一、昆明種小鼠正常行為發(fā)育指標(biāo)探討（論文文獻(xiàn)綜述）
王雙[1]（2021）在《保健食品益智咀嚼片的開發(fā)與研究》文中研究指明目的益智咀嚼片是在六味地黃丸的基礎(chǔ)上經(jīng)化裁重組而得的一種具有填精益髓、養(yǎng)血補(bǔ)虛、安神益智功效的保健食品,為進(jìn)一步開發(fā)益智咀嚼片提供試驗(yàn)依據(jù),本研究對益智咀嚼片的處方配伍、制備工藝、功能學(xué)評價(jià)、安全性評價(jià)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了系統(tǒng)研究。方法通過文獻(xiàn)考證,對該方中各藥物起決定性作用的成分及其相關(guān)藥物的作用機(jī)制進(jìn)行了分析,檢驗(yàn)組方思路的合理性;同時(shí)采用功能學(xué)實(shí)驗(yàn)對處方不同劑量進(jìn)行優(yōu)選,采用正交實(shí)驗(yàn)進(jìn)行工藝優(yōu)選;采用東莨菪堿模型小鼠通過跳臺實(shí)驗(yàn)、避暗實(shí)驗(yàn)和Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證處方改善記憶的功能。此外,利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究技術(shù)及分子對接技術(shù),預(yù)測并篩選益智咀嚼片改善記憶障礙的潛在作用靶點(diǎn),為其潛在作用機(jī)制提供理論依據(jù),并在此基礎(chǔ)上運(yùn)用分子對接技術(shù)以驗(yàn)證靶點(diǎn)預(yù)測的可靠性來進(jìn)一步闡釋益智咀嚼片處方配伍特點(diǎn)。提取工藝中對處方中的原料藥經(jīng)過前處理后,采用了正交設(shè)計(jì)試驗(yàn),考察指標(biāo)為總皂苷的含量,對浸泡時(shí)間、煎煮時(shí)間、加水量、煎煮次數(shù)為四個(gè)因素,通過設(shè)計(jì)正交試驗(yàn)進(jìn)行考察,確定水提取的工藝參數(shù),從而選擇最佳的水提工藝,并加以驗(yàn)證。成型工藝中以水提取物為主要原料,在選擇適當(dāng)?shù)妮o料時(shí),通過單因素試驗(yàn)法,將在使用量上對填充劑、黏合劑及矯味劑進(jìn)行優(yōu)化篩選,從而確定最優(yōu)方案,應(yīng)用濕法制粒壓片工藝,研制出制備方法簡單、酸甜可口、攜帶食用方便的益智咀嚼片。根據(jù)最優(yōu)工藝進(jìn)行工藝驗(yàn)證。益智咀嚼片3個(gè)劑量低劑量組（2 g/kg）、中劑量組（4 g/kg）、高劑量組（8 g/kg）,連續(xù)對ICR小鼠灌胃給予30 d后,在末次給予受試物后,對空白組以外的其他各組小鼠,采用腹腔注射的方法,每只注射東莨菪堿5 mg/kg,從而制備記憶障礙模型。造模后,通過跳臺實(shí)驗(yàn)、避暗實(shí)驗(yàn)、Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)等學(xué)習(xí)記憶相關(guān)指標(biāo),進(jìn)一步評價(jià)各組小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的變化,對小鼠腦組織中的乙酰膽堿（Ach）、乙酰膽堿酯酶（Ach E）及乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶（Ch AT）含量的變化進(jìn)行檢測,以此來評價(jià)益智咀嚼片改善小鼠記憶的功能作用。對益智咀嚼片進(jìn)行安全性評價(jià)研究。首先,在給予小鼠、SD大鼠受試物時(shí),以最大劑量（46g生藥/kg）、最大灌胃量（20 m L/kg BW）進(jìn)行灌胃,不間斷地觀察14天,同時(shí)記錄動物中毒反應(yīng)情況;然后設(shè)定益智咀嚼片的3個(gè)劑量分別為2g生藥/kg、4g生藥/kg、8g生藥/kg連續(xù)對SD大鼠灌胃30天,期間動態(tài)觀察動物一般情況、體重、攝食量,試驗(yàn)結(jié)束后對其進(jìn)行剖檢、血液學(xué)、血液生化、臟器指數(shù)和組織病理檢查。在質(zhì)量控制研究中,以感官評價(jià)對其進(jìn)行視覺、嗅覺、味覺等評判;本研究采用紫外分光光度法,建立了益智咀嚼片中的總皂苷的含量測定的方法;采用高效液相色譜法建立益智咀嚼片遠(yuǎn)志皂苷的含量測定方法;采用高效液相色譜法對遠(yuǎn)志中的細(xì)葉遠(yuǎn)志指標(biāo)成分進(jìn)行含量測定,建立制定了益智咀嚼片產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案。結(jié)果益智咀嚼片具有填精益髓、養(yǎng)血補(bǔ)虛、安神益智的功效。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究顯示益智咀嚼片中的活性成分主要活動范圍在經(jīng)活性配體-受體相互作用通路、血管內(nèi)皮生長因子信號通路、膽堿能突觸信號通路等上,益智咀嚼片可能是通過豆甾醇、β-谷甾醇、薯蕷皂甙元、海風(fēng)藤烯酮等活性成分細(xì)胞通過增殖凋亡調(diào)控、炎癥反應(yīng)、線粒體組成等過程AKT1、VEGFA、PTGS2、Ach、Ach E、Ch AT靶點(diǎn)作用于通路發(fā)揮改善記憶作用。益智咀嚼片最佳制備的處方工藝是:將原料藥材浸泡在水中1h,加至其10倍體積的水,煎煮2次,每次煎煮60min,濾過,濃縮成浸膏并采用減壓干燥的方法得到浸膏粉末,將浸膏粉末過100篩后,加入處方量的17%乳糖、6%微晶纖維素和17%木糖醇混合均勻,并使用95%乙醇作為潤濕劑,濕法制粒過20目篩,將所得的顆粒在50℃真空干燥至水分在5-8%左右過14目篩,最后將制得的顆粒加入處方量的6%二氧化硅和2%硬脂酸鎂混合進(jìn)行壓片,即得片重控制在910±3%mg、片子硬度5-7Kg.N,且片重差異檢查合格,素片用薄膜包衣預(yù)混劑（白色和綠色）進(jìn)行包衣,得到鮮綠色,十分美觀。功能學(xué)評價(jià)結(jié)果顯示益智咀嚼片能顯著延長東莨菪堿小鼠跳臺潛伏期,明顯減少3 min內(nèi)錯(cuò)誤次數(shù),顯著延長模型小鼠的避暗潛伏期,明顯減少5 min內(nèi)的錯(cuò)誤次數(shù),能夠縮短小鼠定位航行中逃逸潛伏期,顯著增加以及平臺進(jìn)入次數(shù),提示益智咀嚼片能夠明顯地改善東莨菪堿所引起的學(xué)習(xí)記憶障礙。益智咀嚼片4g生藥/kg、8g生藥/kg劑量組能顯著降低東莨菪堿小鼠腦組織中Ach含量,且8g生藥/kg組能顯著提高東莨菪堿小鼠腦組織中Ach E及Ch AT的含量,益智咀嚼片可明顯改善東莨菪堿小鼠模型的學(xué)習(xí)記憶能力,其可能通過調(diào)節(jié)膽堿能通路,增加Ach、Ch AT和降低Ach E的含量來改善東莨菪堿致小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙。在安全性評價(jià)方面,益智咀嚼片未見明顯的毒副性,新增、肝臟、肺臟、腎臟、脾臟等多個(gè)重要器官未見明顯損傷,安全最大劑量為46g生藥/kg,等同于臨床人用劑量的150倍,可見益智咀嚼片安全性之高,具有推廣性。在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方面,本文運(yùn)用紫外分光光度法對益智咀嚼片中指標(biāo)成分總皂苷地含量進(jìn)行測定,采用HPLC法建立了益智咀嚼片中細(xì)葉遠(yuǎn)志皂苷的含量測定方法,參照國家標(biāo)準(zhǔn)（GB16740-2014）,制定了益智咀嚼片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案。結(jié)論本文研制的益智咀嚼片是一款以改善記憶障礙為主要功效的保健品。通過大量數(shù)據(jù)挖掘、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)及功能學(xué)評價(jià)等手段,全面闡述了益智咀嚼片處方配伍的合理性,確定了工藝參數(shù),并對益智咀嚼片在改善記憶障礙的功能和安全性方面進(jìn)行了評價(jià),制定了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),大體完成了益智咀嚼片的研制,值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。
周樟屏[2]（2021）在《松蘿胺的抗肝癌作用機(jī)制及毒理學(xué)安全性評價(jià)》文中指出[目的]松蘿胺（C18H17NO6）是本課題組分離并合成的專利授權(quán)抗癌化合物。通過mRNAseq測序分析松蘿胺抗肝癌作用的影響基因和信號通路,進(jìn)一步通過分子對接技術(shù)分析關(guān)鍵基因的作用位點(diǎn),從基因表達(dá)和藥物作用的蛋白位點(diǎn)探究該化合物的抗腫瘤作用機(jī)制。采用急性毒性試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)及30d喂養(yǎng)試驗(yàn)了解松蘿胺的毒作用強(qiáng)度和毒作用性質(zhì),初步評價(jià)該化合物的安全性。通過本研究為松蘿胺的臨床前研究和應(yīng)用開發(fā)提供前期研究基礎(chǔ)。[方法]以D-地衣酸與六甲基二硅胺烷為原料合成C18H17NO6,經(jīng)硅膠柱層析對產(chǎn)物進(jìn)行純化,采用HPLC測定其純度,獲得研究樣品。通過mRNAseq測序,分析松蘿胺對肝癌HepG2細(xì)胞基因表達(dá)及信號通路的影響,發(fā)現(xiàn)松蘿胺抗肝癌影響的靶基因和調(diào)節(jié)的信號通路。采用分子對接技術(shù)分析松蘿胺與抗癌基因表達(dá)的PRKACA蛋白和PRKCB蛋白的結(jié)合位點(diǎn)。以流式細(xì)胞術(shù)檢測松蘿胺對HepG2細(xì)胞周期的影響。采用急性毒性試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)（體內(nèi)外染色體畸變試驗(yàn)、骨髓微核試驗(yàn)和精子畸形試驗(yàn)）、30d重復(fù)染毒試驗(yàn)初步觀察松蘿胺的毒性。[結(jié)果]1.D-地衣酸與六甲基二硅胺烷反應(yīng)可合成松蘿胺（C18H17NO6）,HPLC檢測顯示,純化后的C18H17NO6純度達(dá)到97%。2.HepG2 細(xì)胞在 0.45 μmol/L、0.9 μ mol/L、1.8 μmol/L 松蘿胺濃度處理下,差異性上調(diào)編碼基因分別為297、132、136個(gè),下調(diào)基因分別為236、135、151 個(gè)。3.篩選表達(dá)調(diào)節(jié)出具有劑量效應(yīng)關(guān)系且文獻(xiàn)報(bào)道具有抗癌作用的基因?yàn)镃CRL2（上調(diào)）和 GPR78、CLEC2D、HOTAIR（下調(diào)）。4.0.45 μ mol/L、0.9 μ mol/L、1.8 μ mol/L 松蘿胺顯著性上調(diào) HepG2 細(xì)胞 1、1、6條凋亡通路。5.松蘿胺顯著性上調(diào)TNF信號通路,下調(diào)WNT、非小細(xì)胞肺癌信號通路,影響MAPK信號通路,并且下調(diào)WNT非小細(xì)胞肺癌MAPK通路網(wǎng)絡(luò)。6.松蘿胺對PRKACA蛋白和PRKCB蛋白都有較強(qiáng)的親和力,與PRKACA蛋白通過HIS142、THR299、THR300、GLU311、ASP301這5個(gè)氨基酸殘基結(jié)合,與PRKCB蛋白通過THR404、ASN471、ASP470這3個(gè)氨基酸殘基結(jié)合,能形成氫鍵來穩(wěn)定結(jié)合狀態(tài)。7.松蘿胺能在0.25、0.5、1 μmol/L劑量下,分布于G2M期HepG2細(xì)胞減少,并且隨著劑量增加而減少。8.急性毒性試驗(yàn)中,在最大灌胃劑量15000mg/kg時(shí),小鼠未出現(xiàn)明顯毒性表現(xiàn),無動物死亡。9.遺傳毒性試驗(yàn)結(jié)果:在灌胃給予0、2000、4000、8000mg/kg松蘿胺劑量下,昆明種小鼠骨髓細(xì)胞染色體畸變率分別為:雌性 3.2± 1.10%、4.4±1.67%、4.0±1.41%、2.8±1.09%,雄性 3.2±1.10%、3.2±1.79%、4.0± 1.10%、3.6±1.41%,各劑量組與陰性對照（0mg/kg）無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）,松蘿胺對昆明鼠的骨髓細(xì)胞無致染色體畸變作用。體外培養(yǎng)B2B細(xì)胞,在0、25、50、100 μmol/L劑量下,染色體畸變率分別為 2.4±0.89%、2.8±2.28%、4.4± 1.67%、3.2± 1.79%,各劑量組與陰性對照（0mg/kg）無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）,松蘿胺對B2B細(xì)胞無致染色體畸變作用。灌胃給予0、2000、4000、8000、15000mg/kg松蘿胺劑量下,昆明種小鼠的骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核率分別為:雌性1.40±0.65‰、1.24±0.68‰、1.68±0.48‰、1.16±0.88‰、1.16±0.43‰,雄性 1.92±0.83‰、3.04±0.43‰、2.00±0.92‰、2.52±0.69‰、2.12±0.88‰,各劑量組與陰性對照（0mg/kg）比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）,松蘿胺無致骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核作用。灌胃給予0、2000、4000、8000、15000mg/kg松蘿胺劑量下,昆明種雄性小鼠的精子畸形率分別為 1.6±0.22%、1.72±0.30%、1.82±0.47%、1.76±0.50%、2.30±0.36%,各劑量組與陰性對照（0mg/kg）無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）,松蘿胺無致精子畸形作用。10.昆明種小鼠每天經(jīng)口灌胃給予2000、4000、8000mg/kg松蘿胺30d,雌性小鼠8000mg/kg組和4000mg/kg組紅細(xì)胞計(jì)數(shù)均顯著性低于Omg/kg組（P<0.05）。雄性小鼠4000mg/kg組紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白濃度均顯著性低于Omg/kg組（P<0.05）。說明松蘿胺能夠影響紅細(xì)胞的生成。雄性小鼠在4000mg/kg和8000mg/kg劑量組的谷草轉(zhuǎn)氨酶水平顯著性低于Omg/kg組（P<0.05）,松蘿胺能夠損害小鼠肝功能。雄性小鼠在8000mg/kg劑量組的血清肌酐、尿素水平顯著性低于0mg/kg組（P<0.05）,松蘿胺能夠影響小鼠腎功能。雄性小鼠在8000mg/kg劑量組的血清甘油三酯、低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白水平顯著性高于Omg/kg組（P<0.05）;松蘿胺能夠影響小鼠脂質(zhì)代謝功能。雌性小鼠在8000mg/kg組葡萄糖水平顯著性低于0mg/kg組（P<.0.05）,松蘿胺能夠影響小鼠糖代謝功能。病理學(xué)檢查均未見小鼠肝、腎、睪丸的明顯病理改變。[結(jié)論]1.松蘿胺能采用化學(xué)手段進(jìn)行合成,易于純化。2.C18H17NO6能夠顯著性調(diào)節(jié)HepG2細(xì)胞基因和信號通路。3.CCRL2、GPR78、CLEC2D、HOTAIR是松蘿胺抗肝癌的靶基因。4.松蘿胺顯著性影響TNF信號通路、WNT通路和非小細(xì)胞肺癌通路。這些通路的調(diào)節(jié)有利于抗腫瘤作用。5.C18H17NO6與WNT通路的PRKACA蛋白和PRKCB蛋白結(jié)合緊密,發(fā)揮抗癌作用。6.C18H17NO6經(jīng)口急性毒性無毒。7.C18H17NO6在本研究中未見明顯遺傳毒性。8.短期重復(fù)給藥試驗(yàn),松蘿胺能影響小鼠肝腎功能和血糖血脂代謝,并且存在性別差異。肝、腎、睪丸未見明顯病理學(xué)改變。
韋鳳美[3]（2021）在《早期飼養(yǎng)環(huán)境影響成年小鼠社交行為的作用及機(jī)制研究》文中研究表明研究目的:神經(jīng)元及其突起借突觸連接形成的網(wǎng)絡(luò)是腦內(nèi)信息傳遞及信息處理的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。生命早期過度應(yīng)激或持久應(yīng)激影響神經(jīng)元發(fā)育,影響神經(jīng)元突起的形態(tài)及功能,影響局部微環(huán)路的興奮/抑制平衡,導(dǎo)致神經(jīng)調(diào)節(jié)功能異常,增加成年后社會行為異常的風(fēng)險(xiǎn)。催產(chǎn)素（Oxytocin,OT）和催產(chǎn)素受體（Oxytocin receptor,OTR）系統(tǒng)與社交行為和神經(jīng)元發(fā)育密切相關(guān),尚不清楚早期生活應(yīng)激如何影響不同腦區(qū)OT-OTR信號系統(tǒng)和神經(jīng)元發(fā)育以及豐富環(huán)境能否逆轉(zhuǎn)早期生活應(yīng)激引起的社交行為異常和神經(jīng)元形態(tài)改變。本研究通過長期母體剝奪干擾母嬰關(guān)系建立早期生活應(yīng)激模型,在小鼠離乳后利用豐富環(huán)境飼養(yǎng)進(jìn)行干預(yù),通過觀察小鼠社交行為、社交相關(guān)腦區(qū)神經(jīng)元形態(tài)和OT-OTR系統(tǒng)的變化,揭示早期生活應(yīng)激和離乳后豐富環(huán)境對小鼠成年后社交行為的影響及作用機(jī)制。研究方法:使用BALB/c小鼠建立新生期母體剝奪（出生后3–21天每天母體剝奪4小時(shí)）模型和離乳后豐富環(huán)境模型（出生后22–110天）,觀察小鼠的一般發(fā)育指標(biāo),利用新物體識別實(shí)驗(yàn)、三箱社交實(shí)驗(yàn)、社交回避實(shí)驗(yàn)、埋珠實(shí)驗(yàn)、避暗實(shí)驗(yàn)等評價(jià)小鼠成年后社交及相關(guān)行為;觀察基底外側(cè)杏仁核、前邊緣皮層和海馬體的變化,使用DAPI染色檢測細(xì)胞密度,焦油紫尼氏染色定量尼氏體水平,Golgi-Cox染色研究神經(jīng)元樹突和樹突棘,免疫熒光技術(shù)研究突觸素（Synaptophysin,SYP）和突觸后致密物-95（Post synaptic density-95,PSD95）標(biāo)記的突觸結(jié)構(gòu),以揭示新生期母體剝奪和離乳后豐富環(huán)境對上述腦區(qū)神經(jīng)元形態(tài)的影響;使用免疫組織化學(xué)結(jié)合半定量技術(shù)檢測上述腦區(qū)OTR水平和下丘腦室旁核的OT神經(jīng)元數(shù)量?；陉P(guān)聯(lián)性分析,揭示新生期母體剝奪和離乳后豐富環(huán)境對OT-OTR系統(tǒng)的影響。使用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測海馬體促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（Corticotropin releasing hormone,CRH）及其受體CRHR1水平,以揭示OT-OTR系統(tǒng)和CRH-CRHR1系統(tǒng)在海馬體神經(jīng)元形態(tài)調(diào)控上的協(xié)同作用。研究結(jié)果:1.在雄性BALB/c小鼠上的研究結(jié)果顯示:1)新生期母體剝奪引起社會交往障礙、認(rèn)知能力受損和重復(fù)刻板行為,離乳后豐富環(huán)境有助于改善這些缺陷,但是不能完全恢復(fù)母體剝奪引起的快感減少和重復(fù)刻板行為增多;2)新生期母體剝奪增加基底外側(cè)杏仁核投射神經(jīng)元和海馬體CA1區(qū)錐體神經(jīng)元的樹突分支和樹突棘密度,豐富環(huán)境增加前邊緣皮層小錐體神經(jīng)元和海馬體CA3區(qū)錐體神經(jīng)元的樹突分支和樹突棘密度。豐富環(huán)境增加基底外側(cè)杏仁核、前邊緣皮層和海馬體CA3的突觸連接,而母體剝奪對這些區(qū)域的突觸連接沒有明顯影響;3)新生期母體剝奪增加基底外側(cè)杏仁核和海馬體CA1區(qū)OTR和CRHR1水平,減少下丘腦室旁核大細(xì)胞部OT神經(jīng)元,而豐富環(huán)境增加前邊緣皮層和海馬體CA3區(qū)OTR水平和下丘腦室旁核小細(xì)胞部OT神經(jīng)元。豐富環(huán)境增加海馬體CA3區(qū)OTR和CRHR1水平,同時(shí)增加錐體神經(jīng)元樹突分支數(shù)量。2.在雌性BALB/c小鼠上的研究結(jié)果顯示,新生期母體剝奪引起物體–物體和物體–雌鼠識別能力受損,機(jī)制可能與下丘腦室旁核大細(xì)胞部OT神經(jīng)元減少、基底外側(cè)杏仁核OTR水平升高、投射神經(jīng)元樹突增多等有關(guān),豐富環(huán)境有助于恢復(fù)新生期母體剝奪誘導(dǎo)的社交識別損傷,這種效應(yīng)可能與豐富環(huán)境增加下丘腦室旁核小細(xì)胞部OT神經(jīng)元以及基底外側(cè)杏仁核和前邊緣皮層II/III層的突觸連接有關(guān)。與雄性小鼠不同的是,新生期母體剝奪對雌性BALB/c小鼠前邊緣皮層的影響不明顯。研究結(jié)論:雄性BALB/c小鼠離乳后豐富環(huán)境可部分恢復(fù)新生期母體剝奪導(dǎo)致的行為異常。早期生活應(yīng)激影響基底外側(cè)杏仁核、前邊緣皮層和海馬體的神經(jīng)元發(fā)育和OT-OTR信號系統(tǒng),從而影響社會行為。離乳后豐富環(huán)境增加前邊緣皮層和海馬體CA3的OTR水平和下丘腦室旁核小細(xì)胞部OT神經(jīng)元,影響這些區(qū)域的神經(jīng)元形態(tài),從而減輕母體剝奪引起的社會行為缺陷。OTR和CRHR1具有協(xié)同作用,兩者水平同時(shí)增高時(shí)神經(jīng)元具有更多的樹突分支。新生期母體剝奪對成年BALB/c雌鼠前邊緣皮層的神經(jīng)元形態(tài)影響較小。
蔡怡婷[4]（2021）在《下丘腦PVN區(qū)催產(chǎn)素神經(jīng)元參與社會行為調(diào)節(jié)的作用及機(jī)制研究》文中研究指明社會行為在進(jìn)化上有相對保守性,基于嚙齒類動物社會行為及其神經(jīng)調(diào)控的研究對人類及人類社交相關(guān)疾病,如自閉癥譜系障礙及創(chuàng)傷后應(yīng)激綜合征有提示作用。出生后早期社會環(huán)境的改變往往對神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育及成年后的神經(jīng)行為有影響。社會行為調(diào)節(jié)涉及復(fù)雜的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié),也有眾多腦區(qū)參與,但下丘腦室旁核（PVN）的催產(chǎn)素神經(jīng)元在社會行為調(diào)節(jié)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。本研究中我們首先觀察了早期母子分離對不同年齡小鼠PVN區(qū)神經(jīng)元形態(tài)、樹突棘密度、小膠質(zhì)細(xì)胞形態(tài)、分支形式的影響,通過定量分析,旨在探討早期社會環(huán)境改變對嚙齒類動物社會行為控制關(guān)鍵腦區(qū)PVN區(qū)神經(jīng)元形態(tài)及突觸結(jié)構(gòu)的影響。為了進(jìn)一步理解下丘腦PVN區(qū)催產(chǎn)素神經(jīng)元在社交偏好、社交攻擊、社交恐懼記憶中的作用,我們利用化學(xué)遺傳技術(shù)抑制PVN區(qū)的Oxytocin神經(jīng)元活動,觀察上述行為的變化,旨在探討PVN區(qū)Oxytocin神經(jīng)元在社會行為調(diào)節(jié)中的重要性?；趪X類動物不同種屬之間社會行為偏好存在較大差異,為了解析該差異和Oxytocin水平是否相關(guān),我們利用實(shí)驗(yàn)室常用的兩種近交系小鼠C57B/L和FVB作為研究對象,觀察社交行為特征和Oxytocin水平的關(guān)系。通過上述三個(gè)實(shí)驗(yàn),我們發(fā)現(xiàn)早期母子隔離飼養(yǎng)導(dǎo)致PVN區(qū)神經(jīng)元形態(tài)出現(xiàn)改變,主要表現(xiàn)為樹突棘密度在早期大量增加,在成年后顯著減少,樹突棘的這一改變和該區(qū)域小膠質(zhì)細(xì)胞的形態(tài)與活化的關(guān)系不大。抑制PVN區(qū)Oxytocin神經(jīng)元導(dǎo)致小鼠社交偏好下降,對攻擊的逃避次數(shù)增加,對社交恐懼記憶信息的保持能力下降。兩種小鼠社交行為定量分析發(fā)現(xiàn),FVB小鼠的社交攻擊明顯高于C57B/L小鼠,與此相對應(yīng)血清Oxytocin水平低于C57B/L小鼠。我們同時(shí)檢測了血清INF-γ水平,結(jié)果發(fā)現(xiàn)FVB小鼠血清IFN-γ水平顯著低于C57B/L水平,利用皮膚創(chuàng)口愈合實(shí)驗(yàn),結(jié)果發(fā)現(xiàn)FVB小鼠皮膚創(chuàng)口愈合能力顯著低于C57B/L小鼠,給予FVB小鼠Oxytocin鼻飼治療,不但能夠促進(jìn)FVB小鼠皮膚創(chuàng)口的愈合,也能減輕FVB小鼠的社交攻擊能力。以上結(jié)果提示:早期母子分離導(dǎo)致PVN區(qū)神經(jīng)元形態(tài)發(fā)生改變,主要體現(xiàn)為樹突棘在發(fā)育時(shí)間上的延遲。下丘腦PVN區(qū)Oxytocin神經(jīng)元在多種社交行為調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用。Oxytocin水平在不同種屬中的基礎(chǔ)水平不同,可能和不同種屬社會行為模式有關(guān),FVB小鼠經(jīng)鼻飼進(jìn)入中樞的Oxytocin可以減少小鼠的社交攻擊。我們的實(shí)驗(yàn)同時(shí)也發(fā)現(xiàn)Oxytocin可能參與免疫調(diào)節(jié),這可能是Oxytocin能夠促進(jìn)皮膚創(chuàng)口愈合的機(jī)制之一。
王敏[5]（2020）在《三種民族藥的藥理作用初步研究》文中提出本論文總結(jié)了碩士期間的課題研究工作,共分三章進(jìn)行論述。第一章闡述了三葉懸鉤子（Rubus delavayi）抗旋毛蟲的體內(nèi)及體外活性;第二章講述了分心木（Diaphragma juglandis）抗腎虛的作用;第三章論述了灰毛康定黃芪（Astragalus tatsienensis var.incanus）急性毒性的實(shí)驗(yàn)研究工作。目的:探究三種藥用植物的藥理活性或毒性,并尋找其活性成分,從而為這三種藥用植物的開發(fā)奠定基礎(chǔ)。方法:建立體外培養(yǎng)旋毛蟲和小鼠感染旋毛蟲模型用于評價(jià)三葉懸鉤子水提物對旋毛蟲的體外及體內(nèi)活性,并追蹤活性部位。采用氫化可的松誘導(dǎo)小鼠腎陰虛和腎陽虛模型用于探究分心木對腎虛的作用。對灰毛康定黃芪進(jìn)行急性毒性評價(jià)。結(jié)果:1、三葉懸鉤子具有一定的體外抗旋毛蟲活性,且呈現(xiàn)出濃度依賴性。對于七日齡成蟲,28.57 mg/m L和7.41 mg/m L的三葉懸鉤子給予10 h,或者3.85 mg/m L藥物給予20 h能殺滅全部成蟲;而空白組（RPMI-1640）、陰性組（CMC-Na）和1.96 mg/m L的三葉懸鉤子組的成蟲在給藥48 h后才能全部死亡。對于八日齡成蟲,28.57 mg/m L的三葉懸鉤子給予3 h,16.67 mg/m L藥物給予18 h,或7.41 mg/m L和1.96 mg/m L藥物給予42 h能殺滅全部成蟲;空白組和陰性組觀察至72 h時(shí)多數(shù)死亡,少數(shù)存活且活動減弱。肌幼蟲在三葉懸鉤子2 mg/m L和吡喹酮1 mg/m L,給藥48 h后肌幼蟲全部死亡。而肌幼蟲囊包直接給藥后并不能殺傷肌幼蟲,其死亡率為0%。2、小鼠對旋毛蟲的免疫應(yīng)答有性別差異。與正常小鼠相比,僅感染旋毛蟲的雄性小鼠的胸腺系數(shù)明顯增大（t=4.595,P<0.05）;淋巴細(xì)胞百分比明顯下降而單核細(xì)胞和粒細(xì)胞百分比明顯上升（t=2.604,P<0.05）;胸腺組織變化不明顯而脾臟組織變化明顯;免疫調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比例上升,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。感染旋毛蟲后,小鼠血清中細(xì)胞因子變化也存在雌雄差異,與正常小鼠相比,感染旋毛蟲的雌性小鼠IL-2含量上升而雄性小鼠下降（F=5.664,P<0.05）;雄性和雌性小鼠的IL-4、IL-10含量均上升（F=10.461,P<0.05;F=1.170,P>0.05）,且雄性高于雌性。因此雄性小鼠對旋毛蟲的免疫應(yīng)答強(qiáng)于雌性小鼠。3、三葉懸鉤子在體內(nèi)也有抗旋毛蟲活性。（1）三葉懸鉤子水提物對不同時(shí)期旋毛蟲均有殺滅活性。對成蟲期效果最佳的是1000 mg/kg的藥物,減蟲率為35.93%;移行期效果最佳的是500 mg/kg的藥物,減蟲率為73.29%;成囊期效果較好的是500 mg/kg的藥物,減蟲率為34.27%。（2）三葉懸鉤子水提物（500、200、80 mg/kg）對旋毛蟲三個(gè)時(shí)期的體內(nèi)殺傷活性有時(shí)間依賴性和濃度依賴性。對于成蟲期的旋毛蟲,效果最好的是感染3 h后給予80 mg/kg藥物,其減蟲率為77.31%;其次為感染48 h后給予80 mg/kg藥物,其減蟲率為48.41%;效果最差的是感染24 h后給藥,給予80 mg/kg藥物其減蟲率最高僅為24.34%。因此,三葉懸鉤子對小腸成蟲期的最佳給藥時(shí)間為感染3 h后,最佳給藥劑量為80 mg/kg。對于移行期的旋毛蟲,效果最佳的是感染15 d后給予500 mg/kg藥物,其減蟲率為43.14%;其次為感染20 d后給予200 mg/kg藥物,其減蟲率為28.30%;感染7 d后給藥的效果最差,給予80 mg/kg藥物其最高減蟲率為20.71%。故幼蟲移行期最佳給藥時(shí)間為感染后第15 d,最佳給藥劑量為500 mg/kg。（3）三葉懸鉤子的不同溶劑提取部位對小腸成蟲期旋毛蟲繁殖均有抑制作用。其中抑制作用最強(qiáng)的是水總提物1000 mg/kg組,其減蟲率為67.51%。其次為三葉懸鉤子純水洗脫部位1000 mg/kg,減蟲率為61.62%;殺蟲效果作用最強(qiáng)的是化合物jrd-14a 50 mg/kg,其減蟲率為78.36%。4、分心木及去除無機(jī)元素的分心木S1和分心木S2對腎虛小鼠具有保護(hù)作用。（1）對腎陰虛的作用。分心木可升高腎陰虛小鼠降低的脾臟和胸腺指數(shù);分心木和分心木S2樣品可修復(fù)模型小鼠受損的腎臟、睪丸、輸卵管、子宮和卵巢組織;分心木及分心木S1樣品可顯著升高模型小鼠的血清肌酐、睪酮、雌二醇含量。以上結(jié)果顯示,分心木三個(gè)樣品均具有一定程度治療腎陰虛的作用,效果較明顯的是分心木樣品組。（2）對腎陽虛的作用。分心木、分心木S1和分心木S2可提高腎陽虛小鼠降低的脾臟和胸腺指數(shù);分心木、分心木S1和分心木S2樣品可修復(fù)模型小鼠受損的腎臟、睪丸、輸卵管、子宮、卵巢組織;與模型組相比,分心木和分心木S1樣品可升高肌酐含量,分心木S2樣品可升高睪酮含量、降低雌二醇含量。以上結(jié)果顯示,分心木三個(gè)樣品均具有一定程度治療腎陽虛的作用,但三個(gè)分心木樣品組之間差異并不顯著。5、灰毛康定黃芪的急性毒性實(shí)驗(yàn)。給予灰毛康定黃芪提取物后,小鼠心臟和腎髓質(zhì)沒有病理表現(xiàn),部分肝細(xì)胞出現(xiàn)水腫,腎皮質(zhì)中的腎小體數(shù)量增加。雌性小鼠白細(xì)胞、單核細(xì)胞、紅細(xì)胞增多,但血紅蛋白濃度和含量減少。結(jié)論:1、三葉懸鉤子具有一定的體外抗旋毛蟲活性,且呈現(xiàn)出濃度依賴性。殺七日齡成蟲最佳濃度為28.57 mg/m L和7.41 mg/m L。殺八日齡成蟲最佳濃度為28.57 mg/m L。三葉懸鉤子2 mg/m L給藥48 h可以完全殺滅肌幼蟲,而對肌幼蟲囊包無效。三葉懸鉤子在體內(nèi)也有抗旋毛蟲活性,對旋毛蟲三個(gè)發(fā)育時(shí)期均有效果。對成蟲期的旋毛蟲效果最好的是感染后3 h給予80 mg/kg的藥物;對于移行期的旋毛蟲效果最好的是感染后15 d給予500 mg/kg的藥物。三葉懸鉤子活性部位追蹤結(jié)果顯示抑制作用最強(qiáng)的是化合物jrd-14a。2、分心木三個(gè)樣品對腎陰虛均有治療作用,效果較明顯的是分心木樣品。分心木三個(gè)樣品對腎陽虛也均有治療作用,但三個(gè)樣品組之間差異不顯著。3、灰毛康定黃芪不具有強(qiáng)烈的急性毒性,僅對部分組織和血液指標(biāo)產(chǎn)生影響。
賀程蓓[6]（2020）在《夢縈口服液的研究與開發(fā)》文中研究說明目的以“六味地黃”為基礎(chǔ)方化裁重組,采用山西省大宗藥材酸棗仁、熟地黃、山藥為主要原料組方,研制開發(fā)一種針對中青年女性,具有養(yǎng)血補(bǔ)肝、寧心安神功效的中藥保健食品——夢縈口服液。本文對夢縈口服液的處方論證、提取制備工藝、功能學(xué)評價(jià)、安全性評價(jià)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)做系統(tǒng)性研究,為夢縈口服液進(jìn)一步開發(fā)應(yīng)用提供試驗(yàn)依據(jù)。方法通過查閱文獻(xiàn),分析處方中各藥材的主要活性成分、現(xiàn)代藥理作用、功效主治,論證處方配伍意義;采用戊巴比妥鈉致小鼠睡眠實(shí)驗(yàn),驗(yàn)證處方改善睡眠的功能,并優(yōu)化其配伍劑量。另外,利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù),預(yù)測并篩選夢縈口服液改善睡眠的作用靶點(diǎn),建立網(wǎng)絡(luò)相關(guān)關(guān)系,探索其可能作用機(jī)制,進(jìn)一步闡釋夢縈口服液處方配伍規(guī)律。處方中原料藥經(jīng)凈選、除雜、淋洗、浸泡后,采用水提醇沉法,以總皂苷含量為考察指標(biāo),設(shè)計(jì)正交試驗(yàn)考察煎煮時(shí)間、加水量、煎煮次數(shù)等工藝參數(shù),并進(jìn)一步以總皂苷含量為評價(jià)指標(biāo)確定醇沉工藝;最后,以口感作為評價(jià)依據(jù),經(jīng)評價(jià)人員品嘗評分獲得夢縈口服液的最佳調(diào)配成型工藝。夢縈口服液3個(gè)劑量（2.3、4.6、9.3g生藥/kg）連續(xù)對ICR小鼠灌胃30天,在末次給藥后進(jìn)行戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間試驗(yàn)、巴比妥鈉睡眠潛伏期試驗(yàn)、戊巴比妥鈉閾下劑量催眠試驗(yàn),以睡眠時(shí)間、睡眠潛伏期等行為學(xué)指標(biāo),評價(jià)夢縈口服液改善小鼠睡眠的功能作用。根據(jù)夢縈口服液原料特點(diǎn),對夢縈口服液進(jìn)行安全性評價(jià)。首先,夢縈口服液以最大劑量、最大灌胃量20 mL/kg BW對小鼠、SD大鼠一日兩次灌胃給藥,連續(xù)觀察14天,記錄動物中毒情況;繼而設(shè)定夢縈口服液3個(gè)劑量（11.7、23.3、46.7g生藥/kg）連續(xù)對SD大鼠灌胃30天,觀察動物中毒情況,并進(jìn)行血液學(xué)、血液生化、臟器指數(shù)和組織病理檢查。對夢縈口服液進(jìn)行質(zhì)量控制,采用感官評價(jià)方法建立夢縈口服液的感官指標(biāo);參照國家標(biāo)準(zhǔn),建立夢縈口服液理化指標(biāo)、微生物限量、污染物限量等標(biāo)準(zhǔn);采用紫外分光光度法建立夢縈口服液中的總皂苷含量測定的方法;采用高效液相色譜法建立夢縈口服液中馬錢苷、毛蕊花糖苷、斯皮諾素的含量測定方法。結(jié)果夢縈口服液具有養(yǎng)血補(bǔ)肝、寧心安神的功效。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究結(jié)果提示夢縈口服液活性成分主要作用于多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)的相關(guān)靶點(diǎn)蛋白調(diào)控下游信號通路,另外,甾醇類成分調(diào)控雌激素信號通路,改善機(jī)體雌激素水平,進(jìn)而影響調(diào)節(jié)睡眠相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)傳導(dǎo);生物堿、黃酮類以及萜類成分的作用靶點(diǎn)可富集于血小板活化、血管平滑肌收縮等信號通路,改善血液流變學(xué)、血液微循環(huán);多糖類成分調(diào)控炎癥相關(guān)因子,提高機(jī)體免疫力。夢縈口服液從多通路、多靶點(diǎn)調(diào)節(jié)機(jī)體平衡,發(fā)揮改善睡眠作用。夢縈口服液最佳制備工藝為:將所用原料藥材挑揀雜質(zhì),洗凈后,浸泡,加10倍量水,煎煮3次,每次煎煮1小時(shí),濾過,濃縮至密度約1.181.20（60℃）,冷卻,加乙醇至含醇量達(dá)70%,靜置18小時(shí),分離上清液,回收乙醇,加入5%白砂糖、0.10%山梨酸鉀,加水至適量,再經(jīng)過滅菌、灌注、分裝、檢驗(yàn)等環(huán)節(jié)制成成品。功能學(xué)評價(jià)結(jié)果顯示夢縈口服液可協(xié)同戊巴比妥鈉延長小鼠睡眠時(shí)間,縮短睡眠潛伏期,提高入睡率。其中,受試物協(xié)同戊巴比妥鈉延長小鼠睡眠時(shí)間的作用較其協(xié)同巴比妥鈉縮短睡眠潛伏期效果更好。安全性評價(jià)結(jié)果顯示夢縈口服液無明顯毒性,肝臟、腎臟、脾臟、睪丸及卵巢等主要器官無明顯損傷,無毒劑量為46.7g生藥/kg,相當(dāng)于臨床劑量的200倍,表明夢縈口服液安全、無毒副作用。在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究中,采用紫外分光光度法建立了夢縈口服液中指標(biāo)成分總皂苷含量測定的方法,采用高效液相色譜法建立了夢縈口服液中馬錢苷、毛蕊花糖苷、斯皮諾素的含量測定方法,參照國家標(biāo)準(zhǔn)（GB16740-2014）,擬定了夢縈口服液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案,可有效地用于夢縈口服液生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制與產(chǎn)品質(zhì)量評價(jià)。結(jié)論夢縈口服液是一種具有改善睡眠功能的保健食品。本文通過文獻(xiàn)檢索、數(shù)據(jù)挖掘、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、功能學(xué)評價(jià)等多種技術(shù)手段綜合闡釋了夢縈口服液的處方配伍合理性,確定了水提醇沉的工藝路線參數(shù),按照規(guī)范評價(jià)了其改善睡眠的功能和安全性,擬定了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),基本完成了夢縈口服液的研制開發(fā),值得進(jìn)一步推廣使用。
馬翠霞[7]（2020）在《天麻改善睡眠有效部位化學(xué)成分及其活性研究》文中認(rèn)為天麻為蘭科植物天麻（Gastrodia elata Bl.）的干燥塊莖,味甘、性平,具有息風(fēng)止痙,平抑肝陽,祛風(fēng)通絡(luò)的功效,是我國傳統(tǒng)名貴中草藥?，F(xiàn)代研究表明,酚酸類和多糖類是天麻主要有效成分,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)均具有很好的療效,尤其天麻水提物、醇提物和單體成分（天麻素、NHBA）在鎮(zhèn)靜催眠方面療效更加顯著。因此,本課題組以天麻為研究對象,對其改善睡眠的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行深入研究。目的:本課題通過小鼠自主活動、戊巴比妥鈉協(xié)同作用實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?對天麻不同溶劑提取物和不同極性萃取物進(jìn)行篩選,得到天麻改善睡眠有效部位;并對有效部位進(jìn)行改善睡眠作用機(jī)制研究;以天麻改善睡眠有效部位為研究對象,利用現(xiàn)代分離鑒定及波譜分析手段進(jìn)行系統(tǒng)研究,為進(jìn)一步研究天麻活性成分奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。方法:1、以天麻為研究對象,通過小鼠自主活動,閾上、閾下劑量戊巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠睡眠實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?篩選天麻不同溶劑提取物;以相同藥理實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?篩選天麻醇提物不同極性萃取物,得到天麻改善睡眠有效部位。2、采用ELISA法測定大鼠下丘腦和海馬體中Glu、GABA、5-HT、DA含量,免疫組化法觀察腦組織內(nèi)GABAARα1、GABAARγ2陽性細(xì)胞的表達(dá)情況,探討天麻改善睡眠有效部位的作用機(jī)制。3、采用硅膠柱層析色譜、Sephadex LH-20柱層析色譜以及半制備型高效液相色譜等現(xiàn)代提取分離技術(shù)對天麻改善睡眠有效部位進(jìn)行系統(tǒng)研究,并綜合運(yùn)用IR、MS、NMR等現(xiàn)代波譜學(xué)方法和技術(shù)對所分離的有效成分進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定。結(jié)果:1、通過藥效篩選,得到天麻乙醇提取物具有良好的改善睡眠活性。對其進(jìn)行不同極性溶劑萃取,結(jié)果表明乙酸乙酯萃取物改善睡眠活性最好,其次為正丁醇萃取物。2、在改善睡眠機(jī)制研究中,發(fā)現(xiàn)乙酸乙酯萃取物可以明顯提高失眠模型大鼠下丘腦、海馬體的GABA、5-HT、DA的水平,降低下丘腦內(nèi)Glu的水平,保護(hù)下丘腦、海馬體的神經(jīng)元細(xì)胞,增強(qiáng)下丘腦、海馬體GABAARα1、GABAARγ2陽性細(xì)胞的表達(dá)。3、采用現(xiàn)代中藥提取分離技術(shù)及光譜鑒定技術(shù)從天麻改善睡眠活性乙酸乙酯和正丁醇萃取物中分離鑒定出18個(gè)化合物,分別為豆甾醇、丁香酸、香蘭素、胡蘿卜苷、對羥基苯甲醛、香草醇、對羥基苯甲醇、香草酸、間羥基苯甲酸、對羥基苯甲酸、天麻素、巴利森苷B、腺苷、巴利森苷C、咖啡酸、原兒茶酸、琥珀酸、棕櫚酸,其中咖啡酸為首次從天麻中分離得到,為進(jìn)一步開展藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究提供了可靠的理論依據(jù)。結(jié)論:天麻乙酸乙酯萃取物具有較好的改善睡眠作用,其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)大鼠下丘腦和海馬體單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量有關(guān);對其改善睡眠有效部位進(jìn)行分離鑒定,所得化合物大部分為酚酸及其苷類化合物,也驗(yàn)證了天麻改善睡眠作用活性成分主要為酚酸類化合物。
李增政[8]（2020）在《補(bǔ)腎回陽方對腎陽虛小鼠免疫系統(tǒng)的調(diào)控及活性單體解析和天然化合物抗白血病模型篩選》文中提出背景:免疫力低下在祖國醫(yī)學(xué)看來多屬于腎陽虛的范疇,以溫陽補(bǔ)腎固衛(wèi)氣的根本出發(fā)對治療臨床上免疫力低下的患者有較好的療效,尤其是對白血病患者,可以減輕白血病患者因藥物產(chǎn)生的副作用和免疫抑制。細(xì)胞免疫治療是新興的腫瘤治療手段之一,其通過各種生物技術(shù)手段在體外對免疫活性細(xì)胞進(jìn)行改造,擴(kuò)增后再回輸?shù)交颊唧w內(nèi),進(jìn)而達(dá)到提高患者免疫力,同時(shí)抑制或殺死腫瘤細(xì)胞的目的。此外在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療白血病中小分子抑制劑占了重要一席,尤其是酪氨酸酶抑制劑,自伊馬替尼誕生以來大大改變了慢性粒細(xì)胞白血病的治療方式。許多中藥或有藥用作用的植物藥對白血病細(xì)胞具有一定的殺傷作用,盡管已經(jīng)報(bào)道了很多有治療效果的小分子,但諸多藥物中存在的小分子對白血病細(xì)胞的作用我們?nèi)匀徊磺宄?。前期的臨床實(shí)踐證明補(bǔ)陽中藥方劑有助于提升腎陽虛患者免疫力和白血病預(yù)后的線索,但方劑中的主要活性成分和起重要作用的中藥我們對此知之甚少。同時(shí)諸多藥用植物在民間被用來抗腫瘤,但其中起抗腫瘤作用的活性分子我們也仍然不清楚。因此本課題圍繞補(bǔ)腎回陽方對腎陽虛小鼠免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)及活性成分分析和新型小分子抗白血病細(xì)胞的篩選來開展。目的:（1）探索中藥補(bǔ)腎回陽方對腎陽虛型小鼠免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用為臨床用藥提供基礎(chǔ)研究數(shù)據(jù)。（2）通過對補(bǔ)腎回陽方中的主要活性成分單體解析使得對該方劑的認(rèn)識更加深入。（3）篩選出藥用植物中具有抗白血病細(xì)胞的新型天然小分子為后續(xù)工作打下基礎(chǔ)。方法:（1）補(bǔ)腎回陽方對腎陽虛型小鼠免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用:通過腹腔注射25mg/kg氫化可的松,建立腎陽虛小鼠模型,對照組每日腹腔注射等量生理鹽水,各組連續(xù)給藥10天后,檢測腎陽虛模型組和對照組小鼠的一般體征、外周血象、以及T淋巴細(xì)胞亞群等指標(biāo)。隨后給予腎陽虛模型小鼠補(bǔ)腎回陽方0.25ml/天灌胃治療,模型對照組和空白對照組用生理鹽水灌胃,一天一次,連續(xù)給藥15天。治療結(jié)束后檢測小鼠的一般體征、外周血的相關(guān)免疫細(xì)胞,和通過流式細(xì)胞術(shù)測定各組小鼠的外周血、骨髓和脾臟的CD3+、CD3-NK1.1+、CD3+NK1.1+的占比水平;以及分離小鼠外周血單核細(xì)胞進(jìn)行后期細(xì)胞因子誘導(dǎo)培養(yǎng)DC細(xì)胞,檢測其體外擴(kuò)增情況,最后進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。（2）補(bǔ)腎回陽方的活性成分法分析:將補(bǔ)腎回陽方的濃縮液和標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行高效液相色譜分析和液質(zhì)色譜串聯(lián)分析,通過對比標(biāo)準(zhǔn)品和數(shù)據(jù)庫來探索補(bǔ)腎回陽方中的活性成分。（3）新型小分子抗白血病細(xì)胞作用的:將分離得到的新型小分子化合物進(jìn)行CCK-8藥敏實(shí)驗(yàn),篩選對白血病細(xì)胞有抑制作用的小分子。結(jié)果:（1）補(bǔ)腎回陽方對腎陽虛型小鼠免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用:中藥灌胃治療后,與模型對照組相比補(bǔ)腎回陽組小鼠的體重增長明顯;外周血中白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞水平明顯上升;外周血、骨髓和脾臟中的CD3+、CD3-NK1.1+、CD3+NK1.1+的占比水平明顯提高;經(jīng)過補(bǔ)腎回陽方灌胃治療的腎陽虛模型小鼠,由外周血分離單核細(xì)胞經(jīng)體外細(xì)胞因子誘導(dǎo)培養(yǎng)的DC細(xì)胞,細(xì)胞數(shù)量也明顯高于模型對照組。（2）補(bǔ)腎回陽方的活性成分分析:結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)品和數(shù)據(jù)庫分析得到補(bǔ)腎回陽方中含有甘草苷、淫羊藿苷、次烏頭堿三種物質(zhì),此外還得到與淫羊藿成分:異槲皮素、淫羊藿次苷II、淫羊藿苷A、淫羊藿次苷D2;炙甘草成分:甘草素、芹糖甘草苷、甘草黃酮C、甘草次酸;干姜成分:6-姜烯酚、6-姜辣素;肉桂成分:桂皮醛分子式和分子量一致的11種物質(zhì)。（3）YWF-10、YHL-14、YWF-08、XY-24、XY-1、DS-7、DX-15小分子對THP-1、Jurkat、KG-1三種細(xì)胞均有抑制作用,其中YHL-14、YWF-08兩種小分子對32D細(xì)胞的抑制作用沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）,但對KG-1、THP-1的抑制作用有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.01）,并且YWF-08對Jurkat細(xì)胞也有較強(qiáng)的抑制作用（P<0.001）。YWF-10、YWF-08、XY-24、XY-1、DS-7五種小分子對Jurkat細(xì)胞的抑制率遠(yuǎn)高于對其他細(xì)胞的抑制率;相比于對32D細(xì)胞的抑制率Jurkat細(xì)胞的抑制率也遠(yuǎn)大于對32D細(xì)胞的抑制率。結(jié)論:（1）補(bǔ)腎回陽方可以提升腎陽虛小鼠外周血中的白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞數(shù)量,可以提高外周血、骨髓和脾臟中的CD3+、CD3-NK1.1+、CD3+NK1.1+的占比水平,以及可以提高DC細(xì)胞的體外誘導(dǎo)培養(yǎng)數(shù)量,證明補(bǔ)腎回陽方對腎陽虛小鼠具有增強(qiáng)和恢復(fù)免疫的功效。（2）補(bǔ)腎回陽方中含有甘草苷、淫羊藿苷、次烏頭堿三種物質(zhì),此外含有與異槲皮素、淫羊藿次苷II、淫羊藿苷A、淫羊藿次苷D2、甘草素、芹糖甘草苷、甘草黃酮C、甘草次酸、6-姜烯酚、6-姜辣素、桂皮醛分子式和分子量一致的物質(zhì)11種,其中淫羊藿和炙甘草的活性成分最多,鑒于前人的研究和本研究結(jié)果在補(bǔ)腎回陽方對免疫的正向調(diào)節(jié)作用中淫羊藿和炙甘草發(fā)揮了要作用。（3）YWF-08、XY-24、XY-1、DS-7五種小分子對Jurkat細(xì)胞的抑制率遠(yuǎn)高于對其他細(xì)胞的抑制率;其中YHL-14、YWF-08兩種小分子對32D細(xì)胞沒有抑制作用,但對KG-1細(xì)胞和THP-1細(xì)胞有較強(qiáng)的抑制作用。
萬凱華[9]（2020）在《紫草三黃栓劑藥效學(xué)及毒理學(xué)研究》文中提出目的:對比、確證紫草三黃栓治療痔瘡的有效性及安全性,為其臨床應(yīng)用及進(jìn)一步的新藥研發(fā)奠定基礎(chǔ)。方法:1)建立動物炎癥模型并測量炎癥部位炎癥因子數(shù)目,研究藥物抗炎作用;建立動物疼痛模型并測量疼痛因子含量,考察藥物鎮(zhèn)痛作用;建立動物出血與淤血模型并測定凝血指標(biāo),探究藥物止血作用;通過抑菌強(qiáng)度、抑菌效價(jià)試驗(yàn)以及測定細(xì)菌內(nèi)容物含量和電導(dǎo)率驗(yàn)證藥物抑菌作用。2)小鼠直腸給藥后觀察2 w內(nèi)的急性毒性狀況并記錄;3)不同劑量組大鼠直腸給藥1個(gè)月,分別于給藥周期結(jié)束后及停藥2 w后觀察長期毒性情況并對各組血液學(xué)、血液生化指標(biāo)和臟器系數(shù)進(jìn)行比較及病理學(xué)切片檢查。結(jié)果:1)在多數(shù)藥效實(shí)驗(yàn)中紫草三黃栓高、中劑量組與兩組陽性藥相比差異性不顯著（P>0.05）。2)急性毒性實(shí)驗(yàn)小鼠給予成人臨床日用量的776倍藥物后均健康存活且給藥組的體重及臟器系數(shù)與空白組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。3)長期毒性實(shí)驗(yàn)全周期各劑量組一般情況未見異常,且血液細(xì)胞學(xué)、血液生化學(xué)和各器官臟器系數(shù)與空白組相比均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）,病理切片顯示高劑量組主要臟器與空白組比較無明顯病理改變。結(jié)論:紫草三黃栓抗炎、鎮(zhèn)痛、止血、抑菌作用均優(yōu)于或近似于陽性藥,同時(shí)該制劑安全性較高,適合用于臨床治療痔瘡。
張一鳴[10]（2020）在《三七干燥工藝優(yōu)化及其超細(xì)粉物性、活性和毒性研究》文中認(rèn)為[目的]三七作為我國最早挖掘使用的名貴中藥材之一,民間常常將其作為活血、消腫、鎮(zhèn)痛的藥物,《本草綱目》、《本草求真》等古籍記載其能夠治療一切血癥?，F(xiàn)代藥理研究和化學(xué)分析發(fā)現(xiàn)三七具有抗凝血、抗炎、抗氧化等藥理活性,主要相關(guān)的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)為皂苷類成分。由于三七在干燥過程中常面臨功效相關(guān)的皂苷類成分損失,而常規(guī)飲片的服用又存在生物利用度低等問題,因此,如何在加工過程中盡可能多地保有三七活性成分、提高生物利用度,成為三七產(chǎn)品加工制備工藝研究的熱點(diǎn)及難點(diǎn)。20世紀(jì)90年代,超微粉碎技術(shù)被引入中藥加工業(yè),以期實(shí)現(xiàn)藥效和生物利用度的提升。三七超細(xì)粉便是為實(shí)現(xiàn)高效利用三七這一名貴藥材所開發(fā)的飲片類型之一,也是市場上常見的三七產(chǎn)品。已有藥理研究發(fā)現(xiàn)三七經(jīng)超微粉碎后獲取的超細(xì)粉部分藥效優(yōu)于普通粉末,但是藥效提升的同時(shí)是否存在毒副作用的產(chǎn)生缺乏深入研究。且三七干燥方法多樣,粉碎前的干燥工藝是否影響三七超細(xì)粉的生物活性和毒性也未進(jìn)行關(guān)聯(lián)考慮。為此,本課題首先以三七皂苷類成分含量并關(guān)聯(lián)生物活性為評價(jià)指標(biāo)優(yōu)化三七快速干燥工藝,期望在減少藥效相關(guān)活性成分損失的同時(shí)提升三七干燥效率;在此基礎(chǔ)上制備三七超細(xì)粉,系統(tǒng)考察不同干燥方法獲取的三七超細(xì)粉的物性、生物活性和毒性,以期為三七干燥工藝和超細(xì)粉產(chǎn)品應(yīng)用提供技術(shù)參考和數(shù)據(jù)支撐。[方法]1.收集新鮮三七根及根莖樣品,4℃保鮮儲存?zhèn)溆谩?.采用單因素實(shí)驗(yàn)考察干燥溫度、切片厚度和干燥時(shí)間對干燥特性（干燥速率和水分含量）、三七皂苷類成分含量和抗氧化活性的影響;在此基礎(chǔ)上,采用Box-Behnken中心組和設(shè)計(jì),以三七皂苷類成分含量和抗氧化活性為評價(jià)指標(biāo),結(jié)合響應(yīng)面法分析干燥溫度、切片厚度、干燥時(shí)間對評價(jià)指標(biāo)的影響和因素間的交互作用,獲取優(yōu)化的三七干燥工藝;對比考察陰干和優(yōu)化干燥條件下三七的營養(yǎng)成分含量和體外抗凝血活性,確認(rèn)快速干燥工藝對三七化學(xué)成分和主要藥理作用的影響。3.制備優(yōu)化干燥條件下的三七普通粉和超細(xì)粉,對比考察三七普通粉和超細(xì)粉的一般物性指標(biāo)和營養(yǎng)成分含量。4.以普通粉為參照,系統(tǒng)考察不同干燥方法所獲三七超細(xì)粉的藥理作用（體外抗凝血、止血、抗炎、鎮(zhèn)痛、體外抗氧化）和急性毒性,為三七超細(xì)粉的安全用藥提供數(shù)據(jù)參考。[結(jié)果]1.三七快速干燥工藝研究中,當(dāng)干燥溫度為65.77℃、切片厚度為3.11 mm、干燥時(shí)間為16 h時(shí),能夠得到含最高三七皂苷類成分含量（7.382%）和具備最優(yōu)抗氧化活性(EC50值為3.282 mg/m L)的樣品。與文獻(xiàn)報(bào)道中的烘干工藝研究相比,本工藝能在較短的干燥時(shí)間內(nèi),獲取到比曬干樣品皂苷含量提升更多（約12.19%）、比陰干樣品損失皂苷含量更少（約8.30%）的三七樣品。優(yōu)化干燥三七具有更高的總糖、淀粉和還原糖含量,而水分、灰分、粗蛋白、粗脂肪含量低于陰干樣品。體外抗凝血實(shí)驗(yàn)中,優(yōu)化干燥條件下的三七具有更顯著的APTT延長率（P<0.01）,與陰干樣品相比,PT和TT延長率無顯著性差異（P?0.05）。2.物性研究結(jié)果顯示,優(yōu)化干燥條件處理的三七超細(xì)粉與普通粉相比,具有更高的吸濕性、持水性、膨脹力和提取率;而流動性和松密度低于普通粉。常規(guī)助流劑中,微粉硅膠具有用量少、助流效果好的優(yōu)點(diǎn),0.3%的微粉硅膠最適合作為三七超細(xì)粉的助流劑。3.藥理活性研究結(jié)果顯示,在相同干燥條件下,三七超細(xì)粉較普通粉具有更優(yōu)的體外抗凝血、止血、鎮(zhèn)痛和抗氧化活性;兩者的抗炎活性無顯著性差異（P?0.05）。對于相同類型粉末而言,陰干和優(yōu)化干燥條件獲取的三七藥理活性無顯著性差異（P?0.05）。4.急性毒性研究結(jié)果顯示,在21 g/（1 kg·BW）給藥14天情況下,不同干燥條件下獲取的三七超細(xì)粉和普通粉均未表現(xiàn)出急性毒性。[結(jié)論]三七干燥工藝研究結(jié)果顯示,經(jīng)過優(yōu)化的三七干燥工藝能夠在盡可能多地保留皂苷成分和抗氧化活性的前提下,顯著縮短干燥時(shí)間、提高干燥速率。物理性質(zhì)研究結(jié)果顯示,與普通粉相比,超細(xì)粉具有較高的吸濕性、持水性、膨脹力、提取率。對于相同目數(shù)的三七超細(xì)粉而言,優(yōu)化干燥樣品與傳統(tǒng)陰干樣品的藥理活性相似,二者無顯著性差異（P?0.05）;與相同干燥方式的普通粉相比,三七超細(xì)粉具有更佳的藥理活性（P?0.05）。在小鼠急性毒性試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)中,使用不同三七樣品給藥的小鼠均未表現(xiàn)出毒副反應(yīng),表明陰干和優(yōu)化干燥條件下的三七超細(xì)粉和普通粉均無明顯的急性毒性。
二、昆明種小鼠正常行為發(fā)育指標(biāo)探討（論文開題報(bào)告）
（1）論文研究背景及目的
此處內(nèi)容要求：
首先簡單簡介論文所研究問題的基本概念和背景，再而簡單明了地指出論文所要研究解決的具體問題，并提出你的論文準(zhǔn)備的觀點(diǎn)或解決方法。
寫法范例：
本文主要提出一款精簡64位RISC處理器存儲管理單元結(jié)構(gòu)并詳細(xì)分析其設(shè)計(jì)過程。在該MMU結(jié)構(gòu)中,TLB采用叁個(gè)分離的TLB,TLB采用基于內(nèi)容查找的相聯(lián)存儲器并行查找,支持粗粒度為64KB和細(xì)粒度為4KB兩種頁面大小,采用多級分層頁表結(jié)構(gòu)映射地址空間,并詳細(xì)論述了四級頁表轉(zhuǎn)換過程,TLB結(jié)構(gòu)組織等。該MMU結(jié)構(gòu)將作為該處理器存儲系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)的一個(gè)重要組成部分。
（2）本文研究方法
調(diào)查法：該方法是有目的、有系統(tǒng)的搜集有關(guān)研究對象的具體信息。
觀察法：用自己的感官和輔助工具直接觀察研究對象從而得到有關(guān)信息。
實(shí)驗(yàn)法：通過主支變革、控制研究對象來發(fā)現(xiàn)與確認(rèn)事物間的因果關(guān)系。
文獻(xiàn)研究法：通過調(diào)查文獻(xiàn)來獲得資料，從而全面的、正確的了解掌握研究方法。
實(shí)證研究法：依據(jù)現(xiàn)有的科學(xué)理論和實(shí)踐的需要提出設(shè)計(jì)。
定性分析法：對研究對象進(jìn)行“質(zhì)”的方面的研究，這個(gè)方法需要計(jì)算的數(shù)據(jù)較少。
定量分析法：通過具體的數(shù)字，使人們對研究對象的認(rèn)識進(jìn)一步精確化。
跨學(xué)科研究法：運(yùn)用多學(xué)科的理論、方法和成果從整體上對某一課題進(jìn)行研究。
功能分析法：這是社會科學(xué)用來分析社會現(xiàn)象的一種方法，從某一功能出發(fā)研究多個(gè)方面的影響。
模擬法：通過創(chuàng)設(shè)一個(gè)與原型相似的模型來間接研究原型某種特性的一種形容方法。
三、昆明種小鼠正常行為發(fā)育指標(biāo)探討（論文提綱范文）
（1）保健食品益智咀嚼片的開發(fā)與研究（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 1 立題背景及研究意義 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 2 本課題研究目的、研究思路、技術(shù)路線、研究內(nèi)容和創(chuàng)新點(diǎn) |
| 2.1 研究目的 |
| 2.2 研究思路 |
| 2.3 技術(shù)路線圖 |
| 2.4 研究內(nèi)容 |
| 2.5 創(chuàng)新點(diǎn) |
| 第一章 益智咀嚼片處方研究 |
| 第一節(jié) 益智咀嚼片配方組成 |
| 第二節(jié) 益智咀嚼片改善記憶障礙的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究 |
| 第三節(jié) 益智咀嚼片處方優(yōu)選研究 |
| 第二章 益智咀嚼片制備工藝研究 |
| 第一節(jié) 提取工藝研究 |
| 第二節(jié) 成型工藝研究 |
| 第三章 益智咀嚼片改善記憶的功能學(xué)評價(jià) |
| 第一節(jié) 益智咀嚼片改善小鼠記憶功能的研究 |
| 第四章 益智咀嚼片的毒理學(xué)安全性評價(jià) |
| 第一節(jié) 急性毒性試驗(yàn) |
| 第二節(jié) 30天喂養(yǎng)試驗(yàn) |
| 第五章 益智咀嚼片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究 |
| 1 實(shí)驗(yàn)材料 |
| 2 實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果 |
| 3 討論與小結(jié) |
| 4 益智咀嚼片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案 |
| 總結(jié)與展望 |
| 展望 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述 Morris水迷宮的研究進(jìn)展 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
| 作者簡介 |
（2）松蘿胺的抗肝癌作用機(jī)制及毒理學(xué)安全性評價(jià)（論文提綱范文）
| 縮略詞表 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一章 松蘿胺的制備 |
| 材料與方法 |
| 結(jié)果 |
| 結(jié)論 |
| 第二章 松蘿胺的抗肝癌機(jī)制研究 |
| 第一節(jié) 松蘿胺對HepG2細(xì)胞基因表達(dá)和信號通路的影響 |
| 材料和方法 |
| 結(jié)果 |
| 討論 |
| 結(jié)論 |
| 第二節(jié) 松蘿胺與PRKACA、PRKCB基因表達(dá)蛋白的分子對接分析 |
| 方法 |
| 結(jié)果 |
| 討論 |
| 結(jié)論 |
| 第三節(jié) 松蘿胺對HepG2細(xì)胞周期的影響 |
| 1 材料與儀器 |
| 2.方法 |
| 結(jié)果 |
| 討論 |
| 結(jié)論 |
| 第三章 松蘿胺的毒理學(xué)安全性評價(jià) |
| 第一節(jié) 小鼠經(jīng)口急性毒性試驗(yàn) |
| 材料與方法 |
| 結(jié)果 |
| 討論 |
| 結(jié)論 |
| 第二節(jié) 遺傳毒性試驗(yàn) |
| 一、體內(nèi)染色體畸變試驗(yàn) |
| 二、體外染色體畸變試驗(yàn) |
| 三、小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核試驗(yàn) |
| 四、小鼠精子畸形試驗(yàn) |
| 討論 |
| 結(jié)論 |
| 第三節(jié) 30天重復(fù)染毒試驗(yàn) |
| 材料與方法 |
| 結(jié)果 |
| 討論 |
| 結(jié)論 |
| 全文討論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述 天然化合物的毒性研究進(jìn)展 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 攻讀學(xué)位期間獲得的學(xué)術(shù)成果 |
| 致謝 |
（3）早期飼養(yǎng)環(huán)境影響成年小鼠社交行為的作用及機(jī)制研究（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文縮略詞一覽表 |
| 1.文獻(xiàn)綜述 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 社會行為的神經(jīng)調(diào)控 |
| 1.3 早期生活應(yīng)激對社會行為相關(guān)腦區(qū)的影響 |
| 1.4 催產(chǎn)素系統(tǒng)對社交行為的調(diào)節(jié)作用 |
| 1.5 豐富環(huán)境對社會交往障礙的改善作用 |
| 1.6 本課題的假設(shè)和研究方案 |
| 2.母體剝奪和豐富環(huán)境對社交相關(guān)行為的影響 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 材料 |
| 2.3 方法 |
| 2.4 結(jié)果 |
| 2.5 討論 |
| 2.6 本章小結(jié) |
| 3.母體剝奪和豐富環(huán)境對神經(jīng)元形態(tài)的影響 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 材料 |
| 3.3 方法 |
| 3.4 結(jié)果 |
| 3.5 討論 |
| 3.6 本章小結(jié) |
| 4.母體剝奪和豐富環(huán)境對催產(chǎn)素系統(tǒng)的影響 |
| 4.1 前言 |
| 4.2 材料 |
| 4.3 方法 |
| 4.4 結(jié)果 |
| 4.5 討論 |
| 4.6 本章小結(jié) |
| 5.雌鼠的神經(jīng)元形態(tài)與催產(chǎn)素系統(tǒng) |
| 5.1 前言 |
| 5.2 材料 |
| 5.3 方法 |
| 5.4 結(jié)果 |
| 5.5 討論 |
| 5.6 本章小結(jié) |
| 6.總結(jié)與展望 |
| 6.1 全文工作總結(jié) |
| 6.2 主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn) |
| 6.3 未來的研究方向 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
| 攻讀學(xué)位期間取得的學(xué)位論文創(chuàng)新性科研成果 |
（4）下丘腦PVN區(qū)催產(chǎn)素神經(jīng)元參與社會行為調(diào)節(jié)的作用及機(jī)制研究（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 縮略詞表 |
| 第一章 前言 |
| 1.早期不同飼養(yǎng)環(huán)境對小鼠神經(jīng)發(fā)育的影響 |
| 1.1 新生小鼠神經(jīng)發(fā)育的特點(diǎn) |
| 1.2 豐富環(huán)境飼養(yǎng)對小鼠神經(jīng)發(fā)育及成年后行為模式的影響 |
| 1.3 母子分離對小鼠神經(jīng)發(fā)育及成年后行為模式的影響 |
| 1.4 隔離飼養(yǎng)對小鼠神經(jīng)發(fā)育及成年后行為模式的影響 |
| 2.Oxytocin在社會行為調(diào)節(jié)中的作用 |
| 3 利用化學(xué)遺傳技術(shù)操控神經(jīng)元活動 |
| 4.社會行為與免疫調(diào)節(jié)之間的協(xié)同作用 |
| 4.1 LPS誘導(dǎo)的小鼠社交行為變化 |
| 4.2 炎癥因子在社會行為中的調(diào)節(jié)作用 |
| 4.3 Oxytocin(OT)參與免疫調(diào)節(jié)的證據(jù) |
| 5.研究目標(biāo)及擬解決的關(guān)鍵問題 |
| 第二章 OT神經(jīng)元對小鼠社交行為調(diào)節(jié)的作用及機(jī)制的研究 |
| 1 材料與方法 |
| 1.1 實(shí)驗(yàn)動物 |
| 1.2 實(shí)驗(yàn)儀器與設(shè)備 |
| 1.3 實(shí)驗(yàn)試劑與藥品 |
| 1.4 實(shí)驗(yàn)用溶液的制備 |
| 2 實(shí)驗(yàn)方法 |
| 2.1 Oxt-cre小鼠鑒定 |
| 2.2 動物分組 |
| 2.3.母子分離模型構(gòu)建 |
| 2.4 取材 |
| 2.5 Golgi-Cox染色 |
| 2.6 腦連續(xù)切片制備及分析 |
| 2.7 Oxt-cre~(-/+)小鼠腦立體定位注射 |
| 2.8 CNO腹腔注射 |
| 2.9 急性社交壓力模型 |
| 2.10 小鼠行為學(xué)檢測及分析 |
| 2.11 顯微拍照 |
| 2.12 數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)方法 |
| 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 3.1 母子分離對PVN區(qū)神經(jīng)元形態(tài)的影響 |
| 3.1.1 母子分離對PVN區(qū)神經(jīng)元突起的影響 |
| 3.1.2 母子分離對PVN區(qū)神經(jīng)元樹突棘密度的影響 |
| 3.1.3 母子分離對不同月齡PVN區(qū)神經(jīng)元樹突棘類型的影響 |
| 3.2 母子分離對PVN區(qū)小膠質(zhì)細(xì)胞的影響 |
| 3.2.1 母子分離對小鼠PVN區(qū)小膠質(zhì)細(xì)胞密度、覆蓋面積及solidity的影響 |
| 3.2.2 .母子分離對小鼠PVN區(qū)小膠質(zhì)細(xì)胞突起的影響 |
| 3.3 調(diào)節(jié)PVN區(qū) Oxytocin神經(jīng)元對小鼠社交行為的影響 |
| 3.3.1 PVN區(qū) hm4D-mcherry表達(dá)情況 |
| 3.3.2 抑制PVN區(qū) Oxytocin神經(jīng)元對小鼠社交偏好和社交記憶行為的影響 |
| 3.3.3 抑制PVN區(qū) Oxytocin神經(jīng)元對小鼠社交攻擊行為的影響 |
| 4 討論 |
| 第三章 不同品系小鼠社交行為差異與oxytocin水平的關(guān)系 |
| 1.實(shí)驗(yàn)動物與器材 |
| 1.1 實(shí)驗(yàn)動物 |
| 1.2 實(shí)驗(yàn)儀器與設(shè)備 |
| 1.3 實(shí)驗(yàn)試劑與藥品 |
| 1.4 實(shí)驗(yàn)溶劑的制備 |
| 2 實(shí)驗(yàn)方法 |
| 2.1 Oxytocin鼻飼 |
| 2.2 標(biāo)本采集 |
| 2.3 ELISA檢測 |
| 2.4 行為學(xué)分析 |
| 2.4.1 曠場實(shí)驗(yàn) |
| 2.4.2 社交攻擊實(shí)驗(yàn) |
| 2.5 皮膚創(chuàng)口實(shí)驗(yàn) |
| 2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 |
| 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 3.1 FVB小鼠和C57B/L小鼠探索行為的差別 |
| 3.2 FVB小鼠和C57B/L小鼠社交攻擊行為的差別 |
| 3.3 社交與免疫調(diào)節(jié)關(guān)鍵分子在兩種小鼠中的差異 |
| 3.3.1 C57BL/6 小鼠和FVB小鼠血清干擾素水平比較 |
| 3.3.2 兩種品系小鼠血清oxytocin水平比較 |
| 3.4 oxytocin鼻飼對社交行為及皮膚創(chuàng)口愈合的影響 |
| 3.4.1 oxytocin鼻飼對FVB小鼠社交攻擊行為的影響 |
| 3.4.2 oxytocin鼻飼對皮膚創(chuàng)口愈合的改善效應(yīng) |
| 4 討論 |
| 第四章 結(jié)論與展望 |
| 1.主要結(jié)論 |
| 2.展望 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 在學(xué)期間的研究成果 |
| 致謝 |
（5）三種民族藥的藥理作用初步研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 縮略詞表 |
| 第一章 白族藥三葉懸鉤子抗旋毛蟲活性研究 |
| 前言 |
| 1 三葉懸鉤子體外抗旋毛蟲活性研究 |
| 1.1 實(shí)驗(yàn)材料 |
| 1.2 實(shí)驗(yàn)儀器與試劑 |
| 1.3 實(shí)驗(yàn)方法 |
| 1.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 1.5 結(jié)果討論 |
| 2 雌雄小鼠感染旋毛蟲早期免疫能力差異 |
| 2.1 實(shí)驗(yàn)材料 |
| 2.2 實(shí)驗(yàn)儀器與試劑 |
| 2.3 實(shí)驗(yàn)方法 |
| 2.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 2.5 結(jié)果討論 |
| 3 三葉懸鉤子體內(nèi)抗旋毛蟲活性實(shí)驗(yàn)研究 |
| 3.1 實(shí)驗(yàn)材料 |
| 3.2 實(shí)驗(yàn)儀器與試劑 |
| 3.3 實(shí)驗(yàn)方法 |
| 3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 3.5 結(jié)果討論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 第二章 分心木對小鼠腎虛模型的作用研究 |
| 前言 |
| 1.1 實(shí)驗(yàn)材料 |
| 1.2 實(shí)驗(yàn)儀器與試劑 |
| 1.3 實(shí)驗(yàn)方法 |
| 1.4 腎陰虛實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 1.5 腎陽虛實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 1.6 結(jié)果討論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 第三章 灰毛康定黃芪急性毒性實(shí)驗(yàn)研究 |
| 前言 |
| 1.1 實(shí)驗(yàn)材料 |
| 1.1.1 供試植物來源 |
| 1.1.2 供試植物樣品粗提物的制備 |
| 1.1.3 實(shí)驗(yàn)動物 |
| 1.2 實(shí)驗(yàn)儀器與試劑 |
| 1.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器 |
| 1.2.2 實(shí)驗(yàn)試劑 |
| 1.3 實(shí)驗(yàn)方法 |
| 1.3.1 給藥劑量的確定 |
| 1.3.2 實(shí)驗(yàn)分組 |
| 1.3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 |
| 1.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 1.4.1 灰毛康定黃芪對小鼠體重的影響 |
| 1.4.2 灰毛康定黃芪對小鼠行為學(xué)的影響 |
| 1.4.3 灰毛康定黃芪對小鼠血常規(guī)的影響 |
| 1.4.4 灰毛康定黃芪對小鼠臟器指數(shù)的影響 |
| 1.4.5 灰毛康定黃芪對組織病理學(xué)的影響 |
| 1.5 結(jié)果討論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 附錄 |
| 文獻(xiàn)綜述 抗旋毛蟲藥物及藥理機(jī)制研究進(jìn)展 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
| 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文 |
（6）夢縈口服液的研究與開發(fā)（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 1 立題背景及研究意義 |
| 2 本課題研究目的、研究思路、技術(shù)路線、研究內(nèi)容和創(chuàng)新點(diǎn) |
| 2.1 研究目的 |
| 2.2 研究思路 |
| 2.3 技術(shù)路線圖 |
| 2.4 研究內(nèi)容 |
| 2.5 創(chuàng)新點(diǎn) |
| 第一章 夢縈口服液處方研究 |
| 第一節(jié) 夢縈口服液配方組成 |
| 第二節(jié) 夢縈口服液處方優(yōu)選研究 |
| 第二章 夢縈口服液改善睡眠的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究 |
| 第三章 夢縈口服液制備工藝研究 |
| 第一節(jié) 提取工藝考察 |
| 第二節(jié) 純化工藝研究 |
| 第三節(jié) 成型工藝研究 |
| 第四章 夢縈口服液改善小鼠睡眠功能的研究 |
| 第五章 夢縈口服液的毒理學(xué)安全性評價(jià) |
| 第一節(jié) 急性毒性試驗(yàn) |
| 第二節(jié) 30天喂養(yǎng)試驗(yàn) |
| 第六章 夢縈口服液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究 |
| 總結(jié)與展望 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
| 作者簡介 |
（7）天麻改善睡眠有效部位化學(xué)成分及其活性研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文縮略語 |
| 引言 |
| 文獻(xiàn)綜述 |
| 1 天麻的研究現(xiàn)狀 |
| 1.1 天麻的化學(xué)成分研究 |
| 1.2 天麻的藥理作用研究 |
| 1.3 天麻的開發(fā)利用研究 |
| 2 失眠癥的研究現(xiàn)狀 |
| 2.1 失眠癥及危害 |
| 2.2 失眠癥的藥物治療 |
| 2.3 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對失眠癥機(jī)制的研究 |
| 3 本課題的研究內(nèi)容與意義 |
| 實(shí)驗(yàn)研究 |
| 第一章 天麻有效部位的制備及改善睡眠藥效篩選 |
| 1 實(shí)驗(yàn)材料 |
| 1.1 實(shí)驗(yàn)藥材 |
| 1.2 實(shí)驗(yàn)儀器 |
| 1.3 實(shí)驗(yàn)試劑 |
| 1.4 實(shí)驗(yàn)動物 |
| 2 實(shí)驗(yàn)方法 |
| 2.1 樣品制備 |
| 2.2 樣品制備流程圖 |
| 2.3 含量測定 |
| 2.4 天麻改善睡眠藥效活性篩選 |
| 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 3.1 天麻不同溶劑提取物和各萃取物含量測定結(jié)果 |
| 3.2 天麻各提取物及萃取部位對小鼠自主活動的影響 |
| 3.3 天麻各提取物及萃取部位協(xié)同閾下劑量戊巴比妥鈉對小鼠入睡率的影響 |
| 3.4 天麻各提取物及萃取部位協(xié)同閾上劑量戊巴比妥鈉對小鼠睡眠潛伏期和睡眠時(shí)間的影響 |
| 4 本章小結(jié) |
| 第二章 天麻乙酸乙酯有效部位改善睡眠作用機(jī)制研究 |
| 1 實(shí)驗(yàn)材料 |
| 1.1 實(shí)驗(yàn)儀器 |
| 1.2 實(shí)驗(yàn)試劑 |
| 1.3 實(shí)驗(yàn)動物 |
| 2 實(shí)驗(yàn)方法 |
| 2.1 大鼠失眠模型的建立 |
| 2.2 動物分組及給藥方法 |
| 2.3 指標(biāo)檢測 |
| 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 3.1 對各組大鼠一般形態(tài)學(xué)的影響結(jié)果 |
| 3.2 對各組大鼠體重變化觀察結(jié)果 |
| 3.3 大鼠下丘腦及海馬體中γ-GABA、Glu、DA和5-HT測定結(jié)果 |
| 3.4 對大鼠下丘腦細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察結(jié)果 |
| 3.5 對大鼠海馬體細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察 |
| 3.6 大鼠下丘腦GABAARα1、GABAARγ2 免疫組織化學(xué)染色結(jié)果 |
| 3.7 大鼠海馬體GABAARα1、GABAARγ2 免疫組織化學(xué)染色結(jié)果 |
| 4 本章小結(jié) |
| 第三章 天麻改善睡眠有效部位化學(xué)成分研究 |
| 1 實(shí)驗(yàn)材料 |
| 1.1 實(shí)驗(yàn)儀器 |
| 1.2 實(shí)驗(yàn)試劑 |
| 2 實(shí)驗(yàn)方法 |
| 2.1 天麻乙酸乙酯萃取物分離純化 |
| 2.2 天麻正丁醇萃取物分離純化 |
| 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 4 本章小結(jié) |
| 結(jié)論 |
| 本文創(chuàng)新點(diǎn) |
| 參考文獻(xiàn) |
| 附錄 |
| 致謝 |
| 在學(xué)期間主要研究成果 |
| 個(gè)人簡介 |
（8）補(bǔ)腎回陽方對腎陽虛小鼠免疫系統(tǒng)的調(diào)控及活性單體解析和天然化合物抗白血病模型篩選（論文提綱范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文縮略詞 |
| 第一章 緒論 |
| 1.1 白血病概述 |
| 1.1.1 急性淋巴細(xì)胞白血病 |
| 1.1.2 慢性淋巴細(xì)胞白血病 |
| 1.1.3 急性髓細(xì)胞性白血病 |
| 1.1.4 慢性粒細(xì)胞白血病 |
| 1.1.5 AML和 CML中的白血病干細(xì)胞 |
| 1.2 免疫細(xì)胞概述 |
| 1.2.1 T淋巴細(xì)胞概述 |
| 1.2.2 B淋巴細(xì)胞概述 |
| 1.2.3 自然殺傷細(xì)胞概述 |
| 1.2.4 NKT細(xì)胞概述 |
| 1.2.5 樹突狀細(xì)胞概述 |
| 1.3 中藥與免疫概述 |
| 1.4 補(bǔ)腎回陽方的介紹 |
| 1.5 腎虛型小鼠模型概述 |
| 1.6 新型小分子介紹 |
| 1.7 本課題的研究目的和意義 |
| 第二章 實(shí)驗(yàn)材料與方法 |
| 2.1 實(shí)驗(yàn)材料 |
| 2.1.1 實(shí)驗(yàn)動物 |
| 2.1.2 實(shí)驗(yàn)細(xì)胞 |
| 2.1.3 試劑和化學(xué)藥品 |
| 2.1.4 實(shí)驗(yàn)儀器 |
| 2.1.5 相關(guān)實(shí)驗(yàn)試劑的配制 |
| 2.1.5.1 磷酸鹽緩沖液(PBS)的配制 |
| 2.1.5.2 ACK裂紅液的配制 |
| 2.1.5.3 補(bǔ)腎回陽方的熬制與藥液濃縮 |
| 2.1.5.4 細(xì)胞因子的配制與儲存 |
| 2.1.5.5 其他化學(xué)試劑的配制 |
| 2.1.6 中藥標(biāo)準(zhǔn)品配制 |
| 2.1.7 細(xì)胞完全培養(yǎng)基的配制 |
| 2.2 實(shí)驗(yàn)技術(shù)路線 |
| 2.3 動物實(shí)驗(yàn) |
| 2.3.1 小鼠腎陽虛模型的建立 |
| 2.3.2 小鼠體征變化的記錄 |
| 2.3.3 小鼠外周血的采集 |
| 2.3.4 小鼠外周血血常規(guī)的測定 |
| 2.3.5 外周血T淋巴細(xì)胞亞群的流式檢測 |
| 2.3.6 補(bǔ)腎回陽方給藥 |
| 2.3.7 補(bǔ)腎回陽方治療后樣本的采集與檢測 |
| 2.3.7.1 摘眼球采血 |
| 2.3.7.2 血細(xì)胞分析 |
| 2.3.7.3 外周血T淋巴細(xì)胞亞群的檢測 |
| 2.3.7.4 心臟采血 |
| 2.3.7.5 脾細(xì)胞和骨髓細(xì)胞的制備 |
| 2.3.7.6 脾細(xì)胞和骨髓細(xì)胞的T淋巴細(xì)胞亞群檢測 |
| 2.3.8 DC細(xì)胞的體外誘導(dǎo)培養(yǎng) |
| 2.3.8.1 分離外周血單核細(xì)胞 |
| 2.3.8.2 體外細(xì)胞因子誘導(dǎo)培養(yǎng)DC |
| 2.3.8.3 DC細(xì)胞的流式鑒定 |
| 2.4 補(bǔ)腎回陽方物質(zhì)分析 |
| 2.4.1 高效液相色譜條件 |
| 2.4.2 質(zhì)譜條件 |
| 2.5 新型小分子抗白細(xì)胞細(xì)胞的篩選 |
| 2.5.1 白血病細(xì)胞細(xì)胞系復(fù)蘇 |
| 2.5.2 小分子的作用濃度 |
| 2.6 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)方法 |
| 第三章 結(jié)果與分析 |
| 3.1 腎陽虛模型小鼠的鑒定 |
| 3.1.1 造模后小鼠形態(tài)的變化 |
| 3.1.2 外周血血常規(guī)的變化 |
| 3.1.3 外周血T淋巴細(xì)胞亞群的檢測 |
| 3.1.4 結(jié)論 |
| 3.2 補(bǔ)腎回陽方對腎陽虛小鼠模型的影響 |
| 3.2.1 補(bǔ)腎回陽方灌胃后小鼠體重的變化 |
| 3.2.2 補(bǔ)腎回陽方對小鼠外周血血象的影響 |
| 3.2.3 補(bǔ)腎回陽方對小鼠CD3~+細(xì)胞占比的影響 |
| 3.2.4 補(bǔ)腎回陽方對腎陽虛小鼠CD3-NK1.1~+細(xì)胞占比的影響 |
| 3.2.5 補(bǔ)腎回陽方對小鼠CD3+NK1.1+細(xì)胞占比的影響 |
| 3.2.6 補(bǔ)腎回陽方治療后DC細(xì)胞的數(shù)量變化 |
| 3.2.7 結(jié)論 |
| 3.3 補(bǔ)腎回陽方的高效液相色譜實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 3.3.1 補(bǔ)腎回陽方高效液相色譜分析 |
| 3.3.2 補(bǔ)腎回陽方與標(biāo)準(zhǔn)品的高效液相色譜圖對比。 |
| 3.4 補(bǔ)腎回陽方液質(zhì)色譜聯(lián)用儀分析 |
| 3.4.1 淫羊藿成分分析 |
| 3.4.2 炙甘草成分分析 |
| 3.4.3 干姜成分分析 |
| 3.4.4 肉桂成分分析 |
| 3.4.5 結(jié)論 |
| 3.5 抗白血病細(xì)胞小分子的篩選 |
| 3.5.1 小分子對32D細(xì)胞48小時(shí)抑制率檢測 |
| 3.5.2 小分子對KG-1細(xì)胞48小時(shí)抑制率檢測 |
| 3.5.3 小分子對THP-1細(xì)胞48小時(shí)抑制率檢測 |
| 3.5.4 小分子對Jurkat細(xì)胞48 小時(shí)抑制率檢測。 |
| 3.5.5 結(jié)論 |
| 第四章 討論 |
| 致謝 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 附錄A 碩士研究生期間發(fā)表的論文 |
（9）紫草三黃栓劑藥效學(xué)及毒理學(xué)研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 研究內(nèi)容與方法 |
| 1 紫草三黃栓的藥效學(xué)研究 |
| 1.1 試驗(yàn)材料 |
| 1.2 方法與結(jié)果 |
| 1.3 討論 |
| 2 紫草三黃栓的毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)研究 |
| 2.1 實(shí)驗(yàn)材料與儀器 |
| 2.2 方法與結(jié)果 |
| 2.3 討論 |
| 小結(jié) |
| 致謝 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文 |
| 導(dǎo)師評閱表 |
（10）三七干燥工藝優(yōu)化及其超細(xì)粉物性、活性和毒性研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 縮略語表 |
| 第一章 緒論 |
| 1.1 文獻(xiàn)綜述 |
| 1.1.1 三七干燥工藝研究進(jìn)展 |
| 1.1.2 三七超細(xì)粉研究進(jìn)展 |
| 1.2 立題依據(jù)及總體設(shè)計(jì) |
| 1.2.1 立題依據(jù) |
| 1.2.2 研究內(nèi)容和方法 |
| 1.2.3 研究思路 |
| 1.2.4 擬解決關(guān)鍵科學(xué)問題 |
| 1.2.5 創(chuàng)新點(diǎn) |
| 第二章 三七快速干燥工藝優(yōu)化研究 |
| 2.1 實(shí)驗(yàn)材料與儀器 |
| 2.1.1 實(shí)驗(yàn)材料 |
| 2.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑 |
| 2.1.3 實(shí)驗(yàn)儀器 |
| 2.2 實(shí)驗(yàn)方法 |
| 2.2.1 干燥三七切片樣品的制備 |
| 2.2.2 干燥速率的測定 |
| 2.2.3 皂苷類成分含量的測定 |
| 2.2.4 抗氧化活性的測定 |
| 2.2.5 單因素實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) |
| 2.2.6 響應(yīng)面實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) |
| 2.2.7 文獻(xiàn)調(diào)研 |
| 2.2.8 營養(yǎng)成分的測定 |
| 2.2.9 體外抗凝血活性的測定 |
| 2.2.10 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 |
| 2.3 結(jié)果和討論 |
| 2.3.1 HPLC分析結(jié)果 |
| 2.3.2 干燥速率和水分的測定 |
| 2.3.3 不同干燥條件對三七皂苷類成分含量的影響 |
| 2.3.4 烘箱溫度對整根皂苷類成分含量的影響 |
| 2.3.5 單因素實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 2.3.6 響應(yīng)面實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 2.3.7 文獻(xiàn)調(diào)研結(jié)果對比 |
| 2.3.8 營養(yǎng)成分測定結(jié)果和分析 |
| 2.3.9 體外抗凝血測定結(jié)果和分析 |
| 2.4 小結(jié) |
| 第三章 三七超細(xì)粉的物理性質(zhì)研究 |
| 3.1 實(shí)驗(yàn)材料、試劑和儀器 |
| 3.1.1 實(shí)驗(yàn)材料 |
| 3.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑 |
| 3.1.3 實(shí)驗(yàn)儀器 |
| 3.2 實(shí)驗(yàn)方法 |
| 3.2.1 吸濕速率、持水力、膨脹力、提取率的測定 |
| 3.2.2 三七超細(xì)粉松密度、流動性測定 |
| 3.2.3 助流劑對三七超細(xì)粉流動性的影響 |
| 3.2.4 營養(yǎng)成分的測定 |
| 3.3 結(jié)果與討論 |
| 3.3.1 吸濕速率、持水率、膨脹力、提取率的測定 |
| 3.3.2 松密度和流動性的測定 |
| 3.3.3 常規(guī)助流劑對三七超細(xì)粉流動性的影響 |
| 3.3.4 營養(yǎng)成分測定 |
| 3.4 小結(jié) |
| 第四章 不同干燥條件下的三七超細(xì)粉藥理活性研究 |
| 4.1 實(shí)驗(yàn)動物、材料、試劑及儀器 |
| 4.1.1 實(shí)驗(yàn)動物 |
| 4.1.2 實(shí)驗(yàn)材料 |
| 4.1.3 實(shí)驗(yàn)試劑 |
| 4.1.4 實(shí)驗(yàn)儀器 |
| 4.2 實(shí)驗(yàn)方法 |
| 4.2.1 體外抗凝血活性測定 |
| 4.2.2 體內(nèi)抗凝血活性測定 |
| 4.2.3 止血活性測定 |
| 4.2.4 抗耳腫脹炎癥活性測定 |
| 4.2.5 鎮(zhèn)痛活性測定 |
| 4.2.6 體外抗氧化活性測定 |
| 4.2.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 |
| 4.3 結(jié)果與討論 |
| 4.3.1 三七超細(xì)粉的體外抗凝血活性 |
| 4.3.2 三七超細(xì)粉的體內(nèi)抗凝血活性 |
| 4.3.3 三七超細(xì)粉止血活性 |
| 4.3.4 三七超細(xì)粉抗耳腫脹活性 |
| 4.3.5 三七超細(xì)粉鎮(zhèn)痛活性 |
| 4.3.6 三七超細(xì)粉體外抗氧化活性 |
| 4.4 小結(jié) |
| 第五章 不同干燥條件三七超細(xì)粉急性毒性評價(jià) |
| 5.1 實(shí)驗(yàn)動物、材料和儀器 |
| 5.1.1 實(shí)驗(yàn)動物 |
| 5.1.2 實(shí)驗(yàn)材料 |
| 5.1.3 實(shí)驗(yàn)儀器 |
| 5.2 實(shí)驗(yàn)方法 |
| 5.2.1 動物分組及給藥 |
| 5.2.2 行為體態(tài)觀察 |
| 5.2.3 小鼠的體重變化和食物利用率的測定 |
| 5.2.4 小鼠的臟器指數(shù)的測定 |
| 5.2.5 外周血象指標(biāo)的測定 |
| 5.2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 |
| 5.3 結(jié)果與討論 |
| 5.3.1 行為體態(tài) |
| 5.3.2 三七超細(xì)粉對小鼠體重和食物利用率的影響 |
| 5.3.3 三七超細(xì)粉對于小鼠臟器指數(shù)的影響 |
| 5.3.4 三七超細(xì)粉對于小鼠外周血象指標(biāo)的影響 |
| 5.4 小結(jié) |
| 第六章 結(jié)論與討論 |
| 6.1 結(jié)論 |
| 6.2 討論及建議 |
| 致謝 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 附錄 :碩士期間成果 |
四、昆明種小鼠正常行為發(fā)育指標(biāo)探討（論文參考文獻(xiàn)）
- [1]保健食品益智咀嚼片的開發(fā)與研究[D]. 王雙. 山西中醫(yī)藥大學(xué), 2021(09)
- [2]松蘿胺的抗肝癌作用機(jī)制及毒理學(xué)安全性評價(jià)[D]. 周樟屏. 昆明醫(yī)科大學(xué), 2021
- [3]早期飼養(yǎng)環(huán)境影響成年小鼠社交行為的作用及機(jī)制研究[D]. 韋鳳美. 蘭州大學(xué), 2021(09)
- [4]下丘腦PVN區(qū)催產(chǎn)素神經(jīng)元參與社會行為調(diào)節(jié)的作用及機(jī)制研究[D]. 蔡怡婷. 蘭州大學(xué), 2021(09)
- [5]三種民族藥的藥理作用初步研究[D]. 王敏. 大理大學(xué), 2020(05)
- [6]夢縈口服液的研究與開發(fā)[D]. 賀程蓓. 山西中醫(yī)藥大學(xué), 2020(07)
- [7]天麻改善睡眠有效部位化學(xué)成分及其活性研究[D]. 馬翠霞. 長春中醫(yī)藥大學(xué), 2020(11)
- [8]補(bǔ)腎回陽方對腎陽虛小鼠免疫系統(tǒng)的調(diào)控及活性單體解析和天然化合物抗白血病模型篩選[D]. 李增政. 昆明理工大學(xué), 2020(05)
- [9]紫草三黃栓劑藥效學(xué)及毒理學(xué)研究[D]. 萬凱華. 新疆醫(yī)科大學(xué), 2020(07)
- [10]三七干燥工藝優(yōu)化及其超細(xì)粉物性、活性和毒性研究[D]. 張一鳴. 昆明理工大學(xué), 2020(04)
標(biāo)簽：細(xì)胞毒性論文; 神經(jīng)元細(xì)胞論文; 益智仁論文;