一、1998～2002年廣州地區(qū)淋球菌對抗生素耐藥性的變遷（論文文獻(xiàn)綜述）
劉經(jīng)緯[1]（2021）在《應(yīng)對淋病一線藥物耐藥的策略初探 ——頭孢曲松耐藥克隆的快速檢測及慶大霉素的藥物敏感性研究》文中認(rèn)為第一部分 頭孢曲松耐藥淋球菌的分子生物學(xué)研究第一節(jié) 頭孢曲松耐藥淋球菌臨床分離株的基因分型[目的]頭孢曲松是淋病治療時最后的一線經(jīng)驗性藥物。本研究對中國常規(guī)淋球菌耐藥監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)的頭孢曲松高水平耐藥的BJ16148克隆,進(jìn)行基因分型研究。[方法]采用紙條梯度擴散法檢測該頭孢曲松耐藥株,對阿奇霉素、大觀霉素、四環(huán)素、環(huán)丙沙星和頭孢克肟的最低抑菌濃度（Minimum Inhibitory Concentratio n,MIC）,同時使用淋球菌多抗原測序分型、多位點測序分型和淋球菌耐藥位點測序分型進(jìn)行基因型別的鑒定。[結(jié)果]此頭孢曲松MIC為0.5mg/L的BJ16148菌株,阿奇霉素的MIC為0.25mg/L,大觀霉素的MIC為16mg/L,四環(huán)素的MIC為4mg/L,環(huán)丙沙星的MIC為>32mg/L,頭孢克肟的MIC為lmg/L。經(jīng)過分子分型鑒定,多抗原測序分型為3435型,多位點測序分型為1903型,淋球菌耐藥位點測序分型為233型,其中頭孢曲松耐藥相關(guān)的penA基因為60型。[結(jié)論]本研究發(fā)現(xiàn)的頭孢曲松高水平耐藥的淋球菌菌株與2015年日本發(fā)現(xiàn)的頭孢曲松耐藥的FC428克隆同源。第二節(jié) 頭孢曲松耐藥淋球菌克隆的檢測技術(shù)建立[目的]目前在全球多個地區(qū)已發(fā)現(xiàn)了同一型別的頭孢曲松耐藥株,本研究建立一種能快速識別此耐藥淋球菌克隆的分子檢測方法。[方法]采用實時熒光PCR的原理,針對淋球菌porA和penA兩段基因上的特定序列進(jìn)行檢測技術(shù)的建立開發(fā),并驗證和評估雙檢方法的可行性和檢測限。[結(jié)果]本研究建立的雙檢方法可檢測出相應(yīng)的基因片段,對淋球菌和頭孢曲松耐藥克隆的檢測限約為160拷貝/反應(yīng)。[結(jié)論]本研究建立了一種能同時檢測淋球菌和全球傳播的頭孢曲松耐藥克隆快速的雙檢方法。此方法有較好的檢測效能,可開展下一步的評測實驗。第三節(jié) 頭孢曲松耐藥克隆的分子檢測方法的比較[目的]比較四種針對頭孢曲松耐藥克隆的分子檢測方法的準(zhǔn)確性和臨床適用場景。[方法]根據(jù)文獻(xiàn)的描述,分別建立檢測耐藥流行株的普通探針法,鎖核酸（Locked Nucleic Acid,LNA）探針法和高分辨率熔解曲線（High Resolution Melting,HRM）法。選取國內(nèi)已發(fā)現(xiàn)的18例陽性樣本和分屬不同penA基因型別的51例陰性樣本,評估四種檢測方法的準(zhǔn)確性。[結(jié)果]四種方法的敏感性都為100%。探針方法檢測陰性樣本時,LNA探針法產(chǎn)生較多假陽性結(jié)果,普通探針法次之,雙檢方法中未出現(xiàn)假陽性。HRM法中,所有陽性樣本的熔解溫度介于78.25℃至78.95℃,小于陰性樣本最低的熔解溫度79.35℃,可將熔解溫度設(shè)定為79℃以區(qū)分頭孢曲松耐藥克隆。[結(jié)論]四種方法都能較準(zhǔn)確的檢測出全球傳播的頭孢曲松耐藥的淋球菌克隆。在大批量篩查檢測時推薦采用HRM法,在臨床快速檢測時推薦采用雙檢方法。第二部分 淋球菌對慶大霉素的藥物敏感性監(jiān)測第一節(jié) 大連地區(qū)淋球菌對慶大霉素敏感性的初步研究[目的]在淋球菌耐藥形勢嚴(yán)峻的背景下,為了提供一種新的治療選擇,本研究初步檢測了大連地區(qū)收集的淋球菌臨床分離株的敏感性特征。[方法]選取2016-2018年,大連市皮膚病醫(yī)院收集的120株淋球菌臨床分離株,采用瓊脂稀釋法測定對慶大霉素的最低抑菌濃度。用Kruskal-Wallis H檢驗統(tǒng)計3年間的MIC是否存在差異。[結(jié)果]120株淋球菌中未發(fā)現(xiàn)對慶大霉素耐藥的分離株,其中103株（85.8%）對慶大霉素敏感（MIC≤4mg/L）,17株（14.2%）對慶大霉素中敏（MIC為8mg/L）。3年間的淋球菌菌株對慶大霉素的MIC變化無統(tǒng)計學(xué)意義。[結(jié)論]大連地區(qū)收集的淋球菌臨床分離株,對慶大霉素的敏感性較高,且不隨年份變化?？蓴U大樣本量檢測,以了解慶大霉素在我國的臨床應(yīng)用潛力。第二節(jié) 中國淋球菌對慶大霉素敏感性的橫斷面研究[目的]本研究評估我國的淋球菌臨床分離株,對慶大霉素的敏感性,以及慶大霉素和與頭孢曲松、阿奇霉素和大觀霉素等抗生素的藥敏狀態(tài)之間的關(guān)系。[方法]本研究采用瓊脂稀釋法,檢測了中國7個省或直轄市的470株淋球菌臨床分離株,對四種抗生素的最低抑菌濃度,并分析不同藥物敏感性之間的關(guān)聯(lián)。[結(jié)果]慶大霉素的MIC介于1mg/L至8mg/L,未發(fā)現(xiàn)耐藥株。19（4.0%）株對頭孢曲松耐藥,73（15.5%）株對阿奇霉素耐藥。7株淋球菌同時對頭孢曲松和阿奇霉素耐藥,其中6株對慶大霉素敏感性高。慶大霉素的MIC和各抗生素的耐藥狀態(tài)之間不存在關(guān)聯(lián)。[結(jié)論]體外藥物敏感性研究發(fā)現(xiàn)我國淋球菌對慶大霉素的敏感性較高,可開展下一步的臨床試驗以評估治療效果。此外,我國淋球菌對一線治療用藥頭孢曲松和（或）阿奇霉素的敏感性逐漸降低,亟需監(jiān)測敏感性變化情況。
時祝帥,王德霞,聶青松[2]（2016）在《2010-2015年揚州地區(qū)淋球菌耐藥性和流行株質(zhì)粒譜的研究》文中提出目的:檢測揚州地區(qū)臨床分離淋球菌的耐藥性和質(zhì)粒譜,為臨床合理用藥和質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性動態(tài)改變提供參考。方法:2010-2015年臨床分離191株淋球菌,采用紙片酸度法檢測產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株（PPNG）。采用WHO推薦瓊脂稀釋法測定菌株對5種抗生素（頭孢曲松、壯觀霉素、環(huán)丙沙星、青霉素、四環(huán)素）的藥物敏感性。用堿裂解法分析菌株的質(zhì)粒譜。結(jié)果:191株對壯觀霉素全部敏感;108株對頭孢曲松敏感,占56.54%,中度敏感83株,占43.46%,無耐藥;環(huán)丙沙星、四環(huán)素、青霉素耐藥菌株分別為187株（97.90%）、163株（85.34%）、162株（84.82%）,PPNG 81株（42.41%）,質(zhì)粒介導(dǎo)的四環(huán)素高度耐藥株（TRNG）98株（51.31%）。146株（76.44%）檢出質(zhì)粒,7種質(zhì)粒譜型。結(jié)論:壯觀霉素可作為揚州地區(qū)淋病治療首選用藥,其次為頭孢曲松,使用頭孢曲松應(yīng)隨時觀察其療效。揚州地區(qū)淋球菌耐藥性以質(zhì)粒介導(dǎo)耐藥為主,TRNG陽性率發(fā)生顯著變化,建立當(dāng)?shù)亓芮蚓退幜餍写氐姆肿由飳W(xué)檔案,可為菌株的溯源提供流行病學(xué)依據(jù)。
劉勇波,陳燕如[3]（2016）在《200株淋球菌耐藥檢測結(jié)果分析》文中研究說明目的了解本院分離的200株淋球菌對壯觀霉素、頭孢曲松、頭孢克肟、環(huán)丙沙星、青霉素和四環(huán)素的耐藥性,分析耐藥菌株的流行特點,指導(dǎo)臨床合理用藥。方法采用瓊脂稀釋法測定菌株對6種抗菌素的最小抑菌濃度（MIC）,判斷敏感性按WHO西太平洋地區(qū)淋球菌耐藥性監(jiān)測統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。用紙片酸度法監(jiān)測產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶淋球菌（PPNG）菌株。結(jié)果 200株淋球菌中,對6種抗菌素的耐藥率以環(huán)丙沙星為首,耐藥率高達(dá)94.5%;其次是青霉素,耐藥率達(dá)92.0%,其中產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶淋球菌（PPNG）49株（24.5%）;四環(huán)素耐藥率為67.5%,其中質(zhì)粒介導(dǎo)高度耐四環(huán)素淋球菌（TRNG）56株,占28.0%;未發(fā)現(xiàn)頭孢曲松、頭孢克肟耐藥菌株,但其低敏率分別為7.0%,5.5%,未發(fā)現(xiàn)壯觀霉素耐藥菌株和低敏菌株;環(huán)丙沙星、青霉素和四環(huán)素MIC50及MIC90均已超過耐藥標(biāo)準(zhǔn);二重耐藥青霉素和環(huán)丙沙星同時耐藥共檢出139株（69.5%）最高,青霉素、四環(huán)素和環(huán)丙沙星同時耐藥109株（54.5%）。結(jié)論環(huán)丙沙星、青霉素和四環(huán)素耐藥率較高,提示對淋病的治療效果差;壯觀霉素、頭孢曲松和頭孢克肟的敏感性較高,推薦壯觀霉素、頭孢曲松和頭孢克肟作為本地區(qū)治療淋病的首選藥物,同時定期監(jiān)測淋球菌的耐藥性,以指導(dǎo)臨床合理應(yīng)用抗菌素。
黃夏夢,李萇清,田馳,王廣基,王霆[4]（2014）在《淋病奈瑟菌對頭孢曲松耐藥趨勢的國內(nèi)文獻(xiàn)綜述》文中研究指明為了解我國臨床淋病奈瑟菌對頭孢曲松的耐藥趨勢,本研究利用中國期刊全文數(shù)據(jù)庫檢索公開發(fā)表的關(guān)于淋病奈瑟菌耐藥性監(jiān)測文獻(xiàn),按一定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選、歸類,計算和分析不同年份和地區(qū)淋病奈瑟菌對頭孢曲松的耐藥率與敏感率。共篩選文獻(xiàn)101篇,數(shù)據(jù)主要集中在20002010年,經(jīng)分析,全國耐藥率:平均為0.66%,2008年最高為1.45%;全國敏感率:平均為68.83%,2001年最低僅56.44%。期間淋病奈瑟菌對頭孢曲松的耐藥率與敏感率在不同年份、不同地區(qū)均呈波動變化。從文獻(xiàn)分析結(jié)果可知,20002010年雖然各地區(qū)耐藥率有差異,但總體上我國臨床分離淋病奈瑟菌對頭孢曲松耐藥率呈上升趨勢,敏感率下降。
黎小東,曹文苓,宋衛(wèi)忠,梁艷華,畢超,林路洋,張莉,張錫寶,吳德標(biāo)[5]（2012）在《2010年廣州地區(qū)淋球菌耐藥監(jiān)測結(jié)果分析》文中進(jìn)行了進(jìn)一步梳理目的了解廣州地區(qū)淋球菌對抗生素耐藥性的變化及PPNG和TRNG的流行趨勢。方法用瓊脂稀釋法測定頭孢曲松、大觀霉素、環(huán)丙沙星、阿奇霉素和四環(huán)素的最低抑菌濃度（MIC）;用紙片碘量法檢測β-內(nèi)酰胺酶。結(jié)果 83株淋球菌檢出PPNG 24株（28.9%）、TRNG 50株（60.2%）、環(huán)丙沙星耐藥率高達(dá)98.8%,高度耐藥株（MIC≥16 mg/L）43株（51.8%）,而76株淋球菌中阿奇霉素耐藥株11株（14.5%）,均未出現(xiàn)對頭孢曲松、大觀霉素耐藥的菌株,抗菌活性強。結(jié)論合理規(guī)范使用抗生素及動態(tài)監(jiān)測淋球菌耐藥性變遷是臨床減少淋球菌耐藥菌株出現(xiàn)的有效辦法。
陶小華[6]（2009）在《我國淋病奈瑟菌頭孢曲松耐藥趨勢及運用比較蛋白質(zhì)組學(xué)研究其部分耐藥機制》文中進(jìn)行了進(jìn)一步梳理淋病奈瑟菌（Neisseria gonorrhoeae,Ng）是淋病的病原菌,主要經(jīng)性途徑傳播。據(jù)估計,全世界每年新增6000萬淋病患者,這無疑對公共衛(wèi)生構(gòu)成嚴(yán)重威脅。淋病主要引起黏膜感染,如不及時、有效的治療,感染可擴散至鄰近器官,或經(jīng)血播散。婦女和兒童感染淋病可產(chǎn)生較為嚴(yán)重的并發(fā)癥,如不孕、失明等。此外,淋病患者感染HIV的機會可增加近5倍。據(jù)全國流行病學(xué)資料顯示,從上世紀(jì)80～90年代,淋病呈上升趨勢;至2000年,淋病開始緩慢下降。但是,由于抗生素的濫用,Ng耐藥株特別是多重耐藥株的出現(xiàn),使淋病疫情復(fù)雜化。頭孢曲松（ceftriaxone,CRO）是各國推薦治療淋病的一線藥物,但敏感性呈下降趨勢?？梢灶A(yù)見,一旦Ng對第三代頭孢類抗生素產(chǎn)生耐藥,有效治療手段將面臨枯竭的窘境,發(fā)病率將急劇增加,淋病的流行也會更為廣泛。有鑒于此,研究Ng對CRO的耐藥機制刻不容緩。迄今為止,國內(nèi)外分離出耐CRO Ng臨床株非常罕見,這直接制約著對其耐藥機制的研究。為此,我們擬采用人工誘導(dǎo)的方法,在實驗室誘導(dǎo)出耐CRO Ng株,在此基礎(chǔ)上,運用比較蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)尋找Ng對CRO耐藥的差異表達(dá)的蛋白質(zhì)分子?？梢灶A(yù)見,本研究的結(jié)果對我國淋病的預(yù)防和治療可能會產(chǎn)生一定積極的作用。全文分為4個部分,各章的主要內(nèi)容簡述如下:第一部分我國淋病奈瑟菌頭孢曲松耐藥監(jiān)測及趨勢的系統(tǒng)分析檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、PubMed、Cochrane數(shù)據(jù)庫收集近期國內(nèi)外發(fā)表的有關(guān)中國大陸地區(qū)Ng CRO耐藥監(jiān)測文獻(xiàn)。篩選合格文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)評價,分析文獻(xiàn)的質(zhì)量及Ng的耐藥趨勢。入選46篇文獻(xiàn),共報道10163株Ng CRO藥敏情況;23篇文獻(xiàn)主要來自華南地區(qū)（50%）;26篇提供的標(biāo)準(zhǔn)菌株為WHO Ng分離株（56.52%）;32篇文獻(xiàn)藥敏試驗方法為WHO推薦的瓊脂糖稀釋法（69.57%）;Ng的CRO耐藥率仍較低但有增加趨勢。由此可見,應(yīng)該進(jìn)一步提高Ng耐藥監(jiān)測研究的質(zhì)量,使之能更好地反映Ng耐藥狀況;此外,要加強有關(guān)耐藥機制的前瞻性研究,防范于末然。第二部分淋病奈瑟菌臨床頭孢曲松敏感株體外誘導(dǎo)耐藥試驗采用次抑菌濃度法對1株Ng CRO敏感株體外經(jīng)CRO反復(fù)誘導(dǎo)。誘導(dǎo)前Ng臨床株CRO的MIC值為0.0156μg/ml,經(jīng)過120代傳代,誘導(dǎo)后菌株對CRO的MIC值為1.0μg/ml;耐藥子代經(jīng)過30d的無藥傳代后MIC值無明顯變化?？梢?體外人工誘導(dǎo)雖然過程漫長,但仍可獲得Ng耐CRO株,且該獲得性耐藥穩(wěn)定性較好。體外誘導(dǎo)耐藥的成功使后續(xù)的比較蛋白質(zhì)組學(xué)研究成為可能,同時也說明,如果臨床繼續(xù)濫用CRO治療Ng,耐CRO Ng遲早會產(chǎn)生。第三部分淋病奈瑟菌頭孢曲松敏感株和耐藥株雙向凝膠電泳試驗本研究的目的是分離Ng CRO臨床敏感株和誘導(dǎo)耐藥株差異表達(dá)的蛋白質(zhì)分子,為進(jìn)一步研究Ng的蛋白質(zhì)組學(xué)打下基礎(chǔ)。分別提取母代、子代兩種細(xì)菌的總蛋白,進(jìn)行等電點聚焦和SDS-聚丙烯胺凝膠電泳,對所得膠圖利用ImageMaster 5.0軟件進(jìn)行分析。最好得到了分辨率和重復(fù)性均較好的雙向凝膠電泳圖譜,通過統(tǒng)計分析確定了差異表達(dá)＞1.3倍的蛋白斑點24個。該結(jié)果證明在Ng CRO臨床敏感株和誘導(dǎo)耐藥株中存在差異表達(dá)的蛋白質(zhì)分子,雙向凝膠電泳技術(shù)能對這些分了進(jìn)行較有效地分離。第四部分運用比較蛋白質(zhì)組技術(shù)研究淋病奈瑟菌頭孢曲松敏感株和耐藥株之間差異表達(dá)的蛋白質(zhì)本研究的目的是篩選與Ng產(chǎn)生CRO耐藥相關(guān)的蛋白質(zhì)分子,揭示其部分耐藥機制。對蛋白質(zhì)表達(dá)差異＞1.3倍的24個差異蛋白質(zhì)斑點進(jìn)行切取,其中有兩個蛋白質(zhì)斑點（795、1014）沒有切到相應(yīng)的蛋白質(zhì),最后共有22個蛋白質(zhì)斑點進(jìn)行了LC-MS/MS分析。將原始質(zhì)譜文件輸入SEQUEST軟什并查尋NCBI數(shù)據(jù)庫,搜索后匹配到的蛋白質(zhì)點有21個,每個蛋白質(zhì)點有1～多個蛋白群組成。其中第1127蛋白質(zhì)斑點未檢索到相應(yīng)的蛋白質(zhì),可能為一種新的蛋白質(zhì)分子,需要進(jìn)一步鑒定。已鑒定的蛋白質(zhì)與細(xì)菌的運動、新陳代謝、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、分裂、基因合成和甲基化、β-內(nèi)酰胺水解等有關(guān),可為進(jìn)一步研究Ng耐CRO機制提供線索。
湯少開,葉興東,梁碧華,曹文苓,黃雪梅,黎小東,張錫寶[7]（2007）在《廣州地區(qū)淋球菌的耐藥趨勢及對策》文中研究指明目的探討近年我市在性病發(fā)病率持續(xù)下降情況下,淋球菌對常用抗生素的耐藥趨勢及可能原因,為進(jìn)一步提高淋病控制水平提供參考。方法性病的流行病學(xué)資料收集自全市性病檢測點,淋球菌耐藥性監(jiān)測資料來自每年臨床淋病患者菌株的監(jiān)測,使用瓊脂稀釋法對壯觀霉素、頭孢三嗪、環(huán)丙沙星、四環(huán)素進(jìn)行藥物敏感性實驗。結(jié)果6年來我市性病年報告發(fā)病率及淋病監(jiān)測發(fā)病率逐年下降,淋球菌仍保持對壯觀霉素的高度敏感,但對頭孢三嗪的敏感性有所下降,對環(huán)丙沙星、青霉素、四環(huán)素等幾種常用傳統(tǒng)抗生素的耐藥率逐年上升。結(jié)論青霉素、環(huán)丙沙星及四環(huán)素等藥物己不宜用于淋病的治療,加強臨床淋病用藥指導(dǎo)十分必要。
蔣法興[8]（2007）在《淋球菌耐藥質(zhì)?；蚍中脱芯考傲芮蚓鷮Υ笥^霉素和頭孢曲松耐藥機制的初步研究》文中進(jìn)行了進(jìn)一步梳理第一章：2003—2006年南京地區(qū)淋球菌分離株抗生素敏感性監(jiān)測目的監(jiān)測南京地區(qū)淋球菌對抗生素的耐藥性，分析2003-2006年淋球菌耐藥現(xiàn)狀。方法采用紙片酸度定量法測定菌株是否產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶。采用瓊脂稀釋法測定青霉素、四環(huán)素、環(huán)丙沙星、大觀霉素和頭孢曲松對淋球菌的最小抑菌濃度（MIC）。結(jié)果共檢測了791株淋球菌，產(chǎn)青霉素酶淋球菌（PPNG）的陽性率每年維持在42.23％-57.36％之間，質(zhì)粒介導(dǎo)的耐四環(huán)素淋球菌（TRNG）的陽性率由2003年的19.47％（37／190）上升到2006年的32.82％（65／198）。在非PPNG中，染色體介導(dǎo)的青霉素耐藥菌株的陽性率介于57.84％～87.27％。耐環(huán)丙沙星淋球菌的陽性率介于97.89％～99.51％，未檢出對頭孢曲松耐藥的淋球菌，每年的低敏菌株比例處于30.58％-57.89％之間。每年均檢出1-2株對大觀霉素耐藥的菌株，共6株。結(jié)論南京地區(qū)分離的淋球菌中，PPNG比例維持在較高水平，TRNG的陽性率快速增長，染色體介導(dǎo)的耐青霉素和環(huán)丙沙星淋球菌的比例很高，偶見大觀霉素耐藥的淋球菌。頭孢曲松和大觀霉素為治療淋病的有效藥物。第二章1999—2006年南京地區(qū)四環(huán)素高度耐藥淋球菌tetM基因基因分型研究目的了解南京地區(qū)四環(huán)素高度耐藥淋球菌（TRNG）tetM基因的分子流行病學(xué)情況。方法采用瓊脂稀釋法檢測菌株是否為TRNG，采用紙片酸度定量法測定菌株是否產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶。采用單管PCR方法對TRNG陽性菌株作tetM基因分型。結(jié)果1999—2006年間南京地區(qū)1208株淋球菌中共檢出260株（21.52％）TRNG，其中68.08％（177／260）的TRNG亦為β-內(nèi)酰胺酶陽性菌株，即為PPNG／TRNG，TRNG的陽性率逐年增高。TetM基因分型結(jié)果顯示，荷蘭變型為258株，美國變型僅2株。結(jié)論：南京地區(qū)流行的TRNG以荷蘭型tetM基因為主（99.23％），美國型僅為偶發(fā)。第三章1999-2006年南京地區(qū)淋球菌青霉素耐藥性及耐藥質(zhì)?；蛐脱芯磕康牧私饽暇┑貐^(qū)淋球菌青霉素耐藥狀況，了解產(chǎn)青霉素酶淋球菌（PPNG）的質(zhì)?；蛐偷牧餍星闆r。方法采用瓊脂稀釋法檢測淋球菌對青霉素的最小抑菌濃度（MIC），采用紙片酸度定量法檢測菌株是否產(chǎn)青霉素酶。采用單管PCR方法對PPNG耐藥質(zhì)粒進(jìn)行基因分型。結(jié)果8年間共檢測了1208株淋球菌，青霉素總耐藥率為84.02％（1015／1208）。染色體介導(dǎo)的耐青霉素淋球菌（CMRNG）占45.53％（550／1208）。PPNG占38.49％（465／1208），其中177（38.06％）株同時為質(zhì)粒介導(dǎo)的耐四環(huán)素淋球菌，即PP／TRNG。PPNG陽性率自1999（8.04％）年起逐年增加，至2004達(dá)最高（57.36％），2005、2006年略有下降。質(zhì)粒PCR分型結(jié)果顯示，所測菌株均攜帶亞洲型質(zhì)粒。結(jié)論南京地區(qū)CMRNG始終維持在較高水平，PPNG近年增加較快，攜帶亞洲型質(zhì)粒的PPNG在南京地區(qū)流行，未發(fā)現(xiàn)其它類型的質(zhì)粒。第四章淋球菌對大觀霉素耐藥機制的初步研究目的檢測導(dǎo)致大觀霉素耐藥的淋球菌16S rRNA基因中的突變位點。方法將6株大觀霉素耐藥淋球菌（MIC≥128μg／mL）、2株大觀霉素MIC32μg／mL淋球菌、2株大觀霉素MIC 16μg／mL的淋球菌的16S rRNA基因進(jìn)行DNA擴增、測序分析，尋找致淋球菌大觀霉素耐藥的突變基因。結(jié)果6株大觀霉素耐藥淋球菌株的16S rRNA基因均發(fā)生了突變，其中2株（MIC＞256μg／mL）為C1192T突變，1株（MIC256μg／mL）為C1344T、T1345A突變，1株（MIC256μg／mL）為T990G、T991C突變，1株（MIC128μg／mL）為T990G、G1343C、C1344T突變，1株（MIC1281μg／mL）為T991C突變。大觀霉素敏感的菌株均未發(fā)現(xiàn)突變。結(jié)論淋球菌16S rRNA基因不同位點突變可能導(dǎo)致大觀霉素不同程度的耐藥，C1192T突變可能導(dǎo)致高度耐藥，其它單一位點或多位點突變可能導(dǎo)致不同程度的耐藥。第五章頭孢曲松低敏的淋球菌中PBP2氨基酸替代或插入模式研究目的檢測頭孢曲松敏感性下降的淋球菌青霉素結(jié)合蛋白2（PBP2）的鑲嵌狀結(jié)構(gòu)模式，探討該模式是否與淋球菌對頭孢曲松敏感性降低有關(guān)。方法將11株頭孢曲松低敏和2株頭孢曲松敏感的淋球菌penA基因全基因測序，通過BLASTN與BLASTX分析，研究penA基因的堿基插入和置換情況及PBP2中氨基酸插入和置換模式。結(jié)果13株淋球菌的penA基因中有多個堿基置換或插入，PBP2中共發(fā)現(xiàn)5種模式的氨基酸插入或置換模式，沒有發(fā)現(xiàn)PBP2鑲嵌狀結(jié)構(gòu)模式。結(jié)論PBP2的鑲嵌狀結(jié)構(gòu)可能與頭孢曲松敏感性下降無關(guān)，可能還有其它因素導(dǎo)致淋球菌對頭孢曲松低敏。
曹文苓,黎小東,張錫寶,李平,梁艷華,宋衛(wèi)忠,吳德標(biāo)[9]（2006）在《2005年廣州地區(qū)淋球菌對6種抗生素耐藥性結(jié)果分析》文中提出目的了解2005年廣州地區(qū)淋球菌對6種抗生素的耐藥性及PPNG和TRNG的流行狀況。方法用瓊脂稀釋法測定最低抑菌濃度（MIC）以及用紙片碘量法檢測β-內(nèi)酰胺酶。結(jié)果110株淋球菌檢出PPNG38株（34.5%）、TRNG56株（50.9%）;環(huán)丙沙星的耐藥率達(dá)96.4%,青霉素耐藥率的達(dá)93.6%;頭孢妥侖MIC50為0.125mg/L,MIC90為0.5mg/L。頭孢曲松、壯觀霉素沒有發(fā)現(xiàn)耐藥菌株,且抗菌活性最強。結(jié)論頭孢曲松和壯觀霉素在臨床上是治療淋病的首選藥物,持續(xù)監(jiān)測淋球菌的耐藥性十分重要。
張鐵軍[10]（2006）在《淋病流行特征及淋球菌耐藥性研究》文中認(rèn)為淋病（Gonorrhea）的病原體是奈瑟氏淋球菌（Neisseria gonorrhoeae），人類是其唯一宿主。淋球菌感染傳統(tǒng)的治療方法多為抗生素治療。因治療過程中，抗生素的濫用和不正規(guī)使用，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)淋球菌的耐藥菌株不斷增多。淋球菌的耐藥性問題已成為一個重要的公共衛(wèi)生難題，本課題對上海地區(qū)淋球菌臨床分離株的耐藥性進(jìn)行研究，結(jié)合分子流行病學(xué)方法對菌株的耐藥機制進(jìn)行了探討，了解淋球菌的耐藥特點，闡明淋球菌的相關(guān)耐藥機制，為淋病的預(yù)防和控制提供參考依據(jù)。 第一部分：淋病患者流行病學(xué)特征分析及淋球菌分離株的耐藥性監(jiān)測 一、探討目前淋病流行特征及病人就醫(yī)行為的特點。在上海地區(qū)選擇3所性病專科醫(yī)院或門診，對門診病例中確診為淋病者進(jìn)行流行病學(xué)問卷調(diào)查。結(jié)果顯示，淋病門診病例中以男性居多（87.5％），年齡分布以20歲～、30歲～、40歲～三組為主（93.8％），職業(yè)分布居前三位者為工人、民工、干部，占全部病例的65.1％，傳播途徑以非婚性接觸為主要傳播方式（76.3％）；對性行為及疾病情況分析發(fā)現(xiàn)堅持使用安全套者占18.7％，出現(xiàn)淋病癥狀后仍有性生活者占28.8％；對就醫(yī)行為分析表明，出現(xiàn)淋病臨床相關(guān)癥狀后3天內(nèi)就診者占32.5％，有17.5％的病例愿意選擇私人診所或者不正規(guī)治療，同時發(fā)現(xiàn)20.1％的病人兩周內(nèi)曾有抗生素使用史。從調(diào)查結(jié)果可以看出，淋病在上海地區(qū)仍然主要是以非婚性接觸為主要傳播途徑；調(diào)查對象的性行為及疾病求醫(yī)行為需要引導(dǎo)和促進(jìn)，在出現(xiàn)淋病相關(guān)癥狀后仍有無保護(hù)的性行為發(fā)生，以及一些病人曾有使用抗生素史，存在著傳播淋病的潛在危險，也容易促進(jìn)行耐藥菌株的產(chǎn)生及流行。 二、為了解淋球菌臨床分離株對抗生素的耐藥性，我們采用瓊脂平皿稀釋法測定青霉素、頭孢曲松、四環(huán)素、多西環(huán)素、氧氟沙星、洛美沙星、環(huán)丙沙星、阿奇霉素和壯觀霉素對淋球菌的最低抑菌濃度（MIC），用紙片酸度法對菌株作β-內(nèi)酰胺酶測定。并根據(jù)檢測的耐藥性結(jié)果對菌株和抗生素進(jìn)行了聚類分析。結(jié)果表明，所檢測的80株菌株中，所有菌株均對頭孢曲松和壯觀霉素敏感；其中87.5％對青霉素耐藥，88.7％對四環(huán)素耐藥，產(chǎn)青霉素酶的淋球菌（PPNG）和高水平耐四環(huán)素的淋球菌（TRNG）分別占45％和18.8％；對阿奇霉素的耐藥率為94.7％；對氧氟沙星、洛美沙星和環(huán)丙沙星的耐藥率分別為97.5％，95.0％和95.0％。依據(jù)耐藥性監(jiān)測的結(jié)果分別進(jìn)行Q聚類和R聚類，可進(jìn)一步將菌株分成四類，將抗生素分成三類，為研究耐藥性與基因分型的聯(lián)系打下基礎(chǔ)，由耐藥性監(jiān)測結(jié)果可以看出，淋球菌臨床分離株的耐藥性非常嚴(yán)重，對淋球菌的耐藥性進(jìn)行連續(xù)性監(jiān)測是淋病預(yù)防控制中必不可少的步驟。 第二部分 淋球菌基因分型及淋球菌耐藥性關(guān)系的研究 一、建立并優(yōu)化隨機擴增多態(tài)性DNA（RAPD）技術(shù)對淋球菌進(jìn)行基因分型的方法，探索運用RAPD進(jìn)行傳染源追蹤的可行性。采用四種不同的預(yù)處理方法提取淋球菌基因組DNA，按照擴增結(jié)果進(jìn)行優(yōu)劣比較；運用RAPD對淋球菌標(biāo)準(zhǔn)菌株進(jìn)行區(qū)分及對經(jīng)性伴傳播的淋病病例進(jìn)行RAPD指紋圖譜比較。結(jié)果表明運用十六烷基三乙基溴化銨（CTAB）法可以抽提較完整的基因組DNA，獲得良好的RAPD指紋圖譜；各菌株的RAPD指紋圖譜間有明顯DNA多態(tài)性；臨床經(jīng)性伴傳播的病例中獲得了相似的RAPD指紋。研究表明，如果選擇最佳的DNA抽提技術(shù)、合適的隨機引物，運用RAPD指紋圖譜可以對淋球菌進(jìn)行有效基因分型，并可作為分子流行病學(xué)對傳染源的追蹤的一種輔助手段。 二、了解上海地區(qū)淋病病原體奈瑟氏雙球菌的不同基因分型及各基因型與耐藥性之間的對應(yīng)關(guān)系。我們在建立了RAPD基因分型的基礎(chǔ)上，運用RAPD技術(shù)對80株淋球菌臨床分離株進(jìn)行了區(qū)分，從分子水平對淋球菌進(jìn)行基因分型，并在此基礎(chǔ)上結(jié)合淋球菌耐藥性監(jiān)測結(jié)果探討不同的基因分型與耐藥性之間的關(guān)系。結(jié)果顯示80株淋球菌分離株有著較為相似的RAPD指紋圖譜，但各菌株的指紋圖譜之間有一定的多態(tài)性，依據(jù)指紋圖譜的多態(tài)性可將菌株區(qū)分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三種基因分型，對此三種基因分型與A、B、C、D四種不同的耐藥類型進(jìn)行對應(yīng)分析，發(fā)現(xiàn)耐藥類型與基因型別之間存在對應(yīng)關(guān)系。通過本研究發(fā)現(xiàn)上海地區(qū)淋球菌流行株有著不同的耐藥特點及基因型別，耐藥性與不同的基因分型之間存在著一定相關(guān)性（x2=27.59，P＜0.05）。 第三部分 淋球菌耐藥性與質(zhì)粒的關(guān)系研究 一、了解淋球菌臨床分離株的質(zhì)粒分布情況，初步探討其與淋球菌耐藥性的關(guān)系。我們在前面淋球菌耐藥性監(jiān)測的基礎(chǔ)上，應(yīng)用堿裂解法對淋球菌的質(zhì)粒進(jìn)行了抽提，獲得淋球菌臨床分離株的質(zhì)粒譜。結(jié)果共檢測出有42.5kb、39.5kb、7.4kb和4.2kb的四種不同分子量的質(zhì)粒，7.4kb和4.2kb質(zhì)粒檢出率較高，分別為75.0％和96.3％。質(zhì)粒譜型有10種，其中以42.5kb+39.5kb+7.4kb+4.2kb、39.5kb+7.4kb+4.2kb、7.4kb+4.2kb及4.2kb四種類型居多，占86.25％。所有檢測出的PPNG菌株（包括PPNG／TRNG）均含有7.4kb質(zhì)粒，而所有TRNG菌株（包括PPNG／TRNG）則均含有42.5kb質(zhì)粒和39.5kb質(zhì)粒；而非PPNG或TRNG中所攜帶的質(zhì)粒譜型則相對復(fù)雜。從而初步認(rèn)為，淋球菌臨床分離株所攜帶的4.2kb的質(zhì)粒，在大部分菌株中可以檢出，其在淋球菌耐藥機制中的具體意義尚不清楚，而7.4kb的質(zhì)?？赡軙閷?dǎo)淋球菌高水平的青霉素耐藥性，42.5kb及39.5kb質(zhì)?？赡芘c介導(dǎo)四環(huán)素高水平耐藥有關(guān)。 二、探討淋球菌的耐藥質(zhì)粒與淋球菌耐藥性之間的關(guān)系。我們對淋球菌耐藥株所攜帶的耐藥質(zhì)粒進(jìn)行質(zhì)粒消除實驗，同時以此消除的質(zhì)粒轉(zhuǎn)化感受態(tài)的大腸桿菌，比較耐藥質(zhì)粒消除和轉(zhuǎn)化前后菌株的耐藥性變化。結(jié)果表明，在亞致死濃度的十二烷基磺酸鈉（SDS）作用下，淋球菌的耐藥質(zhì)粒可以被部分消除（仍然攜帶42.5kb的質(zhì)粒）或者完全消除，且消除子在消除前后對抗生素的耐藥性會發(fā)生改變；而耐藥質(zhì)粒在不同的種屬的菌株之間可進(jìn)行傳遞，可以將淋球菌的耐藥質(zhì)粒傳遞給感受態(tài)的大腸桿菌，篩選出的轉(zhuǎn)化子分別攜帶含有tetM基因的42.5kb的四環(huán)素耐藥質(zhì)粒和攜帶含有TEM-1基因的7.4kb的青霉素耐藥質(zhì)粒，轉(zhuǎn)化子可產(chǎn)生對相應(yīng)抗生素的耐藥性。 第四部分 淋球菌耐藥性與染色體耐藥基因的關(guān)系研究 一、探討淋球菌耐藥株gyrA與parC基因突變與淋球菌對喹諾酮類抗生素耐藥性之間的關(guān)系。結(jié)合前文瓊脂稀釋法測定淋球菌臨床分離株對行喹諾酮類抗生素敏感性的結(jié)果，運用PCR技術(shù)擴增gyrA基因和parC基因的喹諾酮類耐藥決定區(qū)（QRDRs），并對典型菌株的PCR產(chǎn)物直接進(jìn)行測序分析。產(chǎn)物測序結(jié)果顯示淋球菌敏感株只檢出gyrA基因Asp95單位點突變，中介菌株及耐藥菌株在gyrA基因均檢出有Ser-91→Phe突變并伴有Asp95或者Ala92位突變，同時有6株檢出有parC基因的86、87、91位點突變及其它位置的無義突變。 進(jìn)一步根據(jù)喹諾酮類耐藥決定區(qū)測序的結(jié)果，我們針對不同的突變類型采用不同的擴增引物，為所擴增PCR產(chǎn)物在突變易發(fā)生的位置引入新的酶切位點，并運用HinfI、SalI、PstI等限制性內(nèi)切酶對80株淋球菌臨床分離株的相關(guān)PCR產(chǎn)物進(jìn)行了多態(tài)性分析，綜合測序結(jié)果及RFLP分析結(jié)果可證明gyrA基因和parC基因的喹諾酮類耐藥決定區(qū)（QRDRs）的突變與淋球菌對喹諾酮類抗生素的耐藥性密切相關(guān)，其中g(shù)yrA基因突變是淋球菌耐喹諾酮類抗生素的重要機制，而Ser-91→Phe更是引起對喹諾酮類耐藥非常關(guān)鍵的突變，parC基因的突變可能會對淋球菌耐喹諾酮類抗生素起促進(jìn)作用，常常伴隨gyrA基因突變同時出現(xiàn)，與gyrA基因突變共同介導(dǎo)淋球菌對喹諾酮類抗生素的高水平耐藥性。 二、探討mtr系統(tǒng)在介導(dǎo)淋球菌對阿奇霉素耐藥性中的作用，以及mtr基因系統(tǒng)之間的負(fù)向調(diào)節(jié)關(guān)系。對臨床分離的淋球菌代表株mtrR基因序列及mtrR啟動子區(qū)域回文結(jié)構(gòu)序列的突變進(jìn)行了測序分析，并運用熒光定量PCR技術(shù)對受mtrR基因調(diào)控的結(jié)構(gòu)基因mtrC的表達(dá)水平進(jìn)行了研究；同時結(jié)合前文對淋球菌耐藥性監(jiān)測的結(jié)果來揭示mtr系統(tǒng)和淋球菌對阿奇霉素耐藥性的可能關(guān)系，結(jié)果表明所有中介菌株及耐藥菌株均發(fā)生mtrR基因H105Y的突變，并伴隨mtrR啟動子區(qū)域回文結(jié)構(gòu)的缺失突變；而敏感株有一株出現(xiàn)G45D的突變，但mtrR啟動子區(qū)域回文結(jié)構(gòu)均未檢測出有突變。調(diào)控基因mtrR的突變影響了結(jié)構(gòu)基因mtrC的表達(dá)，在有mtrR基因第105位密碼子突變，并伴隨mtrR啟動子區(qū)域回文結(jié)構(gòu)缺失突變的菌株與無此兩位點突變菌株的mtrC基因表達(dá)有顯著差異（x2=9.525，P＜0.05），并且在所檢測的三組不同耐藥性的淋球菌分離株之間mtrC基因的表達(dá)也有顯著差別（x2=15.94，P＜0.01）。說明了mtrR基因?qū)ζ渖嫌蔚慕Y(jié)構(gòu)基因mtrC、mtrD、mtrE有著負(fù)向調(diào)節(jié)作用，當(dāng)mtrR基因及啟動子發(fā)生突變時，會導(dǎo)致結(jié)構(gòu)基因的過度表達(dá)，進(jìn)而形成淋球菌對抗生素的耐藥性。 三、研究淋球菌青霉素耐藥性與penA及ponA基因突變的關(guān)系。分別運用PCR—SSCP、PCR—RFLP對淋球菌penA及ponA基因進(jìn)行了分析，在所檢測的80株淋球菌臨床分離株中，所有菌株的penA基因均發(fā)生了（Asp-345A）的插入突變，改變了其表達(dá)產(chǎn)物青霉素結(jié)合蛋白2（PBP2）對青霉素的親合力，而表現(xiàn)出對青霉素不同程度的耐藥性。PonA作為編碼青霉素結(jié)合蛋白1（PBP1）的基因，通過RFLP分析檢測出有近93.7％的菌株發(fā)生了第421位氨基酸由亮氨酸變成脯氨酸（Leu421→Pro）的突變，此突變影響了青霉素結(jié)合蛋白1與青霉素的親合力。同時研究還表明所有的PPNG菌株也可同時發(fā)生penA基因的突變，除兩例ponA未突變外，絕大多數(shù)PPNG可發(fā)生ponA基因的突變。結(jié)果顯示在淋球菌流行株中染色體介導(dǎo)和質(zhì)粒介導(dǎo)兩種方式協(xié)同作用造成了淋球菌對抗生素的高度耐藥性。
二、1998～2002年廣州地區(qū)淋球菌對抗生素耐藥性的變遷（論文開題報告）
（1）論文研究背景及目的
此處內(nèi)容要求：
首先簡單簡介論文所研究問題的基本概念和背景，再而簡單明了地指出論文所要研究解決的具體問題，并提出你的論文準(zhǔn)備的觀點或解決方法。
寫法范例：
本文主要提出一款精簡64位RISC處理器存儲管理單元結(jié)構(gòu)并詳細(xì)分析其設(shè)計過程。在該MMU結(jié)構(gòu)中,TLB采用叁個分離的TLB,TLB采用基于內(nèi)容查找的相聯(lián)存儲器并行查找,支持粗粒度為64KB和細(xì)粒度為4KB兩種頁面大小,采用多級分層頁表結(jié)構(gòu)映射地址空間,并詳細(xì)論述了四級頁表轉(zhuǎn)換過程,TLB結(jié)構(gòu)組織等。該MMU結(jié)構(gòu)將作為該處理器存儲系統(tǒng)實現(xiàn)的一個重要組成部分。
（2）本文研究方法
調(diào)查法：該方法是有目的、有系統(tǒng)的搜集有關(guān)研究對象的具體信息。
觀察法：用自己的感官和輔助工具直接觀察研究對象從而得到有關(guān)信息。
實驗法：通過主支變革、控制研究對象來發(fā)現(xiàn)與確認(rèn)事物間的因果關(guān)系。
文獻(xiàn)研究法：通過調(diào)查文獻(xiàn)來獲得資料，從而全面的、正確的了解掌握研究方法。
實證研究法：依據(jù)現(xiàn)有的科學(xué)理論和實踐的需要提出設(shè)計。
定性分析法：對研究對象進(jìn)行“質(zhì)”的方面的研究，這個方法需要計算的數(shù)據(jù)較少。
定量分析法：通過具體的數(shù)字，使人們對研究對象的認(rèn)識進(jìn)一步精確化。
跨學(xué)科研究法：運用多學(xué)科的理論、方法和成果從整體上對某一課題進(jìn)行研究。
功能分析法：這是社會科學(xué)用來分析社會現(xiàn)象的一種方法，從某一功能出發(fā)研究多個方面的影響。
模擬法：通過創(chuàng)設(shè)一個與原型相似的模型來間接研究原型某種特性的一種形容方法。
三、1998～2002年廣州地區(qū)淋球菌對抗生素耐藥性的變遷（論文提綱范文）
（1）應(yīng)對淋病一線藥物耐藥的策略初探 ——頭孢曲松耐藥克隆的快速檢測及慶大霉素的藥物敏感性研究（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文縮略詞 |
| 前言 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 第一部 頭孢曲松耐藥淋球菌的分子生物學(xué)研究 |
| 第一節(jié) 頭孢曲松耐藥淋球菌臨床分離株的基因分型 |
| 引言 |
| 材料 |
| 方法 |
| 結(jié)果 |
| 討論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 第二節(jié) 頭孢曲松耐藥淋球菌克隆的檢測技術(shù)建立 |
| 引言 |
| 材料 |
| 方法 |
| 結(jié)果 |
| 討論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 第三節(jié) 頭孢曲松耐藥克隆的分子檢測方法的比較 |
| 引言 |
| 材料 |
| 方法 |
| 結(jié)果 |
| 討論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 第二部分 淋球菌對慶大霉素的藥物敏感性監(jiān)測 |
| 第一節(jié) 大連地區(qū)淋球菌對慶大霉素敏感性的初步研究 |
| 引言 |
| 材料與方法 |
| 結(jié)果 |
| 討論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 第二節(jié) 中國淋球菌對慶大霉素敏感性的橫斷面研究 |
| 引言 |
| 材料和方法 |
| 結(jié)果 |
| 討論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 全文小結(jié) |
| 論文相關(guān)綜述 全球淋球菌對抗菌藥物耐藥監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)的研究進(jìn)展 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 附件 |
| 慶大霉素治療淋病及藥物敏感性監(jiān)測的進(jìn)展 |
| 淋球菌對阿奇霉素耐藥現(xiàn)狀及耐藥機制的研究進(jìn)展 |
| 論文相關(guān)論著 |
| 在讀期間已發(fā)表的文章 |
| 在讀期間參與的科研項目 |
| 改良的微量稀釋法用于淋球菌藥敏檢測的多中心評估研究 |
| 深圳市2010-2017年淋球菌藥敏和分子流行病學(xué)監(jiān)測 |
| 在讀期間參加的會議和培訓(xùn)班 |
| 在讀期間參加的現(xiàn)場實習(xí) |
| 致謝 |
（2）2010-2015年揚州地區(qū)淋球菌耐藥性和流行株質(zhì)粒譜的研究（論文提綱范文）
| 1 材料與方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.1.1 菌株來源 |
| 1.1.2 主要試劑 |
| 1.2 實驗方法 |
| 1.2.1 最小抑菌濃度(MIC)測定 |
| 1.2.2 產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株(PPNG)測定 |
| 1.2.3 質(zhì)粒提取及質(zhì)粒譜分析 |
| 2 結(jié)果 |
| 2.1 淋球菌對5種抗生素的敏感性 |
| 2.2 質(zhì)粒檢測 |
| 3 討論 |
（3）200株淋球菌耐藥檢測結(jié)果分析（論文提綱范文）
| 1 材料和方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.1.1 菌株來源 |
| 1.1.2 抗生素 |
| 1.1.3 培養(yǎng)基 |
| 1.1.4 標(biāo)準(zhǔn)菌株 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 最低抑菌濃度(MIC)測定 |
| 1.2.2 β-內(nèi)酰胺酶測定 |
| 1.2.3 質(zhì)粒介導(dǎo)的四環(huán)素耐藥淋球菌(TRNG)測定 |
| 2 結(jié)果 |
| 2.1 藥敏結(jié)果 |
| 2.2 MIC50、MIC90和累計抑菌率 |
| 2.3 多重耐藥性 |
| 3 討論 |
（4）淋病奈瑟菌對頭孢曲松耐藥趨勢的國內(nèi)文獻(xiàn)綜述（論文提綱范文）
| 1 資料與方法 |
| 1.1 文獻(xiàn)檢索 |
| 1.2 文獻(xiàn)篩選 |
| 1.3 數(shù)據(jù)處理 |
| 2 結(jié)果 |
| 2.1 文獻(xiàn)檢索及篩選結(jié)果 |
| 2.2 不同地區(qū)臨床Ng對CRO的耐藥動態(tài) |
| 2.3 不同地區(qū)臨床Ng對CRO的敏感率變化 |
| 3 討論 |
（5）2010年廣州地區(qū)淋球菌耐藥監(jiān)測結(jié)果分析（論文提綱范文）
| 1 材料與方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.1.1 菌株來源 |
| 1.1.2 抗生素 |
| 1.1.3 培養(yǎng)基 |
| 1.1.4 標(biāo)準(zhǔn)菌株 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 最低抑菌濃度 (MIC) 測定 |
| 1.2.2 β-內(nèi)酰胺酶測定 |
| 2 結(jié)果 |
| 3 討論 |
（6）我國淋病奈瑟菌頭孢曲松耐藥趨勢及運用比較蛋白質(zhì)組學(xué)研究其部分耐藥機制（論文提綱范文）
| 英文縮略詞 前言 中文摘要 Abstract 第一部分 |
| 系統(tǒng)分析我國淋病奈瑟菌頭孢曲松耐藥監(jiān)測及趨勢 材料 方法 結(jié)果 討論 參考文獻(xiàn) 第二部分 |
| 淋病奈瑟菌臨床頭孢曲松敏感株體外誘導(dǎo)耐藥試驗 材料 方法 結(jié)果 討論 參考文獻(xiàn) 第三部分 |
| 淋病奈瑟菌頭孢曲松敏感株和耐藥株雙向凝膠電泳試驗 材料 方法 結(jié)果 討論 參考文獻(xiàn) 第四部分 |
| 運用比較蛋白質(zhì)組技術(shù)研究淋病奈瑟菌頭孢曲松敏感株和耐藥株之間差異表達(dá)的蛋白質(zhì)分子 材料 方法 結(jié)果 討論 參考文獻(xiàn) 全文小結(jié) 論文綜述 博士在讀期間發(fā)表的論文及綜述 致謝 |
（7）廣州地區(qū)淋球菌的耐藥趨勢及對策（論文提綱范文）
| 1 資料來源及方法 |
| 2 結(jié)果 |
| 2.1 幾種主要性病發(fā)病率 |
| 2.2 幾種抗生素對淋球菌抗菌活性監(jiān)測 |
| 2.2.1 壯觀霉素 |
| 2.2.2 頭孢三嗪 |
| 2.2.3 青霉素 |
| 2.2.4 環(huán)丙沙星 |
| 2.2.5 四環(huán)素 |
| 3 討論 |
（8）淋球菌耐藥質(zhì)?；蚍中脱芯考傲芮蚓鷮Υ笥^霉素和頭孢曲松耐藥機制的初步研究（論文提綱范文）
| 縮略語 |
| 前言 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 第一章 2003—2006年南京地區(qū)淋球菌分離株抗生素敏感性監(jiān)測 |
| 引言 |
| 第一節(jié) 材料和方法 |
| 第二節(jié) 結(jié)果 |
| 第三節(jié) 討論 |
| 第二章 1999-2006年南京地區(qū)四環(huán)素高度耐藥的淋球菌tetM基因分型研究 |
| 引言 |
| 第一節(jié) 材料和方法 |
| 第二節(jié) 結(jié)果 |
| 第三節(jié) 討論 |
| 第三章 1999-2006年南京地區(qū)淋球菌青霉素耐藥性及耐藥質(zhì)粒基因型研究 |
| 引言 |
| 第一節(jié) 材料和方法 |
| 第二節(jié) 結(jié)果 |
| 第三節(jié) 討論 |
| 第四章 淋球菌對大觀霉素耐藥機制的初步研究 |
| 引言 |
| 第一節(jié) 材料和方法 |
| 第二節(jié) 結(jié)果 |
| 第三節(jié) 討論 |
| 第五章 頭孢曲松低敏的淋球菌中PBP2氨基酸替代或插入模式研究 |
| 引言 |
| 第一節(jié) 材料和方法 |
| 第二節(jié) 結(jié)果 |
| 第三節(jié) 討論 |
| 總結(jié)與展望 |
| 論文綜述 |
| 志謝 |
（10）淋病流行特征及淋球菌耐藥性研究（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 第一部分 淋病患者流行病學(xué)特征分析及淋球菌臨床分離株的耐藥性監(jiān)測 |
| 第一節(jié)、全國及上海地區(qū)性傳播疾病流行狀況簡介 |
| 第二節(jié)、淋病病例流行病學(xué)特征及就醫(yī)行為分析 |
| 第三節(jié)、淋球菌臨床分離株對不同抗生素耐藥性檢測 |
| 第二部分 淋球菌基因分型與耐藥性的關(guān)系研究 |
| 第一節(jié)、RAPD方法在淋球菌分型中的建立 |
| 第二節(jié)、淋球菌RAPD分型與耐藥性的相關(guān)分析 |
| 第三部分 淋球菌耐藥性與質(zhì)粒的關(guān)系研究 |
| 第一節(jié)、淋球菌臨床分離株的質(zhì)粒譜分析 |
| 第二節(jié)、淋球菌耐藥質(zhì)粒的轉(zhuǎn)移性研究 |
| 第四部分 淋球菌耐藥性與染色體耐藥基因的關(guān)系研究 |
| 第一節(jié)、淋球菌對喹諾酮類抗生素耐藥性與喹諾酮類耐藥決定區(qū)的關(guān)系 |
| 第二節(jié)、淋球菌對阿奇霉素耐藥性與Mtr基因系統(tǒng)之間關(guān)系研究 |
| 第三節(jié)、淋球菌對青霉素耐藥性與penA及ponA基因的關(guān)系研究 |
| 全文總結(jié)與建議 |
| 本研究主要內(nèi)容 |
| 建議 |
| 本研究的創(chuàng)新點與特色 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
| 附錄一、發(fā)表論文 |
| 附錄二、綜述 |
四、1998～2002年廣州地區(qū)淋球菌對抗生素耐藥性的變遷（論文參考文獻(xiàn)）
- [1]應(yīng)對淋病一線藥物耐藥的策略初探 ——頭孢曲松耐藥克隆的快速檢測及慶大霉素的藥物敏感性研究[D]. 劉經(jīng)緯. 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院, 2021
- [2]2010-2015年揚州地區(qū)淋球菌耐藥性和流行株質(zhì)粒譜的研究[J]. 時祝帥,王德霞,聶青松. 蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2016(12)
- [3]200株淋球菌耐藥檢測結(jié)果分析[J]. 劉勇波,陳燕如. 現(xiàn)代醫(yī)院, 2016(06)
- [4]淋病奈瑟菌對頭孢曲松耐藥趨勢的國內(nèi)文獻(xiàn)綜述[J]. 黃夏夢,李萇清,田馳,王廣基,王霆. 藥物流行病學(xué)雜志, 2014(06)
- [5]2010年廣州地區(qū)淋球菌耐藥監(jiān)測結(jié)果分析[J]. 黎小東,曹文苓,宋衛(wèi)忠,梁艷華,畢超,林路洋,張莉,張錫寶,吳德標(biāo). 中國微生態(tài)學(xué)雜志, 2012(06)
- [6]我國淋病奈瑟菌頭孢曲松耐藥趨勢及運用比較蛋白質(zhì)組學(xué)研究其部分耐藥機制[D]. 陶小華. 中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué), 2009(10)
- [7]廣州地區(qū)淋球菌的耐藥趨勢及對策[J]. 湯少開,葉興東,梁碧華,曹文苓,黃雪梅,黎小東,張錫寶. 現(xiàn)代醫(yī)院, 2007(09)
- [8]淋球菌耐藥質(zhì)?；蚍中脱芯考傲芮蚓鷮Υ笥^霉素和頭孢曲松耐藥機制的初步研究[D]. 蔣法興. 中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué), 2007(09)
- [9]2005年廣州地區(qū)淋球菌對6種抗生素耐藥性結(jié)果分析[J]. 曹文苓,黎小東,張錫寶,李平,梁艷華,宋衛(wèi)忠,吳德標(biāo). 熱帶醫(yī)學(xué)雜志, 2006(08)
- [10]淋病流行特征及淋球菌耐藥性研究[D]. 張鐵軍. 復(fù)旦大學(xué), 2006(02)