一、超聲隨訪家族性乙肝、肝硬化、肝癌4例（論文文獻(xiàn)綜述）
時(shí)克[1]（2021）在《乙肝肝硬化患者發(fā)生肝癌的預(yù)測(cè)模型及中醫(yī)藥對(duì)其預(yù)防作用》文中提出肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）已成為癌癥相關(guān)死亡的第三大原因,也是肝硬化患者死亡的主要原因之一。乙肝病毒在肝硬化和肝細(xì)胞癌的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。肝硬化是HCC發(fā)生最重要的危險(xiǎn)因素,70-90%的HCC患者在確診時(shí)都有肝硬化。如何更精確的預(yù)測(cè)HCC的發(fā)生并且采取積極的干預(yù)措施,對(duì)于降低HCC發(fā)生率意義重大。因此探究乙肝肝硬化患者發(fā)生HCC的危險(xiǎn)因素,建立預(yù)測(cè)評(píng)分模型來(lái)預(yù)測(cè)HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),對(duì)高?；颊哌M(jìn)行密切隨訪和監(jiān)測(cè)至關(guān)重要。另外,肝纖維化嚴(yán)重程度是HCC另一個(gè)危險(xiǎn)因素,抗肝纖維化中成藥能延緩肝硬化失代償期的出現(xiàn),延長(zhǎng)患者生存期。通過(guò)研究抗肝纖維化中成藥對(duì)乙肝肝硬化發(fā)生HCC的影響,為臨床抗纖維化治療乙肝肝硬化患者以及減少HCC的發(fā)生提供依據(jù)。目的1探討經(jīng)抗病毒治療的乙肝肝硬化患者3年發(fā)生肝癌的風(fēng)險(xiǎn)因素,并建立一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)模型。2探討抗肝纖維化中成藥治療對(duì)乙肝肝硬化患者3年內(nèi)發(fā)生肝癌的影響。方法1收集首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院2013年10月至2017年4月診斷為乙肝肝硬化且隨訪大于3年的患者1461例。分析其3年發(fā)生肝癌的風(fēng)險(xiǎn)因素,建立抗病毒治療的乙肝肝硬化患者3年發(fā)生肝癌的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分模型。2回顧性收集首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院2013年10月至2017年4月診斷為乙肝肝硬化且隨訪大于3年的患者1461例,排除服用抗纖維化中成藥<6個(gè)月的患者后,共納入1049例患者。根據(jù)是否應(yīng)用抗纖維化中成藥≥ 6個(gè)月,分為聯(lián)合組388例和抗病毒組661例,比較兩組患者3年發(fā)生肝癌的情況。結(jié)果1建模組和驗(yàn)證組3年累積肝癌發(fā)生率分別為10.2%和11.5%。采用多變量Cox 比例風(fēng)險(xiǎn)模型,年齡、血小板和中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值與HCC的發(fā)生獨(dú)立相關(guān)?；诙嘁蛩谻ox比例風(fēng)險(xiǎn)模型,按危險(xiǎn)比的比例為每個(gè)協(xié)變量賦值,我們建立一個(gè)肝癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分列線圖,即APN模型（AUC=0.82）。與THRI,mPAGE-B,PAGE-B模型比較,APN評(píng)分的預(yù)測(cè)價(jià)值最優(yōu)（P<0.05）。按風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分的得分分布的第25百分位和第75百分位分層（分別為116分和200分）,患者分為低危組、中危組和高危組。APN評(píng)分≤ 116分、117-200分和>200分的患者3年累積HCC發(fā)病率在建模組分別為1.2%,7.9%和27.3%,在驗(yàn)證組分別為1.2%,7.2%和25.8%。三組患者的肝癌發(fā)生率有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.001）。2通過(guò)多因素分析提示,抗纖維化中成藥治療是乙肝肝硬化患者3年發(fā)生肝癌的獨(dú)立保護(hù)因素（P<0.05）?？估w維化中成藥治療可明顯降低乙肝肝硬化患者3年肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。聯(lián)合組患者3年內(nèi)肝癌發(fā)生率顯著低于抗病毒組（10.3%vs15.4%,P<0.05）。根據(jù)服藥時(shí)間進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn),服用抗纖維化藥物時(shí)間越長(zhǎng),肝癌發(fā)生率越低（P=0.003）。Child-Pugh分層分析發(fā)現(xiàn),Child-PughA級(jí)患者肝癌風(fēng)險(xiǎn)顯著下降（6.6%vs12.5%,P=0.040）。mPAGE-B高風(fēng)險(xiǎn)患者中,聯(lián)合組肝癌發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（13.7%vs19.9%,P=0.031）。結(jié)論1基線年齡、血小板和中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值是經(jīng)抗病毒治療的乙肝肝硬化患者3年發(fā)生肝癌的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素?；陲L(fēng)險(xiǎn)因素建立的APN模型可識(shí)別出發(fā)生肝癌的高危人群。2乙肝肝硬化患者服用抗纖維化中成藥可以降低肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。服用抗纖維化藥物時(shí)間越長(zhǎng),肝癌發(fā)生率越低。研究還發(fā)現(xiàn),中藥治療對(duì)于Child-PughA級(jí)和mPAGE-B高風(fēng)險(xiǎn)患者肝癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防效果最為明顯。
周路路[2]（2021）在《ALT＜2ULN的HBeAg陰性慢性HBV感染者臨床轉(zhuǎn)歸研究》文中指出目的:分析ALT＜2ULN的HBeAg陰性慢性HBV感染者臨床轉(zhuǎn)歸,按照是否給予核苷（酸）類似物抗病毒治療分為治療組和未治療組。分析治療組患者治療前和治療后各項(xiàng)指標(biāo)的差異以及不同時(shí)間患者的病毒學(xué)應(yīng)答率,統(tǒng)計(jì)治療過(guò)程中患者HBsAg陰轉(zhuǎn)、肝炎活動(dòng)、肝硬化、肝癌的發(fā)生率并評(píng)價(jià)藥物安全性。比較兩組患者基線和隨訪終點(diǎn)各指標(biāo)的差異及HBsAg陰轉(zhuǎn)、肝炎活動(dòng)、肝硬化、肝癌的累計(jì)發(fā)生率,為臨床醫(yī)生的精準(zhǔn)治療提供一定的參考意見(jiàn)。材料與方法:回顧性收集延安大學(xué)附屬醫(yī)院2013年9月至2021年1月于感染病科門診和（或）住院部就診的ALT＜2ULN的HBeAg陰性慢性HBV感染者407例患者,176例治療組患者按慢乙肝防治指南抗病毒治療推薦意見(jiàn)給予不同核苷（酸）類似物治療,記錄患者治療過(guò)程中有無(wú)停藥、漏服,當(dāng)診斷為肝硬化、肝癌或臨床治愈時(shí)停止隨訪;231例未治療患者診斷為肝炎活動(dòng)、肝衰竭、肝硬化、肝癌或HBsAg自然陰轉(zhuǎn)時(shí)停止隨訪。隨訪內(nèi)容包括橫向隨訪資料和縱向隨訪資料,橫向隨訪資料包括患者的姓名、性別、年齡、身高、體重、乙型肝炎家族史、聯(lián)系方式、HBsAg、HBeAb、HBc Ab、HBV DNA、ALT、AST、ALB、LSM、WBC、RBC、PLT、乙型肝炎病毒基因分型、腹部B超、上腹部CT平掃或上腹部MR平掃,縱向隨訪資料即每6-12個(gè)月收集一次所有入組患者的HBsAg、HBeAb、HBc Ab、HBV DNA、ALT、AST、ALB、LSM、腹部B超等指標(biāo)。采用SPSS22.0軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。所有計(jì)量資料均進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn),若服從正態(tài)分布采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（?x±S）表示,兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);若不服從正態(tài)分布,用中位數(shù)和四分位間距[M(P25～P75)]表示,兩組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。自身比較若符合正態(tài)分布采用配對(duì)t檢驗(yàn),不符合正態(tài)分布采用Wilcoxon符號(hào)秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)（n）和構(gòu)成比（%）表示,兩組間比較采用卡方檢驗(yàn)。采用Logistic回歸分析確定肝硬化、肝癌發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1.407例研究對(duì)象中抗病毒治療的患者176例,隨訪患者231例。治療組男性92例,女性84例,有乙型肝炎家族史患者98例,否認(rèn)乙型肝炎家族史患者78例;未治療組男性115例,女性116例,有乙型肝炎家族史患者105例,否認(rèn)乙型肝炎家族史患者226例。121例患者在隨訪過(guò)程中行乙型肝炎病毒基因型檢測(cè),其中B型4例,C型107例,D型9例,B、C混合型1例。兩組患者年齡、性別、家聚史、隨訪時(shí)間、HBsAg、ALT、AST、ALB、WBC、RBC、LSM水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）,而HBeAb、HBc Ab、HBV DNA、PLT水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組157例患者ALT正常,19例患者ALT輕度升高,未治療組197例患者ALT正常,34例患者ALT輕度升高,兩組患者基線ALT水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。2.300例患者在隨訪過(guò)程中行肝組織活檢,其中治療組165例,隨訪組135例。治療組62.42%的患者肝臟存在中、重度炎癥（≥A2）,44.24%的患者肝臟存在中、重度纖維化（≥F2）;未治療組25.93%的患者肝臟存在中、重度炎癥（≥A2）,12.59%的患者肝臟存在中、重度纖維化（≥F2）。治療組21.82%的患者肝臟存在輕度損傷（＜A2且＜F2）,78.18%的患者肝臟存在中、重度損傷（≥A2和/或F2）;未治療組68.89%患者肝臟存在輕度損傷（＜A2且＜F2）,31.11%的患者肝臟存在中、重度損傷（≥A2和/或F2）。兩組患者肝組織損傷程度存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.001）。未治療組7例患者在隨訪過(guò)程中行二次肝穿,1例患者肝組織學(xué)改變出現(xiàn)進(jìn)展,2例患者肝組織學(xué)未見(jiàn)明顯改變,4例患者肝臟炎癥壞死得到改善。3.176例核苷（酸）類似物治療患者的中133例給予ETV、36例給予TDF、1例給予TAF、2例給予ADV、2例給予LAM、2例給予LAD;治療過(guò)程中1例應(yīng)用LAM的患者更換為ETV聯(lián)合TDF,另外1例更換為TAF,2例應(yīng)用ADV的患者分別更換為ETV、TDF,2例應(yīng)用LAD的患者均更換為TDF,2例應(yīng)用TDF患者因追求抗病療效更換為TAF?；颊咧委熐昂椭委熀驛ST、LSM水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）,而HBsAg、HBeAb、HBc Ab、HBV DNA、ALT、ALB比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。所有患者中位隨訪34月,應(yīng)用核苷（酸）類似物抗病毒治療1年、2年、3年、4年、5年、6年、7年病毒學(xué)應(yīng)答率分別為97.73%、97.73%、96.03%、100%、96.88%、93.75%、100%。133例患者應(yīng)用ETV治療2年的病毒學(xué)應(yīng)答率為97.74%,36例患者應(yīng)用TDF治療2年的病毒學(xué)應(yīng)答率為97.20%,ETV、TDF對(duì)這部分患者治療2年病毒學(xué)應(yīng)答率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。79例高病毒載量的患者（≥2000IU/ml）NAs治療2年病毒學(xué)應(yīng)答率為97.47%,97例低病毒載量的患者（＜2000IU/ml）NAs治療2年病毒學(xué)應(yīng)答率為97.94%,兩組患者核苷（酸）類似物治療2年的病毒學(xué)應(yīng)答無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。治療期間1例應(yīng)用ADV的患者發(fā)生病毒學(xué)突破,更換為ETV后實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)應(yīng)答。5例患者在治療過(guò)程中自行停藥,其中1例患者出現(xiàn)肝炎活動(dòng),加強(qiáng)其依從性后所有患者均實(shí)現(xiàn)良好的病毒學(xué)應(yīng)答。36例患者在治療過(guò)程中出現(xiàn)低病毒血癥,1例患者HBsAg實(shí)現(xiàn)清除,7例患者出現(xiàn)肝炎活動(dòng),5例患者進(jìn)展為肝硬化,無(wú)患者發(fā)展為肝癌。治療過(guò)程中無(wú)患者出現(xiàn)腎功能、甲功、肌酶譜異常以及其他藥物相關(guān)的不良事件。31例患者治療過(guò)程中出現(xiàn)ALT和（或）AST輕度升高,隨后復(fù)查均恢復(fù)正常,考慮為非藥物相關(guān)性。4.所有未抗病毒治療患者中位隨訪35月,患者隨訪前和隨訪后HBeAb、HBV DNA、AST、LSM水平均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）,而HBsAg、HBc Ab、ALT、ALB水平均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。35例患者在隨訪過(guò)程中出現(xiàn)ALT一過(guò)性升高,隨后復(fù)查恢復(fù)正常,14例患者出現(xiàn)肝炎活動(dòng),5例患者出現(xiàn)HBsAg自然陰轉(zhuǎn),7例患者發(fā)展為肝硬化,1例患者進(jìn)展為肝硬化、肝癌。5.治療組和未治療組隨訪終點(diǎn)患者的HBsAg、HBc Ab、AST、ALB、LSM水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）,HBeAb、HBV DNA、ALT水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。兩組患者HBsAg陰轉(zhuǎn)、肝炎活動(dòng)、肝硬化、肝癌的累計(jì)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。進(jìn)一步分析無(wú)肝硬化、肝癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素。結(jié)論:1.ALT＜2ULN的HBeAg陰性慢性HBV感染者肝組織伴有不同程度改變,約57%患者肝臟存在中、重度損傷。2.一線核苷（酸）類似物可以有效抑制ALT＜2ULN的HBeAg陰性慢性HBV感染者病毒復(fù)制,治療過(guò)程中未見(jiàn)明顯的藥物不良反應(yīng)。3.ALT＜2ULN的HBeAg陰性慢性HBV感染者疾病存在不同程度的進(jìn)展。4.ALT＜2ULN的HBeAg陰性慢性HBV感染者核苷（酸）類似物治療是否可以改善患者肝組織損傷、減少肝硬化和肝癌的發(fā)生尚需后期進(jìn)一步研究證實(shí)。
韓瑞瑞[3]（2021）在《原發(fā)性肝癌的臨床特征及合并門靜脈癌栓的危險(xiǎn)因素分析》文中認(rèn)為目的:本研究旨在分析總結(jié)延安大學(xué)附屬醫(yī)院收治的原發(fā)性肝癌（PLC）患者的臨床特征,提高診療水平;并篩選PLC患者合并門靜脈癌栓（PVTT）的危險(xiǎn)因素,指導(dǎo)高危人群的監(jiān)測(cè)及必要的干預(yù),為患者的早診早治提供依據(jù)。方法:在病案瀏覽器篩選2014.1.1～2018.12.31延安大學(xué)附屬醫(yī)院收治的PLC患者,根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn),確定537例患者為研究對(duì)象。收集人口學(xué)資料,病史,臨床、實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)指標(biāo)等資料,分析研究人群總體特征;分別按性別、年齡、體重指數(shù)、甲胎蛋白水平、臨床分期進(jìn)行分組,分析不同臨床特征;按PVTT診斷標(biāo)準(zhǔn),將研究對(duì)象分為PLC合并PVTT組167例和單純PLC組370例,通過(guò)單因素分析篩選合并PVTT的危險(xiǎn)因素,將有意義的因素納入二分類logistic回歸進(jìn)行多因素分析,篩選出獨(dú)立危險(xiǎn)因素;總結(jié)PLC的臨床特征及合并PVTT的危險(xiǎn)因素。結(jié)果:1.537例PLC患者中,男性較多,占77.8%;年齡在45～64歲之間者占65.2%;職業(yè)為農(nóng)民的患者占56.2%;延安市患者中,寶塔區(qū)占36.3%;多見(jiàn)的五種首發(fā)臨床癥狀為腹脹、乏力、肝區(qū)疼痛/腹痛、納差、消瘦;無(wú)臨床癥狀的患者占14.5%;病因?yàn)橐腋尾《靖腥镜恼?0.6%;甲胎蛋白陰性的患者占31.1%;中國(guó)肝癌分期（CNLC）為Ⅳ期者占29.8%;給予手術(shù)、消融、TACE治療的患者占22.3%,給予支持治療者占73.2%。2.1通過(guò)比較不同性別組PLC患者的資料發(fā)現(xiàn),男性患者中有乙肝病史、吸煙、飲酒者比例較高,RBC、ALT、GGT、CRE、UA高于女性,年齡、PLR低于女性（P<0.05）。2.2將研究人群按年齡分為青年、中年、老年三組進(jìn)行比較后發(fā)現(xiàn),青年患者中,男性、飲酒、吸煙、結(jié)節(jié)數(shù)量>3個(gè)占比較高;青、中年患者ALT、GGT、AFP較高;老年患者有高血壓、糖尿病病史占比較高,NLR、PLR較高,CNLC分期Ⅳ期多見(jiàn)（P<0.017）。2.3按BMI將研究人群分為四組比較后發(fā)現(xiàn),肥胖組年齡較小,有糖尿病病史者占比較高;低體重組合并PVTT、轉(zhuǎn)移、結(jié)節(jié)數(shù)量>3個(gè)、中度和重度腹水、CNLC分期Ⅳ期患者所占比例較高,結(jié)節(jié)較大,NLR、PLR、GGT較高,RBC、ALB、CHE較低（P<0.008）。2.4將AFP分為三組進(jìn)行比較后發(fā)現(xiàn),AFP陰性組患者年齡較大、合并肝硬化者較少、肝功能較好、CNLC分期Ⅰ期多見(jiàn);AFP≥400ng/ml組結(jié)節(jié)較大,結(jié)節(jié)數(shù)量>3個(gè)及合并中、重度腹水者占比較高,CNLC分期Ⅳ期多見(jiàn),NLR、PLR、ALT、GGT、TBil、TBA、PT較高,ALB、CHE、CRE較低（P<0.017）。2.5不同CNLC分期組患者比較發(fā)現(xiàn),Ⅳ期患者年齡較大,有吸煙史者占比低,NLR、PLR、ALT、GGT、TBil、TBA、UA、PT水平較高,RBC、ALB、CHE水平較低;隨著患者分期變晚,低體重、重度腹水、AFP≥400ng/ml的占比逐漸增加（P<0.05）。3.PLC合并PVTT患者的單因素分析結(jié)果顯示,青年、有乙肝病史、合并肝硬化、結(jié)節(jié)數(shù)量>3個(gè)、結(jié)節(jié)直徑≥3cm、AFP≥400ng/ml、MELD評(píng)分在12～18分之間、Child-Pugh B級(jí)和C級(jí)、PLR、GGT、TBil、TBA、UA是合并PVTT的危險(xiǎn)因素;RBC、ALB、超重是其保護(hù)因素。多因素分析結(jié)果顯示,有乙肝病史、結(jié)節(jié)數(shù)量>3個(gè)、結(jié)節(jié)直徑≥3cm、AFP≥400ng/ml是PLC合并PVTT的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論:1.研究人群中,男性、中年、農(nóng)民、有乙肝病史、CNLC分期Ⅳ期者居多,腹脹、乏力、肝區(qū)疼痛或腹痛為多見(jiàn)的首發(fā)癥狀,AFP陰性者約占三分之一,以支持治療為主。2.有乙肝病史、吸煙、飲酒的男性,若合并糖尿病且體重較低時(shí),需密切監(jiān)測(cè),警惕肝癌的發(fā)生。3.有乙肝病史、結(jié)節(jié)數(shù)量>3個(gè)、結(jié)節(jié)直徑≥3cm、AFP≥400ng/ml是PLC患者發(fā)生PVTT的高危因素。
張凱[4]（2020）在《肝硬化合并門靜脈血栓的臨床特征及經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù)的臨床應(yīng)用》文中提出研究背景和目的門靜脈血栓（portal vein thrombosis,PVT）是指門靜脈主干及其肝內(nèi)外分支內(nèi)的血栓形成。PVT在正常人中的發(fā)生率較低,而肝硬化患者發(fā)生PVT的概率明顯升高。大多數(shù)PVT患者進(jìn)展緩慢,無(wú)臨床癥狀。然而,一些患者尤其是急性PVT患者,腹痛等腹部體征出現(xiàn)的概率較高,慢性PVT多在已發(fā)生的肝臟疾病基礎(chǔ)上導(dǎo)致門靜脈高壓癥加重。急性PVT患者往往起病急、癥狀重,慢性PVT患者臨床癥狀相對(duì)緩慢,而一旦發(fā)現(xiàn)已出現(xiàn)臨床并發(fā)癥。門靜脈血栓形成是影響肝硬化預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。肝硬化合并急性門靜脈血栓形成若發(fā)展并累及到腸系膜靜脈,有導(dǎo)致腸缺血甚或出現(xiàn)危及生命的腸壞死的可能。門靜脈血栓形成不僅影響肝硬化患者預(yù)后,也使其臨床治療變得更為復(fù)雜,隨介入微創(chuàng)技術(shù)和專用覆膜支架的臨床應(yīng)用,TIPS在肝硬化門靜脈高壓治療中發(fā)揮越來(lái)越重要作用。近年TIPS在肝硬化合并門靜脈血栓的門靜脈高壓治療也引起臨床很大興趣,已被認(rèn)為TIPS是治療肝硬化門靜脈血栓的安全且有效方法。但門靜脈血栓有范圍和程度的差異,這些不同血栓范圍、不同血栓程度和不同血栓類型是否影響肝硬化患者臨床轉(zhuǎn)歸和TIPS治療效果,目前尚有不同觀點(diǎn),有待于進(jìn)一步研究明確。為此,本論文就以上問(wèn)題分為兩部分進(jìn)行探討。第一部分回顧分析303例行TIPS治療的肝硬化門靜脈高壓癥患者,分析在行TIPS治療的肝硬化患者中,PVT的存在對(duì)肝硬化患者的臨床特征及行TIPS的療效特點(diǎn)的影響;第二部分回顧復(fù)習(xí)肝硬化并PVT為預(yù)防食管胃靜脈曲張?jiān)俪鲅蠺IPS治療的患者165例,分析不同血栓類型和程度患者不同的TIPS操作方案;不同血栓類型和程度對(duì)TIPS術(shù)后臨床療效和預(yù)后的影響,為肝硬化合并PVT患者特別是有食管胃靜脈曲張出血史患者的個(gè)體化治療提供了臨床依據(jù)。第一部分門靜脈血栓對(duì)行TIPS治療肝硬化患者臨床特征和臨床治療的影響目的通過(guò)回顧性研究,分析在行TIPS治療的肝硬化患者中,PVT的存在對(duì)肝硬化患者的臨床特征和臨床治療的影響。方法回顧性研究2009年12月至2017年12月期間,山東省立醫(yī)院東院區(qū)303例因肝硬化門靜脈高壓行TIPS治療的患者。其中合并PVT184例（急性PVT患者24例,慢性PVT患者160例）,無(wú)PVT組119例。收集臨床資料和實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)并進(jìn)行隨訪,對(duì)PVT組（184例）與無(wú)PVT組（119例）的臨床特征及TIPS療效進(jìn)行對(duì)比;同時(shí)對(duì)比急性PVT組（24例）與慢性PVT組（160例）的臨床特征及TIPS臨床療效。結(jié)果1.肝硬化合并PVT組患者較非血栓組食管胃靜脈曲張程度更高（χ2=20.514,P<0.001）,有出血史的患者所占比例更高（χ2=7.587,P=0.006）,基線白細(xì)胞計(jì)數(shù)更高（t=2.543,P=0.011）,基線血小板計(jì)數(shù)更高（t=3.957,P<0.001）,均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。肝硬化合并PVT組的急性腹痛發(fā)生率較非PVT組更高,但并無(wú)顯著性差異（χ2=2.771,P=0.096）。兩組間基線腹脹病人所占比例及基線肝功能指標(biāo)均無(wú)顯著性差異。2.肝硬化合并急性PVT組與肝硬化合并慢性PVT組,急性PVT組基線Child-Pugh 評(píng)分更高（t=2.615,P=0.010）、基線 Child-Pugh 分級(jí)更高（χ2=7.072,P=0.021）、基線腹痛發(fā)生率更高（χ2=27.727,P<0.001）、基線腹脹發(fā)生率更高（X2=6.660,P=0.010）、基線腹水程度更重（χ2=12.930,P=0.005）、基線白細(xì)胞計(jì)數(shù)更高（t=4.327,P<0.001）、基線血小板計(jì)數(shù)更高（t=3.426,P=0.001）,但基線食管胃靜脈曲張出血病人所占比例較低（X2=15.777,P<0.001）。3.PVT組隨訪29.4±25.9個(gè)月,非PVT組隨訪22.8 ±21.4個(gè)月,雖然兩組間隨訪時(shí)間存在差異,但肝硬化合并PVT組的患者相較于不合并PVT的患者在施行TIPS后具有更高的肝性腦病發(fā)生率（χ2=9.498,P=0.002）。且兩組間在TIPS成功率、生存率、再出血率、術(shù)后支架狹窄率等方面均無(wú)顯著性差異。且兩組患者在施行TIPS后門靜脈壓力均可顯著下降。.4.肝硬化合并急性PVT組隨訪25.7±24.7個(gè)月,慢性PVT組隨訪29.9±26.1個(gè)月,兩組患者在TIPS成功率無(wú)顯著性差異,在有限的隨訪期內(nèi)兩組間生存率、再出血率、術(shù)后肝性腦病發(fā)生率、術(shù)后支架狹窄率等方面均無(wú)顯著性差異。且兩組患者在施行TIPS后門靜脈壓力均可顯著下降。結(jié)論（1）門靜脈血栓形成會(huì)加重肝硬化患者靜脈曲張和消化道出血等失代償事件的發(fā)生,加重腸道血流循環(huán)障礙如腹痛等臨床癥狀;尤其是肝硬化合并急性PVT,患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)及血小板計(jì)數(shù)均更高,腹痛等缺血性腸病臨床表現(xiàn)的發(fā)生率更高。（2）合并PVT的肝硬化患者行TIPS術(shù)后肝性腦病發(fā)生率較無(wú)PVT者相對(duì)較高,但手術(shù)成功率并無(wú)明顯差別,基于有限的隨訪資料PVT的存在不影響TIPS操作的臨床療效。第二部分肝硬化并門靜脈血栓經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流的個(gè)體化操作技術(shù)和臨床療效研究目的分析不同肝硬化合并門靜脈血栓臨床分型和不同血栓程度對(duì)TIPS的技術(shù)要求,探索肝硬化合并PVT不同臨床分型的個(gè)體化TIPS操作方案;進(jìn)而觀察肝硬化合并PVT分型和程度對(duì)TIPS后臨床療效和預(yù)后的影響。方法回顧性研究2009年12月至2017年12月期間,山東省立醫(yī)院東院區(qū)肝硬化伴PVT因食管胃靜脈曲張出血行TIPS治療的患者165例。其中急性PVT 16例,慢性PVT 149例。本研究在既往PVT分型的基礎(chǔ)上,結(jié)合TIPS操作技術(shù)要求及影響TIPS操作的臨床要素,提出了 PVT的新的分型:（1）Ⅰ型,無(wú)門靜脈主干阻塞,僅有門靜脈分支或?qū)僦ё枞ǜ蝺?nèi)分支包括門靜脈左支或右支;肝外屬支包括腸系膜上靜脈或脾靜脈）;（2）Ⅱ型,僅有門靜脈主干阻塞,未累及肝內(nèi)門靜脈分支;（3）Ⅲ型,門靜脈主干伴門靜脈右支阻塞（Ⅲa）或門靜脈主干伴門靜脈左支阻塞（Ⅲb）;（4）Ⅳ型,門靜脈主干及左右分支均阻塞,無(wú)腸系膜上靜脈阻塞,無(wú)脾靜脈阻塞（Ⅳa）,或門靜脈主干及左右分支均阻塞,有腸系膜上靜脈阻塞,無(wú)脾靜脈阻塞（Ⅳb）;（5）Ⅴ型,門靜脈主干及左右分支阻塞,伴有脾靜脈阻塞,無(wú)腸系膜上靜脈阻塞（Ⅴa）,或門靜脈主干及左右分支阻塞,伴有脾靜脈阻塞,有腸系膜上靜脈阻塞（Ⅴb）。根據(jù)PVT分型的不同,選擇不同TIPS治療方案:Ⅰ型,首選常規(guī)TIPS途徑多可門靜脈穿刺成功;門靜脈穿刺困難時(shí)可選擇經(jīng)皮經(jīng)肝輔助TIPS途徑。Ⅱ型,門靜脈主干部分阻塞推薦常規(guī)TIPS途徑;若門靜脈主干完全阻塞可聯(lián)合經(jīng)皮經(jīng)肝途徑;門靜脈肝內(nèi)分支纖細(xì)經(jīng)皮經(jīng)肝途徑仍無(wú)法實(shí)現(xiàn)門靜脈穿刺時(shí)可考慮聯(lián)合經(jīng)皮經(jīng)脾途徑。Ⅲ型,常規(guī)TIPS操作困難時(shí),可聯(lián)合經(jīng)皮經(jīng)肝門靜脈左支穿刺輔助（Ⅲa）或經(jīng)皮經(jīng)肝門靜脈右支穿刺輔助（Ⅲb）;經(jīng)皮經(jīng)肝途徑無(wú)法實(shí)現(xiàn)門靜脈穿刺者則推薦經(jīng)皮經(jīng)脾途徑。Ⅳ型,門靜脈主干部分阻塞推薦常規(guī)TIPS途徑;門靜脈主干完全阻塞時(shí)推薦聯(lián)合經(jīng)皮經(jīng)肝途徑;經(jīng)皮經(jīng)肝途徑無(wú)法實(shí)現(xiàn)門靜脈穿刺則推薦經(jīng)皮經(jīng)脾途徑。Ⅴ型,門靜脈主干部分阻塞推薦常規(guī)TIPS途徑;若門靜脈主干完全阻塞,可行經(jīng)皮經(jīng)肝輔助途徑;若經(jīng)皮經(jīng)肝途徑無(wú)法實(shí)現(xiàn)門靜脈穿刺,在血栓為新鮮疏松血栓的情況下,可試行經(jīng)皮經(jīng)脾途徑輔以取栓術(shù)。回顧性分析患者臨床資料和實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)并進(jìn)行隨訪,分別觀察臨床分期、血栓程度等對(duì)肝硬化合并PVT并食管胃靜脈曲張出血患者的臨床特點(diǎn)及TIPS療效。歸納出可以指導(dǎo)TIPS個(gè)體化操作的新的PVT臨床分型,探討不同臨床分型的臨床特點(diǎn)及TIPS療效和預(yù)后特點(diǎn)。結(jié)果1.共復(fù)習(xí)肝硬化PVT合并消化道出血行TIPS治療165例,根據(jù)血栓的范圍和程度,其中Ⅰ型20例,TIPS成功18例,14例采用常規(guī)TIPS途徑,4例采用經(jīng)皮經(jīng)肝途徑輔助;Ⅱ型32例,TIPS成功29例,18例采用常規(guī)TIPS途徑,7例采用經(jīng)皮經(jīng)肝途徑輔助,4例采用經(jīng)皮經(jīng)脾途徑輔助;Ⅲ型42例,TIPS成功42例,27例采用常規(guī)TIPS途徑,15例采用經(jīng)皮經(jīng)肝途徑輔助;IV型27例,TIPS成功25例,11例采用常規(guī)TIPS途徑,11例采用經(jīng)皮經(jīng)肝途徑輔助,3例采用經(jīng)皮經(jīng)脾途徑輔助;Ⅴ型44例,TIPS成功35例,13例采用常規(guī)TIPS途徑,20例采用經(jīng)皮經(jīng)肝途徑輔助,2例采用經(jīng)皮經(jīng)脾途徑輔助。五組間TIPS操作成功率（χ2=10.49,P=0.0313）、門靜脈穿刺途徑（χ2=19.377,P=0.013）、經(jīng)皮經(jīng)肝或經(jīng)皮經(jīng)脾穿刺病例所占比例（χ2=11.559,P=0.021）均有顯著性差異,從Ⅰ型至Ⅴ型,五組患者操作難度逐漸增加,操作成功率呈下降趨勢(shì),非常規(guī)TIPS途徑所占比例逐漸增加。2.五種類型患者在實(shí)施TIPS后,門靜脈壓力均獲得顯著性下降。Ⅰ型基線PVP 30.1±6.2mmHg,術(shù)后 PVP 18.2±3.6mmHg（t=9.771,P<0.001）;Ⅱ 型基線PVP 28.5±6.0mmHg,術(shù)后 PVP 18.9±5.8mmHg（t=12.818,P<0.001）;Ⅲ 型基線 PVP 26.2±7.0mmHg,術(shù)后 PVP 17.0±5.7 mmHg（t=10.491,P<0.001）;Ⅳ型基線 PVP 29.1 ± 5.8mmHg,術(shù)后 PVP 19.7 ± 5.0 mmHg（t=9.4,P<0.001）;Ⅴ型基線 PVP 28.2±5.9mmHg,術(shù)后 PVP 15.5±6.7mmHg（t=10.305,P<0.001）。五種類型患者在PVP下降絕對(duì)值（F=2.449,P=0.050）、PVP下降百分比（F=2.449,P=0.050）均有顯著性差異,且V型患者的PVT下降絕對(duì)值及下降百分比均為最高。3.在實(shí)施TIPS成功后,各分型患者間生存率（χ2=1.610,P=0.807）、再出血率（χ2=2.778,P=0.596）、術(shù)后肝性腦病發(fā)生率（χ2=1.470,P=0.832）、支架狹窄率（χ2=5.274,P=0.260）均無(wú)顯著性差異。結(jié)論（1）根據(jù)所需TIPS操作方案不同,本研究將肝硬化合并PVT患者分為五種臨床分型,并根據(jù)不同臨床類型采取不同的TIPS操作方式,從Ⅰ型至Ⅴ型,TIPS操作難度逐漸增加,Ⅴ型（彌漫性門靜脈血栓形成）患者手術(shù)成功率最低。（2）五種臨床類型患者術(shù)后生存率、再出血率、肝性腦病發(fā)生率、支架狹窄率等療效指標(biāo)無(wú)顯著性差異,但五種臨床類型患者在成功實(shí)施TIPS后均可實(shí)現(xiàn)門靜脈壓力的顯著下降,尤其是門靜脈阻塞范圍及程度最重的V型患者,門靜脈壓力下降幅度最大。（3）根據(jù)本研究的臨床分型,肝硬化合并PVT的食管胃靜脈曲張出血患者可以實(shí)現(xiàn)TIPS操作的個(gè)體化選擇,并達(dá)到患者較高的TIPS成功率,即便在成功率相對(duì)較低的V型患者,與其他臨床類型患者相比在成功實(shí)施TIPS后仍能同等獲益。
王滔[5]（2020）在《術(shù)中射頻預(yù)處理在肝硬化肝癌局部切除中的臨床研究》文中進(jìn)行了進(jìn)一步梳理目的:本研究通過(guò)在肝硬化肝癌局部切除術(shù)中先行射頻消融對(duì)病灶進(jìn)行預(yù)處理,從臨床各項(xiàng)參數(shù)對(duì)比未行射頻消融處理的肝硬化肝癌肝切除,旨在說(shuō)明聯(lián)合治療的優(yōu)越性。方法:顧性分析南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院肝膽外科自2015年9月到2018年9月有肝硬化背景肝細(xì)胞癌患者接受手術(shù)切除聯(lián)合射頻消融組36例（n=36）和單純手術(shù)切除組52例（n=52）的臨床數(shù)據(jù)。比較兩組病例術(shù)中出血、肝門阻斷時(shí)間、術(shù)后肝功能變化、術(shù)后凝血酶原時(shí)間、術(shù)后并發(fā)癥、術(shù)后復(fù)發(fā)情況、切緣復(fù)發(fā)情況以及總生存時(shí)間。結(jié)果:共有88例患者納入研究,36例行手術(shù)切除聯(lián)合射頻消融（40.9%）,52例行單純手術(shù)肝切除（59.1%）。其中男性71例,女性17例。手術(shù)聯(lián)合射頻組與單純手術(shù)組在性別、年齡、HBsAg、HBV-DNA復(fù)制量、肝臟硬度、腫瘤個(gè)數(shù)、腫瘤位置、腫瘤大小、AFP水平、Child-Pugh分級(jí)、病理分型、微血管侵犯比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。比較兩組患者術(shù)前術(shù)后凝血酶原時(shí)間、血常規(guī)（白細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)）均無(wú)明顯差異（P>0.05）。術(shù)前肝功能檢查無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但術(shù)后第一天手術(shù)聯(lián)合射頻消融組的谷丙轉(zhuǎn)氨酶（110.19±70.25 vs 137.23±47.05）與谷草轉(zhuǎn)氨酶（130.31±64.54 vs 166.44±49.59）低于單純手術(shù)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者均順利完成肝切除術(shù),術(shù)后病理證實(shí)切緣無(wú)腫瘤細(xì)胞殘余。手術(shù)聯(lián)合射頻消融組術(shù)中平均出血量（125.56±106.57）ml,單純手術(shù)組術(shù)中平均出血量（221.06±206.86）ml,兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。手術(shù)聯(lián)合射頻消融組平均肝門阻斷時(shí)間（10.19±12.63）min,單純手術(shù)組平均肝門阻斷時(shí)間（26.15±9.95）min,兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。單純手術(shù)組平均手術(shù)時(shí)間為（100.87±38.51）min,手術(shù)聯(lián)合射頻消融組患者手術(shù)時(shí)間為（106.81±33.41）min,兩組患者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）,兩組患者術(shù)后平均住院天數(shù)無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p>0.05）。本研究中未發(fā)生與治療相關(guān)的死亡。兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）,其中手術(shù)聯(lián)合射頻消融組術(shù)后出現(xiàn)膽瘺2例、胸腔積液2例和難治性腹水3例;單純手術(shù)組發(fā)生出血2例、膽瘺4例、胸腔積液6例、難治性腹水8例和消化道出血1例。兩組在復(fù)發(fā)情況、復(fù)發(fā)時(shí)間、復(fù)發(fā)方式之間不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但在肝內(nèi)復(fù)發(fā)方式上有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,手術(shù)聯(lián)合射頻消融組術(shù)術(shù)后切緣復(fù)發(fā)情況明顯比單純手術(shù)組低（p=0.022）。兩組患者總生存時(shí)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p=0.867）。結(jié)論:在肝硬化肝癌的局部切除中預(yù)先使用射頻消融術(shù)對(duì)病灶進(jìn)行預(yù)處理可以取得很好的臨床療效,其不但可以減少手術(shù)中出血及肝門阻斷時(shí)間、對(duì)患者肝功能影響小,還能減少切緣復(fù)發(fā),是一項(xiàng)安全有效的肝硬化肝癌肝切除的治療手段,值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。
陳麗[6]（2020）在《非酒精性脂肪性肝病與乙型肝炎病毒既往感染者肝癌發(fā)生關(guān)系的研究》文中進(jìn)行了進(jìn)一步梳理研究背景及目的慢性乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染是我國(guó)肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）的主要危險(xiǎn)因素。發(fā)生乙肝表面抗原（hepatitis B surface antigen,HBsAg）清除顯著降低慢性HBV感染患者的HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),但并不能消除HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。在普通人群中,非酒精性脂肪性肝?。╪on-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）會(huì)增加HCC的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。然而,NAFLD對(duì)HBV既往感染,即HBsAg陰性、乙肝核心抗體（hepatitis B core antibody,HBcAb）陽(yáng)性者HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的影響尚不明確。本研究旨在探討NAFLD在HBV既往感染者HCC發(fā)生中的作用。研究方法這是一項(xiàng)回顧性調(diào)查研究,在2015年1月至2017年12月期間,共納入1605例在南方醫(yī)院住院并首次診斷HCC的患者。以HBV現(xiàn)癥感染（HBsAg 陽(yáng)性、HBcAb陽(yáng)性）基礎(chǔ)上發(fā)生HCC的患者作為參照,采用多因素Logistic回歸模型分析NAFLD與HBV既往感染者發(fā)生HCC之間的關(guān)系。為了減少兩組間臨床特征不平衡帶來(lái)的混雜效應(yīng),本研究進(jìn)行了傾向性評(píng)分匹配分析。并且根據(jù)有無(wú)肝硬化、年齡是否大于等于50歲、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase,ALT）是否大于正常上限進(jìn)行了分層分析。結(jié)果1.在HBsAg和丙型肝炎病毒抗體（抗-HCV）均陰性的HCC患者中,HBV既往感染者占比達(dá)86.7%。2.與HBV現(xiàn)癥感染基礎(chǔ)上發(fā)生的HCC患者相比,在HBV既往感染基礎(chǔ)上發(fā)生的HCC患者中,NAFLD的患病率更高（19.7%與8.5%,P<0.001）。多因素前向逐步Logistic回歸分析顯示,校正性別、年齡、高血壓、ALT、肝硬化后,HBV既往感染基礎(chǔ)上發(fā)生HCC的患者更可能患有NAFLD[比值比（odds ratio,OR）:2.29,95%可信區(qū)間（confidence interval,CI）:1.40-3.74]。3.用傾向性評(píng)分匹配控制潛在混雜因素后,與HBV現(xiàn)癥感染基礎(chǔ)上發(fā)生的HCC患者相比,HBV既往感染基礎(chǔ)上發(fā)生的HCC患者NAFLD的患病率仍然更高（19.7%與6.1%,P<0.001）。多因素Logistic回歸分析顯示,校正性別、吸煙史、肝癌家族史、高血壓、糖尿病后,HBV既往感染基礎(chǔ)上發(fā)生HCC的患者更可能患有 NAFLD（OR:3.22,95%CI:1.72-6.00）。4.分層分析顯示,僅在非肝硬化的HCC患者中,兩組NAFLD患病率存在差異（26.7%與4.7%,P<0.001）,多因素Logistic回歸分析也顯示HBV既往感染基礎(chǔ)上發(fā)生HCC的患者更可能患有NAFLD（OR:6.69,95%CI:2.80-15.98）。此外,僅在年齡大于等于50歲的HCC患者中,兩組NAFLD患病率存在差異（21.3%與6.1%,P<0.001）,多因素Logistic回歸分析也顯示HBV既往感染基礎(chǔ)上發(fā)生 HCC 的患者更可能患有 NAFLD（OR:3.62,95%CI:1.81-7.26）。結(jié)論在HBsAg陰性、抗-HCV陰性且沒(méi)有飲酒史的肝細(xì)胞癌患者中有大部分患者存在HBV既往感染。與HBV現(xiàn)癥感染者相比,NAFLD在HBV既往感染者發(fā)生HCC的過(guò)程中可能起了更重要的作用,尤其是在非肝硬化、年齡大于等于50歲人群中。對(duì)于HBcAb陽(yáng)性人群,即使HBsAg陰性,也需進(jìn)行生活方式的干預(yù),加強(qiáng)HCC的監(jiān)測(cè)。
鄧富平[7]（2020）在《104例急慢性肝病患者肝臟組織病理學(xué)的臨床分析》文中提出[目的]通過(guò)臨床回顧性分析104例急慢性肝病肝臟病理結(jié)果,總結(jié)肝臟組織病理學(xué)檢查在非病毒性肝損傷及不明原因肝損傷診治和慢性HBV攜帶狀態(tài)抗病毒治療時(shí)機(jī)選擇的作用,并對(duì)比分析APRI、FIB-4無(wú)創(chuàng)血清學(xué)診斷模型在慢性乙型肝炎肝纖維化中的診斷價(jià)值。[方法]根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)收集2015年9月至2019年12月期間在昆明醫(yī)科大學(xué)附屬甘美醫(yī)院老年科/全科醫(yī)學(xué)科、肝膽胰血管外科住院患者104例。（1）超聲引導(dǎo)下肝臟穿刺活檢52例:①38例非病毒性肝損傷及不明原因肝損傷患者,男性21例,女性17例,年齡范圍在14-72歲;②慢性HBV感染者14例,男性10例,女性4例,年齡范圍在37-62歲。（2）乙肝肝硬化肝移植患者,受體肝臟52例病理結(jié)果,男性44例,女性8例,年齡范圍在29-68歲。肝穿刺活檢均由超聲醫(yī)學(xué)科同一醫(yī)師采用美國(guó)巴德公司生產(chǎn)的自動(dòng)彈射式活檢槍18G活檢針在B超引導(dǎo)下單獨(dú)完成,詳細(xì)記錄肝穿刺病理結(jié)果,結(jié)合病理診斷分析非病毒性肝損傷及不明顯原因肝損傷患者的病因構(gòu)成。分析14例肝穿刺活檢的慢性HBV感染者血清ALT水平是否與肝臟病理有某種相關(guān)性。將所有慢性HBV感染者根據(jù)病理結(jié)果分為兩組,無(wú)肝硬化組（S1-S3）和肝硬化組（S4）,分別計(jì)算出APRI、FIB-4的值,分析與乙肝肝纖維化的相關(guān)性,評(píng)價(jià)無(wú)創(chuàng)診斷模型APRI、FIB-4對(duì)乙肝肝纖維化診斷的準(zhǔn)確度、靈敏度、特異性、陰性預(yù)測(cè)值、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值并繪制ROC曲線圖。應(yīng)用SPSS22.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。[結(jié)果]1、38例非病毒性肝損傷及不明原因肝損傷患者,結(jié)合組織病理學(xué)檢查進(jìn)一步明確診斷者36例（94.7%）。其中:自身免疫性肝病共17例（44.7%）,包括原發(fā)性膽汁性膽管炎11例（28.8%）;AIH-PBC重疊綜合征4例（10.6%）;自身免疫性肝炎2例（5.3%）;藥物性肝損傷7例（18.4%）;酒精性肝病5例（13.1%）;非酒精性脂肪性肝病4例（10.6%）;肝竇阻塞綜合征2例（10.6%）;Dubin-Johnson綜合征1例（2.6%）;病因仍未明確者2例（5.3%）。2、14例肝穿刺活檢的慢性HBV感染者,根據(jù)ALT水平分為正常組10例和異常組4例,肝臟病理結(jié)果顯示所有患者均有不同程度的炎癥及纖維化。其中包括:4例 G1S3;4例 G2S1;4 例 G2S2;2例 G2S3。3、將66例慢性HBV感染者根據(jù)病理結(jié)果:分為無(wú)肝硬化組（S1-S3）和肝硬化組（S4）,兩組對(duì)比分析結(jié)果顯示:（1）不同纖維化程度患者的AST、PLT、ALB、APRI和FIB-4水平比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。（2）纖維化程度與AST、APRI、FIB-4水平有不同程度的顯著正相關(guān)性（P<0.05）,相關(guān)系數(shù)分別為0.359、0.651、0.679。纖維化程度與ALT、PLT、ALB水平有不同程度的顯著負(fù)相關(guān)性（P<0.05）,相關(guān)系數(shù)分別為-0.328,-0.646、-0.548。纖維化程度與年齡無(wú)顯著相關(guān)性（P>0.05）,相關(guān)系數(shù)為-0.101。（3）乙肝肝硬化組（S4）患者的AST、APRI、FIB-4水平高于無(wú)肝硬化組（S1-S3）患者,ALT、PLT、ALB水平低于無(wú)肝硬化組（S1-S3）患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者的性別、年齡比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。APRI、FIB-4對(duì)乙肝肝硬化組（S4）有顯著診斷價(jià)值（P<0.05）,AUC分別為0.966（95%CI,0.888-0.995）、0.981（95%CI,0.913-0.999）。APRI 和 FIB-4 的診斷價(jià)值比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。當(dāng)APRI閾值為0.82時(shí),診斷乙肝肝硬化的靈敏度、特異度、PPV、NPV、準(zhǔn)確度分別為90.38、92.31、97.93、70.62、90.91%;當(dāng)FIB-4閾值為0.98時(shí),診斷乙肝肝硬化的靈敏度、特異度、PPV、NPV、準(zhǔn)確度分別為 96.15、100.00、100.00、87.56、96.97%。[結(jié)論]1、肝穿刺組織病理學(xué)檢查對(duì)非病毒性肝損傷及不明原因肝損傷具有較高的診斷價(jià)值（94.7%）。2、自身免疫性肝病、藥物性肝損傷在非病毒性肝損傷及不明原因肝損傷占有較高比例。3、ALT水平并不能完全反應(yīng)肝臟組織學(xué)改變。4、肝穿刺活檢可以彌補(bǔ)對(duì)ALT持續(xù)正常的HBV-DNA 陽(yáng)性患者抗病毒治療時(shí)機(jī)的選擇。5、APRI、FIB-4血清學(xué)無(wú)創(chuàng)診斷模型在慢乙肝肝硬化診斷中的準(zhǔn)確性,特異性、靈敏度和陽(yáng)性預(yù)測(cè)價(jià)值均較高,有一定診斷意義。
師玉卓[8]（2020）在《血清miR-375在乙肝相關(guān)疾病患者中的表達(dá)及在乙肝肝癌TACE術(shù)后患者中的預(yù)后評(píng)估研究》文中研究表明【目的】檢測(cè)健康對(duì)照、慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化、乙肝相關(guān)性肝癌各組研究對(duì)象血清miR-375的表達(dá)量,分析其與各組研究對(duì)象的臨床特征和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性;并探討miR-375與HBV-HCC患者預(yù)后的關(guān)系及在預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值。【方法】1.相關(guān)性研究部分:于2018年8月-2019年10月在甘肅武威醫(yī)學(xué)科學(xué)院肝膽中心收集住院治療的HBsAg陽(yáng)性HCC患者以及門診體檢的HBV相關(guān)疾病患者作為病例組;并收集同期門診體檢者（HBsAg陰性）為健康對(duì)照組。對(duì)4組研究對(duì)象進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查及輔助檢查并收集血清標(biāo)本。利用miRNeasy Serum/Plasma Kit試劑盒提取血清RNA,通過(guò)qRT-PCR檢測(cè)血清中miR-375的表達(dá)量。2.預(yù)后研究部分:從第一部分納入的HBV相關(guān)性患者中挑選HBV-DNA高復(fù)制,即復(fù)制量>105IU/ML,以及肝功ALT、AST異常的患者為研究對(duì)象,采用Bio-Plex-Pro-Human試劑盒,按照試劑盒說(shuō)明書在Bio-Plex液相芯片細(xì)胞因子檢測(cè)系統(tǒng)上進(jìn)行檢測(cè),通過(guò)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線,對(duì)人血清中24類細(xì)胞因子含量進(jìn)行定量檢測(cè)。此外,對(duì)第一部分納入的HBV-HCC患者進(jìn)行滿1年隨訪,分析評(píng)估患者預(yù)后情況。3.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:采用www.equry.cn平臺(tái)設(shè)計(jì)調(diào)查問(wèn)卷并收集數(shù)據(jù),使用SPSS 19.0分析數(shù)據(jù),計(jì)量資料用`X±S表示,組別差異分析采用t檢驗(yàn)和方差分析;非正態(tài)分布采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用構(gòu)成比（%）描述,組別差異分析采用c2檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)和Spearman等級(jí)相關(guān);多因素分析采用線性回歸;預(yù)后分析使用kaplan-Meier和COX回歸;運(yùn)用ROC曲線評(píng)估血清miR-375、Fibroscan值、AFP單獨(dú)及聯(lián)合評(píng)估HBV-HCC患者預(yù)后不良的能力。P≤0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。【結(jié)果】1.相關(guān)性研究部分:（1）本研究納入研究對(duì)象348例,其中健康對(duì)照83例、慢性乙型肝炎患者110例、乙肝肝硬化患者100例、HBV-HCC患者55例。四組中性別、年齡、接種史、飲酒史比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）,其余各生化指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。（2）血清miR-375在HBV相關(guān)疾病中的表達(dá)情況:隨著HBV相關(guān)性疾病惡化的進(jìn)程,血清miR-375表達(dá)水平依次降低,即:健康對(duì)照組>慢性乙型肝炎組>乙肝肝硬化組>HBV-HCC組。（3）血清miR-375水平與HBV相關(guān)疾病臨床特征相關(guān)性結(jié)果顯示:慢性乙型肝炎組中miR-375表達(dá)水平與腹部B超、HBV-DNA、HBeAg、HBeAb呈負(fù)相關(guān)關(guān)系;乙肝肝硬化組中miR-375表達(dá)水平與腹部B超、HBV-DNA、性別呈負(fù)相關(guān)關(guān)系,而與接種史呈正相關(guān);在HBV-HCC組中miR-375表達(dá)水平與腹部B超、HBV-DNA、HBcAb、ALT、AST均呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（P<0.05）。（4）血清miR-375的表達(dá)水平與HBV-HCC患者各參數(shù)之間的關(guān)系:miR-375表達(dá)水平與癌栓、腫瘤數(shù)目、Fibroscan以及腫瘤標(biāo)志物CEA、AFP呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。（5）線性回歸模型多因素分析結(jié)果顯示:腹部B超、ALT、HBeAg、AFP、Fibroscan值與血清miR-375的表達(dá)水平存在回歸關(guān)系。即腹部B超、ALT、HBeAg、AFP、Fibroscan值陰性的患者血清miR-375表達(dá)水平高于陽(yáng)性患者。2.預(yù)后研究部分:（1）細(xì)胞因子在不同組別中的表達(dá)情況:細(xì)胞因子APRIL/TNFSF13、IFN-g、IL-6Ra、IL-8、IL-12（p40）、IL-27（p28）、IL-32、MMP-1、MMP-2、MMP-3、Osteocalcin、TNF-R1、TNF-R2以及TWEAK/TNFSF12的表達(dá)水平在健康對(duì)照組、慢性乙型肝炎組、乙肝肝硬化組以及HBV-HCC組中存在顯著性差異（P<0.05）。（2）細(xì)胞因子與血清miR-375表達(dá)水平的相關(guān)性結(jié)果:IFN-g、IL-6Ra、IL-8、IL-32、MMP-1、MMP-2、MMP-3、Osteocalcin的含量與miR-375表達(dá)水平呈正相關(guān),APRIL/TNFSF13、TNF-R2和TWEAK/TNFSF12的含量與miR-375表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)。（3）HBV-HCC患者的短期預(yù)后情況:預(yù)后良好組15例,預(yù)后不良好組21例,HBV-HCC1年生存率為72.22%,無(wú)預(yù)后不良生存率為41.66%,Kaplan-Meier生存曲線結(jié)果顯示,患者無(wú)預(yù)后不良生存時(shí)間為5-18個(gè)月,中位生存時(shí)間為12個(gè)月。（4）預(yù)后兩組患者不同指標(biāo)比較結(jié)果:預(yù)后不良組血清miR-375表達(dá)水平低于預(yù)后良好組,此外,Fibroscan、AFP和ALT的含量在預(yù)后良好組顯著高于預(yù)后不良組。（5）ROC曲線結(jié)果:血清miR-375從36例HBV-HCC患者中檢測(cè)出21例預(yù)后不良患者的AUC為0.813,其靈敏度為84.0%,特異度為73.7%;AFP、Fibroscan的AUC分別為0.753,0.692,而采用血清miR-375、Fibroscan和AFP聯(lián)合檢測(cè)評(píng)估HBV-HCC預(yù)后的效能,發(fā)現(xiàn)使用三個(gè)指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測(cè)AUC為0.848,靈敏度和特異度均較單個(gè)指標(biāo)預(yù)測(cè)時(shí)有提高,分別為92.1%和77.2%?！窘Y(jié)論】（1）隨著HBV相關(guān)性疾病惡化的進(jìn)程,血清miR-375表達(dá)水平依次降低,提示:miR-375的高表達(dá)可能在HCC中起保護(hù)性作用。（2）血清miR-375的表達(dá)與患者臨床特征及病理參數(shù)均有密切關(guān)系,表明miR-375可聯(lián)合患者其他指標(biāo)作為診斷HBV相關(guān)疾病進(jìn)展的標(biāo)志物,為疾病進(jìn)展的預(yù)測(cè)及預(yù)后提供了重要線索。（3）miR-375和細(xì)胞因子之間存在一個(gè)互相調(diào)控的網(wǎng)絡(luò),提示miR-375聯(lián)合多種細(xì)胞因子檢測(cè)在HBV感染疾病進(jìn)程的早期診斷和預(yù)后中具有一定的實(shí)用價(jià)值。（4）miR-375是影響HBV-HCC患者預(yù)后的重要血清標(biāo)志物,可作為判斷肝癌患者預(yù)后的指標(biāo)。（5）miR-375、AFP和Fibroscan聯(lián)合檢測(cè)有助于HBV-HCC預(yù)后評(píng)估。
賈冉[9]（2020）在《二甲雙胍對(duì)肝癌HepG2細(xì)胞的作用及其機(jī)制研究》文中提出研究背景:肝癌是嚴(yán)重的人類惡性疾病之一,被列為第二大最常見(jiàn)的與腫瘤相關(guān)的死亡原因,近年來(lái)肝癌的發(fā)病率和死亡率一直在增加。肝癌生物學(xué)的進(jìn)展表明,參與肝癌發(fā)展的各種體細(xì)胞遺傳改變、肝癌亞型、診斷、抗藥性和復(fù)發(fā)的分子機(jī)制非常復(fù)雜,仍然是我們面對(duì)的重大醫(yī)學(xué)難題,亟待進(jìn)一步研究,并且目前缺乏有效的抗肝癌藥物。二甲雙胍（N,N-二甲基雙胍）是用于治療II型糖尿病的最廣泛使用的藥物之一,主要通過(guò)減少肝糖異生和增加骨骼肌中的葡萄糖儲(chǔ)存來(lái)降低血糖水平。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn),與未經(jīng)二甲雙胍治療組相比,二甲雙胍在治療的II型糖尿病的同時(shí)可以降低各種癌癥（包括肝癌）的發(fā)生率。近些年來(lái),隨著對(duì)二甲雙胍研究的深入,發(fā)現(xiàn)其在抑制腫瘤生長(zhǎng)方面也具有十分顯著的效應(yīng),同時(shí)還發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期使用二甲雙胍能降低多種腫瘤發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。其中二甲雙胍對(duì)肝癌的作用現(xiàn)已基本明確,有研究顯示,二甲雙胍能夠降低原發(fā)性肝癌的發(fā)病率。體外細(xì)胞研究顯示,二甲雙胍能抑制Bcl-2基因表達(dá)抑制Hep G2細(xì)胞株的增殖,發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng);但是目前關(guān)于二甲雙胍抗腫瘤的機(jī)制仍知之甚少尚存在爭(zhēng)議。近年來(lái)有研究表明,在肝癌細(xì)胞中也存在一定程度的自噬,當(dāng)自噬程度增加時(shí)可以誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞的凋亡,抑制肝癌細(xì)胞的增殖。眾所周知,二甲雙胍的降糖作用是啟動(dòng)AMPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路產(chǎn)生的。AMPK的啟動(dòng)可以磷酸化下游的TSC2蛋白,產(chǎn)生具有GTP酶啟動(dòng)蛋白活性的TSC1/TSC2異二聚體復(fù)合物,促使Rheb失活,從而抑制mTOR復(fù)合物1。并且二甲雙胍對(duì)mTOR的抑制還可不依賴與AMPK的啟動(dòng),通過(guò)調(diào)節(jié)胰島素受體或胰島素樣生長(zhǎng)因子而實(shí)現(xiàn),即二甲雙胍可以通過(guò)各種通道導(dǎo)致mTOR信號(hào)通路的抑制,提示二甲雙胍很可能對(duì)于自噬具有十分重要的調(diào)節(jié)作用。因此我們提出科學(xué)假設(shè):二甲雙胍是通過(guò)增強(qiáng)肝癌細(xì)胞自噬從而抑制肝癌細(xì)胞的增殖、侵襲和遷移。為證實(shí)這一科學(xué)假設(shè),我們進(jìn)行了如下實(shí)驗(yàn):（1）明確二甲雙胍對(duì)肝癌細(xì)胞增殖、侵襲和遷移的作用;（2）明確二甲雙胍對(duì)肝癌細(xì)胞凋亡的作用;（3）明確二甲雙胍是否通過(guò)促進(jìn)自噬產(chǎn)生抗腫瘤的作用。目的:1.探究二甲雙胍對(duì)肝癌Hep G2細(xì)胞增殖、遷移、侵襲等惡性生物學(xué)行為的作用。2.探明二甲雙胍對(duì)肝癌細(xì)胞凋亡的作用;3.探究二甲雙胍對(duì)Hep G2細(xì)胞PAMPK、Atg14及LC3-Ⅱ等自噬相關(guān)蛋白的影響。4.分析二甲雙胍抑制肝癌的潛在作用機(jī)制。方法:選用Hep G2細(xì)胞作為研究對(duì)象,將細(xì)胞隨機(jī)分成四組:生理鹽水組、二甲雙胍1 m M組、二甲雙胍5 m M組、二甲雙胍10 m M組。常規(guī)培養(yǎng)Hep G2細(xì)胞。生理鹽水組、二甲雙胍1 m M組、二甲雙胍5 m M組、二甲雙胍10 m M組細(xì)胞分別給與生理鹽水、1 m M二甲雙胍、5m M二甲雙胍、10m M二甲雙胍處理。采用MTT檢測(cè)各組細(xì)胞的細(xì)胞活力并計(jì)算增殖抑制情況,并選取效果最好的劑量;采用劃痕實(shí)驗(yàn)及Transwell實(shí)驗(yàn)檢測(cè)二甲雙胍對(duì)Hep G2細(xì)胞侵襲能力的影響;采用Annexin V-FITC方法及流式細(xì)胞儀檢測(cè)二甲雙胍對(duì)Hep G2細(xì)胞凋亡的影響;采用蛋白印跡雜交檢測(cè)二甲雙胍對(duì)Hep G2細(xì)胞P-AMPK、Atg14及LC3-Ⅱ等自噬相關(guān)蛋白的影響。結(jié)果:1.MTT結(jié)果顯示,生理鹽水組、二甲雙胍1 m M組、二甲雙胍5 m M組、二甲雙胍10 m M組在處理24h、48h、72h、96h細(xì)胞活力比較差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）,其中生理鹽水處理的Hep G2細(xì)胞活力高,增殖速度快,而給予二甲雙胍后,Hep G2細(xì)胞活力下降,增殖速度降低,且隨著二甲雙胍濃度的增加,Hep G2細(xì)胞活力隨之降低（P<0.05）。平板克隆實(shí)驗(yàn)顯示,生理鹽水組、二甲雙胍10 m M組Hep G2細(xì)胞增殖率比較差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）,二甲雙胍10 m M組Hep G2細(xì)胞增殖率顯著低于生理鹽水組,差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2.劃痕實(shí)驗(yàn)顯示,生理鹽水組、二甲雙胍10 m M組細(xì)胞處理24h時(shí)細(xì)胞遷移距離比較差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;當(dāng)給予Hep G2生理鹽水時(shí),細(xì)胞有著較強(qiáng)的遷移能力,當(dāng)給予Hep G2細(xì)胞二甲雙胍時(shí)則能顯著抑制其遷移距離顯著低于生理鹽水組,差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。3.transwell實(shí)驗(yàn)顯示,生理鹽水組、二甲雙胍10 m M組細(xì)胞處理24h時(shí)細(xì)胞侵襲率比較差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,二甲雙胍10 m M組細(xì)胞侵襲能力顯著低于生理鹽水組（P<0.05）。4.流式結(jié)果顯示,生理鹽水組細(xì)胞凋亡較少,當(dāng)給予細(xì)胞二甲雙胍后,Hep G2細(xì)胞凋亡顯著增加,且有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）;western blot方法顯示Hep G2細(xì)胞二甲雙胍后cleaved caspase-3表達(dá)明顯增加（P<0.05）。5.western blot檢測(cè)自噬相關(guān)蛋白顯示,與生理鹽水組比較,二甲雙胍10 m M組P-AMPK、Atg14及LC3-Ⅱ表達(dá)明顯升高,差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論:本研究證實(shí)二甲雙胍隨著濃度的增加,對(duì)Hep G2細(xì)胞的細(xì)胞活力抑制增加,最佳劑量為10 m M;二甲雙胍能顯著抑制Hep G2細(xì)胞的遷移距離,且二甲雙胍的細(xì)胞侵襲能力顯著低于生理鹽水組,流式結(jié)果顯示二甲雙胍顯著增加Hep G2細(xì)胞的細(xì)胞凋亡;western blot檢測(cè)到二甲雙胍10 m M組P-AMPK、Atg14及自噬標(biāo)記物L(fēng)C3-Ⅱ表達(dá)明顯升高。提示二甲雙胍可能通過(guò)促進(jìn)Hep G2細(xì)胞的自噬增加細(xì)胞凋亡,進(jìn)而抑制Hep G2細(xì)胞的細(xì)胞活力、遷移以及侵襲,是臨床上治療肝癌的潛在藥物。這些發(fā)現(xiàn)對(duì)于闡明二甲雙胍在抑制肝癌細(xì)胞的作用機(jī)制上可能是有幫助的,值得進(jìn)一步研究。研究背景:肝細(xì)胞癌（肝癌）是世界發(fā)病率和死亡率均較高的惡性腫瘤,其中約50%以上的肝癌新發(fā)人數(shù)及死亡人數(shù)在我國(guó)。目前,手術(shù)切除仍是肝癌治療的主要方式。腹腔鏡下肝癌肝切除術(shù)相對(duì)于傳統(tǒng)開(kāi)腹手術(shù),具有創(chuàng)傷小,術(shù)后恢復(fù)快,減少術(shù)后并發(fā)癥,降低手術(shù)切口的感染率且極大縮短了患者術(shù)后住院時(shí)間等優(yōu)點(diǎn),因此,腹腔鏡肝切除術(shù)逐漸在世界范圍得到開(kāi)展。近十余年,隨著腹腔鏡手術(shù)器械的改進(jìn)和手術(shù)技術(shù)的進(jìn)步,腹腔鏡肝切除術(shù)得到了迅速的發(fā)展,很多禁區(qū)被逐一突破。腹腔鏡下肝切除術(shù)追求以肝臟生理解剖為基礎(chǔ),在保證將主癌灶及其肝段內(nèi)微轉(zhuǎn)移灶完全切除的同時(shí),最大限度保持剩余肝臟結(jié)構(gòu)和功能完整并獲得安全切緣。術(shù)中肝段解剖界限及肝切除范圍的精準(zhǔn)確定是成功實(shí)施腹腔鏡下肝切除手術(shù)的先決條件。目前,腹腔鏡肝切除術(shù)仍在探索階段,技術(shù)推廣受限的關(guān)鍵問(wèn)題即目前缺乏精準(zhǔn)的腹腔鏡肝段標(biāo)記方法。目前常用的肝段標(biāo)記方法有:缺血線標(biāo)記法、亞甲藍(lán)標(biāo)記法和肝臟表面標(biāo)記法。但以上三種標(biāo)記法均存在缺陷。由于肝臟呈凹凸不平的三維立體層面,肝實(shí)質(zhì)內(nèi)肝段或肝葉的解剖界線與肝表面界限并不是在同一個(gè)平面內(nèi),缺血線和肝臟表面標(biāo)記僅在肝臟表面可見(jiàn),離斷肝實(shí)質(zhì)時(shí)不可見(jiàn),術(shù)中肝實(shí)質(zhì)的斷離面仍需通過(guò)肝靜脈走行和術(shù)者經(jīng)驗(yàn)判斷,僅依靠肝臟表面缺血線和表面標(biāo)記難以達(dá)到精準(zhǔn)標(biāo)記進(jìn)而施行精準(zhǔn)的解剖性肝切除術(shù),加大了切緣陽(yáng)性的風(fēng)險(xiǎn)。因此,尋找到有效的、安全的、穩(wěn)定的、并且精準(zhǔn)的腹腔鏡肝臟分段標(biāo)記方法,進(jìn)而徹底切除腫瘤病灶是腹腔鏡肝臟切除術(shù)的未來(lái)發(fā)展方向。吲哚菁綠（indocyanine green,ICG）也叫靛氰綠,是一種近紅外熒光造影劑,經(jīng)特殊熒光采集系統(tǒng)攝取后則可再顯像設(shè)備上顯示熒光或彩色熒光,可用于組織和器官的顯影。吲哚菁綠熒光染料生物安全性好,蛋白結(jié)合的ICG進(jìn)入肝血竇后,主要由肝細(xì)胞特異性攝取,然后以原形通過(guò)毛細(xì)膽管排入膽道,不參與淋巴回流和腸肝循環(huán)。因此其在肝臟外科領(lǐng)域有廣泛應(yīng)用前景。ICG成像最早在肝臟外科的應(yīng)用主要是手術(shù)前通過(guò)ICG清除率來(lái)評(píng)估肝功能。本世紀(jì)初,有研究顯示ICG熒光顯像能實(shí)時(shí)、高靈敏度地鑒別肝癌病灶,特別是小肝癌病灶,提高肝切除和手術(shù)分期的準(zhǔn)確性。近年來(lái),腹腔鏡下吲哚菁綠熒光融合影像技術(shù)（indocyanine green Fluorescence imaging,ICG-FI）的出現(xiàn),將腹腔鏡術(shù)野和ICG熒光融合影像視野同步顯示在同一屏幕上,通過(guò)注入ICG正染和負(fù)染技術(shù),不僅可以獲得肝臟表面而且能在肝實(shí)質(zhì)內(nèi)部確切持久的進(jìn)行肝段熒光染色。解決了傳統(tǒng)的腹腔鏡肝切除術(shù)中肝段標(biāo)記方法均存在缺陷,實(shí)現(xiàn)肝段的三維立體定位,清晰辨識(shí)且標(biāo)記持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),極大的促進(jìn)了腹腔鏡精準(zhǔn)肝切除的臨床應(yīng)用。目的:1.探討ICG-FI技術(shù)在腹腔鏡肝癌肝切除術(shù)中的應(yīng)用價(jià)值,及分析ICG-FI在確定腫瘤邊界、肝段實(shí)時(shí)染色中的價(jià)值。2.回顧性分析、研究比較ICG-FI腹腔鏡組和普通腹腔鏡組在術(shù)前、圍手術(shù)期、術(shù)后等相關(guān)指標(biāo)間的差異,旨在進(jìn)一步探明ICG-FI引導(dǎo)下腹腔鏡的優(yōu)勢(shì)。3.分析ICG-FI腹腔鏡組的并發(fā)癥及安全有效性,評(píng)價(jià)ICG-FI技術(shù)在腹腔鏡肝癌肝切除術(shù)中的臨床應(yīng)用價(jià)值。4.進(jìn)一步分析正染法和反染法在ICG-FI引導(dǎo)腹腔鏡肝癌切除中的價(jià)值。方法:1.本研究對(duì)自2017年4月至2020年1月間入住安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院肝膽胰外科一病區(qū)的22例接受ICG-FI腹腔鏡肝切除手術(shù)的肝癌患者和38例接受普通腹腔鏡肝切除手術(shù)的肝癌患者的臨床資料,進(jìn)行回顧性研究分析,以比較兩組間臨床數(shù)據(jù)的異同。2.計(jì)量資料數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn),符合正態(tài)分布的計(jì)量指標(biāo)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（mean±SD）描述,非正態(tài)分布的計(jì)量指標(biāo)數(shù)據(jù)以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）;ICGFI腹腔鏡組和普通腹腔鏡組進(jìn)行兩組間差異比較,符合正態(tài)分布的計(jì)量數(shù)據(jù)采用獨(dú)立t檢驗(yàn),非正態(tài)分布的計(jì)量指標(biāo)數(shù)據(jù)選用Mann Whitney非參數(shù)檢驗(yàn),卡方檢驗(yàn)（χ2 test）或Fisher精確檢驗(yàn)法用于計(jì)數(shù)資料比較,以p<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)果:1.患者的術(shù)前臨床資料:本研究共納入接受肝切除手術(shù)的60例肝癌患者的臨床資料,其中ICG-FI腹腔鏡組男性患者20例（90.9%）,女性患者2例（9.1%）,平均年齡57.50±10.09歲,普通腹腔鏡組男性33例（86.8%）,女性患者5例（13.2%）,平均年齡59.42±10.65歲。兩組患者在上腹部手術(shù)史、甲胎蛋白（alpha fetoprotein,AFP）指標(biāo)、乙型肝炎表面抗原（hepatitis B surface antigen,HBs Ag）指標(biāo)、肝功能Child-Pugh分級(jí)、肝硬化、術(shù)前凝血酶原時(shí)間（prothrombin time,PT）、總膽紅素（total bilirubin,TBIL）、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase,ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase,AST）、血清白蛋白（albumin,Alb）之間無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p>0.05）。2.ICG-FI腹腔鏡組和普通腹腔鏡組的患者腫瘤分布及施行的手術(shù)方式,兩組數(shù)據(jù)間無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p>0.05）。3.患者圍手術(shù)期的相關(guān)資料:ICG-FI腹腔鏡組中轉(zhuǎn)開(kāi)腹為2例,普通腹腔鏡組中轉(zhuǎn)開(kāi)腹為6例,兩組術(shù)中轉(zhuǎn)開(kāi)腹率（9.1%vs 15.8%,p=0.733）、術(shù)中失血量（261.90±148.24 vs 273.78±185.63,p=0.803）、圍手術(shù)期輸血率（27.3%vs 26.3%,p=0.936）,肝門阻斷率（59.1%vs 50.0%,p=0.496）,肝門阻斷時(shí)間[26.00（15.00-34.00）vs 26.00（15.00-33.00）,p=0.688]無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。ICG-FI腹腔鏡組在手術(shù)時(shí)間（225.45±35.71 vs 258.76±28.55,p=0.047）,切緣陽(yáng)性率（0 vs10.5%,p=0.032）,并發(fā)癥發(fā)生率（18.2%vs 36.8%,p=0.032）等指標(biāo)優(yōu)于普通腹腔鏡組。4.兩組患者在術(shù)后膽紅素、ALT、AST的恢復(fù)呈下降趨勢(shì),Alb的恢復(fù)呈上升趨勢(shì)。兩組間無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p>0.05）。在術(shù)后隨訪過(guò)程中,ICG-FI腹腔鏡組3例腫瘤復(fù)發(fā),普通腹腔鏡組14例腫瘤復(fù)發(fā),術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)率ICG-FI腹腔鏡組優(yōu)于普通腹腔鏡組（13.6%vs 36.8%,p=0.045）,二者的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5.ICG-FI腹腔鏡組中解剖性肝切除的熒光染色方式和結(jié)果:ICG-FI腹腔鏡組中9例解剖性肝切除,其中正染法選擇3例,失敗1例,反染法選擇6例,失敗1例。結(jié)論:吲哚菁綠熒光融合影像（ICG-FI）引導(dǎo)腹腔鏡肝切除具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值,本研究中,ICG-FI腹腔鏡組22例患者全部實(shí)現(xiàn)腫瘤完整切除,相較于普通腹腔鏡組有助于確定腫瘤邊界,顯著降低腫瘤切緣的陽(yáng)性率,縮短手術(shù)時(shí)間,降低術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率,減少了術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)。表明吲哚菁綠熒光融合影像（ICG-FI）引導(dǎo)腹腔鏡肝切除具有良好的安全性,有著重要的臨床應(yīng)用價(jià)值,值得在肝膽外科廣泛開(kāi)展應(yīng)用。另外,正染法和反染法適用于不同類型的肝臟切除,成功的關(guān)鍵在于精確掌握目標(biāo)肝蒂的血供范圍穿刺部位。
井小笛,姚建寧,李艷樂(lè),王春峰,張連峰[10]（2019）在《原發(fā)性膽汁性膽管炎患者發(fā)生肝癌的危險(xiǎn)因素研究》文中進(jìn)行了進(jìn)一步梳理目的:探討原發(fā)性膽汁性膽管炎（primary biliary cholangitis,PBC）患者發(fā)生肝癌的危險(xiǎn)因素。方法:回顧性分析2011年1月至2016年12月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院670例PBC患者的病例資料,隨訪確定發(fā)生肝癌的患者,應(yīng)用病例對(duì)照研究的方法探索PBC患者發(fā)生肝癌的潛在危險(xiǎn)因素,使用Logistic回歸模型進(jìn)行單因素和多因素分析,計(jì)算相關(guān)因素的危險(xiǎn)比及95%置信區(qū)間（confidence interval,CI）。結(jié)果:通過(guò)隨訪,確定發(fā)生肝癌的PBC患者35例（5.2%）,其中4例（女性4例）因相關(guān)影響因素不全不可納入病例對(duì)照研究,另有6例（男性2例,女性4例）因與PBC同時(shí)或先于診斷而不能納入研究,因此本研究納入病例對(duì)照研究的患者共25例。男性PBC相關(guān)性肝癌患者較女性易伴有飲酒史、吸煙史、輸血史和家族性惡性腫瘤史（P<0.05）,且肝功能損害更為嚴(yán)重,表現(xiàn)為ALT、AST和GGT的水平均高于女性患者（P<0.05）。Logistic回歸模型分析顯示體質(zhì)量指數(shù)（body mass index,BMI）≥25和飲酒史與PBC患者發(fā)生肝癌風(fēng)險(xiǎn)增加呈獨(dú)立相關(guān)（均P<0.05）。結(jié)論:研究顯示BMI≥25和飲酒史為PBC相關(guān)性肝癌發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此,PBC患者除常規(guī)篩查外,可從戒酒和控制體質(zhì)量中受益。
二、超聲隨訪家族性乙肝、肝硬化、肝癌4例（論文開(kāi)題報(bào)告）
（1）論文研究背景及目的
此處內(nèi)容要求：
首先簡(jiǎn)單簡(jiǎn)介論文所研究問(wèn)題的基本概念和背景，再而簡(jiǎn)單明了地指出論文所要研究解決的具體問(wèn)題，并提出你的論文準(zhǔn)備的觀點(diǎn)或解決方法。
寫法范例：
本文主要提出一款精簡(jiǎn)64位RISC處理器存儲(chǔ)管理單元結(jié)構(gòu)并詳細(xì)分析其設(shè)計(jì)過(guò)程。在該MMU結(jié)構(gòu)中,TLB采用叁個(gè)分離的TLB,TLB采用基于內(nèi)容查找的相聯(lián)存儲(chǔ)器并行查找,支持粗粒度為64KB和細(xì)粒度為4KB兩種頁(yè)面大小,采用多級(jí)分層頁(yè)表結(jié)構(gòu)映射地址空間,并詳細(xì)論述了四級(jí)頁(yè)表轉(zhuǎn)換過(guò)程,TLB結(jié)構(gòu)組織等。該MMU結(jié)構(gòu)將作為該處理器存儲(chǔ)系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)的一個(gè)重要組成部分。
（2）本文研究方法
調(diào)查法：該方法是有目的、有系統(tǒng)的搜集有關(guān)研究對(duì)象的具體信息。
觀察法：用自己的感官和輔助工具直接觀察研究對(duì)象從而得到有關(guān)信息。
實(shí)驗(yàn)法：通過(guò)主支變革、控制研究對(duì)象來(lái)發(fā)現(xiàn)與確認(rèn)事物間的因果關(guān)系。
文獻(xiàn)研究法：通過(guò)調(diào)查文獻(xiàn)來(lái)獲得資料，從而全面的、正確的了解掌握研究方法。
實(shí)證研究法：依據(jù)現(xiàn)有的科學(xué)理論和實(shí)踐的需要提出設(shè)計(jì)。
定性分析法：對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行“質(zhì)”的方面的研究，這個(gè)方法需要計(jì)算的數(shù)據(jù)較少。
定量分析法：通過(guò)具體的數(shù)字，使人們對(duì)研究對(duì)象的認(rèn)識(shí)進(jìn)一步精確化。
跨學(xué)科研究法：運(yùn)用多學(xué)科的理論、方法和成果從整體上對(duì)某一課題進(jìn)行研究。
功能分析法：這是社會(huì)科學(xué)用來(lái)分析社會(huì)現(xiàn)象的一種方法，從某一功能出發(fā)研究多個(gè)方面的影響。
模擬法：通過(guò)創(chuàng)設(shè)一個(gè)與原型相似的模型來(lái)間接研究原型某種特性的一種形容方法。
三、超聲隨訪家族性乙肝、肝硬化、肝癌4例（論文提綱范文）
（1）乙肝肝硬化患者發(fā)生肝癌的預(yù)測(cè)模型及中醫(yī)藥對(duì)其預(yù)防作用（論文提綱范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符號(hào)說(shuō)明 |
| 第一部分 文獻(xiàn)綜述 |
| 綜述一 慢性乙型肝炎相關(guān)肝癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的研究進(jìn)展 |
| 1 既往模型 |
| 2 預(yù)測(cè)模型的建立與驗(yàn)證 |
| 3 總結(jié)與展望 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述二 抗纖維化治療對(duì)乙肝肝硬化機(jī)制研究進(jìn)展 |
| 1 抑制星狀細(xì)胞的活化 |
| 2 調(diào)節(jié)細(xì)胞因子表達(dá) |
| 3 抑制炎癥反應(yīng),調(diào)節(jié)免疫功能 |
| 4 調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì) |
| 5 上調(diào)抑癌基因,下調(diào)癌基因 |
| 6 促進(jìn)肝臟再生 |
| 7 討論與展望 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 第二部分 臨床研究 |
| 第一節(jié) 乙肝肝硬化患者發(fā)生肝癌的預(yù)測(cè)模型 |
| 前言 |
| 1 研究對(duì)象與方法 |
| 2 結(jié)果 |
| 3 討論 |
| 4 局限性 |
| 5 總結(jié) |
| 參考文獻(xiàn) |
| 第二節(jié) 抗纖維化治療對(duì)乙肝肝硬化患者發(fā)生肝癌的影響 |
| 前言 |
| 1 研究對(duì)象與方法 |
| 2 結(jié)果 |
| 3 討論 |
| 4 局限性 |
| 5 總結(jié) |
| 結(jié)語(yǔ) |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
| 附錄 病例報(bào)告表(CRF) |
| 在學(xué)期間主要研究成果 |
（2）ALT＜2ULN的HBeAg陰性慢性HBV感染者臨床轉(zhuǎn)歸研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 一、材料與方法 |
| 二、結(jié)果 |
| 三、討論 |
| 四、結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
| 碩士期間科研成果 |
（3）原發(fā)性肝癌的臨床特征及合并門靜脈癌栓的危險(xiǎn)因素分析（論文提綱范文）
| 英文縮略詞表 |
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一章 對(duì)象與方法 |
| 1.1 研究對(duì)象 |
| 1.1.1 病例來(lái)源 |
| 1.1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) |
| 1.1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) |
| 1.1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) |
| 1.2 研究?jī)?nèi)容 |
| 1.2.1 觀察指標(biāo) |
| 1.2.2 主要檢測(cè)及檢查方法 |
| 1.2.3 功能評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) |
| 1.2.4 技術(shù)路線 |
| 1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 |
| 第二章 結(jié)果 |
| 2.1 研究對(duì)象的人口學(xué)特征 |
| 2.1.1 研究對(duì)象的納入排除結(jié)果 |
| 2.1.2 研究對(duì)象的人口學(xué)特征 |
| 2.2 研究對(duì)象的臨床特征 |
| 2.2.1 研究對(duì)象的總體臨床特征 |
| 2.2.2 不同性別組肝癌患者的臨床特征 |
| 2.2.3 不同年齡組肝癌患者的臨床特征 |
| 2.2.4 不同BMI組肝癌患者的臨床特征 |
| 2.2.5 不同甲胎蛋白水平組肝癌患者的臨床特征 |
| 2.2.6 不同CNLC分期組肝癌患者的臨床特征 |
| 2.3 肝癌合并門靜脈癌栓患者的危險(xiǎn)因素分析 |
| 2.3.1 logistic單因素分析結(jié)果 |
| 2.3.2 二分類logistic回歸多因素分析結(jié)果 |
| 第三章 討論 |
| 第四章 結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
| 攻讀學(xué)位期間的科研成果 |
（4）肝硬化合并門靜脈血栓的臨床特征及經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù)的臨床應(yīng)用（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 符號(hào)說(shuō)明 |
| 前言 |
| 第一部分 門靜脈血栓對(duì)行TIPS治療肝硬化患者臨床特征和臨床治療的影響 |
| (一) 材料和方法 |
| (二) 結(jié)果 |
| (三) 討論 |
| (四) 結(jié)論 |
| (五) 附錄 |
| 第二部分 肝硬化并門靜脈血栓經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流的個(gè)體化操作技術(shù)和臨床療效研究 |
| (一) 材料和方法 |
| (二) 結(jié)果 |
| (三) 討論 |
| (四) 結(jié)論 |
| (五) 附錄 |
| 結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
| 攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文 |
| 學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表 |
| 英文論文1 |
| 英文論文2 |
（5）術(shù)中射頻預(yù)處理在肝硬化肝癌局部切除中的臨床研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 中英文縮略詞對(duì)照表 |
| 第1章 引言 |
| 第2章 資料和方法 |
| 2.1 研究對(duì)象 |
| 2.1.1 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) |
| 2.1.2 肝硬化診斷方法及標(biāo)準(zhǔn) |
| 2.1.3 肝癌根治性切除標(biāo)準(zhǔn) |
| 2.2 資料收集 |
| 2.3 主要儀器與手術(shù)設(shè)備 |
| 2.4 治療過(guò)程 |
| 2.4.1 術(shù)前準(zhǔn)備 |
| 2.4.2 手術(shù)過(guò)程 |
| 2.4.3 術(shù)后處理 |
| 2.4.4 出院標(biāo)準(zhǔn) |
| 2.4.5 術(shù)后治療及隨訪 |
| 2.5 觀察終點(diǎn) |
| 2.6 觀察指標(biāo) |
| 2.6.1 一般資料 |
| 2.6.2 術(shù)前資料 |
| 2.6.3 術(shù)中資料 |
| 2.6.4 術(shù)后資料 |
| 2.7 統(tǒng)計(jì)處理 |
| 第3章 結(jié)果 |
| 3.1 一般資料 |
| 3.2 檢驗(yàn)結(jié)果 |
| 3.3 圍術(shù)期情況 |
| 3.4 術(shù)后并發(fā)癥 |
| 3.5 隨訪 |
| 3.5.1 術(shù)后復(fù)發(fā)資料 |
| 3.5.2 兩組患者總生存期 |
| 第4章 討論 |
| 4.1 討論 |
| 4.2 不足與展望 |
| 4.2.1 不足 |
| 4.2.2 展望 |
| 第5章 結(jié)論 |
| 致謝 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 攻讀學(xué)位期間的研究成果 |
| 綜述 |
| 參考文獻(xiàn) |
（6）非酒精性脂肪性肝病與乙型肝炎病毒既往感染者肝癌發(fā)生關(guān)系的研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 研究背景 |
| 1.1 肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)的流行病學(xué) |
| 1.2 HBV感染與HCC的關(guān)系 |
| 1.3 HBV既往感染與HCC的關(guān)系 |
| 1.4 NAFLD與HCC的關(guān)系 |
| 1.5 本研究目的與意義 |
| 第二章 資料與方法 |
| 2.1 研究對(duì)象 |
| 2.2 研究方法 |
| 2.3 相關(guān)術(shù)語(yǔ)定義及診斷標(biāo)準(zhǔn) |
| 2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 |
| 第三章 結(jié)果 |
| 3.1 HCC的病因分布 |
| 3.2 HBV既往感染與現(xiàn)癥感染基礎(chǔ)上發(fā)生HCC患者的臨床特征 |
| 3.3 NAFLD與HBV既往感染基礎(chǔ)上發(fā)生HCC風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系 |
| 3.4 傾向性評(píng)分匹配分析 |
| 3.5 NAFLD在HBV既往感染者和現(xiàn)癥感染者分布差異的亞組分析 |
| 第四章 討論 |
| 4.1 HCC病因分類 |
| 4.2 NAFLD與HBV既往感染者發(fā)生HCC的關(guān)系 |
| 4.3 肝硬化對(duì)NAFLD與HBV既往感染者發(fā)生HCC之間關(guān)系的影響 |
| 4.4 年齡對(duì)NAFLD與HBV既往感染者發(fā)生HCC之間關(guān)系的影響 |
| 4.5 本研究的局限性 |
| 第五章 結(jié)論 |
| 第六章 全文總結(jié) |
| 6.1 主要研究結(jié)果 |
| 6.2 主要結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 附錄 |
| 研究生期間發(fā)表論文情況 |
| 致謝 |
（7）104例急慢性肝病患者肝臟組織病理學(xué)的臨床分析（論文提綱范文）
| 縮略詞表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 一、前言 |
| 二、資料與方法 |
| 三、結(jié)果 |
| 四、討論 |
| 五、結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述 APRI、 FIB-4、 GPR、 RPR、 YKL-40、 GP73在慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化中的研究進(jìn)展 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
（8）血清miR-375在乙肝相關(guān)疾病患者中的表達(dá)及在乙肝肝癌TACE術(shù)后患者中的預(yù)后評(píng)估研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 縮略語(yǔ)表 |
| 前言 |
| 第一部分 血清miR-375 在乙肝相關(guān)疾病患者中的表達(dá)及與相關(guān)臨床特征的關(guān)系 |
| 引言 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 結(jié)果 |
| 4 討論 |
| 第二部分 血清miR-375 與細(xì)胞因子的相關(guān)性以及在乙肝肝癌TACE術(shù)后患者的預(yù)后評(píng)估研究 |
| 引言 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 結(jié)果 |
| 4 討論 |
| 總結(jié) |
| 參考文獻(xiàn) |
| 文獻(xiàn)綜述 |
| 一.肝細(xì)胞肝癌 |
| 二.miR-375 |
| 三.細(xì)胞因子 |
| 四.miR-375與HCC |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
| 在學(xué)期間主要研究成果 |
（9）二甲雙胍對(duì)肝癌HepG2細(xì)胞的作用及其機(jī)制研究（論文提綱范文）
| 縮略詞表 |
| 第一部分 :二甲雙胍對(duì)肝癌HepG2細(xì)胞的作用及其機(jī)制研究 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 1 前言 |
| 2 材料與方法 |
| 2.1 實(shí)驗(yàn)材料 |
| 2.2 實(shí)驗(yàn)方法 |
| 2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 |
| 3 結(jié)果 |
| 3.1 二甲雙胍對(duì)肝癌細(xì)胞活力、增殖、侵襲及遷移的作用 |
| 3.2 二甲雙胍對(duì)肝癌細(xì)胞凋亡的作用 |
| 3.3 二甲雙胍對(duì)肝癌細(xì)胞自噬的作用 |
| 4 討論 |
| 4.1 糖尿病、二甲雙胍與肝癌的關(guān)系 |
| 4.2 二甲雙胍對(duì)肝癌HepG2生物學(xué)行為的影響 |
| 5 結(jié)論 |
| 6 對(duì)本課題的進(jìn)一步設(shè)想 |
| 7 參考文獻(xiàn) |
| 第二部分 吲哚菁綠熒光融合影像技術(shù)在腹腔鏡肝癌肝切除術(shù)中的應(yīng)用價(jià)值 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 1 前言 |
| 2 材料與方法 |
| 2.1 研究對(duì)象 |
| 2.2 研究方法 |
| 3 結(jié)果 |
| 3.1 患者的術(shù)前臨床資料 |
| 3.2 患者的腫瘤分布 |
| 3.3 患者的手術(shù)方式 |
| 3.4 患者圍手術(shù)期的相關(guān)資料 |
| 3.5 術(shù)后并發(fā)癥 |
| 3.6 術(shù)后指標(biāo) |
| 3.7 ICG-FI腹腔鏡組中解剖性肝切除的熒光染色方式和結(jié)果 |
| 4 討論 |
| 5 結(jié)論 |
| 6 對(duì)本課題的進(jìn)一步設(shè)想 |
| 7 參考文獻(xiàn) |
| 附錄 個(gè)人簡(jiǎn)歷 |
| 致謝 |
| 綜述 二甲雙胍抗腫瘤機(jī)制研究進(jìn)展 |
| 1 二甲雙胍與腫瘤 |
| 1.1 二甲雙胍與乳腺癌 |
| 1.2 二甲雙胍與消化道腫瘤 |
| 1.3 二甲雙胍與前列腺癌 |
| 1.4 二甲雙胍與宮頸癌 |
| 1.5 二甲雙胍與白血病 |
| 2 二甲雙胍抗腫瘤的機(jī)制 |
| 2.1 二甲雙胍與蛋白激酶AMPK/mTOR信號(hào)通路 |
| 2.2 二甲雙胍與LKB1-AMPK-mTOR信號(hào)通路 |
| 2.3 二甲雙胍與循環(huán)中胰島素、胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGFs) |
| 2.4 二甲雙胍與細(xì)胞周期停滯 |
| 2.5 二甲雙胍與腫瘤血管新生、炎癥反應(yīng) |
| 2.6 二甲雙胍與氧自由基的生成 |
| 2.7 二甲雙胍與腫瘤干細(xì)胞增殖 |
| 2.8 二甲雙胍的協(xié)同效應(yīng) |
| 參考文獻(xiàn) |
（10）原發(fā)性膽汁性膽管炎患者發(fā)生肝癌的危險(xiǎn)因素研究（論文提綱范文）
| 1 材料與方法 |
| 1.1 病例資料 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) |
| 1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) |
| 1.2.3 潛在影響PBC患者發(fā)生肝癌的相關(guān)危險(xiǎn)因素 |
| 1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 |
| 2 結(jié)果 |
| 2.1 研究人群的基本特征 |
| 2.2 PBC相關(guān)性肝癌患者的臨床特點(diǎn) |
| 2.3 PBC患者發(fā)生肝癌的危險(xiǎn)因素分析 |
| 2.4 PBC患者相對(duì)于乙肝患者發(fā)生肝癌的危險(xiǎn)因素分析 |
| 3 討論 |
四、超聲隨訪家族性乙肝、肝硬化、肝癌4例（論文參考文獻(xiàn)）
- [1]乙肝肝硬化患者發(fā)生肝癌的預(yù)測(cè)模型及中醫(yī)藥對(duì)其預(yù)防作用[D]. 時(shí)克. 北京中醫(yī)藥大學(xué), 2021(08)
- [2]ALT＜2ULN的HBeAg陰性慢性HBV感染者臨床轉(zhuǎn)歸研究[D]. 周路路. 延安大學(xué), 2021(11)
- [3]原發(fā)性肝癌的臨床特征及合并門靜脈癌栓的危險(xiǎn)因素分析[D]. 韓瑞瑞. 延安大學(xué), 2021(11)
- [4]肝硬化合并門靜脈血栓的臨床特征及經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù)的臨床應(yīng)用[D]. 張凱. 山東大學(xué), 2020(12)
- [5]術(shù)中射頻預(yù)處理在肝硬化肝癌局部切除中的臨床研究[D]. 王滔. 南昌大學(xué), 2020(08)
- [6]非酒精性脂肪性肝病與乙型肝炎病毒既往感染者肝癌發(fā)生關(guān)系的研究[D]. 陳麗. 南方醫(yī)科大學(xué), 2020(01)
- [7]104例急慢性肝病患者肝臟組織病理學(xué)的臨床分析[D]. 鄧富平. 昆明醫(yī)科大學(xué), 2020(02)
- [8]血清miR-375在乙肝相關(guān)疾病患者中的表達(dá)及在乙肝肝癌TACE術(shù)后患者中的預(yù)后評(píng)估研究[D]. 師玉卓. 甘肅中醫(yī)藥大學(xué), 2020(11)
- [9]二甲雙胍對(duì)肝癌HepG2細(xì)胞的作用及其機(jī)制研究[D]. 賈冉. 安徽醫(yī)科大學(xué), 2020(01)
- [10]原發(fā)性膽汁性膽管炎患者發(fā)生肝癌的危險(xiǎn)因素研究[J]. 井小笛,姚建寧,李艷樂(lè),王春峰,張連峰. 中國(guó)腫瘤臨床, 2019(16)
標(biāo)簽：肝硬化論文; 肝癌論文; 二甲雙胍論文; 肝硬化失代償期論文; 乙肝表面抗原陽(yáng)性論文;