一、晚發(fā)性和早發(fā)性精神分裂癥的遺傳差異（論文文獻綜述）
劉文鑫[1]（2021）在《中國漢族人群中H3F3B、NSD2、S1PR3、PRKCG、和GNA13基因與精神分裂癥的關(guān)聯(lián)研究》文中研究表明精神分裂癥是一種復(fù)雜的多基因遺傳疾病,遺傳因素起主導(dǎo)作用,環(huán)境因素起誘導(dǎo)作用,遺傳度約為80%。在精神疾病中精神分裂癥的患病率最高,給患者及家庭乃至社會都帶來了巨大的負(fù)擔(dān)。已有研究表明表觀遺傳對精神分裂癥的發(fā)病有一定的影響,H3F3B是組蛋白3家族的一員,NSD2是組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶,介導(dǎo)組蛋白3的36號賴氨酸二甲基化（H3K36me2）,H3F3B和NSD2共同參與了表觀遺傳學(xué)修飾。此外,H3F3B位于17q25.1,NSD2位于4p16.3,兩基因分別位于精神分裂癥的易感區(qū)域,且都是神經(jīng)發(fā)育相關(guān)基因,與突觸可塑性相關(guān),突觸可塑性異常是精神分裂癥神經(jīng)發(fā)育障礙假說的重要內(nèi)容,鞘脂是突觸結(jié)構(gòu)的主要成分,參與神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞膜的構(gòu)成。既往研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者中鞘脂通路的基因表達減少。目前己有研究證明S1PR3、GNA13和PRKCG是鞘脂通路的成員,且都參與突觸可塑性調(diào)節(jié),但S1PR3、GNA13和PRKCG基因與精神分裂癥的關(guān)系尚不清楚。本研究旨在探討H3F3B（rs60700976、rs3214028）、NSD2（rs13148597、rs75820801）、S1PR3（rs6559331）、GNA13（rs146686590、rs60016836）以及PRKCG（rs12460152、rs45548139、rs2242244）基因多態(tài)性位點與中國漢族人群精神分裂癥易感性的關(guān)系。本研究共招募了810名患者和490名健康對照,進行遺傳關(guān)聯(lián)分析。本研究發(fā)現(xiàn)在病例組和對照組中H3F3B基因rs3214028和rs60700976多態(tài)性位點的等位基因分布、基因型分布以及單倍型分布頻率存在顯著性差異。rs60700976與精神分裂癥癥狀嚴(yán)重程度相關(guān),rs60700976的等位基因G可能會增加精神分裂癥的嚴(yán)重程度。此外,本研究還發(fā)現(xiàn)NSD2基因與H3F3B基因的相互作用在經(jīng)過1000次置換檢驗校正后與精神分裂癥的發(fā)生顯著相關(guān)。最佳三位點互作模型為H3F3B（rs60700976）-NSD2（rs75820801、rs13148597）,其中高危基因型組合是rs13148597（CC）-rs60700976（GG）-rs75820801（TT）（OR=1.388[1.091-1.766],p=0.007）。低危基因型組合為rs13148597（CC）-rs60700976（GG）-rs75820801（CT）（OR=0.57[0.330-0.985],p=0.042）。針對鞘脂通路三個基因的分層分析結(jié)果顯示S1PR3與PRKCG的相互作用在遲發(fā)性病例組和健康對照組中存在顯著性差異,最佳兩位點互作模型是S1PR3（rs6559331）-PRKCG（rs2242244）（OR=1.5509[0.4468-5.3835],p=0.036）。而GNA13、S1PR3、PRKCG的SNP位點在病例組和對照組之間的基因型分布、等位基因頻率以及單倍型分布頻率均無顯著性差異（p>0.05）。總之,本研究發(fā)現(xiàn)在中國漢族人群中H3F3B可能是精神分裂癥的易感基因,H3F3B和NSD2基因的相互作用與精神分裂癥發(fā)生顯著相關(guān)。此外,S1PR3和PRKCG基因存在相互作用且與中國漢族人群中晚發(fā)型精神分裂癥易感性密切相關(guān)。本研究未發(fā)現(xiàn)GNA13基因與精神分裂癥有關(guān),其可能不是中國漢族人群精神分裂癥的易感基因。我們的研究揭示了可能作為預(yù)測精神分裂癥高危人群的潛在基因標(biāo)記,有助于解釋精神分裂癥的遺傳機制,并為精神分裂癥病因?qū)W提供參考。
朱堯[2]（2020）在《基于神經(jīng)影像的阿爾茲海默病譜系人群分類預(yù)測及早期重復(fù)經(jīng)顱磁刺激研究》文中研究指明研究背景阿爾茲海默?。ˋlzheimer disease,AD）是以進行性認(rèn)知功能障礙和行為學(xué)損害為特征的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。病變以老年斑、神經(jīng)元纖維纏結(jié)以及神經(jīng)元變性死亡為主要病理特征。大量研究證實在AD臨床癥狀出現(xiàn)前數(shù)十年,腦內(nèi)已經(jīng)出現(xiàn)特異性病理改變?，F(xiàn)有研究認(rèn)為,AD是包括主觀認(rèn)知功能下降（subjective cognitive decline,SCD）、輕度認(rèn)知障礙（mild cognitive impairment,MCI）和癡呆等不同階段病程的連續(xù)譜系疾病。對AD譜系人群進行早期診斷和認(rèn)知功能的預(yù)測能夠提供更好的治療時機。目前關(guān)于AD病因及發(fā)病機制尚不清楚,老齡、遺傳和環(huán)境因素等可能均與AD發(fā)病相關(guān),并且存在多種學(xué)說主要包括β-淀粉樣蛋白（amyloid β-protein,Aβ）級聯(lián)假說和Tau蛋白異常磷酸化假說。其中載脂蛋白E（apolipoprotein E,APOE）ε4基因被認(rèn)為會降低Aβ清除和脂質(zhì)轉(zhuǎn)運,最終增加神經(jīng)元萎縮和突觸的丟失,是晚發(fā)性AD遺傳風(fēng)險度最高的基因。此外,神經(jīng)元可以通過內(nèi)吞途徑清除淀粉樣前體蛋白。內(nèi)吞通路基因突變導(dǎo)致神經(jīng)元清除Aβ障礙可能是AD發(fā)生的病理生理學(xué)基礎(chǔ)。現(xiàn)有研究表明,腦網(wǎng)絡(luò)功能和結(jié)構(gòu)的改變參與調(diào)節(jié)AD的發(fā)生和發(fā)展過程,其中默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)（default mode network,DMN）和海馬功能網(wǎng)絡(luò)被認(rèn)為與認(rèn)知加工過程密切相關(guān)。所以在AD譜系人群中研究APOE基因和內(nèi)吞通路多基因?qū)φJ(rèn)知加工網(wǎng)絡(luò)的影響具有重要意義。因此我們采用影像遺傳學(xué)策略,首先探討APOE基因?qū)D譜系人群DMN的影響并進一步探討DMN功能連接（functional connectivity,FC）在APOE基因型和認(rèn)知功能關(guān)系中的調(diào)控作用,并且利用APOE基因型和差異的DMN FC對AD譜系人群進行分類。其次,利用多位點基因風(fēng)險評分（multilocus genetic risk scores,MGRS）探討內(nèi)吞通路多基因集聚效應(yīng)對AD譜系人群海馬網(wǎng)絡(luò)的影響,并評估不同疾病階段受試者的海馬體積,然后基于內(nèi)吞通路MGRS不同狀態(tài),結(jié)合海馬體積和海馬網(wǎng)絡(luò)異常的FC對AD譜系人群進行分類。AD早期臨床表現(xiàn)最顯著的標(biāo)志是情景記憶功能的障礙,使用延遲回憶量表對情景記憶功能進行評估被認(rèn)為有助于AD譜系疾病的診斷。但對配合度差、文化層次較低的患者則難以順利進行。因此我們借助于機器學(xué)習(xí)方法,在個體水平上基于全腦網(wǎng)絡(luò)FC的特征對AD譜系人群延遲回憶能力進行預(yù)測。此外,靜息態(tài)網(wǎng)絡(luò)FC并不總處于穩(wěn)態(tài),而是呈現(xiàn)動態(tài)波動的模式,稱為動態(tài)FC（dynamic functional connectivity,dFC）。研究dFC可以捕捉到大腦活動的時變特征。因此,我們繼續(xù)探討了 AD譜系人群全腦網(wǎng)絡(luò)dFC和腦網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋵傩缘膭討B(tài)改變,并利用網(wǎng)絡(luò)屬性的時間變異性對AD譜系人群進行分類。最后,當(dāng)前AD的治療藥物都只能延緩癥狀進展,而在認(rèn)知障礙的早期進行治療干預(yù)可能會起到更好的治療效果。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS）的物理治療具有安全有效和無痛無創(chuàng)的優(yōu)勢正受到越來越多的關(guān)注,但其治療機制仍不清楚,治療參數(shù)設(shè)置和療效報道也不盡相同。我們通過長程高頻rTMS對遺忘型MCI（amnestic MCI,aMCI）患者進行干預(yù)治療,結(jié)合神經(jīng)影像學(xué)研究方法從腦功能的角度初步探索rTMS治療早期認(rèn)知障礙的神經(jīng)機制。第一章默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)在載脂蛋白E基因和認(rèn)知功能中的調(diào)節(jié)作用及對AD譜系人群的分類目的:APOE基因和認(rèn)知功能密切相關(guān),DMN的變化可以作為AD進展的影像學(xué)標(biāo)記物。本研究探討在AD譜系人群中APOE基因的多態(tài)性對DMN FC的影響模式以及DMN FC在APOE基因型和認(rèn)知功能關(guān)系中的調(diào)控作用。方法:總共169例受試者完成靜息態(tài)功能磁共振成像（resting-state functional magnetic resonance imaging,rs-fMRI）掃描、APOE基因型檢測以及認(rèn)知功能評估。其中,認(rèn)知功能正常組（cognitive normal,CN）46 例,早期 MCI（early MCI,EMCI）52 例,晚期MCI（late MCI,LMCI）41例和AD 30例。基于種子點FC方法,使用后扣帶回皮層（posterior cingulate cortex,PCC）作為種子點構(gòu)建DMN,多因素協(xié)方差分析研究APOE基因型、疾病狀態(tài)及其交互作用對DMN的影響;多元線性回歸分析探討DMN FC的變化對行為學(xué)的影響,最后采用調(diào)節(jié)效應(yīng)模型探討DMN FC是否在APOE基因型與認(rèn)知功能的關(guān)系中存在調(diào)節(jié)作用。最后,結(jié)合APOE基因型和異常的DMNFC對AD譜系人群進行分類。結(jié)果:在AD譜系人群中,對比APOE ε4非攜帶者,APOE ε4攜帶者呈現(xiàn)出相反DMN FC變化模式。在APOE ε4非攜帶者中,PCC與右側(cè)楔前葉,右側(cè)島葉和右側(cè)梭狀回（right fusiform area,RFFA）的FC與整體認(rèn)知功能量表評分呈正相關(guān)。此外,在PCC-RFFA的FC大于-0.0823時,可以顯著增加APOE基因型對疾病組總體認(rèn)知功能的負(fù)性影響。更重要的是,結(jié)合APOE基因型并利用DMN內(nèi)異常的FC可以有效的對AD譜系人群進行初步分類。結(jié)論:在AD譜系人群中,DMN FC在APOE基因型和認(rèn)知功能的負(fù)性關(guān)系中起到調(diào)節(jié)作用,并且可以作為AD譜系人群分類的神經(jīng)影像學(xué)生物標(biāo)記物。第二章內(nèi)吞通路多基因集聚作用對AD譜系人群海馬網(wǎng)絡(luò)的影響及個體化分類目的:海馬與認(rèn)知功能密切相關(guān)。眾多研究證實,細(xì)胞內(nèi)吞功能異常在AD神經(jīng)元變性過程中占據(jù)重要作用。但內(nèi)吞通路的基因如何影響AD譜系人群的海馬網(wǎng)絡(luò)尚未明確。本研究利用影像遺傳學(xué)研究策略探討內(nèi)吞通路多基因集聚效應(yīng)對AD譜系人群海馬網(wǎng)絡(luò)的影響。方法:納入35例CN、23例EMCI和19例LMCI受試者,各組受試者均完成內(nèi)吞通路相關(guān)基因的檢測、結(jié)構(gòu)MRI和rs-fMRI掃描以及認(rèn)知功能評估。利用基于體素的形態(tài)學(xué)測定技術(shù)評估三組受試者海馬體積,并以雙側(cè)海馬區(qū)為種子點構(gòu)建海馬網(wǎng)絡(luò)。采用多重線性回歸分析方法探討疾病狀態(tài)、內(nèi)吞通路多位點基因風(fēng)險評分（multilocus genetic risk scores,MGRS）及其交互作用對海馬網(wǎng)絡(luò)的影響。此外,基于內(nèi)吞通路MGRS不同狀態(tài),利用海馬網(wǎng)絡(luò)異常的FC和海馬體積構(gòu)成的判別分析模型對AD譜系人群進行分類。結(jié)果:LMCI組海馬體積小于CN組和EMCI組。內(nèi)吞通路MGRS與海馬網(wǎng)絡(luò)多個腦區(qū)FC均存在相關(guān)性,主要分布在前額-枕葉-紋狀體系統(tǒng)。與低MGRS受試者相比,高MGRS受試者在AD譜系人群中呈現(xiàn)出相反的海馬網(wǎng)絡(luò)FC變化模式。更重要的是,基于海馬網(wǎng)絡(luò)異常FC和海馬體積構(gòu)成的判別模型具有較強的分類EMCI和LMCI能力。結(jié)論:內(nèi)吞通路多基因集聚效應(yīng)與AD譜系人群海馬網(wǎng)絡(luò)的異常密切相關(guān)。海馬網(wǎng)絡(luò)異常的FC和海馬體積為AD譜系人群的分類提供了神經(jīng)影像學(xué)生物標(biāo)記物。第三章基于全腦網(wǎng)絡(luò)對AD譜系人群延遲回憶能力的預(yù)測目的:AD早期臨床表現(xiàn)最顯著的標(biāo)志是情景記憶功能障礙,使用延遲回憶量表對情景記憶功能進行評估被認(rèn)為有助于AD譜系疾病的診斷。本研究探討能否利用全腦網(wǎng)絡(luò)靜息態(tài)功能連接（resting-state functional connectivity,rs-FC）對AD譜系人群的延遲回憶能力進行預(yù)測。方法:納入33例CN、26例主觀認(rèn)知功能下降（SCD）和27例遺忘型輕度認(rèn)知障礙（aMCI）受試者,各組受試者均完成rs-fMRI掃描和認(rèn)知功能評估。利用腦功能連接組的預(yù)測模型（connectome-based predictive modeling,CPM）對 AD 譜系人群聽覺詞語學(xué)習(xí)測驗-延遲回憶（Auditory Verbal Learning Test-Delayed Recall,AVLT-DR）得分進行預(yù)測,AVLT-DR得分主要評估個體的情景記憶功能。通過將被試所有腦FC和AVLT-DR得分做皮爾遜相關(guān)得到顯著相關(guān)的FC,并根據(jù)正/負(fù)相關(guān)性分別訓(xùn)練出兩個線性回歸預(yù)測模型,使用留一交叉驗證的方法,在測試階段通過選擇具有預(yù)測特征的FC,分別反饋給訓(xùn)練好的正/負(fù)相關(guān)預(yù)測模型,用于預(yù)測個體AVLT-DR得分。結(jié)果:CPM可以對AD譜系人群延遲回憶能力進行預(yù)測。對預(yù)測模型有顯著貢獻的腦區(qū)主要位于前額葉、額葉、頂葉和顳葉皮層。結(jié)論:全腦網(wǎng)絡(luò)內(nèi)多個腦區(qū)間的rs-FC可以在個體水平上對AD譜系人群延遲回憶能力進行預(yù)測。第四章AD譜系人群動態(tài)腦功能網(wǎng)絡(luò)的異常及個體化分類目的:既往對AD譜系疾病的研究大多數(shù)僅關(guān)注了靜態(tài)腦活動特征,忽視了腦活動的動態(tài)性。本研究探討AD譜系人群全腦網(wǎng)絡(luò)動態(tài)功能連接（dFC）和拓?fù)鋵傩缘膭討B(tài)改變,并進一步利用網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋵傩缘臅r間變異性對AD譜系人群進行分類。方法:納入33例CN、30例SCD和30例aMCI受試者,各組受試者均完成rs-fMRI掃描和認(rèn)知功能評估。使用滑動時間窗和K-均值聚類的方法對全腦動態(tài)網(wǎng)絡(luò)進行狀態(tài)聚類,分析各個狀態(tài)下組間腦網(wǎng)絡(luò)FC的差異。最后,使用圖論方法分析動態(tài)網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋵傩缘臅r間變異性,進行組間比較并用來對AD譜系人群進行分類。結(jié)果:在AD譜系人群中通過聚類可以識別出兩種結(jié)構(gòu)化的功能連接狀態(tài)（強連接狀態(tài)和弱連接狀態(tài)）。與CN組相比,aMCI組在弱連接狀態(tài)下的平均停留時間延長,而在強連接狀態(tài)下aMCI組增強的FC主要位于額葉-頂葉-枕葉-紋狀體系統(tǒng)內(nèi)的腦區(qū)之間。與SCD組相比,aMCI組在右側(cè)海馬區(qū)呈現(xiàn)出降低的度中心性（DC）時間變異性,并且可以用來對SCD和aMCI患者進行初步分類。結(jié)論:AD譜系人群存在腦功能連接狀態(tài)的改變,并且右側(cè)海馬DC的時間變異性可以作為分類AD譜系人群的神經(jīng)影像學(xué)生物標(biāo)記物。第五章長程高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對aMCI患者認(rèn)知功能的影響目的:探究長程高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS）對aMCI患者認(rèn)知功能的影響并初步探索治療的神經(jīng)機制。方法:納入21例CN和18例aMCI受試者,aMCI患者共接受60次rTMS治療（90%運動閾值,左側(cè)背外側(cè)前額葉皮層為刺激部位,10Hz刺激頻率）,每周5次共12周。在基線期和最后的rTMS治療完成后進行認(rèn)知功能評估和MRI數(shù)據(jù)的采集。分析平均分?jǐn)?shù)低頻振幅（mean fractional amplitude of low-frequency fluctuations,mfALFF）和 FC 的變化并與CN組對比以反映rTMS治療后腦功能活動的改變。此外,利用基線期異常的mfALFF值和FC值構(gòu)成的判別分析模型對aMCI和CN人群進行分類。結(jié)果:aMCI患者在長程高頻rTMS治療后AVLT-DR得分改善,右側(cè)顳中回后部/顳下回（right posterior middle temporal gyrus/inferior temporal gyrus,RpMTG/ITG）及左側(cè)小腦后葉（left posterior cerebellum,LpCBLM）的 mfALFF 值增高。RpMTG/ITG 功能網(wǎng)絡(luò)和LpCBLM功能網(wǎng)絡(luò)連通強度增加。并且LpCBLM與雙側(cè)額上回、右側(cè)顳中回/顳下回和右側(cè)海馬/海馬旁回之間的功能連接強度的改變與治療前后AVLT-DR得分的變化呈正相關(guān)。判別分析模型顯示利用基線期異常的RpMTG/ITG mfALFF值和FC值可以分類aMCI和CN人群。結(jié)論:長程高頻rTMS對aMCI患者是一種有效的治療方法。它可以影響局部的腦活動,重塑腦網(wǎng)絡(luò)而改善延遲記憶功能。并且利用基線期異常的RpMTG/ITG mfALFF值和FC值可以較好的分類aMCI和CN人群。
馬瑞晨[3]（2017）在《早晚發(fā)精神分裂癥患者臨床和神經(jīng)心理特征比較》文中研究表明目的比較早晚發(fā)精神分裂癥患者臨床和神經(jīng)心理特征。方法選取2016年1月至2017年6月間的早發(fā)性精神分裂癥患者35例,視為比較1組;再選取同期晚發(fā)性精神分裂癥患者35例,視為比較2組。記錄兩組的社會人口學(xué)信息、病史、臨床特征以及神經(jīng)心理特征,并對其精神癥狀進行全面評估比較。結(jié)果比較早發(fā)性及晚發(fā)性精神分裂癥患者的臨床特征,比較1組的陽性與陰性癥狀量表（PANSS）的平均評分為（82.67±15.43）分,而比較2組的PANSS平均評分為（82.37±15.13）分,不符合差異判定標(biāo)準(zhǔn)（P>0.05）;威斯康星卡片分類測驗結(jié)果（首輪轉(zhuǎn)換次數(shù)）的比較,比較2組好于比較1組,即（54.48±1.57）:（20.52±1.62）;以及其他測驗結(jié)果差異性也很顯著,統(tǒng)計學(xué)意義均可良好呈現(xiàn)（P<0.05）。結(jié)論本研究認(rèn)為早發(fā)性與晚發(fā)性精神分裂癥在臨床上可歸屬于同一個疾病單元,其同質(zhì)性明顯大于異質(zhì)性,但也可能因遺傳因素和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育因素而造成兩者臨床和神經(jīng)心理特征間的存在一定差異。
劉琳琳,王東明[4]（2016）在《早發(fā)與晚發(fā)性精神分裂癥的對照分析與研究》文中進行了進一步梳理目的分析早發(fā)與晚發(fā)性精神分裂癥的對照情況。方法選擇2015年2月2016年4月我院收治的早發(fā)與晚發(fā)性精神分裂癥患者,各60例,對120例精神分裂癥患者的臨床資料進行分析。結(jié)果兩組在語言障礙、行為障礙、思維障礙等方面進行比較,差異有統(tǒng)計意義（P<0.05）。結(jié)論早發(fā)性精神分裂癥患者所表現(xiàn)出的精神癥狀較多,發(fā)病年齡也多為低齡,發(fā)病急,晚發(fā)性精神分裂癥的癥狀相對較輕。
劉麗華,孫平,李吉祝[5]（2016）在《304例早發(fā)與晚發(fā)性精神分裂癥臨床對照分析》文中認(rèn)為目的探究早發(fā)與晚發(fā)性精神分裂癥臨床情況。方法對本院2013年1月至2015年12月接收的304例精神分裂癥患者進行對照分析,其中早發(fā)性精神分裂癥患者152例定為早發(fā)組,晚發(fā)性精神分裂癥患者152例定為晚發(fā)組,對兩組患者的臨床資料和基本情況進行對照分析。結(jié)果兩組患者在離家、傷人、毀物、動作怪異、行動遲鈍、自笑、易怒、妄想等方面比較,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論早發(fā)性精神分裂癥與晚發(fā)性精神分裂癥在臨床癥狀等均存在明顯差異,因而需要針對患者情況進行對癥治療。
方紀(jì)成,李德民,陳旭東,聶彬彬,劉華,王靜娟,李靜,劉哲寧,單保慈[6]（2015）在《早發(fā)和晚發(fā)性精神分裂癥灰質(zhì)體積異常的研究》文中提出目的:研究早發(fā)和晚發(fā)型精神分裂癥患者灰質(zhì)體積的異常,尋找精神分裂癥早發(fā)和晚發(fā)影響的腦區(qū)。方法:以中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院20例正常人、20例早發(fā)和20例晚發(fā)精神分裂癥患者作為研究對象,性別、年齡、受教育程度等分組信息相匹配。對獲取的被試腦3D結(jié)構(gòu)像做逐像素分析,采用優(yōu)化的基于像素的形態(tài)學(xué)分析方法,圖像分割獲取腦結(jié)構(gòu)的灰質(zhì)體積信息,然后采用8mm高斯核進行平滑處理,對平滑后的圖像進行雙樣本t檢驗,分析早發(fā)和晚發(fā)精神分裂癥患者灰質(zhì)體積的異常。結(jié)果:與正常人相比,精神分裂癥早發(fā)患者中央前回、梭狀回、舌回等相關(guān)腦區(qū)體積萎縮,顳下回、眶內(nèi)額上回、額中回前部、頂下緣角回等相關(guān)腦區(qū)體積增大;而與正常人相比,晚發(fā)精神分裂患者背外側(cè)額上回、額中回前部等相關(guān)腦區(qū)體積增加,梭狀回、枕下回、顳上回、顳中回等腦區(qū)灰質(zhì)體積萎縮。結(jié)論:精神分裂癥患者存在多個腦區(qū)的灰質(zhì)體積異常,而且不同的腦區(qū)灰質(zhì)體積的異常與精神分裂癥的發(fā)病時間有關(guān)。
劉娜[7]（2015）在《早、晚發(fā)性精神分裂癥臨床對照分析》文中研究說明目的比較早、晚發(fā)性精神分裂癥的臨床特征的區(qū)別。方法從我院收治的精神分裂癥病人中隨機抽取早、晚發(fā)性精神分裂癥患者各100例,回顧性對照分析他們的臨床資料。結(jié)果分析兩組的臨床資料得出:早、晚發(fā)性精神分裂癥在情感障礙、語言障礙、行為障礙、思維障礙、等方面的差異具有顯著性意義（P<0.01）,在病因誘發(fā)、陽性家族史,使用藥劑（折合氯丙嗪效價）量及治療顯效率等方面的差異也具有顯著性意義（P<0.05）。結(jié)論早發(fā)性精神分裂癥精神癥狀顯著多于晚發(fā)性精神分裂癥,發(fā)病年齡較晚發(fā)性輕,且起病急;早、晚發(fā)精神分裂癥忠者在精神癥狀、家族史、誘病因素、治療效果、和預(yù)后等方面均有差異。
孫守強,高媛,程偉[8]（2014）在《早發(fā)與晚發(fā)精神分裂癥Ⅰ級親屬防御方式的對照研究》文中提出目的:探討早發(fā)與晚發(fā)精神分裂癥Ⅰ級親屬防御機制的差異性。方法:對235例早發(fā)及187晚發(fā)精神分裂癥Ⅰ級親屬進行防御方式問卷（DSQ）調(diào)查。結(jié)果:早發(fā)組與晚發(fā)組精神分裂癥Ⅰ級親屬在成熟型防御方式和不成熟型防御方式中無統(tǒng)計學(xué)差異,但在中間型防御方式中呈顯著性差異,在其因子中,早發(fā)組精神分裂癥Ⅰ級親屬的不成熟型防御方式的投射、被動攻擊、分裂,成熟型防御方式的壓抑,中間型防御方式的否認(rèn)、交往傾向、掩飾因子分值均高于對照組,且有顯著性差異,而晚發(fā)組在中間型防御方式的軀體化,成熟防御方式的幽默的分值高于早發(fā)組,且呈顯著性差異。結(jié)論:早發(fā)與晚發(fā)精神分裂癥Ⅰ級親屬防御方式上存在著不同的差異。
黃靜,張玉虎,聶坤,甘蓉,王麗敏,唐紅梅,趙潔皓,黃智恒,王麗娟[9]（2013）在《早發(fā)性帕金森病的神經(jīng)心理學(xué)測驗與P300檢測特點分析》文中提出目的探討早發(fā)性帕金森病的臨床特征和認(rèn)知功能特點。方法以發(fā)病年齡為分界點將242例患者分為早發(fā)性帕金森病組（≤50歲,76例）和晚發(fā)性帕金森病組（>50歲,166例）,對各組患者的年齡、病程、家族史等一般臨床特征進行比較;分析兩組患者的總體和各分項認(rèn)知功能的差異,并對兩組患者的P300進行分析比較。結(jié)果早發(fā)性帕金森病組的陽性家族史比例顯著高于晚發(fā)性帕金森病組[21.1%（16/76）與6.02%（10/166）,x2=7.87,P=0.005]。早發(fā)性帕金森病組蒙特利爾認(rèn)知評估（MoCA）量表總分及各分項中視空間與執(zhí)行功能、注意力、延遲回憶和定向的評分（分）均顯著高于晚發(fā)性帕金森病組（23.89±3.31與22.17±4.66;3.57±1.33與3.12±1.4;38.00±0.98與4.93±1.21;2.46±1.49與1.73±1.57;5.75±0.58與5.36±0.95,￡=3.44、3.79、3.12、1.98、2.52,均P<0.05）。韋氏智力及韋氏記憶力分量表測試結(jié)果發(fā)現(xiàn),早發(fā)性帕金森病組的相似性、圖形排列、積木測試和數(shù)字廣度評分（分）高于晚發(fā)性帕金森病組（10.54±2.48與8.26±2.82;7.91±3.33與6.73±2.38;8.74±3.10與7.52±2.67;10.15±2.48與9.14±2.29,t=3.30、2.62、2.58、2.53,均P<0.05）。晚發(fā)性帕金森病組P300的P3潛伏期和N2潛伏期較早發(fā)性帕金森病組明顯延長,P3的波幅顯著下降。結(jié)論遺傳因素在早發(fā)性帕金森病中可能起重要作用;早發(fā)性帕金森病的認(rèn)知功能受損程度輕,執(zhí)行功能、視空間及注意力在早發(fā)性帕金森病中保存相對完整。
張磊[10]（2013）在《不同年齡的精神分裂癥與19個STR位點及HLA-DRB1，HLA-DQB1間的關(guān)系》文中進行了進一步梳理目的：按照年齡大小分組研究精神分裂癥的發(fā)生與HLA-DRB1、HLA-DQB1及19個特定STR基因位點（D19S433、D5S818、D21S11、D18S51、D6S1043、D3S1358、D13S317、D7S820、D16S539、CSF1PO、Penta D、vWA、D8S1179、TPOX、Penta E、TH01、D12S391、D2S1338、FGA）基因多態(tài)性的關(guān)聯(lián)。方法：對符合CCMD-4-R精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的56例患者標(biāo)本按照年齡大小平均分成“早發(fā)組”和“晚發(fā)組”，提取DNA，利用PCR-SSP技術(shù)檢測HLA-DRB1、HLA-DQB1；利用毛細(xì)管電泳技術(shù)檢測53例同樣按年齡大小平均分成“早發(fā)”和“晚發(fā)”兩組的患者血液標(biāo)本中19個特定STR基因座位；并分別選取100個HLA和210個STR的健康對照組，將各實驗組與對照組利用統(tǒng)計學(xué)方法比較各位點基因頻率有無顯著性差異，并對比“早發(fā)組”與“晚發(fā)組”的差異性和一致性。結(jié)果：HLA實驗中，“早發(fā)組”HLA-DRB1*12、HLA-DQB1*4基因頻率顯著低于對照組基因頻率，HLA-DRB1*13的基因頻率顯著高于對照組基因頻率；“晚發(fā)組”中，HLA-DQB1*3的基因頻率顯著高于對照組基因頻率；HLA-DQB1*6的基因頻率在整個實驗的各時期均顯著低于對照組基因頻率。STR實驗“早發(fā)組”D2S1338-25、D5S818-8、D7S820-9、D6S1043-18基因頻率顯著高于對照組；“晚發(fā)組”vWA-13、TPOX-14、D12S391-17.3基因頻率顯著高于對照組，D13S317-11和PentaD-9顯著低于對照組；D12S391-22基因頻率在實驗的各時期均顯著低于對照組。結(jié)論：HLA-DRB1*12、HLA-DQB1*4基因可能是“早期發(fā)生”精神分裂癥的抑制基因，HLA-DRB1*13可能是“早期發(fā)生”精神分裂癥的易感基因；HLA-DQB1*3可能是“晚期發(fā)生”精神分裂癥的易感基因； HLA-DQB1*6基因則可能是精神分裂癥這一疾病不同時期共同的抑制基因。19個STR基因座位中D2S1338-25、D5S818-8、D7S820-9、D6S1043-18這4個“等位基因”附近可能存在“早發(fā)”精神分裂癥的易感基因；同樣vWA-13、TPOX-14、D12S391-17.3這3個“等位基因”附近可能存在“晚發(fā)”精神分裂癥的易感基因， D13S317-11和PentaD-9這3個“等位基因”附近可能存在“晚發(fā)”精神分裂癥的抑制基因；而D12S391-22附近可能存在精神分裂癥這一疾病不同時期共同的抑制基因。
二、晚發(fā)性和早發(fā)性精神分裂癥的遺傳差異（論文開題報告）
（1）論文研究背景及目的
此處內(nèi)容要求：
首先簡單簡介論文所研究問題的基本概念和背景，再而簡單明了地指出論文所要研究解決的具體問題，并提出你的論文準(zhǔn)備的觀點或解決方法。
寫法范例：
本文主要提出一款精簡64位RISC處理器存儲管理單元結(jié)構(gòu)并詳細(xì)分析其設(shè)計過程。在該MMU結(jié)構(gòu)中,TLB采用叁個分離的TLB,TLB采用基于內(nèi)容查找的相聯(lián)存儲器并行查找,支持粗粒度為64KB和細(xì)粒度為4KB兩種頁面大小,采用多級分層頁表結(jié)構(gòu)映射地址空間,并詳細(xì)論述了四級頁表轉(zhuǎn)換過程,TLB結(jié)構(gòu)組織等。該MMU結(jié)構(gòu)將作為該處理器存儲系統(tǒng)實現(xiàn)的一個重要組成部分。
（2）本文研究方法
調(diào)查法：該方法是有目的、有系統(tǒng)的搜集有關(guān)研究對象的具體信息。
觀察法：用自己的感官和輔助工具直接觀察研究對象從而得到有關(guān)信息。
實驗法：通過主支變革、控制研究對象來發(fā)現(xiàn)與確認(rèn)事物間的因果關(guān)系。
文獻研究法：通過調(diào)查文獻來獲得資料，從而全面的、正確的了解掌握研究方法。
實證研究法：依據(jù)現(xiàn)有的科學(xué)理論和實踐的需要提出設(shè)計。
定性分析法：對研究對象進行“質(zhì)”的方面的研究，這個方法需要計算的數(shù)據(jù)較少。
定量分析法：通過具體的數(shù)字，使人們對研究對象的認(rèn)識進一步精確化。
跨學(xué)科研究法：運用多學(xué)科的理論、方法和成果從整體上對某一課題進行研究。
功能分析法：這是社會科學(xué)用來分析社會現(xiàn)象的一種方法，從某一功能出發(fā)研究多個方面的影響。
模擬法：通過創(chuàng)設(shè)一個與原型相似的模型來間接研究原型某種特性的一種形容方法。
三、晚發(fā)性和早發(fā)性精神分裂癥的遺傳差異（論文提綱范文）
（1）中國漢族人群中H3F3B、NSD2、S1PR3、PRKCG、和GNA13基因與精神分裂癥的關(guān)聯(lián)研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 緒論 |
| 1.1 精神分裂癥概述 |
| 1.1.1 精神分裂癥的流行病學(xué) |
| 1.1.2 精神分裂癥的臨床癥狀 |
| 1.1.3 精神分裂癥的主要類型 |
| 1.2 精神分裂癥的病因機理研究 |
| 1.2.1 精神分裂癥的病因?qū)W研究 |
| 1.2.2 精神分裂癥致病機理假說 |
| 1.3 精神分裂癥的遺傳學(xué)研究 |
| 1.3.1 DNA分子遺傳標(biāo)記 |
| 1.3.2 連鎖分析 |
| 1.3.3 關(guān)聯(lián)分析 |
| 第二章 H3F3B和 NSD2 與精神分裂癥的關(guān)聯(lián)分析 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 材料與方法 |
| 2.2.1 研究對象 |
| 2.2.2 研究方法 |
| 2.3 實驗結(jié)果 |
| 2.3.1 人口統(tǒng)計學(xué)特征 |
| 2.3.2 樣本檢出結(jié)果 |
| 2.3.3 單SNP位點與精神分裂癥的關(guān)聯(lián)分析 |
| 2.3.4 連鎖不平衡與單倍型分析 |
| 2.3.5 疾病癥狀關(guān)聯(lián)分析 |
| 2.3.6 基因-基因互作分析 |
| 2.3.7 基因富集分析 |
| 2.4 討論 |
| 第三章 S1PR3、PRKCG和 GNA13 與精神分裂癥的關(guān)聯(lián)分析 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 材料與方法 |
| 3.2.1 研究對象 |
| 3.2.2 研究方法 |
| 3.3 實驗結(jié)果 |
| 3.3.1 單SNP位點與精神分裂癥的關(guān)聯(lián)分析 |
| 3.3.2 連鎖不平衡與單倍型分析 |
| 3.3.3 基因-基因互作分析 |
| 3.4 討論 |
| 第四章 總結(jié)與展望 |
| 4.1 總結(jié) |
| 4.2 展望 |
| 參考文獻 |
| 攻讀學(xué)位期間的研究成果 |
| 致謝 |
（2）基于神經(jīng)影像的阿爾茲海默病譜系人群分類預(yù)測及早期重復(fù)經(jīng)顱磁刺激研究（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 縮略詞表 |
| 前言 |
| 文獻綜述 阿爾茲海默病的影像遺傳學(xué)研究進展 |
| 第一章 默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)在載脂蛋白E基因和認(rèn)知功能中的調(diào)節(jié)作用及對AD譜系人群的分類 |
| 1.研究背景 |
| 2.受試者與方法 |
| 3.結(jié)果 |
| 4.討論 |
| 第二章 內(nèi)吞通路多基因集聚作用對AD譜系人群海馬網(wǎng)絡(luò)的影響及個體化分類 |
| 1.研究背景 |
| 2.受試者與方法 |
| 3.結(jié)果 |
| 4.討論 |
| 第三章 基于全腦網(wǎng)絡(luò)對AD譜系人群延遲回憶能力的預(yù)測 |
| 1.研究背景 |
| 2.受試者與方法 |
| 3.結(jié)果 |
| 4.討論 |
| 第四章 AD譜系人群動態(tài)腦功能網(wǎng)絡(luò)的異常及個體化分類 |
| 1.研究背景 |
| 2.受試者與方法 |
| 3.結(jié)果 |
| 4.討論 |
| 第五章 長程高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對aMCI患者腦功能的影響 |
| 1.研究背景 |
| 2.受試者與方法 |
| 3.結(jié)果 |
| 4.討論 |
| 總結(jié)與展望 |
| 參考文獻 |
| 致謝 |
| 作者簡介及攻讀博士學(xué)位期間科研成績 |
（3）早晚發(fā)精神分裂癥患者臨床和神經(jīng)心理特征比較（論文提綱范文）
| 0 引言 |
| 1 對象與方法 |
| 1.1 比較對象。 |
| 1.2 比較方法。 |
| 1.3 統(tǒng)計方法。 |
| 2 結(jié)果 |
| 2.1 臨床特征。 |
| 2.2 神經(jīng)心理特征。 |
| 3 討論 |
（4）早發(fā)與晚發(fā)性精神分裂癥的對照分析與研究（論文提綱范文）
| 1 資料與方法 |
| 1.1 病例資料 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 觀察指標(biāo) |
| 1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 |
| 2 結(jié)果 |
| 2.1 兩者之間臨床癥狀情況分布對比 |
| 2.2 病癥發(fā)生起因情況分布對比 |
| 3 討論 |
（5）304例早發(fā)與晚發(fā)性精神分裂癥臨床對照分析（論文提綱范文）
| 1 對象與方法 |
| 1.1 對象。 |
| 1.2 方法。 |
| 1.3 統(tǒng)計學(xué)處理。 |
| 2 結(jié)果 |
| 2.1 年齡比較。 |
| 2.2 性別比較。 |
| 2.3 職業(yè)比較。 |
| 2.4性格比較。 |
| 2.5 臨床癥狀。 |
| 3 討論 |
（6）早發(fā)和晚發(fā)性精神分裂癥灰質(zhì)體積異常的研究（論文提綱范文）
| 1對象與方法 |
| 1.1對象 |
| 1.2方法 |
| 2結(jié)果 |
| 3討論 |
（7）早、晚發(fā)性精神分裂癥臨床對照分析（論文提綱范文）
| 1 資料與方法 |
| 1.1 一般資料 |
| 1.2 分析方法 |
| 1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn) |
| 1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 |
| 2 結(jié)果 |
| 3 討論 |
（8）早發(fā)與晚發(fā)精神分裂癥Ⅰ級親屬防御方式的對照研究（論文提綱范文）
| 1 資料與方法 |
| 1.1 入組標(biāo)準(zhǔn) |
| 1.2 研究工具 |
| 1.3 防御方式問卷 (DefensⅠve Style QuestⅠonna Ⅰre, DSQ) 是由M Bond (加拿大) 于1983年最先編制的自評問卷。 |
| 1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 |
| 2 結(jié)果 |
| 3 討論 |
（10）不同年齡的精神分裂癥與19個STR位點及HLA-DRB1，HLA-DQB1間的關(guān)系（論文提綱范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 材料與方法 |
| 1. 材料 |
| 1.1 實驗對象 |
| 1.2 儀器與試劑 |
| 2. 方法 |
| 2.1 D N A 提取 |
| 2.2 DNA 濃度及純度測定 |
| 2.3 HLA-DRB1，DQ B1 的檢測 |
| 2.4 S T R 的檢測 |
| 2.5 分析數(shù)據(jù) |
| 結(jié)果 |
| 1. HLA-DRB1、HLA-DQB1 的檢測結(jié)果 |
| 1.1 HLA 分型檢測結(jié)果的判讀 |
| 1.2 精神分裂癥患者 HLA-DRB1 檢測結(jié)果 |
| 1.3 精神分裂患者 HLA-DQB1 檢測結(jié)果 |
| 2. STR 檢測結(jié)果 |
| 2.1 質(zhì)控與對照（ladder）檢測結(jié)果 |
| 2.2 特定 STR 檢測結(jié)果 |
| 討論 |
| 結(jié)論 |
| 工作展望 |
| 參考文獻 |
| 綜述 |
| 參考文獻 |
| 附錄 |
| 致謝 |
四、晚發(fā)性和早發(fā)性精神分裂癥的遺傳差異（論文參考文獻）
- [1]中國漢族人群中H3F3B、NSD2、S1PR3、PRKCG、和GNA13基因與精神分裂癥的關(guān)聯(lián)研究[D]. 劉文鑫. 上海師范大學(xué), 2021(07)
- [2]基于神經(jīng)影像的阿爾茲海默病譜系人群分類預(yù)測及早期重復(fù)經(jīng)顱磁刺激研究[D]. 朱堯. 東南大學(xué), 2020
- [3]早晚發(fā)精神分裂癥患者臨床和神經(jīng)心理特征比較[J]. 馬瑞晨. 世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘, 2017(75)
- [4]早發(fā)與晚發(fā)性精神分裂癥的對照分析與研究[J]. 劉琳琳,王東明. 中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育, 2016(23)
- [5]304例早發(fā)與晚發(fā)性精神分裂癥臨床對照分析[J]. 劉麗華,孫平,李吉祝. 解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志, 2016(S1)
- [6]早發(fā)和晚發(fā)性精神分裂癥灰質(zhì)體積異常的研究[J]. 方紀(jì)成,李德民,陳旭東,聶彬彬,劉華,王靜娟,李靜,劉哲寧,單保慈. 中國臨床心理學(xué)雜志, 2015(05)
- [7]早、晚發(fā)性精神分裂癥臨床對照分析[J]. 劉娜. 中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理, 2015(06)
- [8]早發(fā)與晚發(fā)精神分裂癥Ⅰ級親屬防御方式的對照研究[J]. 孫守強,高媛,程偉. 中國民康醫(yī)學(xué), 2014(06)
- [9]早發(fā)性帕金森病的神經(jīng)心理學(xué)測驗與P300檢測特點分析[J]. 黃靜,張玉虎,聶坤,甘蓉,王麗敏,唐紅梅,趙潔皓,黃智恒,王麗娟. 中華神經(jīng)科雜志, 2013(12)
- [10]不同年齡的精神分裂癥與19個STR位點及HLA-DRB1，HLA-DQB1間的關(guān)系[D]. 張磊. 大連醫(yī)科大學(xué), 2013(05)