一、辛伐他汀的臨床應(yīng)用與展望（論文文獻(xiàn)綜述）
沈美麗[1]（2021）在《具有活性氧和剪切應(yīng)力雙重響應(yīng)藥物遞送系統(tǒng)及用于動(dòng)脈粥樣硬化治療的研究》文中指出動(dòng)脈粥樣硬化是心血管疾病的關(guān)鍵發(fā)病機(jī)制,可導(dǎo)致心肌梗死、心絞痛、缺血性心臟病、缺血性腦卒中、中風(fēng)等心血管疾病的發(fā)生。動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病已成為全球主要的公共衛(wèi)生問題,即使在醫(yī)療水平十分發(fā)達(dá)的現(xiàn)在,心血管疾病在全球的死亡率依然沒有降低,反而成為全球人口發(fā)病率和死亡率最高的主要原因。未來10年心血管病患病人數(shù)仍將快速增長,因此吸引了越來越多的研究人員參與到了這場遏制動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展的“戰(zhàn)斗”中。研究表明,炎癥貫穿了動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展的整個(gè)過程,脂質(zhì)也為其發(fā)展起到了重要的推動(dòng)作用,這些因素賦予了動(dòng)脈粥樣硬化的特殊微環(huán)境,如高水平的活性氧（ROS）、高的剪切應(yīng)力以及高含量的脂質(zhì),ROS和脂質(zhì)水平的降低起到延緩動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展進(jìn)程的作用。本論文以高水平的ROS和高的剪切應(yīng)力為研究對(duì)象,以紅細(xì)胞（RBCs）作為仿生載體,探究了具有ROS和剪切應(yīng)力響應(yīng)的載藥納米粒子和載藥膠束的構(gòu)建方法,及對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的治療效果。主要研究內(nèi)容如下:（1）構(gòu)筑了具有剪切應(yīng)力和ROS雙重響應(yīng)的仿生納米載藥系統(tǒng),該系統(tǒng)由動(dòng)脈粥樣硬化治療藥物陰離子型辛伐他汀酸（SA）、巰基修飾的陽離子型聚乙烯亞胺（PEI-SH）和RBCs組成,利用靜電吸附得到了自組裝式載藥納米粒子SA PEI,并將其吸附到紅細(xì)胞膜上得到了SA PEI@RBCs。SA PEI的載藥量為44.4±2.7%,能夠響應(yīng)ROS實(shí)現(xiàn)藥物釋放,體外剪切模型結(jié)果證明SA PEI@RBCs具有剪切應(yīng)力響應(yīng)。Fe Cl3模型結(jié)果證明SA PEI@RBCs具有最佳的治療效果且擁有良好的體內(nèi)安全性。（2）設(shè)計(jì)了負(fù)載辛伐他汀酸（SA）的交聯(lián)樹枝狀大分子納米粒子（SA PAM）,并將其吸附于RBCs表面,成功制備了具有ROS和剪切應(yīng)力雙重敏感的給藥系統(tǒng)SA PAM@RBCs,并將其用于動(dòng)脈粥樣硬化的治療。同SA PEI@RBCs相比,在SA PAM@RBCs體系中,納米顆粒的載藥量提高到65.3±2.1%,并能以H2O2觸發(fā)的方式持續(xù)釋放SA,能顯著降低LPS刺激的RAW 264.7細(xì)胞中過量的H2O2水平。剪切敏感模型證明,在低剪切應(yīng)力（20 dynes/cm2）作用下,SA PAM@RBCs上的SA PAM極少發(fā)生解吸附,而在高剪切應(yīng)力（100 dynes/cm2）的刺激下,SA PAM的解吸附比較徹底,只有很少的SA PAM仍然吸附在紅細(xì)胞上,表明SA PAM具有較好的剪切應(yīng)力刺激下的解吸附能力。兔子的Fe Cl3模型和Apo E-/-小鼠模型均顯示,SA PAM@RBCs具有比游離SA更好的治療效果,并且在體內(nèi)具有極好的安全性。上述結(jié)果表明,具有ROS和剪切應(yīng)力雙重敏感的仿生給藥系統(tǒng)能為動(dòng)脈粥樣硬化的治療提供一種比較有前景的策略。（3）開發(fā)了可以同時(shí)響應(yīng)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊處ROS和剪切應(yīng)力微環(huán)境的智能響應(yīng)系統(tǒng)（SV MC@RBCs）,該系統(tǒng)由RBCs和聚甲基丙烯酸縮水甘油酯-聚硫化丙烯（PGED-PPS）裝載辛伐他?。⊿V）形成的陽離子膠束（SV MC）組成。該載藥系統(tǒng)同SA PEI@RBCs和SA PAM@RBCs相比,作為載體的PGED-PPS還具有降低ROS的作用,可以與辛伐他汀起到協(xié)同治療動(dòng)脈粥樣硬化的作用。體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,SV MC@RBCs可以有效治療動(dòng)脈粥樣硬化,不僅避免了出血的風(fēng)險(xiǎn),而且具有出色的體內(nèi)安全性。這些結(jié)果表明,SV MC@RBCs是有望用于治療ROS相關(guān)疾病的治療性納米藥物。
韓得婷[2]（2021）在《參夏合劑和巴西蘇木素治療動(dòng)脈粥樣硬化的免疫機(jī)制研究》文中指出目的:通過臨床研究探討參夏合劑治療動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis,AS）受試者的療效評(píng)價(jià)及其對(duì)受試者外周血中PD-1表達(dá)的影響;體外培養(yǎng)THP-1細(xì)胞系探究參夏合劑和巴西蘇木素抗AS的炎癥免疫指標(biāo)如PD-1、TLR-4、NF-κB及MMP-9的m RNA水平和蛋白表達(dá)情況;基于細(xì)胞實(shí)驗(yàn)的結(jié)果,進(jìn)一步在Apo E小鼠體內(nèi)探討參夏合劑和巴西蘇木素對(duì)小鼠主動(dòng)脈斑塊形成的作用及對(duì)CD4+T、CD8+T、巨噬細(xì)胞和PD-1表達(dá)的影響。方法:1.根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn),選擇符合要求的40例AS患者,隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組,分別給予辛伐他汀和參夏合劑治療4周,觀察兩組受試者治療前后的外周血中PD-1表達(dá)情況、血脂、超敏C反應(yīng)蛋白、頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度、斑塊面積以及中醫(yī)證候積分與臨床療效等。2.細(xì)胞實(shí)驗(yàn):選擇人單核細(xì)胞系THP-1,PMA和LPS聯(lián)合誘導(dǎo)為AS細(xì)胞炎癥模型,通過CCK-8法測(cè)定辛伐他汀、巴西蘇木素和參夏合劑最佳干預(yù)濃度,將實(shí)驗(yàn)分為5組,分別為對(duì)照組（Control）、模型組（Model）、辛伐他汀組（Simvastatin）、巴西蘇木素組（Brazilin）和參夏合劑組（SXHJ）,通過流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)PD-1、TLR-4、NF-κB、MMP-9的表達(dá),q RT-PCR檢測(cè)不同實(shí)驗(yàn)組中PD-1、TLR-4、NF-κB、MMP-9m RNA的表達(dá)情況,Elisa檢測(cè)TNF-α、IL-10細(xì)胞因子的濃度,Westernblot檢測(cè)PD-1、TLR-4、NF-κB、MMP-9的表達(dá),揭示參夏合劑和巴西蘇木素對(duì)THP-1細(xì)胞炎癥的效應(yīng)機(jī)制。3.動(dòng)物實(shí)驗(yàn):10只雄性健康C57BL/6小鼠作為對(duì)照組（Control）,50只同背景Apo E基因敲除的雄性健康C57BL/6小鼠,按隨機(jī)數(shù)字分組,分為模型組（Model）、辛伐他汀組（Simvastatin）、巴西蘇木素組（Brazilin）、參夏合劑組（SXHJ）和抗PD-1抗體組（anti-PD-1）,對(duì)照組和另外5組分別給予正常普通飼料和高脂飼料喂養(yǎng),后者用于復(fù)制AS模型。分別采用灌胃和腹腔注射方式,分別給予辛伐他汀組（10mg/kg/d）、巴西蘇木素組（30mg/kg/d）和參夏合劑組（13g/kg/d）、抗PD-1抗體組（5mg/kg/d）的劑量給藥,對(duì)照組、模型組小鼠分別用同體積的生理鹽水來灌胃。治療8周以后,檢測(cè)不同實(shí)驗(yàn)組小鼠體重變化、血脂水平、PD-1表達(dá)以及通過HE染色、大體油紅O染色等組織形態(tài)學(xué)檢測(cè)不同實(shí)驗(yàn)組小鼠AS病變程度,并通過免疫組化檢測(cè)表達(dá)強(qiáng)度。結(jié)果:1.臨床研究結(jié)果:兩組受試者年齡、性別差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;組內(nèi)治療后較治療前的血脂水平、超敏C反應(yīng)蛋白差異均有顯著性（P<0.05）,組間治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;參夏合劑和辛伐他汀治療均降低了細(xì)胞表面PD-1表達(dá)水平,差異有顯著性（P<0.05）,組間治療前差異無顯著性,治療后差異有顯著性（P<0.05）。治療前后,組內(nèi)治療后較治療前的頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度變化、斑塊面積變化、中醫(yī)證候積分以及臨床療效差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)組較對(duì)照組治療前差異無顯著性,治療后差異有顯著性（P<0.05）。2.細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果:細(xì)胞培養(yǎng)至對(duì)數(shù)生長期,通過CCK-8法測(cè)定藥物對(duì)THP-1細(xì)胞生存率的影響。以IC50的試劑濃度作為最佳藥物干預(yù)濃度,結(jié)果顯示,參夏合劑最佳濃度為38.8mg/m L,巴西蘇木素最佳濃度為12μg/m L,濃度大于18μg/m L時(shí),細(xì)胞存活率變化不大,辛伐他汀的最佳濃度為15μg/m L,并呈濃度依賴性生長。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)PD-1表達(dá),與模型組對(duì)比,三組藥物均降低了細(xì)胞表面PD-1的表達(dá),與對(duì)照組相比,參夏合劑組、巴西蘇木素組、辛伐他汀組差異均具有顯著性（P<0.01,P<0.001,P<0.001）。Elisa檢測(cè)TNF-α、IL-10的濃度,結(jié)果顯示TNF-α在藥物組中的濃度有明顯降低,與模型組對(duì)比,三組藥物均具有差異極顯著性（P<0.001）,辛伐他汀組與參夏合劑組、巴西蘇木素組對(duì)比,差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）,巴西蘇木素組與參夏合劑組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;IL-10的濃度在藥物組中均升高,與模型組對(duì)比,辛伐他汀組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,參夏合劑組和巴西蘇木素組差異有極顯著性（P<0.001）,辛伐他汀組與參夏合劑組對(duì)比具有差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）,與巴西木素組對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。q RT-PCR檢測(cè)PD-1、NF-κB、TLR-4及MMP-9m RNA表達(dá),結(jié)果顯示,與模型組對(duì)比,除參夏合劑對(duì)PD-1m RNA的影響具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外,其他試驗(yàn)組的差異均有極顯著性;PD-1m RNA的試驗(yàn)組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,MMP-9m RNA的參夏合劑與辛伐他汀組對(duì)比差異有極顯著性（P<0.001）,參夏合劑組與巴西蘇木素組對(duì)比差異有十分顯著性（P<0.01）,辛伐他汀組與巴西蘇木素組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）,TLR-4m RNA的參夏合劑組與辛伐他汀、巴西蘇木素組對(duì)比均具有差異有極顯著性（P<0.001）,辛伐他汀組與巴西蘇木素組對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Westernblot檢測(cè)PD-1、NF-κB、TLR-4及MMP-9蛋白表達(dá),與模型組對(duì)比,除參夏合劑對(duì)MMP-9的表達(dá)差異具有十分顯著性（P<0.01）外,其他藥物組對(duì)蛋白表達(dá)差異均具有極顯著性（P<0.001）。PD-1、MMP-9的不同實(shí)驗(yàn)組間比較,差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。在對(duì)NF-κB的表達(dá)影響方面,辛伐他汀組與參夏合劑組、巴西蘇木素組對(duì)比差異有十分顯著性（P<0.01）,在對(duì)TLR-4表達(dá)的影響,辛伐他汀組與參夏合劑組、巴西蘇木素組對(duì)比具有差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）,參夏合劑組與巴西蘇木素組之間無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。3.動(dòng)物實(shí)驗(yàn):與對(duì)照組對(duì)比,模型組小鼠的血清LDL-C、TG和TC均有明顯升高,HDL-C具有明顯降低,模型組小鼠的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊（atherosclerotic plaque,AP）明顯,動(dòng)脈管腔中出現(xiàn)了不同程度狹窄,動(dòng)脈內(nèi)中膜彈力板斷裂。與模型組對(duì)比,參夏合劑組、巴西蘇木素組和辛伐他汀組的血脂水平明顯降低,且三組的AS程度輕,但是,抗PD-1抗體組的血脂水平和AS程度均加重。免疫組化顯示,與模型組對(duì)比,參夏合劑組、巴西蘇木素組和辛伐他汀組中PD-1的點(diǎn)狀聚集表達(dá)明顯增強(qiáng),抗PD-1抗體組中的PD-1點(diǎn)狀聚集表達(dá)明顯減弱,提示參夏合劑和巴西蘇木素抗AS與負(fù)性免疫具有顯著性關(guān)聯(lián)。流式結(jié)果顯示,模型組與對(duì)照組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明Apo E小鼠AS模型復(fù)制成功。與模型組對(duì)比,參夏合劑組、巴西蘇木素組和辛伐他汀組中CD4+TCD8+T巨噬細(xì)胞和PD-1的表達(dá)均降低,且差異有顯著性,抗PD-1抗體組中CD4+TCD8+T巨噬細(xì)胞和PD-1的表達(dá)均升高,且差異有顯著性。結(jié)論:1.參夏合劑可有效調(diào)節(jié)AS患者的免疫反應(yīng),改善臨床證候和預(yù)后,而且臨床安全性高。2.參夏合劑和巴西蘇木素對(duì)PD-1、TLR-4、NF-κB及MMP-9異常激活具有抑制作用,是既可以降血脂又具有免疫調(diào)節(jié)和抗炎活性的抗AS的良好藥物,為未來篩選、創(chuàng)新抗AS藥物奠定了堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。3.“微觀癥積”的理論提出對(duì)于參夏合劑治療AS具有很好的指導(dǎo)作用,能夠更加有效的將腫瘤疾病與AS的治療緊密結(jié)合,為解決當(dāng)前世界兩大疾病群提供思路和方向。
高雅[3]（2021）在《補(bǔ)陽還五湯黃芪不同配比組方對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化大鼠Rho激酶信號(hào)通路的影響》文中認(rèn)為目的:通過觀察補(bǔ)陽還五湯君藥黃芪不同配比組方調(diào)控Rho激酶信號(hào)通路在分子及蛋白水平表現(xiàn)的相關(guān)機(jī)制,借以探究特定中藥劑量差異對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化Rho激酶信號(hào)通路的影響,以闡明中藥復(fù)方抗AS的靶點(diǎn)與途徑,為中藥組方進(jìn)一步應(yīng)用于臨床防治AS提供相關(guān)依據(jù)。方法:1.采用高脂飼料聯(lián)合維生素D3法建立AS大鼠模型并干預(yù)治療。2.給予補(bǔ)陽還五湯干預(yù)后取全主動(dòng)脈,檢測(cè)各組大鼠主動(dòng)脈組織AS的病理變化,觀察不同治療組主動(dòng)脈的組織形態(tài)學(xué)改變。3.腹主動(dòng)脈取血,用酶法測(cè)定血清血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平,分析生化指標(biāo)的變化并觀察補(bǔ)陽還五湯的干預(yù)作用。4.采用Western Blot方法進(jìn)行主動(dòng)脈ROCK1、ROCK2、p-MYPT-l、p-MLCP和p-MLC表達(dá)測(cè)定,評(píng)價(jià)Rho激酶活性變化及Rho激酶對(duì)p-MYPT-l、p-MLCP和p-MLC的影響,并觀察補(bǔ)陽還五湯的干預(yù)作用。結(jié)果:1.與空白對(duì)照組比較,模型對(duì)照組的TC、TG、LDL-C的水平顯著增高,且HDL-C的水平明顯降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與模型對(duì)照組相比,所有治療組的TC、TG、LDL-C水平均有明顯降低,HDL-C水平顯著增高。其中黃芪120g組降低TC、TG、LDL-C與增高HDL-C的水平均優(yōu)于其它黃芪不同配比補(bǔ)陽還五湯治療組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）,與辛伐他汀治療組差異不明顯（P>0.05）。2.光鏡下模型對(duì)照組可觀察到大鼠腹主動(dòng)脈的中膜萎縮,平滑肌排列紊亂,明顯的纖維帽下有大量鈣鹽沉積,并且可見大面積炎性細(xì)胞浸潤,有部分增生的結(jié)締組織。與模型對(duì)照組對(duì)比,所有治療組的AS病理改變均有不同程度改善。其中,黃芪30g組大鼠的腹主動(dòng)脈可見血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)破壞,部分區(qū)域有粥樣斑塊形成和炎性細(xì)胞浸潤;黃芪60g組大鼠的腹主動(dòng)脈血管結(jié)構(gòu)較不清晰,中膜平滑肌細(xì)胞排列紊亂,可見部分粥樣斑塊形成趨勢(shì);黃芪90g組的大鼠腹主動(dòng)脈血管內(nèi)膜平滑肌細(xì)胞增生,在內(nèi)膜和中膜平滑基層中間形成了脂核;黃芪120g組的大鼠腹主動(dòng)脈血管結(jié)構(gòu)正常清晰,部分區(qū)域有粥樣硬化形成趨勢(shì);辛伐他汀組的大鼠腹主動(dòng)脈血管管壁結(jié)構(gòu)較為清晰正常,可見少量泡沫細(xì)胞,部分區(qū)域有粥樣斑塊形成趨勢(shì)或者已形成粥樣斑塊。3.與空白對(duì)照組相比,模型對(duì)照組、黃芪30g組、黃芪60g組、和黃芪90g組的ROCK1蛋白表達(dá)增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與模型對(duì)照組相比,黃芪60g組、黃芪90g組、黃芪120g組和辛伐他汀組的ROCK1蛋白表達(dá)減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）,黃芪30g組蛋白表達(dá)減少,但差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。黃芪120g組與其他補(bǔ)陽還五湯治療組相比,ROCK1蛋白表達(dá)均有減少,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）,與辛伐他汀治療組相比,雖然蛋白表達(dá)有減少,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;與黃芪30g組相比,黃芪90g組和辛伐他汀組蛋白表達(dá)明顯減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;其余差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4.與空白對(duì)照組相比,模型對(duì)照組、黃芪30g組、黃芪60g組的ROCK2蛋白表達(dá)增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）,黃芪90g組、黃芪120g組和辛伐他汀組的蛋白表達(dá)無明顯變化,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與模型對(duì)照組相比,黃芪30g組、黃芪60g組、黃芪90g組、黃芪120g組和辛伐他汀組的ROCK2蛋白表達(dá)減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。黃芪120g組與其他補(bǔ)陽還五湯治療組相比,ROCK2蛋白表達(dá)均有減少,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）,與辛伐他汀治療組相比,雖然蛋白表達(dá)有減少,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。黃芪30g組、黃芪60g組、黃芪90g組和辛伐他汀組的ROCK2蛋白表達(dá)無明顯差異,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。5.與空白對(duì)照組相比,模型對(duì)照組、黃芪30g組、黃芪60g組、黃芪90g組的p-MYPT-1蛋白表達(dá)增加,黃芪120g組蛋白表達(dá)減少,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）,辛伐他汀組蛋白表達(dá)變化不明顯,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與模型對(duì)照組相比,黃芪30g組、黃芪60g組、黃芪90g組、黃芪120g組和辛伐他汀組的p-MYPT-1蛋白表達(dá)減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。黃芪120g組與其他治療組相比,p-MYPT-1蛋白表達(dá)均有減少,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;與黃芪30g組相比,黃芪60g組、黃芪90g組、黃芪120g組和辛伐他汀組蛋白表達(dá)明顯減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;辛伐他汀組與黃芪60g組對(duì)比,p-MYPT-1蛋白表達(dá)明顯減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;其余差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。6.空白對(duì)照組相比,模型對(duì)照組、黃芪30g組、黃芪60g組、黃芪90g組和辛伐他汀組的p-MLCP蛋白表達(dá)增加,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）,黃芪120g組蛋白表達(dá)變化不明顯,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與模型對(duì)照組相比,黃芪30g組、黃芪60g組、黃芪90g組、黃芪120g組和辛伐他汀組的P-MLCP蛋白表達(dá)減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。黃芪120g組與其他治療組相比,p-MLCP蛋白表達(dá)均有減少,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;與黃芪30g組相比,辛伐他汀組蛋白表達(dá)明顯減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;其余差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。7.與空白對(duì)照組相比,模型對(duì)照組、黃芪30g組、黃芪60g組、黃芪90g組的p-MLC蛋白表達(dá)增加,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）,黃芪120g組和辛伐他汀組蛋白表達(dá)變化不明顯,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與模型對(duì)照組相比,黃芪30g組、黃芪60g組、黃芪90g組、黃芪120g組和辛伐他汀組的P-MLC蛋白表達(dá)減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。黃芪120g組與其他治療組相比,p-MLC蛋白表達(dá)均有減少,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;與黃芪60g組相比,辛伐他汀組蛋白表達(dá)明顯減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;其余差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:1.補(bǔ)陽還五湯可明顯降低AS模型大鼠TC、TG、LDL-C的水平,上升HDL-C的水平,表明可以通過調(diào)節(jié)血脂水平治療AS。2.補(bǔ)陽還五湯可以改善AS模型大鼠主動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞受損,減少泡沫細(xì)胞生成,減輕內(nèi)膜的炎癥反應(yīng)和斑塊硬化程度。3.補(bǔ)陽還五湯可以通過抑制ROCK1、ROCK2的表達(dá)和MLC的磷酸化,調(diào)控Rho激酶信號(hào)通路,從而達(dá)到治療AS的效果。4.在不同黃芪配比的補(bǔ)陽還五湯治療AS模型大鼠的過程中,黃芪120g含量的補(bǔ)陽還五湯在各方面起的作用最為顯著,可以為本方選擇最佳配比組方提供參考依據(jù)。
林泉[4]（2021）在《西洋參丹參配伍調(diào)控PI3K/Akt/NF-κB通路穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊的作用機(jī)制研究》文中進(jìn)行了進(jìn)一步梳理動(dòng)脈粥樣硬化（AS）是心血管疾病的重要病理學(xué)基礎(chǔ),易損斑塊破裂和繼發(fā)性血栓形成是急性心血管事件發(fā)生的主要原因。易損斑塊具有泡沫細(xì)胞聚集、脂質(zhì)核心增大和纖維帽變薄等特點(diǎn),這些特征與炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激和內(nèi)皮損傷密切相關(guān)。近年來大量研究表明,PI3K/Akt/NF-κB信號(hào)通路與AS病理生理過程密切相關(guān),參與炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激和內(nèi)皮功能的調(diào)節(jié),調(diào)控PI3K/Akt/NF-κB通路有望成為穩(wěn)定AS易損斑塊的新策略。益氣活血養(yǎng)陰法是防治動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病的基本治則之一,既往研究發(fā)現(xiàn)益氣活血養(yǎng)陰方藥可通過抑制血管炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激和保護(hù)內(nèi)皮功能而發(fā)揮抗AS的作用;西洋參丹參配伍是常用的益氣活血養(yǎng)陰藥對(duì),其能否抑制動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展、穩(wěn)定AS易損斑塊,還有待進(jìn)一步深入研究。本課題通過開展系統(tǒng)評(píng)價(jià)、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、體內(nèi)實(shí)驗(yàn)和體外實(shí)驗(yàn)研究探索西洋參丹參配伍對(duì)AS易損斑塊的干預(yù)效應(yīng),探討干預(yù)效應(yīng)和PI3K/Akt/NF-κB通路之間的關(guān)系,旨在從循證醫(yī)學(xué)、生物網(wǎng)絡(luò)、物質(zhì)基礎(chǔ)、整體動(dòng)物和細(xì)胞分子水平闡明西洋參丹參配伍穩(wěn)定AS易損斑塊的效應(yīng)特點(diǎn)與作用機(jī)制。本課題研究分為兩部分文獻(xiàn)綜述和實(shí)驗(yàn)研究。1文獻(xiàn)綜述:綜述一西洋參丹參治療動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展綜述二PI3K/Akt/NF-κB信號(hào)通路在動(dòng)脈粥樣硬化中的研究進(jìn)展2實(shí)驗(yàn)研究:包括以下五部分。研究一益氣活血養(yǎng)陰方藥治療冠心病心絞痛的系統(tǒng)評(píng)價(jià)研究目的:應(yīng)用meta分析方法,探討益氣活血養(yǎng)陰方藥治療冠心病心絞痛的療效和安全性。方法:計(jì)算機(jī)檢索 PubMed、EMbase、The Cochrane Library、CNKI、SinoMed、VIP和WanFang Data數(shù)據(jù)庫,納入益氣活血養(yǎng)陰方藥聯(lián)合常規(guī)西藥治療冠心病心絞痛的相關(guān)RCT,檢索時(shí)限為2010年1月1日至2021年1月31日,采用RevMan5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果:最終納入15個(gè)Jadad評(píng)分≥4分的RCT,共1388例冠心病心絞痛患者。Meta分析結(jié)果顯示,聯(lián)合用藥組的心絞痛療效[RR=1.22,95%CI（1.15,1.29）,P<0.00001]、中醫(yī)證候療效[RR=1.16,95%C（1.08,1.25）,P=0.0001]、心電圖療效[RR=1.27,95%CI（1.16,1.39）,P<0.00001]、HDL-C[MD=0.52,95%CI（0.26,0.78）,P<0.0001]顯著高于單純常規(guī)西藥治療組,hs-CRP[SMD=-1.57,95%CI（-1.99,-1.14）,P<0.00001]、TC[MD=-1.05,95%CI（-1.57,-0.52）,P<0.0001]、TG[MD=-0.44,95%CI（-0.59,-0.29）,P<0.00001]、LDL-C[MD=-0.54,95%CI（-0.83,-0.24）,P=0.0004]、血漿粘度[MD=-0.38,95%CI（-0.57,-0.20）,P<0.0001]和纖維蛋白原含量[MD=-0.66,95%CI（-0.97,-0.36）,P<0.0001]顯著低于單純常規(guī)西藥治療組;在安全性方面,兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率[RR=1.57,95%CI（0.63,3.91）,P=0.33]無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論:當(dāng)前證據(jù)顯示,與單純常規(guī)西藥治療相比,益氣活血養(yǎng)陰方藥聯(lián)合常規(guī)西藥治療能有效降低心絞痛患者的炎癥、血脂和血液流變學(xué)指標(biāo)水平,減輕心肌缺血,緩解臨床癥狀,且具有較好的安全性。研究二基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討西洋參丹參配伍治療冠心病的作用機(jī)制目的:通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法,分析西洋參丹參配伍治療冠心病的藥理機(jī)制。方法:通過TCMSP數(shù)據(jù)庫檢索西洋參、丹參的活性成分及其靶點(diǎn),并在Uniport數(shù)據(jù)庫標(biāo)準(zhǔn)化靶點(diǎn)信息;通過Gencards、OMIM、TTD、DRUGBANK數(shù)據(jù)庫獲取冠心病相關(guān)靶點(diǎn)基因,使用R語言篩選藥物和疾病交集靶點(diǎn);通過String平臺(tái)進(jìn)行蛋白質(zhì)相互作用分析,篩選關(guān)鍵靶點(diǎn)基因;采用DAVID數(shù)據(jù)庫對(duì)交集靶點(diǎn)進(jìn)行GO和KEGG通路富集分析。結(jié)果:西洋參丹參配伍治療冠心病的關(guān)鍵靶點(diǎn)為STAT3、AKT1、TP53、TNF、MAPK1等,生物學(xué)通路主要作用于HIF-1信號(hào)通路、PI3K/Akt信號(hào)通路、TNF信號(hào)通路等。結(jié)論:本研究初步揭示了西洋參丹參配伍多成分、多靶點(diǎn)、多通路治療冠心病的作用機(jī)制,為進(jìn)一步開展基礎(chǔ)和臨床研究提供理論支持和研究方向。研究三西洋參丹參藥物有效部位的制備及高效液相色譜法成分含量測(cè)定目的:在前期研究基礎(chǔ)上制備西洋參丹參有效部位,并采用HPLC法測(cè)定有效部位中關(guān)鍵成分的含量。方法:本部分研究采用加熱回流法提取、減壓濃縮、大孔樹脂層析分離純化和真空干燥冷凍法制備西洋參皂苷、丹參酮和丹參酚酸三個(gè)有效部位,通過HPLC法測(cè)定各有效部位中主要成分含量。結(jié)果:西洋參中人參皂苷Rg1、Re、Rb1含量分別為0.13%、0.98%、2.4%,共計(jì)為3.51%;丹參中丹參酮Ⅰ、隱丹參酮、丹參酮ⅡA含量分別為0.05%、0.11%、0.14%,共計(jì)0.30%,丹參中丹酚酸B含量為3.08%,均符合國家藥典標(biāo)準(zhǔn)。西洋參皂苷有效部位中主要成分人參皂苷Rg1、Re、Rb1含量分別為1.24%、12.82%、42.49%,共計(jì)56.55%;丹參酮有效部位中主要成分隱丹參酮、丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA含量分別為14.51%、4.72%、17.5%,共計(jì)36.73%;丹參酚酸有效部位中主要成分丹酚酸B含量為40.67%。結(jié)論:本研究按生藥量1:3比例將西洋參、丹參分別進(jìn)行提取純化,得到西洋參皂苷、丹參酮和丹參酚酸三個(gè)有效部位,進(jìn)而將西洋參、丹參有效部位混合均勻,制成益氣活血養(yǎng)陰配伍有效部位,用于動(dòng)脈粥樣硬化藥理實(shí)驗(yàn)研究。研究四西洋參丹參配伍干預(yù)ApoE-/-小鼠動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊的作用機(jī)制研究目的:觀察西洋參丹參配伍對(duì)ApoE-/-小鼠 AS易損斑塊的影響,從炎癥反應(yīng)、內(nèi)皮損傷和氧化應(yīng)激角度探討其作用機(jī)制。方法:90只ApoE-/-小鼠高脂飼料喂養(yǎng),造模12周后,隨機(jī)分為模型組、辛伐他汀組（3.03mg/kg/d）、西洋參丹參有效部位低劑量組（以生藥量計(jì),西洋參0.75g/kg/d+丹參2.25g/kg/d）、西洋參丹參有效部位中劑量組（以生藥量計(jì),西洋參1.5g/kg/d+丹參4.5g/kg/d）、西洋參丹參有效部位高劑量組（以生藥量計(jì),西洋參3g/kg/d+丹參9g/kg/d）和西洋參丹參水煎劑組（以生藥量計(jì),西洋參1.5g/kg/d+丹參4.5g/kg/d）,15只C57BL/6J小鼠作為正常對(duì)照組;給予相應(yīng)藥物灌胃8周;采用主動(dòng)脈油紅O大體染色、主動(dòng)脈根部H&E染色評(píng)估AS病變程度及斑塊穩(wěn)定性;采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血脂指標(biāo)水平;采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清IL-1β、TNF-α、ICAM-1和ET-1等指標(biāo)水平;采用生化法檢測(cè)血清MDA、SOD和NO等指標(biāo)水平;采用蛋白質(zhì)免疫印跡法檢測(cè)MMP-9、p-PI3K、p-Akt和p-NF-κB蛋白表達(dá)水平。結(jié)果:①病理指標(biāo):主動(dòng)脈油紅O大體染色顯示,模型組小鼠主動(dòng)脈內(nèi)膜可見脂質(zhì)沉積,粥樣斑塊形成,較正常組明顯紅染,辛伐他汀組、西洋參丹參有效部位中劑量、高劑量和水煎劑組較模型組紅染區(qū)域稀疏,脂質(zhì)沉積明顯減少,斑塊面積與主動(dòng)脈內(nèi)膜面積比值顯著降低（P<0.05）;主動(dòng)脈H&E染色顯示,模型組可見斑塊突出管腔,管腔變窄,斑塊表面纖維帽較薄且不均勻,斑塊內(nèi)可見脂質(zhì)核心面積增大,大量的泡沫細(xì)胞聚集。各藥物干預(yù)組較模型組斑塊狹窄減輕,泡沫細(xì)胞數(shù)量降低,脂質(zhì)核心面積減少。②血脂指標(biāo):與模型組相比,辛伐他汀和西洋參丹參高劑量組顯著降低TG、TC水平（P<0.05）,西洋參丹參中劑量組顯著升高HDL-C水平（P<0.05）。③炎癥因子指標(biāo):與模型組比較,各藥物干預(yù)組IL-1β、TNF-α水平均顯著降低（P<0.05）,西洋參丹參中、高劑量組ICAM-1水平顯著降低（P<0.05）。④內(nèi)皮損傷指標(biāo):與模型組比較,辛伐他汀、西洋參丹參中、高劑量和水煎劑組NO含量均顯著升高（P<0.05）,辛伐他汀、西洋參丹參中、高劑量和水煎劑組ET-1含量均顯著降低（P<0.05）。⑤氧化應(yīng)激指標(biāo):與模型組比較,各藥物干預(yù)組SOD含量顯著升高（P<0.05）,MDA含量顯著降低（P<0.05）。⑥MMP-9:與模型組比較,各藥物干預(yù)組MMP-9蛋白表達(dá)量均顯著降低（P<0.05）;西洋參丹參有效部位中劑量組和水煎組相比,MMP-9表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。⑦通路相關(guān)指標(biāo):與模型組比較,辛伐他汀組、西洋參丹參低、高劑量組p-PI3K蛋白表達(dá)量顯著降低（P<0.05）;各藥物干預(yù)組p-Akt蛋白表達(dá)量顯著降低（P<0.05）;辛伐他汀、西洋參丹參中劑量、高劑量和水煎劑組p-NF-κB蛋白表達(dá)量顯著降低（P<0.05）;西洋參丹參有效部位中劑量組和水煎組相比,p-PI3K、p-Akt和p-NF-κB表達(dá)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。結(jié)論:西洋參丹參配伍能夠通過抑制炎癥反應(yīng)、改善氧化應(yīng)激、減輕內(nèi)皮損傷和降低主動(dòng)脈MMP-9蛋白表達(dá),減少脂質(zhì)沉積和斑塊面積,抑制斑塊進(jìn)展,穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊,其作用機(jī)制可能與抑制PI3K/Akt/NF-κB信號(hào)通路的激活有關(guān)。研究五西洋參丹參配伍干預(yù)ox-LDL誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷的作用機(jī)制研究目的:觀察西洋參丹參配伍對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞損傷的影響,探討其作用機(jī)制。方法:根據(jù)實(shí)驗(yàn)三獲得有效部位中人參皂苷Rb1和丹酚酸B的配比,稱量相應(yīng)質(zhì)量的單體,混合均勻,作為干預(yù)藥物。建立ox-LDL誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞損傷模型,分為正常對(duì)照組、模型組（ox-LDL 75μg/mL）、西洋參丹參低劑量組（ox-LDL 75μg/mL+中藥單體5μg/mL）、西洋參丹參高劑量組（ox-LDL75μg/mL+中藥單體25μg/mL）、西洋參丹參高劑量組+740YP組（ox-LDL 75μg/mL+中藥單體25μg/mL+740YP25μg/mL）,給予相應(yīng)藥物干預(yù)24h;采用CTG檢測(cè)細(xì)胞活性;采用ELISA法檢測(cè)ICAM-1和MMP-9含量;采用生化法檢測(cè)MDA和SOD水平;采用蛋白質(zhì)免疫印跡法檢測(cè)p-PI3K、p-Akt和p-NF-κB蛋白表達(dá)水平。結(jié)果:①CTG指標(biāo):與模型組相比,西洋參丹參低、高劑量組細(xì)胞活性明顯增加（P<0.05）;740YP組與高劑量組相比,細(xì)胞活性明顯減低（P<0.05）。②炎癥因子指標(biāo):與模型組相比,西洋參丹參低、高劑量組ICAM-1、MMP-9明顯降低（P<0.05）;740YP組與高劑量組相比,ICAM-1、MMP-9明顯升高（P<0.05）。③氧化應(yīng)激指標(biāo):與模型組相比,西洋參丹參高劑量組SOD明顯增加,MDA明顯降低（P<0.05）;740YP組與高劑量組相比,SOD明顯減低,MDA明顯升高（P<0.05）。④通路相關(guān)指標(biāo):與模型組相比,西洋參丹參低、高劑量組p-PI3K、p-Akt和p-NF-κB明顯降低（P<0.05）;740YP組與高劑量組相比,p-PI3K、p-Akt和p-NF-κB明顯升高（P<0.05）。結(jié)論:西洋參丹參配伍能夠通過抑制PI3K/Akt/NF-κB通路提高細(xì)胞活性、改善氧化應(yīng)激和抑制炎癥反應(yīng),減輕內(nèi)皮細(xì)胞損傷,保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞。
盧美彤[5]（2021）在《辛伐他汀混合膠束片制備工藝的研究》文中研究說明目的:將辛伐他汀作為模型藥物,制備成混合聚合物膠束以解決其溶解度低的缺點(diǎn),優(yōu)化辛伐他汀混合聚合物膠束（SIM-MMs）的制備工藝,并對(duì)混合聚合物膠束（MMs）的穩(wěn)定性進(jìn)行研究。方法:采用高效液相色譜法以建立辛伐他汀的體外分析方法;以包封率（EE%）、載藥量（DL%）、粒徑等作為考察指標(biāo),比較辛伐他汀單一聚合物膠束與混合聚合物膠束的差異;采用薄膜水化法制備SIM-MMs,以膠束的EE%、DL%及泄漏率（LR%）為考察指標(biāo),使用單因素考察法及星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)選SIM-MMs的最優(yōu)制備工藝及最佳處方;通過透射電鏡、粒徑、差示掃描熱量（DSC）及傅里葉紅外光譜（FTIR）,對(duì)SIM-MMs進(jìn)行表征;通過碘-紫外分光光度法對(duì)SIM-MMs的臨界膠束濃度進(jìn)行研究;通過粒徑、多分散指數(shù)（PDI）及Zeta電位等對(duì)SIM-MMs的穩(wěn)定性及再分散性進(jìn)行研究;采用平衡溶解度的測(cè)定對(duì)膠束的溶解度進(jìn)行測(cè)定,以累計(jì)釋放度為考察指標(biāo)對(duì)SIM-MMs的釋放性質(zhì)進(jìn)行考察;并將其制備成片劑,對(duì)片劑的外觀、硬度及脆碎度等指標(biāo)進(jìn)行考察,優(yōu)化片劑最佳制備工藝。結(jié)果:以高效液相色譜法對(duì)辛伐他汀進(jìn)行體外分析穩(wěn)定可行;SIM-MMs的EE%、DL%及穩(wěn)定性等方面均優(yōu)于單一聚合物膠束;SIM-MMs采用薄膜水化法制備,最佳處方為以普朗尼克P123-F127為混合載體,P123%為63.64%,無水乙醇為有機(jī)溶劑,旋蒸溫度、水化溫度及水化時(shí)間分別為55℃、45℃及1小時(shí),驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果平均EE%為95.31%,平均DL%為5.37%,平均LR%為11.54%;凍干工藝考察結(jié)果為不加凍干保護(hù)劑,預(yù)凍時(shí)間為15小時(shí),凍干時(shí)長為30小時(shí);透射電鏡結(jié)果顯示混合聚合物膠束為規(guī)則圓形,藥物被包覆于膠束內(nèi)核,平均粒徑為19.26 nm,PDI為0.094,Zeta電位為-11.3 m V,差示掃描熱量法及傅里葉紅外光譜掃描結(jié)果顯示原料藥特征峰消失,混合聚合物膠束的臨界膠束濃度為0.0058 mg/100ml;SIM-MMs在水中、p H1.2酸中及p H6.8磷酸鹽緩沖液的溶解度分別提高至1.81、1.49、1.78mg/ml,溶解度增加了約2000倍;SIM-MMs室溫放置三個(gè)月穩(wěn)定性良好,凍干粉的再分散性良好;SIM-MMs在酸中穩(wěn)定,在p H7.0緩沖液中具有明顯的緩釋作用;將混合聚合物膠束制備成片劑,填充劑確定為微晶纖維素,助流劑選擇硬脂酸鎂,助流劑用量為3%,驗(yàn)證試驗(yàn)表明該工藝穩(wěn)定且可行。結(jié)論:SIM-MMs的制備工藝簡單穩(wěn)定,有效解決辛伐他汀溶解度低及釋放快的缺點(diǎn)。
張海泉[6]（2021）在《解毒活血方促進(jìn)PCI術(shù)后冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷修復(fù)的機(jī)制研究》文中進(jìn)行了進(jìn)一步梳理研究目的通過體外細(xì)胞培養(yǎng)觀察解毒活血方對(duì)血管內(nèi)皮祖細(xì)胞（Endothelial progenitor cells,EPCs）的增殖和凋亡過程的影響,模擬解毒活血方對(duì)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（percutaneous coronary intervention,PCI）后患者血管內(nèi)皮祖細(xì)胞增殖、活力和凋亡機(jī)制的影響,探究解毒活血中藥在防治PCI術(shù)后再狹窄（in stent restenosis,ISR）方面相關(guān)作用機(jī)制,為臨床防治再狹窄提供理論基礎(chǔ)。研究方法:本實(shí)驗(yàn)研究通過利用血管緊張素Ⅱ-1型受體自身抗體（AngiotensinⅡ-type 1Receptor Autoantibodies,AT1-AA）誘導(dǎo)血管內(nèi)皮祖細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞損傷,形成PCI術(shù)后內(nèi)皮損傷細(xì)胞模型。1.不同濃度的AT1-AA、解毒活血方、辛伐他汀處理細(xì)胞后用MTT法檢測(cè)細(xì)胞的活力,確定藥物的最佳劑量。2.根據(jù)上一步結(jié)果,將實(shí)驗(yàn)分組為空白組、AT1-AA組、解毒活血方組、辛伐他汀組。3.分別用解毒活血方、辛伐他汀最佳劑量對(duì)細(xì)胞進(jìn)行預(yù)先處理4h后再和AT1-AA對(duì)細(xì)胞進(jìn)行復(fù)合處理12h,然后用MTT法檢測(cè)細(xì)胞增殖及生存活力。4.進(jìn)行流式細(xì)胞術(shù)確定EPCs凋亡率。4.熒光探針檢測(cè)EPCs內(nèi)活性氧（reactive oxygen species,ROS）情況,分析空白組、AT1-AA組、解毒活血方組、辛伐他汀組內(nèi)皮祖細(xì)胞氧化情況。5.用western blot檢測(cè)解毒活血方對(duì)Bcl-2、PERK、CHOP、Caspase-3蛋白表達(dá)的影響,探究解毒活血方能否通過調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的應(yīng)激反應(yīng),抑制細(xì)胞凋亡機(jī)制的發(fā)生。研究結(jié)果:1.AT1-AA組細(xì)胞增殖活性與空白組對(duì)比明顯減低（P<0.01）。與空白組相比,AT1-AA組可使EPCs生存活力明顯減低,辛伐他汀組、解毒活血方組與AT1-AA組相比,二組均可使內(nèi)皮祖細(xì)胞生存活力顯著上升（P<0.01）;2.AT1-AA組細(xì)胞凋亡率與空白組對(duì)比具有顯著性差異（P<0.01）。與空白組對(duì)比,AT1-AA組細(xì)胞凋亡率明顯上升,辛伐他汀與解毒活血方單獨(dú)處理內(nèi)皮祖細(xì)胞后,結(jié)果顯示二者對(duì)內(nèi)皮祖細(xì)胞凋亡率影響無明顯差異（P>0.05）,用辛伐他汀及解毒活血方最佳劑量分別對(duì)內(nèi)皮祖細(xì)胞進(jìn)行預(yù)先處理4h后,繼續(xù)用AT1-AA對(duì)其進(jìn)行復(fù)合處理12h,與AT1-AA組相比細(xì)胞凋亡率顯著減低（P<0.01）;3.AT1-AA組細(xì)胞內(nèi)ROS濃度與空白組對(duì)比具有顯著性差異（P<0.01）。與空白組對(duì)比,AT1-AA組細(xì)胞內(nèi)活性氧濃度明顯升高,（P<0.01）,以解毒活血方、辛伐他汀最佳劑量分別對(duì)內(nèi)皮祖細(xì)胞進(jìn)行預(yù)先處理4h之后繼以AT1-AA對(duì)其進(jìn)行處理12h,結(jié)果顯示細(xì)胞內(nèi)活性氧濃度相對(duì)于AT1-AA組顯著降低（P<0.01）。4.AT1-AA組較空白組PERK、CHOP、Caspase-3蛋白表達(dá)上調(diào),較空白組Bcl-2蛋白表達(dá)下調(diào),解毒活血方組和辛伐他汀組都可使PERK、CHOP、Caspase-3蛋白表達(dá)下調(diào),Bcl-2蛋白表達(dá)上調(diào)。研究結(jié)論:1.AT1-AA使EPCs的活力降低,解毒活血方可拮抗此作用;2.AT1-AA可誘導(dǎo)EPCs的凋亡過程,解毒活血方可抑制其誘導(dǎo)凋亡的作用,效果稍弱于辛伐他汀片;3.AT1-AA使EPCs內(nèi)活性氧水平上升,解毒活血方可抑制其作用;4.解毒活血方可下調(diào)細(xì)胞PERK、CHOP、Caspase-3蛋白表達(dá),上調(diào)Bcl-2蛋白表達(dá),抑制內(nèi)皮祖細(xì)胞的凋亡。
張丹[7]（2021）在《基于Caco-2細(xì)胞模型的蘋果多酚多靶點(diǎn)抗腫瘤作用機(jī)制研究》文中指出蘋果多酚是蘋果中的主要生物活性物質(zhì)之一,能夠降低結(jié)腸癌的發(fā)病率。目前,針對(duì)蘋果多酚對(duì)人類結(jié)腸癌（Caco-2）細(xì)胞的抗增殖活性已有多項(xiàng)研究,但相關(guān)作用機(jī)制尚不明確。本文通過靶向篩選具有潛在抗增殖活性的蘋果多酚,獲得潛在高活性的多酚單體——矢車菊素-3-O-阿拉伯糖苷,通過細(xì)胞實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證其抗腫瘤活性,借助代謝組學(xué)技術(shù)探究其對(duì)Caco-2細(xì)胞代謝物的影響,闡明其抗腫瘤作用機(jī)制,主要研究內(nèi)容如下:1.以氨肽酶N（Aminopeptidase N,APN）、酪氨酸蛋白激酶（Janus kinase,JAK）和Zeste基因增強(qiáng)子的人類同源物2（Enhancer of zeste homolog 2,EZH2）為靶標(biāo),利用分子對(duì)接技術(shù)從88種蘋果多酚中篩選得到能夠與3個(gè)靶點(diǎn)蛋白緊密結(jié)合、潛在高活性且無毒的蘋果多酚——矢車菊素-3-O-阿拉伯糖苷,并對(duì)其與多靶點(diǎn)的相互作用機(jī)制進(jìn)行解析;2.利用Caco-2細(xì)胞模型,評(píng)價(jià)矢車菊素-3-O-阿拉伯糖苷對(duì)Caco-2細(xì)胞的抗增殖作用,并對(duì)其抗腫瘤活性進(jìn)行評(píng)價(jià)。細(xì)胞計(jì)數(shù)試劑盒8（Cell Counting Kit-8,CCK-8）實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,矢車菊素-3-O-阿拉伯糖苷在同一濃度下,對(duì)Caco-2細(xì)胞增殖的抑制率隨孵育時(shí)間增加而升高,相同孵育時(shí)間下,抑制率隨濃度升高而升高。與陽性對(duì)照組相比,隨著孵育時(shí)間增加,矢車菊素-3-O-阿拉伯糖苷的抗增殖效果更加顯著。孵育72 h后,120μg m L-1矢車菊素-3-O-阿拉伯糖苷的抑制作用約為陽性對(duì)照組的4倍。孵育72 h的EC50值低于24h和48 h,為112.40±4.36μg m L-1。利用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)矢車菊素-3-O-阿拉伯糖苷對(duì)Caco-2細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期的影響,結(jié)果表明它可以通過阻斷S期細(xì)胞從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。Western Blot實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明實(shí)驗(yàn)組的Bax蛋白水平上調(diào),Bcl-2蛋白水平下調(diào);3.基于LC-Q-TOF-MS的代謝組學(xué)技術(shù)分析鑒定了矢車菊素-3-O-阿拉伯糖苷(120μg m L-1)孵育72 h對(duì)Caco-2細(xì)胞代謝物的影響,正、負(fù)離子模式下共鑒定出38個(gè)顯著性差異代謝物,篩選得到與KEGG通路富集通路密切相關(guān)的5個(gè)潛在代謝標(biāo)志物,分別為胞苷、鞘氨醇、磷酸乙醇胺、尿嘧啶和尿苷二磷酸葡萄糖。這些代謝物主要涉及的代謝途徑主要為細(xì)胞凋亡通路、嘧啶代謝、β-丙氨酸代謝、鞘脂代謝以及鞘脂信號(hào)通路。綜上所述,本研究采用了靶向篩選技術(shù)獲得了具有抗腫瘤作用的蘋果多酚矢車菊素-3-O-阿拉伯糖苷,運(yùn)用非靶向代謝組學(xué)技術(shù)研究了矢車菊素-3-O-阿拉伯糖苷對(duì)Caco-2細(xì)胞的抗腫瘤作用機(jī)制,篩選得到潛在代謝標(biāo)志物,為闡明蘋果多酚抗腫瘤機(jī)制提供了理論基礎(chǔ)。
李亦男[8]（2021）在《藥品帶量采購政策對(duì)江西省某市三甲醫(yī)院的藥物使用及醫(yī)療費(fèi)用的影響》文中提出目的:研究該三級(jí)甲等綜合醫(yī)院在實(shí)施城市藥品帶量采購政策后,對(duì)醫(yī)院藥物使用情況及醫(yī)療費(fèi)用的影響,探討該政策在執(zhí)行過程中可能會(huì)出現(xiàn)的一些問題并給出對(duì)應(yīng)的政策和建議,以期為地市級(jí)公立醫(yī)院藥物政策的制定和各醫(yī)療機(jī)構(gòu)用藥管理提供參考。方法:選取該三級(jí)甲等綜合醫(yī)院作為研究對(duì)象,從各批次藥品帶量采購的品種、結(jié)構(gòu)、數(shù)量、劑型等方面比較實(shí)施藥品帶量采購政策前后醫(yī)院的藥品使用情況;并從門診和住院患者的藥品使用量、藥品帶量采購政策前后的患者藥品回購率、醫(yī)院合理用藥率及醫(yī)療費(fèi)用的變化結(jié)合文獻(xiàn)政策分析、問卷調(diào)查患者及醫(yī)護(hù)人員滿意度、用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件將收集到的數(shù)據(jù)歸納分析,從多角度分析該三級(jí)甲等綜合醫(yī)院實(shí)施藥品帶量采購政策前后,藥品的使用及醫(yī)療費(fèi)用的構(gòu)成和改變情況。結(jié)果:（1）對(duì)比預(yù)計(jì)平均每月的藥品完成量和實(shí)際平均每月的藥品完成量可知,目前在第一批20種中選藥品中有18種藥品超額完成任務(wù)量,在第二批19種中選藥品中有14種藥品超額完成任務(wù)量。（2）該三級(jí)甲等綜合醫(yī)院已實(shí)施兩批次帶量采購,其完成情況越來越好,體現(xiàn)在用藥頻度DDDs增長率的提高,限定日費(fèi)用DDC的明顯下降。（3）收集數(shù)據(jù)并統(tǒng)計(jì)結(jié)果可知,第一批藥品在落實(shí)藥品帶量采購政策后,大部分藥品的次均費(fèi)用較改革前下降,降幅在22.01%-96.13%,第二批藥品在落實(shí)藥品帶量采購政策后,藥品次均費(fèi)用較改革前均下降,降幅在17.85%-99.01%。（4）根據(jù)追蹤患者在實(shí)行第一批帶量采購后半年的用藥情況顯示,有4種藥品在帶量采購后回購率增加,還有7種藥品沒有患者堅(jiān)持回購。在實(shí)行第二批帶量采購后半年追蹤患者的用藥情況,有11種藥品在帶量采購后回購率增加,有6種藥品在帶量采購實(shí)行后的回購率降低,有2種藥品沒有患者堅(jiān)持回購。（5）藥品帶量采購后半年比藥品帶量采購前半年的平均處方合格率要普遍上升,合理用藥情況得到改善。（6）對(duì)患者及醫(yī)護(hù)人員滿意度問卷調(diào)查結(jié)果顯示患者對(duì)藥品帶量采購認(rèn)知度偏低,患者對(duì)該政策的具體內(nèi)容關(guān)注度不高。結(jié)論:（1）該三級(jí)甲等綜合醫(yī)院在執(zhí)行藥品帶量采購政策之后,醫(yī)院藥品費(fèi)用總體上呈現(xiàn)出一定程度的下降趨勢(shì),該政策的實(shí)施取得了初步成效。（2）本次研究的三大重點(diǎn)科室心血管科、腫瘤科、乙型肝炎感染科在治療和用藥方面各有特點(diǎn),醫(yī)院需按照不同的科室制定具體實(shí)施規(guī)范以便于各個(gè)科室的區(qū)別化管理。（3）在醫(yī)院執(zhí)行的現(xiàn)有藥物政策指導(dǎo)下,藥品費(fèi)用也按照一定比例的趨勢(shì)有所下降,但未中標(biāo)藥品相比中標(biāo)藥品而言,在價(jià)格方面的控制仍然相對(duì)困難。（4）藥師在藥品的帶量采購中,要重點(diǎn)監(jiān)測(cè)金額和使用量變化較大的中標(biāo)藥品,分析它們的用法是否符合臨床醫(yī)療工作的需要、中標(biāo)藥品是否做到了合理用藥,及時(shí)反饋發(fā)現(xiàn)的問題,并用有效的措施和規(guī)范進(jìn)行干預(yù)。（5）問卷調(diào)查法發(fā)現(xiàn)醫(yī)護(hù)人員對(duì)該項(xiàng)政策認(rèn)可度較高,大部分群眾對(duì)醫(yī)院藥師的工作屬性認(rèn)知比較明確,但是對(duì)帶量采購政策的認(rèn)知度有待提高。
任曉霞[9]（2021）在《基于線粒體分裂與融合探討抵擋湯對(duì)2型糖尿病心肌病的作用機(jī)制》文中認(rèn)為糖尿病心肌?。╠iabetic cardiomyopathy,DCM）是糖尿病患者血糖長期處于高水平的狀態(tài)下、或者脂質(zhì)代謝出現(xiàn)紊亂時(shí),而引起的心肌病變。糖尿病心肌病早期的表現(xiàn)主要有左心室僵硬、左心室舒張功能障礙、左心室順應(yīng)性功能降低等癥狀。隨著疾病的發(fā)展,病情的加重,患者的心臟收縮功能會(huì)發(fā)生障礙,并相繼出現(xiàn)呼吸困難等癥狀,最終出現(xiàn)充血性心力衰竭的臨床表現(xiàn)。糖代謝異常會(huì)導(dǎo)致患者心肌出現(xiàn)病變,但現(xiàn)階段對(duì)其具體的誘發(fā)機(jī)制仍不是十分清楚,研究表明,其可能存在的發(fā)病機(jī)制主要有:高血壓、胰島素抵抗、心肌細(xì)胞代謝功能出現(xiàn)異常、陰陽離子失去平衡、腎素-血管緊張素激活異常、線粒體功能障礙等,從而使心肌細(xì)胞產(chǎn)生營養(yǎng)障礙、心肌間質(zhì)纖維化等癥狀。線粒體俗稱“細(xì)胞內(nèi)的‘動(dòng)力工廠’”,是能量物質(zhì)（adenosine-triphosphate,ATP）的主要合成場所,在心肌細(xì)胞的諸多細(xì)胞器中起著十分重要的作用。線粒體功能異常會(huì)導(dǎo)致心肌細(xì)胞的能量供應(yīng)能力降低,會(huì)對(duì)DCM患者的心臟功能產(chǎn)生重大影響。據(jù)資料顯示,糖代謝紊亂不僅會(huì)導(dǎo)致線粒體的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,還會(huì)對(duì)線粒體的功能產(chǎn)生重大影響。因此深入研究糖尿病心肌病的作用機(jī)制,對(duì)尋找治療DCM的新的切入點(diǎn)及防止心力衰竭起著重要的臨床指導(dǎo)意義。目的:本課題通過給予不同劑量的抵擋湯與陽性對(duì)照藥辛伐他汀,對(duì)患有糖尿病心肌病小鼠心肌組織中融合蛋白2（Mitofusin2,Mfn2）、視神經(jīng)萎縮蛋白1（Optic atrophy1,Opa1）、線粒體動(dòng)態(tài)相關(guān)蛋白1（dynamin-related protein1,Drp1）、人類線粒體分裂蛋白1（Human mitochondrial fission protein1,Fis-1）蛋白的表達(dá)重新調(diào)控,探討抵擋湯對(duì)糖尿病心肌病患者治療過程中的作用機(jī)制,從而在糖尿病心肌病的治療中開拓新的領(lǐng)域,實(shí)現(xiàn)糖尿病心肌病治療的新的突破。方法:1.對(duì)100只4周齡的C57BL/6小鼠進(jìn)行1周的適應(yīng)性喂養(yǎng)。隨機(jī)挑選85只經(jīng)過適應(yīng)性喂養(yǎng)的小鼠,并對(duì)挑選出的85只小鼠使用高脂飼料（蔗糖20%+膽固醇1%+豬油10%+蛋黃粉5%+膽酸鈉0.2%+普通飼料63.8%）喂養(yǎng)。4周后,按照50mg/kg的標(biāo)準(zhǔn),對(duì)85只小鼠進(jìn)行鏈脲佐菌素（STZ）腹腔注射,分5次注射,注射5天。5天后,對(duì)喂養(yǎng)過后的小鼠進(jìn)行內(nèi)眥靜脈取血,并對(duì)小鼠的餐后血糖進(jìn)行檢測(cè),若此時(shí)小鼠的隨機(jī)血糖超過標(biāo)準(zhǔn)血糖量（16.7mmol/L）,并出現(xiàn)飲水增多、進(jìn)食增多、體重下降的臨床表現(xiàn),則認(rèn)為本次實(shí)驗(yàn)所需的2型糖尿病的小鼠模型造模成功,后續(xù)實(shí)驗(yàn)可相繼開展。同時(shí),選取經(jīng)過適應(yīng)性喂養(yǎng)的同系列小鼠,采用常規(guī)喂養(yǎng)方式,并對(duì)其進(jìn)行生理鹽水腹腔注射,形成對(duì)照組,增加實(shí)驗(yàn)的說服性、準(zhǔn)確性。繼續(xù)對(duì)造模成功的2型糖尿病小鼠進(jìn)行為期8周的高脂喂養(yǎng),然后對(duì)小鼠心臟功能進(jìn)行超聲心動(dòng)檢測(cè),若此時(shí)小鼠出現(xiàn)心功能障礙,則本次實(shí)驗(yàn)所用的DCM小鼠造模成功。對(duì)建模成功的60只DCM小鼠進(jìn)行隨機(jī)分組,分為:模型組、辛伐他汀組、抵擋湯低劑量組、抵擋湯中劑量組和抵擋湯高劑量組5個(gè)小組,為后續(xù)實(shí)驗(yàn)做準(zhǔn)備。2.2型糖尿心肌病小鼠成模后進(jìn)行藥物干預(yù),給予抵擋湯高、中、低三種不同劑量及辛伐他汀灌胃處理,持續(xù)干預(yù)8周,直至實(shí)驗(yàn)結(jié)束。3.測(cè)定小鼠血糖及體重。4.對(duì)小鼠心肌組織進(jìn)行HE染色,并觀察其病理改變。5.電鏡觀察小鼠心肌組織中線粒體的結(jié)構(gòu)是否發(fā)生變化。6.Western-blot檢測(cè)心肌組織中Mfn1、Opa1、Drp1、Fis-1蛋白表達(dá)水平。7.RT-PCR檢測(cè)心肌組織Mfn-2、Opa-1、Drp-1、Fis-1 m RNA表達(dá)水平。8.熒光檢測(cè)心肌細(xì)胞（reactive oxygen species,ROS）表達(dá)。結(jié)果:實(shí)驗(yàn)后,模型組及藥物干預(yù)組（辛伐他汀組,抵擋湯低、中、高劑量組）小鼠的與正常對(duì)照組相比,體重有所下降,其實(shí)驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;而與模型組相比,抵擋湯各組與辛伐他汀組小鼠的體重增加較少,其實(shí)驗(yàn)產(chǎn)生的差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;模型組、辛伐他汀組、抵擋湯低劑量組、抵擋湯中劑量組、抵擋湯高劑量組小鼠的與正常對(duì)照組相比,血糖明顯升高,其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）,而與模型組相比,雖然抵擋湯各組小鼠與辛伐他汀組小鼠體內(nèi)的血糖含量有不同程度的下降,且下降指標(biāo)較為明顯,但其實(shí)驗(yàn)結(jié)果并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。1.對(duì)小鼠進(jìn)行超聲心動(dòng)檢測(cè),結(jié)果顯示,與正常對(duì)照組相比,其他各實(shí)驗(yàn)小組小鼠（模型組、辛伐他汀組、抵擋湯各組）的心功能指標(biāo)射血分?jǐn)?shù)（ejection fraction,EF）值和左心室短軸縮短率（left ventricular fractional shortening,FS）的值下降較明顯,且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）,說明DCM小鼠的心室結(jié)構(gòu)發(fā)生了變化,進(jìn)行了重構(gòu)。與模型組相比,辛伐他汀組、抵擋湯各組小鼠體內(nèi)的EF、FS值均有不同程度的增加,且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;與正常對(duì)照組相比,模型組、辛伐他汀組、抵擋湯低劑量組、抵擋湯中劑量組、抵擋湯高劑量組小鼠的心臟重量指數(shù)較正常對(duì)照組的心臟重量指數(shù)有明顯的提高,其實(shí)驗(yàn)結(jié)果具有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）,但辛伐他汀組、抵擋湯低劑量組、抵擋湯中劑量組、抵擋湯高劑量組小鼠與模型組小鼠相比較,小鼠的心臟重量指數(shù)均有不同程度的下降,但其差異不明顯,不具有無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究表明不同劑量的抵擋湯均可以起到保護(hù)DCM小鼠心功能的作用,可以有效改善心室重構(gòu),但卻不能將DCM小鼠的心功能恢復(fù)至正常水平。2.對(duì)實(shí)驗(yàn)中各組小鼠的HE染色顯示進(jìn)行觀察,對(duì)照組小鼠心肌組織與其他組小鼠相比較,其細(xì)胞排列均勻且整齊,細(xì)胞核分布均勻且單一,邊界清晰,實(shí)驗(yàn)過程中并未觀察到心肌細(xì)胞出現(xiàn)變性水腫等現(xiàn)象,而DCM模型組小鼠的心肌纖維斷裂,心肌細(xì)胞變性水腫,胞核不均,邊界不清楚,可見局部性壞死;辛伐他汀組和抵擋湯低、中、高劑量組小鼠的心肌纖維斷裂有所減少,排列較為整齊,結(jié)構(gòu)比較清晰,界限較DCM模型組更為清楚。3.在電鏡顯微鏡下對(duì)各組小鼠的心肌組織進(jìn)行觀察,正常對(duì)照組小鼠的心肌纖維無斷裂情況,內(nèi)含大量的肌纖維及肌小節(jié)Z線,且排列均勻、清晰可見;線粒體結(jié)構(gòu)規(guī)范、呈橢圓狀,具有排列有序且完整的嵴結(jié)構(gòu);DCM模型組變化較明顯,肌原纖維出現(xiàn)片狀壞死、溶解現(xiàn)象,細(xì)胞核出現(xiàn)固縮、壞死等病理變化,線粒體出現(xiàn)腫脹、變性、嵴斷裂等結(jié)構(gòu)變化,可以觀察到基底膜變厚的微血管,可以見到不同大小的空泡區(qū)域;抵擋湯高、中、低劑量組和辛伐他汀組中,小鼠的各項(xiàng)指標(biāo)均出現(xiàn)較為明顯的改善,肌原纖維及肌小節(jié)Z線排列較為整齊,分布比較均勻,肌原纖維不再呈現(xiàn)較為明顯的壞死、溶解的現(xiàn)象,情況得以改善,線粒體的腫脹程度有所緩減,變性程度減輕,空泡化現(xiàn)象也得到不同程度的改善。4.對(duì)小鼠采用蛋白質(zhì)印跡法（Western blotting）進(jìn)行實(shí)驗(yàn),結(jié)果顯示,與對(duì)照組比較,模型組小鼠心肌組織中Mfn2、Opa1蛋白的表達(dá)水平顯著增加,且均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）,而Drp1、Fis-1蛋白的表達(dá)水平在實(shí)驗(yàn)過程中均表現(xiàn)出下降的趨勢(shì),且均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;而與模型組相比,抵擋湯各劑量組和辛伐他汀組小鼠心肌組織中Mfn2、Opa1蛋白的表達(dá)水平均有不同程度的降低,且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）,而心肌組織中Drp1和Fis-1蛋白的表達(dá)水平顯著增加,且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。5.觀察小鼠的聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（RT-PCR）,結(jié)果顯示,與正常對(duì)照組比,Mfn2、Opa1的m RNA在模型組小鼠心肌組織中的表達(dá)水平升高,且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）,而Drp1和Fis-1的m RNA表達(dá)降低,且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;與模型組比較,Mfn2、Opa1的m RNA在抵擋湯高、中、抵擋湯低劑量組和辛伐他汀組小鼠的心肌組織中的表達(dá)水平均有不同程度的降低,且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）,而心肌組織中Drp1和Fis-1 m RNA的表達(dá)水平均有不同程度的增加,且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。6.運(yùn)用熒光染色法檢測(cè)技術(shù)對(duì)小鼠心肌細(xì)胞中ROS的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè),與對(duì)照組相比較,ROS在模型組小鼠心肌細(xì)胞中的含量明顯升高,且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）,與模型組相比較,ROS在抵擋湯高劑量組、抵擋湯中劑量組、抵擋湯低劑量組及辛伐他汀組小鼠心肌細(xì)胞中的含量明顯降低,且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論:抵擋湯對(duì)糖尿病心肌病小鼠心肌組織中Mfn2及Opal蛋白的表達(dá)起到一定的抑制作用,對(duì)線粒體的融合功能也可以起到一定的抑制作用。同時(shí),通過促進(jìn)糖尿病心肌病小鼠心肌組織中Drp1和Fis-1的表達(dá),對(duì)線粒體的分裂功能起到極大的提升作用。最終,線粒體的分裂功能與融合功能在高血糖環(huán)境中始終保持著高度的動(dòng)態(tài)平衡,對(duì)維持線粒體結(jié)構(gòu)和功能意義重大,從而起到保護(hù)心肌功能的作用。
王飛[10]（2021）在《硅-磷酸鈣微球的制備及其性能研究》文中研究說明傳統(tǒng)的磷酸鈣類材料如羥基磷灰石（HA）、磷酸三鈣（TCP）等因與自然骨中的無機(jī)成分類似,具有良好的骨傳導(dǎo)性、生物相容性和降解性,目前已被廣泛用于骨修復(fù)、藥物傳遞及其它生物學(xué)領(lǐng)域。然而,臨床結(jié)果發(fā)現(xiàn)其生物活性不足,降解性不夠理想。硅元素作為人體的一種微量元素,可促進(jìn)成骨分化及新骨礦化。另外,具有微納結(jié)構(gòu)的微球材料因其比表面積大、具有納米尺寸孔道等優(yōu)點(diǎn)在藥物傳遞領(lǐng)域引起了人們的關(guān)注。本文采用水熱合成法制備了含硅的磷酸鈣微球,研究了硅源、水熱溫度、水熱時(shí)間、及模板劑用量對(duì)于硅-磷酸鈣微球理化特性、降解性能以及藥物緩釋行為的影響。主要研究結(jié)果表明:（1）以TEOS、CaCl2以及（NH4）2HPO4作為硅源、鈣源及磷源,以EDTA-2Na作為模板劑,采用水熱法在100℃/12 h條件下成功合成了含硅的磷酸鈣微球,其硅含量為0.44 at.%,球形度較高,尺寸均一（15μm左右）,分散性較好,具有磷灰石晶體結(jié)構(gòu)。（2）研究了水熱溫度以及水熱時(shí)間對(duì)硅-磷酸鈣微球合成的影響。結(jié)果表明,隨反應(yīng)溫度升高,微球尺寸減小,微球結(jié)構(gòu)由致密變得疏松。水熱時(shí)間對(duì)微球形貌的無顯著影響。最佳制備條件為100℃/12 h;（3）模板劑EDTA-2Na的添加有利于微球形貌的形成,隨著EDTA-2Na用量的不斷增加,微球尺寸逐漸減小,表面片狀結(jié)構(gòu)由長片狀轉(zhuǎn)變?yōu)槎唐瑺?結(jié)構(gòu)由疏松變得致密,比表面積逐漸增加,孔徑減小。當(dāng)EDTA-2Na用量高于0.05g時(shí),對(duì)微球形貌影響趨勢(shì)減緩;（4）硅-磷酸鈣微球由于表面形貌的不同導(dǎo)致降解程度以及藥物負(fù)載/釋放行為具有差異性,比表面積大的微球降解程度高,藥物負(fù)載能力高,但藥物釋放量呈相反趨勢(shì),微球?qū)煞N模型藥物的釋放均可達(dá)到緩慢持續(xù)釋放狀態(tài);（5）相同制備條件下,硅的摻入對(duì)微球形貌具有一定調(diào)控作用,與Ca P微球相比,硅-磷酸鈣微球形貌尺寸更為均一,尺寸更小（在15μm左右,Ca P微球在30μm左右）,結(jié)構(gòu)更為致密,比表面積更大并且具有更好的降解性和更高的藥物負(fù)載能力。
二、辛伐他汀的臨床應(yīng)用與展望（論文開題報(bào)告）
（1）論文研究背景及目的
此處內(nèi)容要求：
首先簡單簡介論文所研究問題的基本概念和背景，再而簡單明了地指出論文所要研究解決的具體問題，并提出你的論文準(zhǔn)備的觀點(diǎn)或解決方法。
寫法范例：
本文主要提出一款精簡64位RISC處理器存儲(chǔ)管理單元結(jié)構(gòu)并詳細(xì)分析其設(shè)計(jì)過程。在該MMU結(jié)構(gòu)中,TLB采用叁個(gè)分離的TLB,TLB采用基于內(nèi)容查找的相聯(lián)存儲(chǔ)器并行查找,支持粗粒度為64KB和細(xì)粒度為4KB兩種頁面大小,采用多級(jí)分層頁表結(jié)構(gòu)映射地址空間,并詳細(xì)論述了四級(jí)頁表轉(zhuǎn)換過程,TLB結(jié)構(gòu)組織等。該MMU結(jié)構(gòu)將作為該處理器存儲(chǔ)系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)的一個(gè)重要組成部分。
（2）本文研究方法
調(diào)查法：該方法是有目的、有系統(tǒng)的搜集有關(guān)研究對(duì)象的具體信息。
觀察法：用自己的感官和輔助工具直接觀察研究對(duì)象從而得到有關(guān)信息。
實(shí)驗(yàn)法：通過主支變革、控制研究對(duì)象來發(fā)現(xiàn)與確認(rèn)事物間的因果關(guān)系。
文獻(xiàn)研究法：通過調(diào)查文獻(xiàn)來獲得資料，從而全面的、正確的了解掌握研究方法。
實(shí)證研究法：依據(jù)現(xiàn)有的科學(xué)理論和實(shí)踐的需要提出設(shè)計(jì)。
定性分析法：對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行“質(zhì)”的方面的研究，這個(gè)方法需要計(jì)算的數(shù)據(jù)較少。
定量分析法：通過具體的數(shù)字，使人們對(duì)研究對(duì)象的認(rèn)識(shí)進(jìn)一步精確化。
跨學(xué)科研究法：運(yùn)用多學(xué)科的理論、方法和成果從整體上對(duì)某一課題進(jìn)行研究。
功能分析法：這是社會(huì)科學(xué)用來分析社會(huì)現(xiàn)象的一種方法，從某一功能出發(fā)研究多個(gè)方面的影響。
模擬法：通過創(chuàng)設(shè)一個(gè)與原型相似的模型來間接研究原型某種特性的一種形容方法。
三、辛伐他汀的臨床應(yīng)用與展望（論文提綱范文）
（1）具有活性氧和剪切應(yīng)力雙重響應(yīng)藥物遞送系統(tǒng)及用于動(dòng)脈粥樣硬化治療的研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 緒論 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 動(dòng)脈粥樣硬化的概述 |
| 1.2.1 動(dòng)脈粥樣硬化的形成與發(fā)展 |
| 1.2.2 動(dòng)脈粥樣硬化的致病因素 |
| 1.2.2.1 血脂 |
| 1.2.2.2 炎癥 |
| 1.2.2.3 血液動(dòng)力學(xué) |
| 1.2.2.4 血壓 |
| 1.2.2.5 糖尿病 |
| 1.2.2.6 吸煙 |
| 1.2.3 動(dòng)脈粥樣硬化的臨床診斷和治療 |
| 1.2.3.1 動(dòng)脈粥樣硬化的臨床診斷 |
| 1.2.3.2 動(dòng)脈粥樣硬化的臨床治療 |
| 1.3 納米技術(shù)在動(dòng)脈粥樣硬化中的應(yīng)用 |
| 1.3.1 納米藥物在動(dòng)脈粥樣硬化治療中的應(yīng)用 |
| 1.3.1.1 pH響應(yīng)型 |
| 1.3.1.2 活性氧響應(yīng)型 |
| 1.3.1.3 靶向遞送 |
| 1.3.1.4 光熱敏感型 |
| 1.3.2 納米探針在動(dòng)脈粥樣硬化診斷中的應(yīng)用 |
| 1.3.2.1 近紅外(NIR)熒光成像納米探針 |
| 1.3.2.2 光聲成像納米探針 |
| 1.3.2.3 多模態(tài)成像納米探針 |
| 1.4 活性氧敏感型納米載體的應(yīng)用 |
| 1.4.1 內(nèi)源性ROS敏感藥物釋放 |
| 1.4.2 外源性ROS敏感藥物釋放 |
| 1.5 機(jī)械應(yīng)力敏感型納米載體的應(yīng)用 |
| 1.5.1 內(nèi)源機(jī)械應(yīng)力刺激型納米載體 |
| 1.5.2 外源機(jī)械應(yīng)力刺激型納米載體 |
| 1.6 本論文的研究思路和主要內(nèi)容 |
| 第二章 具有ROS和剪切應(yīng)力雙重響應(yīng)的SA PEI@RBCs用于動(dòng)脈粥樣硬化的治療 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 實(shí)驗(yàn)部分 |
| 2.2.1 實(shí)驗(yàn)原料 |
| 2.2.2 主要儀器 |
| 2.2.3 PEI-SH的合成 |
| 2.2.4 SA的合成 |
| 2.2.5 SA PEI的制備 |
| 2.2.6 SA PEI@RBCs的制備 |
| 2.2.7 SA PEI和 SA PEI@RBCs的表征 |
| 2.2.8 SA PEI的載藥量及藥物釋放 |
| 2.2.9 SA PEI的血液相容性 |
| 2.2.10 SA PEI的細(xì)胞毒性 |
| 2.2.11 細(xì)胞內(nèi)ROS的水平 |
| 2.2.12 NR PEI@RBCs的細(xì)胞內(nèi)吞 |
| 2.2.13 體外剪切模型 |
| 2.2.14 FeCl_3誘導(dǎo)的兔頸動(dòng)脈血栓形成模型 |
| 2.2.15 體內(nèi)安全性評(píng)價(jià) |
| 2.2.16 統(tǒng)計(jì)分析 |
| 2.3 結(jié)果與討論 |
| 2.3.1 SA PEI和 SA PEI@RBCs的制備與表征 |
| 2.3.2 體外藥物釋放 |
| 2.3.3 體外溶血分析 |
| 2.3.4 細(xì)胞毒性 |
| 2.3.5 細(xì)胞內(nèi)ROS的含量 |
| 2.3.6 細(xì)胞內(nèi)吞 |
| 2.3.7 體外剪切應(yīng)力響應(yīng) |
| 2.3.8 體內(nèi)治療 |
| 2.3.9 體內(nèi)安全性 |
| 2.4 本章小結(jié) |
| 第三章 具有高載藥量的 ROS和剪切應(yīng)力雙重響應(yīng)的 SA PAM@RBCs用于動(dòng)脈粥樣硬化的治療 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 實(shí)驗(yàn)部分 |
| 3.2.1 實(shí)驗(yàn)原料 |
| 3.2.2 主要儀器 |
| 3.2.3 4.0G PAMAM的合成 |
| 3.2.4 PAM-SH的合成 |
| 3.2.5 SA PAM的合成 |
| 3.2.6 SA PAM@RBCs的合成 |
| 3.2.7 SA PAM和 SA PAM@RBCs的表征 |
| 3.2.8 SA PAM的載藥量與藥物釋放 |
| 3.2.9 細(xì)胞與動(dòng)物 |
| 3.2.10 血液相容性 |
| 3.2.11 MTT |
| 3.2.12 細(xì)胞內(nèi)ROS的檢測(cè) |
| 3.2.13 流式細(xì)胞術(shù) |
| 3.2.14 體外細(xì)胞攝取研究 |
| 3.2.15 體外剪切模型 |
| 3.2.16 FeCl_3誘導(dǎo)的兔頸動(dòng)脈血栓形成模型 |
| 3.2.17 ApoE~(-/-)小鼠模型 |
| 3.2.18 藥代動(dòng)力學(xué) |
| 3.2.19 安全性評(píng)價(jià) |
| 3.2.20 統(tǒng)計(jì)分析 |
| 3.3 結(jié)果與討論 |
| 3.3.1 辛伐他汀酸、4.0G PAMAM和 PAM-SH的表征 |
| 3.3.2 SA PAM和 SA PAM@RBCs的表征 |
| 3.3.3 體外H_2O_2敏感性藥物釋放曲線 |
| 3.3.4 體外溶血分析 |
| 3.3.5 體外細(xì)胞存活率 |
| 3.3.6 巨噬細(xì)胞中ROS的含量 |
| 3.3.7 巨噬細(xì)胞對(duì)SA PAM@RBCs的體外細(xì)胞攝取 |
| 3.3.8 剪切應(yīng)力模型 |
| 3.3.9 藥代動(dòng)力學(xué) |
| 3.3.10 FeCl_3誘導(dǎo)兔頸動(dòng)脈血栓形成模型 |
| 3.3.11 ApoE~(-/-)小鼠體內(nèi)模型 |
| 3.3.12 SA PAM@RBCs的體內(nèi)安全性評(píng)價(jià) |
| 3.4 本章小結(jié) |
| 第四章 具有ROS和剪切應(yīng)力響應(yīng)的仿生膠束藥物遞送系統(tǒng)通過消耗活性氧有效地治療動(dòng)脈粥樣硬化 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 實(shí)驗(yàn)部分 |
| 4.2.1 實(shí)驗(yàn)原料 |
| 4.2.2 主要儀器 |
| 4.2.3 PGED的合成 |
| 4.2.4 PGED-PPS的合成 |
| 4.2.5 SV MC@RBCs的合成 |
| 4.2.6 SV MC@RBCs的表征 |
| 4.2.7 體外載藥量和藥物釋放曲線的測(cè)定 |
| 4.2.8 活性氧清除能力的測(cè)定 |
| 4.2.9 溶血試驗(yàn) |
| 4.2.10 體外細(xì)胞毒性試驗(yàn) |
| 4.2.11 剪切力誘導(dǎo)的FITC MC@RBCs的體外解吸附 |
| 4.2.12 細(xì)胞攝取 |
| 4.2.13 細(xì)胞內(nèi)ROS的測(cè)量 |
| 4.2.14 流式細(xì)胞儀分析 |
| 4.2.15 動(dòng)物 |
| 4.2.16 體內(nèi)FeCl_3誘導(dǎo)的頸動(dòng)脈血栓模型 |
| 4.2.17 體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究 |
| 4.2.18 SV MC@RBCs體內(nèi)生物安全性評(píng)價(jià) |
| 4.2.19 統(tǒng)計(jì)分析 |
| 4.3 結(jié)果與討論 |
| 4.3.1 SV MC@RBCs的合成與表征 |
| 4.3.2 體外藥物釋放曲線的測(cè)定 |
| 4.3.3 活性氧清除能力的測(cè)定 |
| 4.3.4 溶血試驗(yàn) |
| 4.3.5 體外細(xì)胞毒性試驗(yàn) |
| 4.3.6 體外剪切力誘導(dǎo)的FITC MC@RBCs解離 |
| 4.3.7 SV MC@RBCs的細(xì)胞攝取 |
| 4.3.8 細(xì)胞內(nèi)ROS水平的測(cè)量 |
| 4.3.9 SV MC@RBCs的抗血栓活性 |
| 4.3.10 體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究 |
| 4.3.11 SV MC@RBCs的體內(nèi)生物安全性評(píng)價(jià) |
| 4.4 本章小結(jié) |
| 第五章 結(jié)論與展望 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文 |
| 作者簡介 |
| 致謝 |
（2）參夏合劑和巴西蘇木素治療動(dòng)脈粥樣硬化的免疫機(jī)制研究（論文提綱范文）
| 提要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一部分 參夏合劑對(duì)動(dòng)脈粥祥硬化患者療效的臨床觀察 |
| 1.研究對(duì)象 |
| 1.1 研究對(duì)象的確定 |
| 1.2 樣本量計(jì)算 |
| 2.實(shí)驗(yàn)材料 |
| 2.1 實(shí)驗(yàn)試劑 |
| 2.2 實(shí)驗(yàn)儀器 |
| 3.研究方法 |
| 3.1 受試者分組 |
| 3.2 觀察受試者的指標(biāo) |
| 3.3 流式細(xì)胞術(shù) |
| 4.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 |
| 5.結(jié)果 |
| 5.1 一般資料 |
| 5.2 不同組中血脂的差異 |
| 5.3 不同組中hs -CRP水平分析 |
| 5.4 不同組中頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度比較 |
| 5.5 不同組中頸動(dòng)脈內(nèi)斑塊面積分析 |
| 5.6 中醫(yī)證候積分分析 |
| 5.7 中醫(yī)臨床療效分析 |
| 5.8 不同組中PD-1 表達(dá)情況 |
| 6.安全性評(píng)價(jià) |
| 7.小結(jié) |
| 第二部分 參夏合劑和巴西蘇木素干預(yù) PD-1 對(duì) AS 的影響 |
| 1 實(shí)驗(yàn)材料 |
| 1.1 實(shí)驗(yàn)試劑 |
| 1.2 主要試劑的配置 |
| 1.3 主要實(shí)驗(yàn)儀器 |
| 2 實(shí)驗(yàn)方法 |
| 2.1 細(xì)胞系的復(fù)蘇、傳代和凍存 |
| 2.2 CCK-8 法檢測(cè)不同實(shí)驗(yàn)組中細(xì)胞增殖能力 |
| 2.3 實(shí)驗(yàn)分組 |
| 2.4 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè) |
| 2.5 qRT-PCR檢測(cè) |
| 2.6 Elisa檢測(cè)不同實(shí)驗(yàn)組中細(xì)胞因子的濃度 |
| 2.7 Westernblot檢測(cè)不同實(shí)驗(yàn)組中蛋白表達(dá) |
| 3.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 |
| 4.實(shí)驗(yàn)結(jié)果與分析 |
| 4.1 CCK-8 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 4.2 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)PD-1 的表達(dá) |
| 4.3 Elisa檢測(cè)TNF-α 及IL-10 因子的濃度 |
| 4.4 qRT-PCR檢測(cè)PD-1、NF-κB、TLR-4 及MMP-9 mRNA表達(dá)水平 |
| 4.5 Westernblot檢測(cè)PD-1、NF-κB、TLR-4及MMP-9mRNA蛋白的表達(dá) |
| 5.小結(jié) |
| 第三部分 參夏合劑和巴西蘇木素對(duì)Apo E小鼠AS作用機(jī)制研究 |
| 1.實(shí)驗(yàn)材料 |
| 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及藥物 |
| 1.2 實(shí)驗(yàn)儀器與試劑 |
| 2.實(shí)驗(yàn)方法 |
| 2.1 實(shí)驗(yàn)分組 |
| 2.2 不同實(shí)驗(yàn)組小鼠干預(yù)給藥方案 |
| 2.3 實(shí)驗(yàn)指標(biāo) |
| 2.4 小鼠生化指標(biāo)檢測(cè) |
| 2.5 小鼠主動(dòng)脈形態(tài)學(xué)檢測(cè) |
| 3.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 |
| 4.實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 4.1 不同實(shí)驗(yàn)組小鼠體重及一般狀態(tài) |
| 4.2 不同實(shí)驗(yàn)組小鼠血脂濃度的測(cè)定 |
| 4.3 不同實(shí)驗(yàn)組小鼠斑塊形成情況 |
| 4.4 不同實(shí)驗(yàn)組小鼠主動(dòng)脈HE染色 |
| 4.5 不同實(shí)驗(yàn)組小鼠PD-1 免疫組化染色 |
| 4.6 不同實(shí)驗(yàn)組小鼠脾臟中免疫細(xì)胞分析 |
| 5.小結(jié) |
| 討論 |
| 1.基于“微觀癥積”理論探討PD-1 對(duì)AS的調(diào)節(jié)作用 |
| 1.1“微觀癥積”的理論淵源 |
| 1.2 PD-1 在腫瘤和AS中的表達(dá) |
| 2.巴西蘇木素現(xiàn)代藥理學(xué)研究 |
| 2.1 抗氧化作用 |
| 2.2 抗炎癥免疫作用 |
| 2.3 舒張血管作用 |
| 2.4 抗菌作用 |
| 2.5 抗腫瘤作用 |
| 3.參夏合劑的立方依據(jù) |
| 4.動(dòng)脈粥樣硬化模型分析 |
| 4.1 細(xì)胞炎癥免疫模型的可行性評(píng)價(jià) |
| 4.2 動(dòng)物造模方法的可行性評(píng)價(jià) |
| 5.參夏合劑和巴西蘇木素抗AS的分子機(jī)制 |
| 6.本研究的創(chuàng)新、不足與展望 |
| 6.1 創(chuàng)新點(diǎn) |
| 6.2 不足與展望 |
| 結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述 PD-1在動(dòng)脈粥樣硬化中作用機(jī)制的研究進(jìn)展 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 附錄 |
| 致謝 |
| 查新報(bào)告 |
| 發(fā)表論文 |
（3）補(bǔ)陽還五湯黃芪不同配比組方對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化大鼠Rho激酶信號(hào)通路的影響（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文縮略詞對(duì)照表 |
| 前言 |
| 1.材料 |
| 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 |
| 1.2 實(shí)驗(yàn)藥物 |
| 1.3 實(shí)驗(yàn)試劑 |
| 1.4 實(shí)驗(yàn)儀器 |
| 2.實(shí)驗(yàn)方法 |
| 2.1 動(dòng)脈粥樣硬化大鼠模型的建立 |
| 2.2 干預(yù)治療 |
| 2.3 樣品采集及處理 |
| 2.4 指標(biāo)檢測(cè)及方法 |
| 2.5 數(shù)據(jù)處理方法 |
| 3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 3.1 黃芪不同配比補(bǔ)陽還五湯對(duì)各組大鼠血清脂質(zhì)的影響(血清 TG、TC、HDL-C、LDL-C) |
| 3.2 黃芪不同配比補(bǔ)陽還五湯對(duì)各組動(dòng)物主動(dòng)脈血管形態(tài)學(xué)的影響 |
| 3.3 黃芪不同配比補(bǔ)陽還五湯對(duì)各組動(dòng)物主動(dòng)脈ROCK1、ROCK2蛋白表達(dá)的影響 |
| 3.4 黃芪不同配比補(bǔ)陽還五湯對(duì)各組動(dòng)物主動(dòng)脈p-MYPT-l、p-MLCP和p-MLC表達(dá)的影響 |
| 4.討論 |
| 4.1 對(duì)大鼠主動(dòng)脈血管形態(tài)學(xué)的影響 |
| 4.2 對(duì)大鼠血清脂質(zhì)的影響 |
| 4.3 對(duì)大鼠主動(dòng)脈血管ROCK1、ROCK2、p-MYPT-l、p-MLCP和p-MLC蛋白表達(dá)的影響的影響 |
| 4.4 不足與展望 |
| 5.結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 附錄 動(dòng)脈粥樣硬化的中西醫(yī)研究進(jìn)展 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
| 作者簡介 |
（4）西洋參丹參配伍調(diào)控PI3K/Akt/NF-κB通路穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊的作用機(jī)制研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符號(hào)說明 |
| 文獻(xiàn)綜述 |
| 綜述一 西洋參丹參治療動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述二 PI3K/Akt/NF-κB信號(hào)通路在動(dòng)脈粥樣硬化中的研究進(jìn)展 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 前言 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 第一部分 益氣活血養(yǎng)陰方藥治療冠心病心絞痛的系統(tǒng)評(píng)價(jià)研究 |
| 資料與方法 |
| 結(jié)果 |
| 1 文獻(xiàn)篩選結(jié)果 |
| 2 納入研究的基本特征 |
| 3 納入文獻(xiàn)質(zhì)量 |
| 4 Meta分析結(jié)果 |
| 5 敏感性分析 |
| 6 發(fā)表偏倚分析 |
| 討論 |
| 結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 第二部分 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討西洋參丹參配伍治療冠心病的作用機(jī)制 |
| 資料與方法 |
| 結(jié)果 |
| 1 藥物活性成分和相關(guān)靶點(diǎn)的獲取 |
| 2 冠心病相關(guān)靶點(diǎn)的獲取 |
| 3 藥物和疾病交集靶點(diǎn)的獲取 |
| 4 蛋白質(zhì)互作網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建和關(guān)鍵靶點(diǎn)獲取 |
| 5 靶點(diǎn)通路富集分析及可視化 |
| 討論 |
| 結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 第三部分 西洋參丹參有效部位的制備及高效液相色譜法成分含量測(cè)定 |
| 材料與方法 |
| 結(jié)果 |
| 1 藥材質(zhì)量檢測(cè) |
| 2 有效部位含量測(cè)定 |
| 討論 |
| 結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 第四部分 西洋參丹參配伍干預(yù)ApoE~(-/-)小鼠動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊的作用機(jī)制研究 |
| 材料與方法 |
| 結(jié)果 |
| 1 一般情況 |
| 2 主動(dòng)脈粥樣硬化斑塊病理學(xué)檢測(cè) |
| 3 西洋參丹參對(duì)ApoE~(-/-)小鼠血脂水平的影響 |
| 4 西洋參丹參對(duì)ApoE~(-/-)小鼠IL-1β、TNF-α和ICAM-1水平的影響 |
| 5 西洋參丹參對(duì)ApoE~(-/-)小鼠NO和ET-1水平的影響 |
| 6 西洋參丹參對(duì)ApoE~(-/-)小鼠SOD和MDA含量的影響 |
| 7 西洋參丹參對(duì)ApoE~(-/-)小鼠主動(dòng)脈MMP-9蛋白表達(dá)的影響 |
| 8 西洋參丹參對(duì)ApoE~(-/-)小鼠主動(dòng)脈p-PI3K、p-Akt和p-NF-κB蛋白表達(dá)的影響 |
| 討論 |
| 結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 第五部分 西洋參丹參配伍干預(yù)ox-LDL誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷的作用機(jī)制研究 |
| 材料與方法 |
| 結(jié)果 |
| 1 西洋參丹參對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞活性的影響 |
| 2 西洋參丹參對(duì)ox-LDL損傷內(nèi)皮細(xì)胞活性的影響 |
| 3 西洋參丹參對(duì)ox-LDL損傷內(nèi)皮細(xì)胞ICAM-1、MMP-9的影響 |
| 4 西洋參丹參對(duì)ox-LDL損傷內(nèi)皮細(xì)胞SOD和MDA含量的影響 |
| 5 西洋參丹參對(duì)ox-LDL損傷內(nèi)皮細(xì)胞p-PI3K、p-Akt和p-NF-κB蛋白表達(dá)的影響 |
| 討論 |
| 結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 結(jié)語 |
| 創(chuàng)新點(diǎn) |
| 致謝 |
| 個(gè)人簡歷 |
| 附件 |
（5）辛伐他汀混合膠束片制備工藝的研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文縮略語 |
| 引言 |
| 文獻(xiàn)綜述 |
| 1.辛伐他汀的研究進(jìn)展 |
| 1.1 辛伐他汀理化性質(zhì) |
| 1.2 辛伐他汀的臨床應(yīng)用 |
| 1.3 辛伐他汀藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn) |
| 1.4 辛伐他汀不良反應(yīng)與藥物之間相互作用 |
| 2.緩釋制劑的研究進(jìn)展 |
| 2.1 緩釋遞藥系統(tǒng) |
| 2.2 緩釋片 |
| 2.3 緩釋滴丸 |
| 2.4 聚合物膠束 |
| 3.混合聚合物膠束的研究進(jìn)展 |
| 3.1 普朗尼克(Pluronics)在混合聚合物膠束中的作用 |
| 3.2 混合聚合物膠束的應(yīng)用 |
| 3.3 混合聚合物膠束的藥物包載 |
| 實(shí)驗(yàn)研究 |
| 第一章 辛伐他汀處方前研究 |
| 1.實(shí)驗(yàn)材料 |
| 1.1 實(shí)驗(yàn)儀器 |
| 1.2 材料與試劑 |
| 2.實(shí)驗(yàn)方法 |
| 2.1 體外分析方法的建立 |
| 2.2 方法學(xué)驗(yàn)證 |
| 2.3 EE%、DL%及LR%的測(cè)定 |
| 2.4 辛伐他汀原料藥熱穩(wěn)定性的研究 |
| 3.試驗(yàn)結(jié)果 |
| 3.1 最大吸收波長的測(cè)定 |
| 3.2 方法學(xué)驗(yàn)證 |
| 3.3 EE%、DL%及泄露率的測(cè)定 |
| 3.4 辛伐他汀原料藥穩(wěn)定性試驗(yàn) |
| 4 實(shí)驗(yàn)結(jié)論 |
| 第二章 辛伐他汀混合聚合物膠束的制備 |
| 1 實(shí)驗(yàn)材料 |
| 1.1 儀器設(shè)備 |
| 1.2 材料與試劑 |
| 2 試驗(yàn)方法 |
| 2.1 單一膠束與混合聚合物膠束的比較 |
| 2.2 .制備方法的考察 |
| 2.3 基礎(chǔ)處方及制備方法 |
| 2.4 單因素考察SIM-MMs制備工藝 |
| 2.5 星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)化制備工藝 |
| 2.6 驗(yàn)證試驗(yàn) |
| 2.7 凍干工藝的考察 |
| 3 試驗(yàn)結(jié)果 |
| 3.1 單一膠束與混合聚合物膠束的比較 |
| 3.2 制備方法的考察 |
| 3.3 單因素考察 |
| 3.4 CCD試驗(yàn)結(jié)果 |
| 3.5 混合聚合物膠束的驗(yàn)證 |
| 3.6 凍干工藝的考察 |
| 4 試驗(yàn)結(jié)論 |
| 第三章 辛伐他汀混合聚合物膠束的表征及穩(wěn)定性研究 |
| 1 試驗(yàn)材料 |
| 1.1 試驗(yàn)儀器 |
| 1.2 材料與試劑 |
| 2.實(shí)驗(yàn)方法 |
| 2.1 透射電鏡(TEM)的表征 |
| 2.2 粒徑、PDI及 Zeta電位的測(cè)定 |
| 2.3 DSC的測(cè)定 |
| 2.4 FT-IR的測(cè)定 |
| 2.5 CMC的測(cè)定 |
| 2.6 SIM-MMs平衡溶解度的測(cè)定 |
| 2.7 穩(wěn)定性的測(cè)定 |
| 2.8 再分散性的測(cè)定 |
| 3 試驗(yàn)結(jié)果 |
| 3.1 透射電鏡(TEM)的表征 |
| 3.2 粒徑、PDI及 Zeta電位的測(cè)定 |
| 3.3 DSC的測(cè)定 |
| 3.4 FT-IR的測(cè)定 |
| 3.5 CMC測(cè)定結(jié)果 |
| 3.6 SIM-MMs平衡溶解度的測(cè)定 |
| 3.7 穩(wěn)定性的研究 |
| 3.8 再分散性的研究 |
| 4 試驗(yàn)結(jié)論 |
| 第四章 辛伐他汀混合聚合物膠束釋放度測(cè)定及片劑的制備 |
| 1 試驗(yàn)材料 |
| 1.1 試驗(yàn)儀器 |
| 1.2 藥品與試劑 |
| 2 試驗(yàn)方法 |
| 2.1 辛伐他汀混合聚合物膠束釋放度的考察 |
| 2.2 填充劑種類的考察 |
| 2.3 助流劑種類的考察 |
| 2.4 助流劑用量的考察 |
| 2.5 片劑的外觀 |
| 2.6 重量差異 |
| 2.7 脆碎度 |
| 2.8 硬度 |
| 3 試驗(yàn)結(jié)果 |
| 3.1 辛伐他汀混合聚合物膠束釋放度考察結(jié)果 |
| 3.2 填充劑種類的考察 |
| 3.3 助流劑種類的考察 |
| 3.4 助流劑用量的考察 |
| 3.5 片劑的外觀 |
| 3.6 重量差異 |
| 3.7 脆碎度 |
| 3.8 硬度 |
| 4 試驗(yàn)結(jié)論 |
| 結(jié)論 |
| 本文創(chuàng)新點(diǎn) |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
| 在學(xué)期間主要研究成果 |
| 個(gè)人簡介 |
（6）解毒活血方促進(jìn)PCI術(shù)后冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷修復(fù)的機(jī)制研究（論文提綱范文）
| 致謝 |
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 文獻(xiàn)研究 |
| 1 西醫(yī)學(xué)對(duì)PCI術(shù)后再狹窄的研究 |
| 2 中醫(yī)學(xué)對(duì)PCI術(shù)后再狹窄的認(rèn)識(shí) |
| 3 中醫(yī)藥對(duì)于PCI術(shù)后再狹窄的治療進(jìn)展 |
| 4 毒瘀理論探析 |
| 5 毒瘀互結(jié)是血管再狹窄的病理機(jī)制 |
| 6 解毒活血法防治血管內(nèi)再狹窄的理論依據(jù) |
| 第二部分 解毒活血方抑制AT1-AA影響EPCs凋亡的機(jī)制研究 |
| 1 材料與方法 |
| 1.1 實(shí)驗(yàn)材料 |
| 2 方法和步驟 |
| 2.1 內(nèi)皮祖細(xì)胞復(fù)蘇、傳代及凍存 |
| 2.2 MTT法檢測(cè)內(nèi)皮祖細(xì)胞增殖及生存活力 |
| 2.3 流式細(xì)胞術(shù)測(cè)定內(nèi)皮祖細(xì)胞的凋亡狀況 |
| 2.4 內(nèi)皮祖細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)ROS水平檢測(cè) |
| 2.5 蛋白印跡 |
| 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 |
| 4 結(jié)果 |
| 4.1 內(nèi)皮祖細(xì)胞鏡下形狀及生長特點(diǎn) |
| 4.2 AT1-AA降低EPCs生存活力,解毒活血方可拮抗該效應(yīng) |
| 4.3 AT1-AA誘導(dǎo)EPCs凋亡,解毒活血方可抑制其效應(yīng) |
| 4.4 AT1-AA誘導(dǎo)EPCs活性氧濃度增加,解毒活血方可抑制此效應(yīng) |
| 4.5 AT1-AA調(diào)控EPC凋亡相關(guān)蛋白表達(dá),解毒活血方可抑制此效應(yīng) |
| 5 討論 |
| 5.1 PCI術(shù)后再狹窄西醫(yī)治療的現(xiàn)狀 |
| 5.2 PCI術(shù)后再狹窄中醫(yī)治療的特點(diǎn) |
| 5.3 PCI術(shù)后再狹窄內(nèi)皮損傷模型的建立 |
| 5.4 內(nèi)皮祖細(xì)胞在PCI術(shù)后再狹窄過程中的作用 |
| 5.5 內(nèi)皮祖細(xì)胞在再狹窄過程中的細(xì)胞凋亡機(jī)制 |
| 5.6 解毒活血方方藥分析 |
| 5.7 解毒活血方對(duì)內(nèi)皮祖細(xì)胞生存活力的影響 |
| 5.8 解毒活血方對(duì)內(nèi)皮祖細(xì)胞細(xì)胞凋亡率的影響 |
| 5.9 解毒活血方對(duì)EPCs氧化應(yīng)激及凋亡的影響 |
| 不足與展望 |
| 結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 作者簡介 |
（7）基于Caco-2細(xì)胞模型的蘋果多酚多靶點(diǎn)抗腫瘤作用機(jī)制研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 縮略詞中英文對(duì)照表 |
| 第一章 文獻(xiàn)綜述 |
| 1.1 蘋果多酚的研究進(jìn)展 |
| 1.1.1 蘋果多酚的組成 |
| 1.1.2 蘋果多酚提取 |
| 1.1.3 蘋果多酚的生理活性 |
| 1.2 多酚抗腫瘤活性研究進(jìn)展 |
| 1.2.1 抗腫瘤靶點(diǎn) |
| 1.2.2 多酚對(duì)體外細(xì)胞抗腫瘤活性研究 |
| 1.3 靶向篩選 |
| 1.3.1 虛擬篩選 |
| 1.3.2 分子對(duì)接 |
| 1.4 研究目的、內(nèi)容和意義 |
| 1.4.1 研究目的 |
| 1.4.2 研究內(nèi)容 |
| 1.4.3 研究意義 |
| 第二章 蘋果多酚的靶向篩選及互作機(jī)制研究 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 材料與方法 |
| 2.2.1 材料 |
| 2.2.2 方法 |
| 2.3 結(jié)果與討論 |
| 2.3.1 蘋果多酚種類及結(jié)構(gòu) |
| 2.3.2 分子對(duì)接 |
| 2.3.3 毒性預(yù)測(cè) |
| 2.3.4 矢車菊素-3-O-阿拉伯糖苷與APN的互作機(jī)制 |
| 2.3.5 矢車菊素-3-O-阿拉伯糖苷與JAK的互作機(jī)制 |
| 2.3.6 矢車菊素-3-O-阿拉伯糖苷與EZH2 的互作機(jī)制 |
| 2.3.7 陽性對(duì)照與多靶點(diǎn)的互作機(jī)制 |
| 2.4 本章小結(jié) |
| 第三章 矢車菊素-3-O-阿拉伯糖苷對(duì)Caco-2 細(xì)胞的影響 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 材料與儀器設(shè)備 |
| 3.2.1 材料 |
| 3.2.2 主要儀器與設(shè)備 |
| 3.3 方法 |
| 3.3.1 Caco-2 細(xì)胞培養(yǎng) |
| 3.3.2 抗增殖活性測(cè)定 |
| 3.3.3 流式細(xì)胞術(shù)測(cè)定細(xì)胞凋亡 |
| 3.3.4 流式細(xì)胞術(shù)測(cè)定細(xì)胞周期 |
| 3.3.5 Western Blot法 |
| 3.4 結(jié)果與討論 |
| 3.4.1 矢車菊素-3-O-阿拉伯糖苷對(duì)Caco-2 細(xì)胞形態(tài)影響 |
| 3.4.2 矢車菊素-3-O-阿拉伯糖苷對(duì)Caco-2 細(xì)胞的抗增殖活性 |
| 3.4.3 矢車菊素-3-O-阿拉伯糖苷對(duì)Caco-2 細(xì)胞凋亡影響 |
| 3.4.4 矢車菊素-3-O-阿拉伯糖苷對(duì)Caco-2 細(xì)胞周期影響 |
| 3.4.5 Western Blot法測(cè)Bax和 Bcl-2 蛋白表達(dá)水平 |
| 3.5 本章小結(jié) |
| 第四章 矢車菊素-3-O-阿拉伯糖苷對(duì)Caco-2 細(xì)胞代謝物的影響 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 材料與儀器設(shè)備 |
| 4.2.1 材料 |
| 4.2.2 主要儀器與設(shè)備 |
| 4.3 方法 |
| 4.3.1 Caco-2 細(xì)胞培養(yǎng)條件 |
| 4.3.2 樣品分組 |
| 4.3.3 樣品前處理 |
| 4.3.4 代謝輪廓分析 |
| 4.3.5 數(shù)據(jù)處理 |
| 4.4 結(jié)果與討論 |
| 4.4.1 總體樣本主成分分析 |
| 4.4.2 正交偏最小二乘判別分析 |
| 4.4.3 單變量統(tǒng)計(jì)分析 |
| 4.4.4 顯著性差異代謝物 |
| 4.4.5 潛在生物標(biāo)志物的代謝途徑分析 |
| 4.4.6 細(xì)胞凋亡通路 |
| 4.4.7 嘧啶代謝 |
| 4.4.8 鞘脂代謝和鞘脂信號(hào)通路 |
| 4.5 本章小結(jié) |
| 主要結(jié)論、創(chuàng)新點(diǎn)與展望 |
| 主要結(jié)論 |
| 創(chuàng)新點(diǎn) |
| 展望 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 碩士期間發(fā)表論文情況 |
| 致謝 |
（8）藥品帶量采購政策對(duì)江西省某市三甲醫(yī)院的藥物使用及醫(yī)療費(fèi)用的影響（論文提綱范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 常見縮略詞 |
| 第一章 前言 |
| 1.1 藥品帶量采購政策的概述 |
| 1.2 研究目的和意義 |
| 1.3 研究內(nèi)容 |
| 第二章 材料與方法 |
| 2.1 研究對(duì)象與資料來源 |
| 2.2 方法 |
| 2.2.1 文獻(xiàn)研究法 |
| 2.2.2 問卷調(diào)查法 |
| 2.2.3 數(shù)據(jù)分析 |
| 2.2.4 數(shù)據(jù)處理 |
| 2.3 質(zhì)量控制 |
| 第三章 研究結(jié)果 |
| 3.1 醫(yī)院執(zhí)行藥品帶量采購的完成情況 |
| 3.2 醫(yī)院執(zhí)行兩批藥品帶量采購的情況分析 |
| 3.3 藥品帶量采購前后次均藥品費(fèi)用變化情況 |
| 3.4 醫(yī)院執(zhí)行藥品帶量采購后患者的用藥情況分析 |
| 3.5 實(shí)施藥品帶量采購前后心血管類藥物的應(yīng)用情況 |
| 3.6 實(shí)施藥品帶量采購前后輔助腫瘤治療藥物的應(yīng)用情況 |
| 3.7 實(shí)施藥品帶量采購前后抗乙型肝炎病毒藥物的應(yīng)用情況 |
| 3.8 醫(yī)院執(zhí)行帶量采購政策后對(duì)醫(yī)院合理用藥的影響 |
| 3.9 醫(yī)院執(zhí)行藥品帶量采購后患者及醫(yī)護(hù)人員的滿意度情況 |
| 第四章 討論與結(jié)論 |
| 4.1 醫(yī)院執(zhí)行帶量采購后藥品使用情況分析 |
| 4.1.1 兩批帶量采購的完成量 |
| 4.1.2 兩批帶量采購DDDs情況 |
| 4.1.3 藥價(jià)DDC調(diào)整幅度情況 |
| 4.2 帶量采購對(duì)就診費(fèi)用的變化分析 |
| 4.3 醫(yī)院執(zhí)行藥品帶量采購后患者的用藥情況分析 |
| 4.4 基于藥品帶量采購心血管類藥物應(yīng)用分析 |
| 4.5 基于藥品帶量采購輔助腫瘤治療藥物應(yīng)用分析 |
| 4.6 基于藥品帶量采購抗肝炎病毒的藥物應(yīng)用分析 |
| 4.7 帶量采購政策對(duì)醫(yī)院合理用藥的影響 |
| 4.7.1 對(duì)處方合格情況的分析 |
| 4.7.2 對(duì)心血管類藥品的處方合格情況分析 |
| 4.7.3 臨床藥師對(duì)不合理用藥的干預(yù) |
| 4.7.4 對(duì)抗菌藥物的影響 |
| 4.8 患者及醫(yī)護(hù)人員對(duì)帶量采購政策的滿意度分析 |
| 4.9 結(jié)論 |
| 第五章 總結(jié)與展望 |
| 5.1 全面落實(shí)藥品帶量采購政策 |
| 5.2 支持臨床藥學(xué)服務(wù),加強(qiáng)合理用藥 |
| 5.3 優(yōu)化醫(yī)療體系,增強(qiáng)改革綜合性 |
| 5.4 本研究的特點(diǎn)與不足 |
| 5.5 展望 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 附錄 |
| 致謝 |
| 作者簡歷 |
（9）基于線粒體分裂與融合探討抵擋湯對(duì)2型糖尿病心肌病的作用機(jī)制（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文縮略詞表 |
| 前言 |
| 實(shí)驗(yàn)一 糖尿病小鼠模型制備及取材 |
| 1 實(shí)驗(yàn)材料 |
| 2 實(shí)驗(yàn)方法 |
| 2.1 2型糖尿病小鼠模型的制備 |
| 2.2 檢測(cè)方法 |
| 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 4 小結(jié) |
| 實(shí)驗(yàn)二 基于線粒體分裂與融合探討抵擋湯對(duì)糖尿病心肌病的作用機(jī)制 |
| 1 材料與方法 |
| 1.1 材料 |
| 2 實(shí)驗(yàn)方法 |
| 2.1 實(shí)驗(yàn)分組 |
| 2.2 超聲檢測(cè)小鼠心功能 |
| 2.3 藥物干預(yù)及標(biāo)本采集 |
| 2.4 制作心臟冰凍切片 |
| 2.5 心肌組織石蠟切片標(biāo)本的制作: |
| 2.6 HE染色 |
| 2.7 透射電鏡心肌組織標(biāo)本的制作 |
| 2.8 指標(biāo)檢測(cè) |
| 2.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法 |
| 3 結(jié)果 |
| 3.1 小鼠糖尿病心肌病模型制備成功 |
| 3.2 抵擋湯對(duì)糖尿病心肌病小鼠的血糖及體重影響 |
| 3.3 抵擋湯對(duì)糖尿病心肌病小鼠心功能和心臟重量指數(shù)的影響 |
| 3.4 抵擋湯對(duì)2 型糖尿病心肌病小鼠心肌組織病理表現(xiàn)的影響 |
| 3.5 抵擋湯對(duì)2型糖尿病心肌病小鼠心肌組織Mfn2、Opa1、Drp1、Fis-1蛋白分子表達(dá)水平的影響 |
| 3.6 抵擋湯對(duì)2型糖尿病心肌病小鼠心肌組織Mfn2、Opa1、Drp1、Fis-1mRNA表達(dá)水平的影響 |
| 3.7 抵擋湯對(duì)2 型糖尿病心肌病小鼠心肌組織ROS表達(dá)水平的影響 |
| 4 小結(jié) |
| 討論 |
| 1 糖尿病心肌病小鼠模型制備 |
| 2 基于線粒體損傷探討糖尿病心肌病的發(fā)病機(jī)制 |
| 3 辛伐他汀的作用機(jī)制 |
| 4 中醫(yī)學(xué)對(duì)糖尿病心肌病的病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)及治療進(jìn)展 |
| 5 抵擋湯對(duì)糖尿病心肌病的可能影響機(jī)制 |
| 結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述 基于線粒體分裂與融合探討糖尿病心肌病的研究進(jìn)展 |
| 1.線粒體的生理作用 |
| 2.線粒體能量代謝異常 |
| 3.線粒體分裂與融合 |
| 4.線粒體動(dòng)力學(xué)改變 |
| 5.線粒體氧化應(yīng)激增強(qiáng) |
| 6.線粒體心磷脂變化 |
| 7.線粒體鈣紊亂 |
| 8.小結(jié)與展望 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
| 個(gè)人簡歷 |
（10）硅-磷酸鈣微球的制備及其性能研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第1章 緒論 |
| 1.1 骨修復(fù)研究現(xiàn)狀 |
| 1.2 骨修復(fù)用無機(jī)生物陶瓷材料 |
| 1.2.1 磷酸鈣類生物材料 |
| 1.2.2 含硅生物活性材料 |
| 1.2.3 構(gòu)建微納結(jié)構(gòu)的意義 |
| 1.3 微球結(jié)構(gòu)磷酸鈣類生物材料制備方法 |
| 1.3.1 模板法 |
| 1.3.2 仿生合成法 |
| 1.3.3 自組裝法 |
| 1.4 課題的提出與研究內(nèi)容 |
| 1.4.1 課題提出 |
| 1.4.2 研究內(nèi)容 |
| 第2章 硅-磷酸鈣微球合成工藝條件優(yōu)化 |
| 2.1 實(shí)驗(yàn)部分 |
| 2.1.1 實(shí)驗(yàn)試劑 |
| 2.1.2 不同硅源合成硅-磷酸鈣微球 |
| 2.1.3 不同形貌硅-磷酸鈣微球的合成 |
| 2.1.4 材料測(cè)試與表征 |
| 2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論 |
| 2.2.1 不同硅源對(duì)硅-磷酸鈣微球的影響 |
| 2.2.2 水熱溫度對(duì)硅-磷酸鈣微球的影響 |
| 2.2.3 水熱時(shí)間對(duì)硅-磷酸鈣微球的影響 |
| 2.2.4 模板劑用量對(duì)硅-磷酸鈣微球的影響 |
| 2.2.5 不同形貌硅-磷酸鈣微球形成機(jī)理分析 |
| 2.3 本章小結(jié) |
| 第3章 硅-磷酸鈣微球的降解性及藥物負(fù)載/釋放行為研究 |
| 3.1 實(shí)驗(yàn)部分 |
| 3.1.1 實(shí)驗(yàn)試劑 |
| 3.1.2 不同形貌硅-磷酸鈣微球的體外降解研究 |
| 3.1.3 不同形貌硅-磷酸鈣微球藥物負(fù)載/釋放行為研究 |
| 3.1.4 材料測(cè)試與表征 |
| 3.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論 |
| 3.2.1 不同形貌硅-磷酸鈣微球體外降解性能 |
| 3.2.2 不同形貌硅-磷酸鈣微球藥物負(fù)載/釋放行為 |
| 3.3 本章小結(jié) |
| 第4章 全文總結(jié)及展望 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 攻讀學(xué)位期間取得的研究成果 |
| 致謝 |
四、辛伐他汀的臨床應(yīng)用與展望（論文參考文獻(xiàn)）
- [1]具有活性氧和剪切應(yīng)力雙重響應(yīng)藥物遞送系統(tǒng)及用于動(dòng)脈粥樣硬化治療的研究[D]. 沈美麗. 吉林大學(xué), 2021(01)
- [2]參夏合劑和巴西蘇木素治療動(dòng)脈粥樣硬化的免疫機(jī)制研究[D]. 韓得婷. 山東中醫(yī)藥大學(xué), 2021
- [3]補(bǔ)陽還五湯黃芪不同配比組方對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化大鼠Rho激酶信號(hào)通路的影響[D]. 高雅. 山西中醫(yī)藥大學(xué), 2021(09)
- [4]西洋參丹參配伍調(diào)控PI3K/Akt/NF-κB通路穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊的作用機(jī)制研究[D]. 林泉. 中國中醫(yī)科學(xué)院, 2021(02)
- [5]辛伐他汀混合膠束片制備工藝的研究[D]. 盧美彤. 長春中醫(yī)藥大學(xué), 2021(01)
- [6]解毒活血方促進(jìn)PCI術(shù)后冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷修復(fù)的機(jī)制研究[D]. 張海泉. 江西中醫(yī)藥大學(xué), 2021(01)
- [7]基于Caco-2細(xì)胞模型的蘋果多酚多靶點(diǎn)抗腫瘤作用機(jī)制研究[D]. 張丹. 渤海大學(xué), 2021(09)
- [8]藥品帶量采購政策對(duì)江西省某市三甲醫(yī)院的藥物使用及醫(yī)療費(fèi)用的影響[D]. 李亦男. 宜春學(xué)院, 2021(08)
- [9]基于線粒體分裂與融合探討抵擋湯對(duì)2型糖尿病心肌病的作用機(jī)制[D]. 任曉霞. 天津中醫(yī)藥大學(xué), 2021(01)
- [10]硅-磷酸鈣微球的制備及其性能研究[D]. 王飛. 上海師范大學(xué), 2021(07)
標(biāo)簽：辛伐他汀論文; 對(duì)照組論文; 動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)論文; 西洋參論文; 丹參論文;