一、復(fù)方制劑中蛇床子素的穩(wěn)定性研究（論文文獻(xiàn)綜述）
李德林,張子俠[1]（2021）在《烏三金洗劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究》文中認(rèn)為目的:建立烏三金洗劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。方法:薄層色譜法（TLC）對烏三金洗劑處方中黃柏、苦參、大黃、蛇床子及土荊皮進(jìn)行定性鑒別;高效液相色譜法（HPLC）對烏三金洗劑中蛇床子素含量進(jìn)行測定研究。以Wonda Cract ODS2 （4.6 mm×250 mm,5μm）為色譜柱;以乙腈-水（70∶30）為流動相;檢測波長為322 nm;柱溫設(shè)置30℃;流速設(shè)置1.0 m L/min。結(jié)果:黃柏、苦參、大黃、蛇床子及土荊皮薄層鑒別專屬性強,特征斑點清晰,且陰性對照無干擾,可作為烏三金洗劑的定性鑒別。蛇床子素在12.63～252.60μg范圍內(nèi)與峰面積呈較好的線性關(guān)系,回歸方程為Y=0.0606X-0.0062 （r=0.9999）,平均回收率為96.45%,RSD=0.93%（n=6）。結(jié)論:該法操作準(zhǔn)確、簡便,專屬性強、穩(wěn)定性及重復(fù)性良好,可有效控制烏三金洗劑的質(zhì)量。
鄒婷[2]（2021）在《經(jīng)典名方大秦艽湯物質(zhì)基準(zhǔn)研究》文中研究表明背景:國家對中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)十分重視,近年來出臺多項有關(guān)經(jīng)典名方的政策法規(guī),為經(jīng)典名方的研究提供了良好的政策環(huán)境。大秦艽湯為《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》所收錄,臨床應(yīng)用廣泛,對其物質(zhì)基準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究能為后期其復(fù)方制劑的研究奠定重要基礎(chǔ)。目的:為保證經(jīng)典名方能與古代醫(yī)籍保持一致,對經(jīng)典名方“大秦艽湯”藥材基原,處方劑量,煎煮工藝進(jìn)行文獻(xiàn)考證。確定大秦艽湯物質(zhì)基準(zhǔn)的制備方法,研究大秦艽湯物質(zhì)基準(zhǔn)的質(zhì)量控制方法及其量值傳遞過程。為大秦艽湯物質(zhì)基準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立及其進(jìn)一步研究奠定基礎(chǔ)。方法:1.大秦艽湯物質(zhì)基準(zhǔn)的制備研究:（1）處方考證:基于古代文獻(xiàn)研究處方的歷史沿革,并結(jié)合現(xiàn)代文獻(xiàn)記載對大秦艽湯中各藥味的基原及處方劑量、煎煮工藝進(jìn)行考證。（2）制備工藝研究:基于處方考證結(jié)果,采用單因素考察,以煎液出膏率,龍膽苦苷、馬前苷酸等7種成分的轉(zhuǎn)移率為指標(biāo)確定煎煮方法,2.質(zhì)量研究:（1）采用超高效液相法,建立大秦艽湯中等極性指紋圖譜,含量測定方法。（2）采用超高效液相法,建立大秦艽湯低極性指紋圖譜,含量測定方法。3.15批大秦艽湯物質(zhì)基準(zhǔn)檢測收集多批次符合2015版《中國藥典》的飲片,隨機匹配,制備15批物質(zhì)基準(zhǔn),采用真空冷凍干燥對15批煎液進(jìn)行干燥,得到相應(yīng)物質(zhì)基準(zhǔn)對應(yīng)實物凍干粉。對15批大秦秦艽湯物質(zhì)基準(zhǔn)的出膏率、其對應(yīng)實物的水分、浸出物、指紋圖譜、指標(biāo)成分含量進(jìn)行測定。4.量值傳遞研究:以出膏率,馬錢苷酸、龍膽苦苷、升麻素苷、芍藥苷、甘草苷、黃芩苷、甘草酸、蛇床子素、細(xì)辛脂素、二氫歐山芹素10種指標(biāo)成分的轉(zhuǎn)移率為指標(biāo),研究飲片到物質(zhì)基準(zhǔn)對應(yīng)實物的量值傳遞過程。結(jié)果:1.大秦艽湯物質(zhì)基準(zhǔn)的制備研究:大秦艽湯是出自于金代劉完素編撰的《素問病機氣宜保命集》中的煮散劑,所用藥材基源均在2015版《中國藥典》規(guī)定來源范圍內(nèi)。制備工藝:稱取（粗碎為5～8目）秦艽5.28 g、甘草3.52 g、川芎3.52 g、當(dāng)歸3.52 g、白芍3.52 g、石膏3.52 g、獨活3.52 g、羌活1.76 g、防風(fēng)1.76 g、黃芩1.76 g、白芷1.76 g、白術(shù)1.76 g、生地黃1.76 g、熟地黃1.76 g、白茯苓1.76 g,細(xì)辛0.88 g。以上16味藥加水600 m L置于2 L陶瓷壺,武火500瓦特（W）煮沸,文火300（W）繼續(xù)煎煮約50 min,至煎液約為300 m L。用400目篩網(wǎng)過篩,煎液真空冷凍干燥,即得大秦艽湯物質(zhì)基準(zhǔn)對應(yīng)實物凍干粉。2.質(zhì)量研究:（1）建立了大秦艽湯中等極性UPLC指紋圖譜及8種成分含量測定方法。標(biāo)定了39個共有峰,并指認(rèn)馬錢苷酸、龍膽苦苷、芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷、阿魏酸、升麻素苷、甘草苷、5-O-甲基維斯阿米醇苷、黃芩苷、漢黃芩苷、甘草酸11種成分。測定了馬錢苷酸、龍膽苦苷、升麻素苷、芍藥苷、阿魏酸、甘草苷、黃芩苷、甘草酸8種指標(biāo)成分含量。（2）建立了大秦艽湯低極性UPLC指紋圖譜及3種成分含量測定方法。采集245 nm、350 nm信號。其245 nm下標(biāo)定了20個共有峰,并指認(rèn)了蛇床子素、羌活醇、細(xì)辛脂素、二氫歐山芹素4種成分。測定了細(xì)辛脂素含量。其350 nm下標(biāo)定了10個共有峰,測定了蛇床子素、二氫歐山芹素含量。3.15批大秦艽湯物質(zhì)基準(zhǔn)檢測15批大秦艽湯物質(zhì)基準(zhǔn)的出膏率范圍為30.62%～33.62%,15批凍干粉水分范圍4.29%～7.35%,浸出物范圍為46.63%～50.85%。15批物質(zhì)基準(zhǔn)中等極性UPLC指紋圖譜相似度均>0.969,低極性UPLC指紋圖譜245 nm下相似度均>0.841,350 nm下15批樣品相似度均>0.962。15批物質(zhì)基準(zhǔn)中11種成分的質(zhì)量分?jǐn)?shù)范圍分別為:馬錢苷酸2.63～5.99mg/g,龍膽苦苷8.13～19.63 mg/g,升麻素苷3.82～5.18 mg/g,芍藥苷0.35～0.50 mg/g,阿魏酸0.16～0.31 mg/g,甘草苷0.39～1.75 mg/g,黃芩苷7.45～12.09 mg/g,甘草酸0.70～2.16 mg/g,蛇床子素50.82～76.11μg/g、二氫歐山芹素10.99～15.08μg/g、細(xì)辛脂素7.07～11.17μg/g。4.量值傳遞研究:（1）15批物質(zhì)基準(zhǔn)中10種成分從飲片到物質(zhì)基準(zhǔn)的轉(zhuǎn)移率范圍為:馬錢苷酸46.04%～87.62%、龍膽苦苷51.80%～83.71%、芍藥苷47.59%～60.05%、升麻素苷53.65%～82.97%、甘草苷19.03%～63.31%、黃芩苷40.23%～60.29%、甘草酸10.35%～32.83%、蛇床子素30.38%～44.18%、細(xì)辛脂素45.82%～65.66%、二氫歐山芹素13.49%～19.44%。（2）15批物質(zhì)基準(zhǔn)的出膏率傳遞率為79.36%～92.86%。結(jié)論:結(jié)合文獻(xiàn)考證及實際煎煮的試驗數(shù)據(jù),所確定的大秦艽湯物質(zhì)基準(zhǔn)制備工藝較穩(wěn)定。采用UPLC建立的中等、低極性兩套指紋圖譜及11種成分的含量測定方法準(zhǔn)確可行,并對飲片到物質(zhì)基準(zhǔn)進(jìn)行了量值傳遞研究,為經(jīng)典名方大秦艽湯物質(zhì)基準(zhǔn)的研究奠定基礎(chǔ)。
王長健[3]（2019）在《蛇床子提取工藝及其對木材的室內(nèi)耐腐性能研究》文中指出本研究以常見中草藥蛇床子為試驗材料,研究其主要有效抑菌成分蛇床子素對白腐菌(彩絨革蓋菌Trametes versicolor（L.）的抑菌效果。利用微波和超聲波兩種提取技術(shù),輔助索氏抽提法,得到蛇床子中蛇床子素的最優(yōu)提取工藝條件;采用含毒介質(zhì)法,進(jìn)行抑菌最小濃度測定的試驗;對提取液處理后試材進(jìn)行室內(nèi)耐腐試驗,為以蛇床子為原料提取蛇床子素制備環(huán)境友好型木材防腐劑提供理論依據(jù)及對蛇床子提取物作為中草藥木材防腐劑的實用性探究。結(jié)論如下:1.采用星點設(shè)計-響應(yīng)面法對蛇床子素的提取工藝進(jìn)行優(yōu)化。得出常用中草藥蛇床子中蛇床子素的最優(yōu)提取工藝為超聲功率980W,超聲時間40min,索氏抽提時間7h。在此條件下,蛇床子素的得率為36.84%。2.通過木材離體抑菌試驗可得,提取后得到的提取物對彩絨革蓋菌有明顯的抑制效果,相比粗提液抑菌效果明顯增強。通過最小抑菌濃度試驗,得出蛇床子提取物對彩絨革蓋菌的最小抑菌濃度為10mg/mL。3.提取物藥劑濃度對浸漬處理的北京楊試件載藥量影響明顯,隨著藥劑濃度的增加,載藥量逐漸增加。蛇床子提取物藥劑濃度達(dá)到50mg/mL時,載藥量達(dá)到4.83kg/m3。蛇床子提取物處理后木材的顏色隨著藥劑濃度的增加逐漸變綠,藥劑處理后試材無明顯異味。4.通過木材非離體試驗可得,20mg/mL濃度的蛇床子提取物處理的試件經(jīng)室內(nèi)耐腐試驗處理后質(zhì)量損失率為13.83%,屬于耐腐等級;50mg/mL濃度的蛇床子提取物處理后試材其質(zhì)量損失率為10.61%,屬于強耐腐等級。
張成龍[4]（2016）在《蛇床子素脂質(zhì)體的制備及藥代動力學(xué)研究》文中指出脂質(zhì)體是和非離子表面活性劑囊泡類似的藥物載體釋放系統(tǒng),以膽固醇和卵磷脂為基本膜材,在親水介質(zhì)中組裝成類似生物膜結(jié)構(gòu)樣的雙分子層結(jié)構(gòu)。包封脂溶性或者水溶性藥物,能夠延緩藥物在體內(nèi)的釋放,增加局部血藥濃度。藥物被脂質(zhì)體包封后,在機體內(nèi)的分布發(fā)生變化,主要被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬,藥物對脾、肝、肺等組織的靶向性增加,達(dá)到減毒增效的作用。本文研制了蛇床子素脂質(zhì)體:對制備方法、處方組成及制備工藝等影響蛇床子素脂質(zhì)體包封率的因素進(jìn)行考察,并對其滲透率、體外釋藥行為、溶血性和小鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)進(jìn)行研究。1蛇床子素脂質(zhì)體的制備及質(zhì)量評價采用薄膜-超聲分散法制備,以包封率為考察評價指標(biāo),正交設(shè)計試驗篩選處方,確定優(yōu)化后的處方為:膽固醇與蛋黃卵磷脂質(zhì)量比為1:2,藥脂比為3:20,p H為8.2,成膜溫度為40℃。確定優(yōu)化后的工藝為:水合時間為120 min,水合溫度為40℃,超聲時間為5 min,超聲功率為350 W。低速離心法測定蛇床子素脂質(zhì)體的包封率。馬爾文激光粒度散射儀測定脂質(zhì)體的粒度及電位。透射電鏡觀察脂質(zhì)體的形態(tài),結(jié)果顯示脂質(zhì)體的外觀形態(tài)為完整的圓球形或者橢圓球形,平均粒徑為260.3±6.8 nm,電位為-28.1±1.7 m V。蛇床子素脂質(zhì)體體外溶血性試驗考察結(jié)果表明蛇床子素脂質(zhì)體溶血安全性良好。蛇床子素脂質(zhì)體在4℃和室溫保存14日后,前者無分層和沉淀現(xiàn)象,滲透率分別為1.5%、7.1%,表明制備的蛇床子素脂質(zhì)體在4℃下貯存較好。采用透析袋擴散法考察了蛇床子素脂質(zhì)體在體外的釋放情況:以0.9%生理鹽水為釋放介質(zhì);釋放溫度為37±0.5℃;轉(zhuǎn)速為75 r·min-1。結(jié)果表明,蛇床子素脂質(zhì)體在體外具有一定的緩釋作用。蛇床子素脂質(zhì)體的藥效學(xué)試驗:自由基損傷多元不飽和脂肪酸后氧化形成過氧化脂質(zhì),而多元不飽和脂肪酸又是生物膜結(jié)構(gòu)中磷脂質(zhì)的重要組成成分。測定生物組織中的脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物-丙二醛（Malonaldehyde,MDA）,是評價延緩衰老藥物的重要指標(biāo),也是檢測生物組織衰老的重要標(biāo)志之一。文獻(xiàn)顯示,蛇床子素能減少離體小鼠腦、肝組織中的過氧化脂質(zhì)的生成。蛇床子素脂質(zhì)體藥效學(xué)試驗是利用上述報道,分別向小鼠離體的腦、肝組織給予游離的蛇床子和蛇床子素脂質(zhì)體,觀察兩種藥物對過氧化脂質(zhì)的減少作用,并對結(jié)果進(jìn)行比較。實驗測得的數(shù)據(jù)通過SPSS統(tǒng)計軟件分析后,結(jié)果顯示,對照組與實驗組均有顯著性差異（P<0.05）,這表明游離的蛇床子素和蛇床子素脂質(zhì)體均對過氧化脂質(zhì)的生成有明顯的抑制作用,其中,蛇床子素脂質(zhì)體的藥效優(yōu)于游離蛇床子素。目前蛇床子素在臨床應(yīng)用上,除了口服藥外沒有其它安全的制劑,該實驗填補了蛇床子素脂質(zhì)體制備的空白,同時為今后大量制備蛇床子素脂質(zhì)體藥物提供了基礎(chǔ)數(shù)據(jù),也為臨床中安全有效的使用蛇床子素制劑奠定基礎(chǔ)。2蛇床子素脂質(zhì)體在小鼠體內(nèi)藥動學(xué)研究以自制蛇床子素溶液為對照制劑,研究其在小鼠體內(nèi)的藥物體動力學(xué),采用3p97藥代動力學(xué)軟件對結(jié)果進(jìn)行處理。房室模型擬合結(jié)果表明兩者均符合權(quán)重系數(shù)為1的二室模型,蛇床子素脂質(zhì)體和蛇床子素溶液的消除半衰期分別為31.39 min和18.22 min,清除率分別為0.048 m L·min-1和0.06 m L·min-1,這表明蛇床子素被脂質(zhì)體包封后可以減緩藥物在體內(nèi)的消除。統(tǒng)計矩分析結(jié)果表明,蛇床子素脂質(zhì)體與蛇床子素溶液的AUC分別為148.08μg·min·m L-1和112.25μg·min·m L-1,平均滯留時間MRT分別為31.01 min和18.53 min。兩種制劑的多種藥動學(xué)參數(shù)在統(tǒng)計學(xué)意義上均具有顯著性差異（P<0.05）。
賴瀅瀅[5]（2016）在《蛇床子素脂質(zhì)體凝膠的制備與評價》文中指出蛇床子及其復(fù)方制劑常用于外治皮膚瘙癢、外陰濕疹、婦人陰癢、滴蟲性陰道炎等病[1],由于受傳統(tǒng)劑型和制備工藝的固有局限,制約了蛇床子資源的開發(fā)和利用,現(xiàn)上市的多為傳統(tǒng)的復(fù)方制劑[2],制劑中存在著蛇床子用藥量大、蛇床子素等有效成分含量低等問題[3]。脂質(zhì)體具有類似生物膜結(jié)構(gòu)可增加難溶性藥物在皮膚內(nèi)的滯留量。故擬開發(fā)出蛇床子素脂質(zhì)體凝膠新劑型,通過優(yōu)選處方組成及制備工藝并考察藥物的透皮給藥吸收、體外釋放試驗來評價蛇床子素脂質(zhì)體凝膠的性能,為止癢消炎藥蛇床子素脂質(zhì)體凝膠的后續(xù)開發(fā)奠定基礎(chǔ),為進(jìn)一步探索蛇床子素對止癢消炎的治療作用機制提供物質(zhì)基礎(chǔ)。1.采用微柱離心法測定蛇床子素脂質(zhì)體包封率。方法:建立蛇床子素的分析方法,自制蛇床子素脂質(zhì)體,并采用Sephadex G-25微型凝膠柱分離脂質(zhì)體和游離藥物,優(yōu)選蛇床子素脂質(zhì)體包封率的測定條件。結(jié)果表明:建立的實驗方法穩(wěn)定可行,在1500r/min離心3min條件下,微柱能滿足蛇床子素脂質(zhì)體與游離藥物的分離。結(jié)論:建立的方法穩(wěn)定可行,Sephadex G-25微型凝膠柱法能方便、快速地測定蛇床子素脂質(zhì)體的包封率。2.蛇床子素脂質(zhì)體的處方優(yōu)化研究及其質(zhì)量考察。方法:以薄膜蒸發(fā)法制備蛇床子素脂質(zhì)體。在單因素考察的基礎(chǔ)上采用星點設(shè)計-效應(yīng)面法優(yōu)化蛇床子素脂質(zhì)體處方,以包封率為因變量,大豆卵磷脂濃度、脂藥比、表面活性劑含量為自變量建立多元二次回歸方程,用效應(yīng)面法預(yù)測較優(yōu)處方,并對其質(zhì)量進(jìn)行評價。結(jié)果:蛇床子素脂質(zhì)體的最佳處方分別為大豆卵磷脂濃度為24.93mg?mL-1,脂藥比為22.66:1（mg?mg-1）,表面活性劑含量1.67%,該處方條件下,三批蛇床子素脂質(zhì)體樣品的平均包封率為94.70%。結(jié)論:用單因素試驗結(jié)合星點設(shè)計-效應(yīng)面法優(yōu)選蛇床子素脂質(zhì)體的制備工藝預(yù)測性好,制備的脂質(zhì)體包封率高。3.制備蛇床子素脂質(zhì)體凝膠劑并進(jìn)行體外透皮試驗。方法:將蛇床子素脂質(zhì)體分散于凝膠基質(zhì)中制備蛇床子素脂質(zhì)體凝膠劑,采用Franz擴散池法分別對蛇床子素脂質(zhì)體混懸液、蛇床子素脂質(zhì)體凝膠劑、蛇床子素普通凝膠劑進(jìn)行體外透皮實驗,以高效液相色譜法測定蛇床子素的累積釋放量和皮膚貯留量。結(jié)果:蛇床子素脂質(zhì)體凝膠劑與普通凝膠劑的透皮速率均比脂質(zhì)體快,而蛇床子素脂質(zhì)體凝膠劑24h后藥物的皮膚貯留量又多于普通凝膠劑和脂質(zhì)體混懸液。結(jié)論:將蛇床子素分散于凝膠基質(zhì)中對藥物的釋放有促進(jìn)作用,而將藥物制備為脂質(zhì)體后再分散于凝膠基質(zhì)中,將有可能發(fā)揮長效緩釋作用,同時可增加藥物在皮膚內(nèi)的滯留時間。4.蛇床子素脂質(zhì)體凝膠體外釋放實驗及其穩(wěn)定性的初步研究。方法:對蛇床子素脂質(zhì)體凝膠的性狀、含量、離心穩(wěn)定性、pH值進(jìn)行考察,優(yōu)化體外釋放實驗條件,利用體外釋放實驗來評價蛇床子素脂質(zhì)體凝膠在5、15、30天的穩(wěn)定性。結(jié)果:蛇床子素脂質(zhì)體凝膠的體外釋藥穩(wěn)定,初步穩(wěn)定性較好。結(jié)論:蛇床子素脂質(zhì)體凝膠較穩(wěn)定,值得進(jìn)一步開發(fā)。
胡翼安[6]（2015）在《續(xù)骨酒噴霧劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)初步研究》文中指出目的：續(xù)骨酒噴霧劑是廣州市正骨醫(yī)院的一個常用醫(yī)院制劑。在廣州市正骨醫(yī)院臨床使用了十多年,具有活血化瘀、消腫止痛、驅(qū)風(fēng)祛濕、舒筋通絡(luò)的功效,對各種骨折腫痛、跌打損傷、風(fēng)濕骨痛有確切的療效,治療有效率達(dá)98.56%。續(xù)骨酒噴霧劑沒有明顯的不良反應(yīng)及毒副作用,是一安全、有效、使用方便的外用噴霧劑。卻至今缺乏一個全面、完善的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。因此,建立續(xù)骨酒噴霧劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),提高續(xù)骨酒噴霧劑的質(zhì)量和臨床用藥的安全性,將為續(xù)骨酒噴霧劑后期在臨床上的發(fā)展應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。方法：采用薄層色譜法（TLC）對續(xù)骨酒噴霧劑中的梔子、續(xù)斷、獨活、地黃、姜黃、鬧羊花進(jìn)行定性鑒別；采用高效液相色譜法（HPLC）測定續(xù)骨酒噴霧劑梔子苷、川續(xù)斷皂苷Ⅵ、蛇床子素的含量。對續(xù)骨酒噴霧劑臨床使用進(jìn)行安全性評價。結(jié)果：TLC鑒別分離度好,專屬性強。梔子苷的含量測定中,梔子苷在0.15111μg～2.518μg間呈良好線性關(guān)系,r=0.9999（n=7）,平均回收率為98.2%,RSD為1.4%（n=6）。在川續(xù)斷皂苷Ⅵ的含量測定中,川續(xù)斷皂苷Ⅵ在0.3762μg～6.02μg范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系,r=0.9999（n=7）,平均回收率為103.2%,RSD為0.97%（n=6）。在蛇床子素的含量測定中,蛇床子素在0.050μg～1.000μg范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系,r=0.9999（n=7）,平均回收率為99.7%,RSD為1.4%（n=6）。安全性評價指出續(xù)骨酒噴霧劑為一安全制劑。結(jié)論：實驗所建立的方法簡便、準(zhǔn)確、專屬性強、精密度高、重復(fù)性好,可作為續(xù)骨酒噴霧劑的質(zhì)量控制方法。
田輝,顧政一,何承輝,劉宣麟[7]（2014）在《HPLC法測定不同廠家阿娜爾婦潔液中蛇床子素的含量》文中提出目的建立HPLC法測定阿娜爾婦潔液中蛇床子素的含量。方法采用PhenomenexC18（4.6mm×250mm,5μm）色譜柱;柱溫為30℃,以乙腈-水（70∶30）為流動相;檢測波長為322nm;流速為1.0mL·min-1。結(jié)果蛇床子素在550μg·mL-1（r=0.999 4）范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系;回收率為98.83%,RSD=0.59%（n=6）;樣品溶液在8h內(nèi)穩(wěn)定。結(jié)論該方法簡便、準(zhǔn)確可靠,可作為該制劑質(zhì)量控制的有效方法。
惲菲[8]（2014）在《組分配伍與藥劑學(xué)技術(shù)應(yīng)用對蛇床子素生物有效性的影響及其機制研究》文中研究表明蛇床子素是中藥蛇床子中一種香豆素類活性化合物,具有解痙、降血壓、抗心律失常、增強免疫功能、抗癌、抗骨質(zhì)疏松、抗炎、抗凋亡、抗過敏等多種藥理活性。最新研究發(fā)現(xiàn),蛇床子素對大鼠酒精性脂肪肝的治療具有較好的療效。蛇床子素屬生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)中Ⅱ類藥物,其疏水性較強,水中溶解度低,導(dǎo)致其低溶出率和較低的體內(nèi)生物利用度,從而限制了其臨床應(yīng)用。本課題提出不僅藥劑學(xué)技術(shù)應(yīng)用可改善和提高藥物生物利用度,合理的組方配伍也能改善藥物的溶解度從而提高生物利用度。組分配伍的合理性表現(xiàn)在協(xié)同增效、配伍減毒或減毒增效上,而且也可能表現(xiàn)在藥代動力學(xué)特征及體內(nèi)過程中。藥劑學(xué)技術(shù)常被用于改善難溶性藥物的溶解度,基于蛇床子素物理化學(xué)及生物藥劑學(xué)特征的研究,迄今為止,有關(guān)提高蛇床子素溶出度與生物利用度的研究較少,主要集中于環(huán)糊精包合技術(shù)、乳化技術(shù)、脂質(zhì)體制備技術(shù)、傳統(tǒng)的固體分散技術(shù)、非離子囊泡技術(shù)以及其他半合成結(jié)構(gòu)改造方法等。目前,僅有環(huán)糊精包合技術(shù),以體外和體內(nèi)相結(jié)合的方法較系統(tǒng)地研究了增加蛇床子素溶解度從而改善其體內(nèi)生物利用度的報道。本課題選擇新型固體分散介質(zhì),應(yīng)用熱熔擠出技術(shù)制備蛇床子素固體分散體。與傳統(tǒng)固體分散體制備方法相比,熱熔擠出可連續(xù)操作,操作過程沒有有機溶劑,無需干燥,有利于大工業(yè)生產(chǎn)。熱熔擠出過程中強力的攪拌和攪動阻止了藥物的聚集,有利于藥物以較小的粒子均勻分散于載體中。本課題采用體外物化表征和體內(nèi)生物利用度研究,選擇合適的輔料改善蛇床子素溶解度,從而提高其體內(nèi)生物利用度合理的組方配伍也能改善藥物的藥效并提高生物利用度。組分配伍的合理性主要體現(xiàn)在藥理學(xué)和生物藥劑學(xué)環(huán)節(jié)--主要活性成分生物利用度的相互影響以及吸收、分布、代謝、排泄環(huán)節(jié)的相互影響。甘草酸是中藥甘草的主要活性成分,結(jié)構(gòu)為脂溶性的三萜苷元連接水溶性的2個葡萄糖醛酸,與環(huán)糊精很相似。文獻(xiàn)研究表明,甘草酸可以與很多疏水性化合物形成復(fù)合物,類似于環(huán)糊精把疏水性化合物包合在空腔中,從而增加溶解度；其次,甘草酸具有抗炎和肝保護(hù)作用,合用可能提高蛇床子素溶解度的同時,在藥理學(xué)可能表現(xiàn)出協(xié)同作用,在吸收、分布、代謝、排泄環(huán)節(jié)可能存在相互作用。藥效學(xué)實驗研究表明,甘草酸和蛇床子素配伍用藥后,肝組織病理切片結(jié)果顯示配伍后能顯著改善蛇床子素治療酒精性脂肪肝療效,對酒精和高脂飼料誘導(dǎo)的大鼠脂肪肝具有更好的防治作用。藥代動力學(xué)實驗表明,甘草酸配伍后能提高蛇床子素體內(nèi)生物利用度。因此,本課題選用甘草酸與蛇床子素配伍,從藥理學(xué)角度和生物藥劑學(xué)角度闡明二者配伍的合理性。蛇床子素的基本性質(zhì)進(jìn)行了研究結(jié)果表明,蛇床子素在正辛醇-水中的表觀油水分配系數(shù)P為6562.19（logP=3.82）,說明其疏水性很強。不同pH范圍內(nèi)的表觀油水分配系數(shù)研究結(jié)果表明,其P值受溶液的pH值影響不大,提示其在整個胃腸道均有較好的吸收。采用藥代動力學(xué)模型,建立了快速、簡便、準(zhǔn)確的LC-MS/MS聯(lián)用技術(shù)測定大鼠口服和靜注蛇床子素后血漿中蛇床子素的濃度,該技術(shù)重現(xiàn)性好,操作簡便、結(jié)果準(zhǔn)確。大鼠藥代動力學(xué)研究結(jié)果表明,蛇床子素絕對生物利用度僅為15.65%。采用熱熔擠出技術(shù)制備蛇床子素固體分散體,通過藥物溶解度參計算,初步篩選出Plasdone S-630、HPMC-E5、Eudragit EPO和Soluplus這4種新型輔料,用于熱熔擠出制備固體分散體。差示量熱分析、X-射線衍射分析和紅外光譜用于表征固體分散體的形成,結(jié)合體外溶出度為指標(biāo),評價各載體固體分散體溶出行為。最終選擇Plasdone S-630、HPMC和Eudragit EPO進(jìn)行大鼠體內(nèi)生物利用度評價,進(jìn)一步驗證載體材料篩選的合理性。結(jié)果表明,與蛇床子素單體相比,僅Plasdone S-630和HPMC制得的固體分散體能顯著提高蛇床子素大鼠體內(nèi)Cmax（-5倍）和AUC（-1.4倍）,顯著降低Tmax,而Eudragit EPO并不能改善蛇床子素體內(nèi)生物利用度。蛇床子素適宜的固體分散體分散介質(zhì)為Plasdone S-630和HPMC。組分（成分）配伍的合理不僅可以表達(dá)在藥效作用機制上,同樣可表達(dá)在生物藥劑學(xué)與藥代動力學(xué)過程中。采用治療性給藥方案,即酒精性脂肪肝模型成功造模后,繼續(xù)造模的同時給予藥物治療,進(jìn)行了兩者配伍的藥效學(xué)初探,考察了甘草酸與蛇床子素配伍對酒精性脂肪肝模型的防治作用的最佳比例,結(jié)合各項指標(biāo)綜合分析,結(jié)果選用的最佳比例為蛇床子素中劑量+甘草酸中劑量（1：2.25）,給藥周期為4周。在此基礎(chǔ)上,我們對該比例再次進(jìn)行了酒精性脂肪肝模型造模藥效學(xué)驗證實驗,綜合各指標(biāo)分析評價,顯示蛇床子素中劑量+甘草酸中劑量（1：2.25）仍為最優(yōu),從而對比例篩選實驗結(jié)果有了較好的驗證。通過大鼠灌胃給藥提取肝組織樣本,采用Western blotting技術(shù)檢測肝組織脂肪分解通路三種關(guān)鍵蛋白（PPARα、CPT-1、RXRα蛋白）的表達(dá)量,進(jìn)一步驗證前期篩選所得甘草酸與蛇床子素配伍最佳比例的合理性,結(jié)果顯示與前期整體動物試驗結(jié)果一致,表明甘草酸配伍可以增強治療酒精性脂肪肝效果,進(jìn)一步從分子水平驗證前期所篩選的蛇床子素中劑量+甘草酸中劑量（1：2.25）比例的合理性。在藥理學(xué)角度探討了二者配伍增效的機制基礎(chǔ)上,進(jìn)一步從生物藥劑學(xué)角度探討了二者配伍的科學(xué)內(nèi)涵。采用大鼠藥代動力學(xué)模型比較分析了甘草酸與蛇床子素配伍前后,蛇床子素在大鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)特征的變化。結(jié)果表明,配伍后Cmax和AUC0-24h顯著提高（P<0.05）,提示甘草酸能顯著提高蛇床子素大鼠體內(nèi)生物利用度。本課題采用多種模型研究甘草酸及其體內(nèi)主要水解產(chǎn)物甘草次酸對蛇床子素體外增溶、及對其吸收、分布、代謝、排泄的影響,闡明甘草酸提高蛇床子素生物利用度的原因。最后,采用大鼠藥代動力學(xué)模型研究了甘草酸體內(nèi)水解產(chǎn)物甘草次酸對蛇床子素體內(nèi)生物利用度的影響,進(jìn)一步與上述結(jié)果互為補充,確證配伍后蛇床子素體內(nèi)生物利用度的提高的主要原因。體外溶解度實驗研究甘草酸及其水解產(chǎn)物甘草次酸對蛇床子素溶解度的影響,結(jié)果表明,甘草酸對蛇床子素有顯著增溶作用,且增溶效應(yīng)與甘草酸濃度成正比,而甘草次酸則不影響蛇床子素溶解度。甘草酸增溶的作用主要與甘草酸的結(jié)構(gòu)有關(guān),其結(jié)構(gòu)與環(huán)糊精相似。在低溶解度時,有利于形成包含疏水空腔的環(huán)狀二聚物的結(jié)構(gòu),這種空腔的存在有利于主客體包合物的形成,與環(huán)糊精相似。此外,甘草酸結(jié)構(gòu)中有疏水部分（三萜烯部分）和親水部分（兩個葡萄糖醛酸）,提示甘草酸可能在水溶液中形成膠束,從而增溶。推測甘草酸通過提高蛇床子素溶解度,是蛇床子素體內(nèi)生物利用度提高的一個原因。采用X-衍射分析和紅外光譜分析探討甘草酸對蛇床子素的增溶機制,X-衍射分析結(jié)果表明,蛇床子素在甘草酸中是以無定型狀態(tài)存在；紅外光譜結(jié)果顯示,甘草酸與蛇床子素之間可能形成氫鍵,二者間存在相互作用。因此,甘草酸增加蛇床子素溶解度的原因可能為蛇床子素在甘草酸中由晶型轉(zhuǎn)變?yōu)闊o定型形式存在,更易于蛇床子素溶解,同時二者間具有氫鍵作用,從而使得蛇床子素溶解度提高。采用Caco-2模型,研究了蛇床子素在體外的吸收轉(zhuǎn)運過程,以及甘草酸及其體內(nèi)水解產(chǎn)物甘草次酸對蛇床子素在Caco-2細(xì)胞吸收的影響,結(jié)果表明,蛇床子素吸收較好,甘草酸不能促進(jìn)蛇床子素A測到B測的吸收,同時,甘草酸在體內(nèi)的水解產(chǎn)物甘草次酸亦不能促進(jìn)其吸收。甘草酸提高蛇床子素體內(nèi)生物利用度的原因可能并不是通過甘草酸和甘草次酸的促吸收作用。采用大鼠體內(nèi)組織分布模型考察了蛇床子素在大鼠體內(nèi)分布的狀況以及甘草酸合用蛇床子素后,藥效顯著增強是否與甘草酸影響蛇床子素體內(nèi)分布有關(guān)。實驗結(jié)果表明,口服蛇床子素單體和蛇床子素+甘草酸配伍給藥后,于胃腸分布最高,經(jīng)胃腸吸收后,迅速分布到不同組織器官中,然后于不同組織器官中快速消除。兩組中各組織的分布總體趨勢表明,蛇床子素主要分布在肝、脾、腎等血流量豐富的組織。在這三者中,尤以肝臟中最高,提示這與藥效學(xué)方面蛇床子素具有保肝、調(diào)節(jié)肝臟脂代謝、治療酒精性脂肪肝等作用密切相關(guān)。其次為脾、腎組織中較高,這與中醫(yī)上蛇床子入腎、脾經(jīng)相吻合,同時可能與蛇床子溫腎助陽、祛風(fēng)燥濕、增強免疫功能等作用相關(guān)。通過對各時間點蛇床子素在單體組和配伍組中相應(yīng)臟器中分布情況的比較,結(jié)果顯示,甘草酸影響了蛇床子素在體內(nèi)部分組織的分布。甘草酸提高了蛇床子素血液中濃度,推測可能提高其體內(nèi)生物利用度從而增強藥效；甘草酸對蛇床子素在脾、腎、胃等組織分布無顯著性影響,對心、小腸組織不同時間點影響不同,甘草酸能增加蛇床子素在肝、肺組織中的分布,提示甘草酸增強蛇床子素治療酒精性脂肪肝的效果可能與甘草酸能顯著提高蛇床子素在肝組織中的分布,使其在肝組織中富集密切相關(guān)。采用大鼠腸S9和肝S9Ⅰ相孵育系統(tǒng)研究了蛇床子素體外代謝的情況,以及甘草酸配伍蛇床子素對蛇床子素體外代謝的影響,從而考察配伍后蛇床子素生物利用度的升高是否存在代謝環(huán)節(jié)的相互作用。結(jié)果表明,腸S9和肝S9Ⅰ相孵育體系中加入甘草酸和甘草次酸均不減緩蛇床子素代謝,從而說明,甘草酸提高蛇床子素體內(nèi)生物利用度的原因可能并非減緩其代謝。采用大鼠體內(nèi)排泄研究了大鼠口服蛇床子素后經(jīng)糞便、尿液排泄情況,以及甘草酸配伍后對蛇床子素體內(nèi)排泄的影響。結(jié)果表明,蛇床子素單體組24h內(nèi)尿液中累計排泄量為0.01%,糞便中累計排泄量為0.25%,說明蛇床子素以原型排泄量都不到1%,推測蛇床子素可能主要以代謝產(chǎn)物形式排泄,在體內(nèi)被廣泛代謝。蛇床子素+甘草酸配伍組中24h內(nèi)蛇床子素尿液累積排泄量占給藥量的0.08%,糞便累積排泄量占給藥量的0.96%。雖然甘草酸使蛇床子素尿液中排泄增多,但由于蛇床子素在體內(nèi)經(jīng)尿和糞便排泄不到1%,所以甘草酸對其排泄的影響幾乎可以忽略不計。最后采用大鼠藥代動力學(xué)模型,研究了甘草酸體內(nèi)水解產(chǎn)物甘草次酸對蛇床子素體內(nèi)生物利用度的影響,結(jié)果表明甘草次酸不能顯著提高蛇床子素的體內(nèi)生物利用度,揭示甘草酸顯著提高蛇床子素生物利用度主要通過甘草酸本身,而非通過其體內(nèi)水解產(chǎn)物甘草次酸發(fā)揮作用,與機制探討結(jié)果相吻合。該結(jié)果從體內(nèi)進(jìn)一步驗證了甘草酸提高蛇床子素體內(nèi)生物利用度作用主要通過甘草酸提高了蛇床子素的溶解度,從而提高其體內(nèi)生物利用度。本課題采用熱熔擠出技術(shù),通過輔料篩選,制備蛇床子素固體分散體,從而增加蛇床子素的溶解度,大鼠藥代動力學(xué)發(fā)現(xiàn)該固體分散體可以提高蛇床子素生物利用度。采用甘草酸配伍改善蛇床子素的溶解度,提高其生物利用度,并從藥理學(xué)角度和生物藥劑學(xué)角度闡明二者配伍的合理性。結(jié)果表明,二者配伍藥效增強,對酒精性脂肪肝的治療具有協(xié)同作用；通過甘草酸提高蛇床子素的生物利用度機制探討,發(fā)現(xiàn)主要原因為甘草酸的增溶作用。在選擇應(yīng)用藥劑學(xué)技術(shù)改善難溶性藥物生物利用度的同時,關(guān)注組分配伍對藥物體內(nèi)過程的影響,探討組分配伍的合理內(nèi)涵,對進(jìn)一步開展劑型設(shè)計和生物有效性評價具有極其重要的意義。
謝麗娟[9]（2012）在《蛇黃凝膠的工藝及標(biāo)準(zhǔn)研究》文中指出目的：研制用于治療婦科陰道炎癥的中藥復(fù)方凝膠劑，優(yōu)選出蛇黃凝膠的生產(chǎn)工藝，建立制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。并進(jìn)行穩(wěn)定性試驗研究和包裝材料相容性研究。方法：采用正交設(shè)計法，以提取出膏量和提取物中蛇床子素、鹽酸小檗堿的含量為指標(biāo)，考察蛇黃凝膠藥材的提取工藝，篩選出最佳的提取工藝參數(shù)；選擇適宜的基質(zhì)與輔料，優(yōu)選凝膠劑的制劑成型工藝。對成品蛇黃凝膠劑進(jìn)行質(zhì)量檢查，包括PH值、裝量差異、微生物限度檢查、重金屬及砷鹽限度檢查等項；采用薄層色譜法對制劑中的中藥進(jìn)行定性鑒別；采用高效液相色譜法對制劑中蛇床子素進(jìn)行含量測定，制定成品凝膠劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并進(jìn)行穩(wěn)定性試驗研究。結(jié)果：最佳提取工藝為處方量藥材加60%乙醇10倍量，回流提取3次，每次1.5小時。制劑輔料理想加入量為羧甲基纖維素鈉3%，甘油10%，聚山梨酯8035%。列入正文標(biāo)準(zhǔn)的三味藥薄層鑒別色譜斑點清晰、專屬性強；本品每克含蛇床子以蛇床子素計，不得少于5.0mg。穩(wěn)定性試驗結(jié)果表明本制劑貯存12個月基本穩(wěn)定，包裝材料對蛇床子素的吸附量在80ppm以下，對成品的含量影響甚微，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于蛇床子素自然衰減的量。結(jié)論：優(yōu)選出的制劑生產(chǎn)工藝合理可行，成品制劑質(zhì)量穩(wěn)定可控，包裝材料選用適當(dāng)。
徐英杰[10]（2011）在《共振散射光譜法測定白楊素、蛇床子素、丹皮酚及核黃素的研究》文中提出于20世紀(jì)90年代發(fā)展起來的共振光散射（RLS）技術(shù),是一種新的痕量分析檢測技術(shù),由于比一般的熒光光譜法有更簡單的操作、更好的選擇性、更高的方法靈敏度等優(yōu)點,近些年來RLS技術(shù)得到迅速發(fā)展。目前,RLS作為一種新的分析檢測方法,已經(jīng)廣泛應(yīng)用到蛋白質(zhì)、核酸、細(xì)胞、藥物、表面活性劑、無機離子和納米粒子等的分析中。利用RLS技術(shù)進(jìn)一步研究和開發(fā)出分析測定的新體系和新方法成為分析化學(xué)工作者追求的科研目標(biāo)之一。本學(xué)位論文分為五部分,主要內(nèi)容如下:一,介紹了共振散射光譜法的發(fā)展、原理、定量分析基礎(chǔ),并對白楊素、蛇床子素、丹皮酚和核黃素及其主要分析方法進(jìn)行總結(jié)。二,利用共振光散射光譜法,研究了基于pH = 3.8的HAc-NaAc緩沖溶液條件下,十二烷基硫酸鈉（SDS）對白楊素（Chrysin）-Al3+體系的共振光散射光譜產(chǎn)生明顯增強作用,建立一種測定木蝴蝶中白楊素的新方法,經(jīng)過優(yōu)化實驗條件,在565 nm處,體系RLS強度與白楊素濃度呈線性關(guān)系（r = 0.9942）,線性范圍為0.05～2.8μg/mL,檢出限為2×10-4μg/mL,回收率為92.1～101.3%。對藥材木蝴蝶中白楊素含量的測定,結(jié)果滿意。三,在pH = 5.0的B-R緩沖溶液條件下,β-環(huán)糊精對蛇床子素（Osthole）-茜素紅體系的共振光散射光譜產(chǎn)生明顯增強作用,建立了測定蛇床子中蛇床子素的一種新方法,并通過優(yōu)化實驗條件,得出在365 nm處,體系RLS強度與蛇床子素濃度呈線性關(guān)系（r = 0.9985）,線性范圍為0.5～12.0μg/mL,檢出限為7.3×10-3μg/mL,回收率為95.6～105.1%。對藥材蛇床子中蛇床子素含量的測定,結(jié)果滿意。四,建立了一種測定丹皮酚（Paeonolum）含量的共振光散射（RLS）光譜法。在pH = 4.5的HAc-NaAc介質(zhì)中,丹皮酚與鈷（Ⅱ）、茜素紅（Alizarin）主要憑借疏水作用力結(jié)合,導(dǎo)致體系的共振光散射顯著增強;在波長554 nm處,RLS的增強程度與丹皮酚的濃度呈良好線性關(guān)系（r = 0.9967）。線性范圍是0.08～1.4μg/mL,檢出限為3.6×10-2μg/mL。該法簡便、快速靈敏度高,用于藥物咽炎片中丹皮酚含量的測定,結(jié)果令人滿意。五,研究了在十二烷基硫酸鈉存在下,pH = 3.0的檸檬酸鈉-鹽酸緩沖溶液中,核黃素（Riboflavin）與1-萘酚相互作用,導(dǎo)致體系共振光散射強度顯著增強,據(jù)此建立了共振光散射法快速測定片劑中核黃素的新方法。在λ= 540 nm處,共振光散射強度（ΔIRLS）最大且光散射強度與核黃素的濃度在0.2～3.0μg/mL范圍內(nèi)呈現(xiàn)良好的線性關(guān)系（r = 0.9925）,檢出限為2.38×10-2μg/mL。該法簡便快捷、靈敏度高,用于市售維生素B2藥片中核黃素的測定,結(jié)果滿意。
二、復(fù)方制劑中蛇床子素的穩(wěn)定性研究（論文開題報告）
（1）論文研究背景及目的
此處內(nèi)容要求：
首先簡單簡介論文所研究問題的基本概念和背景，再而簡單明了地指出論文所要研究解決的具體問題，并提出你的論文準(zhǔn)備的觀點或解決方法。
寫法范例：
本文主要提出一款精簡64位RISC處理器存儲管理單元結(jié)構(gòu)并詳細(xì)分析其設(shè)計過程。在該MMU結(jié)構(gòu)中,TLB采用叁個分離的TLB,TLB采用基于內(nèi)容查找的相聯(lián)存儲器并行查找,支持粗粒度為64KB和細(xì)粒度為4KB兩種頁面大小,采用多級分層頁表結(jié)構(gòu)映射地址空間,并詳細(xì)論述了四級頁表轉(zhuǎn)換過程,TLB結(jié)構(gòu)組織等。該MMU結(jié)構(gòu)將作為該處理器存儲系統(tǒng)實現(xiàn)的一個重要組成部分。
（2）本文研究方法
調(diào)查法：該方法是有目的、有系統(tǒng)的搜集有關(guān)研究對象的具體信息。
觀察法：用自己的感官和輔助工具直接觀察研究對象從而得到有關(guān)信息。
實驗法：通過主支變革、控制研究對象來發(fā)現(xiàn)與確認(rèn)事物間的因果關(guān)系。
文獻(xiàn)研究法：通過調(diào)查文獻(xiàn)來獲得資料，從而全面的、正確的了解掌握研究方法。
實證研究法：依據(jù)現(xiàn)有的科學(xué)理論和實踐的需要提出設(shè)計。
定性分析法：對研究對象進(jìn)行“質(zhì)”的方面的研究，這個方法需要計算的數(shù)據(jù)較少。
定量分析法：通過具體的數(shù)字，使人們對研究對象的認(rèn)識進(jìn)一步精確化。
跨學(xué)科研究法：運用多學(xué)科的理論、方法和成果從整體上對某一課題進(jìn)行研究。
功能分析法：這是社會科學(xué)用來分析社會現(xiàn)象的一種方法，從某一功能出發(fā)研究多個方面的影響。
模擬法：通過創(chuàng)設(shè)一個與原型相似的模型來間接研究原型某種特性的一種形容方法。
三、復(fù)方制劑中蛇床子素的穩(wěn)定性研究（論文提綱范文）
（1）烏三金洗劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究（論文提綱范文）
| 1 儀器與材料 |
| 1.1 儀器 |
| 1.2 試藥 |
| 2 方法與結(jié)果 |
| 2.1 TLC鑒別 |
| 2.1.1 黃柏 |
| 2.1.2 苦參 |
| 2.1.3 大黃 |
| 2.1.4 蛇床子 |
| 2.1.5 土荊皮 |
| 2.2 蛇床子素HPLC含量測定 |
| 2.2.1 色譜條件 |
| 2.2.2 溶液的制備 |
| 2.2.2. 1 對照品溶液的制備 |
| 2.2.2. 2 供試品溶液的制備 |
| 2.2.2. 3 陰性對照溶液的制備 |
| 2.2.3專屬性試驗 |
| 2.2.4 線性關(guān)系考察 |
| 2.2.5精密度試驗 |
| 2.2.6 穩(wěn)定性試驗 |
| 2.2.7 重復(fù)性試驗 |
| 2.2.8 加樣回收率試驗 |
| 2.2.9 樣品含量測定及含量限度的確定 |
| 3 討論 |
| 3.1 薄層鑒別 |
| 3.2 提取方法的優(yōu)化 |
| 3.3 流動相和色譜柱的考察 |
（2）經(jīng)典名方大秦艽湯物質(zhì)基準(zhǔn)研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第一章 序言 |
| 1.1 經(jīng)典名方大秦艽湯物質(zhì)基準(zhǔn)研究背景及意義 |
| 1.2 大秦艽湯研究進(jìn)展 |
| 1.2.1 處方出處 |
| 1.2.2 現(xiàn)代藥理研究 |
| 1.2.3 臨床應(yīng)用 |
| 1.3 研究內(nèi)容與技術(shù)路線 |
| 1.3.1 研究內(nèi)容 |
| 1.3.2 技術(shù)路線 |
| 第二章 大秦艽湯關(guān)鍵信息考證 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 處方考證 |
| 2.2.1 處方沿革 |
| 2.2.2 本草考證 |
| 2.2.3 劑量考證 |
| 2.2.4 粒度的考證 |
| 2.2.5 煎煮方法的考證 |
| 2.3 討論與小結(jié) |
| 第三章 大秦艽湯物質(zhì)基準(zhǔn)質(zhì)指紋圖譜的建立 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 材料和儀器 |
| 3.2.1 藥品與試劑 |
| 3.2.2 儀器與設(shè)備 |
| 3.3 實驗方法與結(jié)果 |
| 3.3.1 大秦艽湯中等極性指紋圖譜的建立 |
| 3.3.2 大秦艽湯低極性指紋圖譜的建立 |
| 3.4 討論與小結(jié) |
| 第四章 大秦艽湯物質(zhì)基準(zhǔn)含量測定方法的建立 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 材料和儀器 |
| 4.2.1 藥品與試劑 |
| 4.2.2 儀器與設(shè)備 |
| 4.3 實驗方法與結(jié)果 |
| 4.3.1 供試品溶液的制備 |
| 4.3.2 對照品溶液的制備 |
| 4.3.3 色譜條件 |
| 4.3.4 方法學(xué)考察 |
| 4.3.5 15 批大秦艽湯物質(zhì)基準(zhǔn)含量測定 |
| 4.4 討論與小結(jié) |
| 第五章 大秦艽湯物質(zhì)基準(zhǔn)制備工藝研究 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 材料和儀器 |
| 5.2.1 藥品與試劑 |
| 5.2.2 儀器與設(shè)備 |
| 5.3 實驗方法與結(jié)果 |
| 5.3.1 色譜方法及供試品、對照品溶液制備 |
| 5.3.2 出膏率測定方法 |
| 5.3.3 制備工藝的考察 |
| 5.3.4 制備工藝驗證 |
| 5.3.5 15 批大秦艽湯物質(zhì)基準(zhǔn)及對應(yīng)實物的制備與檢測 |
| 5.3.6 15批大秦艽湯物質(zhì)基準(zhǔn)量值傳遞研究 |
| 5.4 討論與小結(jié) |
| 第六章 結(jié)論與展望 |
| 6.1 引言 |
| 6.2 結(jié)論 |
| 6.3 展望 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
| 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文 |
（3）蛇床子提取工藝及其對木材的室內(nèi)耐腐性能研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 1 引言 |
| 1.1 木材防腐的研究現(xiàn)狀 |
| 1.1.1 國內(nèi)外木材防腐研究進(jìn)展 |
| 1.1.2 木材防腐劑的應(yīng)用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢 |
| 1.2 中草藥提取物作為木材防腐劑的研究 |
| 1.3 研究目的和意義 |
| 1.3.1 研究的目的 |
| 1.3.2 研究的意義 |
| 1.4 論文的研究內(nèi)容及創(chuàng)新點 |
| 1.4.1 論文研究內(nèi)容 |
| 1.4.2 論文創(chuàng)新點 |
| 2 蛇床子中蛇床子素的提取工藝研究 |
| 2.1 試驗材料 |
| 2.1.1 試驗原料與試劑 |
| 2.1.2 試驗儀器及設(shè)備 |
| 2.1.3 其他材料 |
| 2.2 提取方法 |
| 2.2.1 紫外可見分光光度法測定蛇床子素含量 |
| 2.2.2 微波輔助提取法 |
| 2.2.3 超聲輔助提取法 |
| 2.3 結(jié)果與分析 |
| 2.3.1 微波試驗結(jié)果分析 |
| 2.3.2 超聲試驗結(jié)果分析 |
| 2.3.3 最優(yōu)工藝及驗證試驗 |
| 2.3.4 小結(jié) |
| 3 蛇床子提取物離體抑菌性能及固著機理研究 |
| 3.1 試驗材料及儀器 |
| 3.1.1 試驗材料 |
| 3.1.2 試驗儀器 |
| 3.2 試驗方法 |
| 3.2.1 菌種的培養(yǎng)活化 |
| 3.2.2 有效抑菌物質(zhì)的提取 |
| 3.2.3 最小抑菌濃度的測定 |
| 3.2.4 固著機理的研究 |
| 3.3 結(jié)果與討論 |
| 3.3.1 試驗結(jié)果 |
| 3.3.2 紅外光譜分析 |
| 3.3.3 小結(jié) |
| 4 蛇床子提取物非離體抑菌性能研究 |
| 4.1 試驗材料及儀器 |
| 4.1.1 試驗材料 |
| 4.1.2 試驗儀器 |
| 4.2 試驗方法 |
| 4.2.1 菌種的活化 |
| 4.2.2 河砂鋸屑培養(yǎng)基的配制 |
| 4.2.3 試件防腐處理 |
| 4.2.4 試件接菌培養(yǎng) |
| 4.3 試驗結(jié)果與分析 |
| 4.3.1 試驗結(jié)果 |
| 4.3.2 小結(jié) |
| 5 結(jié)論 |
| 致謝 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 作者簡介 |
（4）蛇床子素脂質(zhì)體的制備及藥代動力學(xué)研究（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文縮寫 |
| 前言 |
| 材料 |
| 方法 |
| 結(jié)果 |
| 附圖 |
| 附表 |
| 討論 |
| 結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述 蛇床子素的劑型研究進(jìn)展及脂質(zhì)體的應(yīng)用 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
| 個人簡歷 |
（5）蛇床子素脂質(zhì)體凝膠的制備與評價（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 緒論 |
| 1 蛇床子及蛇床子素的研究概況 |
| 1.1 蛇床子資源的分布 |
| 1.2 蛇床子素的臨床應(yīng)用及國內(nèi)外研究情況 |
| 1.3 蛇床子素的開發(fā)利用現(xiàn)狀 |
| 2 脂質(zhì)體的研究概況 |
| 2.1 脂質(zhì)體劑型的優(yōu)勢及國內(nèi)外研究 |
| 2.2 脂質(zhì)體的制備方法 |
| 2.3 脂質(zhì)體包封率的研究 |
| 3 脂質(zhì)體作為藥物載體的制劑開發(fā)現(xiàn)狀 |
| 4 本課題的研究內(nèi)容與意義 |
| 第二章 蛇床子素分析方法的建立與脂質(zhì)體包封率的測定 |
| 1 試劑與儀器 |
| 1.1 試劑 |
| 1.2 儀器 |
| 2 實驗方法 |
| 2.1 實驗條件的優(yōu)化 |
| 2.2 分析方法的建立 |
| 2.3 包封率測定條件的優(yōu)選 |
| 3 本章總結(jié) |
| 第三章 蛇床子素脂質(zhì)體處方優(yōu)化的研究 |
| 1 試劑與儀器 |
| 1.1 試劑 |
| 1.2 儀器 |
| 2 實驗方法與步驟 |
| 2.1 蛇床子素脂質(zhì)體的制備 |
| 2.2 單因素試驗初步考察蛇床子素脂質(zhì)體處方 |
| 2.3 星點設(shè)計-效應(yīng)面法優(yōu)選蛇床子素脂質(zhì)體處方 |
| 2.4 蛇床子素脂質(zhì)體的質(zhì)量評價 |
| 3 本章總結(jié) |
| 第四章 蛇床子素脂質(zhì)體凝膠的制備及透皮吸收試驗 |
| 1 試劑、儀器與動物 |
| 1.1 試劑 |
| 1.2 儀器 |
| 1.3 實驗動物 |
| 2 試驗方法與步驟 |
| 2.1 蛇床子素脂質(zhì)體凝膠的處方篩選 |
| 2.2 樣品溶液的制備 |
| 2.3 測定方法的建立 |
| 2.4 離體透皮實驗 |
| 3 本章總結(jié) |
| 第五章 蛇床子素脂質(zhì)體凝膠劑的體外釋藥與穩(wěn)定性研究 |
| 1 試劑與儀器 |
| 1.1 試劑 |
| 1.2 儀器 |
| 2 實驗方法與步驟 |
| 2.1 色譜條件 |
| 2.2 體外釋放實驗 |
| 2.3 初步穩(wěn)定性試驗評價 |
| 2.4 結(jié)果 |
| 3 本章總結(jié) |
| 全文總結(jié) |
| 參考文獻(xiàn) |
| 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表論文 |
| 致謝 |
（6）續(xù)骨酒噴霧劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)初步研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文獻(xiàn)綜述 |
| 第1節(jié) 研究背景 |
| 1 續(xù)骨酒噴霧劑的現(xiàn)狀 |
| 2 續(xù)骨酒噴霧劑的生產(chǎn)工藝 |
| 3 醫(yī)院制劑的現(xiàn)狀 |
| 4 噴霧劑現(xiàn)狀 |
| 5 色譜法在中藥制劑鑒別中的應(yīng)用 |
| 第2節(jié) 處方研究 |
| 1 處方來源 |
| 2 處方組成 |
| 3 功能主治 |
| 4 方解 |
| 5 處方中藥物概況 |
| 第二章 續(xù)骨酒噴霧劑的生產(chǎn)工藝 |
| 第三章 續(xù)骨酒噴霧劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究 |
| 第1節(jié) 續(xù)骨酒噴霧劑的薄層鑒別研究 |
| 1 儀器與試藥 |
| 2 方法與結(jié)果 |
| 3 小結(jié) |
| 第2節(jié) 續(xù)骨酒噴霧劑的含量測定研究 |
| 1 儀器和試藥 |
| 2 方法 |
| 3 小結(jié) |
| 第3節(jié) 續(xù)骨酒噴霧劑臨床安全性評價 |
| 1 樣品、研究對象與方法 |
| 2 結(jié)果 |
| 3 結(jié)論 |
| 第4節(jié) 續(xù)骨酒噴霧劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案 |
| 結(jié)語 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 附錄 |
| 致謝 |
| 附件 |
（7）HPLC法測定不同廠家阿娜爾婦潔液中蛇床子素的含量（論文提綱范文）
| 1 材料 |
| 1.1 儀器 |
| 1.2 試劑 |
| 2 方法 |
| 2.1 含量測定[7-11] |
| 2.1.1 色譜條件 |
| 2.1.2 對照品貯備液的制備 |
| 2.1.3 對照品溶液的制備 |
| 2.1.4 供試品溶液的制備 |
| 2.2 專屬性試驗 |
| 2.3 線性關(guān)系考察 |
| 2.4 精密度試驗 |
| 2.5 重復(fù)性試驗 |
| 2.6 穩(wěn)定性試驗 |
| 2.7 加樣回收試驗 |
| 2.8 樣品含量測定 |
| 2.9 樣品含量測定 |
| 3 討論 |
（8）組分配伍與藥劑學(xué)技術(shù)應(yīng)用對蛇床子素生物有效性的影響及其機制研究（論文提綱范文）
| 目錄 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一部分 文獻(xiàn)研究 |
| 第一章 蛇床子素體內(nèi)過程及其組分配伍和藥劑學(xué)技術(shù)應(yīng)用影響研究 |
| 1 蛇床子素的體內(nèi)過程 |
| 2 蛇床子素藥物動力學(xué)特點 |
| 3 組分配伍及藥劑學(xué)技術(shù)應(yīng)用對蛇床子素體內(nèi)過程的影響分析 |
| 4 研究工作展望 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 第二章 酒精性脂肪肝形成機制及蛇床子素和甘草酸配伍的優(yōu)勢研究 |
| 一 酒精性脂肪肝形成機制 |
| 二 蛇床子素和甘草酸干預(yù)酒精性脂肪肝環(huán)節(jié)及可能復(fù)合優(yōu)勢 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 第二部分 實驗部分 |
| 第一章 蛇床子素的基本性質(zhì)及藥代動力學(xué)研究 |
| 第一節(jié) 蛇床子素平衡溶解度和表觀油水分配系數(shù)的測定 |
| 第二節(jié) 蛇床子素大鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)研究 |
| 第三節(jié) 本章小結(jié) |
| 參考文獻(xiàn) |
| 第二章 熱熔擠出制備蛇床子素固體分散體 |
| 第一節(jié) 熱熔擠出制備蛇床子素固體分散體 |
| 第二節(jié) 蛇床子素固體分散體大鼠體內(nèi)生物利用度研究 |
| 第三節(jié) 本章小結(jié) |
| 參考文獻(xiàn) |
| 第三章 甘草酸與蛇床子素配伍藥效學(xué)研究及初步機制探討 |
| 第一節(jié) 蛇床子素與甘草配伍比例篩選實驗 |
| 第二節(jié) 甘草酸和蛇床子素配伍比例驗證 |
| 第三節(jié) 甘草酸配伍蛇床子素對肝臟脂肪分解通路關(guān)鍵蛋白表達(dá)的影響研究 |
| 第四節(jié) 本章小結(jié) |
| 參考文獻(xiàn) |
| 第四章 甘草酸對蛇床子素口服生物利用度的影響研究及機制探討 |
| 第一節(jié) 甘草酸對蛇床子素體內(nèi)藥代動力學(xué)特征的影響研究 |
| 第二節(jié) 甘草酸和甘草次酸對蛇床子素體外溶解度的影響 |
| 第三節(jié) 甘草酸對蛇床子素增溶機制探討 |
| 第四節(jié) Caco-2細(xì)胞模型的建立與驗證 |
| 第五節(jié) MTT法測定蛇床子素的細(xì)胞毒性 |
| 第六節(jié) 甘草酸及甘草次酸對蛇床子素體外吸收特性評價 |
| 第七節(jié) 甘草酸對蛇床子素大鼠體內(nèi)分布的影響研究 |
| 第八節(jié) 甘草酸、甘草次酸對蛇床子素在大鼠腸S9代謝的影響研究 |
| 第九節(jié) 甘草酸、甘草次酸對蛇床子素在大鼠肝S9代謝的影響研究 |
| 第十節(jié) 甘草酸對蛇床子素大鼠體內(nèi)排泄的影響研究 |
| 第十一節(jié) 甘草次酸對蛇床子素體內(nèi)藥動學(xué)影響研究 |
| 第十二節(jié) 本章小結(jié) |
| 參考文獻(xiàn) |
| 第三部分 論文總結(jié)與展望 |
| 一、總結(jié)與展望 |
| 二、論文創(chuàng)新點 |
| 攻讀博士學(xué)位期間取得的學(xué)術(shù)成果 |
| 致謝 |
（9）蛇黃凝膠的工藝及標(biāo)準(zhǔn)研究（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文縮略語 |
| 前言 |
| 文獻(xiàn)綜述 |
| 一 實驗材料與儀器設(shè)備 |
| 1 藥品與試藥 |
| 2 實驗儀器設(shè)備 |
| 二 制備工藝研究 |
| 1 處方來源 |
| 2 藥材標(biāo)準(zhǔn)及規(guī)格 |
| 3 提取工藝研究 |
| 3.1 藥材的提取方法分析 |
| 3.2 正交試驗出膏量分析 |
| 3.3 有效成分含量測定 |
| 3.4 提取工藝小結(jié) |
| 4 提取工藝驗證和制劑成型工藝研究 |
| 4.1 提取工藝驗證 |
| 4.2 劑型的選擇 |
| 4.3 輔料選擇及加入量的考察 |
| 4.4 凝膠成型工藝的確定 |
| 4.5 工藝流程的確定 |
| 4.6 中試試驗研究 |
| 三 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究 |
| 1 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正文 |
| 2 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說明 |
| 2.1 性狀 |
| 2.2 鑒別 |
| 2.3 檢查 |
| 2.4 含量測定 |
| 四 穩(wěn)定性及加速穩(wěn)定性試驗 |
| 五 直接接觸藥品的包裝材料與制劑的相容性試驗 |
| 1 試驗方法 |
| 2 包裝材料與制劑的相容性試驗結(jié)果 |
| 討論 |
| 結(jié)語 |
| 致謝 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 附錄 |
（10）共振散射光譜法測定白楊素、蛇床子素、丹皮酚及核黃素的研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第1章 引言 |
| 1.1 研究意義 |
| 1.2 光散射與共振光散射技術(shù) |
| 1.2.1 光散射 |
| 1.2.2 共振光散射技術(shù) |
| 1.2.3 共振光散射技術(shù)定量基礎(chǔ) |
| 1.2.4 共振光散射光譜研究進(jìn)展 |
| 1.3 白楊素及其主要測定方法 |
| 1.4 蛇床子素及其主要測定方法 |
| 1.4.1 高效液相色譜法 |
| 1.4.2 氣相色譜法 |
| 1.4.3 薄層掃描法 |
| 1.4.4 熒光法 |
| 1.5 丹皮酚及其主要測定方法 |
| 1.5.1 高效液相色譜法 |
| 1.5.2 氣相色譜法 |
| 1.5.3 薄層掃描法 |
| 1.5.4 毛細(xì)管電泳法 |
| 1.5.5 其他方法 |
| 1.6 核黃素及其主要測定方法 |
| 1.6.1 高效液相色譜法 |
| 1.6.2 熒光分析法 |
| 1.6.3 化學(xué)發(fā)光法 |
| 1.6.4 電化學(xué)方法 |
| 1.6.5 其他方法 |
| 第2章 共振光散射法測定木蝴蝶中的白楊素 |
| 2.1 實驗部分 |
| 2.1.1 儀器和試劑 |
| 2.1.2 實驗方法 |
| 2.2 結(jié)果與討論 |
| 2.2.1 散射光譜RLS 特征 |
| 2.2.2 底液的影響 |
| 2.2.3 Al~(3+) 用量的影響 |
| 2.2.4 SDS 用量的影響 |
| 2.2.5 反應(yīng)時間和溫度的影響 |
| 2.2.6 共存物質(zhì)的影響 |
| 2.2.7 線性范圍和檢出限 |
| 2.2.8 樣品的測定 |
| 2.3 結(jié)論 |
| 第3章 共振光散射法測定蛇床子中的蛇床子素 |
| 3.1 實驗部分 |
| 3.1.1 儀器和試劑 |
| 3.1.2 實驗方法 |
| 3.2 結(jié)果與討論 |
| 3.2.1 共振散射光譜 |
| 3.2.2 底液的影響 |
| 3.2.3 茜素紅用量的影響 |
| 3.2.4 β-環(huán)糊精用量的影響 |
| 3.2.5 反應(yīng)時間及溫度的影響 |
| 3.2.6 共存物質(zhì)的影響 |
| 3.2.7 線性范圍、精密度和檢出限 |
| 3.2.8 樣品的測定 |
| 3.3 結(jié)論 |
| 第4章 共振光散射法測定咽炎片中的丹皮酚 |
| 4.1 實驗部分 |
| 4.1.1 儀器和試劑 |
| 4.1.2 實驗方法 |
| 4.2 結(jié)果與討論 |
| 4.2.1 光譜特征 |
| 4.2.2 溶液酸度對體系的影響 |
| 4.2.3 鈷(Ⅱ)用量的影響 |
| 4.2.4 茜素紅用量的影響 |
| 4.2.5 體系的穩(wěn)定性 |
| 4.2.6 共存物質(zhì)的影響 |
| 4.2.7 線性范圍與檢出限 |
| 4.2.8 分析應(yīng)用 |
| 4.3 結(jié)論 |
| 第5章 共振光散射法測定藥片中的核黃素 |
| 5.1 實驗部分 |
| 5.1.1 儀器和藥品 |
| 5.1.2 實驗方法 |
| 5.2 實驗部分 |
| 5.2.1 共振散射光譜 |
| 5.2.2 底液的影響 |
| 5.2.3 1-萘酚用量的影響 |
| 5.2.4 表面活性劑的影響 |
| 5.2.5 反應(yīng)時間對共振光散射強度的影響 |
| 5.2.6 共存物質(zhì)及離子強度的影響 |
| 5.2.7 線性范圍、精密度和檢出限 |
| 5.2.8 樣品測定 |
| 5.3 結(jié)論 |
| 總結(jié) |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
| 個人簡歷、攻讀碩士學(xué)位期間已發(fā)表的論文 |
四、復(fù)方制劑中蛇床子素的穩(wěn)定性研究（論文參考文獻(xiàn)）
- [1]烏三金洗劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[J]. 李德林,張子俠. 中國民族民間醫(yī)藥, 2021(24)
- [2]經(jīng)典名方大秦艽湯物質(zhì)基準(zhǔn)研究[D]. 鄒婷. 廣東藥科大學(xué), 2021(02)
- [3]蛇床子提取工藝及其對木材的室內(nèi)耐腐性能研究[D]. 王長健. 內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué), 2019
- [4]蛇床子素脂質(zhì)體的制備及藥代動力學(xué)研究[D]. 張成龍. 河北北方學(xué)院, 2016(03)
- [5]蛇床子素脂質(zhì)體凝膠的制備與評價[D]. 賴瀅瀅. 廣東藥科大學(xué), 2016(01)
- [6]續(xù)骨酒噴霧劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)初步研究[D]. 胡翼安. 廣州中醫(yī)藥大學(xué), 2015(03)
- [7]HPLC法測定不同廠家阿娜爾婦潔液中蛇床子素的含量[J]. 田輝,顧政一,何承輝,劉宣麟. 新疆中醫(yī)藥, 2014(02)
- [8]組分配伍與藥劑學(xué)技術(shù)應(yīng)用對蛇床子素生物有效性的影響及其機制研究[D]. 惲菲. 南京中醫(yī)藥大學(xué), 2014(02)
- [9]蛇黃凝膠的工藝及標(biāo)準(zhǔn)研究[D]. 謝麗娟. 長春中醫(yī)藥大學(xué), 2012(12)
- [10]共振散射光譜法測定白楊素、蛇床子素、丹皮酚及核黃素的研究[D]. 徐英杰. 湘潭大學(xué), 2011(04)
標(biāo)簽：蛇床子論文; 生物利用度論文; 脂質(zhì)體論文; 甘草酸論文; 凝膠色譜論文;