一、冠心病患者的中性粒細(xì)胞化學(xué)發(fā)光變化（論文文獻(xiàn)綜述）
肖軍[1]（2021）在《腹主動(dòng)脈瘤發(fā)病相關(guān)因素研究》文中研究指明腹主動(dòng)脈瘤（abdominal aortic aneurysm,AAA）是全球老年人群的重要疾病負(fù)擔(dān),常常被忽視,因?yàn)橥ǔＶ挥性谄屏褧r(shí)出現(xiàn)癥狀,但一旦破裂其死亡率接近100%,且目前無有效藥物能預(yù)防其發(fā)生發(fā)展。既往研究提示大規(guī)模篩查的成本效益比有待商榷。因此,探索AAA發(fā)生的危險(xiǎn)因素及發(fā)病機(jī)制,以鑒別高危人群,對(duì)提高篩查效率及防治有著深刻的公共衛(wèi)生意義。本課題首先通過自然人群隊(duì)列,明確了高紅細(xì)胞分布寬度（red blood cell distribution width,RDW）是發(fā)生AAA的危險(xiǎn)因素,并且通過與冠心病的危險(xiǎn)因素對(duì)比中,進(jìn)一步確定了其強(qiáng)力的預(yù)測作用。進(jìn)而我們發(fā)現(xiàn)了可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體（soluble urokinase-type plasminogen activator receptor,su PAR）與RDW強(qiáng)相關(guān),人群研究發(fā)現(xiàn)升高的su PAR與AAA發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān),且體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)su PAR可以直接刺激人血管平滑肌細(xì)胞分泌MMP-2,這可能是其可以預(yù)測AAA的原因。最后,我們探究了糖尿病這一常見心血管疾病危險(xiǎn)因素與AAA的關(guān)系,通過基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及細(xì)胞實(shí)驗(yàn),我們明確了糖尿病對(duì)AAA發(fā)生的保護(hù)作用且其效果可能來自于高血糖狀態(tài)。因此,本課題確定了AAA發(fā)生的相關(guān)危險(xiǎn)因素及保護(hù)因素,為AAA的精準(zhǔn)預(yù)防和潛在治療手段提供了基礎(chǔ)。第一部分:紅細(xì)胞分布寬度與遠(yuǎn)期腹主動(dòng)脈瘤發(fā)生有關(guān):一項(xiàng)人群隊(duì)列研究目的紅細(xì)胞分布寬度（Red cell distribution width,RDW）被發(fā)現(xiàn)與多種心血管疾病相關(guān),但其與腹主動(dòng)脈瘤（abdominal aortic aneurysm,AAA）的關(guān)系尚未明確。本研究基于瑞典的前瞻性隊(duì)列,探索RDW水平與AAA發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)性。方法本研究基于馬爾默膳食與癌癥隊(duì)列,共納入了27260個(gè)參與者。其中,基線資料于1991-1996年間收集,通過鏈接到瑞典國家疾病注冊(cè)登記系統(tǒng)獲取人群中AAA的發(fā)生情況,隨訪時(shí)間至2016年底。我們采用COX回歸分來計(jì)算RDW與AAA發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)比（hazard ratios,HR）及95%置信區(qū)間（confidence intervals,CI）。結(jié)果經(jīng)過21.7年的中位隨訪時(shí)間,總共有491個(gè)參與者發(fā)生了AAA。在校正了年齡、性別、吸煙情況、糖尿病、血壓、Apo B/Apo A1比值、血紅蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、以及其他常見心血管病危險(xiǎn)因素后,研究發(fā)現(xiàn)相比于最低四分位數(shù)RDW人群組,最高四分位組人群AAA發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加了61%（HR=1.61,95%CI=1.20–2.12）。RDW對(duì)于嚴(yán)重的AAA（破裂或需手術(shù)的）與非嚴(yán)重的AAA有著幾乎相同的預(yù)測效果（校正后HR分別為1.58和1.60）。RDW與AAA發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系在目前吸煙者中（校正后HR=1.68,95%CI=1.18-2.38）明顯強(qiáng)于戒煙者（校正后HR=1.13,95%CI=0.72,1.79）和從不吸煙者（校正后HR=1.77,95%CI=0.74,4.22）。結(jié)論升高的RDW與遠(yuǎn)期AAA發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān),并且獨(dú)立于其他心血管疾病相關(guān)危險(xiǎn)因素。RDW與AAA發(fā)病的病理生理機(jī)制及因果關(guān)系仍有待深入探究。第二部分:腹主動(dòng)脈瘤與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病危險(xiǎn)因素的比較:基于一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究目的盡管腹主動(dòng)脈瘤（abdominal aortic aneurysm,AAA）和冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。╟oronary heart disease,CHD）都與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān),但它們之間仍有不同的危險(xiǎn)因素。此研究旨在比較兩者之間危險(xiǎn)因素的異同。方法馬爾默膳食與癌癥隊(duì)列于1991-1996年之間收集了參與者的基線資料。通過鏈接到瑞典國家疾病注冊(cè)登記系統(tǒng)獲取人群中AAA和CHD（包括致命與非致命性急性冠脈事件）的發(fā)生情況,隨訪時(shí)間至2016年底。COX回歸分析被用來計(jì)算各危險(xiǎn)因素與AAA或CHD各自的風(fēng)險(xiǎn)比,并通過改良的LunnMc Neil法比較差異。結(jié)果隨訪過程中,共計(jì)447參與者發(fā)生AAA（0.85/1000人年）及3129發(fā)生CHD（6.08/1000人年）。在多因素校正模型中,吸煙、降壓藥使用、降脂藥使用、收縮壓、舒張壓、Apo A1（反向）、Apo B、Apo B/Apo A1比值、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值被發(fā)現(xiàn)與AAA和CHD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)均相關(guān)。在對(duì)兩個(gè)疾病的危險(xiǎn)因素比較中,研究發(fā)現(xiàn)吸煙、收縮壓、Apo A1和Apo B/Apo A1比值,與AAA發(fā)病之間的關(guān)聯(lián)性顯著強(qiáng)于與CHD的關(guān)系（P<0.01）。同時(shí)也發(fā)現(xiàn)了RDW與AAA發(fā)病的相關(guān)性顯著強(qiáng)于CHD。結(jié)論AAA和CHD存在多種共同的危險(xiǎn)因素,但也有重要的不同點(diǎn)。同時(shí),本研究驗(yàn)證了RDW對(duì)AAA的強(qiáng)力預(yù)測效果。本研究結(jié)果有助于更為準(zhǔn)確地區(qū)分高危AAA或高危CHD個(gè)體,并且這也是對(duì)兩種疾病精準(zhǔn)評(píng)估和防治的前置條件。第三部分可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體與腹主動(dòng)脈瘤目的血液中高水平可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體（soluble urokinase-type plasminogen activator receptor,su PAR）是多種心血管疾病的危險(xiǎn)因素,并且具有直接刺激細(xì)胞的生物學(xué)功能,但其與腹主動(dòng)脈瘤（abdominal aortic aneurysm,AAA）的關(guān)系及對(duì)人主動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞（human aorta vascular smooth muscle cell,HASMC）的刺激作用尚未明確。方法本研究基于馬爾默膳食與癌癥隊(duì)列的心血管子隊(duì)列,共納入了4686個(gè)參與者。參與者的基線資料于1991-1996年間收集,AAA的結(jié)局隨訪時(shí)間至2016年底。COX回歸分析被用來計(jì)算su PAR與AAA發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)比（hazard ratios,HR）及95%置信區(qū)間（confidence intervals,CI）。此外,實(shí)驗(yàn)部分,本研究采用人su PAR因子干預(yù)HASMC,MAPK通路阻滯劑用于阻斷相關(guān)通路,Western blot及ELISA檢測用于確定相關(guān)蛋白的表達(dá)。結(jié)果經(jīng)過21.3年的平均隨訪時(shí)間,總共有76個(gè)參與者發(fā)生了AAA。在校正其他混雜后,研究發(fā)現(xiàn)在最高su PAR四分位分組的個(gè)體,相對(duì)于最低組,增加了156%的AAA發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)（HR=2.56,95%CI=1.23–5.13）。在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中,我們發(fā)現(xiàn)su PAR可以促進(jìn)HASMC的增殖和遷移及MMP-2的表達(dá)。并且,su PAR可以促進(jìn)MAPK通路的磷酸化,但是只有阻斷ERK1/2信號(hào)通路才能降低su PAR誘導(dǎo)的MMP-2表達(dá),而非P38和JNK-1信號(hào)通路。結(jié)論升高的血清su PAR與遠(yuǎn)期AAA發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān),并且獨(dú)立于其他心血管疾病相關(guān)危險(xiǎn)因素。su PAR可能是通過激活MAPK-ERK1/2信號(hào)通路促進(jìn)HAVMCS表達(dá)MMP-2參與AAA的病理生理過程。第四部分糖尿病與腹主動(dòng)脈瘤目的既往許多研究觀察到糖尿?。╠iabetes mellitus,DM）與腹主動(dòng)脈瘤（abdominal aortic aneurysm,AAA）的發(fā)生存在負(fù)相關(guān)關(guān)系。然而,其因果關(guān)系尚待商榷。方法本研究基于馬爾默膳食與癌癥隊(duì)列,并采用巢式病例對(duì)照設(shè)計(jì),使用發(fā)病密度抽樣,按照性別、年齡和吸煙狀態(tài)進(jìn)行匹配,形成了1:1的研究樣本,包含了392個(gè)AAA病例和392個(gè)對(duì)照樣本。加權(quán)后的DM基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分polygenic risk score（PRS）是由與DM相關(guān)的231個(gè)單核苷酸多態(tài)性計(jì)算所得。條件logistic回歸被用來分析DM-PRS與AAA的關(guān)系。糖尿?。ㄦ滊迕顾卣T導(dǎo)）或非糖尿病小鼠模型使用血管緊張素Ⅱ泵入4周誘導(dǎo)AAA,并使用血管緊張素Ⅱ刺激不同血糖環(huán)境中的人主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞。結(jié)果在校正了其他混雜因素后,研究發(fā)現(xiàn)升高的DM-PRS與降低的AAA風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。最高三分位組DM-PRS相對(duì)于最低組可以降低50%左右的AAA發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)（odds ratio=0.53,95%confidence interval:0.36-0.80）。在動(dòng)物模型中,DM顯著地抑制了AAA的發(fā)生。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)高糖環(huán)境中的平滑肌細(xì)胞在血管緊張素Ⅱ刺激下MMP-2表達(dá)較正常血糖組少。結(jié)論DM的基因易感性使得AAA的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低。動(dòng)物及細(xì)胞實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)該保護(hù)作用可能來自于高血糖狀態(tài)。然而,DM對(duì)AAA起保護(hù)作用的生物學(xué)機(jī)制仍需要更為深入研究。
王明哲[2]（2021）在《固本止咳中藥對(duì)COPD模型小鼠呼吸道損傷修復(fù)的調(diào)控機(jī)制研究》文中進(jìn)行了進(jìn)一步梳理背景:慢性阻塞性肺疾?。–hronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD）是一種以持續(xù)呼吸道癥狀和氣流受限為特征的疾病,通常是由于明顯暴露于有毒顆粒或氣體引起的氣道和/或肺泡異常所致,其發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明,臨床療效欠佳。目前對(duì)于COPD的治療主要以對(duì)癥治療為主,治療效果不理想且需要終身控制疾病的發(fā)展。中醫(yī)以整體觀念、辨證施治為綱,可以通過“扶正”、“固衛(wèi)”起到未病先防,已病防變的作用,從而更好的預(yù)防和控制COPD的發(fā)生與發(fā)展?！肮瘫局箍戎兴帯痹从趪t(yī)大師、中醫(yī)內(nèi)科呼吸病專家晁恩祥教授多年診治COPD的臨床經(jīng)驗(yàn)。晁恩祥教授十分重視人體正氣在疾病發(fā)病和病情進(jìn)展中的地位和作用,強(qiáng)調(diào)“正氣存內(nèi),邪不可干”,提出“扶正固衛(wèi)”理論,因而以經(jīng)典方劑“玉屏風(fēng)散”為基礎(chǔ),加減化裁創(chuàng)制固本止咳中藥。前期臨床研究表明,固本止咳中藥在改善患者肺功能等方面有較好效果,并可通過調(diào)控T細(xì)胞亞群發(fā)揮調(diào)節(jié)人體免疫功能的作用。大量的前期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,固本止咳中藥可改善COPD模型小鼠肺功能情況、呼吸道病理損傷及炎性因子的過度表達(dá)、并降低肺組織αβT細(xì)胞/γδT細(xì)胞比例、增加肺組織中KGF,KGFR蛋白和基因表達(dá)含量等。因此,進(jìn)一步開展固本止咳中藥治療COPD模型小鼠的療效及作用機(jī)制研究具有一定的意義。目的:損傷修復(fù)是在各類細(xì)胞生長因子共同作用下的協(xié)調(diào)有序過程,分為炎癥反應(yīng)、細(xì)胞增殖、基質(zhì)沉積及組織重塑四個(gè)時(shí)期。呼吸道損傷修復(fù)是COPD的主要發(fā)病機(jī)制之一,貫穿了慢阻肺疾病的全程。本研究從呼吸道的黏膜炎癥損傷修復(fù)、呼吸道結(jié)構(gòu)損傷修復(fù)及異常的呼吸道損傷修復(fù)這三個(gè)方面入手,研究固本止咳中藥對(duì)于COPD呼吸道損傷修復(fù)的調(diào)控作用,從而更好的闡釋中醫(yī)“扶正固衛(wèi)”、“肺主皮毛”的理論。方法:本研究將100只健康ICR小鼠按體重隨機(jī)分為空白組（n=30）、模型COPD組（n=35）和固本止咳中藥組（n=35）。除正常對(duì)照組以外,其余各組均被制成COPD模型。本研究采用被動(dòng)吸煙加鼻腔滴入LPS的方法進(jìn)行COPD小鼠造模。治療組于第61天開始予固本止咳中藥灌胃,空白對(duì)照組和模型對(duì)照組使用蒸餾水以同樣方法灌胃,共28天。第一部分:體重監(jiān)測和肺功能檢測明確COPD模型小鼠的模型制備情況和固本止咳中藥的藥效。在固本止咳中藥對(duì)COPD模型小鼠的呼吸道黏膜炎性損傷修復(fù)的調(diào)控作用研究方面,本研究首先通過抗體芯片法對(duì)小鼠呼吸道40種炎性因子進(jìn)行系統(tǒng)檢測,并采用免疫組化法對(duì)抗體芯片結(jié)果中COPD組明顯變化和固本止咳中藥組發(fā)揮明顯調(diào)控作用的炎性因子進(jìn)行驗(yàn)證。在固本止咳中藥對(duì)COPD模型小鼠呼吸道結(jié)構(gòu)損傷修復(fù)的調(diào)控以及對(duì)異常的損傷修復(fù)的作用研究方面,本研究通過病理學(xué)評(píng)判、免疫組化法和透射電鏡進(jìn)行檢測,以判斷香煙煙霧暴露+LPS滴鼻對(duì)小鼠呼吸道結(jié)構(gòu)、肺泡結(jié)構(gòu)、細(xì)胞外基質(zhì)和Ⅱ型上皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)損傷情況以及固本止咳中藥對(duì)COPD模型對(duì)相應(yīng)結(jié)構(gòu)損傷修復(fù)及異常的損傷修復(fù)的調(diào)控情況。第二部分:基于質(zhì)譜技術(shù),對(duì)固本止咳中藥的成分分析研究,從固本止咳中藥的化學(xué)成分入手,探討其發(fā)揮損傷修復(fù)作用機(jī)制的原理。此外,本研究對(duì)各組小鼠肺組織進(jìn)行l(wèi)abel-free蛋白組學(xué)檢測,明確固本止咳中藥治療COPD模型小鼠的靶點(diǎn)及通路。闡釋其對(duì)于COPD模型小鼠呼吸道損傷修復(fù)多成分-多靶點(diǎn)-多通路整體調(diào)控的機(jī)制。第三部分:基于western-blot和RT-qPCR技術(shù),對(duì)第一部分和第二部分結(jié)果富集出現(xiàn)的JAK-STAT信號(hào)通路進(jìn)行驗(yàn)證研究,對(duì)通路中JAK1,p-JAK1,STAT3,p-STAT3和SOCS3的蛋白表達(dá)水平以及JAK1 mRNA,JAK2mRNA,JAK3mRNA,STAT1 mRNA,STAT3 mRNA,SOCS3mRNA的表達(dá)水平進(jìn)行測定。結(jié)果:1)體重監(jiān)測:固本止咳中藥可改善COPD模型小鼠體重增長緩慢的情況。2)肺功能檢測:COPD 組較空白組 FEV 0.05,FEV0.1,FEV0.2,PEF,Crs,Cst均明顯下降（P<0.01）;Rrs,Ers,Rn均明顯升高（P<0.01）;G,H均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。固本止咳中藥組較COPD組FEV0.05,FEV0.1,FEV0.2,Crs均明顯升高（P<0.05）;Rrs,Ers,Rn均明顯下降（P<0.05）;PEF,G,H,Cst均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。3)病理形態(tài)學(xué):HE染色結(jié)果表明,COPD組小鼠病理形態(tài)符合COPD的特征,固本止咳中藥可改善COPD模型小鼠50-100μm直徑氣道、呼吸性細(xì)支氣管和肺泡的病理形態(tài)。透射電鏡結(jié)果表明,COPD組小鼠肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞板層小體出現(xiàn)空泡化,線粒體腫脹,嵴斷裂或消失。固本止咳中藥組小鼠肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞部分板層小體出現(xiàn)空泡化,線粒體腫脹,但程度與COPD組相比明顯減輕。4)抗體芯片檢測:在40個(gè)炎性因子中,COPD組與空白組相比,共有8個(gè)顯著升高的炎性因子,分別為 IL-6,GM-CSF,TNF-α,IFN-γ,IL-1β,IL-3,IL-17 和 IL-12p70（P<0.05）;固本止咳中藥組與COPD組相比,共有7個(gè)顯著降低的因子,分別為IL-6,GM-CSF,TNF-α,IFN-γ,IL-1β,IL-3 和 TCA-3（P<0.05）。5)免疫組化檢測:與空白組相比,COPD組IL-6,GM-CSF,TNF-α,IFN-γ,α-SMA,MMP-9,TIMP-1,MMP-9/TIMP-1,HIF-1α 在肺組織中的表達(dá)均明顯升高（P<0.05）。與 COPD 組相比,固本止咳中藥組 IL-6,GM-CSF,TNF-α,IFN-γ,α-SMA,MMP-9,TIMP-1,MMP-9/TIMP-1,HIF-1α在肺組織中的表達(dá)均明顯下降（P<0.05）。空白組和COPD組,固本止咳中藥組與COPD組之間Collegen 1均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。6)中藥成分分析:共鑒定出固本止咳中藥的41個(gè)成分,其中的多種成分被證明可通過抗炎、抗氧化、抑制氣道重塑等參與呼吸道損傷修復(fù)的調(diào)控。7)label-free蛋白組學(xué)檢測:在COPD組和空白組之間共發(fā)現(xiàn)287個(gè)差異蛋白,固本止咳中藥組和COPD組之間共發(fā)現(xiàn)184個(gè)差異蛋白。通過對(duì)差異蛋白的GO富集分析、KEGG富集分析和REACTOME富集分析發(fā)現(xiàn):固本止咳中藥可通過中性粒細(xì)胞脫顆粒、補(bǔ)體通路、細(xì)胞外基質(zhì)、JAK-STAT信號(hào)通路等多個(gè)途徑以及多個(gè)參與COPD進(jìn)展的生物標(biāo)志物,從整體上參與COPD呼吸道損傷修復(fù)的調(diào)控。8)JAK-STAT信號(hào)通路的實(shí)驗(yàn):本研究通過RT-PCR法對(duì)各組小鼠肺組織JAK1,JAK2,JAK3,STAT1,STAT3和SOCS3進(jìn)行了測定,結(jié)果表明:與空白組相比,COPD模型小鼠肺組織中 JAK1 mRNA,JAK2 mRNA,JAK3 mRNA,STAT3 mRNA 和 SOCS3 mRNA表達(dá)均明顯升高（P<0.05）,STAT1 mRNA兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。與COPD組相比,固本止咳中藥組小鼠肺組織中JAK1 mRNA,STAT3 mRNA表達(dá)明顯下降（P<0.05）,且 SOCS3 mRNA 表達(dá)明顯升高（P<0.05）,JAK2mRNA,JAK3 mRNA,STAT1 mRNA與COPD組相比均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。本研究采用western-blot法對(duì)各組小鼠肺組織JAK1,p-JAK1,STAT3,p-STAT3,SOCS3進(jìn)行測定。與空白組相比,COPD 模型小鼠肺組織中 p-JAK1,p-STAT3,p-JAK1/JAK1,p-STAT3/STAT3 明顯升高（P<0.05）;JAK1,STAT3,SOCS3與空白組相比均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。與COPD組相比,固本止咳中藥組小鼠肺組織中p-JAK1,p-STAT3,p-STAT3/STAT3明顯降低（P<0.05）,SOCS3 明顯升高（P<0.05）;JAK1,STAT3,P-JAK1/JAK1 與 COPD組相比均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。結(jié)論:1)固本止咳中藥可通過減少COPD模型小鼠肺組織炎性因子的過度表達(dá),發(fā)揮調(diào)控呼吸道黏膜炎癥損傷修復(fù)的作用;并通過改善COPD模型小鼠呼吸道結(jié)構(gòu)、肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)以及細(xì)胞外基質(zhì)的損傷,發(fā)揮調(diào)控呼吸道結(jié)構(gòu)損傷修復(fù)和減少異常的呼吸道損傷修復(fù)的作用。體現(xiàn)了中醫(yī)扶正固衛(wèi),肺主皮毛的理論。2)固本止咳中藥在COPD損傷修復(fù)機(jī)制的整體調(diào)控中具有多成分-多靶點(diǎn)-多通路的特點(diǎn),體現(xiàn)了中醫(yī)整體觀念的特點(diǎn)。3)固本止咳中藥可通過下調(diào)JAK1和STAT3的磷酸化水平,上調(diào)SOCS3的表達(dá)從而抑制JAK-STAT信號(hào)通路。是固本止咳中藥基于扶正固衛(wèi)、肺主皮毛理論調(diào)控呼吸道損傷修復(fù)在機(jī)制上的具體體現(xiàn)。
張雯雯[3]（2021）在《益氣搜風(fēng)中藥對(duì)心肌缺血再灌注損傷大鼠內(nèi)皮功能影響與機(jī)制的研究》文中認(rèn)為目的:缺血再灌注損傷可見于心、腦、肺、腎等人體多個(gè)重要器官,探究其病理機(jī)制,最大程度降低損傷,提高臨床療效越來越成為醫(yī)學(xué)界的研究熱點(diǎn)。缺血心肌再灌注（MIRI）后無復(fù)流、慢復(fù)流致使心律失常甚至再梗死等并發(fā)癥嚴(yán)重影響血運(yùn)重建治療的臨床預(yù)后,其機(jī)制涉及冠脈微循環(huán)病變。西醫(yī)治療方案尚缺乏安全有效防治冠脈微循環(huán)障礙的藥物,特別是血運(yùn)重建后期治療方面,中醫(yī)藥能夠發(fā)揮未病先防、既病防變的特色優(yōu)勢,臨床療效明顯,較西藥治療費(fèi)用更低。目前國內(nèi)關(guān)于中藥單體及復(fù)方防治MIRI的研究雖有一定進(jìn)展,但缺乏對(duì)多靶點(diǎn)作用機(jī)制的深入探究。宮麗鴻教授以“風(fēng)擾心絡(luò)為病”理論為基礎(chǔ),提出益氣搜風(fēng)、養(yǎng)血解痙、通絡(luò)止痛之治法,總結(jié)自身多年臨床經(jīng)驗(yàn)結(jié)合前人古方,形成益氣搜風(fēng)中藥組方黃芪復(fù)方,寓意補(bǔ)養(yǎng)心絡(luò)虧虛之氣血、搜剔內(nèi)擾之毒風(fēng),以助心脈氣血調(diào)和、脈道息風(fēng)通絡(luò),改善心肌細(xì)胞因缺血缺氧形成的組織結(jié)構(gòu)與功能損傷。此法以補(bǔ)為通,寓通于補(bǔ),通補(bǔ)兼施,相輔相成,補(bǔ)氣而不留邪,剔邪而不傷正,針對(duì)本虛標(biāo)實(shí)的病理特點(diǎn),可謂標(biāo)本兼治。本研究通過冠脈結(jié)扎法復(fù)制建立心肌缺血再灌注損傷大鼠模型,以模型大鼠為研究對(duì)象,觀察益氣搜風(fēng)中藥黃芪復(fù)方對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠內(nèi)皮功能影響與炎癥反應(yīng)、細(xì)胞凋亡相關(guān)因子蛋白與基因的表達(dá),從對(duì)血管內(nèi)皮功能的保護(hù)作用角度,探討益氣搜風(fēng)中藥對(duì)缺血再灌注損傷中微循環(huán)障礙的影響,并進(jìn)一步揭示其產(chǎn)生作用可能相關(guān)的機(jī)制途徑,豐富風(fēng)擾心絡(luò)為病之理論內(nèi)涵,并為臨床推廣應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。材料與方法:1.心肌缺血再灌注損傷模型建立與益氣搜風(fēng)中藥對(duì)模型大鼠內(nèi)皮功能影響:將120只（240±20）g SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、培哚普利組、益氣搜風(fēng)中藥黃芪復(fù)方低中高劑量組,共6組,每組20只。根據(jù)成人（按體重60kg計(jì)算）常用劑量與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物用藥劑量換算公式,折算出大鼠劑量,每組給予不同預(yù)處理。假手術(shù)組、模型組大鼠均予生理鹽水10 mL·kg-1灌胃;益氣搜風(fēng)中藥低、中、高劑量組分別予含黃芪復(fù)方1.8g·kg-1、3.6 g·kg-1、7.2 g·kg-1藥液灌胃;培哚普利組予以含有培哚普利濃度為0.4mg·kg-1溶液灌胃。上述操作各組日1次,持續(xù)7d。第7d灌胃完畢1h采用冠脈結(jié)扎法建立心肌缺血再灌注模型;其中假手術(shù)組術(shù)中不結(jié)扎冠脈,余操作同其它各組;分別記錄結(jié)扎30 min時(shí)與再灌注120 min時(shí)大鼠ECG情況;選?、?qū)?lián)為實(shí)驗(yàn)中主要觀察目標(biāo),以ST段變化作為心肌缺血標(biāo)志;以ST段顯著抬高判定結(jié)扎成功,以抬高的ST段回落幅度達(dá)1/2判定再灌注造模成功。造模成功后進(jìn)行取材,取材前夜（即第6d）大鼠禁食不禁水。取腹主動(dòng)脈取血,靜置后離心,上清液-20℃保存,用于后續(xù)實(shí)驗(yàn);采血后即刻處死大鼠,無菌條件下取出心臟,經(jīng)滅菌生理鹽水清洗以10%甲醛固定,-20℃凍存用于后續(xù)實(shí)驗(yàn)。采用ELISA法檢測各組血清中TXA2、PGI2、s TM、s EPCR的含量,比較各組TXA2/PGI2比值。2.益氣搜風(fēng)中藥對(duì)心肌缺血再灌注損傷模型大鼠血管內(nèi)皮炎癥因子的影響:取已采集的各組大鼠血清,采用ELISA法檢測各組血清中IL-8、IL-6、TNF-α含量。3.益氣搜風(fēng)中藥對(duì)心肌缺血再灌注損傷模型大鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的影響:取已采集的各組大鼠心臟組織,電子天平稱取左心室心尖部位100mg,高通量組織研磨儀研磨組織,研磨好的心肌組織置于預(yù)先配制好的500ul裂解液,以12000 rpm速度離心10 min后取上清液,經(jīng)處理后采用Western Blot法測定各組Akt、P-Akt、Bax、Bcl-2蛋白表達(dá)水平,采用蛋白質(zhì)定量（BCA）法測定蛋白濃度,采用ECL化學(xué)發(fā)光檢測法檢測,實(shí)驗(yàn)結(jié)果通過成像系統(tǒng)顯示;采用RT-PCR法測定Aktm RNA、eNOS m RNA、Baxm RNA、Bcl-2 m RNA表達(dá)水平,采用引物設(shè)計(jì)軟件Primer Premier 5.0設(shè)計(jì)引物,采用2-ΔΔct法對(duì)各樣品中基因的表達(dá)差異進(jìn)行相對(duì)定量分析。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理均采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,Graphpad Prism 9.0.0版統(tǒng)計(jì)軟件繪制數(shù)據(jù)分析圖,計(jì)量資料以（?）表示,組間比較采用單因素方差分析,兩兩比較方差齊采用LSD檢驗(yàn)。P<0.05表示存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P<0.01表示差異顯著,P>0.05為差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1.心肌缺血再灌注損傷模型建立與益氣搜風(fēng)中藥對(duì)模型大鼠內(nèi)皮功能影響:1.1復(fù)制大鼠心肌缺血再灌注損傷模型:模型建立過程中各組大鼠存活情況:麻醉操作后,死亡1只大鼠;氣管插管與術(shù)中行結(jié)扎、再灌注等操作時(shí),因呼吸停止、大出血和室顫共造成37只大鼠死亡,其中假手術(shù)組5只、其他造模組32只。各組存活大鼠數(shù)量滿足后續(xù)實(shí)驗(yàn)需求。造模情況:經(jīng)心電圖監(jiān)測觀察結(jié)扎時(shí)與再灌注后大鼠Ⅱ?qū)?lián)心電變化,篩除未符合ST段改變標(biāo)準(zhǔn)大鼠8只,成功造?？倲?shù)59只,各組造模成功大鼠數(shù)量滿足指標(biāo)檢測需求。1.2各組大鼠血清TXA2、PGI2水平及TXA2/PGI2比值:相較假手術(shù)組,模型組TXA2水平顯著升高,PGI2水平顯著降低,TXA2/PGI2明顯升高（P<0.01）;相較模型組,培哚普利組和益氣搜風(fēng)中藥黃芪復(fù)方各劑量組TXA2含量均顯著降低,PGI2含量顯著升高,TXA2/PGI2顯著下降（P<0.01）;相較于培哚普利組,益氣搜風(fēng)中藥中劑量組TXA2、PGI2含量與TXA2/PGI2均無明顯差異（P>0.05）。1.3各組大鼠血清s TM、s EPCR水平:相較于假手術(shù)組,模型組s TM、s EPCR含量顯著升高（P<0.01）;相較于模型組,培哚普利組和益氣搜風(fēng)中藥各劑量組s TM、s EPCR含量均顯著降低（P<0.01）;相較于培哚普利組,中藥各劑量組s TM、s EPCR含量升高（P<0.05）。2.益氣搜風(fēng)中藥對(duì)心肌缺血再灌注損傷模型大鼠血管內(nèi)皮炎癥因子的影響:2.1各組大鼠血清IL-6、IL-8水平:相較假手術(shù)組,模型組IL-6、IL-8含量顯著升高（P<0.01）;相較模型組,培哚普利組和中藥各劑量組IL-6、IL-8含量均顯著降低（P<0.01）;相較于培哚普利組,中藥中劑量組IL-6、IL-8含量無明顯差異（P>0.05）。2.2各組大鼠血清TNF-a水平:相較假手術(shù)組,模型組TNF-a含量顯著升高（P<0.01）;相較于模型組,培哚普利組和中藥各劑量組TNF-a含量均顯著降低（P<0.01）;相較于培哚普利組,中劑量組TNF-a含量無明顯差異（P>0.05）。3.益氣搜風(fēng)中藥對(duì)心肌缺血再灌注損傷模型大鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的影響:3.1各組大鼠Akt、eNOS m RNA的表達(dá):相較假手術(shù)組,模型組Akt m RNA、eNOS m RNA表達(dá)顯著降低（P<0.01）;相較模型組,培哚普利組與益氣搜風(fēng)中藥各劑量組Akt mRNA、eNOS m RNA表達(dá)均增加（P<0.05）;相較于培哚普利組,益氣搜風(fēng)中藥中劑量組Akt mRNA、eNOS mRNA表達(dá)無明顯差異（P>0.05）。3.2各組大鼠Akt、P-Akt蛋白表達(dá)與P-Akt/Akt 比值:相較假手術(shù)組,模型組Akt、P-Akt蛋白表達(dá)顯著降低（P<0.01）;相較模型組,培哚普利組、益氣搜風(fēng)中藥各劑量組Akt、P-Akt蛋白表達(dá)顯著增加（P<0.01）;相較于培哚普利組,益氣搜風(fēng)中藥中劑量組Akt蛋白表達(dá)、P-Akt/Akt 比值無明顯差異（P>0.05）,高劑量組P-Akt蛋白表達(dá)無明顯差異（P>0.05）。3.3各組大鼠Bcl-2、Bax mRNA的表達(dá):相較假手術(shù)組,模型組Bcl-2 mRNA、Bax mRNA表達(dá)均升高（P<0.05）;相較模型組,培哚普利組與益氣搜風(fēng)中藥各組Bcl-2mRNA表達(dá)均升高,Bax mRNA表達(dá)降低（P<0.05）;與培哚普利組相比,益氣搜風(fēng)中藥中劑量組Bcl-2 mRNA、Bax mRNA表達(dá)無明顯差異（P>0.05）。3.4各組大鼠Bcl-2、Bax蛋白表達(dá)與Bcl-2/Bax比值:相較假手術(shù)組,模型組Bcl-2、Bax蛋白表達(dá)均顯著升高,Bcl-2/Bax比值顯著降低（P<0.01）;相較模型組,培哚普利組、益氣搜風(fēng)中藥中劑量組Bcl-2蛋白表達(dá)與Bcl-2/Bax比值均顯著升高,Bax蛋白表達(dá)顯著降低（P<0.01）;相較于培哚普利組,益氣搜風(fēng)中藥中劑量組Bcl-2蛋白表達(dá)無明顯差異（P>0.05）。結(jié)論:1.益氣搜風(fēng)中藥黃芪復(fù)方能夠調(diào)控血管內(nèi)皮功能損傷因子的表達(dá),提示益氣搜風(fēng)中藥復(fù)方對(duì)MIRI大鼠血管內(nèi)皮功能可能具有保護(hù)作用。2.益氣搜風(fēng)中藥復(fù)方能夠下調(diào)大鼠IL-8、IL-6、TNF-α等炎癥因子的表達(dá),提示益氣搜風(fēng)中藥復(fù)方對(duì)MIRI大鼠心肌的保護(hù)作用可能與抑制炎性反應(yīng)有關(guān)。3.益氣搜風(fēng)中藥復(fù)方能夠上調(diào)PI3K/Akt信號(hào)通路中關(guān)鍵靶蛋白Akt及其下游eNOS mRNA表達(dá)水平;干預(yù)Akt及P-Akt蛋白表達(dá)水平,調(diào)控P-Akt/Akt平衡;同時(shí)調(diào)控凋亡因子Bcl-2、Bax基因與蛋白的表達(dá)。提示益氣搜風(fēng)中藥復(fù)方改善MIRI血管內(nèi)皮功能的機(jī)制可能與激活PI3K/Akt信號(hào)通路活性從而調(diào)控細(xì)胞凋亡有關(guān)。
常程[4]（2021）在《基于iTRAQ技術(shù)的急性心肌梗死差異表達(dá)蛋白質(zhì)的篩選及血清淀粉樣蛋白A1在心肌缺血性損傷作用機(jī)制的研究》文中進(jìn)行了進(jìn)一步梳理目的:急性心肌梗死（acute myocaedial infarction,AMI）是屬于急性冠脈綜合征（acute coronary syndromes,ACS）的一種急性心肌缺血性疾病,指冠狀動(dòng)脈在發(fā)生急性堵塞時(shí),心肌發(fā)生缺血、壞死的一種嚴(yán)重冠心病。該病起病急、病情進(jìn)展迅速、致死率及致殘率高,給全球公民的健康帶來嚴(yán)重威脅。由于該病發(fā)病率極高,可以導(dǎo)致多種疾病如心力衰竭、心律失常、心肌炎、心臟瓣膜病、心源性休克等,所以對(duì)于及時(shí)針對(duì)AMI的預(yù)防和治療已經(jīng)成為了臨床工作中亟待解決的難題。然而,目前除了冠狀動(dòng)脈造影等有創(chuàng)性檢查手段,尚且缺乏早期識(shí)別疾病的生物學(xué)標(biāo)志物。所以我們應(yīng)用iTRAQ技術(shù)、動(dòng)物學(xué)實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)等方法,比較和鑒定AMI中的差異表達(dá)蛋白質(zhì),從而發(fā)現(xiàn)與AMI相關(guān)的生物學(xué)標(biāo)志物,并探究其在AMI發(fā)生發(fā)展過程中的機(jī)制。研究方法:第一部分基于iTRAQ技術(shù)的急性心肌梗死特異性蛋白質(zhì)的篩選及驗(yàn)證1)采用iTRAQ技術(shù)檢測在AMI組（包括STEMI、NSTEMI）和對(duì)照組患者血清中差異表達(dá)的蛋白質(zhì),并進(jìn)行一系列生物信息分析,以期篩選出與急性心肌梗死相關(guān)的差異表達(dá)蛋白質(zhì);2)采用Elisa法驗(yàn)證SAA1是否在AMI患者血清中高表達(dá),判斷其升高是否可作為AMI發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,以及應(yīng)用ROC曲線分析法對(duì)該蛋白診斷AMI的特異度、靈敏度進(jìn)行評(píng)估。第二部分探究大鼠急性心肌缺血再灌注后SAA1的變化及心肌炎性損傷的影響1)通過結(jié)扎大鼠的左前降支30min,松開結(jié)扎線120min制備大鼠急性心肌缺血再灌注模型;2)H&E染色觀察大鼠心肌組織病理改變;3)TTC染色法觀察心肌梗死情況,并計(jì)算梗死面積百分比;4)測定大鼠血清CK-MB、LDH水平評(píng)估心肌損傷情況;5)Elisa法測定大鼠血清中SAA1的水平;6)Western blot法檢測心肌組織中NLRP3、caspase-1的表達(dá)情況。第三部分探究SAA1對(duì)心肌細(xì)胞缺氧/復(fù)氧后細(xì)胞焦亡的影響及作用機(jī)制1)細(xì)胞分組如下:（A）Control組:使用完全培養(yǎng)基,于正常條件下培養(yǎng)細(xì)胞;（B）H/R組:將正常條件下培養(yǎng)的H9C2細(xì)胞更換為無糖、無血清的DMEM培養(yǎng)基后,置于三氣混合培養(yǎng)箱中（94%N2,5%CO2,1%O2）培養(yǎng)4h完成缺氧過程,后更換為正常完全培養(yǎng)基置于正常條件下繼續(xù)培養(yǎng)2h完成復(fù)氧過程;（C）H/R+SAA1組:應(yīng)用SAA1預(yù)處理細(xì)胞24h,后進(jìn)行缺氧/復(fù)氧過程;（D）H/R+SAA1+BAY組:預(yù)先應(yīng)用5μM濃度的BAY11-7082（NLRP3抑制劑）處理細(xì)胞1h,依次應(yīng)用SAA1預(yù)處理細(xì)胞24h,后進(jìn)行缺氧/復(fù)氧過程。2)CCK-8法測量各組心肌細(xì)胞活性;3)測定LDH水平評(píng)估心肌細(xì)胞損傷程度;4)Elisa法測定血清IL-1β表達(dá)水平;5)細(xì)胞免疫熒光法觀察NLRP3、caspase-1在細(xì)胞內(nèi)表達(dá)情況;6)Calcein-AM/PI活死細(xì)胞染色法觀察細(xì)胞焦亡情況;7)Western blot法檢測細(xì)胞中NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β的表達(dá)情況。結(jié)果:第一部分基于iTRAQ技術(shù)的急性心肌梗死特異性蛋白質(zhì)的篩選及驗(yàn)證1)本部分我們共鑒定出95種差異表達(dá)蛋白質(zhì),其中在STEMI和NSTEMI組中比較中篩選出44種蛋白質(zhì),NSTEMI和Control組中比較中篩選出48種蛋白質(zhì),STEMI和Control組中比較中篩選出28種蛋白質(zhì),且在STEMI、NSTEMI、Control三組之間比較存在24種共同差異表達(dá)的蛋白質(zhì)。2)SAA1在STEMI組、NSTEMI組患者血清中的水平明顯高于Control組;3)ROC曲線分析提示SAA1診斷AMI對(duì)應(yīng)的靈敏度為84.9%,特異度為90.4%,對(duì)應(yīng)的曲線下面積值（AUC）為0.927,對(duì)AMI診斷有很高的準(zhǔn)確性;4)多因素回歸分析法提示SAA1升高可作為AMI發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。第二部分探究大鼠急性心肌缺血再灌注后SAA1的變化及心肌炎性損傷的影響1)H&E染色結(jié)果提示I/R組心肌組織發(fā)生明顯的損傷;2)TTC染色結(jié)果提示I/R組心肌梗死面積明顯高于Sham組（P<0.01）;3)I/R組血清CK-MB、LDH水平均高于Sham組（P值均小于0.05）;4)Elisa測定結(jié)果提示I/R組血清SAA1水平高于Sham組（P<0.05）;5)Western blot法測定I/R組心肌組織中NLRP3、Caspase-1蛋白質(zhì)的表達(dá)水平明顯高于Sham組（P值均小于0.05）。第三部分探究SAA1對(duì)心肌細(xì)胞缺氧/復(fù)氧后細(xì)胞焦亡的影響及作用機(jī)制1)CCK-8法檢測結(jié)果提示H/R組較Control組心肌細(xì)胞活力明顯下降（P<0.01）,給予SAA1（10μg/m L）干預(yù)后,細(xì)胞活力較H/R組明顯下降（P<0.01）;2)LDH水平在H/R組明顯高于Control組（P<0.01）,給予SAA1干預(yù)后,LDH水平進(jìn)一步升高（P<0.05）。此外與單純應(yīng)用SAA1干預(yù)H/R心肌細(xì)胞后,加入NLRP3抑制劑（BAY11-7082）可使LDH水平可明顯下降（P<0.05）;3)采用Elisa法測定結(jié)果提示H/R組IL-1β水平明顯高于Control組（P<0.01）,給予SAA1干預(yù)后,IL-1β水平進(jìn)一步升高（P<0.01）;與單純應(yīng)用SAA1干預(yù)H/R心肌細(xì)胞后,加入BAY11-7082可使IL-1β水平可明顯下降（P<0.01）;4)細(xì)胞免疫熒光結(jié)果提示H/R組細(xì)胞內(nèi)NLRP3、Caspase-1的表達(dá)明顯高于Control組,給予SAA1干預(yù)后的表達(dá)高于H/R組;與單純應(yīng)用SAA1干預(yù)H/R心肌細(xì)胞相比,加入BAY11-7082可使NLRP3、Caspase-1的表達(dá)明顯下降;5)Calcein-AM/PI活死細(xì)胞染色法結(jié)果提示H/R組細(xì)胞焦亡程度明顯高于Control組,給予SAA1干預(yù)后的細(xì)胞焦亡程度高于H/R組;與單純應(yīng)用SAA1干預(yù)H/R心肌細(xì)胞后,加入BAY11-7082可使細(xì)胞焦亡程度明顯下降;6)Western blot法檢測結(jié)果提示H/R組細(xì)胞NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β蛋白質(zhì)相對(duì)表達(dá)量顯著高于Control組（P值均小于0.05）,給予SAA1干預(yù)后各指標(biāo)的表達(dá)量明顯高于H/R組（P值均小于0.05）;與單純應(yīng)用SAA1干預(yù)H/R心肌細(xì)胞后相比,加入BAY11-7082可使NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β蛋白質(zhì)相對(duì)表達(dá)量顯著下降（P值均小于0.05）。結(jié)論:1)利用iTRAQ技術(shù)共篩選出了95種差異表達(dá)的蛋白質(zhì),且在STEMI、NSTEMI、Control三組之間比較存在24種共同差異表達(dá)的蛋白質(zhì)。通過Elisa法驗(yàn)證了SAA1在血清中表達(dá)水平與蛋白質(zhì)組學(xué)的結(jié)果一致,且SAA1水平升高是AMI發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,可作為診斷AMI發(fā)生的生物學(xué)標(biāo)志物;2)在發(fā)生急性心肌缺血再灌注時(shí),可使血清SAA1水平升高以及加重心肌組織的炎性損傷;3)SAA1可以通過激活NLRP3炎性小體從而促進(jìn)心肌細(xì)胞缺氧/復(fù)氧后的細(xì)胞焦亡發(fā)生。
李海川[5]（2018）在《CCN1調(diào)控炎癥反應(yīng)在AMI發(fā)生發(fā)展中的作用》文中研究表明炎癥和急性心肌梗死（AMI）的發(fā)生有密切關(guān)系:炎癥能造成內(nèi)皮損傷繼發(fā)血栓而發(fā)生AMI。中性粒細(xì)胞具有加重內(nèi)皮損傷、介導(dǎo)更多炎性細(xì)胞浸潤、介導(dǎo)不穩(wěn)定斑塊帽崩裂,是AMI發(fā)生的罪魁禍?zhǔn)字?。CCN1是分泌性基質(zhì)蛋白,具有重要的生理功能?，F(xiàn)在發(fā)現(xiàn)其能促進(jìn)炎癥和自身免疫病發(fā)生發(fā)展但是否參與AMI的炎癥和組織損傷,尚未見報(bào)道。本研究首次通過對(duì)AMI患者血清中CCN1的表達(dá)水平與循環(huán)血中中性粒細(xì)胞的數(shù)量之間的關(guān)系分析、結(jié)合臨床資料與經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（PCI）治療效果,分析了CCN1在AMI中的作用,并進(jìn)一步采用動(dòng)物模型研究了CCN1表達(dá)與小鼠MIP-2和缺血心肌中性粒細(xì)胞浸潤的關(guān)系;最后,采用人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞培養(yǎng)體系,探索了CCN1介導(dǎo)中性粒細(xì)胞浸潤的機(jī)制。我們發(fā)現(xiàn):1)AMI患者血清中CCN1的表達(dá)水平與循環(huán)血中中性粒細(xì)胞的數(shù)量之間的正相關(guān);2)冠心病（CHD）患者樣本中血清CCN1的水平高于非冠心病患者;3)ST段抬高心肌梗死（STEMI）患者在接受PCI前的血清中CCN1水平明顯高于非ST段抬高心肌梗死（NSTEMI）患者;4)當(dāng)接受PCI術(shù)后STMEI患者血清CCN1水平降低幅度顯著大于NSTEMI患者;5)與現(xiàn)有心肌酶學(xué)檢查指標(biāo)相比,輔以CCN1可以提高心肌缺血的檢出率。這些結(jié)果首先提示AMI患者的血清CCN1含量增加,并與外周血中性粒細(xì)胞含量呈正相關(guān);此外,本結(jié)果還首次提示:CCN1血清含量變化是冠心病、心肌缺血潛在的輔助診斷指標(biāo)。繼而,采用結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支的方法制作小鼠急性心肌梗死模型,進(jìn)一步分析CCN1蛋白在AMI中的作用及其機(jī)制。結(jié)果發(fā)現(xiàn),與對(duì)照組相比:1)心梗小鼠心肌CCN1表達(dá)顯著上調(diào)、同時(shí)MIP-2表達(dá)也明顯上調(diào);2)流式細(xì)胞術(shù)分析表明心梗小鼠心肌組織中性粒細(xì)胞浸潤增加;當(dāng)用CCN1特異性阻斷抗體處理,中性粒細(xì)胞浸潤下降。提示:心肌缺血損傷時(shí),CCN1表達(dá)增加,繼而上調(diào)MIP-2增加,趨化中心粒細(xì)胞至損傷心肌局部。進(jìn)一步研究CCN1心肌缺血中的作用,我們通過培養(yǎng)臍靜脈血管內(nèi)皮原代細(xì)胞進(jìn)行了體外實(shí)驗(yàn)研究。在血管內(nèi)皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)CCN1可以通過上調(diào)IL-8表達(dá)。為了進(jìn)一步了解疾病狀態(tài)下血清CCN1含量,通過對(duì)2514例健康受試者血清CCN1含量進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)CCN1呈正偏態(tài)分布,據(jù)此建立了不同的參考區(qū)間。綜上,本研究對(duì)CCN1在心肌缺血損傷中炎癥啟動(dòng)進(jìn)行了探索,通過臨床樣本分析和動(dòng)物模型以及體外研究,初步闡明了CCN1通過上調(diào)炎癥因子、趨化中性粒細(xì)胞浸潤而參與AMI調(diào)控的機(jī)制,加深了CCN1和急性心肌梗死關(guān)系的認(rèn)識(shí),為接下來進(jìn)一步血清CCN1與AMI之間的關(guān)系提供了實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。
劉艷玲,熊艷,吳健民[6]（2003）在《中性粒細(xì)胞小GTP結(jié)合蛋白的表達(dá)與冠心病發(fā)生關(guān)系的研究》文中研究說明目的 :探討中性粒細(xì)胞活性氧的產(chǎn)生及小GTP結(jié)合蛋白R(shí)ac2和RhoGDI的差異性表達(dá)在冠心病 （GHD）發(fā)生發(fā)展中的作用。方法 :采用化學(xué)發(fā)光法檢測活性氧 ,適時(shí)定量RT PCR檢測調(diào)控中性粒細(xì)胞活性氧產(chǎn)生的兩種小GTP結(jié)合蛋白R(shí)ac2和RhoGDImRNA表達(dá)量的變化。結(jié)果 :冠心病組中性粒細(xì)胞產(chǎn)生活性氧顯著增多 ,冠心病人血清中各種炎性因子有促進(jìn)中性粒細(xì)胞產(chǎn)生活性氧的作用 ;Rac2mRNA在冠心病組表達(dá)量顯著性高于正常對(duì)照組 ,而RhoGDImRNA的表達(dá)量在兩組中無顯著區(qū)別 ,Rac2mRNA和RhoGDImRNA表達(dá)量的比值與中性粒細(xì)胞產(chǎn)生活性氧的峰值呈正相關(guān)。結(jié)論 :中性粒細(xì)胞通過產(chǎn)生活性氧參與冠心病的發(fā)生發(fā)展 ,冠心病病人中性粒細(xì)胞Rac2和RhoGDImRNA表達(dá)量比例失調(diào)是導(dǎo)致活性氧產(chǎn)生增多的重要因素。
王宇玫,佟欣,李平生,彭朝津,楚勤英,羅敏,姜玉萍[7]（2002）在《冠心病患者的中性粒細(xì)胞化學(xué)發(fā)光變化》文中指出目的:探討不同類型冠心病患者中性粒細(xì)胞化學(xué)發(fā)光的程度,研究中性粒細(xì)胞在冠心病中的作用、氧化程度與冠心病類型和程度的關(guān)系。方法:分離冠心病病人外周血中性粒細(xì)胞,測定其化學(xué)發(fā)光程度的變化,對(duì)其發(fā)光強(qiáng)度與急性心肌梗死心肌酶學(xué)進(jìn)行相關(guān)分析。結(jié)果:心絞痛和急性心肌梗死病人的外周血中性粒細(xì)胞發(fā)光的峰值和積分均較正常對(duì)照組明顯增高,急性心肌梗死病人的中性粒細(xì)胞的發(fā)光強(qiáng)度與磷酸肌酸激酶（CPK）的峰值呈明顯的正相關(guān),與左室射血分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論:心絞痛和急性心肌梗死病人外周血中性粒細(xì)胞化學(xué)發(fā)光增強(qiáng),反應(yīng)其氧化能力增強(qiáng),其程度與心肌缺血程度和心肌壞死的程度呈正相關(guān)。
史學(xué)功,汪太平,李芹[8]（2000）在《冠心病患者中性粒細(xì)胞氧化代謝與血清超氧化物歧化酶和過氧化脂質(zhì)的關(guān)系》文中研究表明目的 探討冠心病心絞痛患者中性粒細(xì)胞氧化代謝與血清超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、過氧化脂質(zhì)（ＬＰＯ）變化及其關(guān)系。方法 應(yīng)用中性粒細(xì)胞化學(xué)發(fā)光（ＰＭＮ－ＣＬ）法檢測５０例冠心病心絞痛患者中性粒細(xì)胞氧化代謝與血清ＳＯＤ、ＬＰＯ和心肌酶改變，并與３０ 例正常人比較。結(jié)果 心絞痛組ＰＭＮ－ＣＬ本底、峰值、積分及ＬＰＯ明顯高于正常組，ＳＯＤ較正常組明顯降低。不穩(wěn)定心絞痛ＰＭＮ－ＣＬ峰值、積分及ＬＰＯ、ＣＫ、ＬＤＨ明顯高于穩(wěn)定性心絞痛組，且ＳＯＤ降低更明顯。結(jié)論 冠心病心絞痛患者中性粒細(xì)胞氧化代謝增強(qiáng)，氧自由基產(chǎn)生水平與冠心病類型及病情輕重有關(guān)。
汪太平,史學(xué)功,李芹,呂玉瑛[9]（1998）在《冠心病心絞痛患者中性粒細(xì)胞氧化代謝與心律失常關(guān)系的研究》文中進(jìn)行了進(jìn)一步梳理目的了解中性粒細(xì)胞氧化代謝在冠心病心絞痛患者心律失常發(fā)病中的作用。方法應(yīng)用魯米諾依賴的分離中性粒細(xì)胞化學(xué)發(fā)光法檢測冠心病心絞痛尤其是合并心律失常者與竇性心律者中性粒細(xì)胞氧化代謝功能。結(jié)果冠心病心絞痛合并心律失常者與竇性心律者中性粒細(xì)胞化學(xué)發(fā)光峰值、積分均高于正常對(duì)照組,冠心病心絞痛合并心律失常組中性粒細(xì)胞化學(xué)發(fā)光峰值明顯高于冠心病心絞痛竇性心律組。結(jié)論冠心病心絞痛合并心律失常者的發(fā)病與中性粒細(xì)胞氧化代謝有關(guān)。
汪太平,李芹,沈干,夏志強(qiáng),史學(xué)功,楊九華[10]（1996）在《心功能不全患者中性粒細(xì)胞氧化代謝的觀察》文中提出本文觀察９２例中性粒細(xì)胞氧化代謝變化。其中心血管疾病心功能Ⅲ～Ⅳ級(jí)者３２例，心功能正常者３０例，急性心肌梗塞患者１５例，正常對(duì)照者１５例。比較各組間ＰＭＮ－ＣＬ各參數(shù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)心血管疾病伴心功能不全組ＰＭＮＣＬ較心血管疾病心功能正常組及正常對(duì)照組相比增強(qiáng)，但仍低于急性心肌梗塞組。而心血管疾病伴心功能正常組ＰＭＮ－ＣＬ較正常對(duì)照組相比無差異。我們認(rèn)為心功能不全與中性粒細(xì)胞氧化代謝增強(qiáng)可能有一定關(guān)系。
二、冠心病患者的中性粒細(xì)胞化學(xué)發(fā)光變化（論文開題報(bào)告）
（1）論文研究背景及目的
此處內(nèi)容要求：
首先簡單簡介論文所研究問題的基本概念和背景，再而簡單明了地指出論文所要研究解決的具體問題，并提出你的論文準(zhǔn)備的觀點(diǎn)或解決方法。
寫法范例：
本文主要提出一款精簡64位RISC處理器存儲(chǔ)管理單元結(jié)構(gòu)并詳細(xì)分析其設(shè)計(jì)過程。在該MMU結(jié)構(gòu)中,TLB采用叁個(gè)分離的TLB,TLB采用基于內(nèi)容查找的相聯(lián)存儲(chǔ)器并行查找,支持粗粒度為64KB和細(xì)粒度為4KB兩種頁面大小,采用多級(jí)分層頁表結(jié)構(gòu)映射地址空間,并詳細(xì)論述了四級(jí)頁表轉(zhuǎn)換過程,TLB結(jié)構(gòu)組織等。該MMU結(jié)構(gòu)將作為該處理器存儲(chǔ)系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)的一個(gè)重要組成部分。
（2）本文研究方法
調(diào)查法：該方法是有目的、有系統(tǒng)的搜集有關(guān)研究對(duì)象的具體信息。
觀察法：用自己的感官和輔助工具直接觀察研究對(duì)象從而得到有關(guān)信息。
實(shí)驗(yàn)法：通過主支變革、控制研究對(duì)象來發(fā)現(xiàn)與確認(rèn)事物間的因果關(guān)系。
文獻(xiàn)研究法：通過調(diào)查文獻(xiàn)來獲得資料，從而全面的、正確的了解掌握研究方法。
實(shí)證研究法：依據(jù)現(xiàn)有的科學(xué)理論和實(shí)踐的需要提出設(shè)計(jì)。
定性分析法：對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行“質(zhì)”的方面的研究，這個(gè)方法需要計(jì)算的數(shù)據(jù)較少。
定量分析法：通過具體的數(shù)字，使人們對(duì)研究對(duì)象的認(rèn)識(shí)進(jìn)一步精確化。
跨學(xué)科研究法：運(yùn)用多學(xué)科的理論、方法和成果從整體上對(duì)某一課題進(jìn)行研究。
功能分析法：這是社會(huì)科學(xué)用來分析社會(huì)現(xiàn)象的一種方法，從某一功能出發(fā)研究多個(gè)方面的影響。
模擬法：通過創(chuàng)設(shè)一個(gè)與原型相似的模型來間接研究原型某種特性的一種形容方法。
三、冠心病患者的中性粒細(xì)胞化學(xué)發(fā)光變化（論文提綱范文）
（1）腹主動(dòng)脈瘤發(fā)病相關(guān)因素研究（論文提綱范文）
| 附錄中英文縮略語表(Abbreviation) |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 紅細(xì)胞分布寬度與遠(yuǎn)期腹主動(dòng)脈瘤發(fā)生有關(guān):一項(xiàng)人群隊(duì)列研究 |
| 1 引言 |
| 2 材料和方法 |
| 3 結(jié)果 |
| 4 討論 |
| 5 結(jié)論 |
| 第二部分 腹主動(dòng)脈瘤與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病危險(xiǎn)因素的比較:基于一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究 |
| 1 前言 |
| 2 材料和方法 |
| 3 結(jié)果 |
| 4 討論 |
| 5 結(jié)論 |
| 第三部分 可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體與腹主動(dòng)脈瘤 |
| 1 引言 |
| 2 材料和方法 |
| 3 結(jié)果 |
| 4 討論 |
| 5 結(jié)論 |
| 第四部分 糖尿病與腹主動(dòng)脈瘤 |
| 1 引言 |
| 2 材料和方法 |
| 3 結(jié)果 |
| 4 討論 |
| 5 結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述 腹主動(dòng)脈瘤發(fā)病機(jī)制及診療進(jìn)展 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
（2）固本止咳中藥對(duì)COPD模型小鼠呼吸道損傷修復(fù)的調(diào)控機(jī)制研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符號(hào)說明 |
| 文獻(xiàn)綜述一 扶正固衛(wèi)、肺主皮毛理論與慢性阻塞性肺疾病呼吸道損傷修復(fù) |
| 參考文獻(xiàn) |
| 文獻(xiàn)綜述二 蛋白質(zhì)組學(xué)在中醫(yī)藥中的應(yīng)用研究 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 第一部分 固本止咳中藥對(duì)COPD模型小鼠的治療作用和調(diào)控呼吸道損傷修復(fù)作用研究 |
| 前言 |
| 材料 |
| 方法 |
| 結(jié)果 |
| 討論 |
| 第二部分 基于組學(xué)的固本止咳中藥調(diào)控COPD模型小鼠呼吸道損傷修復(fù)機(jī)制的整體研究 |
| 前言 |
| 實(shí)驗(yàn)一 基于質(zhì)譜技術(shù)的固本止咳中藥成分分析 |
| 材料 |
| 方法 |
| 結(jié)果 |
| 實(shí)驗(yàn)二 基于蛋白組學(xué)的固本止咳中藥調(diào)控COPD模型小鼠損傷修復(fù)機(jī)制研究 |
| 材料 |
| 方法 |
| 結(jié)果 |
| 討論 |
| 第三部分 基于JAK-STAT信號(hào)通路的固本止咳中藥調(diào)控COPD模型小鼠呼吸道損傷修復(fù)機(jī)制研究 |
| 前言 |
| 材料 |
| 方法 |
| 結(jié)果 |
| 討論 |
| 結(jié)語 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
| 個(gè)人簡歷 |
（3）益氣搜風(fēng)中藥對(duì)心肌缺血再灌注損傷大鼠內(nèi)皮功能影響與機(jī)制的研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 英文縮略詞表 |
| 前言 |
| 論文一 心肌缺血再灌注損傷模型建立與益氣搜風(fēng)中藥對(duì)模型大鼠內(nèi)皮功能影響 |
| 材料與方法 |
| 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 討論 |
| 小結(jié) |
| 論文二 益氣搜風(fēng)中藥對(duì)心肌缺血再灌注損傷模型大鼠血管內(nèi)皮炎癥因子的影響 |
| 材料與方法 |
| 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 討論 |
| 小結(jié) |
| 論文三 益氣搜風(fēng)中藥對(duì)心肌缺血再灌注損傷模型大鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的影響 |
| 材料與方法 |
| 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 討論 |
| 小結(jié) |
| 結(jié)論 |
| 本研究創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià) |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述 |
| 綜述一 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)心肌缺血再灌注損傷認(rèn)識(shí)與研究進(jìn)展 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述二 中醫(yī)學(xué)對(duì)心肌缺血再灌注損傷的認(rèn)識(shí)與研究進(jìn)展 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 個(gè)人簡介 |
| 在學(xué)期間科研成績 |
| 致謝 |
（4）基于iTRAQ技術(shù)的急性心肌梗死差異表達(dá)蛋白質(zhì)的篩選及血清淀粉樣蛋白A1在心肌缺血性損傷作用機(jī)制的研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文縮略語 |
| 第一部分:基于iTRAQ技術(shù)對(duì)急性心肌梗死后患者的特異性蛋白質(zhì)的篩選及驗(yàn)證 |
| 1 前言 |
| 2 材料和方法 |
| 2.1 實(shí)驗(yàn)相關(guān)試劑和儀器 |
| 2.1.1 實(shí)驗(yàn)主要試劑 |
| 2.1.2 .實(shí)驗(yàn)主要儀器及耗材 |
| 2.2 實(shí)驗(yàn)對(duì)象 |
| 2.2.1 患者納入及分組 |
| 2.2.2 研究指標(biāo) |
| 2.2.3 實(shí)驗(yàn)標(biāo)本采集 |
| 2.3 實(shí)驗(yàn)方法 |
| 2.3.1 iTRAQ蛋白質(zhì)組學(xué)檢測 |
| 2.3.2 生物信息學(xué)分析 |
| 2.3.3 ELISA法檢測患者SAA1 水平 |
| 2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 |
| 3 結(jié)果 |
| 3.1 入選患者一般資料及臨床指標(biāo)情況 |
| 3.2 蛋白質(zhì)組學(xué)的鑒定結(jié)果 |
| 3.2.1 蛋白質(zhì)的基本鑒定信息 |
| 3.2.2 Control 組、NSTEMI 組及 STEMI 組差異蛋白質(zhì)的鑒定 |
| 3.2.3 各組樣本差異蛋白質(zhì)的聚類分析 |
| 3.3 差異蛋白質(zhì)的GO分析 |
| 3.3.1 GO注釋分析 |
| 3.3.2 GO富集分析 |
| 3.4 差異蛋白質(zhì)的KEGG通路富集分析 |
| 3.5 正常對(duì)照組和心肌梗死組的一般臨床資料和入院后檢查指標(biāo)的比較 |
| 3.6 受試者工作特征曲線(ROC)分析 |
| 3.7 Logistic回歸分析結(jié)果 |
| 4 討論 |
| 5 結(jié)論 |
| 第二部分:探究大鼠急性心肌缺血再灌注后SAA1 的變化及心肌炎性損傷的影響 |
| 1 前言 |
| 2 材料和方法 |
| 2.1 實(shí)驗(yàn)材料 |
| 2.1.1 實(shí)驗(yàn)主要儀器及耗材 |
| 2.1.2 實(shí)驗(yàn)主要試劑 |
| 2.1.3 實(shí)驗(yàn)主要溶液配制 |
| 2.2 研究對(duì)象及實(shí)驗(yàn)分組 |
| 2.2.1 研究對(duì)象 |
| 2.2.2 實(shí)驗(yàn)分組 |
| 2.3 動(dòng)物模型的制備及標(biāo)本取材 |
| 2.3.1 大鼠急性心肌缺血再灌注模型的制備 |
| 2.3.2 大鼠血液標(biāo)本的采集與留存 |
| 2.4 實(shí)驗(yàn)方法 |
| 2.4.1 H&E染色 |
| 2.4.2 TTC染色 |
| 2.4.3 血清CK-MB水平的測定 |
| 2.4.4 大鼠血清LDH的測定 |
| 2.4.5 Elisa法測定SAA1 水平 |
| 2.4.6 心肌組織總蛋白的提取 |
| 2.4.7 Western Blot法測定心肌組織蛋白質(zhì)相對(duì)表達(dá) |
| 2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 |
| 3 結(jié)果 |
| 3.1 H&E染色結(jié)果 |
| 3.2 TTC染色結(jié)果 |
| 3.3 血清CK-MB水平及LDH活性比較結(jié)果 |
| 3.4 Elisa法測定血清中SAA1 的比較結(jié)果 |
| 3.5 心肌缺血再灌注對(duì)心肌組織中NLRP3/Caspase-1 蛋白相對(duì)表達(dá)水平的影響 |
| 4 討論 |
| 5 結(jié)論 |
| 第三部分:探究SAA1 對(duì)心肌細(xì)胞缺氧/復(fù)氧后細(xì)胞焦亡的影響及作用機(jī)制 |
| 1 前言 |
| 2 材料和方法 |
| 2.1 實(shí)驗(yàn)材料 |
| 2.1.1 實(shí)驗(yàn)細(xì)胞 |
| 2.1.2 實(shí)驗(yàn)主要儀器及耗材 |
| 2.1.3 實(shí)驗(yàn)主要試劑 |
| 2.1.4 實(shí)驗(yàn)主要溶液配制 |
| 2.2 實(shí)驗(yàn)分組 |
| 2.3 研究方法 |
| 2.3.1 細(xì)胞復(fù)蘇與培養(yǎng) |
| 2.3.2 細(xì)胞培養(yǎng)基的更換 |
| 2.3.3 細(xì)胞傳代培養(yǎng) |
| 2.3.4 細(xì)胞凍存 |
| 2.3.5 細(xì)胞計(jì)數(shù) |
| 2.3.6 心肌細(xì)胞缺氧/復(fù)氧(H/R)模型的建立 |
| 2.3.7 SAA1 最佳濃度的確定 |
| 2.3.8 LDH水平測定 |
| 2.3.9 Elisa法測定IL-1β水平 |
| 2.3.10 Calcein-AM/PI活死細(xì)胞雙重染色法 |
| 2.3.11 細(xì)胞免疫熒光法 |
| 2.3.12 細(xì)胞總蛋白的提取 |
| 2.3.13 Western Blot法測定心肌細(xì)胞蛋白質(zhì)相對(duì)表達(dá)水平 |
| 2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 |
| 3 結(jié)果 |
| 3.1 SAA1 最佳作用濃度的確定 |
| 3.2 SAA1 對(duì)H/R作用下心肌細(xì)胞的損傷作用 |
| 3.2.1 SAA1 作用對(duì)于H/R作用下心肌細(xì)胞活力的影響 |
| 3.2.2 SAA1 作用對(duì)于H/R作用下心肌細(xì)胞的LDH水平的影響 |
| 3.3 SAA1 對(duì)H/R作用下心肌細(xì)胞的焦亡影響 |
| 3.3.1 SAA1 作用對(duì)于H/R作用下心肌細(xì)胞的IL-1β分泌水平的影響 |
| 3.3.2 免疫熒光法觀察心肌細(xì)胞內(nèi)NLRP3、Caspase-1 的表達(dá)情況 |
| 3.3.3 Calcein-AM/PI活死細(xì)胞染色法觀察細(xì)胞焦亡程度 |
| 3.3.4 SAA1 作用對(duì)H/R作用下心肌細(xì)胞焦亡相關(guān)分子的表達(dá)影響 |
| 3.4 SAA1 可以通過激活NLRP3 炎性小體促進(jìn)H/R作用下心肌細(xì)胞的損害 |
| 3.5 SAA1 可以通過激活 NLRP3 炎性小體促進(jìn) H/R 作用下心肌細(xì)胞的焦亡發(fā)生 |
| 3.5.1 SAA1 通過激活 NLRP3 炎癥小體引起 H/R 作用下的心肌細(xì)胞分泌 IL-1β |
| 3.5.2 免疫熒光法觀察心肌細(xì)胞內(nèi) NLRP3、Caspase-1 的表達(dá)情況 |
| 3.5.3 Calcein-AM/PI 活死細(xì)胞染色法測定各組細(xì)胞焦亡程度 |
| 3.5.4 SAA1 通過激活 NLRP3 炎癥小體引起 H/R 作用下的心肌細(xì)胞焦亡相關(guān)分子的表達(dá) |
| 4 討論 |
| 5 結(jié)論 |
| 研究創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià) |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述 血清淀粉樣蛋白 A 水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的研究進(jìn)展 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 攻讀學(xué)位期間取得的研究成果 |
| 致謝 |
| 個(gè)人簡介 |
（5）CCN1調(diào)控炎癥反應(yīng)在AMI發(fā)生發(fā)展中的作用（論文提綱范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 縮略詞表 |
| 緒論 |
| 第一部分 血清CCN1 濃度變化與臨床心血管事件之間的關(guān)系 |
| 1.材料 |
| 2.方法 |
| 3.結(jié)果 |
| 4.討論 |
| 第二部分 CCN1 在動(dòng)物模型模擬心肌梗死過程中的變化 |
| 1.材料 |
| 2.方法 |
| 3.結(jié)果 |
| 4.討論 |
| 第三部分 CCN1 在急性心肌缺血過程中作用機(jī)制體外研究 |
| 1.材料 |
| 2.方法 |
| 3.結(jié)果 |
| 4.討論 |
| 第四部分:血清CCN1檢測正常參考值范圍初探 |
| 1.材料 |
| 2.方法 |
| 3.結(jié)果 |
| 4.討論 |
| 結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
（8）冠心病患者中性粒細(xì)胞氧化代謝與血清超氧化物歧化酶和過氧化脂質(zhì)的關(guān)系（論文提綱范文）
| 對(duì)象與方法 |
| 一、對(duì)象: |
| 二、方法: |
| 結(jié)果 |
| 討論 |
四、冠心病患者的中性粒細(xì)胞化學(xué)發(fā)光變化（論文參考文獻(xiàn)）
- [1]腹主動(dòng)脈瘤發(fā)病相關(guān)因素研究[D]. 肖軍. 福建醫(yī)科大學(xué), 2021(02)
- [2]固本止咳中藥對(duì)COPD模型小鼠呼吸道損傷修復(fù)的調(diào)控機(jī)制研究[D]. 王明哲. 北京中醫(yī)藥大學(xué), 2021(01)
- [3]益氣搜風(fēng)中藥對(duì)心肌缺血再灌注損傷大鼠內(nèi)皮功能影響與機(jī)制的研究[D]. 張雯雯. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué), 2021(02)
- [4]基于iTRAQ技術(shù)的急性心肌梗死差異表達(dá)蛋白質(zhì)的篩選及血清淀粉樣蛋白A1在心肌缺血性損傷作用機(jī)制的研究[D]. 常程. 中國醫(yī)科大學(xué), 2021(02)
- [5]CCN1調(diào)控炎癥反應(yīng)在AMI發(fā)生發(fā)展中的作用[D]. 李海川. 上海交通大學(xué), 2018
- [6]中性粒細(xì)胞小GTP結(jié)合蛋白的表達(dá)與冠心病發(fā)生關(guān)系的研究[J]. 劉艷玲,熊艷,吳健民. 中國免疫學(xué)雜志, 2003(08)
- [7]冠心病患者的中性粒細(xì)胞化學(xué)發(fā)光變化[J]. 王宇玫,佟欣,李平生,彭朝津,楚勤英,羅敏,姜玉萍. 感染.炎癥.修復(fù), 2002(03)
- [8]冠心病患者中性粒細(xì)胞氧化代謝與血清超氧化物歧化酶和過氧化脂質(zhì)的關(guān)系[J]. 史學(xué)功,汪太平,李芹. 臨床內(nèi)科雜志, 2000(01)
- [9]冠心病心絞痛患者中性粒細(xì)胞氧化代謝與心律失常關(guān)系的研究[J]. 汪太平,史學(xué)功,李芹,呂玉瑛. 中華心律失常學(xué)雜志, 1998(01)
- [10]心功能不全患者中性粒細(xì)胞氧化代謝的觀察[J]. 汪太平,李芹,沈干,夏志強(qiáng),史學(xué)功,楊九華. 上海醫(yī)學(xué), 1996(05)
標(biāo)簽：中性粒細(xì)胞論文; 血清蛋白論文; 健康論文;