)和網(wǎng)絡(luò)覆蓋日益完善。藥品不良反應(yīng)監(jiān)測,在藥品安全性監(jiān)管工作中,發(fā)揮著不可替代的積極作用。本研究通過對藥品不良反應(yīng)進(jìn)行調(diào)查、分析,并作出相應(yīng)評價。本文共分為五個部分：第一部分系統(tǒng)介紹藥品不良反應(yīng)相關(guān)概念、發(fā)生原因、開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的意義,并對國內(nèi)、外藥品不良反應(yīng)監(jiān)測情況進(jìn)行總結(jié)；第二部分選擇鄭州市一家具有代表性的醫(yī)院,對其藥品不良反應(yīng)監(jiān)測情況進(jìn)行詳細(xì)調(diào)查,并綜合分析、評價,對涉及的人群、藥品種類、累及的系統(tǒng)、給藥途徑、因果關(guān)系等進(jìn)行匯總、分析,探討其與不良反應(yīng)的相關(guān)性；第三部分指出工作中仍存在的不足之處：認(rèn)識誤區(qū)、上報數(shù)量不高、漏報情況等；第四部分針對存在的問題,提出加強(qiáng)宣傳培訓(xùn),發(fā)揮臨床藥師在不良反應(yīng)監(jiān)測中的作用,做好安全用藥評價,建立獎懲相結(jié)合等措施；第五部分提出藥品不良反應(yīng)損害救濟(jì)等觀點并討論。研究結(jié)果顯示：1.不良反應(yīng)的發(fā)生在不同性別、年齡分布無統(tǒng)計學(xué)差異；抗菌藥物發(fā)生的不良反應(yīng)最多,中藥制劑次之,兩者共占48%,提示我們應(yīng)重視這兩類藥品在臨床的合理使用；抗菌藥物中以頭孢類的頭孢曲松和喹諾酮類的左氧氟沙星所發(fā)生的不良反應(yīng)最多；皮膚及附件損害是不良反應(yīng)最常見損害部位,胃腸系統(tǒng)損害第二,兩者共占57%；給藥途徑以靜脈滴注的ADR發(fā)生率最高；劑型以注射劑發(fā)生的ADR最多；上報人員以醫(yī)生最多,藥師和護(hù)師次之。2.對嚴(yán)重病例、死亡病例進(jìn)行綜合分析,并作出科學(xué)的評價。本課題通過對藥品不良反應(yīng)進(jìn)行調(diào)查、分析及評價,以當(dāng)代藥物和疾病的系統(tǒng)知識和理論為基礎(chǔ),提高社會公眾對藥品不良反應(yīng)的認(rèn)識,重視用藥的安全性,提高合理用藥水平,確保安全、有效、合理地使用藥物。
安婧[5]（2014）在《基于石墨烯電化學(xué)傳感器技術(shù)及液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)的中藥組分分析研究》文中研究表明中藥活性組分的分析是近年來中藥研究領(lǐng)域的熱點和難點。一方面,電化學(xué)傳感器分析技術(shù)因具有選擇性強(qiáng)、靈敏度高、成本低等諸多優(yōu)勢,在中藥活性組分分析方面引起了廣泛關(guān)注。另一方面,液——質(zhì)聯(lián)用（LC-MSn）技術(shù)因其強(qiáng)分離能力、高靈敏度、高選擇性并能提供相對分子質(zhì)量和豐富結(jié)構(gòu)信息等特征而被廣泛應(yīng)用于中藥活性組分分析及中藥藥物代謝動力學(xué)研究?；谝陨蟽牲c,本論文的研究內(nèi)容包括基于石墨烯電化學(xué)傳感器技術(shù)的中藥活性組分分析和基于液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)的中藥復(fù)方藥物代謝動力學(xué)及其配伍規(guī)律的研究。具體研究內(nèi)容包括：（一）基于石墨烯電化學(xué)傳感器技術(shù)的中藥活性組分分析1.構(gòu)建PDDA功能化的石墨烯膜電化學(xué)傳感器,并用于中藥紫草中紫草素的含量測定采用化學(xué)氧化還原法制備了石墨烯（graphene）并使用聚二烯丙基二甲基氯化銨（PDDA）對其進(jìn)行功能化,得到了新穎的PDDA功能化的石墨烯納米片（PDDA-GS）.將PDDA-GS修飾的玻碳電極用于構(gòu)建靈敏測定紫草素的電化學(xué)傳感器。由于修飾電極表面高的紫草素負(fù)載量以及石墨烯優(yōu)異的導(dǎo)電性,紫草素的電化學(xué)響應(yīng)得到了極大的增強(qiáng)從而實現(xiàn)了紫草素的靈敏快速檢測。在優(yōu)化的條件下,該傳感器對紫草素檢測的線性范圍為9.472×10-8 mol-L-1-3.789×10-6 mol·L-1,檢測限為（S/N=3） 3.157×10-8mol·L-1.同時,所構(gòu)建的紫草素電化學(xué)傳感器還表現(xiàn)出了良好的穩(wěn)定性、選擇性及重現(xiàn)性并能實現(xiàn)中藥紫草中紫草素的檢測。2.明膠功能化石墨烯的綠色合成及其在細(xì)胞內(nèi)的藥物轉(zhuǎn)運研究采用簡單、環(huán)境友好的合成方法,以明膠還原剝離氧化石墨烯,制備了明膠功能化的石墨烯納米片（gelatin-GNS）。由于gelatin-GNS具有獨特的單層性質(zhì)以及大的比表面積,能與藥物發(fā)生強(qiáng)烈的Aπ-π共軛相互作用,實現(xiàn)藥物的高效負(fù)載,gelatin-GNS被用于研究細(xì)胞成像和胞內(nèi)藥物運輸。結(jié)果表明,gelatin-GNS對人肺癌細(xì)胞（A549）是無毒的。MTX@gelatin-GNS的藥物運輸過程可能經(jīng)歷了細(xì)胞的非特異性內(nèi)吞機(jī)理；MTX的pH依賴型釋放行為提示其在細(xì)胞中的釋放可能經(jīng)歷了明膠調(diào)節(jié)的緩釋過程。因此,gelatin-GNS可以作為一種理想的藥物載體用于藥物運輸和控釋。（二）基于液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)的中藥復(fù)方藥物代謝動力學(xué)及其配伍規(guī)律的研究。青娥方系補(bǔ)腎壯骨經(jīng)典方,由君藥杜仲（鹽制）、臣藥補(bǔ)骨脂（鹽制）、佐藥核桃仁（炒制）和使藥大蒜四味中藥組成?；谒幮W(xué)的青娥方復(fù)方配伍規(guī)律研究已有報道,但是基于藥物代謝動力學(xué)的配伍規(guī)律研究尚未見報道。具體研究內(nèi)容如下：1.青娥方君藥杜仲中入血成分研究運用UPLC-MS/MS技術(shù)構(gòu)建了杜仲中18種活性成分（木脂素類：松脂醇二葡萄糖苷、松脂醇單糖苷、丁香素、Lirioresinol-A、松脂素、表松脂素、中脂素；環(huán)烯醚萜類：京尼平苷、京尼平苷酸、桃葉珊瑚苷；酚醛樹脂類：綠原酸、芥子醛、松柏醛；黃酮及黃酮醇類：蘆丁、槲皮素、紫云英苷、山奈酚；其他類：5-羥甲基糠醛）的色譜及質(zhì)譜條件,并用于大鼠灌胃給予杜仲提取物后,血漿中入血成分的檢測。發(fā)現(xiàn)共有9種成分入血,具體包括：松脂醇二葡萄糖苷、松脂醇單糖苷、表松脂素、丁香素、桃葉珊瑚苷、京尼平苷、京尼平苷酸、綠原酸、5-羥甲基糠醛。2.青娥方君藥杜仲中主要活性成分的藥物代謝動力學(xué)研究以入血成分的研究結(jié)果為基礎(chǔ),進(jìn)一步優(yōu)化杜仲入血成分的UPLC-MS/MS檢測條件,建立并驗證了大鼠血漿中松脂醇二葡萄糖苷、京尼平苷、京尼平苷酸、桃葉珊瑚昔、綠原酸這五種成分的UPLC-MS/MS分析方法,并成功用于單次灌胃給予杜仲乙醇提取物后,SD雄性和雌性大鼠體內(nèi)的藥物代謝動力學(xué)研究。五種指標(biāo)成分在雄性、雌性大鼠體內(nèi)均具有良好的吸收、分布、消除過程,且雄性、雌性大鼠的血漿藥時曲線趨勢基本一致,但各指標(biāo)成分在雄性、雌性大鼠中的藥動學(xué)參數(shù)具有明顯的差異,雄性大鼠比雌性大鼠表現(xiàn)出了更高的吸收及更慢的消除過程。3.杜仲提取物在正常小鼠與卵巢摘除（OVX）小鼠體內(nèi)的血漿藥物代謝動力學(xué)及組織分布比較研究為了探討杜仲提取物在正常小鼠及雌激素缺乏的病理模型小鼠體內(nèi)吸收、分布、消除的差異,用已構(gòu)建的UPLC-MS/MS測定方法,研究單次灌胃給予杜仲提取物后,松脂醇二葡萄糖苷,京尼平苷,京尼平苷酸,綠原酸及桃葉珊瑚苷在正常小鼠和OVX小鼠體內(nèi)的血漿藥代動力學(xué)及組織分布差異。發(fā)現(xiàn)血漿藥代動力學(xué)的差異主要表現(xiàn)為：松脂醇二葡萄糖苷、京尼平苷酸、京尼平苷在OVX小鼠中的AUC0-t、AUC0-∞、Cmax明顯高于正常組小鼠；Vd和CL明顯低于正常組小鼠（p<0.05）。綠原酸與之相反,在正常組小鼠血漿中的吸收明顯高于OVX小鼠。桃葉珊瑚苷在正常小鼠血漿中測定得到了明確的藥時曲線,而在OVX小鼠血漿中并未測得。組織分布的差異主要有：桃葉珊瑚苷在正常組小鼠肝臟中表現(xiàn)出良好的分布,而在OVX小鼠肝臟中沒有測到。OVX小鼠肝臟、脾臟、腎臟中松脂醇二葡萄糖苷,京尼平苷,京尼平苷酸的藥物分布明顯高于正常小鼠,OVX小鼠脾臟中綠原酸的分布低于正常小鼠,但OVX小鼠肝臟、腎臟中綠原酸的分布仍然高于正常小鼠,這一結(jié)果表明杜仲提取物中五種指標(biāo)成分在小鼠肝臟、脾臟和腎臟中均有良好的分布,分布較快且在組織中無蓄積；五種指標(biāo)成分在卵巢摘除小鼠體內(nèi)具有更高的生物利用度。另外,指標(biāo)成分在OVX小鼠子宮中分布較快,在4h內(nèi)即表現(xiàn)出了二次分布,提示其對子宮的雌激素樣作用。4.基于藥物代謝動力學(xué)的青娥方復(fù)方配伍規(guī)律研究分別單次灌胃給予SD大鼠以下五種提取物：杜仲、杜仲+補(bǔ)骨脂、杜仲+大蒜、杜仲+桃仁、杜仲+補(bǔ)骨脂+大蒜+桃仁,研究松脂醇二葡萄糖苷、京尼平苷、京尼平苷酸、桃葉珊瑚苷、綠原酸這五種指標(biāo)成分的藥物代謝動力學(xué)。結(jié)果表明青娥方配伍后五種指標(biāo)成分在大鼠體內(nèi)均具有良好的吸收、分布、消除過程,且補(bǔ)骨脂、核桃仁、大蒜與君藥杜仲兩兩配伍以及青娥方全方配伍后,五種指標(biāo)成分在杜仲單方及青娥方配伍方中的藥時曲線趨勢基本一致,但杜仲單方組和青娥方配伍組的藥代動力學(xué)參數(shù)具有顯著差異。通過比較指標(biāo)成分分別在五個配伍組中的藥動參數(shù)AUC0-t、AUC0-∞、Cmax,發(fā)現(xiàn)杜仲配伍補(bǔ)骨脂后,松脂醇二葡萄糖苷、京尼平苷酸及京尼平苷在大鼠體內(nèi)的吸收明顯增強(qiáng),另外,補(bǔ)骨脂能延緩京尼平苷酸及京尼平苷的達(dá)峰時間；杜仲配伍核桃仁后,綠原酸、桃葉珊瑚苷在大鼠體內(nèi)的吸收明顯降低；杜仲配伍大蒜后,環(huán)烯醚萜類成分京尼平苷酸、京尼平苷及桃葉珊瑚苷在大鼠體內(nèi)的吸收明顯降低；青娥方全方配伍使得綠原酸在大鼠體內(nèi)的吸收明顯增強(qiáng),而對松脂醇二葡萄糖苷和桃葉珊瑚苷在大鼠體內(nèi)的吸收有降低作用。本實驗從藥動學(xué)角度驗證了青娥方配伍的合理性。
袁伯俊,宗英,張曉芳[6]（2013）在《新藥研發(fā)選題、設(shè)計和實施》文中提出
周瑩[7]（2013）在《鹽酸布替萘芬納米乳的制備及其藥效學(xué)研究》文中研究指明目的：制備丙烯胺類抗真菌新藥——鹽酸布替萘芬的納米乳制劑，并評價其質(zhì)量、皮膚安全性、透皮效果以及初步的臨床療效，為治療皮膚真菌感染提供一種安全有效的新型透皮藥物。方法：（1）鹽酸布替萘芬納米乳的制備：采用轉(zhuǎn)相法中的加水滴定法繪制偽三元相圖，篩選鹽酸布替萘芬納米乳的配方，并確定其最優(yōu)配方。（2）鹽酸布替萘芬納米乳的質(zhì)量評價：考察其結(jié)構(gòu)類型、粒徑大小、形態(tài)和粒度分布，用反相高效液相色譜法測定其含量并進(jìn)行穩(wěn)定性評價。（3）鹽酸布替萘芬納米乳的安全性評價：通過單次、多次給藥皮膚刺激性試驗，皮膚過敏試驗和單次給藥皮膚急性毒性試驗來評價鹽酸布替萘芬納米乳的皮膚安全性。（4）鹽酸布替萘芬納米乳的體外透皮試驗：以離體鼠皮為試驗對象，比較鹽酸布替萘芬納米乳、鹽酸布替萘芬乳膏以及添加1%、2%氮酮后的透皮釋藥累積量與皮膚滯留量。（5）鹽酸布替萘芬納米乳的體外抗真菌試驗：通過二倍稀釋法測定鹽酸布替萘芬納米乳對紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、絮狀表皮癬菌和犬小孢子菌的最小抑菌濃度，并與鹽酸布替萘芬乳膏、聯(lián)苯芐唑乳膏對比。（6）鹽酸布替萘芬納米乳臨床藥效試驗：通過對豚鼠皮膚的須癬毛癬菌感染建模，觀察鹽酸布替萘芬納米乳、鹽酸布替萘芬乳膏、聯(lián)苯芐唑乳膏的臨床治療效果。結(jié)果：（1）鹽酸布替萘芬納米乳的配方：w（鹽酸布替萘芬）=1.2%，w（吐溫-80）=29.8%，w（無水乙醇）=10%，w（肉豆蔻酸異丙酯）=2%，w（聚乙二醇-400）=0.3%，w（蒸餾水）=56.7%。（2）鹽酸布替萘芬納米乳為水包油型淡黃色透明液體，平均粒徑為12.8nm，多分散系數(shù)0.137，其粒徑分布范圍較窄，粒徑大小均一。稀釋5倍后的平均pH值為6.3±0.2，zeta電位是（-10.3±0.1）mV，加速、離心、光照與長期試驗結(jié)果均無分層、析出、絮凝現(xiàn)象，含量變化不明顯。該納米乳穩(wěn)定性良好，有效期為30個月。（3）鹽酸布替萘芬納米乳僅在高劑量組前3天對破損組皮膚有輕度刺激，其他均無刺激性；對豚鼠試驗發(fā)現(xiàn)鹽酸布替萘芬納米乳為弱致敏制劑，致敏發(fā)生率為零。在急性毒性試驗中，鹽酸布替萘芬納米乳及其制備基質(zhì)對大鼠正常生長無明顯影響，屬于外用安全無毒制劑。（4）鹽酸布替萘芬納米乳的透皮效果要極顯著優(yōu)于鹽酸布替萘芬乳膏：透皮速率是鹽酸布替萘芬乳膏的3.35倍，前12小時的透皮累積量是鹽酸布替萘芬乳膏的3倍，皮膚滯留量是鹽酸布替萘芬乳膏的2.6倍。添加氮酮對鹽酸布替萘芬納米乳的透皮效果影響不明顯，但是有助于提高鹽酸布替萘芬乳膏的透皮效果。（5）鹽酸布替萘芬納米乳對于這4種真菌的最小抑菌濃度與鹽酸布替萘芬乳膏和聯(lián)苯芐唑乳膏相比，相差3.9633.33倍，兩者有顯著差異（P<0.05）。（6）鹽酸布替萘芬納米乳對豚鼠須癬毛癬菌感染的兩周治愈率要高于鹽酸布替萘芬乳膏與聯(lián)苯芐唑乳膏，且見效快，在第12天就已全部治愈，并且無復(fù)發(fā)例。結(jié)論：制備的鹽酸布替萘芬納米乳符合納米乳制劑的質(zhì)量要求，具有良好的穩(wěn)定性、安全性和藥效。
王思穎,彭六保,曾小慧,歐陽麗輝[8]（2012）在《臨床合理用藥中若干問題的思考》文中研究指明為臨床合理用藥提供參考依據(jù)。參考大量文獻(xiàn),用對立統(tǒng)一的思想分析臨床合理用藥存在的問題。結(jié)果臨床合理用藥目前存在許多問題,我們需要用對立統(tǒng)一的辯證思維和方法正確對待和處理目前臨床用藥存在的問題。
吳祈德[9]（2011）在《天然冰片的酯類衍生物合成及其在大鼠體內(nèi)藥物代謝動力學(xué)研究》文中指出以天然化合物作為先導(dǎo)化合物,對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾或改造是發(fā)現(xiàn)高效低毒新藥的有效途徑之一。冰片是當(dāng)前所應(yīng)用的數(shù)目繁多中藥當(dāng)中具有明確化學(xué)結(jié)構(gòu)且為數(shù)不多的藥物之一。冰片是一種結(jié)構(gòu)較簡單的雙環(huán)單萜類化合物,具有廣泛的藥理作用：鎮(zhèn)痛、抗炎、抗菌、促透等,現(xiàn)今在臨床應(yīng)用中常作為中醫(yī)方劑配伍的“佐使藥”加以廣泛使用,尤其在心腦血管疾病的治療中應(yīng)用最多。在長期的臨床用藥中,冰片自身存在的弱點逐漸顯露出來,如藥效作用不強(qiáng)、刺激性大、揮發(fā)性強(qiáng),存在一定毒副作用等,這些成為了影響冰片臨床應(yīng)用的因素。針對冰片存在的弱點,本研究應(yīng)用前藥原理對冰片結(jié)構(gòu)進(jìn)行了修飾,采用正交實驗確定了5個冰片衍生物的最佳合成路線,獲得5個冰片衍生物,測定了冰片衍生物重要的物理常數(shù)值,并對新的冰片衍生物急性毒性、藥效和代謝進(jìn)行了探討,為提高冰片類藥物的有效性和安全性打下基礎(chǔ)。本研究包含以下內(nèi)容：一、冰片衍生物的合成以天然冰片及酸為原料,其母核上的羥基進(jìn)行了結(jié)構(gòu)修飾,成功獲得5個冰片酯類化合物,至今美國化學(xué)文摘（CA）未有收載,分別是（+）-2-甲氧基苯甲酸冰片酯、（+）-4-甲氧基苯甲酸冰片酯、（+）-2,3-二甲氧基苯甲酸冰片酯、（+）-3,4-二甲氧基苯甲酸冰片酯、（+）-3,4,5-三甲氧基苯甲酸冰片酯。應(yīng)用紫外光譜（Uv）、質(zhì)譜（MS）、紅外光譜（IR）、核磁共振光譜（NMR）等分析手段對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了確認(rèn)。國內(nèi)外文獻(xiàn)也未見對其合成工藝、藥效等方面的研究。二、五種冰片酯合成工藝研究常見的影響酯化反應(yīng)的因素包括：反應(yīng)物的投料比、反應(yīng)溫度、催化劑的選擇、反應(yīng)時間、反應(yīng)物的結(jié)構(gòu)等,本研究采用對甲苯磺酸作催化劑合成冰片酯,采用右旋天然冰片、取代的苯甲酸為反應(yīng)物,以原料投料比、反應(yīng)溫度、反應(yīng)時間為考察因素,分成三個水平進(jìn)行正交設(shè)計。經(jīng)統(tǒng)計分析,確定了冰片酯最佳的合成條件。三、五種冰片酯物理常數(shù)值的測定采用數(shù)字熔點儀、自動旋光儀測熔點和比旋光度。冰片酯均具有共軛結(jié)構(gòu),有較強(qiáng)的紫外吸收。采用紫外分光光度法測定了冰片酯在不同溶劑中的溶解度和油水分布系數(shù)等物理常數(shù)值。熔點數(shù)據(jù)反映樣品純度較高,溶解性和油水分布系數(shù)反映了樣品的脂溶性,旋光性反映在反應(yīng)過程中了冰片的手性得以保留。四、五種冰片酯急性毒性試驗主要通過小鼠單次最大給藥耐受性試驗試驗考察了冰片酯毒性。以最大的給藥濃度、最大劑量灌服小鼠,小鼠藥后未出現(xiàn)急性毒性反應(yīng),冰片酯對小鼠正常生長周期無影響,顯示冰片酯毒性較低。用小鼠對（+）-4-甲氧基苯甲酸冰片酯進(jìn)行急性毒性試驗。小鼠灌服（+）-4-甲氧基苯甲酸冰片酯后,觀察小鼠藥后出現(xiàn)的急性毒性反應(yīng)及死亡情況,用Bliss法計算（+）-4-甲氧基苯甲酸冰片酯小鼠口服半數(shù)致死量及其95%的可信限。結(jié)果顯示,（+）-4-甲氧基苯甲酸冰片酯小鼠口服半數(shù)致死量LD50=3.6606g/kg；LD50的95%可信限=3.1895 g/kg--4.2376g/kg。表明其口服給藥安全范圍寬,屬于低毒藥物。五、五種冰片酯藥效研究采用紫外-可見分光光度法考察了各種冰片酯的開放血腦屏障作用。冰片酯顯示出顯著的開放血腦屏障作用。六、五種冰片酯在大鼠體內(nèi)的藥物動力學(xué)研究建立了五種冰片酯在生物樣品中的HPLC-UV測定方法。色譜條件為：以甲醇：水（90：10,v/v）為流動相,流速為0.5mL/min,檢測波長：258nm。經(jīng)方法學(xué)確證,在該色譜條件下,血漿中的內(nèi)源性物質(zhì)不干擾冰片酯及內(nèi)標(biāo)的測定。冰片酯線性關(guān)系良好,高、中、低三個濃度的日內(nèi)、日間精密度（RSD）均小于10%,方法專屬性強(qiáng),靈敏度高,符合生物樣品的分析要求,適用于冰片酯的體內(nèi)定量分析。通過大鼠給藥后學(xué)藥濃度參數(shù)的比較,首次考察了冰片酯在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)行為。結(jié)果表明：SD大鼠單次灌胃冰片酯1mmol/kg的血藥濃度經(jīng)時過程亦可用二房室開放模型描述,這部分研究內(nèi)容充實了冰片酯藥代動力學(xué)方面的資料,為進(jìn)一步臨床藥代動力學(xué)研究提供了參考依據(jù)。七、冰片酯體外代謝物的研究結(jié)合已有數(shù)據(jù)庫,發(fā)現(xiàn)冰片酯至少可以代謝得到酸,冰片,樟腦3種代謝產(chǎn)物,其他代謝物和代謝途徑有待進(jìn)一步研究。冰片經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾后所得的衍生物—冰片酯是CA未見收載的新化合物。本研究首次對其進(jìn)行了合成及確定了最佳的合成工藝路線,該實驗結(jié)果與臨床藥理研究所以往冰片的研究結(jié)果相比較,可認(rèn)為冰片酯水溶性與冰片相當(dāng),但其仍具有冰片相應(yīng)的藥效,尤其是（+）-4-甲氧基苯甲酸冰片酯具有顯著的開放血腦屏障作用,且毒性較冰片小,可以認(rèn)為,（+）-4-甲氧基苯甲酸冰片酯具有一定研究開發(fā)的價值。本研究為冰片酯的進(jìn)一步研究和利用提供科學(xué)的實驗依據(jù),為其它冰片衍生物的研究提供了一個實驗平臺和參考模式。通過對冰片衍生物的合成及藥效研究,期望可以逐步闡明冰片衍生物的構(gòu)-效關(guān)系,為開發(fā)腦靶向藥物和腦病部疾病的治療打下基礎(chǔ)。
張洋[10]（2010）在《對加強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理工作的研究》文中研究說明我國藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)藥品零售額的絕大部分是由醫(yī)療機(jī)構(gòu)來實現(xiàn)的,所以加強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理工作至關(guān)重要。近幾年來,國家也對這方面給予了充分的重視,為了貫徹《中華人民共和國藥品管理法》（簡稱《藥品管理法》后同）,科學(xué)的規(guī)范醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理工作,2002年1月21日由衛(wèi)生部,國家中醫(yī)藥管理局聯(lián)合制定了《醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理暫行規(guī)定》。醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)成立藥事管理委員會或藥事管理組,并設(shè)藥學(xué)部門。該《醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理暫行規(guī)定》的出臺預(yù)示著醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥學(xué)部門將從傳統(tǒng)的藥品供應(yīng)模式向以患者為中心的藥學(xué)技術(shù)服務(wù)模式轉(zhuǎn)變。本文擬從醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理工作內(nèi)容的幾個重點方面作一下探討,以期和各位專家老師共商。首先,發(fā)揮藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)在醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理中的作用。藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)可從多方面來調(diào)控藥品費用的迅速上漲幅度,開展藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究具有非常重要的現(xiàn)實意義;其次,加速我國醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑發(fā)展。醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑是醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥學(xué)的重要組成部分,保證臨床醫(yī)療科研需要、彌補(bǔ)市場藥品不足、保障人民健康及培養(yǎng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥學(xué)人才、開發(fā)新藥等方面起著積極而重要的作用;其三,借鑒國外經(jīng)驗,大力發(fā)展我國臨床藥學(xué),是醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理工作發(fā)展的必然趨勢。雖然目前我國醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理工作存在諸多問題,與國外先進(jìn)水平還有一段距離,但是只要充分發(fā)揮各方面的積極性,切實解決好改革中出現(xiàn)的問題,醫(yī)療機(jī)構(gòu)的藥事管理工作一定會在改革中不斷得以發(fā)展;最后,探討基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理存在的問題。基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)——我國醫(yī)療衛(wèi)生保障體系中的重要一環(huán),如果出現(xiàn)問題會使整個體系不能正常運轉(zhuǎn),也會導(dǎo)致整個體醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理體系的癱瘓。
二、從“反應(yīng)停”到透皮治療系統(tǒng)——新藥研發(fā)思路的轉(zhuǎn)變（論文開題報告）
（1）論文研究背景及目的
此處內(nèi)容要求：
首先簡單簡介論文所研究問題的基本概念和背景，再而簡單明了地指出論文所要研究解決的具體問題，并提出你的論文準(zhǔn)備的觀點或解決方法。
寫法范例：
本文主要提出一款精簡64位RISC處理器存儲管理單元結(jié)構(gòu)并詳細(xì)分析其設(shè)計過程。在該MMU結(jié)構(gòu)中,TLB采用叁個分離的TLB,TLB采用基于內(nèi)容查找的相聯(lián)存儲器并行查找,支持粗粒度為64KB和細(xì)粒度為4KB兩種頁面大小,采用多級分層頁表結(jié)構(gòu)映射地址空間,并詳細(xì)論述了四級頁表轉(zhuǎn)換過程,TLB結(jié)構(gòu)組織等。該MMU結(jié)構(gòu)將作為該處理器存儲系統(tǒng)實現(xiàn)的一個重要組成部分。
（2）本文研究方法
調(diào)查法：該方法是有目的、有系統(tǒng)的搜集有關(guān)研究對象的具體信息。
觀察法：用自己的感官和輔助工具直接觀察研究對象從而得到有關(guān)信息。
實驗法：通過主支變革、控制研究對象來發(fā)現(xiàn)與確認(rèn)事物間的因果關(guān)系。
文獻(xiàn)研究法：通過調(diào)查文獻(xiàn)來獲得資料，從而全面的、正確的了解掌握研究方法。
實證研究法：依據(jù)現(xiàn)有的科學(xué)理論和實踐的需要提出設(shè)計。
定性分析法：對研究對象進(jìn)行“質(zhì)”的方面的研究，這個方法需要計算的數(shù)據(jù)較少。
定量分析法：通過具體的數(shù)字，使人們對研究對象的認(rèn)識進(jìn)一步精確化。
跨學(xué)科研究法：運用多學(xué)科的理論、方法和成果從整體上對某一課題進(jìn)行研究。
功能分析法：這是社會科學(xué)用來分析社會現(xiàn)象的一種方法，從某一功能出發(fā)研究多個方面的影響。
模擬法：通過創(chuàng)設(shè)一個與原型相似的模型來間接研究原型某種特性的一種形容方法。
三、從“反應(yīng)?！钡酵钙ぶ委熛到y(tǒng)——新藥研發(fā)思路的轉(zhuǎn)變（論文提綱范文）
（1）青島地區(qū)545例兒童藥品不良反應(yīng)/事件分析與風(fēng)險信號警示（論文提綱范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 兒童藥品不良反應(yīng)/事件描述統(tǒng)計分析 |
| 1 研究對象與方法 |
| 1.1 研究對象 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.3 分析工具 |
| 2 結(jié)果 |
| 2.1 兒童藥品不良反應(yīng)/事件基本情況描述統(tǒng)計 |
| 2.2 兒童新的、嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)/事件統(tǒng)計 |
| 3 討論 |
| 第二部分 藥物風(fēng)險信號檢測 |
| 1 研究對象與方法 |
| 1.1 研究對象 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.3 分析工具 |
| 1.4 數(shù)據(jù)的預(yù)處理 |
| 2 結(jié)果 |
| 2.1 PRR法檢測結(jié)果 |
| 2.2 ROR法檢測結(jié)果 |
| 2.3 MHRA法檢測結(jié)果 |
| 2.4 三種方法檢出的交叉重疊信號 |
| 3 討論 |
| 第三部分 導(dǎo)致藥品不良反應(yīng)/事件藥物因素分析 |
| 1 研究對象與方法 |
| 1.1 研究對象 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.3 分析工具 |
| 2 結(jié)果 |
| 2.1 藥品不良反應(yīng)報告中兒童不合理用藥統(tǒng)計 |
| 2.2 說明書兒童用藥信息缺項統(tǒng)計 |
| 3 討論 |
| 3.1 ADR/ADE報告中不合理用藥問題突出 |
| 3.2 說明書中兒童用藥信息缺失分析 |
| 3.3 具體藥物的ADR/ADE風(fēng)險警示 |
| 第四部分 減少兒童ADR發(fā)生,完善兒童ADR監(jiān)測的措施與建議 |
| 結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述 |
| 綜述參考文獻(xiàn) |
| 攻讀學(xué)位期間的研究成果 |
| 縮略詞表(附錄) |
| 致謝 |
（2）中藥新藥非臨床安全性研究和評價的思考（論文提綱范文）
| 1 中藥非臨床安全性研究的技術(shù)內(nèi)容 |
| 2 中藥非臨床安全性研究的技術(shù)特點和難點 |
| 2.1 毒性試驗給藥制劑的質(zhì)量控制 |
| 2.2 部分中藥質(zhì)控成分與安全性關(guān)聯(lián)性差 |
| 2.3 動物給藥量大帶來的試驗干擾 |
| 2.4 外用制劑非臨床安全性研究的難點 |
| 2.5 藥效或藥理關(guān)聯(lián)效應(yīng)在毒性試驗中的缺失 |
| 2.5.1 未能科學(xué)合理地設(shè)計針對性、指示性的毒性檢測指標(biāo) |
| 2.5.2 復(fù)方中藥的雙向調(diào)節(jié)作用 |
| 2.5.3 中藥的“倒鐘型”效應(yīng) |
| 3 人體應(yīng)用經(jīng)驗在復(fù)方中藥安全性研究評價中的價值 |
| 3.1 臨床觀察的全面性、科學(xué)性和準(zhǔn)確性,決定了臨床人體信息的價值 |
| 3.2 潛在的遺傳毒性、生殖毒性和致癌性等特殊毒性在臨床實踐中難以觀察 |
| 3.3 對產(chǎn)生毒性的原因與機(jī)制了解甚少 |
| 3.4 現(xiàn)代中藥提取制備工藝與傳統(tǒng)工藝的差異,也會帶來安全性的風(fēng)險或擔(dān)憂 |
| 4 中藥新藥非臨床安全性研究和評價的思考 |
| 4.1 復(fù)方中藥非臨床安全性研究技術(shù)要求的發(fā)展變遷 |
| 4.2 復(fù)方中藥非臨床安全性研究技術(shù)要求的思考 |
| 4.3 一般毒性試驗中動物種屬選擇的考慮 |
| 4.4 疾病模型動物與健康動物應(yīng)用的思考 |
| 4.5 關(guān)注肝、腎之外其他臟器系統(tǒng)的毒性研究 |
| 4.6 關(guān)注生殖毒性 |
| 4.7 關(guān)注遺傳毒性 |
| 4.8 加強(qiáng)有毒中藥的基礎(chǔ)研究 |
| 5 中藥非臨床安全性研究的展望 |
（3）YN公司藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系優(yōu)化研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 1 緒論 |
| 1.1 研究的背景分析 |
| 1.2 研究意義和目的 |
| 1.3 國內(nèi)外相關(guān)研究綜述 |
| 1.4 研究的方法 |
| 1.5 研究的主要內(nèi)容及技術(shù)路線 |
| 2 相關(guān)概念及理論綜述 |
| 2.1 相關(guān)概念 |
| 2.2 相關(guān)理論 |
| 3 YN公司藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理現(xiàn)狀分析 |
| 3.1 公司簡介 |
| 3.2 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系 |
| 3.3 藥品生產(chǎn)的各個階段的質(zhì)量控制分析 |
| 4 YN公司藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理優(yōu)化方案 |
| 4.1 對藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理制度的完善 |
| 4.2 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系設(shè)計及優(yōu)化 |
| 4.3 對于質(zhì)量控制各個環(huán)節(jié)控制指標(biāo)和方法的優(yōu)化 |
| 5 結(jié)論 |
| 5.1 研究的總結(jié) |
| 5.2 啟示及展望 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
（4）鄭州某三甲醫(yī)院藥品不良反應(yīng)調(diào)查分析和評價（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 第一部分 藥品不良反應(yīng)概述 |
| 1 藥品不良反應(yīng)基本理論 |
| 1.1 藥品不良反應(yīng)及相關(guān)概念 |
| 1.2 藥品不良反應(yīng)主要臨床表現(xiàn) |
| 1.3 藥品不良反應(yīng)分類 |
| 1.4 藥品不良反應(yīng)發(fā)生的原因 |
| 1.5 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的意義 |
| 2 國內(nèi)外藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的情況 |
| 2.1 國外藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的情況 |
| 2.2 國內(nèi)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的情況 |
| 第二部分 鄭州某三甲醫(yī)院藥品不良反應(yīng)監(jiān)測調(diào)研分析 |
| 1 資料來源和方法 |
| 2 結(jié)果及分析 |
| 2.1 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作開展情況 |
| 2.2 2006-2013年每年上報的藥品不良反應(yīng)數(shù)量 |
| 2.3 發(fā)生ADR的患者性別分布 |
| 2.4 發(fā)生ADR的患者年齡段分布 |
| 2.5 發(fā)生不良反應(yīng)的藥品類別 |
| 2.6 抗菌藥物中，引起不良反應(yīng)的藥物分類及構(gòu)成比 |
| 2.7 不良反應(yīng)累及的器官系統(tǒng) |
| 2.8 藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評價 |
| 2.9 藥品不良反應(yīng)結(jié)果評價 |
| 2.10 給藥途徑與ADR |
| 2.11 發(fā)生ADR的藥品劑型分類 |
| 2.12 上報人員與ADR |
| 3 嚴(yán)重和新的嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)匯總評價 |
| 4 死亡病例分析評價 |
| 第三部分 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作中存在的問題 |
| 1 部分人員存在認(rèn)識誤區(qū),上報積極性不高 |
| 2 報告表填寫不完整、尚有待進(jìn)一步規(guī)范 |
| 3 總體報告數(shù)量不高,嚴(yán)重病例存在漏報 |
| 4 院內(nèi)ADR上報平臺需要進(jìn)一步完善 |
| 第四部分 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的對策和建議 |
| 1 加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測宣傳與培訓(xùn)工作 |
| 2 充分發(fā)揮臨床藥師在藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中的作用 |
| 3 做好安全用藥評價,及時向臨床反饋 |
| 4 加大報告的強(qiáng)制性,建立獎懲措施 |
| 第五部分 藥品不良反應(yīng)損害救濟(jì)制度的討論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
| 附錄 |
（5）基于石墨烯電化學(xué)傳感器技術(shù)及液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)的中藥組分分析研究（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一章 緒論 |
| 1.1 基于石墨烯電化學(xué)傳感器技術(shù)的中藥活性組分分析 |
| 1.1.1 電化學(xué)傳感器技術(shù) |
| 1.1.2 石墨烯概述 |
| 1.1.3 電化學(xué)分析技術(shù)對中藥活性組分的分析 |
| 1.1.4 藥物運輸系統(tǒng) |
| 1.2 基于藥物代謝動力學(xué)的青娥方復(fù)方配伍規(guī)律研究 |
| 1.2.1 青娥方概述 |
| 1.2.2 中藥藥物代謝動力學(xué) |
| 1.3 本論文的立題依據(jù)及研究內(nèi)容 |
| 1.3.1 基于石墨烯的電化學(xué)傳感器技術(shù)對中藥活性組分的分析及藥物運輸系統(tǒng)的構(gòu)建 |
| 1.3.2 基于藥物代謝動力學(xué)的青娥方復(fù)方配伍規(guī)律研究 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 第二章 基于石墨烯的電化學(xué)傳感器技術(shù)對中藥活性組分的分析及藥物運輸系統(tǒng)的構(gòu)建 |
| 第一節(jié) 紫草素在聚二烯丙基二甲基氯化銨功能化的石墨烯膜修飾的玻碳電極上的電化學(xué)行為研究及其應(yīng)用 |
| 1.1 前言 |
| 1.2 實驗部分 |
| 1.2.1 儀器和試劑 |
| 1.2.2 PDDA功能化石墨烯的合成 |
| 1.2.3 電化學(xué)傳感器電極的修飾 |
| 1.2.4 電化學(xué)測定方法 |
| 1.3 結(jié)果與討論 |
| 1.3.1 PDDA-GS的表征 |
| 1.3.2 紫草素的電化學(xué)行為 |
| 1.3.3 實驗條件的優(yōu)化 |
| 1.3.4 紫草素的測定 |
| 1.3.5 方法學(xué)考察(重現(xiàn)性、穩(wěn)定性及選擇性) |
| 1.3.6 應(yīng)用 |
| 1.4 結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 第二節(jié) 高生物相容性的明膠功能化的石墨烯納米片的合成及其作為藥物載體的藥物轉(zhuǎn)運研究 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 實驗部分 |
| 2.2.1 儀器與材料 |
| 2.2.2 明膠還原石墨烯納米片(gelatin-GNS)的制備 |
| 2.2.3 甲氨蝶呤(MTX)的負(fù)載與釋放 |
| 2.2.4 藥物負(fù)載與釋放的驗證實驗(羅丹明6G的負(fù)載與釋放) |
| 2.2.5 細(xì)胞成像及細(xì)胞毒性實驗 |
| 2.2.6 化學(xué)表征 |
| 2.3 結(jié)果與討論 |
| 2.3.1 gelatin-GNS的表征 |
| 2.3.2 甲氨蝶呤(MTX)的負(fù)載與釋放 |
| 2.3.3 藥物負(fù)載與釋放的驗證實驗(羅丹明6G的負(fù)載與釋放) |
| 2.3.4 細(xì)胞成像及細(xì)胞毒性實驗 |
| 2.4 結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 第三章 基于藥物代謝動力學(xué)的青娥方復(fù)方配伍規(guī)律研究 |
| 前言 |
| 第一節(jié) 杜仲提取物在大鼠血漿中入血指標(biāo)成分的確立 |
| 1.1 前言 |
| 1.2 實驗部分 |
| 1.2.1 儀器和材料 |
| 1.2.2 色譜與質(zhì)譜條件 |
| 1.2.3 杜仲提取物的制備 |
| 1.2.4 給藥與血樣采集 |
| 1.2.5 血漿樣品前處理方法 |
| 1.3 結(jié)果與討論 |
| 1.3.1 18種對照品溶液的UPLC/MS-MS色譜圖 |
| 1.3.2 入血成分分析 |
| 1.4 結(jié)論 |
| 第二節(jié) 基于UPLC-MS/MS技術(shù)建立杜仲中五種活性成分在大鼠血漿中的分析方法并用于藥物代謝動力學(xué)研究 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 實驗部分 |
| 2.2.1 儀器和材料 |
| 2.2.2 色譜與質(zhì)譜條件 |
| 2.2.3 對照品溶液的配制 |
| 2.2.4 杜仲提取物的制備 |
| 2.2.5 血漿樣品前處理方法 |
| 2.2.6 方法學(xué)考察 |
| 2.2.7 方法應(yīng)用(杜仲提取物在SD雌性及雄性大鼠體內(nèi)藥物代謝動力學(xué)比較研究) |
| 2.3 結(jié)果和討論 |
| 2.3.1 方法學(xué)驗證 |
| 2.3.2 方法應(yīng)用(杜仲提取物在SD雌性及雄性大鼠體內(nèi)藥物代謝動力學(xué)比較研究) |
| 2.4 結(jié)論 |
| 第三節(jié) 杜仲提取物中五種指標(biāo)成分在正常小鼠及卵巢摘除小鼠體內(nèi)的藥物代謝動力學(xué)及組織分布比較研究 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 實驗部分 |
| 3.2.1 儀器和材料 |
| 3.2.2 色譜與質(zhì)譜條件 |
| 3.2.3 對照品溶液的配制 |
| 3.2.4 杜仲提取物的制備 |
| 3.2.5 給藥與樣本(血漿、組織)制備 |
| 3.3 結(jié)果與討論 |
| 3.3.1 杜仲提取物中各指標(biāo)成分的給藥劑量 |
| 3.3.2 小鼠灌胃杜仲提取物后的含藥血漿及含藥組織色譜圖 |
| 3.3.3 五種指標(biāo)成分在小鼠血漿及組織中的線性回歸方程 |
| 3.3.4 正常組與OVX模型組小鼠各指標(biāo)成分的血漿藥物代謝動力學(xué)比較 |
| 3.3.5 正常組與OVX模型組小鼠各指標(biāo)成分的組織分布比較 |
| 3.4 結(jié)論 |
| 第四節(jié) 青娥方配伍的指標(biāo)性成分在大鼠體內(nèi)的藥物代謝動力學(xué)研究 |
| 4.1 前言 |
| 4.2 實驗部分 |
| 4.2.1 儀器與材料 |
| 4.2.2 色譜與質(zhì)譜條件 |
| 4.2.3 對照品溶液的配制 |
| 4.2.4 青娥方配伍組提取物的制備 |
| 4.2.5 給藥與血樣采集 |
| 4.2.6 血漿樣品前處理方法 |
| 4.2.7 數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計學(xué)分析 |
| 4.3 結(jié)果與討論 |
| 4.3.1 青娥方配伍組提取物中各指標(biāo)成分的給藥劑量 |
| 4.3.2 大鼠灌胃青娥方配伍組提取物后的含藥血漿色譜圖 |
| 4.3.3 青娥方復(fù)方配伍的指標(biāo)成分在雌性大鼠體內(nèi)的藥物代謝動力學(xué)研究 |
| 4.4 結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 第四章 總結(jié)與展望 |
| 4.1 基于電化學(xué)傳感器技術(shù)的中藥活性組分分析 |
| 4.2 基于藥物代謝動力學(xué)的青娥方復(fù)方配伍規(guī)律研究 |
| 在學(xué)期間的研究成果 |
| 致謝 |
（7）鹽酸布替萘芬納米乳的制備及其藥效學(xué)研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 文獻(xiàn)綜述 |
| 1.1 鹽酸布替萘芬的研究概況 |
| 1.1.1 鹽酸布替萘芬的理化性質(zhì) |
| 1.1.2 鹽酸布替萘芬的作用機(jī)理 |
| 1.1.3 鹽酸布替萘芬的抗菌活性 |
| 1.1.4 鹽酸布替萘芬的毒性研究 |
| 1.1.5 鹽酸布替萘芬的臨床療效 |
| 1.1.6 小結(jié) |
| 1.2 納米乳研究進(jìn)展 |
| 1.2.1 納米乳的定義 |
| 1.2.2 納米乳的類型 |
| 1.2.3 納米乳的制備方法及形成機(jī)理 |
| 1.2.4 納米乳的穩(wěn)定性 |
| 1.2.5 納米乳作為皮膚局部用藥載體的研究 |
| 1.2.6 小結(jié) |
| 1.3 本研究的目的與意義 |
| 1.4 本研究的主要內(nèi)容 |
| 1.4.1 鹽酸布替萘芬納米乳的制備和質(zhì)量評價 |
| 1.4.2 鹽酸布替萘芬納米乳的皮膚安全性試驗 |
| 1.4.3 鹽酸布替萘芬納米乳的透皮性能的研究 |
| 1.4.4 鹽酸布替萘芬納米乳體外及臨床抗真菌活性評價 |
| 第二章 鹽酸布替萘芬納米乳的制備與質(zhì)量評價 |
| 2.1 材料和方法 |
| 2.1.1 試驗材料 |
| 2.1.2 方法 |
| 2.2 結(jié)果與分析 |
| 2.2.1 鹽酸布替萘芬納米乳配方篩選 |
| 2.2.2 鹽酸布替萘芬納米乳的制備 |
| 2.2.3 鹽酸布替萘芬納米乳的質(zhì)量評價 |
| 2.3 討論 |
| 2.3.1 無水乙醇的選擇 |
| 2.3.2 關(guān)于表面活性劑 |
| 2.3.3 含量測定 |
| 2.3.4 Zeta 電位 |
| 2.4 小結(jié) |
| 第三章 鹽酸布替萘芬納米乳的皮膚安全性試驗 |
| 3.1 材料 |
| 3.1.1 試驗動物 |
| 3.1.2 主要藥品和試劑 |
| 3.2 方法 |
| 3.2.1 對家兔皮膚刺激試驗 |
| 3.2.2 對豚鼠皮膚過敏試驗 |
| 3.2.3 對大鼠經(jīng)皮急性毒性試驗 |
| 3.3 結(jié)果與分析 |
| 3.3.1 皮膚刺激試驗結(jié)果 |
| 3.3.2 皮膚過敏試驗結(jié)果 |
| 3.3.3 皮膚急性毒性試驗結(jié)果 |
| 3.4 討論 |
| 3.5 小結(jié) |
| 第四章 鹽酸布替萘芬納米乳透皮性能的研究 |
| 4.1 材料 |
| 4.1.1 主要藥品與試劑 |
| 4.1.2 主要儀器 |
| 4.2 方法 |
| 4.2.1 離體皮膚的制備 |
| 4.2.2 試驗分組 |
| 4.2.3 離體透皮擴(kuò)散試驗 |
| 4.2.4 皮膚中滯留量測定 |
| 4.2.5 試驗結(jié)果處理 |
| 4.3 結(jié)果與分析 |
| 4.3.1 透皮積累量與透皮速率 |
| 4.3.2 皮膚滯留量 |
| 4.4 討論 |
| 4.5 小結(jié) |
| 第五章 鹽酸布替萘芬納米乳的體外及臨床抗真菌活性評價 |
| 5.1 材料 |
| 5.1.1 試驗菌株與實驗動物 |
| 5.1.2 主要試劑及藥品 |
| 5.1.3 主要儀器 |
| 5.2 方法 |
| 5.2.1 體外抑菌試驗 |
| 5.2.2 對豚鼠皮膚須癬毛癬菌感染的療效觀察 |
| 5.3 結(jié)果與分析 |
| 5.3.1 體外抑菌試驗結(jié)果 |
| 5.3.2 對豚鼠須癬毛癬菌感染臨床療效觀察結(jié)果 |
| 5.4 討論 |
| 5.5 小結(jié) |
| 結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
| 作者簡介 |
（8）臨床合理用藥中若干問題的思考（論文提綱范文）
| 1 臨床合理用藥 |
| 1.1 合理用藥的定義及其注意事項 |
| 1.2 特殊人群的合理用藥 |
| 1.2.1 兒童合理用藥: |
| 1.2.2 孕婦合理用藥: |
| 1.2.3 老年人合理用藥: |
| 1.3 臨床用藥存在的問題[12] |
| 1.3.1 抗菌藥物的不合理應(yīng)用: |
| 1.3.2 濫用清咽潤喉藥: |
| 1.3.3 輕視中藥制劑的不良反應(yīng): |
| 1.3.4 中西藥不合理聯(lián)合運用: |
| 1.3.5 臨床選藥的經(jīng)濟(jì)性問題: |
| 2 用對立統(tǒng)一的規(guī)律看臨床用藥的問題 |
| 2.1 藥品的對立統(tǒng)一 |
| 2.1.1 藥品的矛盾效應(yīng)[15]: |
| 2.1.2 藥品安全性與有效性的對立統(tǒng)一: |
| 2.1.3 藥品安全有效性與經(jīng)濟(jì)性的對立統(tǒng)一: |
| 2.1.4 藥品同一性與斗爭性的辯證關(guān)系: |
| 2.2 臨床合理用藥與健康的對立統(tǒng)一[17] |
| 2.3 循證醫(yī)學(xué)與經(jīng)驗醫(yī)學(xué)的對立統(tǒng)一[18-20] |
（9）天然冰片的酯類衍生物合成及其在大鼠體內(nèi)藥物代謝動力學(xué)研究（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一章 文獻(xiàn)研究 |
| 第一節(jié) 中藥活性成分的結(jié)構(gòu)修飾研究進(jìn)展 |
| 一、中藥活性成分進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化的方法 |
| 二、中藥活性成分結(jié)構(gòu)修飾的研究概況 |
| 第二節(jié) 冰片的研究進(jìn)展 |
| 一、冰片的化學(xué)研究 |
| 二、藥理研究 |
| 第三節(jié) 藥物代謝動力學(xué)研究概況 |
| 一、藥物代謝動力學(xué)研究的內(nèi)容及意義 |
| 二、中藥藥物動力學(xué)的研究概況 |
| 第四節(jié) 論文研究主要內(nèi)容和意義 |
| 第二章 實驗研究 |
| 第一節(jié) 冰片衍生物的合成 |
| 一、儀器與試藥 |
| 二、方法與結(jié)果 |
| 三、討論 |
| 第二節(jié) 五種冰片醋合成工藝研究 |
| 一、儀器與試藥 |
| 二、方法與結(jié)果 |
| 三、討論 |
| 第三節(jié) 五種冰片酯物理常數(shù)值的測定 |
| 一、熔點的測定 |
| 二、五種冰片酷的比旋光度的測定 |
| 三、五種冰片酷在不同溶劑中溶解度的測定 |
| 四、五種冰片醋表觀油水分布系數(shù)的測定. |
| 第四節(jié) 五種冰片醋急性毒性研究 |
| 一、預(yù)試驗 |
| 二、單次最大給藥耐受性試驗 |
| 三、(+)-4-甲氧基苯甲酸冰片酯小鼠急毒試驗 |
| 第五節(jié) 五種冰片酯透血腦屏障實驗研究 |
| 一、材料 |
| 二、方法 |
| 三、透血腦屏障作用實驗結(jié)果 |
| 四、討論 |
| 第六節(jié) 五種冰片酯藥動學(xué)特征及其方法學(xué)研究 |
| 一、(+)-2-甲氧基苯甲酸冰片酯在大鼠體內(nèi)的藥物動力學(xué)研究 |
| 二、(+)-4-甲氧基苯甲酸冰片酯在大鼠體內(nèi)的藥物動力學(xué)研究 |
| 三、(+)-2,3-二甲氧基苯甲酸冰片酯在大鼠體內(nèi)的藥物動力學(xué)研究 |
| 四、(+)-3,4-二甲氧基苯甲酸冰片酯在大鼠體內(nèi)的藥物動力學(xué)研究 |
| 五、(+)-3,4,5-三甲氧基苯甲酸冰片酯在大鼠體內(nèi)的藥物動力學(xué)研究 |
| 第七節(jié) 五種冰片酯體外代謝物的研究 |
| 一、材料 |
| 二、方法 |
| 三、結(jié)果 |
| 四、討論 |
| 五、結(jié)論 |
| 第三章 結(jié)語 |
| 一、研究結(jié)果 |
| 二、創(chuàng)新點 |
| 三、展望 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 附錄 |
| Ⅰ 圖表 |
| Ⅱ 縮略語中英文說明 |
| Ⅲ 發(fā)表論文及成果 |
| 致謝 |
（10）對加強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理工作的研究（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 引言 |
| 第一章 醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理工作主要內(nèi)容 |
| 一、醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理部門及其職責(zé) |
| （一） 藥事管理委員會（組） |
| （二） 藥學(xué)部門 |
| 二、醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理基本內(nèi)容 |
| （一） 組織管理 |
| （二） 業(yè)務(wù)部門管理 |
| （三） 物資設(shè)備管理 |
| （四） 技術(shù)管理 |
| （五） 質(zhì)量管理 |
| （六） 經(jīng)濟(jì)管理 |
| （七） 藥物信息管理 |
| 第二章 醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理工作的發(fā)展 |
| 第三章 加強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理工作的原因 |
| 一、醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥學(xué)的處境 |
| 二、公眾壓力的增大 |
| 三、藥品政策的影響 |
| 四、藥品收入的地位 |
| 第四章 對加強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理工作的若干思考 |
| 一、發(fā)揮藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)在醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理中的作用 |
| （一） 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)概述 |
| （二） 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)在國外醫(yī)藥衛(wèi)生領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用及在國內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理中的應(yīng)用現(xiàn)狀 |
| （三） 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)在醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理工作中的作用 |
| （四） 對藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)原理在醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理中應(yīng)用的展望 |
| 二、加速醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑發(fā)展，保障醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品供應(yīng) |
| （一） 制劑的制備應(yīng)逐漸由保證供應(yīng)型向技術(shù)開發(fā)型轉(zhuǎn)變 |
| （二） 配置過硬的硬件 |
| （三） 加強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑室軟件建設(shè) |
| （四） 加快人才培養(yǎng)，提高人員素質(zhì) |
| （五） 拓寬思路、積極發(fā)展中藥制劑 |
| 三、大力發(fā)展我國臨床藥學(xué)，完善醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理體系 |
| （一） 美國的臨床藥學(xué) |
| （二） 英國的臨床藥學(xué) |
| （三） 日本、臺灣臨床藥學(xué) |
| （四） 我國臨床藥學(xué)發(fā)展的現(xiàn)狀、存在的問題及其原因 |
| （五） 促進(jìn)我國臨床藥學(xué)發(fā)展的策略 |
| 四、健全制度、加強(qiáng)監(jiān)管，注重規(guī)范基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理工作 |
| （一） 基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理部門 |
| （二） 藥品供應(yīng)與管理 |
| （三） 基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品調(diào)劑管理 |
| （四） 基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)處方管理 |
| （五） 基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑管理 |
| （六） 基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床藥學(xué)管理 |
| 結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
| 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文 |
| 研究生個人簡歷 |
| 詳細(xì)摘要 |
四、從“反應(yīng)?！钡酵钙ぶ委熛到y(tǒng)——新藥研發(fā)思路的轉(zhuǎn)變（論文參考文獻(xiàn)）
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- [3]YN公司藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系優(yōu)化研究[D]. 朱瑞嬌. 云南大學(xué), 2016(02)
- [4]鄭州某三甲醫(yī)院藥品不良反應(yīng)調(diào)查分析和評價[D]. 李紅旭. 鄭州大學(xué), 2014(02)
- [5]基于石墨烯電化學(xué)傳感器技術(shù)及液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)的中藥組分分析研究[D]. 安婧. 蘭州大學(xué), 2014(04)
- [6]新藥研發(fā)選題、設(shè)計和實施[A]. 袁伯俊,宗英,張曉芳. 新藥研發(fā)選題設(shè)計與立項可行性分析及合作伙伴選擇研討會論文集, 2013
- [7]鹽酸布替萘芬納米乳的制備及其藥效學(xué)研究[D]. 周瑩. 西北農(nóng)林科技大學(xué), 2013(02)
- [8]臨床合理用藥中若干問題的思考[J]. 王思穎,彭六保,曾小慧,歐陽麗輝. 醫(yī)學(xué)與哲學(xué)（B）, 2012(08)
- [9]天然冰片的酯類衍生物合成及其在大鼠體內(nèi)藥物代謝動力學(xué)研究[D]. 吳祈德. 廣州中醫(yī)藥大學(xué), 2011(05)
- [10]對加強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理工作的研究[D]. 張洋. 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué), 2010(02)
標(biāo)簽：藥品不良反應(yīng)論文; 反應(yīng)停論文; 鹽酸論文; 成分分析論文; 藥品論文;