一、中藥復(fù)方治療功能性消化不良的臨床與實(shí)驗(yàn)研究（論文文獻(xiàn)綜述）
張新雨,范夢(mèng)月,孫蓉[1]（2021）在《基于數(shù)據(jù)挖掘及網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法探討肝郁脾虛型功能性消化不良用藥規(guī)律及機(jī)制研究》文中進(jìn)行了進(jìn)一步梳理目的基于數(shù)據(jù)挖掘及網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)聯(lián)用的方法探索肝郁脾虛型功能性消化不良（function dyspepsia,FD）用藥規(guī)律并探討核心中藥的功效網(wǎng)絡(luò),從組方用藥規(guī)律和功效網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建聯(lián)合角度闡釋"理-法-方-藥"一致性的科學(xué)性。方法檢索中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)中治療肝郁脾虛型FD的文獻(xiàn),將符合要求的文獻(xiàn)進(jìn)行篩選和數(shù)據(jù)提取,對(duì)方劑中性味歸經(jīng)、藥物頻次、用藥劑量以及關(guān)聯(lián)規(guī)則、聚類(lèi)和復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行分析。對(duì)核心藥物進(jìn)行成分靶點(diǎn)篩選,與肝郁脾虛型FD的靶點(diǎn)映射,利用Cytoscape構(gòu)建疾病-藥物-成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò),并對(duì)交集靶點(diǎn)利用String數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行蛋白-蛋白相互作用（protein-protein interactions,PPI）網(wǎng)絡(luò)分析和DAVID數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行京都基因與基因組百科全書(shū)（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）通路分析。結(jié)果共篩選出文獻(xiàn)207篇,處方207個(gè),中藥119味,藥性以溫、平、微寒為主,藥味以苦、辛、甘為主,歸經(jīng)主要為脾、胃、肺、肝;使用頻次在15以上的有30種中藥,其中柴胡的使用頻次最高;甘草6 g的劑量使用頻次最高;關(guān)聯(lián)規(guī)則表明柴胡-白芍,白芍-白術(shù)、柴胡,白芍-茯苓、白術(shù)、柴胡分別為同一個(gè)組里支持度最高的組合;聚類(lèi)分析可將中藥分為5類(lèi);復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析顯示白術(shù)、柴胡、甘草、半夏、麥芽、茯苓和枳殼在肝郁脾虛型FD方劑中占據(jù)著核心地位。綜合頻數(shù)、聚類(lèi)以及關(guān)聯(lián)規(guī)則和復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果,柴胡、甘草、白術(shù)、茯苓治療肝郁脾虛型FD的關(guān)鍵成分為槲皮素、山柰酚、甘草次酸等,核心靶點(diǎn)為蛋白激酶Bα（protein kinase Bα,AKT1）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6,IL-6）、絲裂原激活的蛋白激酶（mitogen-activatedproteinkinase3,MAPK3）等,主要作用通路為磷脂酰肌醇-3-羥激酶（phosphatidylinositol-3-hydroxykinase,PI3K）-蛋白激酶B（protein kinase B,Akt）信號(hào)通路、神經(jīng)活性配體-受體相互作用等。結(jié)論從組方用藥規(guī)律和功效網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建聯(lián)合角度闡釋了"理-法-方-藥"一致性的科學(xué)性,數(shù)據(jù)挖掘分析揭示了中醫(yī)藥治療肝郁脾虛型FD的核心藥物以及配伍規(guī)律,同時(shí)得到治療該病潛在的中藥配伍,中藥復(fù)方治療肝郁脾虛型FD以疏肝理氣、健脾益氣為主,組方的核心中藥柴胡、甘草、白術(shù)、茯苓可能是通過(guò)槲皮素、山柰酚、甘草次酸等成分作用于IL-6等靶點(diǎn),參與PI3K-Akt信號(hào)通路、神經(jīng)活性配體-受體相互作用等通路發(fā)揮治療肝郁脾虛型FD的作用,為中醫(yī)藥治療肝郁脾虛型FD提供新方法、新思路,并為下一步研究其作用機(jī)制提供理論依據(jù)。
易惺錢(qián)[2]（2021）在《基于扶正祛邪理論的中醫(yī)藥治療幽門(mén)螺桿菌感染相關(guān)疾病的證治規(guī)律研究》文中研究指明背景:幽門(mén)螺桿菌（Helicobator Pylori,Hp）是目前公認(rèn)的唯一能在人體胃中生存的微生物種類(lèi),感染了全球50%以上的人口,是導(dǎo)致胃炎、消化性潰瘍、胃癌等消化道疾病的重要因素,且與不明原因的缺鐵性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜、糖尿病、慢性蕁麻疹等胃腸外疾病相關(guān),因此抗Hp治療早已成為共識(shí)。我國(guó)作為發(fā)展中國(guó)家,Hp感染和胃癌雙重高發(fā),二者關(guān)系密切,危害相互疊加,其治療是消化科醫(yī)生最關(guān)注的問(wèn)題。目前臨床多采用質(zhì)子泵抑制劑和鉍劑聯(lián)合兩種抗生素的四聯(lián)療法,但隨著抗生素的不規(guī)范使用,細(xì)菌耐藥率上升,Hp根除率下降,復(fù)發(fā)率升高,不良反應(yīng)明顯,有效治療面臨著挑戰(zhàn)。中醫(yī)藥作為Hp治療的新路徑,具有不良反應(yīng)小、耐藥率低、不易引起腸道菌群失調(diào)等特點(diǎn),與西藥聯(lián)用可提高根除率,減少副作用及抗菌藥物使用,保護(hù)胃黏膜,在Hp治療中的地位與作用逐漸被認(rèn)可。但證據(jù)較分散,仍缺乏較全面的中醫(yī)理論支撐和真實(shí)世界的證據(jù)支持。目的:1.系統(tǒng)梳理中醫(yī)藥治療Hp感染相關(guān)文獻(xiàn),全面綜合當(dāng)前可用證據(jù),提煉中醫(yī)藥干預(yù)Hp的治療思路。2.結(jié)合醫(yī)案及回顧性隊(duì)列研究整合中醫(yī)治法的運(yùn)用情況、具體方藥,評(píng)價(jià)其臨床療效,優(yōu)化Hp感染的中醫(yī)藥防治方案。3.在現(xiàn)有證據(jù)支持下,進(jìn)一步揭示中藥防治Hp的作用機(jī)制與證治規(guī)律,為中醫(yī)藥干預(yù)Hp感染的優(yōu)勢(shì)環(huán)節(jié)和精準(zhǔn)治療提供證據(jù)支持。方法:1.文獻(xiàn)梳理與評(píng)價(jià)系統(tǒng)檢索中、英文數(shù)據(jù)庫(kù),同時(shí)對(duì)納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)、灰色文獻(xiàn)、醫(yī)脈通等進(jìn)行補(bǔ)充檢索,7名研究者根據(jù)納排標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取數(shù)據(jù),采用討論或求助第三方的方式解決分歧;運(yùn)用文字描述及圖表形式展示中醫(yī)藥抗Hp的研究現(xiàn)狀。應(yīng)用AMSTAR 2量表、GRADE軟件對(duì)中藥治療Hp感染相關(guān)系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量、結(jié)局指標(biāo)可靠程度及證據(jù)質(zhì)量再評(píng)價(jià)。2.臨床驗(yàn)證通過(guò)有效醫(yī)案及臨床回顧性研究對(duì)文獻(xiàn)研究結(jié)果加以驗(yàn)證。借助古今醫(yī)案云平臺(tái),系統(tǒng)分析中醫(yī)藥治療Hp感染相關(guān)疾病的證治規(guī)律;基于真實(shí)臨床環(huán)境中既有醫(yī)療數(shù)據(jù)開(kāi)展中藥聯(lián)合四聯(lián)療法治療Hp感染相關(guān)疾病的回顧性隊(duì)列研究,評(píng)價(jià)中醫(yī)藥在真實(shí)世界中的療效及安全性,為中醫(yī)藥干預(yù)Hp感染相關(guān)疾病提供現(xiàn)實(shí)性、適用性和時(shí)效性證據(jù)支持。結(jié)果:1.證據(jù)圖及理論探討部分:8個(gè)中英文數(shù)據(jù)庫(kù)初檢共26661篇文獻(xiàn),自動(dòng)查重后獲得16461篇,依據(jù)相關(guān)排除標(biāo)準(zhǔn)排除不符合文獻(xiàn)后最終納入3563篇,其中臨床研究3460篇,系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析82篇,指南及臨床路徑研究21篇。從臨床研究來(lái)看,（1）研究類(lèi)型以隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)為主（80.72%）,規(guī)模多在60-100例之間;觀察性研究占7.63%,多集中在Hp感染與中醫(yī)證型的相關(guān)性及Hp感染相關(guān)疾病中醫(yī)證型分布特點(diǎn)方面,其與體質(zhì)類(lèi)型的研究相對(duì)較少,僅占0.55%;（2）研究人群與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)Hp感染特定人群處理意見(jiàn)一致,中醫(yī)藥在兒童（<14歲）及老年人（>70歲）研究相對(duì)較少。（3）干預(yù)方案多為中醫(yī)藥與西藥聯(lián)用,單用相對(duì)較少,半夏瀉心湯、黃連溫膽湯、黃芪建中湯、六君子湯等經(jīng)方應(yīng)用廣泛;（4）結(jié)局指標(biāo)以Hp轉(zhuǎn)陰、臨床癥狀改善、胃鏡病理療效及安全性等為臨床主要指標(biāo),與中醫(yī)辨證論治水平相關(guān)的中醫(yī)證候療效指標(biāo)相對(duì)較少;在系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析方面,76篇中醫(yī)療法干預(yù)Hp相關(guān)性疾病的系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析再評(píng)價(jià)結(jié)果顯示,雖多數(shù)結(jié)論認(rèn)為中醫(yī)藥有潛在療效,但受原始研究方法學(xué)質(zhì)量影響,證據(jù)質(zhì)量參差不齊,高質(zhì)量證據(jù)較少,難以得出較肯定的結(jié)論。在指南共識(shí)上,我國(guó)陸續(xù)頒布了五次Hp診治共識(shí)意見(jiàn)或指南,為Hp治療提供了方向;2012年第四次全國(guó)Hp感染診治共識(shí)建議可將中藥用于Hp感染的治療,中藥以其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)成為Hp治療的新路徑;2018年《全國(guó)中西醫(yī)整合治療Hp相關(guān)“病-證”共識(shí)》的發(fā)布,為難治性Hp感染提供了中國(guó)思路。通過(guò)系統(tǒng)梳理當(dāng)前可獲得的相關(guān)證據(jù),總的來(lái)說(shuō),中醫(yī)認(rèn)為Hp為濕熱毒邪,其感染與脾胃虛弱密切相關(guān),邪毒內(nèi)犯,正虛邪實(shí)為基本病機(jī),扶正祛邪為基本治則,健脾益氣以扶正,清熱祛濕以祛邪,并施以根除Hp。2.再評(píng)價(jià)部分:中英文8個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)中共檢索出256篇中藥治療Hp相關(guān)疾病的系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析,納入40篇文獻(xiàn)按扶正、祛邪、扶正祛濕兼施不同干預(yù)方式對(duì)其結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行證據(jù)質(zhì)量評(píng)定。納入文獻(xiàn)中7篇以扶正為主,黃芪建中湯、香砂六君子湯、香砂養(yǎng)胃丸為常用方劑;祛邪為主的17篇,辛開(kāi)苦降、清熱祛濕為抑殺Hp之大法,常用半夏瀉心湯、左金丸、黃連溫膽湯;扶正祛邪兼施的16篇,治以胃復(fù)春、荊花胃康、柴胡舒肝散等中藥制劑。自2012年以來(lái)中藥抗Hp相關(guān)系統(tǒng)評(píng)價(jià)逐年增多,Hp根除（轉(zhuǎn)陰、清除）率、總有效率、胃鏡病理療效及不良反應(yīng)發(fā)生率為主要觀察指標(biāo),但受系統(tǒng)評(píng)價(jià)制作全過(guò)程的影響,方法學(xué)質(zhì)量均為“極低”,證據(jù)質(zhì)量為中、低級(jí)或極低,缺乏高質(zhì)量證據(jù)。3.醫(yī)案分析部分:古今醫(yī)案云平臺(tái)共檢出158則醫(yī)案,對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的72則醫(yī)案進(jìn)行分析,共177診次,涉及45首處方、241味中藥。其中,甘草、黃連、白術(shù)、茯苓、陳皮、黨參、蒲公英等為高頻藥物。所用藥物功效以清熱解毒、燥濕化痰、清熱燥濕、瀉火解毒為主,清熱藥使用頻次最高,其次是理氣藥和補(bǔ)虛藥。從性味歸經(jīng)看,多用溫、平、寒之性,苦、甘、辛味,主入脾、胃、肺經(jīng)的中藥,核心處方為芍藥甘草湯和六君子加減。4.臨床回顧性研究部分:（1）共納入283例Hp感染患者,其中中藥聯(lián)合四聯(lián)療法治療患者（暴露組）114例,單用四聯(lián)療法（非暴露組）169例,治療后暴露組Hp根除率為80.7%（92/114）,非暴露組69.8%（118/169）,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。按服用四聯(lián)藥物的療程分為7、10、14、14-42天及42天以上5個(gè)組,分析顯示不同療程與Hp根除無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.84）。283例患者中10例在Hp根除后3個(gè)月至2年內(nèi)進(jìn)行了復(fù)查,除暴露組1例為2年后復(fù)查呼氣試驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性外,其他均為陰性;難治性Hp感染患者3例,其療效可能與抗生素耐藥有關(guān);（2）暴露組96例使用中藥湯劑患者111診次中藥用藥數(shù)據(jù)分析顯示,中藥使用總頻次1437次,包括不同中藥252味,甘草、半夏、黨參、茯苓、白術(shù)等使用頻次較高。按功效分類(lèi)以清熱解毒、燥濕化痰、補(bǔ)中益氣為主,其中清熱藥使用頻次最高、化痰藥、補(bǔ)虛藥次之。四氣以溫、平、微寒為主,甘、辛、苦味居多,主入脾、胃、肺經(jīng),臨床使用的核心處方為六君子湯和黃芩湯加減。結(jié)論:Hp屬于中醫(yī)的濕熱邪氣,其感染與宿體脾胃虛弱、Hp毒邪（菌株）的致病性密切相關(guān)。中醫(yī)藥以扶正祛邪為基本治則,在Hp感染患者初次治療、補(bǔ)救治療及根除后等不同時(shí)期發(fā)揮治療作用。結(jié)合患者的具體情況,或健脾和胃、補(bǔ)益氣血（扶正,正氣旺而不受邪）,或清熱解毒、清熱燥濕（祛邪,邪去正自安）,或攻補(bǔ)兼施,雙管齊下,發(fā)揮抗Hp的同時(shí),調(diào)節(jié)腸道正常菌群,修復(fù)受損胃黏膜,提高機(jī)體免疫力。扶正寓祛邪,祛邪而不傷正,成為根除Hp治療的新路徑和策略,單用或與西藥聯(lián)用提高根除率,緩解臨床癥狀,造?；颊?。
陳學(xué)通[3]（2021）在《基于網(wǎng)絡(luò)擾動(dòng)的中藥個(gè)性化精準(zhǔn)開(kāi)方系統(tǒng)及新藥發(fā)現(xiàn)》文中研究指明過(guò)往幾千年的中醫(yī)藥臨床實(shí)踐歷史充分證明中醫(yī)藥能夠有效的治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、腫瘤、呼吸道感染等各類(lèi)疾病,從而有效的改善人們的健康狀況。然而,病因的復(fù)雜性、個(gè)體的差異性、環(huán)境的變化性等因素導(dǎo)致疾病呈現(xiàn)出高度異質(zhì)性和多樣化趨勢(shì),并導(dǎo)致基于傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)的中醫(yī)藥療效呈現(xiàn)波動(dòng)狀態(tài)。為了精準(zhǔn)刻畫(huà)中藥和復(fù)雜疾病之間的潛在關(guān)聯(lián),構(gòu)建針對(duì)疾病的中藥精準(zhǔn)治療方案,需要著重對(duì)復(fù)雜疾病和中藥進(jìn)行系統(tǒng)化的描述。因此,在本研究中,基于生物的網(wǎng)絡(luò)化特性,提出網(wǎng)絡(luò)擾動(dòng)特征的概念,并將其應(yīng)用于中藥和疾病的系統(tǒng)性精準(zhǔn)刻畫(huà),從而闡述疾病發(fā)生、中藥及復(fù)方治療對(duì)機(jī)體生物網(wǎng)絡(luò)的影響以及兩者之間潛在的聯(lián)系。首先,采用以中藥系統(tǒng)藥理學(xué)分析平臺(tái)（TCMSP）為代表的創(chuàng)新技術(shù)方案,構(gòu)建502種中藥的成分群及其靶標(biāo)信息,并基于蛋白互作網(wǎng)絡(luò)的擾動(dòng)擴(kuò)散構(gòu)建了中藥全局范圍內(nèi)的擾動(dòng)特征,模擬了中藥治療過(guò)程中對(duì)機(jī)體生物網(wǎng)絡(luò)的影響。同時(shí),基于擾動(dòng)特征的比較分析也顯示中藥網(wǎng)絡(luò)擾動(dòng)呈現(xiàn)多樣性的特征,表明每一種中藥都具有獨(dú)特的治療機(jī)制。其次,充分利用組學(xué)技術(shù)發(fā)展過(guò)程中積累的大量疾病信息數(shù)據(jù),從GEO的1,772個(gè)人類(lèi)高通量數(shù)據(jù)集中篩選出460個(gè)疾病轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù),構(gòu)建了疾病發(fā)生后的生物網(wǎng)絡(luò)擾動(dòng)特征。接著,基于網(wǎng)絡(luò)擾動(dòng)特征的疾病分類(lèi)分析則可進(jìn)一步理解疾病之間存在的差異性和共通性。上述結(jié)果表明,網(wǎng)絡(luò)擾動(dòng)特征可以作為一種新方法來(lái)定量刻畫(huà)疾病發(fā)生和中藥治療對(duì)機(jī)體生物網(wǎng)絡(luò)的系統(tǒng)性影響,從而為疾病機(jī)制解析和中藥的個(gè)性化治療提供基礎(chǔ)。為了進(jìn)一步探究中藥和疾病之間的潛在關(guān)聯(lián)性,以中藥和疾病的網(wǎng)絡(luò)擾動(dòng)特征為基礎(chǔ),進(jìn)一步提出了一個(gè)中藥-疾病映射框架——HDmap-S?；谠摽蚣?我們計(jì)算了中藥-疾病之間的匹配程度得分,并最終篩選出15,035個(gè)潛在的中藥-疾病關(guān)系對(duì)。同時(shí),Pubmed數(shù)據(jù)庫(kù)的文獻(xiàn)挖掘分析也證明基于HDmap-S框架的中藥-疾病關(guān)聯(lián)預(yù)測(cè)具有83.25%的準(zhǔn)確率。此外,疾病-中藥的比較分析發(fā)現(xiàn),HDmap-S能夠?yàn)榫哂泄舶l(fā)生趨勢(shì)的疾病和具有的類(lèi)似發(fā)病機(jī)制的疾病提供類(lèi)似的治療策略,例如類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、2型糖尿病和肺動(dòng)脈高血壓。同時(shí),針對(duì)哮喘的三種病理狀態(tài)（輕度、重度、過(guò)敏性）分析也證明,HDmap-S能夠針對(duì)同一疾病的不同狀態(tài)給出差異化的治療方案。這些結(jié)果表明,HDmap-S在中藥個(gè)性化的治療中具有廣泛的應(yīng)用價(jià)值。但是,中藥在臨床上的應(yīng)用往往以復(fù)方的形式存在,而多種中藥的組合導(dǎo)致復(fù)方的個(gè)性化治療和機(jī)制研究具有更大的挑戰(zhàn)性。為此,進(jìn)一步探討網(wǎng)絡(luò)擾動(dòng)特征在復(fù)方精準(zhǔn)設(shè)計(jì)和物質(zhì)基礎(chǔ)研究上的應(yīng)用,并以HDmap-S為基礎(chǔ),設(shè)計(jì)了一個(gè)中藥組合預(yù)測(cè)框架——HDmap-M,以此來(lái)研究網(wǎng)絡(luò)擾動(dòng)特征在新復(fù)方開(kāi)發(fā)和機(jī)制研究中的應(yīng)用。針對(duì)189個(gè)疾病的HDmap-M研究顯示中藥數(shù)量的堆積并不會(huì)增加復(fù)方的療效,反而因?yàn)橹兴帩撛诘霓卓苟鴮?dǎo)致療效的降低。同時(shí),基于HDmap-M的疾病復(fù)方統(tǒng)計(jì)分析顯示5個(gè)中藥以?xún)?nèi)的復(fù)方將對(duì)腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病等各類(lèi)疾病具有最佳療效。此外,以經(jīng)典中藥方劑小半夏湯和升麻葛根湯為比較對(duì)象,發(fā)現(xiàn)HDmapM框架預(yù)測(cè)的復(fù)方也遵循“君-臣-佐-使”復(fù)方配伍理論。這些結(jié)果說(shuō)明,網(wǎng)絡(luò)擾動(dòng)特征不僅僅能夠體現(xiàn)中藥和疾病的基礎(chǔ)特征,還能進(jìn)一步用于刻畫(huà)中藥組合的特征和疾病的新復(fù)方開(kāi)發(fā),是踐行個(gè)性化的中藥精準(zhǔn)治療策略的有力工具。最后,為了進(jìn)一步驗(yàn)證HDmap-M框架的實(shí)用性,針對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎預(yù)測(cè)了一個(gè)新復(fù)方TNX-SM-CCR:天南星、升麻、草蓯蓉。同時(shí),通過(guò)文獻(xiàn)調(diào)研、GO富集分析和網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浞治霭l(fā)現(xiàn),TNX-SM-CCR通過(guò)影響類(lèi)固醇激素、氧化還原、干細(xì)胞群維持等生物學(xué)過(guò)程治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。此外,針對(duì)經(jīng)典方劑枳術(shù)丸,以網(wǎng)絡(luò)擾動(dòng)特征為基礎(chǔ),結(jié)合藥代動(dòng)力學(xué)篩選和網(wǎng)絡(luò)分析的系統(tǒng)藥理學(xué)框架,探索枳術(shù)丸在功能性消化不良治療中的協(xié)同治療機(jī)制。結(jié)果顯示枳術(shù)丸通過(guò)鈣信號(hào)通路、c AMP信號(hào)通路、MAPK信號(hào)通路和NF-κB通路的上游和下游靶標(biāo)對(duì)功能性消化不良的治療發(fā)揮協(xié)同作用。總而言之,在充分考慮個(gè)體差異、疾病進(jìn)程、環(huán)境信號(hào)等因素的基礎(chǔ)上,采用生物網(wǎng)絡(luò)的系統(tǒng)性分析策略對(duì)建立中醫(yī)藥的個(gè)性化、動(dòng)態(tài)化、整體化診療體系具有重要意義。
吳靜潔[4]（2021）在《氣滯胃痛顆粒治療功能性消化不良的系統(tǒng)評(píng)價(jià)及網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究》文中研究說(shuō)明目的:對(duì)氣滯胃痛顆粒治療功能性消化不良進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià),為氣滯胃痛顆粒的合理用藥提供循證依據(jù);基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法,研究氣滯胃痛顆粒治療功能性消化不良的可能機(jī)制。方法:檢索CNKI、CBM、Pub Med、Web of science等數(shù)據(jù)庫(kù),收集氣滯胃痛顆粒治療功能性消化不良的RCT,檢索時(shí)限為2002年1月1日至2021年2月1日,將檢索的文獻(xiàn)按標(biāo)準(zhǔn)納入后,提取相關(guān)數(shù)據(jù),并使用Cochrane偏倚工具評(píng)價(jià)納入文獻(xiàn)的質(zhì)量,采用Revman 5.3、Stata 14.0軟件進(jìn)行meta分析;通過(guò)TCMSP數(shù)據(jù)庫(kù)收集氣滯胃痛顆粒的有效成分和靶點(diǎn),從Gene Cards、Disgenet和CTD數(shù)據(jù)庫(kù)中獲取功能性消化不良的疾病靶點(diǎn),將疾病靶點(diǎn)和藥物靶點(diǎn)交互后取交集,即獲得氣滯胃痛顆粒治療功能性消化不良可能的治療靶點(diǎn),后制成成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)以及蛋白互作網(wǎng)絡(luò),分析重點(diǎn)有效成分與重要靶點(diǎn)。然后,利用R軟件運(yùn)行bioconductor平臺(tái)的數(shù)據(jù)包,將治療靶點(diǎn)進(jìn)行GO和KEGG的富集分析,探討氣滯胃痛顆粒通過(guò)多成分-多靶點(diǎn)治療功能性消化不良的潛在機(jī)制。結(jié)果:共納入14項(xiàng)RCT,共1363位患者,結(jié)果顯示氣滯胃痛顆粒與促動(dòng)力藥物之間的療效無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（RR=1.06,95%CI為[0.95,1.18],Z=1.02,p=0.31）;其治愈率也與促動(dòng)力藥物相近（RR=1.45,95%CI為[0.71,2.95],Z=1.03,p=0.30）;氣滯胃痛顆粒聯(lián)合促動(dòng)力藥物的療效則明顯優(yōu)于單用促動(dòng)力藥物（RR=1.25,95%CI為[1.17,1.33],Z=7.09,p<0.00001）;同樣聯(lián)合用藥組的治愈率也明顯高于單用促動(dòng)力藥物（RR=1.81,95%CI為[1.42,2.30],Z=4.81,p<0.00001）。在復(fù)發(fā)率上,聯(lián)合用藥組也明顯較低（RR=0.22,95%CI為[0.21,0.43],Z=4.52,p<0.00001）。不良反應(yīng)方面,聯(lián)合用藥組和促動(dòng)力藥物比較并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯的差異（RR=0.98,95%CI為[0.47,2.06],Z=0.04,p=0.96）。經(jīng)TCMSP數(shù)據(jù)庫(kù)檢索后,獲得氣滯胃痛顆粒相關(guān)有效成分161個(gè),包括槲皮素、木樨草素、山柰酚、柚皮素、β-谷甾醇等,映射之后獲得AKT1、IL6、TP53、TNF等129個(gè)氣滯胃痛顆粒治療功能性消化不良的相關(guān)靶點(diǎn),涉及抗毒性物質(zhì)、氧化應(yīng)激、活性氧代謝、凋亡、老化等多種生物過(guò)程,涉及糖尿病并發(fā)癥相關(guān)的AGE-RAGE信號(hào)通路、TNF信號(hào)通路、IL-17信號(hào)通路、HIF-1信號(hào)通路、PI3K-Akt信號(hào)通路、MAPK信號(hào)通路、NF-kappa B信號(hào)通路、Fox O信號(hào)通路、Erb B信號(hào)通路、Sphingolipid信號(hào)通路、VEGF信號(hào)通路等169條信號(hào)通路。結(jié)論:氣滯胃痛顆粒在治療功能性消化不良上具有良好的療效,且其與促動(dòng)力藥物之間可能存在協(xié)同增效作用,兩者聯(lián)用可顯著提高臨床療效。安全性方面,檢索到的所有RCT均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng),說(shuō)明氣滯胃痛顆粒安全有效。在作用機(jī)制上,氣滯胃痛顆粒具有出色的抗炎抗氧化能力,其治療功能性消化不良可能通過(guò)作用于AKT1、IL6、TNF等靶點(diǎn)發(fā)揮抗炎、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)、舒張胃部平滑肌等作用來(lái)實(shí)現(xiàn)的。
白璐[5]（2021）在《和胃理氣方調(diào)節(jié)線(xiàn)粒體自噬治療功能性消化不良的實(shí)驗(yàn)研究》文中提出目的:1驗(yàn)證和胃理氣方對(duì)功能性消化不良模型大鼠胃腸運(yùn)動(dòng)障礙的調(diào)節(jié)作用;2觀察和胃理氣方對(duì)功能性消化不良模型大鼠線(xiàn)粒體自噬和線(xiàn)粒體功能的影響;3觀察肝胃不和模型大鼠胃組織線(xiàn)粒體自噬相關(guān)蛋白PINK1、Parkin、P62、LC3和線(xiàn)粒體自噬相關(guān)通路蛋白AMPK、ACC、S6K的表達(dá),探討和胃理氣方從AMPK通路調(diào)節(jié)線(xiàn)粒體自噬以改善功能性消化不良大鼠胃腸動(dòng)力障礙的作用機(jī)制。通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究,為臨床應(yīng)用該方提供科學(xué)的實(shí)驗(yàn)及理論依據(jù)。材料與方法:1通過(guò)夾尾剌激法制備功能性消化不良肝胃不和大鼠模型。健康Wistar（SPF級(jí)）大鼠50只,隨機(jī)分為5組:空白對(duì)照組、模型對(duì)照組、莫沙必利組、和胃理氣方組、和胃理氣方+線(xiàn)粒體自噬抑制劑組,每組10只。除空白對(duì)照組外,其余各組用夾尾刺激法制作FD肝郁大鼠模型。每日四個(gè)時(shí)間段用鼠夾夾大鼠尾巴遠(yuǎn)端1/3處,每次刺激30分鐘,半小時(shí)內(nèi)連續(xù)不斷地刺激,每隔3小時(shí)刺激一次,每日四次,連續(xù)刺激7天。造模期結(jié)束后,開(kāi)始灌胃給藥,和胃理氣方組給予濃度為0.9702g/m L和胃理氣方湯劑灌胃治療,每日2次,連續(xù)7天。莫沙必利組給予濃度為0.297mg/ml的莫沙必利懸濁液每日2次,連續(xù)7天。和胃理氣方+線(xiàn)粒體自噬抑制劑組在和胃理氣方中藥干預(yù)的基礎(chǔ)上,給予腹腔注射U0126-Et OH 20mg/kg,每日1次,連續(xù)7天。觀察各組大鼠一般狀態(tài)、飲水量、進(jìn)食量,檢測(cè)胃排空率及小腸推進(jìn)率,觀察大鼠胃黏膜解剖結(jié)構(gòu)、胃組織HE染色病理檢查有無(wú)器質(zhì)性改變。2按照第一部分的方法進(jìn)行造模和相應(yīng)干預(yù)后,通過(guò)免疫熒光染色檢測(cè)空白對(duì)照組、模型對(duì)照組、莫沙必利組、和胃理氣方組胃組織線(xiàn)粒體自噬的變化,探討和胃理氣方對(duì)功能性消化不良大鼠胃組織線(xiàn)粒體自噬的調(diào)節(jié)作用。3在第一部分實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,通過(guò)JC-1流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)空白對(duì)照組、模型對(duì)照組、莫沙必利組、和胃理氣方組線(xiàn)粒體膜電位的變化,酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法分析線(xiàn)粒體腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）的含量、活性氧（ROS）的水平,探討和胃理氣方對(duì)線(xiàn)粒體膜電位、線(xiàn)粒體ATP含量和線(xiàn)粒體ROS水平的調(diào)節(jié)情況。4在第一部分和第二部分實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,通過(guò)蛋白質(zhì)印跡法（Western-blot）檢測(cè)大鼠胃組織線(xiàn)粒體自噬蛋白PINK1、LC3、Parkin、P62和線(xiàn)粒體自噬相關(guān)AMPK通路蛋白AMPK、ACC、S6K表達(dá)的水平,檢測(cè)應(yīng)用線(xiàn)粒體自噬抑制劑后大鼠胃排空的情況,探討和胃理氣方對(duì)線(xiàn)粒體自噬的調(diào)節(jié)作用。結(jié)果:1各組大鼠一般狀態(tài)、飲水量、進(jìn)食量的變化造模結(jié)束后,模型對(duì)照組大鼠精神萎靡,少動(dòng),皮毛色澤灰暗、干枯、雜亂,大便溏稀,形體消瘦,飲水量、進(jìn)食量與空白對(duì)照組大鼠相比均明顯降低。腹部解剖顯示,所有模型組大鼠各臟器未發(fā)生器質(zhì)性改變,胃腸無(wú)潰瘍,色澤正常,胃粘膜可見(jiàn)輕度淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),胃排空及小腸推進(jìn)功能減緩,提示造模成功。和胃理氣方組大鼠飲水量、進(jìn)食量與模型對(duì)照組大鼠相比均明顯升高（P<0.05）,胃排空率及小腸推進(jìn)率顯著升高（P<0.05）。2各組大鼠線(xiàn)粒體自噬的變化CYT-C在對(duì)空白照組基本沒(méi)有表達(dá),功能性消化不良模型構(gòu)建后,CYT-C表達(dá)迅速積累;和胃理氣方組和莫沙必利組CYT-C的表達(dá)被抑制。線(xiàn)粒體自噬的marker蛋白LC3B在模型組有明顯的積累,在和胃理氣方組和莫沙必利組處理后,LC3B積累明顯減少。3各組大鼠線(xiàn)粒體膜電位的變化JC-1染色后,用流式細(xì)胞檢測(cè)空白對(duì)照組、模型對(duì)照組、莫沙必利組以及和胃理氣方組線(xiàn)粒體膜電位的變化情況。空白對(duì)照組維持正常的線(xiàn)粒體膜電位,功能性消化不良模型構(gòu)建后,線(xiàn)粒體膜電位降低（P<0.05）;和胃理氣方組和莫沙必利組線(xiàn)粒體膜電位顯著升高（P<0.05）,維持正常的線(xiàn)粒體膜電位。與空白對(duì)照組相比,模型對(duì)照組線(xiàn)粒體膜電位變化比例明顯升高（P<0.05）;和胃理氣方和莫沙必利處理后,線(xiàn)粒體膜電位變化比例較模型對(duì)照組顯著下降（P<0.05）。和胃理氣方組和莫沙必利組在調(diào)節(jié)線(xiàn)粒體膜電位方面無(wú)顯著差異（P>0.05）。4各組大鼠線(xiàn)粒體產(chǎn)生ATP的變化線(xiàn)粒體主要的功能是產(chǎn)生ATP,實(shí)驗(yàn)檢測(cè)了對(duì)線(xiàn)粒體產(chǎn)生ATP能力的影響。和空白對(duì)照組相比,功能性消化不良模型構(gòu)建后,線(xiàn)粒體產(chǎn)生ATP的能力顯著下降（P<0.05）;和胃理氣方組和莫沙必利組線(xiàn)粒體產(chǎn)生ATP水平顯著上調(diào)（P<0.05）。與空白對(duì)照組相比無(wú)顯著差異（P>0.05）。和胃理氣方組和莫沙必利組在調(diào)節(jié)線(xiàn)粒體產(chǎn)生ATP能力方面無(wú)顯著差異（P>0.05）。5各組大鼠線(xiàn)粒體ROS水平的變化線(xiàn)粒體是氧化還原反應(yīng)發(fā)生的主要場(chǎng)所,實(shí)驗(yàn)檢測(cè)了對(duì)線(xiàn)粒體ROS水平的影響。和空白對(duì)照組相比,功能性消化不良模型構(gòu)建后,線(xiàn)粒體ROS水平顯著增加（P<0.05）;和胃理氣方組和莫沙必利組線(xiàn)粒體相對(duì)ROS水平顯著下調(diào)（P<0.05）,其中和胃理氣方組下調(diào)ROS水平更顯著（P<0.01）。與空白對(duì)照組相比無(wú)顯著差異（P>0.05）。和胃理氣方組和莫沙必利組在調(diào)節(jié)ROS水平方面無(wú)顯著差異（P>0.05）。6各組大鼠線(xiàn)粒體自噬相關(guān)蛋白PINK1、Parkin、P62和LC3表達(dá)的變化Western blot結(jié)果顯示,與空白對(duì)照組相比,模型對(duì)照組PINK1、Parkin、P62和LC3蛋白表達(dá)顯著增加（P<0.05）;和胃力理氣方組和莫沙必利組PINK1、Parkin、P62和LC3蛋白的表達(dá)較模型對(duì)照組顯著下調(diào)（P<0.05）,與空白對(duì)照組相比無(wú)顯著差異（P>0.05）。和胃理氣方組和莫沙必利組在調(diào)節(jié)PINK1、Parkin、P62、LC3蛋白表達(dá)方面無(wú)顯著差異（P>0.05）。7各組大鼠線(xiàn)粒體自噬相關(guān)AMPK通路蛋白的變化Western blot結(jié)果顯示,與空白對(duì)照組相比,模型對(duì)照組磷酸化AMPK、ACC、S6K蛋白表達(dá)顯著增加（P<0.05）;和胃理氣方組和莫沙必利組磷酸化AMPK、ACC、S6K蛋白表達(dá)水平較模型對(duì)照組顯著下調(diào)（P<0.05）,與空白對(duì)照組相比無(wú)顯著差異（P>0.05）。和胃理氣方組和莫沙必利組在調(diào)節(jié)AMPK、ACC、S6K蛋白表達(dá)方面無(wú)顯著差異（P>0.05）。8線(xiàn)粒體自噬抑制劑對(duì)和胃理氣方改善大鼠功能性消化不良的影響與空白對(duì)照組相比,模型對(duì)照組大鼠胃排空速率顯著下調(diào)（P<0.05）,顯示出模型構(gòu)建成功;和胃理氣方可以顯著增加大鼠胃排空速率（P<0.05）,說(shuō)明其對(duì)大鼠消化不良有顯著改善效果。但是為了驗(yàn)證線(xiàn)粒體自噬在大鼠功能性消化不良中的效果,我們給予大鼠線(xiàn)粒體自噬的抑制劑,結(jié)果顯示,線(xiàn)粒體自噬抑制后,和胃理氣方對(duì)消化不良的改善效果被減弱。結(jié)論:1夾尾剌激法可以成功復(fù)制功能性消化不良肝胃不和大鼠模型。2和胃理氣方對(duì)功能性消化不良肝胃不和模型大鼠胃腸動(dòng)力障礙具有調(diào)節(jié)作用。3和胃理氣方可以調(diào)節(jié)功能性消化不良大鼠的線(xiàn)粒體自噬和線(xiàn)粒體功能障礙。和胃理氣能夠抑制CYT-C和LC3B的表達(dá)降低線(xiàn)粒體自噬的發(fā)生。和胃理氣方通過(guò)維持正常的線(xiàn)粒體膜電位,上調(diào)線(xiàn)粒體ATP水平、下調(diào)線(xiàn)粒體ROS水平,以改善功能性消化不良大鼠的線(xiàn)粒體功能,從而減少線(xiàn)粒體自噬。4和胃理氣方可以通過(guò)AMPK通路調(diào)節(jié)線(xiàn)粒體自噬,是其改善胃腸動(dòng)力障礙的作用機(jī)制之一。和胃力氣方通過(guò)下調(diào)線(xiàn)粒體自噬相關(guān)通路蛋白PINK1、Parkin、P62、LC3、AMPK、ACC、S6K蛋白的表達(dá),改善AMPK通路的活化,證實(shí)AMPK及下游靶物質(zhì)參與了PINK1/Parkin通路誘導(dǎo)的線(xiàn)粒體自噬。和胃理氣方通過(guò)調(diào)控AMPK及其下游靶物質(zhì)的表達(dá),進(jìn)而調(diào)節(jié)PINK1/Parkin通路以減少線(xiàn)粒體的自噬,緩解大鼠功能性消化不良。為了驗(yàn)證線(xiàn)粒體自噬在大鼠功能性消化不良中的效果,我們給予大鼠線(xiàn)粒體自噬的抑制劑,線(xiàn)粒體自噬抑制后,和胃理氣方對(duì)功能性消化不良的改善效果被減弱,提示和胃理氣方對(duì)于功能性消化不良的改善效果依賴(lài)于大鼠線(xiàn)粒體自噬的過(guò)程。
王夢(mèng)薇[6]（2021）在《半夏瀉心湯治療功能性消化不良細(xì)胞分子機(jī)制研究》文中研究指明[目的]從miRNA角度探討半夏瀉心湯治療功能性消化不良的細(xì)胞分子機(jī)制。[方法]數(shù)據(jù)挖掘部分:運(yùn)用Citespace對(duì)CNKI半夏瀉心湯相關(guān)臨床研究的文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析,對(duì)文獻(xiàn)關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類(lèi)分析及突現(xiàn)分析,對(duì)發(fā)文作者及發(fā)文機(jī)構(gòu)進(jìn)行共現(xiàn)分析。運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)對(duì)半夏瀉心湯治療功能性消化不良進(jìn)行靶點(diǎn)及作用機(jī)制的預(yù)測(cè)。運(yùn)用權(quán)威在線(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)miR-451-5p的靶基因及作用機(jī)制進(jìn)行預(yù)測(cè)。實(shí)驗(yàn)部分:體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測(cè)的核心靶點(diǎn)及相關(guān)通路。構(gòu)建miR-451-5p的表達(dá)抑制/過(guò)表達(dá)模型,通過(guò)cck8法檢測(cè)ICC增殖情況,qPCR法檢測(cè)轉(zhuǎn)染情況,免疫熒光雙染法檢測(cè)細(xì)胞分化情況,流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞周期及凋亡,WB法檢測(cè)對(duì)周期相關(guān)蛋白及JAK1/STAT3/ERK信號(hào)通路蛋白的影響。使用半夏瀉心湯藥物血清干預(yù)miR-451-5p表達(dá)抑制的ICC,cck8法檢測(cè)半夏瀉心湯對(duì)miR-451-5p表達(dá)抑制的ICC存活率的影響,qPCR法檢測(cè)半夏瀉心湯對(duì)miR-451-5p表達(dá)抑制的ICC中miR-451-5p表達(dá)的影響,流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)半夏瀉心湯對(duì)miR-451-5p表達(dá)抑制ICC的周期及凋亡的影響,WB法檢測(cè)半夏瀉心湯對(duì)miR-451-5p表達(dá)抑制的ICC周期相關(guān)蛋白及JAK1/STAT3/ERK信號(hào)通路的影響。[結(jié)果]1.Citespace結(jié)果顯示半夏瀉心湯臨床治療的常見(jiàn)病為慢性萎縮性胃炎及功能性消化不良;通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析發(fā)現(xiàn),其治療FD的作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)PI3K-Akt、MAPK、JAK-STAT信號(hào)通路相關(guān)。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證顯示,與空白對(duì)照組相比,不含藥物鼠血清組的JAK1、STAT3、Cyclin D1、Raf1、c-Myc、MAPK1蛋白表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與不含藥物鼠血清組相比,半夏瀉心湯血清組的JAK1、STAT3、Cyclin D1、Raf1、MAPK1蛋白表達(dá)明顯上升（P<0.01,P<0.05）,c-Myc蛋白表達(dá)有所下降,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.生物信息學(xué)分析發(fā)現(xiàn),miR-451-5p 可引起 Myc、STAT3、IL15、PDGFB、HSPA5、TNFRSF1A等靶基因表達(dá)量發(fā)生改變,這些靶基因可能通過(guò)作用于JAK-STAT信號(hào)通路、MAPK信號(hào)通路及PI3K-Akt信號(hào)通路等途徑,影響ICC的增殖發(fā)育,從而影響FD疾病的發(fā)生發(fā)展。進(jìn)一步驗(yàn)證結(jié)果顯示,與空白對(duì)照組相比,inhibitor NC組和mimics NC 組 JAK1、STAT3、p-STAT3、c-Myc、CyclinD1、Raf1、MAPK1、p-ERK、MEK 蛋白表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與inhibitor NC組相比,inhibitor組JAK1、STAT3、p-STAT3、Cyclin D1、MAPK1、p-ERK、MEK 蛋白表達(dá)明顯下降（P<0.01,P<0.05）,c-Myc、Raf1蛋白表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與mimics NC組相比,mimics組JAK1、STAT3、p-STAT3、Cyclin D1、MAPK1、MEK 蛋白表達(dá)明顯上升（P<0.01,P<0.05）,c-Myc、Raf1、p-ERK蛋白表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.miR-451-5p對(duì)ICC分化、周期、凋亡的影響:與空白對(duì)照組相比,inhibitorNC組和mimics NC組的各項(xiàng)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與inhibitor NC組相比,就分化而言,inhibitor組平均灰度值均下降,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;就周期而言,inhibitor組在G1期明顯上升（P<0.01）,在S期和G2期均明顯下降（P<0.05,P<0.01）;就凋亡而言,inhibitor組細(xì)胞凋亡率明顯上升（P<0.01）。與mimics NC組相比,就分化而言,mimics組平均灰度值均上升,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;就周期而言,mimics組在S期明顯下降（P<0.01）,在G2期明顯上升（P<0.01）,在G1期有所下降,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;就凋亡而言,mimics組細(xì)胞凋亡率明顯下降（P<0.01）。4.半夏瀉心湯對(duì)miR-451-5p表達(dá)抑制的ICC周期、凋亡的影響:與空白對(duì)照組相比,inhibitor NC組細(xì)胞周期差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與inhibitor NC組相比,就周期而言,inhibitor組在G1期明顯上升（P<0.01）,在S期和G2期均明顯下降（P<0.05,P<0.01）;就凋亡而言,inhibitor組凋亡率明顯上升（P<0.01）。與inhibitor組相比,就周期而言,不含藥物鼠血清組細(xì)胞周期差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;就凋亡而言,不含藥物鼠血清組凋亡率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與inhibitor組相比,就周期而言,半夏瀉心湯血清組在G1期明顯下降（P<0.01）,在S期和G2期明顯上升（P<0.01）;就凋亡而言,半夏瀉心湯血清組凋亡率明顯下降（P<0.01）。5.半夏瀉心湯對(duì)miR-451-5p表達(dá)抑制的ICC JAK1/STAT3/ERK信號(hào)通路的影響:與空白對(duì)照組相比,inhibitor NC 組的 JAK1、STAT3、p-STAT3、Cyclin D1、Raf1、MAPK1、p-ERK、MEK蛋白的表達(dá)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與inhibitor NC組相比,inhibitor組的JAK1、STAT3、p-STAT3、Cyclin D1、MAPK1、p-ERK、MEK 蛋白的表達(dá)均明顯下降（P<0.01,P<0.05）,Raf1的表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與inhibitor組相比,不含藥物鼠血清組的 JAK1、STAT3、p-STAT3、Cyclin D1、Raf1、MAPK1、p-ERK、MEK 蛋白的表達(dá)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;半夏瀉心湯血清組的JAK1、STAT3、p-STAT3、Cyclin D1、Raf1、MAPK1、p-ERK、MEK 蛋白的表達(dá)均明顯上升（P<0.01,P<0.05）。[結(jié)論]1.半夏瀉心湯治療FD的作用機(jī)制與ICC的JAK-STAT、MAPK信號(hào)通路相關(guān),使用半夏瀉心湯藥物血清干預(yù)正常ICC的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測(cè)的正確性。2.抑制miR-451-5p可以導(dǎo)致ICC細(xì)胞周期停滯,抑制ICC增殖,miR-451-5p可通過(guò)正向調(diào)控JAK-STAT、Erk信號(hào)通路增加CyclinD1蛋白表達(dá),影響細(xì)胞周期進(jìn)程,同時(shí)說(shuō)明miRNA靶基因預(yù)測(cè)的正確性。3.半夏瀉心湯可通過(guò)上調(diào)miR-451-5p的表達(dá)抑制ICC的凋亡,促進(jìn)ICC的增殖,激活JAK1/STAT3/ERK信號(hào)通路,增加Cyclin D1蛋白表達(dá),驅(qū)動(dòng)ICC從G1期到S期的進(jìn)程。
范夢(mèng)男[7]（2020）在《胃痛消痞方對(duì)FD大鼠腦腸肽相關(guān)受體影響的實(shí)驗(yàn)研究》文中提出目的:觀察胃痛消痞方對(duì)功能性消化不良（functional dyspepsia,FD）大鼠行為學(xué)、胃內(nèi)殘留率、小腸推進(jìn)率、胃竇及下丘腦組織腦腸肽（brain-gut peptide,BGP）)相關(guān)受體表達(dá)的影響,從腦腸軸（brain-gut axis,BGA）及BGP途徑探討胃痛消痞方治療FD的可能的分子機(jī)制,為臨床治療FD探索新方法,為FD的中醫(yī)臨床治療提供理論基礎(chǔ)與實(shí)驗(yàn)依據(jù)。材料與方法:健康SPF級(jí)SD雄性大鼠48只,隨機(jī)分為空白對(duì)照組（空白組）、模型空白組（模型組）、胃痛消痞方組（中藥組）、莫沙必利組（西藥組）,每組各12只。除空白組外,其他各組大鼠采用改良郭氏夾尾刺激法聯(lián)合張氏不規(guī)則喂食法復(fù)制FD大鼠模型,連續(xù)刺激21d。造模成功后,觀察各組大鼠一般情況及行為學(xué)表現(xiàn),且解剖胃竇顯示并無(wú)實(shí)質(zhì)性損傷;治療期間,空白組、模型組大鼠灌胃生理鹽水。實(shí)驗(yàn)干預(yù)的胃痛消痞方由免煎中藥配方顆粒劑組成:黨參10g、柴胡12g、白芍20g、延胡索20g、白術(shù)20g、砂仁15g、枳實(shí)12g、炒麥芽20g、炙甘草6g、焦山楂10g、雞內(nèi)金10g。西藥藥選用枸櫞酸莫沙必利片（10mg/片）。中藥組和西藥組大鼠根據(jù)人與大鼠等效劑量換算后給予相應(yīng)藥物灌胃,每日2次,連續(xù)給藥21d。治療結(jié)束后,觀察各組大鼠的一般情況評(píng)分;禁食不禁水24小時(shí)后,將混有墨水的營(yíng)養(yǎng)性半固體糊灌胃各組大鼠,麻醉后處死各組大鼠,測(cè)定胃內(nèi)殘留率和小腸推進(jìn)率;免疫組化法檢測(cè)各組大鼠胃竇及下丘腦五-羥色胺（5-Hydroxytryptamine,5-HT）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）的表達(dá);實(shí)時(shí)熒光定量PCR法（quantitative Real-time PCR）及蛋白印記（western Blot,WB）法檢測(cè)各組大鼠胃竇及下丘腦組織中BDNF、五-羥色胺3a受體（5-Hydroxytryptamine 3a receptors,5-HT3aR）、α型降鈣素基因相關(guān)肽（α-calcitonin gene-related peptide,α-CGRP）、G蛋白偶聯(lián)受體39（G protein-coupled receptor 39,GPR39）基因及蛋白表達(dá)。結(jié)果:1.各組大鼠一般狀態(tài)比較造模后,空白組大鼠皮毛光澤,精神狀態(tài)良好,活動(dòng)度良好,飲水量及進(jìn)食量正常,體質(zhì)量增加,肌肉結(jié)實(shí),二便正常,全程無(wú)死亡;各造模組大鼠均出現(xiàn)毛色光澤度差、精神萎靡、活動(dòng)度差、進(jìn)食量及飲水量減少、體質(zhì)量增加緩慢或減少等現(xiàn)象。治療3周之后,模型組大鼠一般情況及行為表現(xiàn)仍然不佳,中藥組及西藥組上述情況均有不同程度的好轉(zhuǎn),但無(wú)明顯差異。2.各組大鼠胃腸動(dòng)力改變與空白組比較,模型組大鼠小腸推進(jìn)率降低（P<0.05）;與模型組比較,中藥組和西藥組大鼠小腸推進(jìn)率增高（P<0.05）,且中藥組較西藥組增加明顯（P<0.05）,差異顯著。與空白組比較,模型組大鼠胃內(nèi)殘留率明顯升高（P<0.05）;與模型組比較,中藥組和西藥組大鼠胃內(nèi)殘留率降低（P<0.05）,且中藥組較西藥組降低明顯（P<0.05）,差異顯著。3、各組大鼠胃竇及下丘腦組織5-HT、BDNF蛋白表達(dá)與空白組比較,模型組大鼠胃竇及下丘腦組織中5-HT、BDNF表達(dá)降低（P<0.05）;與模型組比較,中藥組和西藥組大鼠胃竇及下丘腦組織中5-HT、BDNF表達(dá)增高（P<0.05）,且中藥組較西藥組效果更好（P>0.05）,但差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4、各組大鼠胃竇組織BDNF、5-HT3aR、α-CGRP、GPR39 mRNA表達(dá)與空白組比較,模型組大鼠胃竇組織BDNF、5-HT3aR、α-CGRP mRNA相對(duì)表達(dá)量減少（P<0.05）;與模型組比較,中藥組及西藥組大鼠胃竇組織BDNF、5-HT3aR、α-CGRP mRNA相對(duì)表達(dá)量均增加（P<0.05）;與西藥組相比較,中藥組大鼠胃竇組織BDNF、5-HT3aR、α-CGRP mRNA增加明顯,差異顯著（P<0.05）。與空白組比較,模型組大鼠胃竇組織中GPR39 mRNA表達(dá)增加（P<0.01）;與模型組比較,中藥組和西藥組大鼠胃竇組織中GPR39 mRNA表達(dá)降低（P<0.05）;與西藥組比較,中藥組大鼠胃竇組織GPR39 mRNA表達(dá)降低不明顯,差異顯著（P<0.05）。5、各組大鼠下丘腦組織BDNF、5-HT3aR、α-CGRP、GPR39 mRNA表達(dá)與空白組比較,模型組大鼠下丘腦組織中BDNF、5-HT3aR、α-CGRP mRNA表達(dá)降低（P<0.05）;與模型組比較,中藥組和西藥組大鼠下丘腦組織中BDNF、5-HT3aR、α-CGRP mRNA表達(dá)增高（P<0.05）;與西藥組相比較,中藥組大鼠下丘腦組織BDNF、5-HT3aR、α-CGRP mRNA增加明顯,差異顯著（P<0.05）。與空白組比較,模型組大鼠下丘腦組織中GPR39 mRNA表達(dá)增加（P<0.01）;與模型組比較,中藥組和西藥組大鼠下丘腦組織中GPR39 mRNA表達(dá)降低（P<0.05）;且中藥組較西藥組效果更好（P>0.05）,但差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。6、各組大鼠胃竇組織BDNF、5-HT3aR、α-CGRP、GPR39蛋白表達(dá)與空白組比較,模型組大鼠胃竇組織中BDNF、α-CGRP蛋白表達(dá)降低（P<0.05）,其中5-HT3aR蛋白表達(dá)明顯降低（P<0.01）;與模型組比較,中藥組和西藥組大鼠胃竇組織中BDNF、5-HT3aR、CGRP蛋白表達(dá)增高（P<0.05）;與西藥組比較,中藥組大鼠下丘腦組織BDNF、5-HT3aR、α-CGRP增加明顯,差異顯著（P<0.05）。與空白組比較,模型組大鼠胃竇組織中GPR39蛋白表達(dá)增加（P<0.01）;與模型組相比較,中藥組和西藥組大鼠胃竇組織中GPR39蛋白表達(dá)降低（P<0.05）;與中藥組相比較,西藥組大鼠胃竇組織GPR39蛋白降低明顯,差異顯著（P<0.05）。7、各組大鼠下丘腦組織BDNF、5-HT3aR、α-CGRP、GPR39蛋白表達(dá)與空白組比較,模型組大鼠下丘腦組織中BDNF、5-HT3aR蛋白表達(dá)降低（P<0.05）,其中α-CGRP蛋白表達(dá)明顯降低（P<0.01）;與模型組比較,中藥組和西藥組大鼠下丘腦組織中BDNF、5-HT3aR、α-CGRP蛋白表達(dá)明顯增高（P<0.05）;與西藥組相比較,中藥組大鼠下丘腦組織BDNF、5-HT3aR、α-CGRP蛋白增高明顯,差異顯著（P<0.05）。與空白組比較,模型組大鼠下丘腦組織中GPR39蛋白表達(dá)增加（P<0.01）;與模型組比較,中藥組和西藥組大鼠下丘腦組織中GPR39蛋白表達(dá)均降低（P<0.05）;且中藥組較西藥組效果更好（P>0.05）,但差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:1.改良郭氏夾尾刺激法聯(lián)合張氏不規(guī)則喂食法能夠復(fù)制FD大鼠模型。2.胃痛消痞方可以改善FD大鼠毛色、改善活動(dòng)靈活度、增加進(jìn)食量、提高體重以及緩解暴躁易激惹行為學(xué)癥狀,從而證明胃痛消痞方對(duì)FD有治療作用。3.胃痛消痞方能減少FD大鼠胃內(nèi)殘留率、增加小腸推進(jìn)率,改善胃腸動(dòng)力是胃痛消痞方治療FD的機(jī)制之一。4.胃痛消痞方治療FD的機(jī)制是通過(guò)上調(diào)5-HT、BDNF的表達(dá),從精神心理因素方面實(shí)現(xiàn)FD的治療,是其作用機(jī)制之一。5.胃痛消痞方對(duì)FD的治療過(guò)程中存在BDNF、5-HT3aR、a-CGRP、GRP39 mRNA腦腸互動(dòng)正反饋機(jī)制。6.胃痛消痞方治療FD的機(jī)制是通過(guò)BGA上調(diào)5-HT、BDNF、α-CGRP,下調(diào)GPR39的表達(dá)實(shí)現(xiàn)的。
徐婧[8]（2020）在《連樸飲基于腦腸同調(diào)途徑治療功能性消化不良的作用機(jī)制研究》文中研究指明目的1研究功能性消化不良（Functional dyspepsia,FD）的中西醫(yī)治療現(xiàn)狀,拓展溫病學(xué)經(jīng)典名方連樸飲（Lianpo Yin,LPY）的適用范圍。2探討連樸飲治療功能性消化不良多途徑、多靶點(diǎn)的作用機(jī)制。（1）研究連樸飲對(duì)SD正常大鼠胃竇環(huán)形平滑肌條舒縮活動(dòng)的影響及探討其作用于胃竇環(huán)形平滑肌條可能的作用機(jī)制。（2）研究連樸飲對(duì)功能性消化不良大鼠體重、胃排空及胃竇平滑肌舒縮活動(dòng)的影響及探討其對(duì)調(diào)節(jié)功能性消化不良大鼠胃動(dòng)力的作用機(jī)制。（3）研究連樸飲對(duì)功能性消化不良大鼠行為學(xué)的影響及探討其對(duì)功能性消化不良大鼠“腦-腸”互動(dòng)的影響。方法1理論研究:通過(guò)梳理和分析文獻(xiàn),綜合研究連樸飲治療功能性消化不良的理論、臨床及實(shí)驗(yàn)研究基礎(chǔ)。2實(shí)驗(yàn)研究:（1）（1）離體胃竇環(huán)行平滑肌條置于盛有Krebs液的組織浴槽中,記錄其等長(zhǎng)收縮活動(dòng),觀察累積量連樸飲含藥血清（10μL、20μL、40μL、60μL）及等體積正?？瞻籽澹瞻讓?duì)照組）對(duì)大鼠胃竇環(huán)行?。ň鵱=8）收縮活動(dòng)的影響;觀察累積量乙酰膽堿（Acetycholine,10-8-10-4mol/L）對(duì)胃竇環(huán)行?。ň鵱=8）收縮活動(dòng)的影響及與連樸飲含藥血清作用效應(yīng)的比較;觀察非選擇性毒蕈堿（M3）受體阻斷劑阿托品（At ropine,10-5mol/L）、外源性一氧化氮（Nitricoxide,NO）供體左旋精氨酸（L-arginine,10-5mol/L）、煙堿（N）受體阻斷劑六烴季胺（Hexamet honium,10-5mol/L）對(duì)連樸飲含藥血清誘發(fā)的胃竇環(huán)行?。ň鵱=8）收縮活動(dòng)的影響。（2）離體胃竇環(huán)行平滑肌條置于盛有Krebs液的組織浴槽中,記錄其等長(zhǎng)收縮活動(dòng),觀察累積量連樸飲含藥上清（400μL、800μL、1200μL、1600μL）及等體積Krebs液（空白對(duì)照組）對(duì)大鼠胃竇環(huán)行?。ň鵱=8）收縮活動(dòng)的影響;觀察乙酰膽堿（Acetycholine,10-5mol/L）、膽堿能受體激動(dòng)劑新斯的明（Neostigmine,10-5mol/L）對(duì)連樸飲含藥上清誘發(fā)的胃竇環(huán)行肌條（均n=8）收縮活動(dòng)的影響。（2）領(lǐng)取8日齡SD乳鼠,隨機(jī)分為正常對(duì)照組（Nomal Control,N C,n=10）、功能性消化不良模型組（FD,n=8）、多潘立酮治療組（Dompe ridone+FD,DPLT+FD,n=8）、連樸飲治療組（LPY+FD,n=8）,適應(yīng)性喂養(yǎng)2天。10日齡,采用碘乙酰胺幼鼠刺激法造模:NC組（2%蔗糖0.2ml/天,灌胃）;FD組、DPLT+FD組和LPY+FD組（0.1%碘乙酰胺（溶于2%蔗糖溶液）0.2ml/天,灌胃）,共7天。每周監(jiān)測(cè)體重。造模成功后,第7周進(jìn)行藥物干預(yù),HC組和FD組采用生理鹽水灌胃,DPLT+FD組（Domperidone,20mg/kg·d,灌胃）,LPY+FD組（LPY,0.920g/kg·d,灌胃）,持續(xù)一周。第8周,進(jìn)行進(jìn)食量、胃排空實(shí)驗(yàn)。頸椎脫臼處死各組大鼠,分離胃竇,制備胃竇環(huán)形平滑肌條,觀察各組大鼠胃竇平滑肌條基礎(chǔ)狀態(tài)自發(fā)性收縮活動(dòng);觀察累積量乙酰膽堿（Acetylcho line,10-8-10-4mol/L）及五羥色胺（5-HT,10-5mmol/L）對(duì)各組大鼠胃竇平滑肌條自發(fā)性收縮活動(dòng)的影響。（3）領(lǐng)取8日齡SD乳鼠,隨機(jī)分為正常對(duì)照組（Nomal Control,N C,n=10）、功能性消化不良模型組（FD,n=8）、氟西汀治療組（Fluoxet ine+FD,n=8）、連樸飲治療組（LPY+FD,n=8）,適應(yīng)性喂養(yǎng)2天。10日齡,采用碘乙酰胺幼鼠刺激法造模:NC組（2%蔗糖0.2ml/天,灌胃）;F D組、Fluoxetine+FD組和LPY+FD組（0.1%碘乙酰胺（溶于2%蔗糖溶液）0.2ml/天,灌胃）,共7天。每周監(jiān)測(cè)體重。造模成功后,第7周進(jìn)行藥物干預(yù),HC組和FD組采用生理鹽水灌胃,Fluoxetine+FD組（Fluoxeti ne,2mg/kg·d,灌胃）,LPY+FD組（LPY,0.920g/kg·d,灌胃）,持續(xù)一周。第8周,進(jìn)行糖水偏嗜實(shí)驗(yàn)。頸椎脫臼處死各組大鼠,取雙側(cè)海馬組織,置于-80℃冰箱保存。運(yùn)用高效液相色譜法（HPLC）檢測(cè)各組大鼠海馬組織中單胺神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）的含量。結(jié)果1理論研究:在臨證中,參照“病證結(jié)合”原則,中西醫(yī)辨病、辨證、辨癥相結(jié)合;并遵循“異病同治”原則,緊扣病機(jī)、據(jù)位施方,不拘癥狀變化,臨床各系統(tǒng)、尤其消化系統(tǒng)疾病,但見(jiàn)濕熱內(nèi)蘊(yùn),郁阻中焦者,均可使用連樸飲辨治。2實(shí)驗(yàn)研究:（1）（1）連樸飲含藥血清劑量依賴(lài)性促進(jìn)胃竇環(huán)形平滑肌收縮,與空白對(duì)照組相比其收縮活動(dòng)顯著增加（均P<0.01）;累積濃度梯度的乙酰膽堿累積量加入促進(jìn)胃竇環(huán)形平滑肌呈劑量依賴(lài)性收縮增強(qiáng),累積濃度10-5mol/L時(shí)與連樸飲含藥血清最大促進(jìn)效應(yīng)（60μL）無(wú)明顯差異（P>0.05）;Atropine+LPY含藥血清、L-arginine+LPY含藥血清、He xamethonium+LPY含藥血清誘發(fā)的胃竇環(huán)形平滑肌條收縮活動(dòng)顯著低于單純連樸飲含藥血清誘發(fā)的肌條收縮活動(dòng)（P<0.01）;其中,Atropine完全抑制連樸飲含藥血清誘發(fā)的肌條收縮活動(dòng),L-arginine和Hexameth onium均部分抑制連樸飲含藥血清誘發(fā)的肌條收縮活動(dòng)。（2）連樸飲含藥上清劑量依賴(lài)性抑制胃竇環(huán)形平滑肌收縮,與對(duì)照組相比其收縮活動(dòng)顯著降低（P<0.01）;各累積劑量連樸飲含藥上清均顯著抑制了Acetycholine（10-5mol/L）誘發(fā)的胃竇環(huán)形平滑肌條收縮活動(dòng)（P<0.01）;最高累積劑量的連樸飲含藥上清（1600μL）顯著抑制了Neostigmine（10-5mol/L）誘發(fā)的胃竇環(huán)形平滑肌條收縮活動(dòng)（P<0.05）。（2）造模后,各功能性消化不良模型組大鼠與正常對(duì)照組相比體重和體重增長(zhǎng)率均顯著降低（P<0.05）,多潘立酮和連樸飲干預(yù)治療后體重及體重增長(zhǎng)率均顯著增加（均P<0.01）;功能性消化不良模型組大鼠進(jìn)食量和胃排空率均顯著低于正常對(duì)照組,經(jīng)連樸飲治療后大鼠進(jìn)食量和胃排空率均顯著增加（均P<0.01）,與多潘立酮相比無(wú)顯著差異（P>0.05）。功能性消化不良模型組大鼠離體胃竇環(huán)形平滑肌收縮基礎(chǔ)狀態(tài)收縮頻率較正常對(duì)照組明顯降低（P<0.01）,經(jīng)連樸飲干預(yù)治療后平滑肌收縮頻率明顯增強(qiáng)（P<0.01）,與多潘立酮治療后效果無(wú)顯著差異（P>0.05）;各組平滑肌收縮振幅無(wú)顯著差異（P>0.05）。與正常對(duì)照組相比,模型組大鼠的胃竇環(huán)形平滑肌對(duì)累積量乙酰膽堿的反應(yīng)性顯著降低（P<0.01）,經(jīng)連樸飲干預(yù)治療后大鼠胃竇環(huán)形肌條對(duì)于累積量乙酰膽堿的反應(yīng)性顯著增加（P<0.01）,在最小效應(yīng)濃度（10-6mol/L）的收縮效應(yīng)顯著高于模型組（P<0.01）,與多潘立酮比較無(wú)顯著差異（P>0.05）。各組均在最高累積量乙酰膽堿（10-4mol/L）時(shí)達(dá)到最大收縮效應(yīng),各組之間無(wú)顯著差異（P>0.05）。與正常對(duì)照組相比,模型組大鼠的胃竇環(huán)形平滑肌對(duì)5-HT（10-5mol/L）的反應(yīng)性明顯減弱（P<0.05）;經(jīng)連樸飲干預(yù)治療后,大鼠胃竇環(huán)行平滑肌對(duì)5-HT的收縮反應(yīng)增加（P<0.05）。（3）與正常對(duì)照組相比,功能性消化不良模型組大鼠蔗糖水偏好度明顯下降（P<0.01）,經(jīng)連樸飲干預(yù)后,大鼠蔗糖水偏好值明顯增高（P<0.05）。功能性消化不良模型大鼠海馬組織中單胺遞質(zhì)5-HT、NE含量均顯著降低,與正常對(duì)照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）,而DA含量與對(duì)照組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）;經(jīng)連樸飲干預(yù)治療后,功能性消化不良模型大鼠海馬組織中5-HT及NE含量顯著增高（P<0.01）,與氟西汀治療后的效應(yīng)相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論1理論研究:拓展溫病方的研究思路,同時(shí)開(kāi)拓雜病辨治的思路,擴(kuò)展連樸飲的臨床應(yīng)用范圍,將其作為脾胃內(nèi)科常見(jiàn)多發(fā)病功能性消化不良脾胃濕熱證的主治方,有助于溫病方（學(xué)）的深入研究2實(shí)驗(yàn)研究:（1）（1）連樸飲含藥血清可促進(jìn)正常大鼠胃竇環(huán)形平滑肌收縮活動(dòng),并具有劑量依賴(lài)性,其作用機(jī)制為主要通過(guò)激活毒蕈堿受體,部分通過(guò)激活N受體及抑制NO的釋放來(lái)引起胃竇平滑肌的收縮。（2）連樸飲含藥上清可抑制正常大鼠胃竇環(huán)形平滑肌收縮活動(dòng),并具有劑量依賴(lài)性,其作用機(jī)制可能與阻斷乙酰膽堿途徑,發(fā)揮抗膽堿能作用有關(guān)。（2）功能性消化不良大鼠胃排空延遲,胃竇平滑肌收縮活性明顯下降。連樸飲可通過(guò)促進(jìn)胃竇平滑肌收縮,并提高胃竇平滑肌對(duì)乙酰膽堿與5-HT的反應(yīng)性,促進(jìn)胃排空,從而發(fā)揮促胃動(dòng)力的作用。（3）功能性消化不良大鼠表現(xiàn)出焦慮樣或/和抑郁樣行為,連樸飲可以改善功能性消化不良大鼠的焦慮樣或/和抑郁樣行為。連樸飲上調(diào)功能性消化不良大鼠海馬區(qū)單胺遞質(zhì)5-HT、NE水平,可能參與調(diào)節(jié)“腦-腸”互動(dòng)障礙,從“腦-腸”軸途徑對(duì)功能性消化不良發(fā)揮治療效果。3本研究從腦腸同調(diào)的雙重途徑闡釋了連樸飲治療功能性消化不良的作用機(jī)制。體現(xiàn)了中醫(yī)的整體觀念,也貼合了羅馬IV將功能性消化不良稱(chēng)為“腦-腸”互動(dòng)障礙性疾病的認(rèn)知,為功能性消化不良多維度診療提供了新的借鑒。
于蕊[9]（2019）在《基于數(shù)據(jù)挖掘?qū)χ兴帍?fù)方治療功能性消化不良的用藥規(guī)律研究》文中研究指明目 的:通過(guò)檢索幾大數(shù)據(jù)庫(kù)中近10年來(lái)中藥復(fù)方治療功能性消化不良的文獻(xiàn),利用生物信息相關(guān)的數(shù)據(jù)挖掘方法,總結(jié)出現(xiàn)代醫(yī)家治療功能性消化不良的用藥規(guī)律,為祖國(guó)醫(yī)學(xué)治療FD提供一定的理論依據(jù)和思路借鑒。資料與方法:1.選取2008年-2018年期間中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方、維普及PubMed等數(shù)據(jù)庫(kù)中關(guān)于中藥復(fù)方治療功能性消化不良的文獻(xiàn),對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行排除、篩選與納入,建立有效的數(shù)據(jù)庫(kù)。2.整理出文獻(xiàn)中的有效方劑。3.采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件Exce12010、SPSS20.0、SPSS Modeler18.0及計(jì)算機(jī)編程語(yǔ)言Python對(duì)組成方劑的藥物進(jìn)行頻數(shù)、頻次分析并在此基礎(chǔ)上依照中藥的性味、歸經(jīng)和種類(lèi)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。4.對(duì)高頻中藥及中藥的種類(lèi)進(jìn)行聚類(lèi)分析,對(duì)所有涉及的藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,總結(jié)歸納出常用的高頻藥物組合。5.基于中藥的現(xiàn)代藥理學(xué)作用,分析出治療功能性消化不良的中藥作用機(jī)理的分布。結(jié) 果:1.頻數(shù)分析,性質(zhì)種類(lèi)辨規(guī)律。在治療功能性消化不良的文獻(xiàn)中,共篩選出225首組方,涉及中藥172味,高于平均頻次的藥物42味。在高頻中藥分析中,使用頻率最高的是甘草,占組方的75.56%,其次是白術(shù)、茯苓、陳皮、半夏、柴胡、白芍等。對(duì)高頻藥物的四氣、五味、歸經(jīng)分析,藥性以溫性為主,分布高低依次為溫、平、微寒、寒、微溫、熱、涼;藥味以辛、苦、甘味為主,從高到低的分布依次為辛、苦、甘、淡、酸、微苦;藥物歸經(jīng)的統(tǒng)計(jì)結(jié)果主要為脾經(jīng)及胃經(jīng),前五名依次為脾經(jīng)、胃經(jīng)、肺經(jīng)、心經(jīng)、肝經(jīng)。在225首組方中,常用的中藥以補(bǔ)氣藥最多,占復(fù)方比重為91.11%;其次是理氣藥、利水滲濕藥、化濕藥,前4位的使用頻率均超過(guò)了 50%。2.關(guān)聯(lián)聚類(lèi),共同特點(diǎn)辨治法。將治療FD復(fù)方中的所有中藥進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,結(jié)果為甘草→黨參以41.33%的支持度,甘草→白術(shù)、茯苓以40.89%的支持度,茯苓→黨參、白術(shù)、甘草以26.67%的支持度分別占據(jù)2味、3味、4味藥關(guān)聯(lián)組合的首位,上述分析出的藥物組合以補(bǔ)益脾胃之氣為主。超過(guò)30%的組合還有甘草→木香和甘草→柴胡、白芍,分別以36.00%和31.56%的支持度排在前列,分別體現(xiàn)理氣和胃、疏肝解郁的配伍原則。通過(guò)高頻藥物聚類(lèi)分析得到,一類(lèi)藥物為白術(shù)、甘草、茯苓、黨參,歸為健脾類(lèi),二類(lèi)為半夏、陳皮、厚樸,歸為燥濕化痰類(lèi),三類(lèi)為其他藥物,體現(xiàn)出健脾、燥濕、化痰的治療方法。通過(guò)對(duì)所有中藥種類(lèi)的聚類(lèi)分析,將結(jié)果分為五類(lèi),分別是:方藥17,方藥42,方藥30、32,方藥47、76,其他方藥。體現(xiàn)出四種治法,分別為健脾理氣、清熱化濕,疏肝解郁、行氣消積,溫陽(yáng)安神、清熱燥濕,消痞行氣、理氣和胃。3.結(jié)合藥理,高頻功效辨趨勢(shì)。基于現(xiàn)代藥理學(xué)來(lái)分析治療FD的中藥功效得出,影響胃酸分泌和影響胃腸動(dòng)力的藥頻次最高,影響胃酸分泌的藥有半夏、山楂、厚樸、桔梗等,影響胃腸運(yùn)動(dòng)的有白術(shù)、木香、枳殼、柴胡、佛手等。二者頻數(shù)都為24次,占總頻數(shù)的26.37%,其次是抗菌藥物和提高免疫藥物。結(jié)論:1.基于對(duì)文獻(xiàn)中復(fù)方的數(shù)據(jù)挖掘,現(xiàn)代醫(yī)家治療功能性消化不良常用的藥物有甘草、白術(shù)、陳皮、茯苓、半夏、黨參、柴胡等。文獻(xiàn)組方多使用補(bǔ)氣藥、理氣藥、溫性藥、辛味藥、脾胃歸經(jīng)藥,用藥治療FD時(shí)注重對(duì)氣機(jī)的調(diào)節(jié),以益氣健脾為基本法則。2.基于關(guān)聯(lián)聚類(lèi)分析,在治療FD時(shí),健脾和胃治其本,常用四君子湯加減為基礎(chǔ)。溫清消法治其標(biāo),疏肝解郁,燥濕化痰是主要治法,疏肝解郁常用柴胡配伍白芍,燥濕化痰常用半夏、陳皮、厚樸組合。3.基于藥理分析治療FD的中藥,促胃腸動(dòng)力的中藥多有理脾胃之氣和疏肝氣的功效,并且運(yùn)用具有促進(jìn)胃腸動(dòng)力作用的中藥逐漸成為現(xiàn)代醫(yī)家治療FD的用藥趨勢(shì)。
周鴻云[10]（2019）在《基于“五味合化”理論研究人參烏梅湯加味及其性味拆方對(duì)腹瀉模型大鼠結(jié)腸差異基因表達(dá)的影響》文中提出目的:基于“五味合化”理論,采用全基因芯片技術(shù)探索人參烏梅湯加味（酸甘化陰法）對(duì)腹瀉模型大鼠結(jié)腸差異基因的分子調(diào)控機(jī)制。方法:84只幼齡SD大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)2d后,隨機(jī)抽取12只為空白組（A組）,予以生理鹽水灌胃（30ml/kg,1次/d）。剩余72只為造模組,參考文獻(xiàn)方法,采用苦寒瀉下、勞倦力竭復(fù)合方法制作腹瀉模型。予以25%番瀉葉灌胃（20ml/kg,1次/d）;灌胃30min后,大鼠入水游泳（水深40cm,水溫30℃,尾部負(fù)重約其體重5%鉛絲）,至力竭（大鼠鼻尖沒(méi)水5s）后撈出烘干;連續(xù)造模21d。參考文獻(xiàn)方法評(píng)定造模成功后,隨機(jī)分為模型組（B組）、西藥組（D組）、全方組（人參烏梅湯加味全方,E組）、去甘味藥組（人參烏梅湯加味去甘味藥,F組）、去酸味藥組（人參烏梅湯加味去酸味藥,G組）、去辛味藥組（人參烏梅湯加味去辛味藥,H組）,每組12只;分別予以生理鹽水（30ml/kg,1次/d）、5%媽咪愛(ài)（0.7g/kg,1次/d）、人參烏梅湯加味全方、人參烏梅湯加味去甘味藥、人參烏梅湯加味去酸味藥、人參烏梅湯加味去辛味藥（各中藥組用法均為35g/kg,1次/d）灌胃,連續(xù)干預(yù)7d。觀察造模及干預(yù)過(guò)程中大鼠一般情況。干預(yù)7d后處死大鼠,分別取材送檢。（1）取結(jié)腸組織經(jīng)10%甲醛固定液固定,常規(guī)HE染色,組織切片光鏡下觀察結(jié)腸病理形態(tài)。（2）取結(jié)腸組織經(jīng)RNA保存液固定,進(jìn)行RNA抽提、質(zhì)檢、純化、放大標(biāo)記后,采用Agilent大鼠全基因4*44K芯片進(jìn)行雜交掃描,對(duì)芯片原始數(shù)據(jù)歸一化處理后統(tǒng)計(jì)篩選各組間差異基因（FC≥2,p<0.05）;采用GO功能、KEGG pathway富集分析方法對(duì)差異基因進(jìn)行生物信息學(xué)分析,初步闡釋差異基因相關(guān)生物功能。（3）篩選組間重疊差異基因,采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)驗(yàn)證芯片實(shí)驗(yàn)結(jié)果,并統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果:（1）結(jié)腸病理形態(tài)觀察:西藥組、全方組可有效緩解腹瀉大鼠一般表現(xiàn)和腹瀉情況,并能明顯改善腹瀉大鼠結(jié)腸粘膜潰瘍、充血、水腫、炎性浸潤(rùn)等反應(yīng),對(duì)粘膜具有促損傷修復(fù)能力;去甘味藥組、去酸味藥組、去辛味藥組腸粘膜損傷表現(xiàn)不同程度改善,損傷程度較模型組輕。（2）全基因芯片實(shí)驗(yàn)及生物信息學(xué)分析:（1）模型組與空白組相較,獲得差異基因34個(gè),其中上調(diào)基因10個(gè),下調(diào)基因24個(gè);GO富集獲得123個(gè)條目,其中生物學(xué)過(guò)程92條（顯著富集（p<0.05）44條）,主要涉及離子轉(zhuǎn)運(yùn)、離子穩(wěn)態(tài)、發(fā)育調(diào)節(jié)、細(xì)胞分化、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞增殖等;pathway富集獲取21條通路,主要涉及肥厚型心肌?。℉CM）、心肌收縮、MAPK信號(hào)通路、神經(jīng)活性配體-受體相互作用、鈣信號(hào)通路等。（2）西藥組與模型組相較,獲取差異基因16個(gè),其中上調(diào)基因6個(gè),下調(diào)基因10個(gè);GO富集獲得5個(gè)條目,其中生物過(guò)程2條（無(wú)顯著富集）,涉及細(xì)胞過(guò)程調(diào)節(jié);pathway富集獲得2條通路,涉及嗅覺(jué)轉(zhuǎn)導(dǎo)、RNA降解。（3）全方組與模型組相較,獲得差異基因51個(gè),其中上調(diào)基因17個(gè),下調(diào)基因34個(gè);GO富集獲得125個(gè)條目,其中生物過(guò)程80條（顯著富集12條）,主要涉及損傷反應(yīng)、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、轉(zhuǎn)錄調(diào)控等;pathway富集獲得21條通路,主要涉及神經(jīng)活性配體-受體相互作用、嗅覺(jué)轉(zhuǎn)導(dǎo)、賴(lài)氨酸降解、蛋白質(zhì)的消化和吸收、味覺(jué)轉(zhuǎn)導(dǎo)、鈣信號(hào)通路等。（4）去甘味藥組與模型組相較,獲得差異基因45個(gè),其中上調(diào)基因19個(gè),下調(diào)基因26個(gè);GO富集獲得72個(gè)條目,其中生物過(guò)程35條,主要涉及對(duì)其他有機(jī)體的反應(yīng)、對(duì)外部生物刺激的反應(yīng)等;pathway富集獲得37條通路,主要涉及吞噬、嗅覺(jué)轉(zhuǎn)導(dǎo)等。（5）去酸味藥組與模型組相較,獲得差異基因145個(gè),其中上調(diào)基因71個(gè),下調(diào)基因74個(gè);GO富集獲得411個(gè)條目,其中生物學(xué)過(guò)程306條,主要涉及脂質(zhì)代謝過(guò)程的負(fù)調(diào)控、對(duì)干擾素-γ的反應(yīng)等;pathway富集獲得53條通路,主要涉及原發(fā)性免疫缺陷、胞質(zhì)DNA傳感通路等。（6）去辛味藥組與模型組相較,獲得差異基因126個(gè),其中上調(diào)基因52個(gè),下調(diào)基因74個(gè);GO富集獲得574個(gè)條目,其中生物學(xué)過(guò)程439條,主要涉及雄激素生物合成過(guò)程、C21類(lèi)固醇激素生物合成過(guò)程等;pathway富集獲得73條通路,主要涉及類(lèi)固醇激素生物合成、色氨酸代謝等。與模型組相較,各拆方組獲得差異基因參與的生物功能以去辛味藥組最多,各拆方組獲得的差異基因及參與的生物功能與全方組比較同時(shí)存在相似和不同;所有中藥組差異基因及涉及的生物過(guò)程、通路均多于西藥組。各拆方組與全方組相較,去辛味藥組差異基因最少。（3）RT-PCR驗(yàn)證實(shí)驗(yàn):篩選出Nlrp6、Tmem66、Gng10、Shc1、Ctnnb1、Trpm7、Vamp7、Gnas作為驗(yàn)證基因。驗(yàn)證基因經(jīng)擴(kuò)增后的整體表達(dá)趨勢(shì)與基因芯片實(shí)驗(yàn)結(jié)果具有較好的一致性。驗(yàn)證基因經(jīng)擴(kuò)增后,與空白組相較,模型組中Gng10、Trpm7差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)（p<0.05）,表達(dá)上調(diào);與模型組相較,全方組中Nlrp6、Tmem66差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）,表達(dá)下調(diào);且均與芯片實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致。結(jié)論:（1）人參烏梅湯加味對(duì)腹瀉模型大鼠結(jié)腸粘膜具有促損傷修復(fù)作用。（2）提示腹瀉具有多基因、多途徑的發(fā)病特點(diǎn)。CHRNA7下調(diào)影響鈣離子調(diào)控,CACNA2D3下調(diào)、IL1R2上調(diào)影響MAPK信號(hào)通路,可能參與腹瀉的發(fā)生發(fā)展。（3）初步證明人參烏梅湯加味（酸甘化陰法）可通過(guò)調(diào)控腹瀉模型大鼠結(jié)腸差異基因的表達(dá)發(fā)揮益氣生津止瀉效應(yīng)。人參烏梅湯加味復(fù)方可能通過(guò)下調(diào)F2RL3、GHR影響神經(jīng)活性配體-受體相互作用途徑,上調(diào)SUV39H2影響賴(lài)氨酸降解途徑,下調(diào)XPNPEP2影響蛋白質(zhì)的消化和吸收途徑發(fā)揮治療效應(yīng)。（4）結(jié)合課題組前期人參烏梅湯加味復(fù)方指紋圖譜研究基礎(chǔ),提示酸味藥+甘味藥的配伍合化作用是人參烏梅湯加味復(fù)方發(fā)揮止瀉效應(yīng)的主要物質(zhì)基礎(chǔ),并體現(xiàn)了中藥復(fù)方多成分、多基因、多途徑的復(fù)雜作用特征。（5）RT-PCR驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)證實(shí)基因芯片實(shí)驗(yàn)結(jié)果可靠,將Gng10、Trpm7、Nlrp6、Tmem66作為腹瀉發(fā)病及治療的分子靶點(diǎn)研究具有一定的潛在價(jià)值。
二、中藥復(fù)方治療功能性消化不良的臨床與實(shí)驗(yàn)研究（論文開(kāi)題報(bào)告）
（1）論文研究背景及目的
此處內(nèi)容要求：
首先簡(jiǎn)單簡(jiǎn)介論文所研究問(wèn)題的基本概念和背景，再而簡(jiǎn)單明了地指出論文所要研究解決的具體問(wèn)題，并提出你的論文準(zhǔn)備的觀點(diǎn)或解決方法。
寫(xiě)法范例：
本文主要提出一款精簡(jiǎn)64位RISC處理器存儲(chǔ)管理單元結(jié)構(gòu)并詳細(xì)分析其設(shè)計(jì)過(guò)程。在該MMU結(jié)構(gòu)中,TLB采用叁個(gè)分離的TLB,TLB采用基于內(nèi)容查找的相聯(lián)存儲(chǔ)器并行查找,支持粗粒度為64KB和細(xì)粒度為4KB兩種頁(yè)面大小,采用多級(jí)分層頁(yè)表結(jié)構(gòu)映射地址空間,并詳細(xì)論述了四級(jí)頁(yè)表轉(zhuǎn)換過(guò)程,TLB結(jié)構(gòu)組織等。該MMU結(jié)構(gòu)將作為該處理器存儲(chǔ)系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)的一個(gè)重要組成部分。
（2）本文研究方法
調(diào)查法：該方法是有目的、有系統(tǒng)的搜集有關(guān)研究對(duì)象的具體信息。
觀察法：用自己的感官和輔助工具直接觀察研究對(duì)象從而得到有關(guān)信息。
實(shí)驗(yàn)法：通過(guò)主支變革、控制研究對(duì)象來(lái)發(fā)現(xiàn)與確認(rèn)事物間的因果關(guān)系。
文獻(xiàn)研究法：通過(guò)調(diào)查文獻(xiàn)來(lái)獲得資料，從而全面的、正確的了解掌握研究方法。
實(shí)證研究法：依據(jù)現(xiàn)有的科學(xué)理論和實(shí)踐的需要提出設(shè)計(jì)。
定性分析法：對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行“質(zhì)”的方面的研究，這個(gè)方法需要計(jì)算的數(shù)據(jù)較少。
定量分析法：通過(guò)具體的數(shù)字，使人們對(duì)研究對(duì)象的認(rèn)識(shí)進(jìn)一步精確化。
跨學(xué)科研究法：運(yùn)用多學(xué)科的理論、方法和成果從整體上對(duì)某一課題進(jìn)行研究。
功能分析法：這是社會(huì)科學(xué)用來(lái)分析社會(huì)現(xiàn)象的一種方法，從某一功能出發(fā)研究多個(gè)方面的影響。
模擬法：通過(guò)創(chuàng)設(shè)一個(gè)與原型相似的模型來(lái)間接研究原型某種特性的一種形容方法。
三、中藥復(fù)方治療功能性消化不良的臨床與實(shí)驗(yàn)研究（論文提綱范文）
（1）基于數(shù)據(jù)挖掘及網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法探討肝郁脾虛型功能性消化不良用藥規(guī)律及機(jī)制研究（論文提綱范文）
| 1 資料與方法 |
| 1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源 |
| 1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) |
| 1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) |
| 1.4 數(shù)據(jù)處理 |
| 1.5 肝郁脾虛型FD用藥規(guī)律分析 |
| 1.6 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)機(jī)制研究 |
| 2 結(jié)果 |
| 2.1 文獻(xiàn)納入情況 |
| 2.2 性味歸經(jīng)分析 |
| 2.3 藥物使用頻次分析 |
| 2.4 用量分析 |
| 2.5 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 |
| 2.6 聚類(lèi)分析 |
| 2.7 復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析 |
| 2.8 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)機(jī)制研究 |
| 3 討論 |
（2）基于扶正祛邪理論的中醫(yī)藥治療幽門(mén)螺桿菌感染相關(guān)疾病的證治規(guī)律研究（論文提綱范文）
| 致謝 |
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 文獻(xiàn)研究 |
| 第一章 基于證據(jù)圖的中醫(yī)藥抗Hp感染的研究現(xiàn)狀分析 |
| 1.資料與方法 |
| 1.1 文獻(xiàn)檢索 |
| 1.2 文獻(xiàn)納排標(biāo)準(zhǔn) |
| 1.3 文獻(xiàn)篩選與資料提取 |
| 1.4 數(shù)據(jù)分析與形式 |
| 2.結(jié)果 |
| 2.1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果 |
| 2.2 相關(guān)研究文章發(fā)表年度趨勢(shì) |
| 2.3 臨床研究類(lèi)型及規(guī)模 |
| 2.4 中醫(yī)證候及體質(zhì)研究 |
| 2.5 中醫(yī)藥抗Hp方式研究 |
| 2.6 中醫(yī)藥抗Hp方案臨床評(píng)價(jià) |
| 2.7 中醫(yī)藥防治方案干預(yù)時(shí)機(jī)及適用情況 |
| 2.8 系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法學(xué)質(zhì)量及臨床證據(jù)評(píng)價(jià) |
| 2.9 臨床指南與路徑研究 |
| 3.討論 |
| 3.1 中醫(yī)藥抗Hp應(yīng)用現(xiàn)狀及問(wèn)題 |
| 3.2 中醫(yī)藥防治Hp感染未來(lái)的研究方向 |
| 3.3 本研究的不足 |
| 第二章 中醫(yī)藥抗Hp感染機(jī)理機(jī)制探討 |
| 1.現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)Hp的認(rèn)識(shí)及治療 |
| 1.1 Hp的特性和致病特點(diǎn) |
| 1.2 Hp的治療 |
| 2.中醫(yī)對(duì)Hp感染相關(guān)疾病的認(rèn)識(shí)和治療 |
| 2.1 中醫(yī)對(duì)Hp感染的認(rèn)識(shí) |
| 2.2 中醫(yī)對(duì)Hp相關(guān)疾病的治療 |
| 2.3 扶正祛邪抗Hp感染的實(shí)踐及機(jī)理機(jī)制探討 |
| 3.討論 |
| 第三章 中藥扶正祛邪治療Hp感染相關(guān)疾病的系統(tǒng)評(píng)價(jià)再評(píng)價(jià) |
| 1.資料與方法 |
| 1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) |
| 1.2 文獻(xiàn)檢索 |
| 1.3 文獻(xiàn)篩選與數(shù)據(jù)提取 |
| 1.4 質(zhì)量評(píng)價(jià) |
| 2.結(jié)果 |
| 2.1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果 |
| 2.2 納入研究的基本特征 |
| 2.3 納入研究方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果 |
| 2.4 主要結(jié)局指標(biāo)和證據(jù)質(zhì)量分級(jí) |
| 3.討論 |
| 臨床驗(yàn)證 |
| 第一章 基于古今醫(yī)案云平臺(tái)的中醫(yī)藥治療Hp相關(guān)疾病的用藥規(guī)律研究 |
| 1.研究資料 |
| 1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源 |
| 1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) |
| 1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) |
| 2.研究方法 |
| 2.1 數(shù)據(jù)錄入 |
| 2.2 數(shù)據(jù)規(guī)范 |
| 2.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析 |
| 3.結(jié)果 |
| 3.1 醫(yī)案檢索結(jié)果及特點(diǎn) |
| 3.2 中醫(yī)證型分布情況 |
| 3.3 常用方劑使用情況 |
| 3.4 常用中藥使用情況 |
| 4.討論 |
| 第二章 基于扶正祛邪理論的中醫(yī)藥治療Hp相關(guān)疾病的回顧性隊(duì)列研究 |
| 1.對(duì)象與方法 |
| 1.1 研究對(duì)象 |
| 1.2 納排標(biāo)準(zhǔn) |
| 1.3 數(shù)據(jù)收集及整理 |
| 1.4 分組方法 |
| 1.5 結(jié)局評(píng)價(jià) |
| 2.統(tǒng)計(jì)分析 |
| 3.結(jié)果 |
| 3.1 病例基本情況 |
| 3.2 治療結(jié)局 |
| 4.討論 |
| 結(jié)語(yǔ) |
| 1.本研究的主要結(jié)論 |
| 2.本研究的特色與創(chuàng)新 |
| 3.本研究的不足 |
| 4.展望 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 附錄 |
| 攻讀博士學(xué)位期間取得的科研與學(xué)術(shù)成果 |
| 個(gè)人簡(jiǎn)介 |
（3）基于網(wǎng)絡(luò)擾動(dòng)的中藥個(gè)性化精準(zhǔn)開(kāi)方系統(tǒng)及新藥發(fā)現(xiàn)（論文提綱范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 緒論 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 疾病網(wǎng)絡(luò)信息化 |
| 1.2.1 復(fù)雜疾病與組學(xué)技術(shù) |
| 1.2.2 疾病大數(shù)據(jù)的累積和發(fā)展 |
| 1.2.3 網(wǎng)絡(luò)在疾病中的應(yīng)用 |
| 1.3 中藥網(wǎng)絡(luò)信息化 |
| 1.3.1 中醫(yī)藥的現(xiàn)代化發(fā)展 |
| 1.3.2 中藥藥代動(dòng)力學(xué)和靶標(biāo)研究 |
| 1.3.3 中藥信息數(shù)據(jù)集成及網(wǎng)絡(luò)化 |
| 1.4 本文研究?jī)?nèi)容和意義 |
| 第二章 網(wǎng)絡(luò)擾動(dòng)的概念及其基本特征 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 材料和方法 |
| 2.2.1 疾病網(wǎng)絡(luò)擾動(dòng)特征構(gòu)建 |
| 2.2.2 中藥網(wǎng)絡(luò)擾動(dòng)特征構(gòu)建 |
| 2.2.3 網(wǎng)絡(luò)擾動(dòng)特征間的杰卡德距離計(jì)算 |
| 2.3 結(jié)果與討論 |
| 2.3.1 疾病的網(wǎng)絡(luò)擾動(dòng)特征分析 |
| 2.3.2 中藥的網(wǎng)絡(luò)擾動(dòng)特征分析 |
| 2.4 小結(jié) |
| 第三章 網(wǎng)絡(luò)擾動(dòng)特征在疾病-中藥關(guān)聯(lián)中的應(yīng)用 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 材料和方法 |
| 3.2.1 疾病-中藥關(guān)聯(lián)框架-HDmap-S |
| 3.2.2 中藥-疾病網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浞治?/td> |
| 3.2.3 文獻(xiàn)挖掘和驗(yàn)證 |
| 3.3 結(jié)果與討論 |
| 3.3.1 中藥-疾病映射框架構(gòu)建 |
| 3.3.2 HDmap-S的性能分析 |
| 3.3.3 HDmap-S的案例分析 |
| 3.4 小結(jié) |
| 第四章 網(wǎng)絡(luò)擾動(dòng)特征在復(fù)方中的應(yīng)用 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 材料和方法 |
| 4.2.1 中藥組合框架-HDmap-M |
| 4.2.2 中藥組合的配伍規(guī)律分析 |
| 4.2.3 類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎新復(fù)方預(yù)測(cè) |
| 4.2.4 GO富集分析 |
| 4.2.5 中藥-擾動(dòng)特征網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建及拓?fù)浞治?/td> |
| 4.3 結(jié)果和討論 |
| 4.3.1 HDmap-M的性能分析 |
| 4.3.2 HDmap-M的配伍分析 |
| 4.3.3 HDmap-M-類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎新復(fù)方 |
| 4.4 小結(jié) |
| 第五章 網(wǎng)絡(luò)擾動(dòng)特征用于經(jīng)典方劑枳術(shù)丸機(jī)制解析 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 材料和方法 |
| 5.2.1 枳術(shù)丸成分庫(kù)構(gòu)建 |
| 5.2.2 ADME篩選 |
| 5.2.3 靶標(biāo)預(yù)測(cè)及疾病映射 |
| 5.2.4 GO和通路富集分析 |
| 5.2.5 網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建 |
| 5.2.6 成分貢獻(xiàn)評(píng)估體系構(gòu)建 |
| 5.2.7 副作用預(yù)測(cè) |
| 5.3 結(jié)果和討論 |
| 5.3.1 白術(shù)和枳實(shí)的成分比較 |
| 5.3.2 白術(shù)和枳實(shí)的活性成分 |
| 5.3.3 白術(shù)和枳實(shí)的作用靶標(biāo) |
| 5.3.4 枳術(shù)丸成分貢獻(xiàn)度分析 |
| 5.3.5 枳術(shù)丸的潛在協(xié)同機(jī)制分析 |
| 5.4 小結(jié) |
| 第六章 總結(jié)和展望 |
| 6.1 總結(jié) |
| 6.2 創(chuàng)新點(diǎn) |
| 6.3 后續(xù)研究工作 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 附錄 |
| 致謝 |
| 個(gè)人簡(jiǎn)歷 |
（4）氣滯胃痛顆粒治療功能性消化不良的系統(tǒng)評(píng)價(jià)及網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 常用縮略詞表 |
| 前言 |
| 第一章 氣滯胃痛顆粒治療功能性消化不良的系統(tǒng)評(píng)價(jià) |
| 1 材料與方法 |
| 1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) |
| 1.1.1 研究類(lèi)型 |
| 1.1.2 研究對(duì)象 |
| 1.1.3 干預(yù)措施 |
| 1.1.4 研究結(jié)局指標(biāo) |
| 1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) |
| 1.3 計(jì)算機(jī)檢索策略 |
| 1.4 文獻(xiàn)篩選與資料提取 |
| 1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 |
| 1.5.1 統(tǒng)計(jì)軟件 |
| 1.5.2 RCT的異質(zhì)性檢驗(yàn) |
| 1.5.3 數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 |
| 1.5.4 敏感性分析與發(fā)表偏倚檢測(cè) |
| 1.6 納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 |
| 2 結(jié)果 |
| 2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 |
| 2.2 RCT質(zhì)量評(píng)價(jià) |
| 2.3 Meta分析結(jié)果 |
| 2.3.1 單用氣滯胃痛顆粒的臨床有效率 |
| 2.3.2 氣滯胃痛顆粒聯(lián)合促動(dòng)力藥的臨床有效率 |
| 2.3.3 單用氣滯胃痛顆粒的臨床治愈率 |
| 2.3.4 氣滯胃痛顆粒聯(lián)合促動(dòng)力藥的臨床治愈率 |
| 2.3.5 氣滯胃痛顆粒聯(lián)合促動(dòng)力藥的復(fù)發(fā)率 |
| 2.3.6 不良反應(yīng) |
| 2.3.7 敏感性分析與發(fā)表偏倚 |
| 3 討論 |
| 第二章 氣滯胃痛顆粒治療FD作用機(jī)制的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析 |
| 1 資料與方法 |
| 1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 氣滯胃痛顆粒有效成分與作用靶點(diǎn)獲取 |
| 1.2.2 FD相關(guān)靶點(diǎn)獲取 |
| 1.2.3 構(gòu)建“有效成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)和PPI網(wǎng)絡(luò) |
| 1.2.4 基因本體(GO)功能及京都基因與基因組百科全書(shū)(KEGG)通路的富集分析 |
| 2 結(jié)果與分析 |
| 2.1 氣滯胃痛顆粒有效成分及對(duì)應(yīng)靶點(diǎn) |
| 2.2 氣滯胃痛顆粒治療FD相關(guān)靶點(diǎn) |
| 2.3 有效成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)分析 |
| 2.4 蛋白互作網(wǎng)絡(luò)(PPI)分析 |
| 2.5 GO功能富集分析 |
| 2.6 KEGG通路分析 |
| 3 討論 |
| 不足與展望 |
| 結(jié)語(yǔ) |
| 參考文獻(xiàn) |
| 附錄1 文獻(xiàn)綜述中藥治療功能性消化不良研究進(jìn)展 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 附錄2 功能性消化不良的羅馬IV診斷標(biāo)準(zhǔn) |
| 附錄3 研究生期間論文發(fā)表情況 |
| 致謝 |
（5）和胃理氣方調(diào)節(jié)線(xiàn)粒體自噬治療功能性消化不良的實(shí)驗(yàn)研究（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文縮略詞表 |
| 前言 |
| 論文一 和胃理氣方對(duì)功能性消化不良肝胃不和模型大鼠胃腸動(dòng)力障礙的影響 |
| 前言 |
| 材料與方法 |
| 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 討論 |
| 小結(jié) |
| 論文二 和胃理氣方對(duì)大鼠胃組織線(xiàn)粒體自噬和線(xiàn)粒體功能的影響 |
| 前言 |
| 材料與方法 |
| 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 討論 |
| 小結(jié) |
| 論文三 和胃理氣方對(duì)大鼠線(xiàn)粒體自噬相關(guān)AMPK通路及自噬蛋白表達(dá)的影響 |
| 前言 |
| 材料與方法 |
| 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 討論 |
| 小結(jié) |
| 結(jié)論 |
| 本研究創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià) |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述 線(xiàn)粒體自噬與功能性消化不良的研究概述 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 個(gè)人簡(jiǎn)介 |
| 在學(xué)期間科研成績(jī) |
| 致謝 |
（6）半夏瀉心湯治療功能性消化不良細(xì)胞分子機(jī)制研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文縮略詞表 |
| 文獻(xiàn)綜述 |
| 綜述一 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)在中藥復(fù)方研究中的應(yīng)用進(jìn)展 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述二 半夏瀉心湯研究思路概述 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述三 miRNA在消化系統(tǒng)非癌疾病中的研究進(jìn)展 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 前言 |
| 第一部分 數(shù)據(jù)挖掘研究 |
| 研究一 基于Citespace對(duì)半夏瀉心湯臨床研究的可視化分析 |
| 1 資料與方法 |
| 2 結(jié)果 |
| 3 討論 |
| 研究二 半夏瀉心湯治療功能性消化不良網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)數(shù)據(jù)挖掘 |
| 1 資料與方法 |
| 2 結(jié)果 |
| 3 討論 |
| 研究三 miR-451-5p相關(guān)數(shù)據(jù)挖掘 |
| 1 資料與方法 |
| 2 結(jié)果 |
| 3 討論 |
| 第二部分 實(shí)驗(yàn)研究 |
| 實(shí)驗(yàn)一 半夏瀉心湯對(duì)ICC miR-451-5p及JAK1/STAT3/ERK信號(hào)通路的影響 |
| 1 材料與方法 |
| 2 結(jié)果 |
| 3 討論 |
| 實(shí)驗(yàn)二 miR-451-5p對(duì)ICC增殖、分化、周期的影響 |
| 1 材料與方法 |
| 2 結(jié)果 |
| 3 討論 |
| 實(shí)驗(yàn)三 半夏瀉心湯通過(guò)miR-451-5p靶向JAK1/STAT3/ERK信號(hào)通路初探 |
| 1 材料與方法 |
| 2 結(jié)果 |
| 3 討論 |
| 結(jié)語(yǔ) |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
| 附錄 免疫熒光雙染結(jié)果圖 |
| 在學(xué)期間主要研究成果 |
| 個(gè)人簡(jiǎn)歷 |
（7）胃痛消痞方對(duì)FD大鼠腦腸肽相關(guān)受體影響的實(shí)驗(yàn)研究（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文縮略詞表 |
| 前言 |
| 實(shí)驗(yàn)一:胃痛消痞方對(duì)FD大鼠胃腸動(dòng)力的影響 |
| 材料與方法 |
| 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 討論 |
| 小結(jié) |
| 實(shí)驗(yàn)二:胃痛消痞方對(duì)FD大鼠胃竇及下丘腦組織中5-HT、BDNF表達(dá)的影響 |
| 材料與方法 |
| 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 討論 |
| 小結(jié) |
| 實(shí)驗(yàn)三:胃痛消痞方對(duì)FD大鼠胃竇組織中BDNF、5-HT3aR、a-CGRP、GRP39 mRNA及蛋白表達(dá)的影響 |
| 材料與方法 |
| 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 討論 |
| 小結(jié) |
| 實(shí)驗(yàn)四:胃痛消痞方對(duì)FD大鼠下丘腦組織中BDNF、5-HT3aR、a-CGRP、GRP39 mRNA及蛋白表達(dá)的影響 |
| 材料與方法 |
| 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 討論 |
| 小結(jié) |
| 結(jié)論 |
| 本研究創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià) |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述 功能性消化不良的中醫(yī)治療 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 個(gè)人簡(jiǎn)介 |
| 在學(xué)期間科研成績(jī) |
| 致謝 |
（8）連樸飲基于腦腸同調(diào)途徑治療功能性消化不良的作用機(jī)制研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文縮略詞表 |
| 第一部分 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)功能性消化不良的基礎(chǔ)研究 |
| 1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)功能性消化不良的概述 |
| 2 功能性消化不良的流行病學(xué) |
| 3 功能性消化不良的危險(xiǎn)因素 |
| 4 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)功能性消化不良發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí) |
| 4.1 胃腸感覺(jué)運(yùn)動(dòng)障礙 |
| 4.2 內(nèi)臟高敏性 |
| 4.3 胃酸 |
| 4.4 幽門(mén)螺桿菌感染 |
| 4.5 腦-腸互動(dòng)障礙 |
| 4.6 十二指腸粘膜完整性受損和低級(jí)別粘膜炎癥 |
| 4.7 消化道微生物群的變化 |
| 5 功能性消化不良的治療 |
| 5.1 一般治療 |
| 5.2 根除HP治療 |
| 5.3 抑酸治療 |
| 5.4 促胃腸動(dòng)力藥 |
| 5.5 調(diào)節(jié)胃適應(yīng)性舒張功能藥物 |
| 5.6 調(diào)整內(nèi)臟高敏藥 |
| 5.7 中樞神經(jīng)調(diào)節(jié)劑 |
| 5.8 腸道菌群調(diào)節(jié)劑 |
| 5.9 抗焦慮、抑郁藥物 |
| 6 討論與結(jié)論 |
| 第二部分 中醫(yī)學(xué)對(duì)功能性消化不良的理論研究 |
| 1 病名源流 |
| 2 病因病機(jī) |
| 2.1 古代醫(yī)家對(duì)功能性消化不良病因病機(jī)的認(rèn)識(shí) |
| 2.2 現(xiàn)代醫(yī)家對(duì)功能性消化不良病因病機(jī)的研究 |
| 3 功能性消化不良的中醫(yī)證型研究 |
| 3.1 證型分布規(guī)律 |
| 3.2 脾胃濕熱證 |
| 4 中醫(yī)對(duì)功能性消化不良治法的研究 |
| 4.1 古代醫(yī)家對(duì)功能性消化不良治法的認(rèn)識(shí) |
| 4.2 現(xiàn)代醫(yī)家對(duì)功能性消化不良治法的研究 |
| 4.3 功能性消化不良的辨證論治 |
| 5 連樸飲治療功能性消化不良的基礎(chǔ)研究 |
| 5.1 現(xiàn)代醫(yī)家對(duì)連樸飲治療功能性消化不良的研究 |
| 5.2 連樸飲的前期探索性研究 |
| 6 討論與總結(jié) |
| 實(shí)驗(yàn)一 連樸飲對(duì)正常大鼠胃竇平滑肌舒縮活性的影響及機(jī)制研究.. |
| 1 前言 |
| 2 材料與方法 |
| 2.1 連樸飲組成與制備 |
| 2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 |
| 2.3 實(shí)驗(yàn)儀器和設(shè)備 |
| 2.4 實(shí)驗(yàn)試劑 |
| 2.5 實(shí)驗(yàn)分組 |
| 2.6 配制Krebs緩沖液 |
| 2.7 制備連樸飲含藥血清 |
| 2.8 Ussing chamber制備連樸飲含藥上清 |
| 2.9 胃竇平滑肌條實(shí)驗(yàn)前準(zhǔn)備 |
| 2.10 離體胃竇平滑肌條實(shí)驗(yàn) |
| 2.11 數(shù)據(jù)分析 |
| 2.12 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 |
| 3 結(jié)果與分析 |
| 3.1 連樸飲含藥血清對(duì)胃竇平滑肌舒縮活動(dòng)的影響及機(jī)制 |
| 3.2 連樸飲含藥上清對(duì)胃竇平滑肌舒縮活動(dòng)的影響及機(jī)制 |
| 4 討論和結(jié)論 |
| 實(shí)驗(yàn)二 連樸飲對(duì)功能性消化不良模型大鼠胃動(dòng)力的調(diào)節(jié)作用 |
| 1 前言 |
| 2 材料和方法 |
| 2.1 藥物與制備 |
| 2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 |
| 2.3 主要器材和設(shè)備 |
| 2.4 實(shí)驗(yàn)試劑 |
| 2.5 配制Krebs緩沖液 |
| 2.6 動(dòng)物分組與功能性消化不良大鼠模型 |
| 2.7 胃排空實(shí)驗(yàn) |
| 2.8 胃竇平滑肌條實(shí)驗(yàn) |
| 2.9 觀察胃竇平滑肌條對(duì)累積量乙酰膽堿的收縮反應(yīng) |
| 2.10 觀察胃竇平滑肌肌條對(duì)高濃度K+及5-HT的反應(yīng)性 |
| 2.11 肌條收縮數(shù)據(jù)處理 |
| 2.12 數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 |
| 3 結(jié)果與分析 |
| 3.1 連樸飲對(duì)功能性消化不良大鼠體重的影響 |
| 3.2 連樸飲對(duì)功能性消化不良大鼠進(jìn)食量和胃排空的影響 |
| 3.3 連樸飲對(duì)功能性消化不良大鼠離體胃竇平滑肌基礎(chǔ)收縮活動(dòng)的影響 |
| 3.4 連樸飲對(duì)功能性消化不良大鼠離體胃竇平滑肌乙酰膽堿反應(yīng)力的影響 |
| 3.5 連樸飲在功能性消化不良大鼠離體胃竇平滑肌對(duì)高濃度K+及5-HT的反應(yīng)性中的影響 |
| 4 討論與結(jié)論 |
| 實(shí)驗(yàn)三 連樸飲對(duì)功能性消化不良大鼠“腦-腸”軸的調(diào)節(jié)作用 |
| 1 前言 |
| 2 材料和方法 |
| 2.1 藥物與制備 |
| 2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 |
| 2.3 主要器材和設(shè)備 |
| 2.4 實(shí)驗(yàn)試劑 |
| 2.5 動(dòng)物分組與功能性消化不良大鼠模型 |
| 2.6 糖水偏嗜實(shí)驗(yàn) |
| 2.7 海馬單胺遞質(zhì)(5-HT、NE、DA)檢測(cè) |
| 2.8 數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 |
| 3 結(jié)果與分析 |
| 3.1 連樸飲對(duì)大鼠行為學(xué)的影響 |
| 3.2 連樸飲對(duì)海馬單胺遞質(zhì)(5-HT、NE、DA)的影響 |
| 4 討論與結(jié)論 |
| 討論與總結(jié) |
| 1 功能性消化不良中西醫(yī)治療的現(xiàn)狀 |
| 2 連樸飲治療功能性消化不良的臨床及實(shí)驗(yàn)研究基礎(chǔ) |
| 2.1 連樸飲方源及組方分析 |
| 2.2 連樸飲的拓展應(yīng)用 |
| 2.3 功能性消化不良脾胃濕熱證 |
| 2.4 連樸飲治療功能性消化不良的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ) |
| 3 連樸飲治療功能性消化不良多途徑、多靶點(diǎn)作用機(jī)制研究 |
| 3.1 連樸飲調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力障礙作用機(jī)制研究 |
| 3.2 連樸飲調(diào)節(jié)“腦-腸”互動(dòng)障礙作用機(jī)制研究 |
| 4 本研究的創(chuàng)新點(diǎn) |
| 5 不足與展望 |
| 結(jié)語(yǔ) |
| 參考文獻(xiàn) |
| 附錄一:綜述 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 附錄二:攻讀博士學(xué)位期間取得的成果 |
| 致謝 |
（9）基于數(shù)據(jù)挖掘?qū)χ兴帍?fù)方治療功能性消化不良的用藥規(guī)律研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文縮略詞表 |
| 前言 |
| 資料與方法 |
| 研究結(jié)果 |
| 討論 |
| 結(jié)論 |
| 本研究創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià) |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 個(gè)人簡(jiǎn)介 |
| 在學(xué)期間科研成績(jī) |
| 致謝 |
（10）基于“五味合化”理論研究人參烏梅湯加味及其性味拆方對(duì)腹瀉模型大鼠結(jié)腸差異基因表達(dá)的影響（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 中英文對(duì)照縮略詞表 |
| 引言 |
| 第一部分 文獻(xiàn)研究 |
| 1 中藥藥性理論的認(rèn)識(shí)及研究進(jìn)展 |
| 1.1 中藥藥性理論的內(nèi)涵 |
| 1.2 “五味合化”的性味配伍理論 |
| 1.3 酸甘化陰法的研究?jī)r(jià)值 |
| 2 小兒腹瀉病的中西醫(yī)認(rèn)識(shí)及研究進(jìn)展 |
| 2.1 祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)小兒腹瀉病的認(rèn)識(shí)及研究進(jìn)展 |
| 2.2 西醫(yī)對(duì)小兒腹瀉病的認(rèn)識(shí)及研究進(jìn)展 |
| 3 人參烏梅湯的認(rèn)識(shí)及研究進(jìn)展 |
| 3.1 人參烏梅湯的歷史淵源 |
| 3.2 人參烏梅湯的臨床實(shí)踐 |
| 3.3 人參烏梅湯的實(shí)驗(yàn)研究 |
| 4 現(xiàn)代生物分子技術(shù)在中藥復(fù)方的研究應(yīng)用 |
| 第二部分 實(shí)驗(yàn)研究 |
| 實(shí)驗(yàn)一 人參烏梅湯加味及其性味拆方作用腹瀉模型大鼠結(jié)腸病理形態(tài)學(xué)觀察實(shí)驗(yàn) |
| 1 材料與儀器 |
| 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 |
| 1.2 實(shí)驗(yàn)用藥 |
| 1.3 主要試劑與儀器 |
| 2 實(shí)驗(yàn)方法 |
| 2.1 分組 |
| 2.2 藥物制備 |
| 2.3 模型制備 |
| 3 結(jié)果 |
| 3.1 一般情況觀察 |
| 3.2 結(jié)腸病理形態(tài)學(xué)觀察 |
| 4 小結(jié) |
| 實(shí)驗(yàn)二 人參烏梅湯加味及其性味拆方干預(yù)的腹瀉模型大鼠結(jié)腸全基因芯片實(shí)驗(yàn) |
| 1 材料與儀器 |
| 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 |
| 1.2 實(shí)驗(yàn)用藥 |
| 1.3 主要儀器 |
| 1.4 主要試劑 |
| 2 方法 |
| 2.1 分組 |
| 2.2 藥物及模型制備 |
| 2.3 實(shí)驗(yàn)取材 |
| 2.4差異基因篩選實(shí)驗(yàn) |
| 2.5 統(tǒng)計(jì)分析 |
| 2.6 芯片質(zhì)控 |
| 3 結(jié)果 |
| 3.1 總RNA質(zhì)檢結(jié)果 |
| 3.2 芯片實(shí)驗(yàn)結(jié)果質(zhì)控 |
| 3.3 芯片熒光信號(hào)掃描圖片結(jié)果 |
| 3.4 芯片數(shù)據(jù)結(jié)果質(zhì)量評(píng)價(jià) |
| 3.5 差異基因篩選結(jié)果 |
| 4 小結(jié) |
| 實(shí)驗(yàn)三 人參烏梅湯加味及其拆方干預(yù)的腹瀉大鼠結(jié)腸差異表達(dá)基因生物信息學(xué)分析 |
| 1 實(shí)驗(yàn)方法 |
| 2 實(shí)驗(yàn)步驟 |
| 3 結(jié)果 |
| 3.1 差異基因GO功能富集分析結(jié)果 |
| 3.2 差異基因KEGG pathway富集分析結(jié)果 |
| 4 小結(jié) |
| 實(shí)驗(yàn)四 人參烏梅湯加味及其拆方干預(yù)的腹瀉模型大鼠結(jié)腸基因芯片實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)時(shí)熒光PCR驗(yàn)證實(shí)驗(yàn) |
| 1 實(shí)驗(yàn)用品 |
| 1.1 實(shí)驗(yàn)樣品 |
| 1.2 Real-time PCR驗(yàn)證差異基因篩選 |
| 1.3 主要儀器 |
| 1.4 主要試劑 |
| 1.5 引物 |
| 2 實(shí)驗(yàn)方法 |
| 2.1 RNA抽提 |
| 2.2 RNA質(zhì)檢 |
| 2.3 反轉(zhuǎn)錄 |
| 2.4 SYBR Green qPCR |
| 2.5 統(tǒng)計(jì)方法 |
| 3 結(jié)果 |
| 3.1 RNA質(zhì)檢結(jié)果 |
| 3.2 RT-PCR驗(yàn)證結(jié)果 |
| 3.3 驗(yàn)證基因生物信息學(xué)分析結(jié)果 |
| 4 小結(jié) |
| 第三部分 討論 |
| 1 腹瀉動(dòng)物模型的制備 |
| 1.1 腹瀉模型動(dòng)物選擇 |
| 1.2 腹瀉疾病模型制備的常用藥物及方法 |
| 1.3 腹瀉病證結(jié)合動(dòng)物模型制備方法 |
| 1.4 課題組前期動(dòng)物腹瀉模型研究 |
| 2 人參烏梅湯加味組方理論 |
| 2.1 人參烏梅湯加味立論及方解 |
| 2.2 人參烏梅湯加味的效應(yīng)評(píng)價(jià) |
| 2.3 人參烏梅湯加味的現(xiàn)代機(jī)制研究 |
| 3 人參烏梅湯加味對(duì)幼齡腹瀉大鼠結(jié)腸差異基因表達(dá)的調(diào)控機(jī)制 |
| 3.1 基因芯片技術(shù)在腹瀉病的應(yīng)用 |
| 3.2 全基因芯片實(shí)驗(yàn)結(jié)果討論 |
| 3.3 芯片實(shí)驗(yàn)RT-PCR驗(yàn)證結(jié)果討論 |
| 第四部分 結(jié)論 |
| 創(chuàng)新性 |
| 問(wèn)題與展望 |
| 致謝 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 附件 |
| 附件1:綜述 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 附件2:全基因?qū)嶒?yàn)熒光芯片掃描圖 |
| 附件3:在讀期間公開(kāi)發(fā)表的學(xué)術(shù)論文、專(zhuān)著及科研成果 |
四、中藥復(fù)方治療功能性消化不良的臨床與實(shí)驗(yàn)研究（論文參考文獻(xiàn)）
- [1]基于數(shù)據(jù)挖掘及網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法探討肝郁脾虛型功能性消化不良用藥規(guī)律及機(jī)制研究[J]. 張新雨,范夢(mèng)月,孫蓉. 中草藥, 2021(14)
- [2]基于扶正祛邪理論的中醫(yī)藥治療幽門(mén)螺桿菌感染相關(guān)疾病的證治規(guī)律研究[D]. 易惺錢(qián). 江西中醫(yī)藥大學(xué), 2021(01)
- [3]基于網(wǎng)絡(luò)擾動(dòng)的中藥個(gè)性化精準(zhǔn)開(kāi)方系統(tǒng)及新藥發(fā)現(xiàn)[D]. 陳學(xué)通. 西北農(nóng)林科技大學(xué), 2021
- [4]氣滯胃痛顆粒治療功能性消化不良的系統(tǒng)評(píng)價(jià)及網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究[D]. 吳靜潔. 湖北中醫(yī)藥大學(xué), 2021(09)
- [5]和胃理氣方調(diào)節(jié)線(xiàn)粒體自噬治療功能性消化不良的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 白璐. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué), 2021(02)
- [6]半夏瀉心湯治療功能性消化不良細(xì)胞分子機(jī)制研究[D]. 王夢(mèng)薇. 北京中醫(yī)藥大學(xué), 2021
- [7]胃痛消痞方對(duì)FD大鼠腦腸肽相關(guān)受體影響的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 范夢(mèng)男. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué), 2020(02)
- [8]連樸飲基于腦腸同調(diào)途徑治療功能性消化不良的作用機(jī)制研究[D]. 徐婧. 湖北中醫(yī)藥大學(xué), 2020(08)
- [9]基于數(shù)據(jù)挖掘?qū)χ兴帍?fù)方治療功能性消化不良的用藥規(guī)律研究[D]. 于蕊. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué), 2019(01)
- [10]基于“五味合化”理論研究人參烏梅湯加味及其性味拆方對(duì)腹瀉模型大鼠結(jié)腸差異基因表達(dá)的影響[D]. 周鴻云. 成都中醫(yī)藥大學(xué), 2019(04)
標(biāo)簽：中藥論文; 對(duì)照組論文; 功能性消化不良論文; 自噬論文; 基因合成論文;