一、實(shí)驗(yàn)性腦淋巴引流障礙對大鼠血壓、心率調(diào)節(jié)功能的影響（論文文獻(xiàn)綜述）
王宇朋,王萍,李虹偉[1]（2017）在《老年急性心力衰竭的研究進(jìn)展》文中提出近年來,急性心力衰竭（acute heart failure,AHF）的發(fā)病率處于上升趨勢。由于冠心病等疾病生存率的提高,老年患者,特別是年齡>75歲的患者已成為AHF的主要發(fā)病人群。老年AHF無論是在發(fā)病機(jī)制、危險因素,還是診治、預(yù)后等方面都具有很多不同之處[1]。目前,對老年AHF的治療仍然存在諸多挑戰(zhàn)。因此,有必要進(jìn)行深入的研究。1臨床特征年齡>75歲與年齡≤75歲的AHF患者臨床特征不同
潘燕[2]（2011）在《淋巴性腦病對大鼠自主神經(jīng)調(diào)節(jié)功能的影響及羥基紅花黃素A對淋巴性腦病的保護(hù)作用》文中研究說明腦脊液（cerebrospinal fluid, CSF）維持著中樞神經(jīng)系統(tǒng)（central nevous system,CNS）電解質(zhì)環(huán)境與酸堿平衡,作為一種介質(zhì)為神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞提供營養(yǎng),并承擔(dān)著細(xì)胞代謝產(chǎn)物及神經(jīng)遞質(zhì)、釋放因子、神經(jīng)肽、激素及血漿蛋白等大分子物質(zhì)的運(yùn)輸與清除工作。大腦的淋巴引流對維持CSF的正常循環(huán)及腦內(nèi)環(huán)境的平衡具有重要作用。許多研究已證明,腦內(nèi)淋巴液經(jīng)由神經(jīng)周圍淋巴管和血管周圍的淋巴管前淋巴系統(tǒng)再經(jīng)頸部淋巴引流到顱外。引流途徑的任一環(huán)節(jié)受阻均可引發(fā)CSF循環(huán)不暢及腦內(nèi)物質(zhì)的引流受阻,從而造成神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的紊亂及神經(jīng)功能異常,最終導(dǎo)致淋巴性腦水腫（lymphatic brain edema, LBE）及/或淋巴性腦?。╨ymphatic encephalopathy, LE）的發(fā)生。腫瘤治療過程中的頸部淋巴結(jié)清除手術(shù)及放射治療等是引發(fā)人類LE的主要原因。人類LE表現(xiàn)為淡漠,自主活動減少,記憶力下降,精力不能集中及頭痛、眩暈、惡心與嘔吐等癥狀,嚴(yán)重時可發(fā)生驚厥。隨著老齡人口的不斷增加與環(huán)境污染的日益嚴(yán)重,近年來腫瘤的發(fā)生率不斷增長,接受腫瘤治療導(dǎo)致的頸淋巴系統(tǒng)功能障礙的人數(shù)也在不斷增加。由于對LE的認(rèn)識尚不十分清楚,常導(dǎo)致LE的誤診,從而影響到疾病的治療。LE引起的腦缺血缺氧損傷還可影響到其對外周組織與器官的調(diào)節(jié)功能,常常會加重患者原有疾病的病情與臨床表現(xiàn),影響醫(yī)生對患者病情的判斷。近年來已有學(xué)者發(fā)現(xiàn)LE大鼠出現(xiàn)自主神經(jīng)系統(tǒng)（autonomic nervous system, ANS）調(diào)節(jié)能力的改變,引起血壓與心率等調(diào)節(jié)能力下降等,但對其研究尚不夠系統(tǒng)與深入。對LE研究的不足,也使得對其治療缺乏有效的方法與藥物。因此充分了解LE的發(fā)生、發(fā)展過程及其對腦組織和外周器官的病理危害以及尋找有效的緩解或治療LE的藥物與方法將具有重要意義。羥基紅花黃素A （hydroxysafflor yellow A, HSYA）是由紅花中提取的黃色無結(jié)晶粉末。對缺血缺氧造成的神經(jīng)功能損傷有明顯的保護(hù)作用,已廣泛應(yīng)用于心腦血管缺血的治療。其機(jī)制與減少脂質(zhì)過氧化物生成,提高超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）活性,提高內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）蛋白表達(dá),減少細(xì)胞凋亡,減輕神經(jīng)組織結(jié)構(gòu)損傷等作用相關(guān)。但由頸淋巴梗阻導(dǎo)致的LE屬于全腦的損害,HSYA是否對LE造成的腦損傷具有一定的保護(hù)作用尚末見研究報(bào)道。心率變異性（heart rate variability, HRV）是指連續(xù)心搏間瞬時心率的微小漲落。HRV信號蘊(yùn)含了有關(guān)心血管調(diào)節(jié)的大量信息,廣泛地應(yīng)用于評價ANS系統(tǒng)對心血管功能的調(diào)節(jié)能力及對心梗后死亡的發(fā)生進(jìn)行預(yù)測。對這些信息的提取和分析可以定量評估心臟交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)活動的緊張性、均衡性及其對心血管系統(tǒng)活動的影響。HRV分析常用的指標(biāo)包含時域與頻域兩部分。時域分析通過統(tǒng)計(jì)學(xué)離散趨勢分析法分析R-R間期的變化。頻域指標(biāo)反映交感神經(jīng)與迷走神經(jīng)的活動水平及均衡性的變化。其中低頻段能量（LF）反映交感神經(jīng)調(diào)制的強(qiáng)度、高頻段能量（HF）反映迷走神經(jīng)調(diào)制強(qiáng)度、能量比LF/HF反映交感神經(jīng)/迷走神經(jīng)調(diào)節(jié)平衡。盡管已有學(xué)者對LE造成的心血管調(diào)節(jié)能力損傷進(jìn)行了一定的研究,但通過標(biāo)準(zhǔn)的心率變異分析工具,全面的評價LE造成的HRV改變尚未見報(bào)道。冠心病、心肌梗塞是老年人的常見病與多發(fā)病,年老本身亦可引起淋巴引流的障礙,加上老年人口腫瘤發(fā)生的比例較高,因腫瘤治療造成的頸淋巴損傷的比例也會相應(yīng)地會增大。因此弄清LE對HRV的影響,對準(zhǔn)確的判斷心梗合并LE患者的病情及預(yù)后意義重大。已有報(bào)道發(fā)現(xiàn)延髓頭端腹外側(cè)區(qū)（rostral ventrolateraln medulls, RVLM）通過神經(jīng)遞質(zhì)或神經(jīng)調(diào)質(zhì)參與心率變異的調(diào)節(jié)過程。RVLM區(qū)域與呼吸節(jié)律相關(guān)的神經(jīng)元的放電與HRV的高頻成份有關(guān)。但目前為止尚未見對LE導(dǎo)致的RVLM區(qū)結(jié)構(gòu)的變化進(jìn)行觀察的報(bào)道；對其形態(tài)學(xué)改變與HRV改變間關(guān)系的研究亦未見報(bào)道。本文試圖從ANS調(diào)節(jié)能力、形態(tài)學(xué)改變及分子生物學(xué)變化等角度探討LE造成的腦損傷及HSYA對LE的保護(hù)作用。希望能夠進(jìn)一步了解LE對ANS調(diào)節(jié)的影響及尋找改善或治療LE癥狀的藥物。研究目的1.綜合評價LE對ANS調(diào)節(jié)功能的影響；2.觀察LE對RVLM形態(tài)結(jié)構(gòu)的影響,了解該區(qū)域的損傷情況與損傷程度；3.探討RVLM結(jié)構(gòu)損傷與HRV改變的關(guān)系；4.觀察HSYA處理對LE的保護(hù)作用；5.探討HSYA的ANS保護(hù)作用機(jī)制。研究方法1.實(shí)驗(yàn)動物及分組成年雄性Wistar大鼠,體重250-300g,180只。隨機(jī)分成假手術(shù)組（SHAM）、淋巴性腦病（LE）組及羥基紅花黃素A （HSYA）組,每組60只。SHAM組只分離暴露淋巴結(jié)不實(shí)施結(jié)扎與摘除手術(shù),不接受任何藥物;LE+HSYA組于LE術(shù)后每天腹腔注射5mg/kg HSYA;LE組與LE+HSYA組接受同樣手術(shù),但術(shù)后每天腹腔注射等量生理鹽水。上述三組又分為術(shù)后1天、3天、5天、7天、14天、21天六個時間點(diǎn),每個時間組10只。2.LE動物模型的建立應(yīng)用改良的Casley-smith方法建立LE模型。具體操作如下：戊巴比妥鈉腹腔麻醉（30mg/kg）,沿頸部正中切開皮膚,分離兩側(cè)頸淺淋巴結(jié)（各3-5個）,結(jié)扎其兩端的輸入、輸出淋巴管,摘除淋巴結(jié)。然后逐層分離皮下組織、肌層,直至氣管。在甲狀軟骨旁、頸總動脈與迷走神經(jīng)的后外側(cè)分離出頸深淋巴結(jié)（各1-2個）,結(jié)扎其兩端的淋巴管,摘除頸深淋巴結(jié),逐層縫合切口。3.行為學(xué)分析實(shí)驗(yàn)動物在手術(shù)結(jié)束后的1、3、5、7、14、21天分別進(jìn)行行為學(xué)評分。評分方法參照全腦缺血模型Lemay法分級標(biāo)準(zhǔn)及Sun等的分級方法并加以調(diào)整。4.心電信號提取與HRV分析各組分別于術(shù)后1天、3天、5天、7天、14天、21天用戊巴比妥鈉腹腔麻醉（30mg/kg）。心電傳感器連接肢體Ⅱ?qū)?lián)記錄心電信號,溫度傳感器置入肛門監(jiān)控體溫。使用AD Instrument PowerLab system,采樣率2kHz,持續(xù)采樣30分鐘。取其中平穩(wěn)的5分鐘信號進(jìn)行短時心率變異分析。調(diào)用HRV分析模塊,對標(biāo)準(zhǔn)肢體Ⅱ?qū)?lián)心電信號進(jìn)行HRV分析。提取具有代表性的參數(shù)包括：心率變異時域指標(biāo)MEAN （全程所有R-R間期的平均值）、SDNN（全程所有R-R間期的標(biāo)準(zhǔn)差）、RMSSD （全程相鄰R-R間期差值的均方根）及頻域指標(biāo)LF（低頻能量,0.04<LF<0.15Hz）、HF（高頻能量,0.15<HF<0.4Hz）與LF/HF（低高頻能量比）。5.組織學(xué)觀察上述各組每組3只于心電信號測量完成后取RVLM作石蠟切片,行H&E染色光鏡觀察。并對該區(qū)域行超薄切片作電鏡觀察。6. Real time-PCR及Western Blot應(yīng)用Real-time PCR及Western blotting技術(shù)檢測LE對各組大鼠腦組織RVLM內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）表達(dá)的影響及HSYA對eNOS表達(dá)的作用。7.數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析：數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析采用SAS V9.0Chinese。利用UNIVARIATE過程對HRV各指標(biāo)進(jìn)行了正態(tài)性檢驗(yàn)。神經(jīng)功能缺損得分與心率變異指標(biāo)的差異性檢驗(yàn),采用基于Wilcox得分的一維非參數(shù)檢驗(yàn)及對各參數(shù)的秩次進(jìn)行的二維比較與Q檢驗(yàn)。結(jié)果1.對大鼠行為學(xué)指標(biāo)的影響SHAM組未發(fā)現(xiàn)神經(jīng)功能缺損的表現(xiàn)。與SHAM組比較,LE組的神經(jīng)功能缺損得分顯著偏高（p<0.05）,主要表現(xiàn)為大鼠毛發(fā)蓬亂缺少光澤、嗜睡、活動減少、肌肉張力降低等；這些現(xiàn)象在術(shù)后第三天即可明顯被察覺,但通常到第21天消失。LE+HSYA組的神經(jīng)功能缺損得分比LE組明顯降低（p<0.05）。2.對HRV指標(biāo)及ANS調(diào)節(jié)功能的影響時域指標(biāo)：MEAN:與SHAM組比較,LE組自術(shù)后第3天起顯著延長；LE+HSYA組則更接近于SHAM組水平,且與LE組比較術(shù)后3、5、7、14及21天均有顯著差異。SDNN與SHAM組比較,LE組術(shù)后第3至14天顯著增加,而LE+HSYA組增加不明顯,與LE組間有顯著差異。RMSSD:與SHAM組比較,LE組術(shù)后第1至14天均顯著增加,而HSYA治療能顯著阻止由LE造成的RMSSD的增加。頻域指標(biāo)：LF：在各時間點(diǎn)三組間均未表現(xiàn)出顯著性差異。HF:LE組自術(shù)后第3天即比SHAM組顯著增大,直至術(shù)后第14天,第21天達(dá)SHAM組水平；HSYA處理組在術(shù)后第5天至14天可抵消由LE造成的HF的增加。LF/HF:LE組較SHAM組術(shù)后3至14天顯著降低,LE+HSYA組與LE組比較有顯著差異,HSYA能顯著改善由LE導(dǎo)致的比值的降低。3.對腦組織形態(tài)及結(jié)構(gòu)的影響HE染色與光鏡觀察：SHAM組神經(jīng)細(xì)胞分布均勻、邊界清晰,胞核大而規(guī)則,呈圓形或橢圓形,色淡,核仁清晰；血管正常。而LE組大鼠神經(jīng)細(xì)胞分布稀疏,體積縮小,排列不整齊。部分神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞腫脹、變性及壞死；有些神經(jīng)元周圍、胞質(zhì)內(nèi)有空泡；血管外膜與周圍腦組織出現(xiàn)明顯空隙,血管外膜水腫。上述變化于LE術(shù)后自第3天開始出現(xiàn),第5-7天最為明顯,以后逐漸改善。HSYA治療組與相應(yīng)LE組比較HE染色結(jié)果均有不同程度的改善。超微結(jié)構(gòu)觀察：SHAM組未發(fā)現(xiàn)神經(jīng)細(xì)胞凋亡,髓鞘結(jié)構(gòu)致密、排列整齊,血管內(nèi)皮細(xì)胞正常,基底膜完整。LE組與SHAM組形成鮮明對比,表現(xiàn)為核固縮、染色質(zhì)濃染、核膜不清晰；髓鞘疏松與破裂；毛細(xì)血管基底膜肥厚、小血管壁外膜呈半月形或不規(guī)則形擴(kuò)張,內(nèi)含大量水腫液。上述改變術(shù)后第7天最明顯。HSYA可顯著減少凋亡的神經(jīng)元的數(shù)量和髓鞘及血管的損傷。4.對eNOS蛋白表達(dá)的影響與SHAM組比較,LE組eNOS mRNA表達(dá)于術(shù)后第5、7天顯著降低（P<0.05）,而HSYA治療能顯著增加eNOS mRNA的表達(dá)（P<0.05）。Western blotting結(jié)果顯示,LE組eNOS蛋白表達(dá)顯著下調(diào),而HSYA治療能顯著對抗由LE引起的eNOS蛋白表達(dá)的下調(diào)。結(jié)論1.LE可引起ANS調(diào)節(jié)能力的損傷,使交感迷走平衡被打破,迷走神經(jīng)在交感迷走平衡中占主導(dǎo)地位,表現(xiàn)為心率降低、HRV增加。2.LE可導(dǎo)致RVLM區(qū)域神經(jīng)元、毛細(xì)血管及髓鞘等結(jié)構(gòu)的損傷。3.LE大鼠RVLM區(qū)域損傷發(fā)生的時間與程度與HRV改變的發(fā)生時間與程度密切相關(guān),說明LE所致的ANS調(diào)節(jié)能力的損傷與RVLM區(qū)結(jié)構(gòu)的損傷密切相關(guān)。4. HSYA能顯著改善LE大鼠的ANS調(diào)節(jié)能力、改善RVLM區(qū)結(jié)構(gòu)的損傷程度、減弱LE下調(diào)eNOS mRNA與蛋白表達(dá)的影響。表明HSYA （?）（?）夠有效的保護(hù)LE導(dǎo)致的腦損傷,其作用機(jī)制可能部分與NO途徑有關(guān)。
張顏波,陳玉社,袁慧,牛敬忠,孫保亮[3]（2009）在《淋巴滯留性腦病研究進(jìn)展》文中研究表明
張顏波,吳家鋒,陳玉社,袁慧,牛敬忠,孫保亮[4]（2009）在《實(shí)驗(yàn)性淋巴滯留性腦病的研究進(jìn)展》文中認(rèn)為
劉建琳[5]（2009）在《基于虛擬儀器的多功能檢測分析系統(tǒng)》文中認(rèn)為中文摘要研究目的:腦淋巴引流障礙產(chǎn)生的腦組織病變可導(dǎo)致腦水腫（hydrocephalus）、顱內(nèi)壓升高,腦電異常等一系列神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀與體征,同時對機(jī)體的其它器官也會造成不同程度的影響。本實(shí)驗(yàn)試圖通過一套基于虛擬儀器的多功能檢測分析系統(tǒng),同步多通道觀察因腦淋巴引流阻滯引起大鼠的顱內(nèi)壓力、心電及其它生理指標(biāo)的變化,探討淋巴滯留性腦病對機(jī)體產(chǎn)生的多方面的影響。系統(tǒng)采用程序設(shè)計(jì)語言LabVIEW開發(fā)。顱腦放射性核素正電子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層掃描（PET）的圖像與核磁共振成像檢測（MRI）和X線計(jì)算機(jī)體層掃描（X-CT）所得圖像相比較能獲得代謝信息。如暫時性腦缺血、癲癇、外傷、早老性癡呆和偏頭疼等,但分辨率較X-CT或MRI較差。為改進(jìn)PET圖像的分辨率,本研究提出利用超分辨率重建技術(shù),從含有加性高斯噪聲和模糊噪聲的PET序列低分率圖像重建出一幅優(yōu)質(zhì)高分辨率圖像。研究方法:1.建立大鼠淋巴滯留性腦病模型:通過頸淺/頸深淋巴結(jié)扎、摘除,建立大鼠淋巴滯留性腦病動物模型。2.設(shè)計(jì)分析系統(tǒng):用虛擬儀器程序設(shè)計(jì)語言LabVIEW編寫,主要包括兩個功能模塊:數(shù)據(jù)處理功能模塊和圖像處理功能模塊。3.信號檢測:利用立體定位儀將壓力傳感器插入大鼠硬腦膜下測顱內(nèi)壓;將溫度傳感器插入大鼠肛門測體溫,將皮下電極分別插入大鼠的右前肢、右后肢和左后肢測大鼠的Ⅱ?qū)?lián)心電信號。調(diào)用所設(shè)計(jì)的分析系統(tǒng),對上述信號進(jìn)行同步檢測與分析。運(yùn)行主程序,在顱內(nèi)壓檢測的同時可根據(jù)用戶指令觸發(fā)其它生理指標(biāo)的檢測功能,實(shí)時檢測并顯示相應(yīng)時刻的心率、體溫和心電,在前面板的Waveform Chart控件中可以觀測各數(shù)值的變化趨勢;可根據(jù)用戶指令選擇保存有價值的生命體征信息,實(shí)驗(yàn)結(jié)束后實(shí)現(xiàn)相關(guān)數(shù)據(jù)的回放功能。使用LabVIEW調(diào)用MATLAB算法實(shí)現(xiàn)PET圖像處理,用LabVIEW設(shè)計(jì)用戶圖形界面,負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)采集和網(wǎng)絡(luò)通信;MATLAB在后臺提供大型算法供LabVIEW調(diào)用。該算法采用平移運(yùn)動模型,通過對正則化線性斜率的自適應(yīng)更新,動態(tài)優(yōu)化代價函數(shù),以降低對PET圖像高頻成分的抑制。為驗(yàn)證本文算法的有效性,采用模擬PET序列圖像進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。研究結(jié)果:建立了基于虛擬儀器語言LabVIEW的多功能檢測分析系統(tǒng),實(shí)現(xiàn)了對淋巴滯留性腦病的多項(xiàng)指標(biāo)變化的同步檢測。該系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)了對所觀測數(shù)據(jù)的實(shí)時檢測、分析、存儲,可以精確地得到實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。系統(tǒng)在運(yùn)行過程中將實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果保存為LVM文件。LVM文件保存了所分析對象的參數(shù)值和生命體征數(shù)據(jù)值,以二元數(shù)組的形式保存在指定的文件中,程序讀入后可形象的顯示各個生命體征的變化趨勢。在改進(jìn)PET圖像分辨率的實(shí)驗(yàn)中,本文的算法與HUHE算法相比,PSNR平均提高2.65dB。新算法在改善圖像空間分辨率上取得良好的效果,同時具有很好的抗噪性能。實(shí)驗(yàn)結(jié)論:基于虛擬儀器語言LabVIEW的多功能檢測分析系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)多通道數(shù)據(jù)信息的同步實(shí)時采集、記錄、分析和保存。完成了顱內(nèi)壓、心電與體溫等其它生命體征指標(biāo)的檢測和處理,提高了圖像質(zhì)量。大鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,系統(tǒng)具有較好的穩(wěn)定性、良好的準(zhǔn)確性和較高的靈敏度。
鄭延紅[6]（2008）在《淋巴性腦水腫大鼠的血壓變化及其機(jī)制探討》文中進(jìn)行了進(jìn)一步梳理腦水腫（brain edema,BE）是指腦組織含水量增加引起腦容積的擴(kuò)張,為中樞神經(jīng)系統(tǒng)對各種原因造成的腦損害產(chǎn)生的一種組織病理反應(yīng),是一個重要的病理生理過程。它是腦外傷、腦缺血或者缺氧的嚴(yán)重并發(fā)癥,表現(xiàn)為腦容積擴(kuò)大、顱內(nèi)壓增高,甚至發(fā)生腦病死亡,因而危害極其嚴(yán)重。腦水腫時液體的積聚可在細(xì)胞外間隙,也可在細(xì)胞膜內(nèi)。前者稱為血管源性腦水腫,多見于腦損傷、腦腫瘤等病變的初期,主要是由于毛細(xì)血管的通透性增加,導(dǎo)致水分在神經(jīng)細(xì)胞和膠質(zhì)細(xì)胞間隙潴留,促使腦體積增加所致;后者稱為細(xì)胞中毒性腦水腫可能是由于某些毒素直接作用于腦細(xì)胞而產(chǎn)生代謝功能障礙,使鈉離子和水分子潴留在神經(jīng)細(xì)胞和膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)所致,但沒有血管通透性改變,常見于腦缺血、腦缺氧的初期。我們研究發(fā)現(xiàn)尚存在另一種以大分子物質(zhì)潴留為始動因素和主要特征的淋巴性腦水腫（lymphatic brain edema,LBE）。實(shí)驗(yàn)證實(shí),腦內(nèi)淋巴引流途徑的受阻可引起神經(jīng)細(xì)胞及膠質(zhì)細(xì)胞外液增加,腦組織血漿蛋白等大分子物質(zhì)及小分子物質(zhì)潴留,血管周圍間隙擴(kuò)大并充滿液體,即形成不同于以上兩種水腫的LBE。當(dāng)然這種分類方式有待商榷。這種腦水腫與其他兩種類型的腦水腫的關(guān)系如何?淋巴性腦水腫的機(jī)制何在?至今未見相關(guān)的報(bào)道。因此,我們采用手術(shù)阻斷頸部淋巴引流的方法,建立LBE的模型,進(jìn)而研究淋巴性腦水腫的發(fā)生、發(fā)展過程,探索其發(fā)生機(jī)制,為進(jìn)一步研究淋巴性腦水腫相關(guān)的疾病治療提供理論依據(jù)。迄今為止,雖尚未在腦內(nèi)發(fā)現(xiàn)襯有內(nèi)皮細(xì)胞的淋巴管結(jié)構(gòu),但已有確鑿的證據(jù)證實(shí)了淋巴引流的存在。腦的淋巴引流不僅參與腦脊液的循環(huán),而且擔(dān)負(fù)著腦脊液及腦組織間隙液中蛋白質(zhì)等大分子物質(zhì)的重吸收,其在維持腦組織內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)、顱內(nèi)壓穩(wěn)定以及腦的正常生理功能等方面發(fā)揮著重要作用。一方面,在臨床上LBE見于頭頸部急性、慢性炎癥,喉癌、甲狀腺癌、唇癌、牙齦癌、唾液腺腫瘤等行頸部淋巴結(jié)清掃手術(shù),以及頸部外傷、氣管切開、食道上段腫瘤的放療等損傷頸部淋巴管及淋巴結(jié),造成腦淋巴回流受阻。但由于其癥狀及體征缺乏特異性,長期以來相當(dāng)一部分病人被誤診為“假性腦瘤”、“耳源性腦積水”、“原發(fā)性急性腦病”等,往往延誤了治療。因而研究LBE具有非常重要的臨床意義。另一方面,淋巴性腦水腫大鼠在頸部淋巴結(jié)摘除后,顱內(nèi)淋巴引流受阻,產(chǎn)生顱內(nèi)壓增高,形成單純性的腦水腫模型。因?yàn)槠渑懦龣C(jī)體的心腦血管基礎(chǔ)病變及腦缺血缺氧的病理情況,研究BE這一病理生理過程的發(fā)生機(jī)制,對臨床有效治療各種腦部疾病共同存在的BE提供一條嶄新的途徑。近十年來,泰山醫(yī)學(xué)院腦微循環(huán)研究室在腦淋巴引流的生理和病理生理意義等方面做了積極的探索。主要工作在于腦淋巴引流途徑及引流方式,淋巴性腦水腫后腦組織形態(tài)結(jié)構(gòu)及功能的改變。研究表明,LBE引起了一系列生理指標(biāo),如皮層局域腦血流量、體感誘發(fā)電位、腦電圖及頸淋巴壓的改變。然而,LBE形成后血壓的變化及其產(chǎn)生機(jī)制的系統(tǒng)研究未見報(bào)道。以往實(shí)驗(yàn)表明麻醉狀態(tài)下LBE后大鼠血壓升高、心血管功能降低。但是麻醉藥物本身就抑制血壓調(diào)節(jié)功能,從而對血壓產(chǎn)生影響,掩蓋了LBE的真實(shí)作用。大鼠在不使用麻醉劑的情況下,即清醒自由活動狀態(tài)下,LBE對清醒自由活動大鼠的血壓的影響如何?為此,我們首次研究了LBE對清醒自由活動大鼠血流動力學(xué)參數(shù)的影響。研究表明,正常情況下血壓不是固定不變的,而是自發(fā)變化的。血壓的調(diào)節(jié)是一個涉及多系統(tǒng)多環(huán)節(jié)的復(fù)雜過程。目前較為肯定的血壓調(diào)節(jié)因素主要包括神經(jīng)系統(tǒng)、腎素-血管緊張素系統(tǒng)、腎上腺素能系統(tǒng)、緩激肽-前列腺素系統(tǒng)、內(nèi)皮源性血管活性物質(zhì)以及血管加壓素等。由于血壓的神經(jīng)調(diào)節(jié)是最主要的調(diào)節(jié)方式,是通過動脈壓力感受性反射（arterial baroreflex,ABR）實(shí)現(xiàn)的,然而LBE對清醒自由活動大鼠的ABR是否產(chǎn)生影響及這種影響的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)尚未見系統(tǒng)研究報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)首次進(jìn)行了LBE對孤束核的結(jié)構(gòu)和功能的影響的系統(tǒng)探討。水通道蛋白-4（aquaporin-4,AQP4）在正常大鼠腦內(nèi)具有廣泛分布,主要表達(dá)于與血腦屏障相關(guān)的毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞及其相連的膠質(zhì)細(xì)胞,其次是腦室室管膜上皮細(xì)胞、腦室脈絡(luò)叢上皮細(xì)胞和下丘腦神經(jīng)元。腦干神經(jīng)核團(tuán)和大腦皮質(zhì)部分神經(jīng)元也有分布。AQP4是腦組織中表達(dá)最高的水孔蛋白,在腦內(nèi)主要參與腦內(nèi)水代謝以及全身水代謝的調(diào)節(jié)。眾多文獻(xiàn)已經(jīng)證實(shí),AQP4參與了腦缺血、腦出血及腦創(chuàng)傷后腦水腫的形成和消散。然而,淋巴性腦水腫形成機(jī)制中AQP4的地位尚不明確。為此,本實(shí)驗(yàn)首次研究了LBE與AQP4基因及蛋白表達(dá)的關(guān)系,明確了AQP4在LBE中的作用。研究報(bào)道,心房鈉尿肽（atrial natriuretic peptide,ANP）是腎素-血管緊張素系統(tǒng)（renin-angiotensin system,RAS）的天然內(nèi)源性拮抗劑,二者在血壓的體液調(diào)節(jié)中發(fā)揮了重要的作用。但LBE對ANP及血管緊張素（angiotoninⅡ,AngⅡ）血漿水平有無影響,二者是否參與了LBE這一病理生理過程中血壓改變的作用尚未見報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)首次研究了LBE對AngⅡ和ANP血漿含量水平的影響,探討了其在淋巴性腦水腫所致血壓變化中的作用。研究目的1.探討LBE對清醒自由活動大鼠血壓及血壓調(diào)節(jié)的影響。2.探討孤束背內(nèi)側(cè)亞核的組織病理變化在LBE后血壓及血壓調(diào)節(jié)的改變中的作用。3.探討AQP4在LBE中的作用。4.探討血漿AngⅡ及ANP在LBE后血壓及血壓調(diào)節(jié)的改變中的作用。通過這四部分實(shí)驗(yàn)研究,以期為深入闡明淋巴性腦水腫對清醒自由活動大鼠血壓的影響提供較新的神經(jīng)、體液的以及分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)依據(jù)。材料與方法1.淋巴性腦水腫動物模型的建立選用健康成年雄性Sprague-Dawley大鼠,參照Casley-Smith創(chuàng)立的并由本實(shí)驗(yàn)室改進(jìn)的方法建立淋巴性腦水腫動物模型。具體方法如下:大鼠在鹽酸氯胺酮50 mg/kg和地西泮5 mg/kg腹腔注射麻醉下,取仰臥位固定,頸部正中切口,分離兩側(cè)的頸淺淋巴結(jié)（每側(cè)各3～5個）,結(jié)扎相應(yīng)的淋巴管,并摘除頸淺淋巴結(jié)。然后進(jìn)一步分離出兩側(cè)的頸深淋巴結(jié)（每側(cè)各1～2個）,同法結(jié)扎其兩端的淋巴管,并摘除頸深淋巴結(jié),阻斷頸部淋巴引流,造成淋巴性腦水腫。2.動物分組動物隨機(jī)分為以下三組:（1）正常組（Normal組）:僅進(jìn)行股動、靜脈插管進(jìn)行血壓監(jiān)測,不接受頸部手術(shù),不形成淋巴性腦水腫。（2）淋巴性腦水腫假手術(shù)組（Sham組）:只進(jìn)行頸部假手術(shù),即分離頸部的淋巴管及淋巴結(jié),但不結(jié)扎淋巴管,也不摘除淋巴結(jié),不形成淋巴性腦水腫。（3）淋巴性腦水腫模型組（LBE組）:進(jìn)行頸部手術(shù),分離頸部的淋巴管及淋巴結(jié),結(jié)扎淋巴管,并且摘除淋巴結(jié)造成淋巴性腦水腫。3.檢測指標(biāo)與方法（1）應(yīng)用清醒動物血壓監(jiān)測技術(shù)觀察淋巴性腦水腫術(shù)后清醒自由活動大鼠血壓、心率、血壓波動性、心率變異性及壓力反射敏感性隨時間的變化規(guī)律。（2）應(yīng)用透射電鏡技術(shù)觀察LBE后孤束核背內(nèi)側(cè)亞核（dorsomedial nucleusof the solitary tract,dmNTS）病理組織學(xué)改變。應(yīng)用抗神經(jīng)元抗體免疫組化染色檢測LBE后dmNTS內(nèi)主要參與血壓調(diào)節(jié)的神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸（glutamic acid,GLU）及γ-氨基丁酸（gamma aminobutyric acid,GABA）表達(dá)的改變。應(yīng)用抗神經(jīng)元抗體免疫熒光染色dmNTS內(nèi)谷氨酸脫羧酶67（glutamic aciddecarboxylase-67,GAD67）表達(dá)的改變。應(yīng)用RT-PCR及Western blotting技術(shù)檢測LBE對孤束核（nucleus of the solitary tract,NTS）內(nèi)GAD67信使核糖核酸（mRNA）及蛋白表達(dá)的改變。（3）應(yīng)用干濕重法檢測LBE對腦干腦水含量改變。應(yīng)用RT-PCR技術(shù)檢測LBE對NTS內(nèi)水通道蛋白AQP4 mRNA表達(dá)的改變。應(yīng)用抗神經(jīng)元抗體免疫熒光染色技術(shù)檢測各時間點(diǎn)dmNTS的AQP4蛋白表達(dá)的的變化。應(yīng)用Westernblotting技術(shù),檢測LBE對NTS內(nèi)AQP4蛋白表達(dá)的影響。并將AQP4的表達(dá)與腦水含量進(jìn)行相關(guān)分析。（4）應(yīng)用特異性放射免疫均相競爭分析法（radioimmunoassay,RIA）,檢測LBE術(shù)后大鼠各時間點(diǎn)血漿血管活性物質(zhì)血管緊張素Ⅱ及心房鈉尿肽含量水平,并與血壓作相關(guān)分析。4.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（（?）±s）表示。各組間比較采用單因素方差分析和多重比較檢驗(yàn)。P＜0.05認(rèn)為有顯著性差異。結(jié)果1.LBE對清醒自由活動大鼠血壓及血壓調(diào)節(jié)功能的影響假手術(shù)組各參數(shù)與正常組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與假手術(shù)組相比,LBE術(shù)后第1天SBP、DBP、MAP、HR開始下降（P＜0.05）,第7天降至最低（P＜0.01）,其數(shù)值分別為111.10±10.79 mmHg,70.46±9.98 mmHg,84.00±7.56 mmHg和324.06±18.06 bpm,至21天恢復(fù)正常。相反,SBPV、DBPV及HRV則在LBE術(shù)后第1天出現(xiàn)顯著升高（P＜0.01）,第7天升至最高點(diǎn)（P＜0.01）,與假手術(shù)組相比分別增加56.65%,69.10%and 40.95%,后逐漸降低,至21天恢復(fù)正常。BRS變化趨勢與血壓、心率趨勢相同,與假手術(shù)組相比,LBE后第1、7和15天分別降低23.81%,30%和23.53%（P＜0.01）。2.LBE對孤束核背內(nèi)側(cè)亞核神經(jīng)細(xì)胞病理組織學(xué)的影響透射電鏡超微結(jié)構(gòu)觀察發(fā)現(xiàn),LBE后神經(jīng)元細(xì)胞膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體膜、核膜不清晰、水腫,細(xì)胞質(zhì)少,并出現(xiàn)裂隙、大液泡,核染色深,神經(jīng)元異染色質(zhì)顯著增多、邊集。膠質(zhì)細(xì)胞膜水腫,周圍出現(xiàn)空泡變性。髓鞘變性壞死,血管內(nèi)皮細(xì)胞膜水腫,并出現(xiàn)周圍裂隙。以LBE7天變化顯著。免疫組織化學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)LBE后1天Glu免疫組化陽性染色細(xì)胞增多,至7天陽性神經(jīng)元數(shù)目最多和染色強(qiáng)度最高,以后逐漸恢復(fù)。LBE后1天GABA免疫組化陽性染色細(xì)胞即見減少,至7天陽性神經(jīng)元數(shù)目最少,免疫染色強(qiáng)度最低,以后逐漸改善。3.LBE對孤束核GAD表達(dá)的影響免疫熒光結(jié)果顯示,假手術(shù)組和正常組大鼠dmNTS神經(jīng)元GAD67蛋白表達(dá)無顯著性差異。與假手術(shù)組比較,LBE組大鼠自術(shù)后1天GAD67免疫熒光陽性染色細(xì)胞即明顯增多,以LBE7天最顯著（P＜0.01）,21天恢復(fù)正常。RT-PCR結(jié)果顯示,LBE術(shù)后1天NTS組織就有較假手術(shù)組高的GAD67 mRNA表達(dá)（P＜0.05）,7天達(dá)到表達(dá)的高峰（P＜0.01）,Sham組和正常組GAD67表達(dá)水平相似（P＞0.05）。Western blotting結(jié)果顯示GAD67蛋白的表達(dá)與mRNA表達(dá)呈現(xiàn)相同的趨勢,在LBE術(shù)后7天升高94.7%。4.LBE對腦干腦水含量及孤束核AQP4表達(dá)的影響腦干水含量測定結(jié)果顯示,正常組和假手術(shù)組大鼠腦含水量在各個時點(diǎn)無明顯差異（P＞0.05）。與假手術(shù)組同一時間點(diǎn)相比,LBE組大鼠自術(shù)后1天腦組織含水量明顯升高,7天達(dá)高峰,后逐漸恢復(fù)。免疫熒光結(jié)果顯示,正常組和假手術(shù)組均可見少量AQP4蛋白表達(dá)陽性細(xì)胞,兩者無顯著性差異（P＞0.05）。RT-PCR及Western blotting結(jié)果顯示,孤束核部位AQP4的表達(dá),正常組和假手術(shù)組相比差別無顯著性。在淋巴性腦水腫組,在術(shù)后第1天表達(dá)水平開始上升（P＜0.05）,7天達(dá)到峰值（P＜0.01）,21d恢復(fù)到正常水平（P＞0.05）。腦干腦水含量和AQP4 mRNA及蛋白表達(dá)均呈現(xiàn)密切相關(guān)關(guān)系（mRNA:r=0.9452,P＜0.01;蛋白:r=0.8102,P＜0.01）。5.LBE對血漿中AngⅡ及ANP含量水平的影響與假手術(shù)組相比較,LBE大鼠血漿ANP含量顯著升高（分別為P＜0.05和P＜0.01）,峰值出現(xiàn)在7天。AngⅡ含量顯著降低（分別為P＜0.05和P＜0.01）,谷值出現(xiàn)在7天。正常組和假手術(shù)組大鼠血漿ANP和AngⅡ含量在各個時點(diǎn)無明顯差異。相關(guān)分析顯示,AngⅡ和ANP含量與LBE大鼠血壓均呈顯著正相關(guān)（r=0.9584,P＜0.01）和顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.9103,P＜0.01）1.淋巴性腦水腫可導(dǎo)致清醒自由活動大鼠血壓及血壓調(diào)節(jié)功能的降低。2.淋巴性腦水腫對孤束核背內(nèi)側(cè)亞核組織結(jié)構(gòu)產(chǎn)生明顯的損傷。3.淋巴性腦水腫上調(diào)孤束核背內(nèi)側(cè)亞核神經(jīng)的元谷氨酸的表達(dá),下調(diào)γ-氨基丁酸及谷氨酸脫羧酶的表達(dá),增加興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性作用,從而惡化腦損害,最終抑制血壓的神經(jīng)調(diào)節(jié)功能,血壓降低。4.腦干腦水含量在淋巴性腦水腫大鼠明顯增加,并通過上調(diào)水通道蛋白-4的表達(dá)實(shí)現(xiàn)的。5.淋巴性腦水腫能誘導(dǎo)血管緊張素Ⅱ和心房鈉尿肽血漿含量水平的變化,從而實(shí)現(xiàn)其血壓降低的作用。
王軒[7]（2007）在《腦淋巴引流阻滯對SAH繼發(fā)性腦缺血損傷的影響及吡哆醇的緩解作用》文中研究指明研究背景：急性腦血管病是人類三大致死性疾病之一,其中蛛網(wǎng)膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage, SAH）的發(fā)病率僅次于腦梗塞和腦出血,位居第三位。絕大多數(shù)SAH系腦動脈瘤破裂所致,其病死率高達(dá)25%以上,存活下來的患者約1/3因神經(jīng)功能缺損而需依賴他人生活,給社會和家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)。再出血和繼發(fā)腦缺血是導(dǎo)致SAH患者嚴(yán)重預(yù)后的兩個主要并發(fā)癥。目前對腦動脈瘤的閉塞術(shù)和血管內(nèi)栓塞術(shù)取得了很大的進(jìn)步,SAH后再出血率已顯著降低,但其總體預(yù)后并沒有顯著改善。因此,深入探討SAH后繼發(fā)腦缺血損傷的機(jī)制,尋找有效防治措施是改善SAH預(yù)后的關(guān)鍵環(huán)節(jié),具有十分重要的現(xiàn)實(shí)意義。數(shù)十年來,SAH后腦部主要動脈血管發(fā)生的痙攣和管腔狹窄,即所謂腦血管痙攣（cerebral vasospasm, CVS）一直是研究的焦點(diǎn)問題。近年來發(fā)現(xiàn)SAH后CVS出現(xiàn)的時程和嚴(yán)重程度與繼發(fā)性腦缺血損傷并不呈完全平行的關(guān)系,除CVS外,SAH后腦微血管痙攣和微循環(huán)調(diào)節(jié)功能異常等因素也與繼發(fā)性腦缺血的發(fā)生有關(guān)。神經(jīng)元的死亡可通過壞死（necrosis）和凋亡（apoptosis）兩種不同形式發(fā)生。哺乳動物細(xì)胞凋亡是受Bcl-2蛋白家族、凋亡蛋白活化因子1（apoptosis protein activating factor, Apaf-1）、caspase（胱冬肽酶）蛋白家族等調(diào)控的。caspase家族成員歸居于不同的凋亡通路,其中caspase-3與凋亡密切相關(guān)。在線粒體對細(xì)胞凋亡的調(diào)控中,Bcl-2家族的蛋白質(zhì)對線粒體內(nèi)一些促凋亡因子的釋放具有調(diào)控功能,因此在決定細(xì)胞生死中也具有十分重要的作用。通過大分子物質(zhì)示蹤等技術(shù)在不同種屬動物包括人類的研究已經(jīng)證實(shí),腦內(nèi)和蛛網(wǎng)膜下腔中的大分子物質(zhì)可以被引流入顱外淋巴管和淋巴結(jié)。吡哆醇為維生素B族化合物,是機(jī)體內(nèi)一種重要輔酶,它以5′-磷酸吡哆醛的形式參與了氨基酸、脂類等代謝和免疫反應(yīng)等過程。臨床上對淋巴滯留性腦病患者采用大劑量吡哆醇或泛酸治療能明顯減輕患者癥狀,說明吡哆醇能夠改善大分子物質(zhì)引流,但其機(jī)理不清。SAH繼發(fā)腦缺血發(fā)生后,大量血漿蛋白等大分子物質(zhì)可通過受損的血腦屏障進(jìn)入腦組織中；由細(xì)胞受損而產(chǎn)生的細(xì)胞裂解產(chǎn)物和缺血代謝瀑布產(chǎn)生的大量肽類等大分子物質(zhì)在腦組織中急劇增加。上述大分子物質(zhì)在腦組織中的積聚直接使神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)一步受損,或通過腦組織滲透壓升高而引起腦水腫甚至腦疝,導(dǎo)致患者神經(jīng)功能缺損乃至死亡。這些在蛛網(wǎng)膜下腔和腦組織內(nèi)積聚的大分子物質(zhì)被清除的程度如何,將對SAH的最終結(jié)局產(chǎn)生極為重要的影響。然而,目前國內(nèi)外其他學(xué)者對SAH繼發(fā)腦缺血損傷的研究尚沒有涉及大分子物質(zhì)清除這一重要問題。研究目的：1、進(jìn)一步闡明腦淋巴引流途徑在病理?xiàng)l件下腦組織大分子物質(zhì)引流和維持腦組織內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定中的重要作用。2、明確SAH后腦淋巴引流途徑變化特征,闡明腦淋巴引流途徑在SAH繼發(fā)腦缺血損傷中起到的內(nèi)源性保護(hù)作用。3、從改善腦內(nèi)物質(zhì)的淋巴引流角度尋找有效防治SAH繼發(fā)腦缺血損傷的藥物。研究方法：1、選用健康成年Wistar大鼠,雌雄不拘,隨機(jī)分為正常對照組、SAH組、SAH+CLB組、SAH+CLB+吡哆醇組、SAH+CLB+生理鹽水組。采用頸淋巴管結(jié)扎和淋巴結(jié)摘除法制作大鼠腦淋巴引流阻滯（CLB）模型,應(yīng)用枕大池二次注血法建立大鼠SAH模型。于模型制作結(jié)束后12h內(nèi),監(jiān)測有關(guān)生理指標(biāo)等變化。于第二次注血后48h在體觀察基底動脈（BA）管徑變化,測定BA對乙酰膽堿（Ach）的反應(yīng)性,同時行組織病理學(xué)觀察基底動脈形態(tài)和管徑,并對腦膜微循環(huán)的動態(tài)變化進(jìn)行觀察。2、對上述分組動物,于術(shù)后48h,HE染色觀察大腦皮層和海馬的形態(tài)結(jié)構(gòu)變化；PI染色觀察大腦皮層和海馬細(xì)胞核的形態(tài)結(jié)構(gòu)變化,采用TUNEL熒光標(biāo)記法檢測大腦皮層和海馬原位凋亡。取新鮮大腦皮層和海馬,采用SABC免疫熒光技術(shù)檢測caspase-3和Bcl-2的蛋白表達(dá)；利用RT-PCR技術(shù)檢測caspase-3和Bcl-2的mRNA表達(dá)。研究結(jié)果：1、腦池注血的動物除血壓一過性升高外,動脈血?dú)獾壬碇笜?biāo)維持在正常范圍內(nèi)；SAH組、SAH+CLB組、SAH+CLB+生理鹽水組出現(xiàn)ICP升高和腦灌注壓（CPP）下降；BA管腔明顯痙攣縮窄,管壁增厚,且對Ach反應(yīng)性降低；腦膜微動、靜脈明顯痙攣,血流多呈泥沙樣流動,甚至可見血流郁滯、擺動等明顯異常,以SAH+CLB組、SAH+CLB+溶媒組更為嚴(yán)重。吡哆醇可減輕CLB對SAH所致ICP升高、CPP下降、BA痙攣和腦膜微循環(huán)異常的變化。2、（1）HE染色可見SAH組大鼠部分神經(jīng)元脫失,皺縮,核固縮、深染,SAH+CLB組腦組織及毛細(xì)血管壁明顯水腫,組織間隙增寬,內(nèi)含大量水腫液,腦血管壁水腫,神經(jīng)元分部稀疏,細(xì)胞皺縮、變形,核染色質(zhì)致密濃縮、邊集,部分核碎裂,部分神經(jīng)元周圍有空泡形成。吡哆醇組上述表現(xiàn)較SAH+CLB組有一定程度的減輕。（2）PI染色可見SAH組細(xì)胞部分凋亡,細(xì)胞核呈波紋狀或折縫樣,部分染色質(zhì)出現(xiàn)濃縮狀態(tài),個別細(xì)胞核的染色質(zhì)高度凝聚、邊緣化,皇新月形,SAH+CLB組大鼠有大量細(xì)胞凋亡,且多屬于凋亡晚期：染色質(zhì)高度凝聚、邊緣化,新月形,核碎裂,產(chǎn)生凋亡小體。吡哆醇組凋亡細(xì)胞明顯減少。（3）TUNEL法原位細(xì)胞凋亡檢測顯示SAH組散在較多的TUNEL陽性細(xì)胞,SAH+CLB組可見大量TUNEL陽性細(xì)胞,凋亡細(xì)胞多集中在大腦皮層、海馬、基底節(jié)區(qū)、脈絡(luò)叢、室管膜等部位,而以海馬、室管膜更為明顯。吡哆醇組可見散在TUNEL陽性細(xì)胞。（4）免疫熒光技術(shù)檢測到SAH組有較多的caspase-3免疫陽性細(xì)胞,SAH+CLB組有大量caspase-3免疫陽性細(xì)胞分布,吡哆醇組caspase-3免疫陽性細(xì)胞表達(dá)較SAH+CLB組減少。SAH組可見較多的Bcl-2免疫陽性細(xì)胞,SAH+CLB組可見少量Bcl-2免疫陽性細(xì)胞分布,吡哆醇組Bcl-2免疫陽性細(xì)胞表達(dá)較SAH+CLB組明顯增多。（5） RT-PCR檢測結(jié)果顯示SAH組大腦皮層和海馬caspase-3基因mRNA表達(dá)明顯高于正常對照組,SAH+CLB組caspase-3基因mRNA表達(dá)更高,吡哆醇組caspase-3基因的mRNA表達(dá)則較SAH+CLB組明顯減少。SAH組Bcl-2基因mRNA表達(dá)明顯低于正常對照組,SAH+CLB組Bcl-2基因mRNA表達(dá)則更低,吡哆醇組caspase-3基因的mRNA表達(dá)則較SAH+CLB組明顯增高。研究結(jié)論：1、阻斷腦淋巴引流途徑可加重SAH后腦血管痙攣和基底動脈的病理變化。2、阻斷腦淋巴引流途徑可降低SAH后腦部微循環(huán)灌流量,加重微血管痙攣,降低腦微血管流速。3、吡哆醇干預(yù)對腦淋巴引流阻斷所致的SAH后腦血管痙攣和微循環(huán)異常具有一定緩解作用。4、阻斷腦淋巴引流途徑將加重SAH所致腦水腫。5、阻斷腦淋巴引流途徑可以通過下調(diào)Bcl-2表達(dá),上調(diào)caspase-3表達(dá)來加重SAH繼發(fā)性腦缺血損傷。6、吡哆醇干預(yù)對腦淋巴引流阻斷所致的SAH繼發(fā)性腦缺血損傷具有一定緩解作用。
高薇[8]（2005）在《香豆素對淋巴滯留性腦水腫治療作用的實(shí)驗(yàn)研究》文中進(jìn)行了進(jìn)一步梳理目的 腦淋巴引流對維持正常腦功能有重要意義。各種原因阻斷頸部淋巴回流,都會使腦內(nèi)淋巴液發(fā)生滯留,產(chǎn)生嚴(yán)重的淋巴性腦水腫,進(jìn)而影響腦的形態(tài)結(jié)構(gòu)和功能。目前,臨床上治療該病的方法有限。因此,根據(jù)發(fā)病機(jī)制尋找有效治療藥物成為該領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)問題。 香豆素是一種天然植物提取物,在治療高蛋白性淋巴水腫性疾病如絲蟲病等方面具有良好的療效。該物質(zhì)是否能夠有效緩解淋巴滯留性腦水腫,為臨床所用,目前國內(nèi)尚未見相關(guān)報(bào)道。為此,本實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了相關(guān)研究,以期為臨床治療淋巴滯留性腦水腫提供理論依據(jù)。 材料與方法 將大鼠隨機(jī)分為正常組（n=8）、模型組（n=24）、模型用藥組（n=24）,并進(jìn)行Morris水迷宮測試篩選。模型組和模型用藥組行頸淋巴引流阻斷術(shù),制作淋巴滯留性腦水腫動物模型,模型用藥組于術(shù)后當(dāng)天開始用香豆素腹腔注射,然后于術(shù)后7天、14天、21天分別對模型組和模型用藥組進(jìn)行水迷宮（空間探索試驗(yàn)）行為學(xué)測試、腦電圖和血壓記錄、海馬的透射電鏡觀察、突觸素免疫組織化學(xué)染色,于術(shù)后21天進(jìn)行正常組的上述各項(xiàng)檢測,并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果 1.行為學(xué)測試: 模型用藥組術(shù)后7天平均逃避潛伏期與模型組相比,無顯著性差異（P>0.05）,與正常組相比明顯延長（P<0.05）;模型用藥組術(shù)后14天、21天平均逃避潛伏期
金鳴[9]（2005）在《紅花黃色素抗心肌缺血作用機(jī)理研究》文中指出1.目的觀察紅花黃色素及紅花有效成分羥基紅花黃色素 A 抗心肌缺血的作用及其機(jī)理。2.方法（1）紅花組分的制備及分析水提取法獲得紅花水提取液,以大孔樹脂法柱層析法制備紅花黃色素,大孔樹脂-葡聚糖凝膠柱層析法制備羥基紅花黃色素 A,HPLC 法對其純度進(jìn)行分析;（2）整體實(shí)驗(yàn):取大鼠腹腔注射紅花黃色素后腹腔注射異丙腎上腺素,連續(xù)三天,并于第三天麻醉動物,右側(cè)頸動脈插管至左心室測定給紅花黃色素前及其后給 ISO 前后心室內(nèi)壓的變化,測定后取心尖組織 HE 染色,光鏡下觀察心肌組織形態(tài)學(xué)變化。取大鼠同法實(shí)驗(yàn),實(shí)驗(yàn)第三天左側(cè)頸動脈插入導(dǎo)管測定給紅花黃色素前及其后給ISO前后外周血壓,并與實(shí)驗(yàn)結(jié)束后取血及心肌組織,銅皂形成法測定血漿游離脂肪酸,熒光素-熒光素酶法測定心肌組織 ATP,硫代巴比妥酸比色法測定心肌組織 MDA。（3）細(xì)胞實(shí)驗(yàn):取三日齡 Wistar 大鼠乳鼠心室肌剪碎,胰蛋白酶消化得細(xì)胞懸液,洗滌后 DMEM培養(yǎng)液培養(yǎng),兩天后取此心肌細(xì)胞,將正常對照管培養(yǎng)液換為含糖臺氏液,損傷管培養(yǎng)液換成無糖臺式液,加入 HSYA 溶液,通入 N2后,37℃保溫 60min,取上清液以 NAD動力學(xué)法測定 LDH 活性,棄上清液胰酶消化后細(xì)胞洗滌,蒸餾水破膜,取上清心肌細(xì)胞破膜液以熒光素酶化學(xué)發(fā)光法測定 ATP 含量。（4）其它離體實(shí)驗(yàn):大鼠麻醉、開胸取心臟,清洗剪碎后制備心肌勻漿液,低溫離制備線粒體,線粒體實(shí)驗(yàn)分為損傷對照管、損傷+HSYA 低、中、次高及高劑量管,各管分別于 37 ℃保溫前后各測定 OD520,以⊿OD520%反映線粒體腫脹程度的變化。線粒體膜流動性實(shí)驗(yàn)中,線粒體制備緩沖溶液中加入大鼠心肌線粒體、 DPH 及不同濃度 HSYA。37 ℃保溫 30 min 后,以 Ex 360 nm、Em 430 nm 測各管熒光偏振值計(jì)算得線粒體膜微粘度η。HSYA 緩解羥自由基誘發(fā)的線粒體脂質(zhì)過氧化實(shí)驗(yàn)分為 H2O2/Fe2+損傷對照管、H2O2/Fe2++HSYA 低、中、次高、高劑量管,羥自由基損傷對照組以同體積蒸餾水代替 HSYA;正常對照組分別以同體積蒸餾水代替 HSYA、FeSO4及 H2O2;各組反應(yīng)后以硫代巴比妥酸比色法檢測 MDA。紅花黃色素及羥基紅花黃色素 A 的β受體拮抗作用實(shí)驗(yàn)所用大鼠心肌細(xì)胞膜制備法如下:大鼠取心室肌經(jīng)剪碎、勻漿、低溫離心,經(jīng)紗布過濾得心肌細(xì)胞膜懸液。加入不同濃度 HSYA 液進(jìn)行大鼠心肌細(xì)胞膜β受體結(jié)合實(shí)驗(yàn), 測定各管 cpm 值并計(jì)算加藥管標(biāo)記配體與受體特異性結(jié)合占總結(jié)合的百分比 B ,經(jīng) Prism3 軟件計(jì)算獲得藥物對[125I]-s-（-）-Pindolol 的競爭性抑制曲線,計(jì)算出不同藥物與 β 受體結(jié)合的解離常數(shù) Ki 及 IC50。以鄰二氮菲-Fe2+氧化法檢測 HSYA4 紅花黃色素抗心肌缺血作用機(jī)理研究清除 H2O2/Fe2+體系產(chǎn)生的羥自由基,計(jì)算羥自由基清除率。制小鼠肝勻漿,加入受試藥物,H2O2、FeSO4 后, 硫代巴比妥酸比色法檢測 HSYA 的脂質(zhì)過氧化抑制率。家兔耳正中動脈取血,制備生理鹽水紅細(xì)胞混懸液,加入不同濃度的受試藥物,H2O2及 FeSO4 ,37℃振搖 60 min 后取出,離心后取上清測定 OD500 nm,計(jì)算受試藥物的紅細(xì)胞膜破裂抑制率。（5）基因差異顯示實(shí)驗(yàn):大鼠腹腔注射紅花黃色素后給異丙腎,取心肌組織提取總 RNA,基因差異顯示試驗(yàn)觀察心肌基因表達(dá)水平在損傷組與給紅花黃色素組之間的變化;加入 HSYA 的培養(yǎng)乳鼠心肌細(xì)胞缺氧缺糖損傷后提取總 RNA,基因差異顯示試驗(yàn)觀察心肌細(xì)胞基因表達(dá)水平在損傷組與給紅花黃色素組之間的變化。3.結(jié) 果（1）紅花組分的制備及分析HPLC 分析結(jié)果表明,此 SY 含 HSYA 83%,大孔樹脂-凝膠層析法制備的 HSYA結(jié)果表明其 HSYA 純度大于 98 %。（2）整體實(shí)驗(yàn):SY 緩解異丙腎致心肌缺血大鼠心功能下降實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,ISO 致大鼠心肌缺血后,多種心功能數(shù)據(jù)均可見明顯變化,心室內(nèi)壓最大變化率（+dp/dtmax 及-dp/dtmax）、心室峰壓、發(fā)展壓、心肌收縮成分縮短速度、心室峰壓×心率等指標(biāo)均下降,左心室舒張末期壓明顯升高或有升高趨勢。兩 SY 給藥組左心室舒張末期壓均較心肌缺血損傷組明顯下降而與正常對照組接近,提示心功能得到保護(hù)。其它指標(biāo)如+dp/dtmax、-dp/dtmax 均表現(xiàn)出 SY 緩解心肌缺血心功能下降的趨勢,同時心肌缺血造成心室峰壓×心率、心室內(nèi)壓及發(fā)展壓的下降亦得到緩解,PPL 組的數(shù)據(jù)亦表明其具有緩解 ISO導(dǎo)致的大鼠心功能下降的趨勢。心肌光鏡切片觀察結(jié)果表明,ISO 導(dǎo)致大鼠心肌缺血后,心室肌組織發(fā)生了明顯的變性,而心肌缺血+SY 組上仍可見較明顯組織變性及淋巴細(xì)胞浸潤,提示 SY 大鼠腹腔注射未能明顯緩解心肌缺血時的組織形態(tài)學(xué)變化。SY改善心肌缺血大鼠血壓等變化的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,ISO 致大鼠心肌缺血后,大鼠的最大收縮壓、平均收縮壓與平均動脈壓均升高,心肌組織 MDA 及血漿 FFA 水平升高,心肌 ATP 水平下降,SY 及普奈洛爾均可緩解這種變化。（3）細(xì)胞實(shí)驗(yàn):HSYA 緩解心肌細(xì)胞缺氧缺糖損傷實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,HSYA 可緩解缺氧缺糖損傷培養(yǎng)乳鼠心肌細(xì)胞 LDH 漏出和 ATP 含量的下降。（4）其他離體實(shí)驗(yàn):SY 及 HSYA 緩解線粒體損傷的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,線粒體腫脹實(shí)驗(yàn)中,損傷對照管37 ℃ 保溫后,OD520 降低,線粒體腫脹加重。損傷+ HSYA不同劑量管 ⊿OD520%與損傷對照管比較均
鄭延紅[10]（2005）在《頸淋巴阻滯對清醒自由活動大鼠血壓的影響及機(jī)制初探》文中研究說明目的：應(yīng)用清醒自由活動大鼠血流動力學(xué)的連續(xù)監(jiān)測技術(shù),觀察大鼠在頸淋巴引流阻滯（CLB）后不同時間的血壓水平,并對其進(jìn)行比較,探討CLB后血壓變化的時間趨勢。通過檢測大鼠CLB后不同時間壓力反射敏感性、血壓波動性以及心率變異性等指標(biāo),觀察在CLB后血壓調(diào)節(jié)功能的改變。并觀察了CLB后孤束聯(lián)合核（cNTS）組織形態(tài)的光鏡、電鏡以及主要遞質(zhì)的免疫組化等方面的變化,以探討CLB對大鼠血壓調(diào)節(jié)的感受區(qū)結(jié)構(gòu)的影響,初步分析CLB對大鼠血壓的影響的發(fā)生機(jī)制。方法：采用雄性健康Sprague-Dawley大鼠,隨機(jī)分為假手術(shù)組（Sham組）和CLB組。應(yīng)用MPA2000生物信號記錄系統(tǒng),分別連續(xù)記錄兩組大鼠在假手術(shù)和CLB手術(shù)術(shù)前及術(shù)后第1、3、7、11、15天收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、心率（HR）的變化。血壓記錄過程中測定兩組大鼠術(shù)前、術(shù)后第1、7及15天壓力感受性反射敏感性（BRS）。然后脫機(jī)分析兩組大鼠術(shù)前及術(shù)后各時間點(diǎn)的收縮壓波動性（SBPV）、舒張壓波動性（DBPV）以及心率變異性（HRV）,進(jìn)行孤束核血壓調(diào)節(jié)功能的評價。其中每組分別于CLB術(shù)前、術(shù)后第1、3、7、11、15天各取5只,4%多聚甲醛磷酸緩沖液固定,取孤束聯(lián)合核作石蠟切片、HE染色光鏡觀察及谷氨酸（Glu）、γ-氨基丁酸（GABA）免疫組織化學(xué)染色光鏡觀察；相同時間點(diǎn)各取3只2.5%戊二醛磷酸緩沖液經(jīng)心灌注固定,進(jìn)行孤束聯(lián)合核超微結(jié)構(gòu)的電子顯微鏡觀察。以確定大鼠在CLB后孤束聯(lián)合核的形態(tài)改變,從而初步闡明CLB后血壓調(diào)節(jié)改變的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。結(jié)果：CLB術(shù)后第1天SBP、DBP、MAP、HR及BRS開始下降,第7天降至最低,BRS在7天后無明顯恢復(fù),而血壓及心率隨著CLB時間的延長呈先下降后上升趨勢。相反,HRV、BPV則在CLB術(shù)后第1天出現(xiàn)升高,第7天升至最高點(diǎn),后逐漸下降。組織病理學(xué)觀察發(fā)現(xiàn),CLB后7天始出現(xiàn)神經(jīng)元細(xì)胞皺縮,邊界相對清晰,胞質(zhì)染色淡,至15天變化最顯著,細(xì)胞密度減小,體積縮小,胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)空泡,核固縮、變形,核仁偏位或消失等變化。免疫組織化學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)CLB后1天Glu免疫組化陽性染色細(xì)胞增多,至15天陽性神經(jīng)元數(shù)目最多和染色強(qiáng)度最高。CLB后1天GABA免疫組化陽性染色細(xì)胞即見減少,至15天陽性神經(jīng)元數(shù)目最少,免疫染色強(qiáng)度最低。超微結(jié)構(gòu)觀察CLB后神經(jīng)元細(xì)胞膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體膜、核膜不清晰、水腫,細(xì)胞質(zhì)少,出現(xiàn)裂隙、大液泡,核染色深,神經(jīng)元異染色質(zhì)顯著增多、邊集。膠質(zhì)細(xì)胞膜水腫,周圍出現(xiàn)空泡變性。髓鞘變性壞死,血管內(nèi)皮細(xì)胞膜水腫,并出現(xiàn)周圍裂隙。以CLB5-7天變化顯著結(jié)論：CLB可導(dǎo)致清醒自由活動大鼠血壓降低,并且可導(dǎo)致其血壓的神經(jīng)調(diào)節(jié)中樞之一——孤束核組織病理改變及功能下降。
二、實(shí)驗(yàn)性腦淋巴引流障礙對大鼠血壓、心率調(diào)節(jié)功能的影響（論文開題報(bào)告）
（1）論文研究背景及目的
此處內(nèi)容要求：
首先簡單簡介論文所研究問題的基本概念和背景，再而簡單明了地指出論文所要研究解決的具體問題，并提出你的論文準(zhǔn)備的觀點(diǎn)或解決方法。
寫法范例：
本文主要提出一款精簡64位RISC處理器存儲管理單元結(jié)構(gòu)并詳細(xì)分析其設(shè)計(jì)過程。在該MMU結(jié)構(gòu)中,TLB采用叁個分離的TLB,TLB采用基于內(nèi)容查找的相聯(lián)存儲器并行查找,支持粗粒度為64KB和細(xì)粒度為4KB兩種頁面大小,采用多級分層頁表結(jié)構(gòu)映射地址空間,并詳細(xì)論述了四級頁表轉(zhuǎn)換過程,TLB結(jié)構(gòu)組織等。該MMU結(jié)構(gòu)將作為該處理器存儲系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)的一個重要組成部分。
（2）本文研究方法
調(diào)查法：該方法是有目的、有系統(tǒng)的搜集有關(guān)研究對象的具體信息。
觀察法：用自己的感官和輔助工具直接觀察研究對象從而得到有關(guān)信息。
實(shí)驗(yàn)法：通過主支變革、控制研究對象來發(fā)現(xiàn)與確認(rèn)事物間的因果關(guān)系。
文獻(xiàn)研究法：通過調(diào)查文獻(xiàn)來獲得資料，從而全面的、正確的了解掌握研究方法。
實(shí)證研究法：依據(jù)現(xiàn)有的科學(xué)理論和實(shí)踐的需要提出設(shè)計(jì)。
定性分析法：對研究對象進(jìn)行“質(zhì)”的方面的研究，這個方法需要計(jì)算的數(shù)據(jù)較少。
定量分析法：通過具體的數(shù)字，使人們對研究對象的認(rèn)識進(jìn)一步精確化。
跨學(xué)科研究法：運(yùn)用多學(xué)科的理論、方法和成果從整體上對某一課題進(jìn)行研究。
功能分析法：這是社會科學(xué)用來分析社會現(xiàn)象的一種方法，從某一功能出發(fā)研究多個方面的影響。
模擬法：通過創(chuàng)設(shè)一個與原型相似的模型來間接研究原型某種特性的一種形容方法。
三、實(shí)驗(yàn)性腦淋巴引流障礙對大鼠血壓、心率調(diào)節(jié)功能的影響（論文提綱范文）
（1）老年急性心力衰竭的研究進(jìn)展（論文提綱范文）
| 1 臨床特征 |
| 2 分類 |
| 2.1 心臟衰竭 |
| 2.2 血管衰竭 |
| 3 病因及誘因 |
| 3.1 高血壓 |
| 3.2 糖尿病或高血糖 |
| 4 臨床表現(xiàn) |
| 4.1 癥狀 |
| 4.2 體征 |
| 5 診斷 |
| 5.1 快速評估 |
| 5.2 實(shí)驗(yàn)室檢查 |
| 6 治療 |
| 6.1 急診處理 |
| 6.1.1 氧療和藥物治療 |
| 6.1.2 無創(chuàng)正壓通氣 (NPPV) |
| 6.2 住院治療 |
| 6.3 出院前評估 |
| 7 預(yù)后 |
| 8 展望 |
（2）淋巴性腦病對大鼠自主神經(jīng)調(diào)節(jié)功能的影響及羥基紅花黃素A對淋巴性腦病的保護(hù)作用（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 符號說明 |
| 前言 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 第一部分 淋巴性腦病對大鼠延髓頭端腹外側(cè)的損傷及羥基紅花黃素A的保護(hù)作用 |
| 摘要 |
| 材料與方法 |
| 結(jié)果 |
| 討論 |
| 結(jié)論 |
| 附圖表 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 第二部分 淋巴性腦病對大鼠心率變異指標(biāo)的影響及羥基紅花黃素A對自主神經(jīng)調(diào)節(jié)功能的保護(hù)作用 |
| 摘要 |
| 材料與方法 |
| 結(jié)果 |
| 討論 |
| 結(jié)論 |
| 附圖表 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
| 文獻(xiàn)綜述 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)位論文 |
| 學(xué)位論文評閱及答辯情況表 |
| 英文論文1 |
| 英文論文2 |
（5）基于虛擬儀器的多功能檢測分析系統(tǒng)（論文提綱范文）
| 目錄 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 1 引言 |
| 1.1 淋巴性腦病 |
| 1.2 顱內(nèi)壓力 |
| 1.2.1 顱內(nèi)壓的組成 |
| 1.2.2 顱內(nèi)壓的測定與正常值 |
| 1.2.3 顱內(nèi)壓的自動調(diào)節(jié) |
| 1.3 常用的顱內(nèi)壓檢測系統(tǒng)和方法 |
| 1.3.1 臨床顱內(nèi)壓增高的特殊檢查方法 |
| 1.3.2 實(shí)驗(yàn)室檢測顱內(nèi)壓的方法 |
| 1.4 虛擬儀器 |
| 1.4.1 虛擬儀器LabVIEW簡介 |
| 1.4.2 虛擬儀器LabVIEW的主要特點(diǎn) |
| 1.4.3 虛擬儀器LabVIEW的數(shù)據(jù)采集和數(shù)據(jù)處理 |
| 1.5 MATLAB |
| 2 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容和方法 |
| 2.1 動物實(shí)驗(yàn) |
| 2.1.1 實(shí)驗(yàn)動物及分組 |
| 2.1.2 實(shí)驗(yàn)前適應(yīng)性飼養(yǎng) |
| 2.1.3 實(shí)驗(yàn)儀器與材料 |
| 2.1.4 實(shí)驗(yàn)方法與步驟 |
| 2.1.4.1 建立大鼠頸部淋巴引流阻斷模型 |
| 2.1.4.2 信號檢測 |
| 2.2 基于LabVIEW多功能檢測分析系統(tǒng)的硬件系統(tǒng) |
| 2.2.1 大鼠直腸溫度傳感器 |
| 2.2.2 熱電偶/模擬轉(zhuǎn)換器 |
| 2.2.3 壓力傳感器 |
| 2.2.4 橋式放大器 |
| 2.2.5 生物電放大器 |
| 2.2.6 多功能數(shù)據(jù)采集卡 |
| 2.2.7 多通道轉(zhuǎn)接卡 |
| 2.3 基于LabVIEW多功能檢測分析系統(tǒng)的軟件系統(tǒng) |
| 2.3.1 體溫采集功能模塊的實(shí)現(xiàn) |
| 2.3.2 顱內(nèi)壓采集功能模塊的實(shí)現(xiàn) |
| 2.3.3 心電采集功能模塊的實(shí)現(xiàn) |
| 2.3.4 數(shù)據(jù)保存功能模塊的實(shí)現(xiàn) |
| 2.3.5 數(shù)據(jù)回放功能模塊的實(shí)現(xiàn) |
| 2.3.6 數(shù)據(jù)實(shí)時分析功能模塊的實(shí)現(xiàn) |
| 2.4 基于MATLAB的圖像處理系統(tǒng) |
| 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 3.1 動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 3.2 系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 3.3 圖像處理實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 4 討論 |
| 4.1 設(shè)計(jì)基于虛擬儀器的多功能檢測分析系統(tǒng)的意義 |
| 4.2 本實(shí)驗(yàn)的特色和創(chuàng)新 |
| 4.3 系統(tǒng)的不足之處 |
| 4.4 下一步工作 |
| 附圖 |
| 附表 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
| 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表論文情況 |
| 學(xué)位論文評閱及答辯情況表 |
（6）淋巴性腦水腫大鼠的血壓變化及其機(jī)制探討（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 符號縮寫說明 |
| 第一部分 淋巴性腦水腫對清醒自由活動大鼠體循環(huán)動脈血壓及其調(diào)節(jié)的影響 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 引言 |
| 材料與方法 |
| 結(jié)果 |
| 討論 |
| 結(jié)論 |
| 附圖、表 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 第二部分 淋巴性腦水腫大鼠孤束核組織結(jié)構(gòu)的變化 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 引言 |
| 材料與方法 |
| 結(jié)果 |
| 討論 |
| 結(jié)論 |
| 附圖、表 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 第三部分 淋巴性腦水腫大鼠孤束核水通道蛋白-4表達(dá)的變化 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 引言 |
| 材料與方法 |
| 結(jié)果 |
| 討論 |
| 結(jié)論 |
| 附圖、表 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 第四部分 淋巴性腦水腫對大鼠血漿ANP及AngⅡ含量的影響 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 引言 |
| 材料與方法 |
| 結(jié)果 |
| 討論 |
| 結(jié)論 |
| 附圖、表 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 總結(jié) |
| 致謝 |
| 攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄 |
| 學(xué)位論文評閱及答辯情況表 |
| 英文論文 |
| 第一篇 Variations in blood pressure and heart rate in conscious rats with cervical lymphatic blockade |
| 第二篇 The role of AQP4 in lymphatic brain edema in the nucleus of solitary tract |
（7）腦淋巴引流阻滯對SAH繼發(fā)性腦缺血損傷的影響及吡哆醇的緩解作用（論文提綱范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符號縮寫說明 |
| 第一部分 腦淋巴引流阻滯對SAH后腦血流灌注的影響及吡哆醇的緩解作用 |
| 中文摘要 |
| 前言 |
| 材料與方法 |
| 結(jié)果 |
| 討論 |
| 結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 附圖 |
| 第二部分 腦淋巴引流阻滯對SAH繼發(fā)腦缺血損傷的影響及毗哆醇的緩解作用 |
| 中文摘要 |
| 前言 |
| 材料與方法 |
| 結(jié)果 |
| 討論 |
| 結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 附圖 |
| 綜述1 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述2 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
| 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文 |
（8）香豆素對淋巴滯留性腦水腫治療作用的實(shí)驗(yàn)研究（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 符號說明 |
| 正文 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 結(jié)果 |
| 討論 |
| 結(jié)論 |
| 附圖 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
| 學(xué)位論文評閱及答辯情況表 |
（9）紅花黃色素抗心肌缺血作用機(jī)理研究（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| 英文縮略語 |
| 第一部分 文獻(xiàn)綜述中藥紅花的研究進(jìn)展 |
| 1 紅花生藥學(xué)的研究進(jìn)展 |
| 1.1 紅花的歷史研究 |
| 1.2 紅花的栽培技術(shù)研究 |
| 1.3 紅花的生理生化及細(xì)胞培養(yǎng)的研究 |
| 2 紅花化學(xué)成分的研究進(jìn)展 |
| 2.1 紅花中黃酮類化合物的分離鑒定 |
| 2.2 紅花中非黃酮類成分的分離鑒定 |
| 2.3 紅花成分化學(xué)分析方法的研究 |
| 3 紅花的藥理研究進(jìn)展 |
| 3.1 紅花緩解心肌缺血的作用 |
| 3.2 紅花抑制血栓形成的作用 |
| 3.3 紅花對血壓、血管、和微循環(huán)的作用 |
| 3.4 紅花成分的藥代動力學(xué)研究 |
| 3.5 紅花的其他藥理作用 |
| 4 紅花的毒理學(xué)研究 |
| 5 紅花臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展 |
| 5.1 冠心病 |
| 5.2 腦血栓及中風(fēng) |
| 5.3 糖尿病并發(fā)癥 |
| 5.4 肺心病 |
| 5.5 不良反應(yīng) |
| 第二部分 實(shí)驗(yàn)研究紅花黃色素抗心肌缺血作用機(jī)理研究 |
| 1. 前言 |
| 2. 材料與方法 |
| 2.1 藥材及試劑 |
| 2.2 動物 |
| 2.3 儀器 |
| 2.4 紅花水提取液的制備 |
| 2.5 大孔樹脂法制備紅花黃色素 |
| 2.6 大孔樹脂凝膠柱層析法制備羥基紅花黃色素 #A |
| 2.7 紅花黃色素抗心肌缺血整體實(shí)驗(yàn) |
| 2.8 羥基紅花黃色素 A 緩解心肌細(xì)胞缺氧缺糖損傷實(shí)驗(yàn) |
| 2.9 紅花黃色素及羥基紅花黃色素 A 緩解線粒體損傷的作用 |
| 2.10 紅花黃色素及羥基紅花黃色素 A 的β受體拮抗作用 |
| 2.11 紅花黃色素及羥基紅花黃色素 A 的離體抗氧化作用 |
| 3 結(jié)果 |
| 3.1 紅花黃色素及羥基紅花黃色素 A 分析結(jié)果 |
| 3.2 紅花黃色素抗心肌缺血整體實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 3.3 羥基紅花黃色素 A 緩解心肌細(xì)胞缺氧缺糖損傷實(shí)驗(yàn) |
| 3.4 紅花黃色素及羥基紅花黃色素 A 緩解線粒體損傷的作用 |
| 3.5 紅花黃色素及羥基紅花黃色素 A 的β受體拮抗作用 |
| 3.6 紅花黃色素及羥基紅花黃色素 A 的抗氧化作用 |
| 4 討論 |
| 5 結(jié)論 |
| 6 參考文獻(xiàn) |
| 7 致謝 |
| 8 個人簡歷 |
（10）頸淋巴阻滯對清醒自由活動大鼠血壓的影響及機(jī)制初探（論文提綱范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 符號說明 |
| 前言 |
| 材料與方法 |
| 結(jié)果 |
| 討論 |
| 全文總結(jié) |
| 附圖表 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 研究生期間發(fā)表及待發(fā)表的論文目錄 |
| 致謝 |
四、實(shí)驗(yàn)性腦淋巴引流障礙對大鼠血壓、心率調(diào)節(jié)功能的影響（論文參考文獻(xiàn)）
- [1]老年急性心力衰竭的研究進(jìn)展[J]. 王宇朋,王萍,李虹偉. 中華老年心腦血管病雜志, 2017(12)
- [2]淋巴性腦病對大鼠自主神經(jīng)調(diào)節(jié)功能的影響及羥基紅花黃素A對淋巴性腦病的保護(hù)作用[D]. 潘燕. 山東大學(xué), 2011(12)
- [3]淋巴滯留性腦病研究進(jìn)展[J]. 張顏波,陳玉社,袁慧,牛敬忠,孫保亮. 中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志, 2009(04)
- [4]實(shí)驗(yàn)性淋巴滯留性腦病的研究進(jìn)展[J]. 張顏波,吳家鋒,陳玉社,袁慧,牛敬忠,孫保亮. 中國微循環(huán), 2009(04)
- [5]基于虛擬儀器的多功能檢測分析系統(tǒng)[D]. 劉建琳. 山東大學(xué), 2009(05)
- [6]淋巴性腦水腫大鼠的血壓變化及其機(jī)制探討[D]. 鄭延紅. 山東大學(xué), 2008(01)
- [7]腦淋巴引流阻滯對SAH繼發(fā)性腦缺血損傷的影響及吡哆醇的緩解作用[D]. 王軒. 泰山醫(yī)學(xué)院, 2007(02)
- [8]香豆素對淋巴滯留性腦水腫治療作用的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 高薇. 山東大學(xué), 2005(08)
- [9]紅花黃色素抗心肌缺血作用機(jī)理研究[D]. 金鳴. 北京中醫(yī)藥大學(xué), 2005(05)
- [10]頸淋巴阻滯對清醒自由活動大鼠血壓的影響及機(jī)制初探[D]. 鄭延紅. 泰山醫(yī)學(xué)院, 2005(02)
標(biāo)簽：腦缺血論文; 腦組織論文; 淋巴系統(tǒng)論文; 淋巴引流論文; 淋巴腫瘤論文;