一、阿苯達(dá)唑脂質(zhì)體對(duì)泡狀棘球蚴作用的病理形態(tài)學(xué)觀察（論文文獻(xiàn)綜述）
朱帝文[1]（2016）在《肝泡狀棘球蚴病綜合介入治療的實(shí)驗(yàn)研究》文中進(jìn)行了進(jìn)一步梳理目的:探討血管內(nèi)介入治療、射頻消融治療以及抗血管生成治療肝泡狀棘球蚴病的治療效果。方法:Wistar大鼠復(fù)制肝泡球蚴動(dòng)物模型。血管內(nèi)介入治療分為5組,模型對(duì)照組、口服組、靜脈注射組、肝動(dòng)脈組、門靜脈組。分別觀察阿苯達(dá)唑納米微球治療后泡球蚴組織濕重、病理學(xué)變化、HIF-1α、VEGF-A、VEGF-C、微血管密度、微淋巴管密度的變化。射頻消融治療分為兩組,模型對(duì)照組及射頻實(shí)驗(yàn)組,觀察射頻消融治療后泡球蚴組織濕重、病理學(xué)變化、血清HIF-1α、血清及組織VEGF、微血管密度、微淋巴管密度的變化?？寡苌芍委煼譃閮山M,模型對(duì)照組和肝動(dòng)脈灌注貝伐單抗實(shí)驗(yàn)組,觀察給予抗血管藥物治療后病理學(xué)變化、VEGF、微淋巴管密度、Fox P3+Treg細(xì)胞的動(dòng)態(tài)變化。結(jié)果:血管介入治療對(duì)大鼠白細(xì)胞及ALT/AST的五個(gè)分組的不同時(shí)間點(diǎn)的資料進(jìn)行重復(fù)資料的方差分析,不同時(shí)間點(diǎn)的測(cè)量的白細(xì)胞水平具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）,白細(xì)胞一過(guò)性升高,肝功能一過(guò)性損傷。泡球蚴組織濕重5組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。病理學(xué)改變門靜脈組、肝動(dòng)脈組與口服組之間比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）,以變性、壞死為主。血管內(nèi)介入治療的兩組肝臟的局部的阿苯達(dá)唑亞砜藥物濃度最高,相對(duì)于血漿和泡球蚴囊具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。血管內(nèi)介入治療組VEGF-a/VEGF-c、HIF-1α、微血管密度、微淋巴管密度明顯高于模型對(duì)照組。射頻消融治療后,不同時(shí)間點(diǎn)的測(cè)量的白細(xì)胞及肝功能水平具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）,白細(xì)胞一過(guò)性升高,肝功能一過(guò)性損傷。泡球蚴濕重較前明顯下降趨勢(shì)（P<0.05）,減重率為32.16%。病理學(xué)變化以壞死為主。血清VEGF值有下降趨勢(shì),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;缺氧誘導(dǎo)因子有上升趨勢(shì),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。泡球蚴邊緣帶微血管計(jì)數(shù)、及微淋巴管計(jì)數(shù)均較術(shù)前有明顯下降,且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。在抗血管生成治療的實(shí)驗(yàn)中,藥物灌注組及生理鹽水灌注組,兩組在試驗(yàn)后的轉(zhuǎn)氨酶變化曲線基本一致,無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）,但均有一過(guò)性的轉(zhuǎn)氨酶升高。病理學(xué)觀察無(wú)明顯改變。抗血管生成治療后,VEGF變化呈下降再上升曲線,術(shù)后第7天VEGF明顯降低（P<0.05）,術(shù)后第14天血清VEGF降至最低（P<0.05）,術(shù)后第28天血清VEGF升高至對(duì)照組水平（P>0.05）。泡球蚴組織邊緣帶VEGF-a的檢測(cè)結(jié)果與血清VEGF在體內(nèi)的變化趨勢(shì)一致。Fox P3+Treg細(xì)胞呈下降趨勢(shì),而微淋巴管密度無(wú)明顯變化。結(jié)論:血管內(nèi)介入治療雖然對(duì)肝功能造成一過(guò)性損傷,通過(guò)檢測(cè)阿苯達(dá)唑亞砜濃度、HIF1-α、VEGF、微血管密度計(jì)數(shù)、微淋巴管密度,以及病理學(xué)及超微結(jié)構(gòu)觀察證明了血管內(nèi)介入治療有其獨(dú)特優(yōu)勢(shì),具有更為優(yōu)異的肝臟靶向性和泡球蚴囊的阿苯達(dá)唑亞砜濃度,治療效果優(yōu)于與口服、靜脈治療。肝泡狀棘球蚴病的射頻消融治療,著重在于大鼠泡球蚴射頻消融的方法的探索與建立。射頻消融的熱能損傷通過(guò)病理學(xué)觀察、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、缺氧誘導(dǎo)因子對(duì)比分析等,認(rèn)為能夠直接殺滅泡狀棘球蚴,是一種有效的治療方法?？寡苌芍委熦惙慰垢蝿?dòng)脈灌注后,可有效抑制局部VEGF誘導(dǎo)的血管生成,并使泡球蚴組織邊緣區(qū)域微血管、微淋巴管的正?；?以及抑制Fox P3+Treg表達(dá),逆轉(zhuǎn)免疫耐受,從而調(diào)動(dòng)機(jī)體免疫殺傷作用。
毛睿[2]（2016）在《放射治療棘球蚴病的體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)研究》文中研究表明研究目的:棘球蚴病俗稱包蟲病,流調(diào)表明我國(guó)有38萬(wàn)包蟲病患者,現(xiàn)有手術(shù)資源很難完成所有治療,30余年的藥物治療效果亦不盡人意,需另辟治療途徑。本研究旨在探明X線殺傷包蟲的有效性和安全性,做為新技術(shù)的開(kāi)發(fā)為臨床應(yīng)用提供證據(jù)。1)建立E.g體外成囊培養(yǎng)系統(tǒng),為放射治療棘球蚴的體外實(shí)驗(yàn)研究提供實(shí)驗(yàn)材料。2)明確X線照射體外培養(yǎng)的原頭節(jié)和包囊的殺傷作用。3)探討放射治療對(duì)大鼠繼發(fā)泡球蚴（E.m）的療效和安全性。4)探討放射治療對(duì)自然感染羊細(xì)粒棘球蚴（E.g）的療效和安全性。研究方法:1)從屠宰場(chǎng)自然感染E.g的綿羊肝臟采集新鮮原頭蚴（PSC）,經(jīng)1%的胃蛋白酶消化后檢測(cè)蟲體活性并計(jì)數(shù),于37℃、5%C02條件下進(jìn)行體外培養(yǎng),不同時(shí)間點(diǎn)（第1天、第7天、第15天、第60天）進(jìn)行形態(tài)學(xué)觀察,超微結(jié)構(gòu)觀察,計(jì)算包囊的成囊率。2)將原頭蚴分裝于7組（每組3瓶）,每瓶約2000個(gè)原頭蚴,對(duì)7組原頭蚴分別進(jìn)行0Gy、20Gy、40Gy、60Gy、80Gy、100Gy、120Gy劑量照射,機(jī)架角180度,射野大小10×10cm,SSD=100cm,劑量率300cGy/min,將包囊分裝于4組（每組3瓶）,每瓶約200個(gè)包囊,1組為對(duì)照組,對(duì)其他3組包囊分別進(jìn)行30Gy/3f、45Gy/3f、60Gy/3f劑量照射,照射后電鏡及光鏡下觀察包囊的病理變化判斷療效,觀察半數(shù)致死量和時(shí)間,qRT-PCR檢測(cè)受X線照射前后關(guān)鍵基因表達(dá)的差異。3)建立雌性S-D大鼠繼發(fā)性泡球蚴病動(dòng)物模型,隨機(jī)分為4組,每組15只,分別為低、中、高劑量放射治療組和對(duì)照組,對(duì)照組不予任何處理,治療組給予6-MeV線照射,總劑量分別為30Gy、45Gy和60Gy,照射3次,每次間隔2天,放療結(jié)束1個(gè)月后檢測(cè)各組大鼠泡球蚴囊濕重、抑囊率,并對(duì)泡球蚴組織進(jìn)行病理組織學(xué)和超微結(jié)構(gòu)觀察。4)從新疆牧區(qū)用B超篩選53只自然感染肝細(xì)粒棘球蚴病的羊,經(jīng)CT驗(yàn)證后將感染羊隨機(jī)抽取20只分配到四個(gè)實(shí)驗(yàn)組中,高劑量組（60Gy）5只、中劑量組（45Gy）5只、低劑量組（30Gy）5只、對(duì)照組（0Gy）5只。每只羊麻醉好后采用高分子低溫水解塑料熱壓成型體位固定技術(shù)固定,GE大孔徑螺旋CT掃描,放療醫(yī)師勾畫預(yù)照射包囊部位的靶區(qū),物理師做照射計(jì)劃,核準(zhǔn)位置后實(shí)施圖像引導(dǎo)下的精確放療。照射組共照射3次,隔兩日一次,一周內(nèi)完成照射,達(dá)到預(yù)照射總量。放療后三月復(fù)查CT,對(duì)比放療前后目標(biāo)病灶的變化。處死各組綿羊,取出放療區(qū)肝內(nèi)細(xì)粒棘球蚴囊,用于光鏡和電鏡下觀察,qRT-PCR檢測(cè)受X線照射前后關(guān)鍵基因表達(dá)的差異,比較宿主和包囊的免疫反應(yīng)。結(jié)果:1)E.g原頭蚴在體外培養(yǎng)15d時(shí)微囊逐漸形成,60d時(shí)包囊外圍形成透明角質(zhì)層結(jié)構(gòu),超微結(jié)構(gòu)顯示E.g囊泡外部有較厚的無(wú)細(xì)胞薄片層,并可見(jiàn)生發(fā)囊及囊內(nèi)PSC產(chǎn)生。2)不同劑量X線照射后14天后原頭節(jié)的成囊率P<0.05,比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。6MV-X線照射原頭蚴后14天后,對(duì)照組成囊發(fā)育中,照射組發(fā)生了鉤突崩解,正常結(jié)構(gòu)消失。6MV-X線照射已成囊的包囊7天后,對(duì)照組包囊囊壁結(jié)構(gòu)完整,致密,照射組囊壁萎縮塌陷,正常結(jié)構(gòu)紊亂消失,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張,部分為異常濃縮的染色團(tuán)塊。照射后7天,EgTPX、EgHSP70、EgEPC1、Csapase-3、Gadd45的隨著照射劑量的升高表達(dá)增強(qiáng)。3)低、中、高劑量放射治療組泡球蚴囊濕重分別為（1.82±0.74）g、（1.04±0.38）g和（0.76±0.33）g,抑囊率分別為50%、72%和82%,對(duì)照組泡球蚴囊濕重為（3.65±0.79）g,4組大鼠泡球蚴的平均濕重有顯著性差異（P<0.05）,光鏡結(jié)果顯示對(duì)照組泡球蚴結(jié)構(gòu)基本正常,角質(zhì)層、生發(fā)層清晰,育囊內(nèi)有多少不等的原頭節(jié),治療組泡球蚴呈不同程度的改變和破壞,結(jié)構(gòu)失常,角質(zhì)層、生發(fā)層普遍變性腫脹或分離脫落,原頭節(jié)少見(jiàn),囊壁病理改變程度與對(duì)照組比較差異均有顯著性（P<0.05）,電鏡結(jié)果顯示治療組泡球蚴囊壁角質(zhì)層和生發(fā)層均有不同程度的損傷,其中60Gy放射治療組損害最重。4)CT結(jié)果顯示高劑量組中有4只羊的受照射包囊囊壁鈣化,HE染色結(jié)果顯示受照射包囊的角質(zhì)層及生發(fā)層結(jié)構(gòu)遭到不同程度破壞,普遍變性腫脹或變薄,部分分離、斷裂、脫落,生發(fā)層細(xì)胞核溶解或消失,很少見(jiàn)育囊及原頭蚴。提取受照射包囊的RNA行熒光定量PCR檢測(cè)結(jié)果顯示:EgTPX表達(dá)隨著劑量的升高表達(dá)降低,P<0.05（P=0.04）;EgEPC1表達(dá)低劑量組明顯高于中高劑量組,P<0.05（P=0.03）;EgHSP70表達(dá)隨著劑量的升高表達(dá)有降低的趨勢(shì),但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P>0.05（P=0.22）;說(shuō)明隨著放療照射劑量的增加,包囊的活性被抑制。輻射相關(guān)的凋亡基因caspase-3和Gadd45基因的表達(dá)隨著劑量的升高表達(dá)降低。放療前后感染羊的一般生活狀況、體重、血常規(guī)、肝功、電解質(zhì)無(wú)明顯變化（P>0.05）。結(jié)論:1)建立了穩(wěn)定的E.g體外成囊培養(yǎng)平臺(tái),為后續(xù)放射線抗棘球蚴的體外實(shí)驗(yàn)研究提供了充足的實(shí)驗(yàn)材料。2)X線對(duì)體外培養(yǎng)的原頭節(jié)和包囊確有殺傷作用,3)放射線有破壞大鼠泡球蚴囊壁結(jié)構(gòu)和抑制原頭節(jié)增殖的作用,且作用強(qiáng)度與劑量有關(guān)。4)放射治療后患羊的一般生活狀況、血常規(guī)和肝功未受到影響,證明放射治療羊肝包蟲病是安全的。從CT影像學(xué)、病理學(xué)、分子生物學(xué)不同角度證實(shí)放射治療對(duì)肝包蟲病有一定療效。60Gy/20Gy/3f是對(duì)肝包蟲病有效且安全的劑量分割方式。
喬雷[3]（2015）在《阿苯達(dá)唑殼聚糖微球抗泡球蚴小鼠療效及免疫學(xué)機(jī)制初步探討》文中研究說(shuō)明目的:通過(guò)與阿苯達(dá)唑脂質(zhì)體比較,觀察阿苯達(dá)唑殼聚糖微球（ABZ-CS-MPs）治療小鼠繼發(fā)性泡狀棘球蚴病的療效及ABZ-CS-MPs治療后AE小鼠機(jī)體免疫應(yīng)答狀態(tài)對(duì)病程的影響。方法:將繼發(fā)感染泡狀棘球蚴病的雄性昆明小鼠120只隨機(jī)分組,其中治療組分別給予ABZ-CS-MPs和阿苯達(dá)唑脂質(zhì)體（L-ABZ）,劑量均為75 mg/（kg·d）,模型對(duì)照組不作治療。用小鼠灌胃針經(jīng)口每周灌胃3次,連續(xù)灌胃6周、9周、14周后（期間死亡16只）分批處死各組小鼠,取肝臟作大體形態(tài)觀察;取泡球蚴組織,稱囊濕重,計(jì)算抑囊率;取泡球蚴組織制片,作病理組織學(xué)觀察;小鼠眼球取血,分離血清,采用ELISA法檢測(cè)IL-2、IL-10含量。結(jié)果:ABZ-CS-MPs組灌胃6、9、14周后的抑囊率分別為87.83%、90.21%、82.01%。病理組織觀察ABZ-CS-MPs對(duì)泡球蚴組織的損傷較L-ABZ組嚴(yán)重。血清IL2:模型對(duì)照組[接種12周、15周、20周后分別為（18.529±1.496）、（19.040±1.439）、（13.439±1.231）pg/ml],空白對(duì)照組[12周、15、20周后分別為（30.057±3.425）、（31.507±3.124）、（20.813±3.859）pg/ml],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;血清IL-10:模型對(duì)照組[接種12周、15周、20周后分別為（14.841±3.761）、（16.728±1.739）、（33.197±21.046）pg/ml],空白對(duì)照組[12周、15周、20周后分別為（8.006±4.531）、（7.606±2.863）、（16.416±6.911）pg/ml],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組血清IL-2:阿苯達(dá)唑脂質(zhì)體組[灌胃6周、9周后分別為（22.153±3.112）、（23.373±4.549）pg/ml],阿苯達(dá)唑殼聚糖微球組[灌胃6周、9周后分別為（25.871±4.318）、（27.154±3.205）pg/ml]與模型對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）,阿苯達(dá)唑脂質(zhì)體組[灌胃14周后為（15.058±1.095）pg/ml],阿苯達(dá)唑殼聚糖微球組[灌胃14周后為（15.041±1.851）pg/ml],模型對(duì)照組[接種20周后為（13.439±1.231）pg/ml],治療組與模型對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）;治療組血清IL-10:阿苯達(dá)唑脂質(zhì)體組[灌胃6周、9周后為（11.324±2.676）、（13.342±2.633）pg/ml],阿苯達(dá)唑殼聚糖微球組[灌胃6周、9周后為（8.057±0.801）、（10.519±3.233）pg/ml],與模型對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。阿苯達(dá)唑脂質(zhì)體組[灌胃14周后為（18.916±12.371）pg/ml],阿苯達(dá)唑殼聚糖微球組[灌胃14周后為（17.437±12.472）pg/ml]與模型對(duì)照組[接種20周后為（33.197±21.046）pg/ml]有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）;ABZ-CS-MPs組灌胃6周、9周后IL-2與L-ABZ組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）,灌胃14周后IL-2與L-ABZ組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;血清IL-10灌胃6周、9周后與L-ABZ組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。灌胃14周后IL-10與L-ABZ組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;結(jié)論:阿苯達(dá)唑殼聚糖微球與阿苯達(dá)唑脂質(zhì)體對(duì)小鼠繼發(fā)性泡狀棘球蚴病均有一定的療效;對(duì)治療早、中期泡球蚴小鼠ABZ-CS-MPs效果優(yōu)于L-ABZ,并可提高泡球蚴小鼠Th1免疫水平,抑制小鼠Th2免疫水平;對(duì)小鼠感染泡球蚴后期兩種藥物療效無(wú)明顯差異。
梁聞,王新春,吳向未,張示杰,孫紅,馬欣,彭心宇[4]（2014）在《阿苯達(dá)唑殼聚糖微球抗小鼠細(xì)粒棘球蚴藥效實(shí)驗(yàn)研究》文中指出目的觀察阿苯達(dá)唑殼聚糖微球（ABZ-CS-MPs）治療感染細(xì)粒棘球蚴（Echinococcus granulosus）小鼠的效果。方法 220只雄性昆明小鼠,除20只作空白對(duì)照組外,其余小鼠各腹腔接種細(xì)粒棘球蚴原頭節(jié)約5000個(gè),于感染12周后將小鼠隨機(jī)分為感染對(duì)照組（n=20）、ABZ-CS-MPs組、阿苯達(dá)唑脂質(zhì)體（L-ABZ）組和阿苯達(dá)唑片劑組,后3組按不同治療劑量37.5、75.0和150.0mg/（kg·次）再分為3小組（每組20只小鼠）,每鼠灌胃相應(yīng)劑量藥物,每周3次,每次間隔1d。感染對(duì)照組不作治療。各組受治鼠于連續(xù)治療12周后處死,稱取各鼠細(xì)粒棘球蚴的囊濕重,計(jì)算各組的囊重抑制率。取各組小鼠肝臟進(jìn)行大體形態(tài)觀察。HE染色觀察細(xì)粒棘球蚴組織病理變化。高效液相色譜法測(cè)定小鼠血液和肝組織中阿苯達(dá)唑主要代謝產(chǎn)物阿苯達(dá)唑亞砜（ABZSX）的濃度。結(jié)果 ABZ-CS-MPs組小鼠棘球蚴囊混濁、實(shí)變或鈣化程度均較其他治療組明顯。各藥物治療組小鼠棘球蚴囊濕重均顯著低于感染對(duì)照組[（3.19±2.94）g]（P<0.05）,ABZCS-MPs組囊濕重[低劑量至高劑量組分別為（0.28±0.28）、（0.24±0.22）和（0.20±0.19）g]顯著低于阿苯達(dá)唑片劑組[（0.77±0.74）、（0.55±0.42）和（0.76±0.35）g]（P<0.05）。ABZ-CS-MPs組小鼠棘球蚴囊重抑制率均為同劑量藥物組中最高,低劑量組到高劑量組分別為91.1%、92.6%和93.7%。HE染色結(jié)果顯示,75.0 mg/（kg·次）ABZ-CS-MPs組細(xì)粒棘球蚴組織Ⅰ和Ⅱ級(jí)病理變化的小鼠數(shù)量最多（15/18）。不同劑量ABZ-CS-MPs組和L-ABZ組細(xì)粒棘球蚴組織Ⅰ和Ⅱ級(jí)病理變化的小鼠數(shù)量均高于同劑量阿苯達(dá)唑片劑組（P<0.05）。高效液相色譜法結(jié)果顯示,75.0和150.0 mg/（kg·次）ABZCS-MPs組小鼠血液中的ABZSX濃度[（0.83±0.39）和（0.80±0.50）μg/mL]顯著高于同劑量L-ABZ組[（0.34±0.03）和（0.43±0.15）μg/mL]和阿苯達(dá)唑片劑組[（0.31±0.02）和（0.40±0.10）μg/mL]（P<0.05）;ABZ-CS-MPs組小鼠肝臟中的ABZSX濃度[低劑量組至高劑量組分別為（0.33±0.06）、（0.45±0.31）和（0.50±0.30）μg/g]顯著高于阿苯達(dá)唑片劑治療組[（0.04±0.02）、（0.07±0.04）和（0.04±0.03）μg/g]（P<0.05）,37.5mg/（kg·次）ABZ-CS-MPs組ABZSX濃度高于同劑量L-ABZ組[（0.14±0.19）μg/g]（P<0.05）。結(jié)論阿苯達(dá)唑殼聚糖微球可明顯抑制小鼠細(xì)粒棘球蚴囊濕重,并提高阿苯達(dá)唑主要代謝產(chǎn)物阿苯達(dá)唑亞砜在小鼠血液和肝臟中的濃度。
夏海洋[5]（2014）在《MMP-2 siRNA對(duì)小鼠肝泡狀棘球蚴生長(zhǎng)影響的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究》文中研究指明目的：探究MMP-2在泡球蚴在宿主肝內(nèi)侵襲性生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移的作用。方法：14w齡健康雌性昆明小鼠245只，將小鼠隨機(jī)分為以下7組。A組：空白對(duì)照組；B組：陰性對(duì)照組；C組：模型對(duì)照組；D組：空載體腺病毒組；E組：陰性序列腺病毒組；F組：MMP-2干擾腺病毒預(yù)處理組；G組：MMP-2干擾腺病毒組。A、B、C三組小鼠不實(shí)行干預(yù)，D、E、G、F四組小鼠分別尾靜脈注射空載體腺病毒、陰性干擾腺病毒、MMP-2干擾腺病毒、PBS。建立100天后對(duì)各組小鼠行安樂(lè)死大體觀察每組肝泡球蚴生長(zhǎng)情況，計(jì)算各組肝臟E. m感染率、囊濕重及減蚴率。HE染色觀察組織形態(tài)學(xué)改變，TUNEL法檢測(cè)遠(yuǎn)處肝細(xì)胞、近穿刺部位或近E. m肝細(xì)胞和肝E. m組織周圍炎細(xì)胞凋亡指數(shù)（apoptotic index, AI），ELISA法檢測(cè)各組小鼠血清MMP-2、TIMP-2的表達(dá)。采用Caspase-3活性試劑盒檢測(cè)各組小鼠肝E. m組織中、近穿刺部位或近E. m肝組織和遠(yuǎn)處肝組織Caspase-3的含量，采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)泡球蚴囊壁周圍Ⅳ型膠原表達(dá)含量。結(jié)果：C、D、E、F、G組小鼠肝臟泡狀棘球蚴感染率依次為72.4%、70.0%、71.4%、72.0%、70.8%，此5組小鼠肝臟E. m感染率無(wú)差異（P＞0.05）。囊濕重：C、D、E、F組的肝臟E. m組織的質(zhì)量在組間比較中均無(wú)差異（P＞0.05），G組與C、D、E、F組相比較明顯降低（P＜0.05）。減蚴率：G組與D、E、F組相比較明顯增高（P＜0.05）。TUNEL法檢測(cè)各組遠(yuǎn)處肝細(xì)胞的AI均無(wú)差異（P＞0.05）；所有接種肝E. m組中近E. m肝細(xì)胞比遠(yuǎn)處肝細(xì)胞的凋亡指數(shù)相比較明顯增高（P＜0.05）；G組近E. m肝細(xì)胞AI高于B組，低于C、D、E、F組，均有顯著性差異（P＜0.05）；C、D、E、F組中E.m組織周圍炎細(xì)胞AI無(wú)差異（P＞0.05），G組分別與上述各組相比較明顯降低（P＜0.05）。小鼠血清MMP-2含量：C、D、E組間比較均無(wú)差異（P＞0.05）， C、D、E三組分別與A、B、F、G四組相比較明顯增高（P<0.05），F(xiàn)組與C、D、E、G組相比較明顯降低（P<0.05），G與C、D、E、F相比較明顯降低（P<0.05）。小鼠血清TIMP-2含量：A、B、C、D、E、F、G七組組間比較均無(wú)差異（P＞0.05），但C、D、E組較A、B組增高。小鼠血清MMP-2/TIMP-2比值：G與A、B、C、D、E、F組相比較明顯降低（P<0.05）。各組小鼠遠(yuǎn)處肝組織中Caspase-3含量均無(wú)差異（P＞0.05），C、D、E、F、G組近E.m處肝組織caspase-3含量與B組近穿刺部位肝組織Caspase-3含量相比較明顯增高（P＜0.05），C、D、E組近E. m肝組織Caspase-3含量與自身遠(yuǎn)處肝組織的Caspase-3含量相比明顯增高（P<0.05），F(xiàn)、G組近E. m肝組織的Caspase-3含量較自身遠(yuǎn)處肝組織Caspase-3含增高，但無(wú)差異（P＞0.05），C、D、E組近E. m肝組織Caspase-3含量相比較無(wú)差異（P＞0.05），F(xiàn)、G組近E. m肝組織Caspase-3含量分別與C、D、E組相比較明顯減低（P<0.05）， G組E. m內(nèi)Caspase-3含量分別與C、D、E、F組相比較明顯增高（P<0.05）。小鼠泡球蚴囊壁中Ⅳ型膠原表達(dá)含量：G組與C組、D組、E組、F組相比較明顯增高（P<0.05）。結(jié)論：MMP-2在小鼠肝泡狀棘球蚴病中呈高表達(dá)，泡球蚴在宿主體內(nèi)生長(zhǎng)過(guò)程中可以促進(jìn)宿主周圍組織分泌MMP-2，利用MMP-2siRNA抑制小鼠體內(nèi)MMP-2的表達(dá)，抑制了肝泡狀棘球蚴的浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，因此，MMP-2在泡狀棘球蚴宿主肝內(nèi)浸潤(rùn)性生長(zhǎng)過(guò)程中起到重要作用。1.抑制宿主體內(nèi)MMP-2的表達(dá)，抑制了肝泡球蚴周圍基質(zhì)的降解，阻礙了肝泡球蚴的浸潤(rùn)性生長(zhǎng)。2.降低MMP-2/TIMP-2的比值，能抑制肝泡狀棘球蚴的浸潤(rùn)性生長(zhǎng)。3.抑制宿主體內(nèi)MMP-2的表達(dá)，抑制了泡球蚴周圍肝細(xì)胞及炎細(xì)胞的凋亡，可能在抑制肝泡狀棘球蚴浸潤(rùn)性生長(zhǎng)起重要作用。4. MMP-2可能是靶向治肝泡狀棘球蚴病的新靶點(diǎn)。
梁聞[6]（2014）在《阿苯達(dá)唑殼聚糖微球抗小鼠棘球蚴藥效實(shí)驗(yàn)研究》文中研究指明目的:通過(guò)與阿苯達(dá)唑脂質(zhì)體、阿苯達(dá)唑片比較，評(píng)價(jià)阿苯達(dá)唑殼聚糖微球（ABZ-CS-MPs）經(jīng)口服后治療細(xì)粒棘球蚴（E.g）病的療效。方法:雄性昆明小鼠220只，腹腔接種細(xì)粒棘球蚴，隨機(jī)分成空白對(duì)照組、模型對(duì)照組、口服ABZ-CS-MPs組、口服阿苯達(dá)唑脂質(zhì)體（L-ABZ）組和口服阿苯達(dá)唑片劑組，每組20只。治療組又按口服ABZ37.5mg/（kg·次）、75.0mg/（kg·次）、150.0mg/（kg·次）分成三個(gè)劑量組。所有小鼠飼養(yǎng)12周后開(kāi)始灌胃給藥，三次/周（每隔一天），連續(xù)治療12周后解剖。評(píng)價(jià)藥物療效包括：E.g大體形態(tài)觀察，囊濕重、囊腫抑制率，E.g病理組織改變，小鼠血液、肝臟中阿苯達(dá)唑主要代謝產(chǎn)物阿苯達(dá)唑亞砜（ABZSX）濃度。結(jié)果： ABZ-CS-MPs組棘球蚴囊混濁、實(shí)變或鈣化程度較其他治療組明顯。各治療組棘球蚴囊濕重顯著低于對(duì)照組（p<0.01）, ABZ-CS-MPs組囊腫抑制率較其他給藥組高。棘球蚴生發(fā)層和角質(zhì)層的破壞程度與血液和肝臟濃度變化較一致。ABZ主要代謝產(chǎn)物阿苯達(dá)唑亞砜（ABZSX）的藥物濃度：口服ABZ-CS-MPs37.5mg/kg血漿中為（0.28570.0132）μg/ml,肝臟中為（0.32960.0571） μg/g;75mg/kg組血漿中為（0.82760.3914） μg/mL,肝臟中為（0.44850.3088） μg/g;150mg/kg組血漿中為（0.80120.5021） μg/mL,肝臟中為（0.49590.3013） μg/g。較口服阿苯達(dá)唑片后10h37.5mg/kg血漿中為（0.27680.0164）μg/mL,肝臟中為（0.04160.0188） μg/g;75mg/kg組血漿中為（0.30560.0172） μg/mL,肝臟中為（0.07130.0442） μg/g;150mg/kg組血漿中為（0.40000.0963） μg/mL,肝臟中為（0.04440.0326） μg/g中藥物濃度，均有明顯提高（p<0.05）。較口服L-ABZ37.5mg/kg血漿中為（0.30890.0289） μg/mL,75mg/kg組血漿中為（0.33950.0315） μg/mL，150mg/kg組血漿中為（0.42740.1489） μg/mL，有明顯的提高（p<0.05）?？诜﨤-ABZ37.5mg/kg肝臟中為（0.13700.1940） μg/g,75mg/kg為（0.78150.4327） μg/g,150mg/kg中為（0.62980.3409） μg/g，與ABZ-CS-MPs比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05）。結(jié)論:阿苯達(dá)唑殼聚糖微球可明顯提高阿苯達(dá)唑主要代謝產(chǎn)物阿苯達(dá)唑亞砜在血液及肝臟中的濃度，有望成為治療包蟲病的一種新的劑型。
朱帝文,張海瀟,任偉新,熊進(jìn),徐曉輝,溫浩[7]（2014）在《感染泡球蚴大鼠經(jīng)門靜脈灌注化療栓塞后肝組織的病理變化》文中進(jìn)行了進(jìn)一步梳理目的觀察經(jīng)門靜脈途徑灌注阿苯達(dá)唑脂質(zhì)體和碘化油混懸液后大鼠肝泡狀棘球蚴病的病理形態(tài)學(xué)變化過(guò)程,探討其治療效果。方法將20只感染泡球蚴的Wistar大鼠分為治療組（19只）和感染對(duì)照組（1只）,治療組大鼠經(jīng)門靜脈穿刺灌注阿苯達(dá)唑脂質(zhì)體和超液態(tài)碘化油混懸液0.2 ml,分別于治療后4、7和10 d處死大鼠6、5和5只,取各組大鼠泡球蚴組織,HE染色和甲苯胺藍(lán)染色進(jìn)行病理學(xué)觀察。結(jié)果感染對(duì)照組大鼠泡球蚴組織結(jié)構(gòu)正常,治療組大鼠經(jīng)治療后4 d,泡球蚴組織結(jié)構(gòu)基本正常。7 d以變性改變?yōu)橹?10 d以壞死改變?yōu)橹鳌?和10 d均可見(jiàn)脂質(zhì)體和碘油顆粒大量在泡球蚴組織內(nèi)沉積,并引起肝泡球蚴組織結(jié)構(gòu)破壞,囊泡塌陷,生發(fā)層、角質(zhì)層結(jié)構(gòu)退變。結(jié)論門靜脈途徑介入治療肝泡球蚴病可能是一種有效的治療技術(shù)方法。
朱帝文,穆民,任偉新,胡漢華,湯朝安,溫浩[8]（2013）在《經(jīng)門靜脈藥物灌注化療栓塞治療大鼠肝泡狀棘球蚴病的電鏡觀察》文中研究表明目的觀察并探討經(jīng)門靜脈灌注阿苯達(dá)唑脂質(zhì)體與碘化油混懸液后大鼠肝泡狀棘球蚴組織的電鏡下形態(tài)學(xué)變化過(guò)程。方法以1只正常飼養(yǎng)大鼠為空白對(duì)照組,1只感染泡球蚴病大鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)照組,19只復(fù)制成功模型大鼠為實(shí)驗(yàn)組分為三組。將19只模型大鼠開(kāi)腹直視下穿刺門靜脈,灌注阿苯達(dá)唑脂質(zhì)體（0.1 ml）和碘化油（0.1 ml）混懸液共0.2 ml,分別在4、7、10 d后處死動(dòng)物,采集標(biāo)本,行電鏡觀察。結(jié)果灌注化療栓塞后,4 d內(nèi)泡球蚴周邊組織結(jié)構(gòu)以炎性改變?yōu)橹?泡球蚴組織基本正常。7 d時(shí)可見(jiàn)泡球蚴組織結(jié)構(gòu)發(fā)生變性改變,10 d可見(jiàn)肝泡球蚴組織結(jié)構(gòu)破壞,囊泡塌陷,生發(fā)層、角質(zhì)層結(jié)構(gòu)退變等壞死表現(xiàn)。結(jié)論門靜脈途徑介入治療肝泡狀棘球蚴病是一種有效的治療技術(shù)方法,療效迅速、確切。
王曉青[9]（2012）在《阿苯達(dá)唑固分體微球及殼聚糖納米粒的研制》文中指出目的：本文以阿苯達(dá)唑-PEG6000固體分散體（ABZ-PEG6000-SD,ASD）為前體藥物，制備阿苯達(dá)唑固體分散體微球；同時(shí)以阿苯達(dá)唑（Albendazole，ABZ）為模型藥物，泊洛沙姆Po188為助溶劑，制備阿苯達(dá)唑殼聚糖納米粒（ABZ-CS-NPs）。針對(duì)ABZ-CS-NPs，建立高效液相色譜（HPLC）法測(cè)定生物樣品中原料藥和代謝物的藥物濃度，熒光標(biāo)記殼聚糖在裸鼠體內(nèi)熒光成像驗(yàn)證納米粒的肝靶向性，初步藥效學(xué)考察納米粒的肝靶向治療效果，旨在研究在體內(nèi)的吸收、分布、和代謝，以期達(dá)到較強(qiáng)的肝靶向性，為其進(jìn)一步研究與臨床開(kāi)發(fā)應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。方法：（1）熔融法制備阿苯達(dá)唑-PEG6000固體分散體，將其作為中間劑型，采用乳化-交聯(lián)法制備阿苯達(dá)唑-PEG6000固體分散體殼聚糖微球（ASD-CS-MS），單因素篩選和正交設(shè)計(jì)優(yōu)化制備工藝；電鏡、紅外、粉末X射線衍射技術(shù)對(duì)微球進(jìn)行質(zhì)量表征；動(dòng)態(tài)透析法探究微球的體外釋放特性。（2）以殼聚糖為載體，采用離子交聯(lián)-乳化溶劑揮發(fā)法制備阿苯達(dá)唑殼聚糖納米粒，考察乳化劑泊洛沙姆188的含量、TPP用量、攪拌速度、藥載比、溫度，冰醋酸用量對(duì)納米粒粒徑及分布、包封率、載藥量的影響，通過(guò)單因素和均勻設(shè)計(jì)優(yōu)化納米粒的處方工藝；透射電鏡觀察納米粒的表面形態(tài)；動(dòng)態(tài)激光粒度測(cè)定儀測(cè)定納米粒平均粒徑與粒度分布；HPLC測(cè)定所制備納米粒制劑的包封率和載藥量；以2%乳糖為凍干保護(hù)劑，真空冷凍干燥法制備其凍干粉末制劑，考察凍干后對(duì)納米膠體的粒徑分布、電鏡下外觀和包載率的影響。（3） cy7熒光素標(biāo)記CS，以cy7-CS為載體制備納米粒，將空白熒光殼聚糖組和熒光殼聚糖納米粒組給藥后，在特定時(shí)間點(diǎn)觀察藥物及載體在裸鼠體內(nèi)的分布和代謝，初步評(píng)估納米粒在動(dòng)物體內(nèi)的分布情況。（4）以實(shí)驗(yàn)室自制阿苯達(dá)唑混懸液為參比制劑，兩組SD大鼠分別給予ABZ-CS-Nps和ABZ混懸液，采用液-液萃取法處理生物樣品，甲苯咪唑（mebendazole, MBZ）為內(nèi)標(biāo)，RP-HPLC法測(cè)定ABZ和ABZSX血藥濃度，以藥動(dòng)學(xué)參數(shù)（AUC, AUQ, Cmax, Tmax）為評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用3P97軟件計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。（5）超聲引導(dǎo)經(jīng)皮穿刺和開(kāi)腹注射接種泡球蚴組織，建立動(dòng)物模型，將80只有肝臟病變的肝泡狀棘球蚴模型大鼠隨機(jī)分為每組20只，分四組不同給藥途徑給藥，觀察各組病理組織學(xué)改變。結(jié)果：（1）掃描電鏡照片顯示微球形態(tài)圓整，粒徑分布均勻，平均粒徑約（210±8）μm，且大小在100-300μm內(nèi)的微球占總數(shù)60%以上；紅外、X-ray衍射均證明藥物吸收峰均消失或轉(zhuǎn)移，藥物包載其中；微球流動(dòng)性較好，粉體學(xué)性質(zhì)考察結(jié)果符合要求；微球在0.1mol·L-1HCl、醋酸鹽（pH3.5）和PBS （pH7.4）中的釋放均遵循Higuchi方程。（2）采用優(yōu)化工藝制備的納米粒平均粒徑（157.82.82）nm，載藥量（13.380.44）%，包封率（79.570.96）%；透射電鏡照片顯示納米粒外觀圓整，粒徑分布均勻；納米粒膠體釋放行為體現(xiàn)出顯著的緩釋特性和pH敏感性：釋放行為符合Higuchi方程，pH越低越有利于納米粒的釋放。凍干后的納米粒呈多孔白色絮狀物，吸濕性強(qiáng)，可復(fù)溶為具有淡藍(lán)色乳光的納米粒溶液，平均粒徑可達(dá)200nm左右。（3）裸鼠熒光實(shí)驗(yàn)表明，同等劑量下，空白組熒光素除少量在肝部代謝外全身彌散，而含藥納米粒組熒光顯影主要集中分布在肝臟上，顯示出納米粒較好的肝靶向性。（4）經(jīng)3P97軟件擬合，阿苯達(dá)唑和阿苯達(dá)唑亞楓血藥濃度在大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)均符合口服吸收二室模型，與參比試劑相比，其相對(duì)生物利用度分別為146.05%和222.15%，CL（s）（P0.05）降低，AUC、tmax、T1/2增大，且MRT明顯延長(zhǎng)（P<0.05）。（5）與模型組相比，三種給藥途徑均對(duì)棘球蚴病均具有較好治療效果，經(jīng)門靜脈注射阿苯達(dá)唑納米球后，病理變化較口服及靜脈注射給藥明顯，抗包蟲病治療作用較好。結(jié)論：本法制備微球工藝穩(wěn)定，中間劑型顯著提高了原料藥的溶出速率，所制微球與原料藥相比，釋放程度顯著提高，同時(shí)具有顯著的緩釋效果。ABZ-CS-NPs粒徑均勻，形態(tài)良好，在體外具有緩釋特性和pH敏感性，顯著提高了原料藥的生物利用度，延長(zhǎng)了ABZ和ABZSX的作用時(shí)間，顯示出良好的肝靶向性。研究結(jié)果顯示，這種新型肝靶向納米藥物輸送系統(tǒng)具有良好的開(kāi)發(fā)應(yīng)用前景。
樊玉祥[10]（2012）在《經(jīng)肝動(dòng)脈灌注阿苯達(dá)唑納米微球治療大鼠肝泡狀棘球蚴病的實(shí)驗(yàn)研究》文中指出目的：在創(chuàng)建經(jīng)由大鼠股動(dòng)脈入路肝動(dòng)脈插管、明確肝泡狀棘球蚴血供來(lái)源與病灶大小的基礎(chǔ)上，比較、分析經(jīng)肝動(dòng)脈灌注阿苯達(dá)唑納米微球治療大鼠肝泡狀棘球蚴病與口服、靜脈途徑給藥的療效。方法：170只健康雌性wistar大鼠（體重280±18g），采用超聲引導(dǎo)下肝內(nèi)注射肝泡狀棘球蚴原頭節(jié)的方法制備大鼠泡狀棘球蚴病的動(dòng)物模型。接種后分籠飼養(yǎng)6個(gè)月，行B型超聲波篩查。篩查出陰性大鼠30只，行經(jīng)大鼠股動(dòng)脈入路肝動(dòng)脈插管方法學(xué)研究。篩查出陽(yáng)性大鼠130只，其中30只行肝動(dòng)脈、門靜脈DSA檢查，明確肝泡狀棘球蚴血供來(lái)源與病灶大小關(guān)系，剩余100只隨機(jī)分為肝動(dòng)脈灌注組、靜脈注射組、口服組及空白對(duì)照組。除空白對(duì)照組不予以干預(yù)外，剩余組分別經(jīng)肝動(dòng)脈、尾靜脈、口服給予阿苯達(dá)唑納米微球。每組在最后一次給藥結(jié)束后0.5、1、2、5、12、24、48小時(shí)采血，用高效液相色譜法測(cè)定血液中阿苯達(dá)唑及其代謝產(chǎn)物阿苯達(dá)唑砜、阿苯達(dá)唑亞砜濃度。各組治療結(jié)束后第42天，處死各組大鼠，取肝組織及病變組織，行病理學(xué)及超微結(jié)構(gòu)觀察。觀察阿苯達(dá)唑納米微球?qū)Υ笫蟾喂δ苡绊?。結(jié)果：（1）30只Wistar大鼠中26只插管成功，成功率86.67%。（2）直徑≤3mm的病灶門靜脈參與供血，直徑38mm的病灶有門靜脈及肝動(dòng)脈雙重供血，直徑＞8mm的病灶主要為肝動(dòng)脈供血。（3）病理學(xué)檢查結(jié)果示：肝動(dòng)脈灌注組以壞死改變?yōu)橹?，口服及靜脈注射組以變性改變?yōu)橹?，空白?duì)照組以肝泡狀棘球蚴病改變?yōu)橹鳌８蝿?dòng)脈灌注組與口服及靜脈注射組之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.01，P=0.01），口服組與靜脈注射組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.375）。結(jié)論：（1）經(jīng)股動(dòng)脈入路大鼠肝動(dòng)脈插管技術(shù)簡(jiǎn)便易行，成功率高，可提高大鼠泡狀棘球蚴病經(jīng)肝動(dòng)脈灌注治療藥物研究的可靠性與準(zhǔn)確性。（2）大鼠肝泡狀棘球蚴病存在門靜脈和（或）肝動(dòng)脈雙重血供，與病灶直徑大小有關(guān)。（3）經(jīng)肝動(dòng)脈灌注阿苯達(dá)唑納米微球治療大鼠肝泡狀棘球蚴病優(yōu)于口服及靜脈給藥途徑，且對(duì)大鼠肝功能損害較小，是一種有效的治療方法。
二、阿苯達(dá)唑脂質(zhì)體對(duì)泡狀棘球蚴作用的病理形態(tài)學(xué)觀察（論文開(kāi)題報(bào)告）
（1）論文研究背景及目的
此處內(nèi)容要求：
首先簡(jiǎn)單簡(jiǎn)介論文所研究問(wèn)題的基本概念和背景，再而簡(jiǎn)單明了地指出論文所要研究解決的具體問(wèn)題，并提出你的論文準(zhǔn)備的觀點(diǎn)或解決方法。
寫法范例：
本文主要提出一款精簡(jiǎn)64位RISC處理器存儲(chǔ)管理單元結(jié)構(gòu)并詳細(xì)分析其設(shè)計(jì)過(guò)程。在該MMU結(jié)構(gòu)中,TLB采用叁個(gè)分離的TLB,TLB采用基于內(nèi)容查找的相聯(lián)存儲(chǔ)器并行查找,支持粗粒度為64KB和細(xì)粒度為4KB兩種頁(yè)面大小,采用多級(jí)分層頁(yè)表結(jié)構(gòu)映射地址空間,并詳細(xì)論述了四級(jí)頁(yè)表轉(zhuǎn)換過(guò)程,TLB結(jié)構(gòu)組織等。該MMU結(jié)構(gòu)將作為該處理器存儲(chǔ)系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)的一個(gè)重要組成部分。
（2）本文研究方法
調(diào)查法：該方法是有目的、有系統(tǒng)的搜集有關(guān)研究對(duì)象的具體信息。
觀察法：用自己的感官和輔助工具直接觀察研究對(duì)象從而得到有關(guān)信息。
實(shí)驗(yàn)法：通過(guò)主支變革、控制研究對(duì)象來(lái)發(fā)現(xiàn)與確認(rèn)事物間的因果關(guān)系。
文獻(xiàn)研究法：通過(guò)調(diào)查文獻(xiàn)來(lái)獲得資料，從而全面的、正確的了解掌握研究方法。
實(shí)證研究法：依據(jù)現(xiàn)有的科學(xué)理論和實(shí)踐的需要提出設(shè)計(jì)。
定性分析法：對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行“質(zhì)”的方面的研究，這個(gè)方法需要計(jì)算的數(shù)據(jù)較少。
定量分析法：通過(guò)具體的數(shù)字，使人們對(duì)研究對(duì)象的認(rèn)識(shí)進(jìn)一步精確化。
跨學(xué)科研究法：運(yùn)用多學(xué)科的理論、方法和成果從整體上對(duì)某一課題進(jìn)行研究。
功能分析法：這是社會(huì)科學(xué)用來(lái)分析社會(huì)現(xiàn)象的一種方法，從某一功能出發(fā)研究多個(gè)方面的影響。
模擬法：通過(guò)創(chuàng)設(shè)一個(gè)與原型相似的模型來(lái)間接研究原型某種特性的一種形容方法。
三、阿苯達(dá)唑脂質(zhì)體對(duì)泡狀棘球蚴作用的病理形態(tài)學(xué)觀察（論文提綱范文）
（1）肝泡狀棘球蚴病綜合介入治療的實(shí)驗(yàn)研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一部分：肝泡狀棘球蚴病血管內(nèi)介入治療的實(shí)驗(yàn)研究 |
| 1 研究?jī)?nèi)容與方法 |
| 1.1 研究?jī)?nèi)容 |
| 1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 |
| 1.3 實(shí)驗(yàn)材料 |
| 1.4 實(shí)驗(yàn)方法 |
| 1.5 研究指標(biāo) |
| 1.6 數(shù)據(jù)分析 |
| 2 結(jié)果 |
| 3 討論 |
| 4 小結(jié) |
| 第二部分：肝泡狀棘球蚴病射頻消融治療的實(shí)驗(yàn)研究 |
| 1 研究?jī)?nèi)容與方法 |
| 1.1 研究?jī)?nèi)容 |
| 1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 |
| 1.3 實(shí)驗(yàn)材料 |
| 1.4 實(shí)驗(yàn)方法 |
| 1.5 研究指標(biāo) |
| 1.6 數(shù)據(jù)分析 |
| 2 結(jié)果 |
| 3 討論 |
| 4 小結(jié) |
| 第三部分：抗血管生成治療肝泡球蚴病的實(shí)驗(yàn)研究 |
| 1 研究?jī)?nèi)容與方法 |
| 1.1 研究?jī)?nèi)容 |
| 1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 |
| 1.3 實(shí)驗(yàn)材料 |
| 1.4 實(shí)驗(yàn)方法 |
| 1.5 研究指標(biāo) |
| 1.6 數(shù)據(jù)分析 |
| 2 結(jié)果 |
| 3 討論 |
| 4 小結(jié) |
| 結(jié)論 |
| 致謝 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 附錄 |
| 綜述 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文 |
| 個(gè)人簡(jiǎn)歷 |
| 導(dǎo)師評(píng)閱表 |
（2）放射治療棘球蚴病的體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 放射線作用于棘球蚴的體外實(shí)驗(yàn)研究 |
| 1 研究材料與方法 |
| 1.1 研究材料 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.3 統(tǒng)計(jì)方法 |
| 2 結(jié)果 |
| 3 討論 |
| 4 小結(jié) |
| 第二部分 放射治療大鼠泡狀棘球蚴病的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究 |
| 1 研究材料與方法 |
| 1.1 研究材料 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 |
| 2 結(jié)果 |
| 3 討論 |
| 4 小結(jié) |
| 第三部分 放射治療自然感染綿羊細(xì)粒棘球蚴病的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究 |
| 1 研究材料與方法 |
| 1.1 研究材料 |
| 1.2 研究方法 |
| 2 結(jié)果 |
| 3 討論 |
| 4 小結(jié) |
| 結(jié)論 |
| 致謝 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述 包蟲病放射治療的研究進(jìn)展 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 攻讀博士學(xué)位期間獲得的學(xué)術(shù)成果 |
| 個(gè)人簡(jiǎn)歷 |
| 新疆醫(yī)科大學(xué)博士研究生學(xué)位論文導(dǎo)師評(píng)閱表 |
（3）阿苯達(dá)唑殼聚糖微球抗泡球蚴小鼠療效及免疫學(xué)機(jī)制初步探討（論文提綱范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 中英文對(duì)照表 |
| 引言 |
| 1 肝包蟲病 |
| 2 宿主的抗包蟲免疫應(yīng)答對(duì)包蟲病轉(zhuǎn)歸的影響 |
| 3 阿苯達(dá)唑片劑治療包蟲病的現(xiàn)狀 |
| 4 阿苯達(dá)唑新劑型的發(fā)展 |
| 材料與方法 |
| 1 材料 |
| 2 泡狀棘球蚴原頭節(jié)的提取和繼發(fā)性感染泡球蚴小鼠模型的建立 |
| 2.1 泡狀棘球蚴原頭節(jié)的提取 |
| 2.2 繼發(fā)性感染泡球蚴小鼠模型的建立 |
| 3 阿苯達(dá)唑殼聚糖微球的制備 |
| 3.1 阿苯達(dá)唑殼聚糖微球的制備方法及制備原理 |
| 3.2 阿苯達(dá)唑殼聚糖微球制備步驟 |
| 4 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) |
| 5 ELISA法測(cè)定小鼠血清IL-2、IL-10水平 |
| 5.1 ELISA法測(cè)定小鼠血清IL-2、IL-10步驟 |
| 5.2 ELISA法實(shí)驗(yàn)原理 |
| 5.3 數(shù)據(jù)的處理 |
| 6 泡狀棘球蚴組織HE染色 |
| 6.1 組織固定 |
| 6.2 泡球蚴組織切片制備 |
| 6.3 制作泡球蚴組織切片 |
| 6.4 泡球蚴組織的HE染色 |
| 7 高效液相法（HPLC法）定量分析小鼠肝組織中ABZ主要代謝產(chǎn)物濃度 |
| 7.1 色譜條件 |
| 7.2 阿苯達(dá)唑亞砜標(biāo)準(zhǔn)液及甲苯咪唑內(nèi)標(biāo)液的配置 |
| 7.3 磷酸鹽緩沖液的配制 |
| 7.4 小鼠肝組勻漿的處理 |
| 7.5 方法專屬性考察 |
| 8 泡球蚴組織病理變化的辨認(rèn) |
| 9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 |
| 結(jié)果 |
| 1 阿苯達(dá)唑標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立與殼聚糖微球載藥量檢測(cè) |
| 1.1 阿苯達(dá)唑藥物標(biāo)準(zhǔn)曲線 |
| 1.2 阿苯達(dá)唑殼聚糖微球載藥量包封率測(cè)定 |
| 2 各治療組小鼠泡球蚴組織大體形態(tài)觀察 |
| 3 各治療組囊濕重抑制率 |
| 4 各治療組泡球蚴的病理學(xué)變化 |
| 5 ELISA法測(cè)定IL2、IL10含量標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立 |
| 5.1 白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立 |
| 5.2 IL-10 四參數(shù)方程 |
| 6 各治療組細(xì)胞因子水平（表2圖 4 圖 5） |
| 7 建立肝臟組織標(biāo)準(zhǔn)曲線 |
| 8 給藥9小時(shí)后，各治療組肝組織中阿苯達(dá)唑亞砜濃度（表3圖 6） |
| 討論 |
| 本課題不足之處 |
| 結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
| 作者簡(jiǎn)介 |
| 導(dǎo)師評(píng)閱表 |
（4）阿苯達(dá)唑殼聚糖微球抗小鼠細(xì)粒棘球蚴藥效實(shí)驗(yàn)研究（論文提綱范文）
| 1 材料與方法 |
| 1.1 棘球蚴原頭節(jié)的采集 |
| 1.2 主要試劑和儀器 |
| 1.3 方法 |
| 1.3.1 動(dòng)物感染和治療 |
| 1.3.2 棘球蚴囊大體觀察 |
| 1.3.3 棘球蚴囊稱重 |
| 1.3.4 蘇木素-伊紅 |
| 1.3.5 高效液相色譜法測(cè)定小鼠血液和肝組織中阿苯達(dá)唑代謝產(chǎn)物阿苯達(dá)唑亞砜(ABZSX)的濃度 |
| 1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 |
| 2 結(jié)果 |
| 2.1 各藥物治療組的棘球蚴大體形態(tài) |
| 2.2 各治療組的囊重抑制率 |
| 2.3 各治療組的棘球蚴病理變化 |
| 2.4 各治療組小鼠血液和肝組織中阿苯達(dá)唑主要代謝產(chǎn)物ABZSX的濃度 |
| 3 討論 |
（5）MMP-2 siRNA對(duì)小鼠肝泡狀棘球蚴生長(zhǎng)影響的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文縮略語(yǔ)表 |
| 前言 |
| 第一部分：MMP-2 siRNA 重組干擾腺病毒的構(gòu)建 |
| 1. 重組腺病毒載體質(zhì)粒的構(gòu)建 |
| 2. MMP-2 siRNA 重組干擾腺病毒的構(gòu)建及生產(chǎn)實(shí)驗(yàn)流程 |
| 3. MMP-2 siRNA 重組干擾腺病毒的驗(yàn)證 |
| 第二部分：MMP-2 siRNA 對(duì)小鼠肝泡狀棘球蚴生長(zhǎng)影響的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究 |
| 材料與方法 |
| 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組 |
| 1.2 主要儀器設(shè)備及試劑 |
| 1.3 技術(shù)路線圖 |
| 1.4 動(dòng)物模型的建立及干預(yù)方法 |
| 1.5 觀察指標(biāo) |
| 1.6 實(shí)驗(yàn)檢測(cè)原理、方法及步驟 |
| 1.7 結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn) |
| 1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 |
| 結(jié)果 |
| 2.1 標(biāo)本大體觀察 |
| 2.2 HE 染色觀察各組肝泡狀棘球蚴組織 |
| 2.3 各組小鼠遠(yuǎn)處、近 E. m 肝組織及肝 E. m 組織 Caspase-3 含量 |
| 2.4 各組小鼠遠(yuǎn)處、近 E. m 肝細(xì)胞及肝 E. m 組織中炎細(xì)胞凋亡的檢測(cè)結(jié)果 |
| 2.5 各組小鼠血清中 MMP-2 及 TIMP-2 的檢測(cè)結(jié)果 |
| 2.6 免疫組織化學(xué)法鑒定肝臟轉(zhuǎn)染效率 |
| 2.7 各組小鼠肝 E.m 組織囊壁Ⅳ膠原蛋白表達(dá)情況 |
| 2.8 MMP-2 干擾腺病毒對(duì)其他臟器 MMP-2 蛋白表達(dá)的影響 |
| 討論 |
| 3.1 MMP-2 干擾腺病毒對(duì)小鼠肝泡球蚴囊濕重的影響 |
| 3.2 MMP-2 干擾腺病毒對(duì)小鼠血清 MMP-2、TIMP-2 的影響及其意義 |
| 3.3 MMP-2 干擾腺病毒對(duì)小鼠臟器組織的影響 |
| 3.4 MMP-2 干擾腺病毒對(duì)小鼠 E.m 組織、近 E.m 處肝組織和遠(yuǎn)處肝組織中caspase-3 表達(dá)及細(xì)胞凋亡的影響 |
| 結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 泡狀棘球蚴病非手術(shù)治療進(jìn)展 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
| 作者簡(jiǎn)介 |
| 附件 |
（6）阿苯達(dá)唑殼聚糖微球抗小鼠棘球蚴藥效實(shí)驗(yàn)研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 中英文對(duì)照表 |
| 引言 |
| 材料與方法 |
| 1.藥品 |
| 2. 建立棘球蚴原頭節(jié)的提取和感染動(dòng)物模型 |
| 3. 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) |
| 4. HPLC 法對(duì)小鼠血液、肝臟中 ABZ 主要代謝產(chǎn)物 ABZSX 行定量分析 |
| 5. 細(xì)粒棘球蚴組織 HE 染色 |
| 6. 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 |
| 結(jié)果 |
| 1. 棘球蚴組織大體形態(tài)觀察 |
| 2. 棘球蚴囊濕重及囊抑制率 |
| 3. 棘球蚴組織病理改變 |
| 4. 給藥 10h 后小鼠血液、肝臟中阿苯達(dá)唑主要代謝產(chǎn)物 ABZSX 的濃度 |
| 討論 |
| 1. 包蟲病化學(xué)治療藥物 |
| 2. 殼聚糖作為藥物載體優(yōu)勢(shì) |
| 3. 本課題不足之處 |
| 結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
| 作者簡(jiǎn)介 |
| 導(dǎo)師評(píng)閱表 |
（7）感染泡球蚴大鼠經(jīng)門靜脈灌注化療栓塞后肝組織的病理變化（論文提綱范文）
| 1材料與方法 |
| 2結(jié)果 |
| 3討論 |
（8）經(jīng)門靜脈藥物灌注化療栓塞治療大鼠肝泡狀棘球蚴病的電鏡觀察（論文提綱范文）
| 1 材料與方法 |
| 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型復(fù)制及分組 |
| 1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 |
| 1.1.2 模型建立 |
| 1.1.3 動(dòng)物分組 |
| 1.2 電鏡標(biāo)本制備 |
| 2 結(jié)果 |
| 2.1 模型復(fù)制 |
| 2.2 電鏡超微結(jié)構(gòu)觀察 |
| 3 討論 |
（9）阿苯達(dá)唑固分體微球及殼聚糖納米粒的研制（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 阿苯達(dá)唑-PEG6000 固分體微球的研制 |
| 儀器與試藥 |
| 方法與結(jié)果 |
| 一、阿苯達(dá)唑含量測(cè)定方法的建立 |
| 1. 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備 |
| 2. 測(cè)定波長(zhǎng)的確定 |
| 3. 回收率的測(cè)定 |
| 4. 精密度和重現(xiàn)性試驗(yàn) |
| 二、阿苯達(dá)唑-PEG6000 固體分散體的制備及質(zhì)量評(píng)價(jià) |
| 1. 制備方法 |
| 2. 平衡溶解度的測(cè)定 |
| 3. 阿苯達(dá)唑-PEG6000 固體分散體的表征 |
| 三、阿苯達(dá)唑 PEG-6000 殼聚糖微球的制備與質(zhì)量評(píng)價(jià) |
| 1. 微球的制備及工藝優(yōu)化 |
| 2. 微球的質(zhì)量評(píng)價(jià) |
| 四、微球的體外釋放考察 |
| 本章小結(jié) |
| 第二章 阿苯達(dá)唑殼聚糖納米粒的研制 |
| 儀器與試藥 |
| 方法與結(jié)果 |
| 一、納米粒制備方法篩選 |
| 二、阿苯達(dá)唑的含量測(cè)定 |
| 1. 色譜條件 |
| 2. 標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立 |
| 3. 回收率的測(cè)定 |
| 4. 精密度和重現(xiàn)性試驗(yàn) |
| 5. 穩(wěn)定性試驗(yàn) |
| 三、納米粒的制備與工藝優(yōu)化 |
| 1. 制備方法 |
| 2. 均勻設(shè)計(jì)優(yōu)化 |
| 四、納米粒質(zhì)量評(píng)價(jià) |
| 1. 透射電鏡觀察 |
| 2. 粒徑大小及分布 |
| 3. 紅外光譜測(cè)試 |
| 4. 載藥量和包封率的測(cè)定 |
| 五、納米膠體體外釋放 |
| 六、載藥納米粒凍干粉針的制備 |
| 1. 納米粒溶液的濃縮 |
| 2. 凍干保護(hù)劑的粗篩選 |
| 3. 凍干后納米粒表征 |
| 本章小結(jié) |
| 第三章 熒光標(biāo)記小動(dòng)物成像 |
| 儀器與試藥 |
| 方法與結(jié)果 |
| 一、熒光標(biāo)記殼聚糖的合成 |
| 1. 合成步驟 |
| 2. 吸收光譜的測(cè)定 |
| 二、標(biāo)記效率的測(cè)定 |
| 三、裸鼠實(shí)時(shí)熒光成像 |
| 本章小結(jié) |
| 第四章 阿苯達(dá)唑殼聚糖納米粒大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究 |
| 儀器與試藥 |
| 方法與結(jié)果 |
| 一、阿苯達(dá)唑及其代謝物大鼠體內(nèi)血藥濃度測(cè)定方法的建立 |
| 1. 色譜條件 |
| 2. 對(duì)照品溶液的配制 |
| 3. 血漿樣品的處理 |
| 4. 方法專屬性考察 |
| 5. 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備 |
| 6. 方法回收率和精密度 |
| 二、大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究 |
| 1. 試驗(yàn)設(shè)計(jì) |
| 2. 藥物濃度-時(shí)間曲線 |
| 3. ABZ 和 ABZSX 在大鼠體內(nèi)模型擬合 |
| 本章小結(jié) |
| 第五章 阿苯達(dá)唑納米粒治療大鼠肝包蟲病的病理學(xué)觀察 |
| 材料與儀器 |
| 方法與結(jié)果 |
| 一、動(dòng)物模型的建立 |
| 1. 動(dòng)物模型的制備 |
| 2. 給藥方式及方法 |
| 二、病理形態(tài)學(xué)觀察 |
| 本章小結(jié) |
| 全文總結(jié) |
| 參考文獻(xiàn) |
| 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文 |
| 致謝 |
（10）經(jīng)肝動(dòng)脈灌注阿苯達(dá)唑納米微球治療大鼠肝泡狀棘球蚴病的實(shí)驗(yàn)研究（論文提綱范文）
| 中英文縮略詞對(duì)照表 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 1 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)倫理審查及資金來(lái)源 |
| 2 實(shí)驗(yàn)材料 |
| 2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 |
| 2.2 主要試劑 |
| 2.3 主要實(shí)驗(yàn)儀器 |
| 2.4 一次性實(shí)驗(yàn)用品 |
| 3 實(shí)驗(yàn)方法 |
| 3.1 大鼠肝泡狀棘球蚴病動(dòng)物模型的復(fù)制 |
| 3.2 大鼠肝泡狀棘球蚴病動(dòng)物模型的超聲篩查 |
| 3.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物納入及分組 |
| 3.4 手術(shù)方法及標(biāo)本采集 |
| 3.5 光鏡病理學(xué)觀察 |
| 3.6 電鏡觀察 |
| 3.7 高效液相色譜法(HPLC)測(cè)定大鼠組織及血液中藥物濃度 |
| 3.8 陽(yáng)性對(duì)照各組泡狀棘球蚴囊泡濕重降低率 |
| 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 |
| 5 技術(shù)路線圖 |
| 結(jié)果 |
| 討論 |
| 小結(jié) |
| 致謝 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 附錄 |
| 綜述 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)位論文 |
| 導(dǎo)師評(píng)閱表 |
四、阿苯達(dá)唑脂質(zhì)體對(duì)泡狀棘球蚴作用的病理形態(tài)學(xué)觀察（論文參考文獻(xiàn)）
- [1]肝泡狀棘球蚴病綜合介入治療的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 朱帝文. 新疆醫(yī)科大學(xué), 2016(03)
- [2]放射治療棘球蚴病的體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)研究[D]. 毛睿. 新疆醫(yī)科大學(xué), 2016(08)
- [3]阿苯達(dá)唑殼聚糖微球抗泡球蚴小鼠療效及免疫學(xué)機(jī)制初步探討[D]. 喬雷. 石河子大學(xué), 2015(02)
- [4]阿苯達(dá)唑殼聚糖微球抗小鼠細(xì)粒棘球蚴藥效實(shí)驗(yàn)研究[J]. 梁聞,王新春,吳向未,張示杰,孫紅,馬欣,彭心宇. 中國(guó)寄生蟲學(xué)與寄生蟲病雜志, 2014(03)
- [5]MMP-2 siRNA對(duì)小鼠肝泡狀棘球蚴生長(zhǎng)影響的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究[D]. 夏海洋. 石河子大學(xué), 2014(03)
- [6]阿苯達(dá)唑殼聚糖微球抗小鼠棘球蚴藥效實(shí)驗(yàn)研究[D]. 梁聞. 石河子大學(xué), 2014(03)
- [7]感染泡球蚴大鼠經(jīng)門靜脈灌注化療栓塞后肝組織的病理變化[J]. 朱帝文,張海瀟,任偉新,熊進(jìn),徐曉輝,溫浩. 中國(guó)寄生蟲學(xué)與寄生蟲病雜志, 2014(01)
- [8]經(jīng)門靜脈藥物灌注化療栓塞治療大鼠肝泡狀棘球蚴病的電鏡觀察[J]. 朱帝文,穆民,任偉新,胡漢華,湯朝安,溫浩. 介入放射學(xué)雜志, 2013(08)
- [9]阿苯達(dá)唑固分體微球及殼聚糖納米粒的研制[D]. 王曉青. 蘇州大學(xué), 2012(03)
- [10]經(jīng)肝動(dòng)脈灌注阿苯達(dá)唑納米微球治療大鼠肝泡狀棘球蚴病的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 樊玉祥. 新疆醫(yī)科大學(xué), 2012(02)
標(biāo)簽：阿苯達(dá)唑論文; 脂質(zhì)體論文; 形態(tài)學(xué)論文; 殼聚糖論文; 棘球蚴病論文;