一、論脾與2型糖尿病胰島素抵抗的關(guān)系（論文文獻(xiàn)綜述）
史進(jìn)軍[1]（2021）在《翻白草對(duì)2型糖尿病胰島素抵抗的影響》文中提出1.目的觀察翻白草對(duì)2型糖尿病患者及大鼠血糖、血脂、胰島素抵抗的影響。2.方法選取符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者60名,隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組,對(duì)照組給予基礎(chǔ)降糖藥物,試驗(yàn)組在基礎(chǔ)降糖西藥的基礎(chǔ)上加用翻白草顆粒,觀察8周,服藥前后檢測(cè)患者的FBG、2h PG、FINS、TG、TC、Hb A1c,計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMR-IR）、胰島素敏感指數(shù)（ISI）。將40只雄性SD大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后,隨機(jī)分為空白對(duì)照組8只,造模組32只。造模組以高脂高糖飼料連續(xù)喂養(yǎng)4周,聯(lián)合鏈脲佐菌素30mg/kg腹腔注射,復(fù)制2型糖尿病大鼠模型,成模大鼠隨機(jī)分為三組,根據(jù)給藥品種不同,分別為翻白草黃酮組（160mg/kg/d翻白草黃酮）、吡格列酮組（1.95mg/kg/d吡格列酮）、模型對(duì)照組（等量生理鹽水）,空白對(duì)照組以普通飼料喂養(yǎng)4周后,予等體積枸櫞酸鹽緩沖液腹腔注射,等量生理鹽水灌胃,所有大鼠連續(xù)灌胃4周后,腹主動(dòng)脈取血,檢測(cè)各大鼠FBG、FINS、TG、TC,同時(shí)計(jì)算ISI。3.結(jié)果（1）臨床研究發(fā)現(xiàn),試驗(yàn)組患者BMI、FBG、Hb A1c、TG、TC的降低趨勢(shì)較對(duì)照組更明顯,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。試驗(yàn)組患者2h PG、FINS、HOMA-IR、ISI的改善優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。（2）與空白對(duì)照組相比,SD大鼠模型對(duì)照組的體重及血糖顯著升高（P<0.05）。經(jīng)藥物干預(yù)4周后,與模型對(duì)照組相比,翻白草黃酮組大鼠糖脂代謝紊亂及胰島素敏感性明顯改善（P<0.05）。4.結(jié)論（1）翻白草可降低2型糖尿病患者的2h PG、FINS、HOMA-IR水平,提高ISI水平。（2）翻白草黃酮可顯著改善2型糖尿病大鼠的糖脂代謝紊亂,增強(qiáng)胰島素敏感性。
金笑呈[2]（2021）在《加味清肺瀉肝湯通過NF-κB信號(hào)通路對(duì)糖尿病胰島素抵抗大鼠的影響》文中研究指明目的:探討加味清肺瀉肝湯通過核因子-κB（NF-κB）信號(hào)通路對(duì)糖尿病胰島素抵抗大鼠的影響為臨床治療糖尿病胰島素抵抗提供參考依據(jù)。方法:50只清潔級(jí)健康SD雄性大鼠進(jìn)行一周的適應(yīng)性喂養(yǎng),通過隨機(jī)法先將全部大鼠分為正常組（10只）和待造模組（40只）。正常組在進(jìn)行飼養(yǎng)的過程中給予普通飼料喂養(yǎng),待造模組大鼠則采用高脂高糖飼料對(duì)其進(jìn)行喂養(yǎng)。4周后,在腹腔注射鏈脲佐菌素（STZ）制造2型糖尿病胰島素抵抗模型。造模成功后,將通過隨機(jī)法把40只大鼠再次分為模型組,加味清肺瀉肝湯低劑量組,加味清肺瀉肝湯高劑量組,二甲雙胍陽性對(duì)照組隨后給予對(duì)應(yīng)藥物進(jìn)行灌胃治療,正常組和模型組則給予相同量的生理鹽水灌胃。灌胃治療4周之后對(duì)標(biāo)本進(jìn)行收集。大鼠空腹12小時(shí)之后,在腹腔注射麻醉下行腹主動(dòng)脈插管收集血標(biāo)本,離心取上清液對(duì)高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、總膽固醇（T C）、甘油三酯（TG）等各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定,并通過酶聯(lián)免疫試劑盒對(duì)血清中胰島素指數(shù)（INS）進(jìn)行檢測(cè)。在暴露肝臟之后,把肝臟附近的組織分離干凈,并將肝臟組織用于白細(xì)胞介素1β（IL-1β）的測(cè)定和P65蛋白、磷酸化-IκBα（P-IκBα）蛋白的Western blot試驗(yàn)。結(jié)果:得到的數(shù)據(jù)顯示,在本實(shí)驗(yàn)條件下與模型組進(jìn)行對(duì)比,加味清肺瀉肝湯用藥組可以在一定水平上減少2型糖尿病胰島素抵抗大鼠提高的血清中胰島素指數(shù)、血脂等（P<0.05）。此外,其顯著降低了肝臟組織關(guān)聯(lián)炎癥因子IL-1β（P<0.05）,并顯著改善降低了P65蛋白、P-IκBα蛋白的蛋白表達(dá)水平（P<0.05）。結(jié)論:加味清肺瀉肝湯可有效改善降低糖尿病胰島素抵抗大鼠的血脂,INS,IL-1β及P65蛋白,P-IκBα蛋白的蛋白表達(dá)水平。因此加味清肺瀉肝湯可通過NF-κB信號(hào)通路對(duì)治療2型糖尿病胰島素抵抗發(fā)揮了良好的治療與防治作用。
王鈺雯[3]（2021）在《2型糖尿病中醫(yī)證型與胰島素抵抗的相關(guān)性研究》文中指出目的探討2型糖尿?。═2DM）不同中醫(yī)證型與胰島素抵抗的相關(guān)性,為T2DM胰島素抵抗的中醫(yī)藥診治提供客觀依據(jù)。方法收集215例符合標(biāo)準(zhǔn)的T2DM患者,記錄一般資料、糖代謝、脂代謝等指標(biāo)。根據(jù)臨床癥狀進(jìn)行中醫(yī)辨證分型,分成痰（濕）熱互結(jié)證、熱盛傷津證、氣陰兩虛證、肝腎陰虛證、陰陽兩虛證,統(tǒng)計(jì)分析T2DM中醫(yī)證型與一般資料、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的關(guān)系;按HOMA-IR結(jié)果進(jìn)行分組,分析T2DM患者胰島素抵抗與上述指標(biāo)的相關(guān)性;分析T2DM中醫(yī)證型與胰島素抵抗的相關(guān)性。運(yùn)用描述性分析、卡方檢驗(yàn)、單因素方差分析、t檢驗(yàn)、logistics回歸分析等統(tǒng)計(jì)方法,以P<0.05為顯著差異。結(jié)果1、215例T2DM患者中醫(yī)證型分布:痰（濕）熱互結(jié)組（30.7%）>氣陰兩虛組（25.1%）>肝腎陰虛組（20.9%）>熱盛傷津組=陰陽兩虛組（11.6%）。2、5個(gè)證型間年齡、病程、BMI、收縮壓、FC、HOMA2-IR、TG差異有統(tǒng)計(jì)意義（P<0.05）;性別、舒張壓、FPG、2h PG、Hb A1c、HOMA2-β、CHOL、LDL-C、HDL-C、A po-A1、Apo-B差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。3、陰陽兩虛組平均年齡79歲,高于其他4種證型組（P=0.000<0.05）;肝腎陰虛組平均年齡72歲,高于痰（濕）熱互結(jié)組（P=0.000<0.05）、熱盛傷津組（P=0.001<0.05）、氣陰兩虛組（P=0.015<0.05）。熱盛傷津組患者病程與其他4種證型組患者相比較短（P=0.000<0.05）,痰（濕）熱互結(jié)組患者與肝腎陰虛組（P=0.001<0.05）、陰陽兩虛組（P=0.000<0.05）患者相比,病程較短。氣陰兩虛組患者與肝腎陰虛組（P=0.010<0.05）、陰陽兩虛組（P=0.000<0.05）患者相比,病程較短。4、痰（濕）熱互結(jié)組BMI均值26.88kg/m2,比熱盛傷津組、氣陰兩虛組、肝腎陰虛組高（P=0.000<0.05）;氣陰兩虛組患者BMI均值21.19kg/m2,比其余4組低（P=0.000<0.05）;陰陽兩虛組患者BMI均值26.11kg/m2,與熱盛傷津組、肝腎陰虛組患者相比較高。肝腎陰虛組患者收縮壓高于熱盛傷津組患者（P=0.017<0.05）。痰（濕）熱互結(jié)組患者的F C（P=0.003<0.05）、HOMA2-IR（P=0.002<0.05）、TG（P=0.005<0.05）水平高于氣陰兩虛組。5、以HOMA-IR=2.69為切點(diǎn),將患者分為A組（HOMA2-IR≥2.69）及B組（HOM A2-IR<2.69）。A組186例,占86.5%。B組29例,占13.5%;兩組間BMI、FPG、2h PG、FC、HOMA-β、TG、HDL-C差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。A組BMI（P=0.000<0.05）、FPG（P=0.000<0.05）、2h PG（P=0.004<0.05）、FC（P=0.000<0.05）、HOMA2-β（P=0.001<0.05）、TG（P=0.000<0.05）水平高于B組;HDL-C（P=0.034<0.05）水平低于B組。6、A組中醫(yī)證型分布:痰（濕）熱互結(jié)證（34.4%）>氣陰兩虛證（21.5%）>肝腎陰虛證（21.0%）>陰陽兩虛證（11.8%）>熱盛傷津證（11.3%）。B組患者中醫(yī)證型分布:氣陰兩虛證（48.3%）>肝腎陰虛證（20.7%）>熱盛傷津證（13.8%）>陰陽兩虛證（10.3%）>痰（濕）熱互結(jié)證（6.9%）;7、將T2DM患者中醫(yī)證型作為自變量,HOMA-IR分組作為因變量,進(jìn)一步進(jìn)行Log istics回歸分析發(fā)現(xiàn):痰（濕）熱互結(jié)證患者HOMA2-IR≥2.69的概率是非痰（濕）熱互結(jié)證患者的7.082倍,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.009<0.05）;氣陰兩虛證患者HOMA2-IR≥2.69的概率是非氣陰兩虛證患者的0.294倍,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.003<0.05）。結(jié)論1、T2DM患者中醫(yī)證型痰（濕）熱互結(jié)證最多見,其次是氣陰兩虛證;胰島素抵抗較重患者的中醫(yī)證型以痰（濕）熱互結(jié)證為主,胰島素抵抗較輕患者的中醫(yī)證型是以氣陰兩虛證為主。2、T2DM患者不同中醫(yī)證型間,胰島素抵抗程度有差異。痰（濕）熱互結(jié)證患者胰島素抵抗水平明顯高于氣陰兩虛證患者。3、在胰島素抵抗較明顯患者中,痰（濕）熱互結(jié)證患者較多見,其發(fā)生明顯胰島素抵抗的危險(xiǎn)性是非痰（濕）熱互結(jié)證患者的7.082倍;非胰島素抵抗為主的患者中,氣陰兩虛證患者較多見,非氣陰兩虛證患者發(fā)生明顯胰島素抵抗的危險(xiǎn)性比氣陰兩虛證患者高3.4倍。
張立志[4]（2021）在《電針通過抑制IKK/NF-κB通路改善ZDF大鼠胰島素抵抗的機(jī)制研究》文中研究指明第一部分文獻(xiàn)研究胰島素抵抗本身并不是一種疾病,查閱相關(guān)文獻(xiàn),發(fā)現(xiàn)在《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》病名中并無沒有“胰島素抵抗”這樣的提法,但這并不影響中醫(yī)藥有效的干預(yù)它。在中醫(yī)的氣血與陰陽理論指導(dǎo)下,依然可以指導(dǎo)其辨證論治,從而阻斷胰島素抵抗的演變,打破癥候群的惡性循環(huán)[1]。胰腺當(dāng)屬中醫(yī)“脾”的范疇,胰島素抵抗從臟腑辨證角度而論,屬于脾癉,故治療上當(dāng)以健脾為逆轉(zhuǎn)胰島素抵抗的“抓手”,此外,中醫(yī)歷來講究五行的相生相克,“見肝之病,知肝傳脾”,“土虛木乘”與肝臟胰島素抵抗緊密相關(guān)。而從中醫(yī)經(jīng)絡(luò)論治的角度,脾癉屬陽明經(jīng)病證的范疇,在東漢時(shí)期,張仲景就提出了“針足陽明,使經(jīng)不傳則愈”的治法。而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)把胰島素抵抗作為代謝綜合征的核心病理之一,也已被普遍看作是肥胖、高血壓、非酒精性脂肪肝、2型糖尿病等眾多疾病的共同發(fā)病機(jī)理[2]。人們認(rèn)識(shí)到胰島素受體與其靶器官的功能失調(diào)以及受體后的功能障礙是其主要發(fā)病機(jī)理,而對(duì)慢性炎癥所致胰島素抵抗的研究相對(duì)較少。慢性炎癥涉及的靶器官是全身性的,這與中醫(yī)整體性認(rèn)識(shí)疾病有相通之處,因此,以炎癥作為切入點(diǎn),來探索中醫(yī)作用的機(jī)制是具有可行性的一面。本研究在在既往研究的基礎(chǔ)之上,以ZDF（fa/fa）作為胰島素抵抗模型,以確有療效的吡格列酮作為參照對(duì)象,探究針刺對(duì)胰島素抵抗重要靶器官肝、腎以及胰島炎癥損害的作用機(jī)制。第二部分實(shí)驗(yàn)研究目的:以特殊誘導(dǎo)飼料Purina#5C08喂養(yǎng)4周的ZDF（fa/fa）大鼠為對(duì)象,并以同系非胰島素抵抗ZDF（fa/+）大鼠作為空白對(duì)照,觀察針刺對(duì)胰島素抵抗的改善作用,并從炎癥反應(yīng)的角度探討其分子信號(hào)機(jī)制,為針刺干預(yù)胰島素抵抗提供有益的循證依據(jù),使其廣泛運(yùn)用于臨床各類代謝性疾病的防治。方法:30只ZDF（fa/fa）雄性大鼠使用該模型大鼠特殊誘導(dǎo)飼料Purina#5C08（Labdiet公司,美國(guó)）喂養(yǎng),10只ZDF（fa/+）大鼠則喂以普通飼料。經(jīng)過4周喂養(yǎng)后,采集空腹時(shí)40只大鼠的眼眶靜脈竇血,測(cè)FINS、C-P,運(yùn)用HOMA-IR指數(shù)與口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)（OGTT）評(píng)估ZDF（fa/fa）大鼠的胰島素抵抗情況。檢測(cè)所有大鼠血漿IL-6與INF-α水平,以此評(píng)估ZDF（fa/fa）大鼠的炎癥因子水平。當(dāng)與喂養(yǎng)普通飼料的ZDF（fa/+）大鼠相比,喂養(yǎng)Purina#5C08飼料的ZDF（fa/fa）大鼠的上述指標(biāo)明顯降低時(shí)（P<0.05）,表明胰島素抵抗模型造模成功。造模成功后,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法,將30只 ZDF（fa/fa）雄性大鼠隨機(jī)分為 3 組:ZDF 組（n=10）、ZDF+EA 組（n=10）、ZDF+Pi組（n=10）,ZDF（fa/+）大鼠為control組（n=10）。治療上,ZDF+EA組大鼠給予電針治療,ZDF+Pi組大鼠予鹽酸吡格列酮混懸液灌胃（10mg/kg/d）,control組與ZDF組大鼠均予等體積蒸餾水灌胃,各組大鼠均連續(xù)灌胃8周,每日1次。其中,在電針ZDF組大鼠時(shí),用特制的鼠衣予以束縛。其余3組大鼠僅每日給予同等時(shí)間的束縛,不給予電針刺激。腧穴取雙側(cè)豐隆穴（ST40）、三陰交穴（SP6）,電針波形用疏密波,20min/次,1次/日,每周5次,連續(xù)干預(yù)8周。干預(yù)期間,每周測(cè)量并記錄大鼠的體重。干預(yù)8周后,使用10%戊巴比妥溶液腹膜內(nèi)注射麻醉全部大鼠,打開腹腔直接經(jīng)腹主動(dòng)脈抽取6ml血液,離心血漿取血清,再次重復(fù)測(cè)量干預(yù)前的指標(biāo)。此外,檢測(cè)每組大鼠的C-P、TC、TG、HDL-C、LDL以評(píng)估血脂情況,檢測(cè)所有大鼠血漿CRP、MCP-1、ALT、AST、CREA以及UREA水平以評(píng)估肝腎功能。用HE染色法觀察電針對(duì)ZDF（fa/fa）模型大鼠肝臟、腎臟及胰島形態(tài)學(xué)影響并于電鏡下觀察其超微結(jié)構(gòu)變化。使用RT-PCR及蛋白印跡檢測(cè)手段,觀察電針對(duì)ZDF（fa/fa）模型大鼠肝臟、腎臟以及胰島IKK-I κ B/NF-κ B蛋白與基因的表達(dá)水平的影響。免疫熒光雙標(biāo)法分別觀察ZDF大鼠肝臟、胰腺的IKK β與IRS-1的蛋白部位及相互關(guān)系。用TUNEL檢測(cè)胰島β細(xì)胞凋亡,評(píng)價(jià)胰島素抵抗大鼠β細(xì)胞凋亡情況及針刺改善作用。結(jié)果:1 ZDF（fa/fa）大鼠模型的評(píng)估經(jīng)過4周的特殊誘導(dǎo)飼料Purina#5C08喂養(yǎng)后,與ZDF（fa/+）大鼠相比,ZDF（fa/fa）大鼠的 FPG、FINS、HOMA-IR 指數(shù)、IL-6 及 TNF-α 升高（均P<0.05）。ZDF（fa/fa）大鼠的血糖值在不同時(shí)間段的的血糖值均顯著高于ZDF（fa/+）大鼠（均P<0.05）,且測(cè)試的時(shí)間與組別存在交互作用（均P<0.05）。ZDF組在OGTT 2h的血糖值大于11.1。2電針與吡格列酮對(duì)大鼠體重的影響與ZDF相比,ZDF+Pi組大鼠體重從干預(yù)前到干預(yù)結(jié)束后均升高（P<0.05）;干預(yù)2周后,ZDF+EA組大鼠體重較ZDF+Pi組減少（P<0.05）。到干預(yù)的第8周,ZDF+EA組分別與ZDF組、ZDF+Pi組比較,趨勢(shì)與第5周趨勢(shì)一致（P<0.05）。control組大鼠體重從干預(yù)前到干預(yù)結(jié)束均明顯輕于另外3組（P<0.05）。3電針對(duì)ZDF（fa/fa）大鼠胰島素敏感性與炎癥因子水平的影響在干預(yù)第8周末,與control組相比,ZDF組、ZDF+EA組大鼠的FPG、FINS、HOMA-IR指數(shù)及C-P水平明顯降低（P<0.05）,與ZDF組相比,ZDF+Pi組、ZDF+EA組的上述指標(biāo)也是降低（P<0.05）,且 ZDF+Pi 組優(yōu)于 ZDF+EA 組（P<0.05）。而 ZDF+Pi 組 control組相比,則無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。在降低ZDF（fa/fa）大鼠炎癥因子水平方面,與 control 組相比,ZDF 組、ZDF+Pi 組以及 ZDF+EA 組大鼠的 CRP、IL-6、MCP-1 及 TNF-α降低（P<0.05）,而與ZDF組相比較,ZDF+Pi組與ZDF+EA組上述指標(biāo)的表達(dá)水平降低（P<0.05）,且 ZDF+Pi 組低于 ZDF+EA 組（P<0.05）。4電針對(duì)ZDF（fa/fa）大鼠血脂的影響干預(yù)8周后,與control組比較,ZDF組大鼠的TC、TG以及LDL水平均顯著升高（P<0.05）,HDL 水平降低（P<0.05）。與 ZDF 組比較,ZDF+Pi 組和 ZDF+EA 組的 TC、TG水平均降低（P<0.05）,HDL水平升高（P<0.05）,且ZDF+Pi組優(yōu)于ZDF+EA組（P<0.05）。5電針對(duì)ZDF（fa/fa）大鼠肝腎功的影響與control組比較,ZDF組大鼠的ALT、AST、CREA以及UREA水平均升高（P<0.05）。與ZDF組比較,ZDF+Pi組和ZDF+EA組的TC、TG水平均降低（P<0.05）且ZDF+Pi組低于 ZDF+EA 組（P<0.05）。6電針對(duì)ZDF（fa/fa）大鼠肝臟組織形態(tài)學(xué)的影響在高倍數(shù)（400倍）光鏡下觀察肝組織。通過比較ZDF+EA組與ZDF組肝組織的差異,表明電針治療可改善肝細(xì)胞胞漿的脂肪變性,且僅次于吡格列酮。同時(shí),透射電鏡示,與ZDF組比較,ZDF+EA組肝細(xì)胞線粒體與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的損傷明顯改善,且僅次于吡格列酮。線粒體呈圓形或啞鈴狀,分布稀疏,結(jié)構(gòu)清晰,輕度水腫,部分嵴裂。粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分層包圍細(xì)胞核和線粒體,表面附著核糖體,未見明顯損傷。7電針對(duì)ZDF（fa/fa）大鼠腎臟組織形態(tài)學(xué)的影響在高倍數(shù)（400倍）光鏡下觀察腎組織。通過比較ZDF+EA組與ZDF組肝組織的病理,提示電針治療可改善腎小管上皮細(xì)胞的脂肪變性,且僅次于吡格列酮。同時(shí),透射電鏡示,與ZDF組比較,ZDF+EA組腎小管上皮細(xì)胞的線粒體與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)損傷明顯改善。線粒體數(shù)量較少,呈橢圓形或長(zhǎng)條狀,中度腫脹,局部空泡化,嵴擴(kuò)張、斷裂、消失;粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)輕度擴(kuò)張,表面存在核糖體附著;高爾基體少量中度擴(kuò)張、增生。提示電針在保護(hù)線粒體和粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)損傷方面僅次于吡格列酮。8電針對(duì)ZDF（fa/fa）大鼠胰島形態(tài)學(xué)的影響在高倍（400x）光鏡下,觀察胰島組織經(jīng)過HE染色后的形態(tài)學(xué)情況,ZDF大鼠胰島組織中存在低濃度的炎癥反應(yīng)。通過比較ZDF+EA組與ZDF組胰島的病理該變,ZDF+EA組大鼠胰島細(xì)胞形態(tài)、結(jié)構(gòu)較ZDF組有所改善,細(xì)胞周圍組織雖有少量的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),但胰島細(xì)胞分界清晰,未見明顯胰島細(xì)胞的壞死。同時(shí),透射電鏡觀察各組胰島β細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)變化。ZDF+EA組與ZDF+Pi組大鼠胰島β細(xì)胞的線粒體結(jié)構(gòu)均表現(xiàn)為嚴(yán)重腫脹、變大、嵴消失,內(nèi)腔出現(xiàn)周界不清絮狀物。ZDF+EA組大鼠胰島β細(xì)胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（RER）排列整齊,數(shù)量豐富、只是輕度的擴(kuò)張,提示電針和吡格列酮均可能通過降低胰島組織的炎細(xì)胞浸潤(rùn),且電針主要是通過抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,改善β細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能穩(wěn)態(tài),而不依賴于線粒體途徑。9 電針對(duì)ZDF（fa/fa）大鼠肝臟與腎臟NF-κ B p65、I κ B α、IKK β、p-I κ B α、p-NF-κB p65及p-IKKβ蛋白表達(dá)水平的影響與control組相比,ZDF組、ZDF+Pi組以及ZDF+EA組大鼠肝臟、腎臟組織中NF-κ B p65、I κ B α、IKK β、p-I κ B α、p-NF-κ B p65 及p-IKK β 的表達(dá)增加（P<0.05）,而IRS-1蛋白表達(dá)水平降低（P<0.05）。與ZDF組相比,ZDF+EA組與ZDF+Pi組的NF-κ B p65、I κ B α、IKK β、p-I κ B α、p-NF-κ B p65 p-IKK β 的蛋白表達(dá)量降低（P<0.05）,ZDF+Pi組與ZDF+EA組相比也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。10電針對(duì)ZDF（fa/fa）大鼠胰島p-NF-κ B p65、p-Iκ B α及p-IKK β蛋白表達(dá)水平的影響與control組相比,ZDF組、ZDF+Pi組以及ZDF+EA組大鼠胰島組織中p-NF-κ B p65、p-I κ B α及p-IKK β蛋白的表達(dá)增加（P<0.05）。與ZDF組相比,ZDF+EA組與ZDF+Pi組的p-NF-K B p65、p-Iκ B α及p-IKK β蛋白的表達(dá)量降低（P<0.05）,且ZDF+Pi組低于ZDF+EA組（P<0.05）。11電針對(duì)ZDF（fa/fa）大鼠肝臟、腎臟以及胰腺NF-κ B p65、IKKβ及IκBα基因表達(dá)的影響與control組相比,ZDF組、ZDF+Pi組以及ZDF+EA組大鼠NF-κB p65 mRNA、IκBα mRNA、IKKβ mRNA的表達(dá)增加（P<0.05）。與ZDF組相比,ZDF+EA組與ZDF+Pi組的 NF-κB p65 mRNA、Iκ B α mRNA及IKKβ mRNA的表達(dá)量降低（P<0.05）,且ZDF+Pi組低于ZDF+EA組（P<0.05）。12免疫熒光雙標(biāo)法分別觀察ZDF大鼠肝臟、胰腺的IKK β與IRS-1的蛋白部位及相互關(guān)系在高倍鏡（400x）下觀察到IKKβ和IRS-1蛋白在肝臟、胰腺都有表達(dá),且多為核表達(dá)。在部分細(xì)胞內(nèi)存在IKKβ和IRS-1共定位,其共定位在細(xì)胞核。control組和ZDF+EA組IRS-1的細(xì)胞個(gè)數(shù)多于IKK β,而ZDF組IRS-1的細(xì)胞個(gè)數(shù)則明顯少于IKK β。從IRS-1/IKK β的比值來看,control組和ZDF+EA組大于1,且control組表達(dá)差異更為明顯,而ZDF組和ZDF+Pi組比值小于1,且ZDF組表達(dá)差異更小。13 電針對(duì)ZDF（fa/fa）大鼠胰島β細(xì)胞凋亡的影響control組無明顯凋亡的胰島β細(xì)胞,細(xì)胞核染色質(zhì)形態(tài)正常,核呈均勻藍(lán)色。而ZDF組、ZDF+EA組以及ZDF+Pi組,在熒光顯微鏡下僅僅可見零星、少量的胰島β細(xì)胞凋亡改變,細(xì)胞核染色質(zhì)濃縮,核呈綠色。三組胰島β細(xì)胞凋亡比例無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論:本研究發(fā)現(xiàn)電針可抑制ZDF（fa/fa）大鼠肝、腎以及胰島IKK β-Iκ B α/NF-κ B p65信號(hào)通路的激活,提高胰島素底物IRS-1的活性,從而改善ZDF（fa/fa）大鼠的胰島素抵抗,減輕炎癥反應(yīng),保護(hù)其肝腎功能。其中IKK β可能是電針干預(yù)胰島素抵抗的潛在靶點(diǎn)。這為電針在糖尿病、肥胖以及心血管疾病等胰島素抵抗相關(guān)疾病中的廣泛應(yīng)用提供了有利的證據(jù)。
姜立娟[5]（2021）在《經(jīng)典名方玉液湯通過PI3K/AKT信號(hào)途徑改善2型糖尿病胰島素抵抗的作用及機(jī)制研究》文中提出背景:胰島素抵抗是2型糖尿病的主要病理機(jī)制,在2型糖尿病患者,約90%以上伴有胰島素抵抗,所以改善胰島素抵抗成為延緩、治療2型糖尿病的關(guān)鍵。玉液湯是中醫(yī)經(jīng)典名方,研究證實(shí),其具有降低血糖、抑制炎癥反應(yīng)、改善胰島素抵抗等藥理作用,臨床治療糖尿病及其并發(fā)癥療效確切,但其作用機(jī)制尚缺乏深入研究。目的:通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接技術(shù)對(duì)玉液湯治療2型糖尿病作用機(jī)制以及相關(guān)信號(hào)通路進(jìn)行預(yù)測(cè)。結(jié)合體內(nèi)外實(shí)驗(yàn),觀察玉液湯對(duì)高脂飲食聯(lián)合STZ誘導(dǎo)的T2DM大鼠和棕櫚酸誘導(dǎo)的IR-HepG2細(xì)胞胰島素抗的改善作用,進(jìn)而以網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)所預(yù)測(cè)的PI3K/AKT信號(hào)通路為切入點(diǎn),探究玉液湯改善2型糖尿病肝臟胰島素抵抗的作用機(jī)制。方法:1.通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接技術(shù)探究玉液湯治療2型糖尿病的作用機(jī)制:依托TCMSP、Swiss target prediction等數(shù)據(jù)庫查詢玉液湯的有效化合物成分和相應(yīng)的靶蛋白;利用Gene Cards數(shù)據(jù)庫篩選2型糖尿病的差異基因,然后對(duì)二者的共同靶點(diǎn)進(jìn)行GO富集分析及KEGG通路分析,應(yīng)用String平臺(tái)及Cytoscape3.7.2軟件構(gòu)建蛋白互作網(wǎng)絡(luò),利用Cytoscape3.7.2軟件構(gòu)建中藥-成分-靶點(diǎn)-疾病網(wǎng)絡(luò)圖,以及靶點(diǎn)-富集通路網(wǎng)絡(luò)圖篩選核心化合物、靶點(diǎn)以及通路,最后通過分子對(duì)接技術(shù)對(duì)核心靶點(diǎn)和化合物進(jìn)一步模擬驗(yàn)證兩者結(jié)合性。2.體內(nèi)實(shí)驗(yàn):通過高脂飲食喂養(yǎng)4周聯(lián)合STZ（35mg/kg）注射建立SD大鼠T2DM IR模型。將造模成功的60只T2DM大鼠隨機(jī)分為模型組、二甲雙胍組和玉液湯高、中、低劑量組,每組12只,另設(shè)正常組10只,各組大鼠給予相應(yīng)藥物干預(yù),定期檢測(cè)各組大鼠體重、空腹血糖變化;并且分別于7周末和8周末對(duì)大鼠行口服葡萄糖耐量及空腹胰島素耐量測(cè)定,對(duì)其曲線下面積進(jìn)行評(píng)估。干預(yù)8周后進(jìn)行大鼠取材,腹主動(dòng)脈采血并分離血清。檢測(cè)血清糖化血紅蛋白、空腹胰島素水平,評(píng)估胰島素抵抗指數(shù),檢測(cè)血脂（TC、TG、LDL、HDL）水平、肝功（ALT、AST、ALP、TP）水平;對(duì)肝臟進(jìn)行稱重,計(jì)算臟器系數(shù),檢測(cè)肝組織糖原含量及肝臟病理形態(tài)學(xué)改變。通過觀察以上指標(biāo)明確玉液湯調(diào)節(jié)T2DM IR大鼠糖脂代謝紊亂,減輕胰島素抵抗,保護(hù)肝臟損傷的作用。為進(jìn)一步明確玉液湯改善T2DM肝臟胰島素抵抗的作用機(jī)制,采用ELISA檢測(cè)肝臟組織內(nèi)TNF-α、IL-6表達(dá)水平;Western blot法檢測(cè)肝臟PI3K/AKT信號(hào)通路關(guān)鍵蛋白IRS-1、GSK3β、AKT、PI3K p110a及其磷酸化蛋白表達(dá)水平,并且采用qRT-PCR法檢測(cè)IRS-1、PI3K、AKT、GSK3βmRNA相對(duì)表達(dá)量。3.體外實(shí)驗(yàn):采用0.25mM棕櫚酸誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞24h建立IR-HepG2細(xì)胞模型。通過倒置顯微鏡觀察細(xì)胞形態(tài),CCK-8法檢測(cè)細(xì)胞活力,葡萄糖氧化酶法測(cè)定細(xì)胞葡萄糖消耗量,最終確定100μg/ml、200μg/ml、400μg/ml分別作為玉液湯低、中、高濃度組,開展后續(xù)實(shí)驗(yàn)。葡萄糖氧化酶法和蒽酮法分別檢測(cè)IR-HepG2葡萄糖消耗量和糖原含量。采用Western blot法檢測(cè)肝組織PI3K/AKT信號(hào)通路相關(guān)蛋白IRS-1、p-IRS-1、PI3K p110a、p-PI3K、AKT、p-AKT、GSK3β和p-GSK3β表達(dá)水平,并且采用qRT-PCR法檢測(cè)G6pase、GSK3β、AKT、IRS-1、PI3K mRNA表達(dá)水平,通過體內(nèi)實(shí)驗(yàn)對(duì)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)一步驗(yàn)證。結(jié)果:1.網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接結(jié)果:經(jīng)過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析,最終篩選出玉液湯核心化合物108個(gè),藥物-疾病共同靶點(diǎn)117個(gè),富集信號(hào)通路152條。分子對(duì)接結(jié)果顯示玉液湯中的核心化合物與PI3K/AKT信號(hào)通路中的AKT1、GSK3β具有較好的結(jié)合性。2.體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果:（1）與模型組比較,玉液湯各組T2DM大鼠體質(zhì)量明顯增加,FBG、Hb A1c、FINS、HOMA-IR明顯降低（P<0.05）,ISI水平顯著升高（P<0.05）,血清中ALT、TC、TG水平降低（P<0.05）,玉液湯能夠調(diào)節(jié)糖脂代謝、增加胰島素敏感性;（2）玉液湯改善肝臟組織形態(tài),減輕肝臟系數(shù),增加肝糖原合成含量;（3）ELISA結(jié)果顯示:玉液湯高劑量組與二甲雙胍組T2DM大鼠肝臟TNF-α、IL-6表達(dá)水平顯著降低（P<0.01）;（4）Western blot結(jié)果顯示:玉液湯及二甲雙胍組都能夠上調(diào)T2DM大鼠肝臟IRS-1、p-IRS-1、PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT蛋白表達(dá),下調(diào)GSK3β、p-GSK3β蛋白表達(dá)（P<0.05或P<0.01）。其中,玉液湯高劑量組顯著上調(diào)IRS-1、PI3K、p-PI3K蛋白表達(dá)（P<0.01）,下調(diào)p-GSK3β表達(dá)（P<0.01）,玉液湯中劑量組顯著上調(diào)p-IRS-1表達(dá),增強(qiáng)p-AKT表達(dá)（P<0.01）。（5）qRT-PCR結(jié)果顯示:玉液湯各組及二甲雙胍組均可不同程度上調(diào)PI3K mRNA表達(dá)量,降低IRS-1、GSK3βmRNA表達(dá)量（P<0.01）。其中玉液湯高劑量組顯著下調(diào)IRS-1mRNA、上調(diào)PI3K mRNA表達(dá)（P<0.01）,玉液湯低劑量組顯著下調(diào)GSK3βmRNA表達(dá)水平（P<0.01）。3.體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果:HepG2細(xì)胞經(jīng)0.25 mM棕櫚酸處理24h后,細(xì)胞葡萄糖消耗量明顯增加,糖原含量明顯減少（P<0.05）,提示IR-HepG2細(xì)胞模型成功建立。應(yīng)用不同濃度玉液湯干預(yù)IR-HepG2細(xì)胞,根據(jù)葡萄糖消耗量和糖原含量確定玉液湯400、200、100μg/ml作為高、中、低濃度進(jìn)行分子機(jī)制研究。qRT-PCR結(jié)果顯示:玉液湯高濃度組下調(diào)IR-HepG2細(xì)胞G6Pase mRNA、GSK3βmRNA表達(dá)（P<0.05）,上調(diào)IRS-1mRNA、PI3K mRNA表達(dá)水平（P<0.05）。Western blot結(jié)果顯示:與模型組相比,玉液湯各組能夠上調(diào)AKT、IRS-1及p-IRS-1蛋白表達(dá)（P<0.05）,下調(diào)GSK3β、p-GSK3β的表達(dá)（P<0.05）,其中,玉液湯高濃度組能夠顯著抑制GSK3β、p-GSK3β蛋白表達(dá)水平（P<0.01）。此外,玉液湯低濃度組能夠上調(diào)PI3K及其磷酸化蛋白表達(dá)（P<0.05）,結(jié)果與二甲雙胍組相似。結(jié)論:1.玉液湯可能通過調(diào)控PI3K/AKT信號(hào)通路發(fā)揮對(duì)2型糖尿病的治療作用,分子對(duì)接結(jié)果顯示玉液湯中的核心化合物與PI3K/AKT信號(hào)通路中的AKT1、GSK3β具有較好的結(jié)合性。2.玉液湯能夠調(diào)節(jié)T2DM大鼠的糖脂代謝紊亂,提高胰島素敏感性,改善胰島素抵抗,保護(hù)肝臟損傷。3.玉液湯通過上調(diào)IRS-1、p-PI3K、PI3K、p-AKT、AKT蛋白表達(dá)、下調(diào)GSK3β蛋白及mRNA水平,改善肝臟組織胰島素傳遞信號(hào)的水平,減輕肝臟炎癥反應(yīng)和胰島素抵抗,改善T2DM。4.玉液湯可以調(diào)節(jié)IR-HepG2細(xì)胞中的關(guān)鍵酶來促進(jìn)糖原合成和減少糖異生,通過激活PI3K/AKT途徑改善PA誘導(dǎo)的HepG2細(xì)胞胰島素抵抗。
曹方[6]（2021）在《補(bǔ)陽還五湯加味治療2型糖尿?。怅巸商搾娥鲎C）的臨床觀察》文中研究指明目的:本試驗(yàn)以2型糖尿病氣陰兩虛挾瘀證患者為研究對(duì)象,評(píng)價(jià)補(bǔ)陽還五湯加味治療本病的臨床療效及安全性,探討“重以益氣健脾,輔以疏肝散熱”治療方法對(duì)2型糖尿病（氣陰兩虛挾瘀證）的治療效果,為后續(xù)研究奠定基礎(chǔ)。方法:本試驗(yàn)選取72例符合入組標(biāo)準(zhǔn)的病例,隨機(jī)分組,觀察組36例,對(duì)照組36例,脫落5例。對(duì)兩組患者均進(jìn)行基礎(chǔ)治療,觀察組采用補(bǔ)陽還五湯加味,每次150ml,早晚飯后溫服;配合鹽酸二甲雙胍片0.85g（格華止,中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H20023371）,日1片口服;對(duì)照組采用鹽酸二甲雙胍片0.85g（格華止,中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H20023371）,日1片口服。兩組均為4周一療程,共治療3療程。對(duì)比兩組患者治療前后的中醫(yī)癥狀、空腹血糖、餐后2小時(shí)血糖、糖化血紅蛋白等指標(biāo)變化情況,采用spss23.0軟件系統(tǒng)進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析,評(píng)價(jià)療效。本試驗(yàn)中所收集的病例來自2019年8月至2020年10月長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院門診、長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)國(guó)醫(yī)館門診及長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院門診患者。結(jié)果:經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,治療后觀察組與對(duì)照組在總有效率、中醫(yī)證候療效、臨床癥狀、血糖及糖化血紅蛋白方面比較,均為P<0.05,觀察組均優(yōu)于對(duì)照組。且入組患者血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能及心電圖等安全性指標(biāo)均未見明顯異常。結(jié)論:補(bǔ)陽還五湯加味可以改善2型糖尿病氣陰兩虛挾瘀證患者的臨床癥狀,降低血糖和糖化血紅蛋白。且試驗(yàn)中未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng),驗(yàn)證了本方的臨床療效及安全性,值得臨床推廣使用。
董廣通[7]（2021）在《從胃排空功能探討玉女煎及魔芋食品調(diào)節(jié)大鼠血糖的實(shí)驗(yàn)研究》文中指出糖尿病已發(fā)展為在全球范圍內(nèi)蔓延的全身代謝性疾病,正逐漸呈現(xiàn)低齡化趨勢(shì)。作為脂肪、糖、蛋白質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)消化與吸收的場(chǎng)所,胃腸等消化道與糖尿病的發(fā)生發(fā)展有密切的關(guān)系。魔芋葡甘聚糖（KGM）作為一種生活中常見膳食纖維已在肥胖、糖尿病等多個(gè)領(lǐng)域進(jìn)行了廣泛的研究,證明其對(duì)代謝性疾病的治療有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)且對(duì)身體有益。玉女煎為明代著名醫(yī)家張景岳所著《景岳全書》中具有清胃瀉熱,滋腎養(yǎng)陰功效的經(jīng)典方劑,已有許多研究證明其降糖的作用。但對(duì)于魔芋和玉女煎的降糖機(jī)制仍缺乏從胃排空角度深入的研究,其具體機(jī)制值得進(jìn)一步探索。本實(shí)驗(yàn)從胃排空的角度出發(fā),進(jìn)一步證實(shí)藥食結(jié)合的方式對(duì)胰島細(xì)胞的保護(hù)和修復(fù)作用,并探求其機(jī)制。目的本實(shí)驗(yàn)通過SD大鼠造成的糖尿病模型為研究對(duì)象,觀察魔芋膳食纖維食品和玉女煎對(duì)高脂飼料聯(lián)合鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的DM大鼠胰島細(xì)胞的保護(hù)作用和胃排空運(yùn)動(dòng)的干預(yù)效果,并從分子生物學(xué)、病理形態(tài)學(xué)等角度探討魔芋膳食纖維食品和玉女煎干預(yù)產(chǎn)生效應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)及機(jī)制,為一級(jí)、二級(jí)預(yù)防和治療T2DM提供藥食結(jié)合干預(yù)方法思路。方法1.SPF級(jí)8周齡雄性SD正常大鼠隨機(jī)分為5組。適應(yīng)性喂養(yǎng)3天之后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)干預(yù)。實(shí)驗(yàn)共分為5組:空白組、魔芋高劑量組、魔芋低劑量組、玉女煎高劑量組、玉女煎低劑量組。連續(xù)灌胃1周,每天監(jiān)測(cè)體重和食量變化,于灌胃一周后采用SPECT核素放射顯像技術(shù)觀察各組胃排空速率和半排時(shí)間,并用免疫熒光法和酶聯(lián)免疫吸附法實(shí)驗(yàn)檢測(cè)胃竇Ghrelin、Gastrin兩種激素的表達(dá)情況。2.SPF級(jí)4周齡雄性SD大鼠隨機(jī)分為9組。高脂飼料飼喂養(yǎng)4周,空腹后12小時(shí)后每隔4小時(shí)分次注射小劑量STZ制造糖尿病模型,并以高脂飼料喂養(yǎng)維持一周穩(wěn)定模型。實(shí)驗(yàn)共分為9組:正常組、模型組、拜唐蘋組、魔芋高劑量組、魔芋中劑量組、魔芋低劑量組、玉女煎高劑量組、玉女煎中劑量組、玉女煎低劑量組。持續(xù)灌胃4周,每周稱重,于給藥第0周、1周、2周、3周、4周測(cè)量大鼠空腹血糖。各組大鼠干預(yù)4周并測(cè)定空腹血糖后予2 g/kg葡萄糖溶液灌胃,分別于灌胃后30min、60min、120min尾尖采血測(cè)量血糖值,根據(jù)各時(shí)間點(diǎn)血糖值繪制口服葡萄糖耐量試驗(yàn)曲線,并計(jì)算血糖曲線下面積;采用SPECT核素放射顯像技術(shù)觀察各組1h胃排空速率和半排時(shí)間;并取血檢測(cè)空腹胰島素,進(jìn)而推算胰島素抵抗指數(shù)和釋放指數(shù);進(jìn)行胰腺和胃竇HE染色,對(duì)胰腺β細(xì)胞、胃竇Cajal細(xì)胞的數(shù)量和形態(tài)進(jìn)行免疫組化染色,并計(jì)算平均光密度值;Elisa法檢測(cè)大鼠胃竇和血清Ghrelin激素的表達(dá);RT-PCR技術(shù)檢測(cè)胃竇GHSR mRNA的表達(dá)。結(jié)果1.魔芋膳食纖維食品和玉女煎對(duì)正常大鼠體重和食量的影響:自實(shí)驗(yàn)開始后每組大鼠體重均逐漸增加,7天灌胃后空白組上漲最快,體重最大,魔芋高劑量組漲幅最慢,體重最小,玉女煎高劑量組次之,第5天起空白組體重要明顯重于魔芋高劑量組（P<0.05）。空白組每日食量最大,各給藥組每日食量漲幅不明顯,甚至有下降的趨勢(shì),其中魔芋高劑量組效果最明顯,玉女煎次之。2.魔芋膳食纖維食品和玉女煎對(duì)正常大鼠胃排空功能的影響:60min排空率其他各組均較空白組有不同程度地減少,其中魔芋高劑量組排空率下降最明顯（P<0.05）,其余3組雖未體現(xiàn)出顯著差異但排空速率減緩的趨勢(shì)也較明顯（P>0.05）。同樣的,胃半排時(shí)間空白組最快,與其余各組相比均有統(tǒng)計(jì)差異（P<0.05）,與魔芋高劑量組相比差異更為顯著（P<0.01）。3.魔芋膳食纖維食品和玉女煎對(duì)正常大鼠胃竇Ghrelin、Gastrin的影響:魔芋高劑量組和玉女煎高劑量組胃竇組織Ghrelin水平明顯下降,Gastrin水平明顯升高（P<0.01）,而兩組中劑量上升趨勢(shì)次之（P<0.05）。4.魔芋膳食纖維食品和玉女煎對(duì)糖尿病大鼠血糖及葡萄糖耐量的影響:造模成功后,模型組、拜唐蘋組、魔芋及玉女煎高劑量組血糖水平均顯著高于正常組（P<0.05）。灌胃4周后,模型組血糖顯著高于正常組血糖（P<0.01）;與模型組相比,拜唐蘋組、魔芋與玉女煎高劑量組血糖水平下降明顯（P<0.01）。與正常組相比,模型組大鼠在灌胃葡萄糖前后各時(shí)間點(diǎn)血糖水平均顯著上升（P<0.01）,OGTT 30min后,各組大鼠血糖水平均顯著升高,模型組大鼠血糖達(dá)到峰值,與模型組相比,拜唐蘋組、魔芋高劑量組、玉女煎高劑量組大鼠血糖水平均顯著下降（P<0.01）。OGTT 60min時(shí),各給藥組湯組大鼠血糖水平到達(dá)峰值,但仍顯著低于模型組（P<0.05）。120min時(shí),與模型組相比,拜唐蘋組、魔芋高劑量組、玉女煎高劑量組大鼠血糖濃度均有明顯下降（P<0.05）。5.魔芋膳食纖維食品和玉女煎對(duì)糖尿病大鼠胰島素分泌指數(shù)的影響:與正常組相比,模型組大鼠空腹胰島素水平顯著下降（P<0.01）;Homa-IR指數(shù)顯著升高（P<0.01）。與模型組相比,拜唐蘋組、魔芋高劑量組、玉女煎高劑量組空腹胰島素水平及HOMA—IAI指數(shù)均有明顯提高（P<0.05）。6.魔芋膳食纖維食品和玉女煎對(duì)糖尿病大鼠胰腺形態(tài)的影響:正常組大鼠胰腺中胰島數(shù)量較多,形態(tài)規(guī)則,為圓形或卵圓形,分布均勻,邊界較清,β細(xì)胞數(shù)量豐富,形態(tài)飽滿,顏色淺染,排列緊密規(guī)整。細(xì)胞核明顯呈卵圓形,胞質(zhì)飽滿。模型組胰島數(shù)量減少,面積萎縮,排列分散不規(guī)則,與胰腺邊界不清,結(jié)構(gòu)紊亂,胰島內(nèi)胞漿較少,有外分泌腺向內(nèi)入侵的現(xiàn)象,部分可見細(xì)胞核固縮、分裂。拜唐蘋組胰島結(jié)構(gòu)規(guī)則,周邊胞漿相對(duì)減少,β細(xì)胞數(shù)量增多。魔芋高劑量與玉女煎高劑量組與拜唐蘋類似,胰島輕度萎縮,形態(tài)近似規(guī)整,與外分泌腺界限相對(duì)清晰。其他劑量組則無明顯改變。7.魔芋膳食纖維食品和玉女煎對(duì)糖尿病大鼠胰島β細(xì)胞表達(dá)與形態(tài)的影響:正常組大鼠胰島β細(xì)胞聚集在胰島中心,排擠緊密,數(shù)量較多,染色較深,呈橘紅色。模型組大鼠胰島β細(xì)胞數(shù)量明顯減少,較正常組偏離胰島中心,排列稀松,分布不均。拜唐蘋組、魔芋高劑量組與玉女煎高劑量組β細(xì)胞數(shù)量明顯增多,在中心分布,中低劑量組與模型組相比無明顯變化。8.魔芋膳食纖維食品和玉女煎對(duì)糖尿病大鼠胃排空功能的影響:與正常組相比,模型組大鼠1h排空率明顯減慢（P<0.05）,給藥前后無明顯變化（P>0.05）。與模型組相比,拜唐蘋組、魔芋高劑量組與玉女煎高劑量組排空率明顯增快,半排時(shí)間縮短（P<0.05）。9.魔芋膳食纖維食品和玉女煎對(duì)糖尿病大鼠胃竇組織病理形態(tài)改變的影響:正常組大鼠胃竇胃黏膜、黏膜下層、肌層和漿膜結(jié)構(gòu)清晰,黏膜層細(xì)胞排列規(guī)則、緊密,未見病理改變。模型組胃竇黏膜層細(xì)胞排列疏松混亂,細(xì)胞間隙擴(kuò)大,肌層環(huán)形肌明顯變薄。拜唐蘋組與模型組相比肌層平滑肌細(xì)胞擺列相對(duì)規(guī)則致密,黏膜和黏膜下層排列相對(duì)整齊;魔芋高劑量與玉女煎高劑量組與拜唐蘋類似,細(xì)胞間隙減少,無空泡形成,未見毛細(xì)血管擴(kuò)張。10.魔芋膳食纖維食品和玉女煎對(duì)糖尿病大鼠胃竇Cajal間質(zhì)細(xì)胞的影響:與正常組相比較,模型組c-kit數(shù)量明顯變少,細(xì)胞萎縮,染色呈淡黃色。拜唐蘋組、魔芋高劑量與玉女煎高劑量組細(xì)胞數(shù)量略有減少,但形態(tài)正常。各中、低劑量組逐漸著色淡、數(shù)量少、細(xì)胞形態(tài)異常。11.魔芋膳食纖維食品和玉女煎對(duì)胃竇和血清Ghrelin及胃竇GHSR mRNA表達(dá)的影響:與正常組相比,糖尿病大鼠胃ghrelin水平明顯下降。與模型組相比,拜唐蘋組胃和血清ghrelin水平均明顯上升,魔芋和玉女煎各給藥組給藥后胃ghrelin水平均有不同程度的上升,尤以魔芋高劑量組和玉女煎高劑量組明顯（P<0.01）。而血清中只有魔芋低劑量組有明顯變化（P<0.05）。與Ghrelin趨勢(shì)一樣糖尿病大鼠胃GHSR mRNA表達(dá)明顯減少（P<0.05）,拜唐蘋組胃GHSR mRNA表達(dá)明顯增多（P<0.01）,魔芋給藥各劑量組有增加趨勢(shì),但只有魔芋中劑量組有明顯改變（P<0.05）;玉女煎高、低劑量組相比與模型組胃GHSR mRNA表達(dá)增加明顯,且多于拜唐蘋組。結(jié)論:1.魔芋膳食纖維食品及玉女煎具有抑制正常大鼠食量和體重上升的保健功能,可明顯抑制正常大鼠為排空速率,增強(qiáng)大鼠飽腹感,其機(jī)制可能與對(duì)Ghrelin、Gastrin激素分泌的雙向調(diào)節(jié)有關(guān)。2.魔芋膳食纖維食品及玉女煎有顯著改善T2DM大鼠糖代謝、胰島功能、胰腺組織結(jié)構(gòu)損害的作用,可明顯改善胰島β細(xì)胞形態(tài)與功能。3.魔芋膳食纖維食品及玉女煎對(duì)T2DM大鼠和胰島β細(xì)胞的保護(hù)作用可能是通過促進(jìn)胃排空功能,修復(fù)胃竇平滑肌損傷,改善Cajal間質(zhì)細(xì)胞數(shù)量與形態(tài),同時(shí)促進(jìn)胃Ghrelin激素的釋放與GHRS mRNA水平的表達(dá)有關(guān)。4.魔芋膳食纖維食品及玉女煎可以通過促進(jìn)胃排空能改善糖尿病大鼠胰島β細(xì)胞和高糖狀態(tài)。對(duì)糖尿病的防治重視膳食的調(diào)節(jié)會(huì)起到很高的干預(yù)作用;中藥降糖需要大劑量、高濃度、長(zhǎng)時(shí)間干預(yù),但整體長(zhǎng)期效果優(yōu)于單純飲食控制。創(chuàng)新點(diǎn):1.本研究本著藥食同源、藥食結(jié)合的思路探求魔芋膳食纖維食品和玉女煎保護(hù)胰島細(xì)胞、改善血糖的作用,符合國(guó)家中醫(yī)藥發(fā)展方向,為糖尿病的一級(jí)、二級(jí)預(yù)防及治療提供新的干預(yù)措施,為將來新藥和藥食同源保健產(chǎn)品的開發(fā)提供借鑒。2.與以往只針對(duì)糖尿病胃輕癱這一并發(fā)癥的研究不同。本研究從胃排空功能的角度探求魔芋膳食纖維食品和玉女煎對(duì)糖尿病大鼠的降糖效果,并對(duì)其潛在機(jī)制做了初步研究與探討,為將來的糖尿病防治臨床與科研工作提供新的思路。
張顥齡[8]（2021）在《基于腸道微生物與代謝組學(xué)探索降糖消脂方對(duì)ZDF大鼠2型糖尿病的預(yù)防機(jī)制》文中指出2型糖尿?。═ype 2 Diabetes mellitus,T2DM）是一種慢性代謝性疾病,已在全球范圍內(nèi)廣泛流行,因此,探索預(yù)防和治療2型糖尿病的有效干預(yù)手段是必要的。眾所周知,腸道微生物在宿主的能量穩(wěn)態(tài)、葡萄糖和脂質(zhì)代謝等過程中起著至關(guān)重要的作用。在目前的研究中,已經(jīng)觀察到腸道微生物和2型糖尿病之間的聯(lián)系。腸道微生物的代謝產(chǎn)物,如短鏈脂肪酸、脂多糖、膽汁酸,直接或間接參與葡萄糖代謝,特別是膽汁酸代謝。法尼醇X受體（farnesoid X receptor,FXR）作為膽汁酸的內(nèi)源性配體,可激活一系列信號(hào)通路引發(fā)葡萄糖代謝異常。研究顯示2型糖尿病常與肥胖伴隨發(fā)生,在中醫(yī)理論指導(dǎo)下分析2型糖尿病的病機(jī)發(fā)展規(guī)律,并結(jié)合臨床診治所見,2型糖尿病以氣陰兩虛、痰瘀互結(jié)之證多見。本課題研究藥物降糖消脂方在臨床應(yīng)用及前期研究中被證實(shí)具有減輕胰島素抵抗、改善纖溶活性及炎性狀態(tài)、抑制胰腺細(xì)胞凋亡的作用。此外,降糖消脂方的多種藥物成分可通過不同機(jī)制調(diào)整腸道微生物組成及多樣性,達(dá)到改善糖脂代謝的目的。因此,本研究擬通過干預(yù)糖耐量受損的ZDF大鼠,評(píng)價(jià)降糖消脂方預(yù)防和延緩2型糖尿病的有效性,并借助16S rDNA測(cè)序和代謝組學(xué)分析,揭示腸道微生物結(jié)構(gòu)紊亂、膽汁酸代謝失調(diào)與2型糖尿病進(jìn)展之間的聯(lián)系,探究降糖消脂方改善糖脂代謝、預(yù)防2型糖尿病的作用機(jī)制。本研究包括以下部分:文獻(xiàn)綜述:系統(tǒng)綜述了腸道菌群的生物學(xué)功能、2型糖尿病的腸道菌群變化以及腸道菌群紊亂引發(fā)2型糖尿病的可能機(jī)制。并基于“脾胃學(xué)說”從中醫(yī)學(xué)角度認(rèn)識(shí)腸道菌群的生理功能,探討腸道菌群參與2型糖尿病的病理機(jī)制。實(shí)驗(yàn)研究:第一部分降糖消脂方干預(yù)ZDF大鼠糖脂代謝的療效評(píng)價(jià)目的:觀察降糖消脂方對(duì)ZDF大鼠糖脂代謝相關(guān)指標(biāo)的影響,評(píng)估胰島素敏感性和胰島β細(xì)胞功能,評(píng)價(jià)降糖消脂方對(duì)2型糖尿病的預(yù)防效果。方法:采用高脂飼料喂養(yǎng)ZDF大鼠,建立糖耐量受損的糖尿病前期大鼠模型,隨機(jī)分為模型組（MC）、二甲雙胍組（MET,300mg/Kg）、降糖消脂低劑量組（JTXZ-LD,4g生藥/kg）、降糖消脂高劑量組（JTXZ-HD,8g生藥/kg）,并以同品系同周齡ZL大鼠作為正常對(duì)照組（NC）,NC組、MC組給與同體積純水,連續(xù)灌胃8周,干預(yù)期間采用繁殖飼料喂養(yǎng),每2周檢測(cè)體重及OGTT實(shí)驗(yàn),計(jì)算AUC面積,比較不同時(shí)點(diǎn)體重、血糖變化及2型糖尿病發(fā)病情況。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,腹主動(dòng)脈取血檢測(cè)ZDF大鼠血脂、胰島素、C肽、糖化血紅蛋白及肝腎功水平,計(jì)算HOMA-IR、HOMA-β評(píng)價(jià)胰島素敏感性和胰島β細(xì)胞功能。結(jié)果:1.在2型糖尿病發(fā)病率方面,藥物干預(yù)2周時(shí),各組大鼠2型糖尿病發(fā)病率無差異（P>0.05）,干預(yù)4周時(shí),MET、JTXZ-LD、JTXZ-HD干預(yù)均能有效降低T2DM發(fā)病率（P<0.05）,6-8周,不同劑量的降糖消脂方干預(yù)不能有效阻止T2DM發(fā)生（P>0.05）,而二甲雙胍仍有顯著的預(yù)防作用（P<0.05）。2.在體重方面,0-6周時(shí),MC、MET、JTXZ-LD、JTXZ-HD組大鼠體重顯著增加,各組大鼠均無組間差異（P>0.05）。3.在血糖與葡萄糖耐量方面,與NC組相比,MC組空腹、餐后2小時(shí)血糖水平以及葡萄糖AUC均顯著升高（P<0.05）。0-2周時(shí),各干預(yù)組ZDF大鼠空腹血糖無顯著差異（P>0.05）,自第4周開始,JTXZ-LD組空腹血糖顯著降低（P<0.05）。對(duì)于餐后2小時(shí)血糖,MET組、JTXZ-LD組、JTXZ-HD組在第8周時(shí)顯著降低（P<0.05,P<0.05,P<0.01）,0-6周時(shí)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。JTXZ-LD、JTXZ-HD組在第8周時(shí)可顯著降低葡萄糖AUC（P<0.05,0.01）。4.在糖化血紅蛋白方面,僅MET組較MC組顯著降低（P<0.05）。JTXZ-LD、JTXZ-HD組與MC組無顯著差異（P>0.05）。5.在空腹胰島素、C肽水平方面,與NC組相比,MC組空腹胰島、空腹C肽顯著升高（P<0.05）,各干預(yù)組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。6.在評(píng)估胰島素敏感性和β細(xì)胞功能方面,MC組HOMA-IR顯著升高,僅JTXZ-LD組干預(yù)后HOMA-IR顯著降低（P<0.05）。HOMA-β僅NC組較高,MC、MET、JTXZ-LD、JTXZ-HD 組間無差異（P>0.05）。7.在血脂方面,MC組血清TC、TG、LDL-C、HDL-C均顯著高于NC組（P<0.05）。二甲雙胍干預(yù)可顯著降低血清TG、LDL-C水平（P<0.05）。二甲雙胍、降糖消脂低劑量、降糖消脂高劑量干預(yù)均不能顯著改善TC、HDL-C水平（P>0.05）。8.肝腎功能方面,各組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。結(jié)論:疾病早期JTXZ-LD、JTXZ-HD預(yù)防T2DM效果與MET相同,疾病后期階段,中藥的預(yù)防效果劣于二甲雙胍;MET、JTXZ-LD、JTXZ-HD均未對(duì)ZDF大鼠體重有顯著干預(yù)作用,但在降低空腹與餐后2小時(shí)血糖,改善葡萄糖耐量方面具有較好效果,總的來說,JTXZ-LD效果更為顯著,并具有降低HOMA-IR,提高胰島素敏感性,改善胰島素抵抗的作用。第二部分降糖消脂方調(diào)控腸道菌群-膽汁酸代謝預(yù)防ZDF大鼠2型糖尿病的機(jī)制探討目的:觀察降糖消脂方對(duì)ZDF大鼠的腸道菌群與膽汁酸代謝的影響,進(jìn)一步探索降糖消脂方預(yù)防ZDF大鼠2型糖尿病的作用機(jī)制。方法:實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,收集ZDF大鼠回腸末端腸內(nèi)容物進(jìn)行16S rDNA測(cè)序和代謝組學(xué)分析,鑒定腸內(nèi)容物中微生物種類及膽汁酸組成,基于門和屬水平對(duì)差異物種與差異代謝物進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析,找到影響糖脂代謝的關(guān)鍵菌株與膽汁酸類型。采用Elisa檢測(cè)回腸組織、血清神經(jīng)酰胺水平,qPCR檢測(cè)內(nèi)源性膽汁酸受體FXR以及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、凋亡相關(guān)基因GRP78、CHOP、Bcl-2、Bax的表達(dá),透射電鏡觀察β細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu),并進(jìn)一步利用免疫熒光觀察胰島β細(xì)胞凋亡情況。結(jié)果:1.腸道菌群分析在α多樣性方面,除NC組物種豐度度較高外,其余四組observed species指數(shù)、chao1指數(shù)、Shannon指數(shù)和Simpson指數(shù)均顯著降低,且干預(yù)組與MC組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。在β多樣性方面,NC組與MC組物種組成差異較大,MET組、JTXZ-LD組、JTXZ-HD組樣本散點(diǎn)相對(duì)聚集,腸道微生物群落的總體相似性較高,經(jīng)過藥物干預(yù)后MET組、JTXZ-LD組呈現(xiàn)向NC組方向偏移趨勢(shì)。在微生物組成差異方面,門水平上,與NC組大鼠相比,MC組大鼠厚壁菌門（Firmicutes）豐度降低,擬桿菌門（Bacteroidetes）豐度升高,JTXZ-LD、JTXZ-HD干預(yù)8周后均能有效增加厚壁菌門,減少擬桿菌門（P<0.05）,其中,JTXZ-LD組效果更為顯著（P<0.001）。MET降低了擬桿菌門的相對(duì)豐度（P<0.01）,但對(duì)于厚壁菌門調(diào)節(jié)作用不明顯（P>0.05）。而放線菌門（Actinobacteria）、變形菌門（Proteobacteria）、Epsilonbacteraeota、螺旋體門（Spirochaetes）、酸桿菌門（Acidobacteria）、芽單胞菌門（Gemmatimonadetes）、脫鐵桿菌門（Deferribacteres）、梭桿菌門（Fusobacteria）豐度組間相似,并未顯示組間差異（P>0.05）。屬水平上,Prevotella9、[Eubacterium]coprostanoligenesgroup、LachnospiraceaeNK4A136group、Anaerostipes、Collinsella、RuminococcaceaeUCG-014 在 NC組與MC組之間存在顯著差異（P<0.05）,JTXZ-LD、JTXZ-HD處理后顯著降低了普雷沃氏菌屬（Prevotella9）相對(duì)豐度（P<0.01,P<0.05）,丁酸弧菌（Anaerostipes）僅在 JTXZ-LD 干預(yù)后顯著升高（P<0.05）,MET 組、JTXZ-HD組均未表現(xiàn)出很好的治療作用。2.膽汁酸譜分析鵝去氧膽酸（CDCA）、脫氧膽酸（DCA）、豬去氧膽酸（HDCA）為NC組與MC組之間有顯著差異的膽汁酸（P<0.05）,MET、JTXZ-LD、JTXZ-HD均可以顯著降低CDCA水平（P<0.05）,但對(duì)于DCA、HDCA無顯著作用（P>0.05）。3.腸道菌群與膽汁酸關(guān)聯(lián)分析門水平上,厚壁菌門（Firmicutes）、擬桿菌門（Bacteroidetes）兩個(gè)菌門顯示出與CDCA高度相關(guān)性,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）,其中厚壁菌門（Firmicutes）與CDCA呈負(fù)相關(guān),擬桿菌門（Bacteroidetes）與CDCA呈正相關(guān)。屬水平上,普雷沃氏菌屬（Prevotella9）與ALCA、CDCA顯著相關(guān)（P<0.05,P<0.01）,布勞特氏菌屬（Blautia）與 UCA 顯著相關(guān)（P<0.05）,Lachnospiraceae NK4A136group 與 HDCA 顯著相關(guān)（P<0.01）,Allobaculum 與豬膽酸（HCA）顯著相關(guān)（P<0.05）,Subdoligranulum與HCA、甘氨脫氧膽酸（GDCA）顯著相關(guān)（P<0.01,P<0.05）,且均為正相關(guān)關(guān)系。4.回腸、血清神經(jīng)酰胺與NC組大鼠相比,MC組大鼠回腸神經(jīng)酰胺水平顯著增加（P<0.05）,降糖消脂方可以顯著降低回腸內(nèi)神經(jīng)酰胺水平（P<0.05）,二甲雙胍也可使回腸神經(jīng)酰胺平均水平有所降低,盡管差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。各組大鼠血清神經(jīng)酰胺水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。5.回腸 FXR 及胰腺 GRP78、CHOP、Bcl-2、Bax mRNA 表達(dá)回腸FXR mRNA表達(dá)水平上,MC組較NC組顯著增加（P<0.05）,同時(shí),MET組、JTXZ-LD組、JTXZ-HD組FXR表達(dá)顯著減少（P<0.05）。在胰腺GRP78的表達(dá)水平上,MC組大鼠明顯升高（P<0.05）,MET、JTXZ-LD組干預(yù)后GRP78的表達(dá)被顯著抑制（P<0.05）;CHOP則未在組間顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。凋亡相關(guān)基因的表達(dá)上,JTXZ-LD可以促使Bcl-2表達(dá)上調(diào),同時(shí)下調(diào)Bax（P<0.05）,JTXZ-HD組則未表現(xiàn)出類似的作用（P>0.05）,MET干預(yù)的大鼠中,Bax顯著下調(diào)（P<0.05）,對(duì)于Bcl-2的上調(diào)趨勢(shì)不顯著（P>0.05）。6.β細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)電鏡觀察NC組為正常內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu),細(xì)胞內(nèi)可見豐富的線粒體、高爾基體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等細(xì)胞器,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)無擴(kuò)張,呈正常的細(xì)長(zhǎng)線形,少量凋亡小體。MC組具有典型內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激特征,表現(xiàn)為核仁皺縮,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張呈泡狀,大量凋亡小體形成。MET組、JTXZ-LD組核仁飽滿,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)基本正常,可見豐富的線粒體,少量凋亡小體。JTXZ-HD組核仁輕微萎縮,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)呈輕微腫脹,也可見凋亡小體形成。7.胰腺免疫熒光NC組大鼠胰島形態(tài)規(guī)則,細(xì)胞排列有序,胰島素抗體熒光染色飽滿,而MC組胰島結(jié)構(gòu)紊亂,胰島α和β細(xì)胞均明顯就減少,β細(xì)胞脫顆?，F(xiàn)象顯著,而MET組、JTXZ-LD組與MC組相比有所好轉(zhuǎn),JTXZ-HD組與MC組相比無顯著改善。結(jié)論:降糖消脂方可改善慢性高血糖狀態(tài)下的腸道微生物紊亂,改善膽汁酸代謝,在一定程度上恢復(fù)腸道微生物與宿主之間的健康關(guān)系。特別是JTXZ-LD干預(yù)效果較好,這與療效指標(biāo)的結(jié)果相一致。降糖消脂方能夠較好地預(yù)防ZDF大鼠T2DM進(jìn)展,其作用機(jī)制可能是降糖消脂方可顯著抑制擬桿菌門（Bachteroidstes）中機(jī)會(huì)致病菌普雷沃氏菌屬（Prevotella9）,增加厚壁菌門（Firmicutes）中有益菌丁酸弧菌（Anaerostipes）相對(duì)豐度,減少CDCA合成,從而抑制腸道上皮FXR的激活,減輕了神經(jīng)酰胺引發(fā)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,從而較好的保護(hù)胰腺β細(xì)胞。
王逗逗[9]（2020）在《清熱藥治療2型糖尿病用藥規(guī)律及其對(duì)調(diào)節(jié)腸道菌群作用機(jī)制研究》文中研究表明研究目的1.通過對(duì)中醫(yī)古代醫(yī)籍和現(xiàn)代文獻(xiàn)治療糖尿病相關(guān)方劑進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘,研究古今醫(yī)家運(yùn)用清熱藥治療糖尿病的組方用藥規(guī)律和特點(diǎn)。同時(shí),通過《醫(yī)方類聚》與《中華醫(yī)典》對(duì)比研究,揭示《醫(yī)方類聚》作為大型方劑學(xué)類書的臨床價(jià)值。2.通過對(duì)現(xiàn)代臨床醫(yī)案進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘,揭示趙進(jìn)喜教授治療2型糖尿病（T2D M）常用清熱藥種類與配伍規(guī)律,常用劑量及針對(duì)不同熱證證候的常用方藥,以期為臨床應(yīng)用清熱藥治療T2DM提供思路與借鑒。3.基于腸道菌群理論,通過Illumina Miseq PE300測(cè)序平臺(tái)與技術(shù),從生物分類學(xué)“屬”水平探尋清熱藥降糖功效的微生物學(xué)靶點(diǎn),以期揭示典型清熱藥黃連降糖的作用機(jī)制。研究方法1.文獻(xiàn)研究部分,古代文獻(xiàn)研究,針對(duì)《醫(yī)方類聚·消渴門》全篇及《中華醫(yī)典》治療消渴相關(guān)的方藥進(jìn)行整理。首先對(duì)藥物四氣、五味、歸經(jīng)、方劑劑型及高頻藥物進(jìn)行統(tǒng)計(jì),并以具有清里熱功效的藥物為清熱藥納入標(biāo)準(zhǔn)對(duì)含清熱藥的方劑進(jìn)行篩選,統(tǒng)計(jì)其中的全部清熱藥。采用關(guān)聯(lián)規(guī)則、聚類分析方法,研究古人應(yīng)用清熱藥治療消渴相關(guān)的配伍規(guī)律。現(xiàn)代文獻(xiàn)研究,采用特定檢索式,檢索出中國(guó)知網(wǎng)、萬方、維普數(shù)據(jù)庫與中醫(yī)藥治療T2DM相關(guān)的文獻(xiàn),按納排標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)。采用頻次分析方法對(duì)藥物四氣、五味、歸經(jīng)、方劑的劑型及高頻藥物進(jìn)行統(tǒng)計(jì),并以具有清里熱功效的藥物為清熱藥納入標(biāo)準(zhǔn)對(duì)含清熱藥的方劑進(jìn)行篩選,統(tǒng)計(jì)其中的全部清熱藥。采用關(guān)聯(lián)規(guī)則、聚類分析方法,研究現(xiàn)代醫(yī)家應(yīng)用清熱藥治療T2DM的配伍規(guī)律。并進(jìn)一步研究治療T2DM常用清熱藥的常用劑量。2.臨床研究部分,收集396份趙進(jìn)喜教授診治T2DM有效醫(yī)案。首先對(duì)患者癥狀、舌象、脈象的表述進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化,對(duì)處方藥物的名稱進(jìn)行規(guī)范化,并建立醫(yī)案方劑數(shù)據(jù)庫。繼之對(duì)患者一般情況、處方中單味藥物、藥物四氣、五味、歸經(jīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院研發(fā)的中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件（version 2.5）,以關(guān)聯(lián)規(guī)則、復(fù)雜熵聚類分析及無監(jiān)督熵層次聚類分析法,并以具有清里熱功效的藥物為清熱藥納入標(biāo)準(zhǔn),挖掘趙進(jìn)喜教授應(yīng)用清熱藥治療T2DM的組方配伍規(guī)律。并針對(duì)不同熱證常用清熱藥的用藥特色及用藥劑量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。3.實(shí)驗(yàn)研究部分,采用18只自發(fā)性基因缺陷型T2DM模型小鼠（db/db小鼠）,隨機(jī)分為模型組、黃連組、二甲雙胍組,采用6只同窩非糖尿病小鼠（db/m小鼠）為正常組。其中黃連組與二甲雙胍組分別給予黃連浸膏水溶液及二甲雙胍水溶液,模型組與正常組給予純凈水,干預(yù)時(shí)間為8周。實(shí)驗(yàn)過程中觀察小鼠血糖與體重的變化。于第8周處死前采集糞便樣品,通過Illumina Miseq PE300測(cè)序平臺(tái),以silval32/16sb acteria為物種分類數(shù)據(jù)庫,對(duì)樣品菌落的16S rDNA V3-V4區(qū)進(jìn)行DNA測(cè)序與聚類,深入分析腸道菌群在生物分類學(xué)“屬”水平上的組成結(jié)構(gòu)、豐度及物種多樣性的變化。研究結(jié)果1.文獻(xiàn)研究結(jié)果顯示,古代醫(yī)家治療消渴相關(guān)的藥物,藥性以寒性為主,藥味以甘味、苦味為主。歸經(jīng)以肺經(jīng)、胃經(jīng)為主。劑型以湯劑、丸劑、散劑為主。常用清熱藥為天花粉、麥冬、黃連、知母、生地黃、甘草、石膏、黃芩、地骨皮等。關(guān)聯(lián)分析結(jié)果顯示,支持度及置信度均較高的規(guī)則有黃芩、麥冬,地骨皮、麥冬,知母、黃連、麥冬,麥冬、黃芪、人參等。核心藥物組合為天花粉、黃連、麥冬、人參。基于聚類分析共得到6組潛在新處方配伍組合,如天花粉、麥冬、知母、黃芩、桑白皮、地骨皮、葛根、升麻、茯神、赤茯苓、生姜、竹葉、炙甘草,黃連、天花粉、王瓜根、牡蠣、苦參、雞內(nèi)金、鉛丹等?，F(xiàn)代文獻(xiàn)研究結(jié)果顯示,現(xiàn)代醫(yī)家治療T2DM的藥物,藥性以寒性為主,藥味以甘味、苦味為主。歸經(jīng)以脾經(jīng)、肺經(jīng)為主。劑型以湯劑、膠囊劑為主。常用清熱藥為生地黃、黃連、天花粉、麥冬、玄參、知母、甘草、赤芍等。關(guān)聯(lián)分析結(jié)果顯示,支持度及置信度均較高的規(guī)則有生地黃、黃芪,丹參、黃芪,生地黃、丹參、黃芪等。核心藥物組合為天花粉、黃連、麥冬、生地黃、黃芪、山藥、葛根、丹參?；诰垲惙治龅玫?組潛在新處方配伍組合,如梔子、黃芩、黃芪、玄參、丹參,玄參、白術(shù)、茯苓、山茱萸、澤瀉、牡丹皮等。2.現(xiàn)代臨床醫(yī)案分析結(jié)果顯示,共納入396份醫(yī)案,含396首處方。癥狀統(tǒng)計(jì)由多到少依次為乏力、口干、不寐、口苦、腰酸等。證候以郁熱證、陰虛證、氣虛證最多,血瘀證、郁熱證次之,熱證及其密切相關(guān)證候（郁熱證、陰虛證、結(jié)熱證、痰熱證、濕熱證、肝陽證、熱毒證）占總證候的50.66%。用藥方面,藥物藥性以寒性為主。藥味以苦味、甘味為主。歸經(jīng)以肝經(jīng)、脾經(jīng)為主。常用清熱藥為黃芩、黃連、地骨皮、甘草、夏枯草、赤芍、生地黃、牛蒡子、知母等。關(guān)聯(lián)分析結(jié)果顯示,支持度及置信度均較高的規(guī)則有葛根、丹參,地骨皮、荔枝核,地骨皮、丹參、仙鶴草、荔枝核,葛根、丹參、柴胡、黃芩,陳皮、黃芩、半夏等。核心藥物組合為葛根、丹參、柴胡、黃芩、白芍、黃連、地骨皮、鬼箭羽、荔枝核、仙鶴草?；趶?fù)雜熵聚類分析得到潛在核心藥物組合8組,如麥冬、五味子、太子參,白芍、赤芍、甘草,地骨皮、仙鶴草、荔枝核、蠶沙等。基于無監(jiān)督熵層次聚類分析獲得4首潛在新處方配伍組合,如麥冬、蓮子心、蓮子、五味子、太子參,白芍、赤芍、甘草、三七、茺蔚子、密蒙花等。通過對(duì)熱證及其密切相關(guān)證候用藥統(tǒng)計(jì),得到各證候常用清熱藥,如郁熱證常用黃芩、夏枯草、赤芍;陰虛證常用地骨皮、生地黃、知母、玄參;熱毒證常用黃芩、黃連、金銀花、連翹、蒲公英等。3.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示,給予黃連的自發(fā)性基因缺陷型T2DM小鼠（黃連組）血糖指標(biāo)顯著下降,與給予純凈水的自發(fā)性基因缺陷型T2DM小鼠（模型組）及給予二甲雙胍的自發(fā)性基因缺陷型T2DM小鼠（二甲雙胍組）相較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,（P=0.002,P=0.033）。各組小鼠體重均較實(shí)驗(yàn)前增加,模型組、黃連組、二甲雙胍組,三組小鼠體重與作為正常組的非糖尿病小鼠相較均具有顯著差異（P值均=0.000）,三組小鼠組間數(shù)據(jù)則均無顯著差異（P值均>0.05）。基于16S rDNA測(cè)序結(jié)果顯示,與模型組相較,黃連組小鼠腸道菌群豐度及多樣性降低,在生物分類學(xué)“門”水平上,Bacteroidetes、Proteobacteria、Cyanobacteria、Verrucomicrobia 豐度增加,而 Fir micutes、Actinobacteria、Patescibacteria、Epsilonbacteraeota、Tenericutes、Deferribacter es豐度降低,提高了 Bacteroidetes/Firmicutes比值;在生物分類學(xué)“屬”水平上,表現(xiàn)為 Akkermanisia 豐度增加,Alistipes、Blautia、Roseburia、Helicobacter、Papillibacte r、Ruminococcaceae豐度降低。腸道菌群對(duì)血糖影響的相關(guān)性分析顯示,Akkermansia與血糖呈負(fù)相關(guān)性,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.00026;Q=0.00866）。結(jié)論1.文獻(xiàn)研究顯示,古代醫(yī)家治療消渴多以清熱藥為主,常配伍補(bǔ)氣藥與補(bǔ)陰藥。常用清熱藥為天花粉、黃連、知母等。與古代醫(yī)家相較,現(xiàn)代醫(yī)家治療T2DM重視應(yīng)用清熱藥的同時(shí),常配伍活血化瘀藥,常用清熱藥為生地黃、黃連、天花粉等。2.現(xiàn)代臨床案例分析顯示,T2DM常見熱證為郁熱證、陰虛證、結(jié)熱證。趙進(jìn)喜教授治療T2DM常用清熱藥為黃芩、黃連、地骨皮、夏枯草等。常配合健脾益氣、養(yǎng)陰生津、活血化瘀、疏肝理氣、燥濕化痰等藥物與清熱藥聯(lián)用。3.實(shí)驗(yàn)研究顯示,清熱藥的代表藥黃連的降糖機(jī)制可能與其增加Akkermansia菌屬豐度,降低 Alisipes、Blautia、Helicobacter、Papillibacter、Roseburia、Ruminococcac eae菌屬豐度,從而改善腸道菌群組成結(jié)構(gòu),降低物種多樣性有關(guān)。鑒于中藥多靶點(diǎn)的作用機(jī)制,清熱藥治療T2DM的作用機(jī)制還有待于進(jìn)一步深入研究。4.傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在泰國(guó)的研究水平相對(duì)薄弱,進(jìn)一步將中醫(yī)藥防治T2DM相關(guān)的研究成果推廣到泰國(guó),將有利于提高泰國(guó)中醫(yī)診治T2DM的臨床水平。
張玉福,談曉琴,張慧,孫斌[10]（2018）在《從脾論治2型糖尿病胰島素抵抗的研究進(jìn)展》文中研究說明2型糖尿病的發(fā)生主要是因?yàn)橐葝u素抵抗（Insulin Resistance,IR）和胰島β功能的減退,其中胰島素抵抗在2型糖尿病的發(fā)生、發(fā)展過程中起到非常重要的作用,是糖尿病的重要病理基礎(chǔ),貫穿于糖尿病病程的始終,而中醫(yī)脾臟與2型糖尿病胰島素抵抗密切相關(guān),從脾論治2型糖尿病胰島素抵抗在理論及臨床中取得了一定成果,現(xiàn)綜述如下。
二、論脾與2型糖尿病胰島素抵抗的關(guān)系（論文開題報(bào)告）
（1）論文研究背景及目的
此處內(nèi)容要求：
首先簡(jiǎn)單簡(jiǎn)介論文所研究問題的基本概念和背景，再而簡(jiǎn)單明了地指出論文所要研究解決的具體問題，并提出你的論文準(zhǔn)備的觀點(diǎn)或解決方法。
寫法范例：
本文主要提出一款精簡(jiǎn)64位RISC處理器存儲(chǔ)管理單元結(jié)構(gòu)并詳細(xì)分析其設(shè)計(jì)過程。在該MMU結(jié)構(gòu)中,TLB采用叁個(gè)分離的TLB,TLB采用基于內(nèi)容查找的相聯(lián)存儲(chǔ)器并行查找,支持粗粒度為64KB和細(xì)粒度為4KB兩種頁面大小,采用多級(jí)分層頁表結(jié)構(gòu)映射地址空間,并詳細(xì)論述了四級(jí)頁表轉(zhuǎn)換過程,TLB結(jié)構(gòu)組織等。該MMU結(jié)構(gòu)將作為該處理器存儲(chǔ)系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)的一個(gè)重要組成部分。
（2）本文研究方法
調(diào)查法：該方法是有目的、有系統(tǒng)的搜集有關(guān)研究對(duì)象的具體信息。
觀察法：用自己的感官和輔助工具直接觀察研究對(duì)象從而得到有關(guān)信息。
實(shí)驗(yàn)法：通過主支變革、控制研究對(duì)象來發(fā)現(xiàn)與確認(rèn)事物間的因果關(guān)系。
文獻(xiàn)研究法：通過調(diào)查文獻(xiàn)來獲得資料，從而全面的、正確的了解掌握研究方法。
實(shí)證研究法：依據(jù)現(xiàn)有的科學(xué)理論和實(shí)踐的需要提出設(shè)計(jì)。
定性分析法：對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行“質(zhì)”的方面的研究，這個(gè)方法需要計(jì)算的數(shù)據(jù)較少。
定量分析法：通過具體的數(shù)字，使人們對(duì)研究對(duì)象的認(rèn)識(shí)進(jìn)一步精確化。
跨學(xué)科研究法：運(yùn)用多學(xué)科的理論、方法和成果從整體上對(duì)某一課題進(jìn)行研究。
功能分析法：這是社會(huì)科學(xué)用來分析社會(huì)現(xiàn)象的一種方法，從某一功能出發(fā)研究多個(gè)方面的影響。
模擬法：通過創(chuàng)設(shè)一個(gè)與原型相似的模型來間接研究原型某種特性的一種形容方法。
三、論脾與2型糖尿病胰島素抵抗的關(guān)系（論文提綱范文）
（1）翻白草對(duì)2型糖尿病胰島素抵抗的影響（論文提綱范文）
| 提要 |
| abstract |
| 英文縮略詞 |
| 引言 |
| 臨床研究 |
| 1.研究對(duì)象 |
| 1.1 病例來源 |
| 1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) |
| 2.研究方法 |
| 2.1 分組方法 |
| 2.2 治療方案 |
| 2.3 指標(biāo)觀察 |
| 2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 |
| 3.研究結(jié)果 |
| 3.1 統(tǒng)計(jì)結(jié)果 |
| 3.2 治療前兩組患者基本情況對(duì)比 |
| 3.3 治療前后兩組患者的指標(biāo)對(duì)比 |
| 4.安全性評(píng)價(jià) |
| 5.討論與結(jié)論 |
| 5.1 實(shí)驗(yàn)藥物的選擇 |
| 5.2 中醫(yī)學(xué)對(duì)2型糖尿病胰島素抵抗的認(rèn)識(shí) |
| 5.3 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)胰島素抵抗的認(rèn)識(shí) |
| 5.4 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究背景下的中醫(yī)治療新論 |
| 5.5 老年2型糖尿病的特點(diǎn) |
| 5.6 實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果分析 |
| 實(shí)驗(yàn)研究 |
| 1.實(shí)驗(yàn)材料 |
| 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 |
| 1.2 實(shí)驗(yàn)器材 |
| 1.3 實(shí)驗(yàn)試劑 |
| 1.4 實(shí)驗(yàn)藥物 |
| 1.5 動(dòng)物飼料 |
| 2.實(shí)驗(yàn)方法 |
| 2.1 喂養(yǎng)與造膜 |
| 2.2 分組與給藥 |
| 2.3 麻醉與取血 |
| 2.4 離心與分裝 |
| 2.5 監(jiān)測(cè)指標(biāo) |
| 2.6 全自動(dòng)生化操作步驟 |
| 2.7 血清FINS含量的ELISA法檢測(cè)步驟 |
| 2.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 |
| 3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 3.1 各組大鼠一般情況比較 |
| 3.2 各組大鼠體重比較 |
| 3.3 翻白草黃酮對(duì)T2DM大鼠FBG的影響 |
| 3.4 翻白草黃酮對(duì)T2DM大鼠TG的影響 |
| 3.5 翻白草黃酮對(duì)T2DM大鼠TC的影響 |
| 3.6 翻白草黃酮對(duì)T2DM大鼠FINS的影響 |
| 3.7 翻白草黃酮對(duì)T2DM大鼠ISI的影響 |
| 4.討論 |
| 4.1 T2DM大鼠的造模方法探討 |
| 4.2 翻白草黃酮對(duì)T2DM大鼠體重的影響 |
| 4.3 翻白草黃酮對(duì)T2DM大鼠FBG的影響 |
| 4.4 翻白草黃酮對(duì)T2DM大鼠TG、TC的影響 |
| 4.5 翻白草黃酮對(duì)T2DM大鼠FINS的影響 |
| 4.6 翻白草黃酮對(duì)T2DM大鼠ISI的影響 |
| 5.小結(jié) |
| 結(jié)語 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述 中醫(yī)藥治療2型糖尿病的研究進(jìn)展 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 附錄 |
| 致謝 |
| 附件 |
（2）加味清肺瀉肝湯通過NF-κB信號(hào)通路對(duì)糖尿病胰島素抵抗大鼠的影響（論文提綱范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文縮略表 |
| 第一章 緒論 |
| 1.1 前言 |
| 1.2 綜述 |
| 第二章 實(shí)驗(yàn)材料及方法 |
| 2.1 實(shí)驗(yàn)材料 |
| 2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 |
| 2.1.2 實(shí)驗(yàn)藥品與飼料 |
| 2.1.3 實(shí)驗(yàn)主要試劑 |
| 2.1.4 主要儀器 |
| 2.2 實(shí)驗(yàn)方法 |
| 2.2.1 大鼠動(dòng)物模型制備 |
| 2.2.2 標(biāo)本收集 |
| 2.2.3 一般狀態(tài)況觀察 |
| 2.2.4 胰島素指數(shù)測(cè)定 |
| 2.2.5 白細(xì)胞介素-1β的測(cè)定 |
| 2.2.6 生化指標(biāo)檢測(cè) |
| 2.2.7 Western blot法檢測(cè) |
| 2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 |
| 第三章 結(jié)果 |
| 3.1 加味清肺瀉肝湯對(duì)糖尿病胰島素抵抗大鼠炎癥因子IL-1β的影響 |
| 3.2 加味清肺瀉肝湯對(duì)糖尿病胰島素抵抗大鼠血清胰島素指數(shù)(INS)的影響 |
| 3.3 加味清肺瀉肝湯對(duì)糖尿病胰島素抵抗大鼠血清高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)的影響 |
| 3.4 加味清肺瀉肝湯對(duì)糖尿病胰島素抵抗大鼠血清低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)的影響 |
| 3.5 加味清肺瀉肝湯對(duì)糖尿病胰島素抵抗大鼠血清膽固醇(TC)的影響 |
| 3.6 加味清肺瀉肝湯對(duì)糖尿病胰島素抵抗大鼠血清甘油三酯(TG)的影響 |
| 3.7 加味清肺瀉肝湯對(duì)糖尿病胰島素抵抗大鼠P65 蛋白表達(dá)水平的影響 |
| 3.8 加味清肺瀉肝湯對(duì)糖尿病胰島素抵抗大鼠P-IκBα蛋白表達(dá)水平的影響 |
| 第四章 討論 |
| 第五章 結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
（3）2型糖尿病中醫(yī)證型與胰島素抵抗的相關(guān)性研究（論文提綱范文）
| 英文縮略詞表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 資料與方法 |
| 1 研究對(duì)象 |
| 2 病例選擇 |
| 2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) |
| 2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) |
| 2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) |
| 3 樣本量估算 |
| 4 研究方法 |
| 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 |
| 研究結(jié)果 |
| 1 T2DM患者的基本情況 |
| 2 T2DM患者中醫(yī)證型分布情況 |
| 3 T2DM患者中醫(yī)證型間一般資料比較 |
| 3.1 T2DM患者中醫(yī)證型間性別比較 |
| 3.2 T2DM患者中醫(yī)證型間年齡比較 |
| 3.3 T2DM患者中醫(yī)證型間病程比較 |
| 3.4 T2DM患者中醫(yī)證型間BMI比較 |
| 3.5 T2DM患者中醫(yī)證型間血壓比較 |
| 4 T2DM患者中醫(yī)證型間糖代謝指標(biāo)比較 |
| 4.1 5 個(gè)證型間FPG、2h PG、Hb A1c、FC比較 |
| 4.2 5 個(gè)中醫(yī)證型間 HOMA-IR、HOMA-β比較 |
| 5 T2DM患者中醫(yī)證型間脂代謝指標(biāo)比較 |
| 6 T2DM患者胰島素抵抗相關(guān)因素分析 |
| 6.1 T2DM患者兩組間一般資料比較 |
| 6.2 兩組間糖代謝指標(biāo)比較 |
| 6.3 兩組間脂代謝指標(biāo)比較 |
| 6.4 兩組間中醫(yī)證型比較 |
| 討論與分析 |
| 1 T2DM患者基本情況 |
| 2 T2DM患者中醫(yī)證型的認(rèn)識(shí) |
| 2.1 T2DM患者中醫(yī)證型分布特點(diǎn) |
| 2.2 T2DM患者中醫(yī)證型與年齡、病程相關(guān)分析 |
| 2.3 T2DM患者中醫(yī)證型與BMI相關(guān)分析 |
| 3 T2DM患者中醫(yī)證型與代謝指標(biāo)相關(guān)分析 |
| 4 T2DM患者胰島素抵抗與各項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)分析 |
| 5 T2DM胰島素抵抗與中醫(yī)證型相關(guān)性分析 |
| 6 本課題的不足與展望 |
| 結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 附錄 |
| 文獻(xiàn)綜述 2型糖尿病與胰島素抵抗相關(guān)性研究進(jìn)展 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
| 作者簡(jiǎn)歷 |
（4）電針通過抑制IKK/NF-κB通路改善ZDF大鼠胰島素抵抗的機(jī)制研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一部分 文獻(xiàn)研究 |
| 第一節(jié) 胰島素抵抗的現(xiàn)代研究進(jìn)展 |
| 一、現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)胰島素抵抗的認(rèn)識(shí)歷程 |
| 二、胰島素抵抗的病因?qū)W概要 |
| 第二節(jié) 胰島素抵抗的發(fā)病機(jī)制與治療 |
| 一、胰島素抵抗的主要發(fā)病機(jī)制研究 |
| 二、胰島素抵抗的治療 |
| 第三節(jié) 自發(fā)性糖尿病模型大鼠 |
| 一、自發(fā)性模型 |
| 二、評(píng)價(jià)方法 |
| 第四節(jié) 胰島素抵抗的中醫(yī)理法研究 |
| 一、中醫(yī)氣血觀下的胰島素抵抗 |
| 二、中醫(yī)陰陽觀下的胰島素抵抗 |
| 三、五行脾土與胰島素抵抗 |
| 四、從命門學(xué)說探討糖尿病并發(fā)癥 |
| 五、從“針足陽明,使經(jīng)不傳則愈”探討針刺逆轉(zhuǎn)脾癉傳變 |
| 六、小結(jié) |
| 第二部分 實(shí)驗(yàn)研究 |
| 第一節(jié) 電針對(duì)ZDF (fa/fa)大鼠體重、空腹血糖、FINS、C-P、HOMA-IR指數(shù)、炎癥指標(biāo)以及血脂四項(xiàng)的影響 |
| 一、材料 |
| 二、實(shí)驗(yàn)方法 |
| 三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 |
| 四、實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 五、討論 |
| 第二節(jié) 電針對(duì)ZDF (fa/fa)大鼠肝、腎及胰島形態(tài)學(xué)與超微結(jié)構(gòu)的影響 |
| 一、實(shí)驗(yàn)材料 |
| 二、實(shí)驗(yàn)方法 |
| 三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 四、討論 |
| 第三節(jié) 電針對(duì)ZDF大鼠肝臟、腎臟以及胰島IKK β-I κ B α/NF-κ B p65蛋白與基因表達(dá)的影響 |
| 一、實(shí)驗(yàn)材料 |
| 二、實(shí)驗(yàn)方法 |
| 三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 四、討論 |
| 第四節(jié) 免疫熒光雙標(biāo)法分別觀察ZDF大鼠肝臟、胰腺的IKK β與IRS-1的蛋白部位及相互關(guān)系 |
| 一、實(shí)驗(yàn)材料 |
| 二、實(shí)驗(yàn)方法 |
| 三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 四、討論 |
| 第五節(jié) 電針對(duì)ZDF (fa/fa)大鼠胰島β細(xì)胞凋亡的影響 |
| 一、實(shí)驗(yàn)材料 |
| 二、石蠟切片熒光tunel實(shí)驗(yàn)方法 |
| 三、TUNEL法檢測(cè)ZDF大鼠胰島β細(xì)胞凋亡 |
| 四、討論 |
| 結(jié)語 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 附錄 |
| 在校期間發(fā)表論文與參與課題情況 |
| 致謝 |
| 統(tǒng)計(jì)學(xué)審核證明 |
（5）經(jīng)典名方玉液湯通過PI3K/AKT信號(hào)途徑改善2型糖尿病胰島素抵抗的作用及機(jī)制研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文縮略語 |
| 引言 |
| 文獻(xiàn)綜述 |
| 綜述一 2型糖尿病胰島素抵抗的中醫(yī)藥研究進(jìn)展 |
| 綜述二 玉液湯現(xiàn)代藥理及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展 |
| 綜述三 中醫(yī)藥通過PI3K/AKT信號(hào)通路改善2型糖尿病胰島素抵抗的研究進(jìn)展 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 實(shí)驗(yàn)研究 |
| 第一章 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接技術(shù)探討玉液湯治療2型糖尿病的作用機(jī)制 |
| 1 材料與方法 |
| 2 結(jié)果 |
| 3 討論 |
| 4 小結(jié) |
| 第二章 玉液湯對(duì)2型糖尿病胰島素抵抗大鼠糖脂代謝的影響及肝臟保護(hù)作用研究 |
| 1 實(shí)驗(yàn)材料 |
| 2 實(shí)驗(yàn)方法 |
| 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 4 討論 |
| 5 小結(jié) |
| 第三章 玉液湯通過PI3K/AKT信號(hào)通路改善2型糖尿病大鼠肝臟胰島素抵抗機(jī)制研究 |
| 1 實(shí)驗(yàn)材料 |
| 2 實(shí)驗(yàn)方法 |
| 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 4 討論 |
| 5 小結(jié) |
| 第四章 玉液湯改善PA誘導(dǎo)的HepG2細(xì)胞胰島素抵抗機(jī)制研究 |
| 1 實(shí)驗(yàn)材料 |
| 2 實(shí)驗(yàn)方法 |
| 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 4 討論 |
| 5 小結(jié) |
| 結(jié)論 |
| 本文創(chuàng)新點(diǎn)及不足 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 附錄 |
| 致謝 |
| 在學(xué)期間主要研究成果 |
| 個(gè)人簡(jiǎn)介 |
（6）補(bǔ)陽還五湯加味治療2型糖尿?。怅巸商搾娥鲎C）的臨床觀察（論文提綱范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文縮略語 |
| 引言 |
| 文獻(xiàn)綜述 |
| 1.消渴病的中醫(yī)研究進(jìn)展 |
| 1.1 消渴病病名淵源 |
| 1.2 消渴病發(fā)病病因 |
| 1.3 消渴病發(fā)病病機(jī) |
| 1.4 消渴病病位 |
| 1.5 消渴病辨證論治 |
| 2.西醫(yī)學(xué)對(duì)2型糖尿病的研究 |
| 2.1 2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制探討 |
| 2.2 2型糖尿病的藥物治療 |
| 3.存在問題及未來發(fā)展展望 |
| 臨床研究 |
| 一研究對(duì)象 |
| 1 研究目的 |
| 2 病例來源 |
| 3 病例診斷標(biāo)準(zhǔn) |
| 3.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) |
| 3.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) |
| 4 病例入選標(biāo)準(zhǔn) |
| 4.1 病例入組標(biāo)準(zhǔn) |
| 4.2 病例排除標(biāo)準(zhǔn) |
| 4.3 病例剔除標(biāo)準(zhǔn) |
| 4.4 病例脫落標(biāo)準(zhǔn) |
| 5 質(zhì)量控制 |
| 二研究方案 |
| 1 研究方法 |
| 2 治療方案 |
| 2.1 基礎(chǔ)治療 |
| 2.2 給藥方案 |
| 2.3 數(shù)據(jù)觀測(cè) |
| 2.4 療效判定 |
| 2.5 脫落病例 |
| 2.6 安全監(jiān)測(cè) |
| 三研究結(jié)果 |
| 1.治療前兩組患者的基本情況分析 |
| 1.1 治療前兩組患者的一般資料分析 |
| 1.2 治療前兩組患者的療效指標(biāo)分析 |
| 2.治療后兩組患者的療效及癥狀分析 |
| 2.1 治療后兩組患者的疾病總療效比較 |
| 2.2 治療后兩組患者的中醫(yī)證候療效比較 |
| 2.3 治療后兩組患者的血糖(FPG及2hPG)情況比較 |
| 2.4 治療后兩組患者的中醫(yī)證候比較 |
| 2.5 治療后兩組患者的HbAlc情況比較 |
| 討論 |
| 1.選題依據(jù) |
| 2.導(dǎo)師學(xué)術(shù)思想 |
| 2.1 “脾胃氣虛,中焦郁滿”為基本病因 |
| 2.2 選方治療 |
| 3.臨床試驗(yàn)結(jié)果分析 |
| 3.1 從中醫(yī)證候改善程度上對(duì)比 |
| 3.2 從血糖水平上對(duì)比 |
| 3.3 從糖化血紅蛋白水平上對(duì)比 |
| 3.4 從安全性上分析 |
| 4.心得體會(huì) |
| 結(jié)論 |
| 創(chuàng)新點(diǎn) |
| 參考文獻(xiàn) |
| 附錄 |
| 致謝 |
| 在學(xué)期間主要研究成果 |
| 個(gè)人簡(jiǎn)介 |
（7）從胃排空功能探討玉女煎及魔芋食品調(diào)節(jié)大鼠血糖的實(shí)驗(yàn)研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 縮詞略表 |
| 第一部分 文獻(xiàn)綜述 |
| 綜述一 經(jīng)典方劑玉女煎治療2型糖尿病及并發(fā)癥的應(yīng)用和研究進(jìn)展 |
| 1. 中醫(yī)理論對(duì)T2DM的認(rèn)識(shí) |
| 2. 玉女煎出處及后世評(píng)價(jià) |
| 2.1 玉女煎的出處 |
| 2.2 玉女煎的主治病癥及組方特點(diǎn) |
| 2.3 后世醫(yī)家評(píng)價(jià)及應(yīng)用 |
| 3. 玉女煎治療2型糖尿病及并發(fā)癥的臨床應(yīng)用 |
| 3.1 單方治療,靈活加減,藥專力宏 |
| 3.2 合方治療,針對(duì)性強(qiáng),治療廣泛 |
| 4. 玉女煎治療2型糖尿病及并發(fā)癥的機(jī)制研究 |
| 4.1 方劑研究 |
| 4.1.1 抑制胰島細(xì)胞自噬 |
| 4.1.2 改善胃腸紊亂,提高胃動(dòng)力 |
| 4.2 單藥研究 |
| 4.2.1 知母 |
| 4.2.2 熟地 |
| 4.2.3 麥冬 |
| 4.2.4 牛膝 |
| 5. 問題與展望 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述二 魔芋膳食纖維在糖尿病防治中的研究進(jìn)展 |
| 1. 有效成分 |
| 2. 臨床研究 |
| 3. 機(jī)制研究 |
| 3.1 減少碳水化合物吸收 |
| 3.2 抑制炎癥反應(yīng) |
| 3.3 抗氧化應(yīng)激反應(yīng) |
| 3.4 改善腸道益生元活性 |
| 3.5 抑制腸道吸收 |
| 3.6 抑制糖異生 |
| 3.7 提高免疫功能 |
| 4. 不良反應(yīng)與有效劑量 |
| 5. 討論與展望 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 前言 |
| 第二部分 實(shí)驗(yàn)研究 |
| 實(shí)驗(yàn)一 魔芋復(fù)合膳食纖維食品及玉女煎對(duì)正常大鼠胃動(dòng)力及體重控制的研究 |
| 1. 實(shí)驗(yàn)材料 |
| 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 |
| 1.2 實(shí)驗(yàn)藥物及試劑 |
| 1.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑及耗材 |
| 1.2.2 實(shí)驗(yàn)藥物備置 |
| 1.2.3 實(shí)驗(yàn)儀器 |
| 2. 實(shí)驗(yàn)方法 |
| 2.1 動(dòng)物分組及給藥 |
| 2.2 觀測(cè)指標(biāo) |
| 2.1.1 記錄大鼠生理指標(biāo) |
| 2.2.2 放射性核素單光子發(fā)射斷層顯像技術(shù)檢測(cè)胃排空殘留率和排空率 |
| 2.2.3 酶聯(lián)免疫吸附法(Elisa)檢測(cè)大鼠胃Ghrelin、Gastrin含量測(cè)定 |
| 2.2.4 免疫熒光法檢測(cè)大鼠胃竇組織Ghrelin、Gastrin含量測(cè)定 |
| 3. 統(tǒng)計(jì)分析 |
| 4. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 4.1 魔芋復(fù)合膳食纖維食品及玉女煎對(duì)各組大鼠食量和體重的影響 |
| 4.2 魔芋復(fù)合膳食纖維食品及玉女煎對(duì)各組大鼠核素胃排空及半排時(shí)間的影響 |
| 4.2.1 胃半排時(shí)間與核素胃排空率 |
| 4.2.2 胃排空——時(shí)間曲線圖 |
| 4.3 各組大鼠胃竇組織Ghrelin及Gastrin表達(dá)比較 |
| 5. 討論 |
| 實(shí)驗(yàn)二 魔芋復(fù)合膳食纖維食品及玉女煎對(duì)大鼠血糖及胰島β細(xì)胞的影響 |
| 1. 實(shí)驗(yàn)材料 |
| 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 |
| 1.2 實(shí)驗(yàn)藥物及試劑 |
| 1.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑及耗材 |
| 1.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器 |
| 1.2.3 實(shí)驗(yàn)藥物配置 |
| 2. 實(shí)驗(yàn)方法 |
| 2.1 T2DM大鼠模型的建立 |
| 2.2 大鼠分組及給藥 |
| 2.3 樣本制備 |
| 2.4. 觀測(cè)指標(biāo) |
| 3. 統(tǒng)計(jì)分析 |
| 4. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 4.1 魔芋膳食纖維食品和玉女煎對(duì)各組大鼠一般狀態(tài)及體重的影響 |
| 4.2 魔芋膳食纖維食品和玉女煎對(duì)各組大鼠空腹血糖水平的影響 |
| 4.3 魔芋膳食纖維食品和玉女煎對(duì)各組大鼠胰腺形態(tài)的影響(HE染色法) |
| 4.4 魔芋膳食纖維食品和玉女煎對(duì)各組大鼠胰島素β細(xì)胞表達(dá)與形態(tài)的影響 |
| 4.5 磨芋膳食纖維視頻和玉女煎對(duì)各組小鼠胰島素分泌及H0MA—IR、H0MA—ISI指數(shù)的影響 |
| 5. 討論 |
| 5.1 高脂飼料喂養(yǎng)聯(lián)合小劑量STZ注射T2DM模型的構(gòu)建 |
| 5.2 魔芋膳食纖維食品和玉女煎對(duì)大鼠模型一般狀況,糖代謝的影響 |
| 5.3 魔芋膳食纖維食品和玉女煎對(duì)T2DM大鼠胰島功能的影響 |
| 5.4 魔芋膳食纖維食品和玉女煎對(duì)T2DM大鼠β細(xì)胞和胰腺組織形態(tài)的影響 |
| 實(shí)驗(yàn)三 玉女煎及魔芋復(fù)合膳食纖維食品對(duì)糖尿病大鼠胃排空功能的影響 |
| 1. 實(shí)驗(yàn)材料 |
| 2. 實(shí)驗(yàn)方法 |
| 2.1 放射性核素單光子發(fā)射斷層顯像技術(shù)檢測(cè)胃排空殘留率和排空率 |
| 2.2 大鼠胃竇組織病理學(xué)改變觀察 |
| 2.3 免疫組化法檢測(cè)胃竇CajaL間質(zhì)細(xì)胞表達(dá) |
| 2.4 酶聯(lián)免疫吸附法(Elisa)檢測(cè)大鼠血清、胃Ghrelin含量 |
| 2.5 實(shí)時(shí)熒光定量PCR(RT-PCR)法測(cè)定胃GHSR mRNA的表達(dá) |
| 3. 統(tǒng)計(jì)方法 |
| 4. 結(jié)果 |
| 4.1 魔芋膳食纖維食品和玉女煎對(duì)糖尿病大鼠胃排空功能的影響 |
| 4.1.1 胃半排時(shí)間與核素胃排空率 |
| 4.1.2 胃排空——時(shí)間曲線圖 |
| 4.2 魔芋膳食纖維食品和玉女煎對(duì)糖尿病大鼠胃竇組織病理形態(tài)改變的影響 |
| 4.3 魔芋膳食纖維食品和玉女煎對(duì)糖尿病大鼠胃竇Cajal細(xì)胞的影響 |
| 4.4 魔芋膳食纖維食品和玉女煎對(duì)糖尿病大鼠Ghrelin激素的影響 |
| 4.5 魔芋膳食纖維食品和玉女煎對(duì)糖尿病大鼠Ghrelin激素的影響 |
| 5. 討論 |
| 5.1 糖尿病與胃排空功能的相互影響 |
| 5.2 魔芋膳食纖維食品與玉女煎對(duì)糖尿病大鼠胃排空功能的影響 |
| 5.3 魔芋膳食纖維食品與玉女煎對(duì)糖尿病大鼠胃竇病理改變的影響 |
| 5.4 魔芋膳食纖維食品與玉女煎對(duì)糖尿病大鼠胃竇Cajal間質(zhì)細(xì)胞的影響 |
| 5.5 魔芋膳食纖維食品與玉女煎對(duì)糖尿病大鼠Ghrelin和GHRS mRNA的影響 |
| 結(jié)論 |
| 創(chuàng)新點(diǎn)與不足 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
| 附錄1 個(gè)人簡(jiǎn)歷 |
| 附錄2 博士期間已發(fā)表論文 |
| 附件 |
（8）基于腸道微生物與代謝組學(xué)探索降糖消脂方對(duì)ZDF大鼠2型糖尿病的預(yù)防機(jī)制（論文提綱范文）
| 英文縮略詞表 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 文獻(xiàn)綜述 |
| 綜述一 腸道菌群與2型糖尿病的西醫(yī)研究進(jìn)展 |
| 1. 腸道菌群概述 |
| 1.1 腸道菌群的構(gòu)成與建立 |
| 1.2 腸道菌群的生物學(xué)功能 |
| 2. 腸道菌群變化與T2DM |
| 2.1 糖尿病發(fā)生前即存在腸道微環(huán)境改變 |
| 2.2 腸道微生物對(duì)T2DM的作用 |
| 2.3 T2DM腸道菌群的變化 |
| 3. 腸道菌群紊亂引發(fā)T2DM的可能機(jī)制 |
| 3.1 膽汁酸代謝 |
| 3.2 短鏈脂肪酸 |
| 3.3 代謝性內(nèi)毒素血癥 |
| 3.4 氧化三甲胺 |
| 4. 小結(jié)與展望 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述二 從“脾胃學(xué)說”論腸道微生態(tài)與2型糖尿病的相關(guān)性 |
| 1. “脾胃學(xué)說”與腸道菌群的理論淵源 |
| 2. 基于“脾胃學(xué)說”認(rèn)識(shí)腸道菌群 |
| 2.1 胃氣通降 |
| 2.2 運(yùn)化精微 |
| 2.3 氣化布精 |
| 2.4 防御外邪 |
| 2.5 調(diào)和陰陽 |
| 3. 基于“脾胃學(xué)說”認(rèn)識(shí)腸道微生態(tài)與2型糖尿病的相關(guān)性 |
| 3.1 生理觀 |
| 3.2 病理觀 |
| 4. 小結(jié)與展望 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 實(shí)驗(yàn)研究 |
| 第一部分 降糖消脂方干預(yù)ZDF大鼠糖脂代謝的療效評(píng)價(jià) |
| 1. 材料 |
| 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 |
| 1.2 實(shí)驗(yàn)飼料 |
| 1.3 實(shí)驗(yàn)藥物 |
| 1.4 主要試劑 |
| 1.5 實(shí)驗(yàn)儀器 |
| 2. 方法 |
| 2.1 動(dòng)物模型建立 |
| 2.2 分組及給藥方法 |
| 2.3 血液標(biāo)本采集 |
| 2.4 指標(biāo)檢測(cè) |
| 2.5 統(tǒng)計(jì)方法 |
| 3. 結(jié)果 |
| 3.1 2型糖尿病發(fā)病率 |
| 3.2 體重 |
| 3.3 空腹血糖 |
| 3.4 餐后2小時(shí)血糖 |
| 3.5 葡萄糖耐量及葡萄糖曲線下面積 |
| 3.6 糖化血紅蛋白 |
| 3.7 空腹血清胰島素、空腹血清C肽水平 |
| 3.8 胰島素敏感性和胰島β細(xì)胞功能評(píng)估 |
| 3.9 血脂 |
| 3.10 肝腎功能 |
| 4.討論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 第二部分 降糖消脂方調(diào)控腸道菌群-膽汁酸代謝預(yù)防ZDF大鼠2型糖尿病的機(jī)制探討 |
| 1. 材料 |
| 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和藥物 |
| 1.2 主要試劑 |
| 1.3 實(shí)驗(yàn)儀器 |
| 1.4 微生物多樣性數(shù)據(jù)分析軟件 |
| 2. 方法 |
| 2.1 模型構(gòu)建、動(dòng)物分組及干預(yù)方法 |
| 2.2 腸內(nèi)容物收集 |
| 2.3 標(biāo)本留取 |
| 2.4 腸道微生物分析 |
| 2.5 膽汁酸譜分析 |
| 2.6 Elisa檢測(cè)回腸、血清神經(jīng)酰胺 |
| 2.7 qPCR檢測(cè)FXR、CHOP、GRP78、Bcl-2、BaxmRNA表達(dá) |
| 2.8 透射電鏡觀察β細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng) |
| 2.9 免疫熒光觀察胰腺細(xì)胞 |
| 3. 結(jié)果 |
| 3.1 腸道菌群分析 |
| 3.2 膽汁酸譜分析 |
| 3.3 腸道菌群與膽汁酸關(guān)聯(lián)分析 |
| 3.4 Elisa檢測(cè)回腸、血清神經(jīng)酰胺 |
| 3.5 qPCR檢測(cè)FXR、CHOP、GRP78、Bcl-2、BaxmRNA表達(dá) |
| 3.6 透射電鏡觀察β細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu) |
| 3.7 免疫熒光觀察胰腺細(xì)胞 |
| 4. 討論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 結(jié)語 |
| 致謝 |
| 個(gè)人簡(jiǎn)歷 |
| 附件 |
（9）清熱藥治療2型糖尿病用藥規(guī)律及其對(duì)調(diào)節(jié)腸道菌群作用機(jī)制研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符號(hào)說明 |
| 文獻(xiàn)綜述 |
| 綜述一 古今醫(yī)家應(yīng)用清熱法治療糖尿病相關(guān)文獻(xiàn)綜述 |
| 1 古代醫(yī)家應(yīng)用清熱法治療消渴相關(guān)文獻(xiàn)綜述 |
| 2 現(xiàn)代醫(yī)家應(yīng)用清熱法治療糖尿病的文獻(xiàn)綜述 |
| 3 泰國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)治療糖尿病的現(xiàn)狀 |
| 4 小結(jié)與展望 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述二 2型糖尿病與腸道菌群相關(guān)性及常用清熱藥作用機(jī)制研究進(jìn)展 |
| 1 腸道菌群組成結(jié)構(gòu)與功能 |
| 2 糖尿病與體內(nèi)腸道菌群的變化 |
| 3 腸道菌群誘發(fā)糖尿病的機(jī)制 |
| 4 治療糖尿病常用清熱藥作用機(jī)制研究進(jìn)展 |
| 5 黃連治療糖尿病的現(xiàn)代研究進(jìn)展 |
| 6 泰國(guó)傳統(tǒng)草藥治療糖尿病的作用機(jī)制研究進(jìn)展 |
| 7 小結(jié)與展望 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 前言 |
| 文獻(xiàn)研究: 基于古今文獻(xiàn)數(shù)據(jù)挖掘的清熱藥治療糖尿病相關(guān)用藥規(guī)律研究 |
| 研究一 基于數(shù)據(jù)挖掘的古代醫(yī)籍應(yīng)用清熱藥治療消渴相關(guān)用藥規(guī)律研究 |
| 1 研究資料 |
| 2 研究方法 |
| 3 結(jié)果 |
| 4 討論 |
| 研究二 基于數(shù)據(jù)挖掘的現(xiàn)代醫(yī)家應(yīng)用清熱藥治療糖尿病相關(guān)用藥規(guī)律研究 |
| 1 研究資料 |
| 2 研究方法 |
| 3 結(jié)果 |
| 4 討論 |
| 5 小結(jié) |
| 臨床研究 趙進(jìn)喜教授應(yīng)用清熱藥治療2型糖尿病用藥規(guī)律研究 |
| 1 研究資料 |
| 2 研究方法 |
| 3 結(jié)果 |
| 4 討論 |
| 5 小結(jié) |
| 實(shí)驗(yàn)研究 基于腸道菌群的黃連治療2型糖尿病降糖機(jī)制研究 |
| 對(duì)象與方法 |
| 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 討論 |
| 小結(jié) |
| 參考文獻(xiàn) |
| 結(jié)語 |
| 附錄1 世界中醫(yī)藥學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)糖尿病專業(yè)委員會(huì)《糖尿病及其并發(fā)癥本虛標(biāo)實(shí)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)》（泰語版） |
| 附錄2 世界中醫(yī)藥學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)糖尿病專業(yè)委員會(huì)《糖尿病及其并發(fā)癥本虛標(biāo)實(shí)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)》（漢語版） |
| 致謝 |
| 在讀期間主要研究成果 |
（10）從脾論治2型糖尿病胰島素抵抗的研究進(jìn)展（論文提綱范文）
| 1胰島素抵抗 |
| 2 2型糖尿病胰島素抵抗的中醫(yī)認(rèn)識(shí) |
| 3從脾論治2型糖尿病胰島素抵抗的理論基礎(chǔ) |
| 4從脾論治2型糖尿病胰島素抵抗的臨床基礎(chǔ) |
| 5結(jié)語 |
四、論脾與2型糖尿病胰島素抵抗的關(guān)系（論文參考文獻(xiàn)）
- [1]翻白草對(duì)2型糖尿病胰島素抵抗的影響[D]. 史進(jìn)軍. 山東中醫(yī)藥大學(xué), 2021
- [2]加味清肺瀉肝湯通過NF-κB信號(hào)通路對(duì)糖尿病胰島素抵抗大鼠的影響[D]. 金笑呈. 延邊大學(xué), 2021(02)
- [3]2型糖尿病中醫(yī)證型與胰島素抵抗的相關(guān)性研究[D]. 王鈺雯. 福建中醫(yī)藥大學(xué), 2021(09)
- [4]電針通過抑制IKK/NF-κB通路改善ZDF大鼠胰島素抵抗的機(jī)制研究[D]. 張立志. 廣州中醫(yī)藥大學(xué), 2021(02)
- [5]經(jīng)典名方玉液湯通過PI3K/AKT信號(hào)途徑改善2型糖尿病胰島素抵抗的作用及機(jī)制研究[D]. 姜立娟. 長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué), 2021(01)
- [6]補(bǔ)陽還五湯加味治療2型糖尿?。怅巸商搾娥鲎C）的臨床觀察[D]. 曹方. 長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué), 2021(01)
- [7]從胃排空功能探討玉女煎及魔芋食品調(diào)節(jié)大鼠血糖的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 董廣通. 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院, 2021(02)
- [8]基于腸道微生物與代謝組學(xué)探索降糖消脂方對(duì)ZDF大鼠2型糖尿病的預(yù)防機(jī)制[D]. 張顥齡. 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院, 2021(02)
- [9]清熱藥治療2型糖尿病用藥規(guī)律及其對(duì)調(diào)節(jié)腸道菌群作用機(jī)制研究[D]. 王逗逗. 北京中醫(yī)藥大學(xué), 2020(04)
- [10]從脾論治2型糖尿病胰島素抵抗的研究進(jìn)展[J]. 張玉福,談曉琴,張慧,孫斌. 中醫(yī)臨床研究, 2018(20)
標(biāo)簽：糖尿病論文; 胰島素抵抗論文; 玉女煎論文; 糖尿病的早期癥狀論文; 血糖指數(shù)論文;