一、地方性砷中毒患者皮膚改變與發(fā)砷關(guān)系研究（論文文獻(xiàn)綜述）
王琛琛,余謙,孟娜,劉穎,唐東昕[1]（2021）在《“燃煤型地方性砷中毒”患者的尿砷含量與其發(fā)病相關(guān)性研究》文中認(rèn)為目的貴州是世界上最嚴(yán)重的燃煤型砷中毒病區(qū),為了對"地砷病"有更加深入的研究,以望對當(dāng)?shù)?quot;地砷病"的防治工作帶來更好地評估手段,特開展此項研究。方法本研究收集貴州省興義市義龍新區(qū)符合"地方性砷中毒"診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者,根據(jù)2015年發(fā)布的中華人民共和國衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（WS-T 211-2015）中"地方性砷中毒"診斷標(biāo)準(zhǔn)中臨床分級標(biāo)準(zhǔn),對入組患者進(jìn)行分組,并分別采集其尿液進(jìn)行檢測,結(jié)合其發(fā)病情況分析得出結(jié)果。結(jié)果四組患者的性別經(jīng)對比沒有顯著性差異（P>0.05）;四組患者的年齡經(jīng)對比沒有顯著性差異（P>0.05）;四組患者的尿砷含量經(jīng)檢驗組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）,四組患者尿砷含量均值依次為I組<II組<III組<Ⅳ組,且伴隨著疾病程度的加重。結(jié)論在"地砷病"的臨床分級中,作為靶器官的皮膚改變越嚴(yán)重,其相應(yīng)的尿砷含量越高,即為尿砷含量與皮膚改變程度成正相關(guān)。
李鑫[2]（2020）在《改水除砷對砷暴露病區(qū)人群皮膚損傷影響的隨訪研究》文中提出目的:皮膚損傷是飲水型地方性砷中毒最顯著的臨床癥狀之一,但是對于改水除砷后皮膚損傷的轉(zhuǎn)歸問題研究觀點并不完全一致,且這一領(lǐng)域的流行病學(xué)證據(jù)尚不充分,需要開展更多的調(diào)查研究。本研究團(tuán)隊以20世紀(jì)初我國某飲水型砷中毒病區(qū)改水除砷后的當(dāng)?shù)鼐用駷檎{(diào)查對象,開展隨訪調(diào)查,集中探討改水除砷后砷性皮膚損傷的轉(zhuǎn)歸及其可能的影響因素。方法:本團(tuán)隊于1999年7月對內(nèi)蒙古包頭市土右旗美岱昭鎮(zhèn)東南方地方性砷中毒病區(qū)缸房營村開展調(diào)查,總計調(diào)查人數(shù)99人,采用問卷調(diào)查詢問當(dāng)?shù)鼐用褚话闾卣鳡顩r如性別、年齡,測量身高、體重,取血樣、尿樣冷凍備用于砷含量測定,兩位醫(yī)師通過衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《WS/T 211—2015》評定其地方性砷中毒的皮膚損傷程度。之后的二十年來本團(tuán)隊多次前往該村對納入人群進(jìn)行隨訪調(diào)查,評價其皮膚損傷的改變情況,將隨訪對象的皮膚損傷轉(zhuǎn)歸結(jié)局分為緩解、不變和惡化,建立數(shù)據(jù)庫并應(yīng)用SPSS24.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析,對滿足正態(tài)分布的連續(xù)數(shù)據(jù)資料采用均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差描述,用單因素方差分析判定組間差異;對非正態(tài)分布數(shù)據(jù)如血、尿中各形態(tài)砷含量采用中位數(shù)和四分位數(shù)間距表示,用非參數(shù)檢驗判定其差異;對分類變量采用頻數(shù)（率）表示,用卡方檢驗或Fisher確切概率法檢驗其差異,p<0.05記為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果:1、改水前居民的一般情況:改水前調(diào)查對象飲水砷暴露的平均濃度為202.73μg/L,不同飲水砷暴露水平下（>100μg/L、10-100μg/L、≤10μg/L）該人群在年齡、BMI、性別、吸煙以及飲酒的分布無明顯差異（p>0.05）;改水前在不同飲水砷暴露水平下血液和尿液中不同形態(tài)砷（iAs、MMA、DMA）和總砷（tAs）含量不同,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p<0.05）;而血和尿中的PMI、SMI的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（p>0.05）;改水前居民的水砷暴露濃度水平越高,患有砷性皮膚損傷的比例就越高,且男性患者的比例和嚴(yán)重程度都高于女性,上述差異均損傷程度重的比例更高,具有統(tǒng)計學(xué)差異（p<0.001）;2、改水效果的評價:改水后半年居民的尿砷水平顯著下降（p<0.05）,但是改水后曾經(jīng)飲用>100μg/L組村民的尿砷水平仍顯著高于曾經(jīng)飲水砷濃度≤10μg/L組,改水后一年居民各組尿中8-OHdG水平均顯著下降,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（p<0.05）。3、改水后不同時間點皮膚損傷變化情況:改水后一年當(dāng)?shù)鼐用衿つw損傷的變化與改水前皮膚的臨床分度相關(guān),差異有統(tǒng)計學(xué)意義（?2=28.432,p<0.001）,即改水后一年曾患有輕度及以上皮膚損傷的居民均有可能緩解,而無皮膚損傷的居民大多數(shù)維持不變,但是仍然有部分無皮膚損傷居民在改水后一年出現(xiàn)惡化,即新發(fā)病例的出現(xiàn);改水后五年當(dāng)?shù)鼐用衿つw損傷的變化結(jié)果與改水后一年結(jié)果一致,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（?2=12.871,p<0.05）。改水后十一年當(dāng)?shù)鼐用衿つw損傷得到緩解的居民全部為中度,維持不變的居民中仍是無皮膚損傷占比最多,其次是中度和重度,而惡化的居民多為可疑和重度,但改水后皮膚損傷的變化與改水前皮膚的臨床分度的相關(guān)性未見統(tǒng)計學(xué)差異（?2=8.691,p=0.096）;改水后十七到二十年當(dāng)?shù)鼐用衿つw損傷的變化與改水前皮膚的臨床分度的相關(guān)性,未見統(tǒng)計學(xué)意義（?2=7.344,p=0.217）;4、可能的影響因素相關(guān)分析:改水前飲水砷暴露濃度低的居民的皮膚損傷更易維持不變,而飲水砷濃度較高的居民的皮膚損傷容易得到緩解,但差異未見統(tǒng)計學(xué)意義（?2=5.435,p=0.059）;男性患者的皮膚損傷更容易得到緩解,而女性患者的皮膚損傷更容易維持不變,但是男性的皮膚損傷也比女性易發(fā)生惡化,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（?2=9.486,p=0.009）;改水后半年居民尿砷水平低的居民更易得到控制,而尿砷水平高的居民更易惡化,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（?2=10.576,p=0.003）。結(jié)論:1、改水除砷能夠有效降低砷暴露人群的尿砷水平和氧化損傷狀態(tài)。2、改水除砷后仍然會出現(xiàn)不同的皮膚損傷改變,砷性皮膚損傷的轉(zhuǎn)歸與改水前的皮膚損傷等級可能具有一定的相關(guān)性。3、性別和尿砷水平等因素可能對砷性皮膚損傷的轉(zhuǎn)歸具有一定的影響。
張愛華,姚茂琳[3]（2018）在《貴州燃煤污染型地方性砷中毒研究進(jìn)展與展望》文中指出砷暴露是一個全球性公共衛(wèi)生問題,目前全世界有超過2億人口的飲用水砷含量超標(biāo),主要分布于印度、孟加拉國、美國、智利、中國及加納等地;而生活在特定地區(qū)的居民因長期使用無排煙設(shè)施的爐灶燃用高砷煤后造成室內(nèi)空氣和食物污染所致的燃煤污染型地方性砷中毒(以下簡稱燃煤型砷
趙倩[4]（2016）在《砷對小鼠皮膚黑色素合成的影響及NAC干預(yù)的研究》文中研究說明目的:1.觀察亞慢性砷染毒小鼠皮膚組織形態(tài)的變化,并對黑色素細(xì)胞進(jìn)行特殊染色,尋找砷致皮膚色素異常的病理依據(jù)。2.研究亞慢性砷染毒小鼠皮膚黑色素含量的變化,并用NAC進(jìn)行干預(yù),探討砷致皮膚色素異常的分子生物學(xué)機(jī)制,尋找砷中毒的生物學(xué)標(biāo)志。方法:選取6周齡健康雌性C57BL/6J小鼠50只,隨機(jī)分為五組,每組10只,對照組自由飲自來水,實驗組分別自由飲含亞砷酸鈉50、500、5000μg/L的水溶液,干預(yù)組自由飲含亞砷酸鈉5000μg/L的砷水30天后,隔天灌胃NAC,劑量20mg/kg體重,繼續(xù)飲5000μg/L的砷水。染毒60天以后,頸動脈取血、剃毛取皮膚。分析比較小鼠各組的體重和臟器系數(shù)。取小鼠皮膚做HE染色和多巴染色。測定皮膚酪氨酸酶（TYR）、全血和皮膚的還原型谷胱甘肽（GSH）、全血和皮膚的半胱氨酸、皮膚褐黑素和優(yōu)黑素的含量。結(jié)果:1.小鼠的一般毒性各染毒組和干預(yù)組小鼠體重差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;各染毒組和干預(yù)組小鼠心、肝、脾、肺、腎臟器系數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。2.小鼠皮膚組織形態(tài)學(xué)變化HE染色未見炎性浸潤,各組毛囊腔內(nèi)黑素顆粒有差異;多巴染色陽性率分別為對照組71.43%,低劑量組66.67%,中劑量組為33.33%,高劑量組為33.33%,干預(yù)組為33.33%,總體差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。3.小鼠皮膚酪氨酸酶（TYR）含量隨著砷濃度的增加,對照、低、中、高劑量組小鼠皮膚TYR含量呈降低趨勢;與對照組相比,中、高劑量組和干預(yù)組皮膚TYR含量降低（P<0.05）;干預(yù)組和高劑量組相比,TYR含量差異無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。4.小鼠全血和皮膚半胱氨酸含量與對照組相比,低、中、高劑量組全血半胱氨酸含量降低（P<0.05）,低、中、高劑量組和干預(yù)組皮膚半胱氨酸含量降低（P<0.05）;與高劑量組相比,干預(yù)組全血和皮膚半胱氨酸含量均升高（P<0.05）。5.小鼠全血和皮膚GSH含量與對照組相比,中、高劑量組全血及皮膚GSH含量均降低（P<0.05）;與高劑量組相比,干預(yù)組全血及皮膚GSH含量均升高（P<0.05）。6.小鼠皮膚優(yōu)黑素和褐黑素的含量與對照組相比,低、中、高劑量組和干預(yù)組皮膚褐黑素含量降低（P<0.05）,中、高劑量組和干預(yù)組皮膚優(yōu)黑素和總黑素含量降低（P<0.05）,低、中、高劑量組和干預(yù)組褐黑素/優(yōu)黑素值降低（P<0.05）。與高劑量組相比,干預(yù)組褐黑素、褐黑素/優(yōu)黑素值升高（P<0.05）。結(jié)論:1.亞慢性砷暴露能夠使小鼠體內(nèi)TYR含量降低,TYR可能是砷暴露的早期生物學(xué)標(biāo)志;2.亞慢性砷暴露能夠影響小鼠體內(nèi)非蛋白巰基的代謝,補(bǔ)充巰基能夠增加體內(nèi)非蛋白巰基的水平;3.亞慢性砷暴露能夠影響小鼠皮膚黑色素的含量,補(bǔ)充巰基能夠增加皮膚褐黑素的水平,巰基物質(zhì)能夠在一定程度上緩解砷的皮膚毒性。
高健偉,虞江萍,韋炳干,柴園慶,楊林生[5]（2014）在《燃煤型砷中毒病區(qū)尿砷甲基化代謝和砷致皮膚損傷危險度的關(guān)系初探》文中研究指明砷中毒具有特異的皮膚損傷特征。為了研究燃煤型砷中毒病區(qū)高砷暴露、人體甲基化代謝能力與皮膚損傷患病風(fēng)險之間的關(guān)系,在陜南典型燃煤型砷中毒村進(jìn)行了皮膚損傷診斷和流行病學(xué)調(diào)查,采集尿樣并分析總砷及形態(tài)砷含量,同時計算了用于表征人體砷甲基化代謝能力的指標(biāo)包括尿中無機(jī)砷、一甲基砷和二甲基砷占總砷的百分含量（i As%、MMA%、DMA%）,以及一甲基化率（PMI=MMA/i As）和二甲基化率（SMI=DMA/MMA）。Logistic回歸分析結(jié)果表明:尿總砷含量（UTAs）是砷致皮膚損傷的危險因素（OR=1.038,95%CI:1.0031.073）,二甲基砷百分含量和SMI是皮膚損傷的保護(hù)因素（OR=0.883,95%CI:0.7980.976;OR=0.724,95%CI:0.5350.978）;且砷致皮膚損傷的危險度隨砷暴露水平的增高和甲基化能力的降低而增大。
和芳,甘虛,王小云[6]（2013）在《慢性砷中毒患者尿砷含量與皮膚改變的相關(guān)性研究》文中研究說明目的探討慢性砷中毒皮膚改變與尿砷含量的關(guān)系。方法收集80例慢性砷中毒患者的臨床資料,分析皮膚損害的臨床特征及變化規(guī)律。結(jié)果臨床皮膚改變以角化人數(shù)最多（93.75%）,脫色次之（88.75%）,色素沉著最少（57.5%）;皮膚角化、角化+脫色及角化+脫色+色素沉著三組的尿砷含量差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001）。相關(guān)性分析顯示尿砷含量與患者皮膚損害之間存在著正相關(guān)關(guān)系（r s=0.573,P<0.05）。結(jié)論慢性砷中毒皮膚改變從角化開始,然后是角化加重或脫色加重,最后是色素沉著加重。隨尿砷含量逐漸升高,皮損逐漸加重。
高健偉,韋炳干,薛源,虞江萍,楊林生[7]（2013）在《地方性砷中毒地區(qū)環(huán)境砷暴露健康風(fēng)險研究進(jìn)展》文中研究指明自然因素引起的環(huán)境高砷暴露及其健康效應(yīng),尤其是飲水型地方性砷中毒是砷污染健康風(fēng)險評估的基礎(chǔ)?？偨Y(jié)地方性砷中毒在環(huán)境砷暴露的風(fēng)險識別、暴露途徑和暴露與健康效應(yīng)關(guān)系研究中的作用基礎(chǔ)上,指出了地方性砷中毒研究中僅強(qiáng)調(diào)了飲水污染,關(guān)注的暴露途徑比較單一,因此,人體多途徑聯(lián)合砷暴露的健康風(fēng)險評估過程存在較大的不確定性。我國是唯一存在飲水和燃煤2種自然環(huán)境高砷暴露的國家,是研究2種類型砷暴露異同的天然場地,然而目前環(huán)境高砷的暴露及其健康效應(yīng)的研究均為獨立研究,對燃煤型地方性砷中毒在呼吸鏈砷暴露風(fēng)險評估中的作用重視不夠。因此,通過開展兩種環(huán)境砷暴露及其健康效應(yīng)的綜合比較研究,建立呼吸鏈暴露評估和暴露-健康效應(yīng)模型,可以為人體多途徑聯(lián)合砷暴露的健康風(fēng)險研究提供新的依據(jù)。
武曉燕,戰(zhàn)景明,段小麗,林海鵬,路文芳,劉占旗,謝滿庭[8]（2012）在《砷健康損害患者追蹤調(diào)查》文中研究表明目的動態(tài)觀察砷健康損害患者的轉(zhuǎn)歸和變化趨勢。方法對440例診斷為砷健康損害的患者分別于8年后及18年后進(jìn)行隨訪調(diào)查,將砷健康檢查所得數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)等輸入計算機(jī),用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理。結(jié)果 8年后患者癥狀體征陽性率比8年前有顯著性增高,距污染源越近砷中毒患者的病情越嚴(yán)重。18年后調(diào)查結(jié)果顯示色素沉著、色素減退、皮膚角化及疣例數(shù)有所減少,但有部分調(diào)查人群皮膚損傷加重,發(fā)展成了不可愈合的潰瘍,甚至是皮膚癌。結(jié)論輕度砷健康損害患者隨著時間推移,皮膚癥狀有減輕趨勢;但重度砷健康損害患者很難痊愈,甚至可發(fā)展成為皮膚癌及肺癌。
高健偉,楊林生,虞江萍[9]（2011）在《陜南燃煤型砷中毒典型村居民的發(fā)砷含量特征》文中認(rèn)為目的研究陜南燃煤型地方性砷中毒病區(qū)的高砷石煤暴露人群發(fā)砷含量與年齡、性別、病情的關(guān)系。方法采集病區(qū)高砷暴露居民的發(fā)樣90份,對照村居民的發(fā)樣14份。用電感耦合等離子體質(zhì)譜（ICP-MS）測定發(fā)砷。結(jié)果陜南砷暴露村居民發(fā)砷含量顯著高于對照村,同時顯著高于砷中毒病情更加嚴(yán)重的貴州省興仁縣長青鎮(zhèn),經(jīng)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。高砷暴露人群內(nèi)部發(fā)砷含量隨著年齡增加和砷中毒病情加重而增加,符合慢性砷暴露的特征,男性和女性的發(fā)砷差異不顯著。41名未出現(xiàn)臨床體征的居民發(fā)砷含量高達(dá)7.83 mg/kg,與輕度、中度中毒患者的發(fā)砷含量差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）,表明在皮膚損傷癥狀出現(xiàn)之前,砷已經(jīng)在人體內(nèi)蓄積并達(dá)到有害程度,可能處于亞臨床階段。結(jié)論陜南燃煤型砷中毒病區(qū)暴露人群具有高砷蓄積特征;無臨床體征的高砷暴露人群可能處于亞臨床階段,提示在地方性砷中毒的診斷標(biāo)準(zhǔn)中,應(yīng)重視發(fā)砷值而不能僅注重臨床癥狀和體征。
謝惠芳[10]（2010）在《新疆奎屯飲水型地方性砷中毒的生物標(biāo)志研究》文中研究說明目的：了解新疆飲水型地方性砷中毒在高砷區(qū)以及非高砷區(qū)的流行特征,篩選血漿效應(yīng)生物標(biāo)志,MT基因、GST基因多態(tài)性與砷中毒的關(guān)聯(lián),以及對比分析蛋白表達(dá)差異,為開展系統(tǒng)性的地方性砷中毒生物標(biāo)志物的研究,達(dá)到揭示慢性砷中毒發(fā)病以及致癌的分子機(jī)制,以及為地方性砷中毒的早期診斷、防治以及預(yù)后危險度評價提供有預(yù)測意義和經(jīng)濟(jì)快速、特異、敏感的地方性砷中毒生物標(biāo)志進(jìn)行探索性研究。方法：在采用采用隊列研究方法,以1985年在當(dāng)?shù)卣{(diào)查的慢性砷中毒患者名單為基礎(chǔ),隨訪108例為病例組（AP）,用病例對照的方法（AP+SI）,IC95例,EC 91例。各組性別、年齡基本匹配。根據(jù)目前所獲得的基礎(chǔ)流行病學(xué)資料,對地方性砷中毒的影響因素進(jìn)行探討。采用硝酸還原酶法測試血漿樣品中的一氧化氮（NO）含量,應(yīng)用放射免疫分析法（Radioimmunoassay, RIA）測試血漿樣品中的β2-MG含量。應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)及限制性片段長度多態(tài)性技術(shù)（PCR-RELP, PCR-CTPP）檢測MT2A、GSTT1以及GSTO1基因多態(tài)性,采用病例-對照的關(guān)聯(lián)分析方法對地方性砷中毒患者與內(nèi)對照、外對照的基因型和等位基因頻率進(jìn)行分析。利用2-DE分辨,并用電泳后的酶切及基質(zhì)輔助的激光解吸附質(zhì)譜以定位和分析地方性砷中毒患者與正常人血漿中蛋白質(zhì)質(zhì)譜變化,尋找地方性砷中毒患者血漿中的特異差異蛋白質(zhì)。結(jié)果：1)基線流行病學(xué)資料分析,IC組與AP組、EC組的年齡、飲水年限、水砷含量三組差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。砷暴露組與內(nèi)對照組、外對照組之間在血壓、心電圖結(jié)果上的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.017）;而皮膚色素沉著、皮膚色素缺失上差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。砷暴露組與內(nèi)對照組之間皮膚角化差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）,與外對照組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)對數(shù)變換后協(xié)方差分析,血漿NO含量的修正均數(shù)在三組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）,固定其他因素后,組別與飲水年限的交互作用對NO含量有影響。AP組、IC組與EC組比較,血漿中β2-MG含量差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。固定其它因素作用下,年齡、組別與年齡的交互作用均對β2-MG的含量有影響；2)MT2A基因rs10636位點基因型分布在病例組和內(nèi)外對照組之間的分布,不符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律（P<0.05）。MT2A rs10636 CC、CG、GG各基因型頻率在三組之間,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；CG型頻率高于CC型高于GG型。CG基因型分布外對照組68.6%多于病例組43.6%（P<0.05）。GG基因型分布頻率病例組25.5%高于內(nèi)對照組9.9%、外對照組10.5%（P<0.05）。MT2A基因rs10636的等位基因C、G頻率三組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)非條件Logistic回歸分析,三組經(jīng)過亞元變量的Wald卡方檢驗,顯示在其他因素固定的情況下,性別會影響MT基因的多態(tài)性（P<0.05）,女性突變是男性的1.941倍。GSTTl基因型、GSTO1基因rs4925位點、rs11509437位點、rsl 1509438位點基因型分布在三組均符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律（P>0.05）。GST01基因rs4925位點的等位基因頻率C、A在三組間分布,差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)非條件Logistic回歸分析,在其他因素固定的情況下,飲水年限每增多1年,相應(yīng)的rs4925位點基因發(fā)生突變優(yōu)勢改變0.971倍（P<0.05）。GSTO1基因rs11509438位點基因型A、G等位基因頻率三組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。GSTO1基因rs11509437位點等位基因頻率AGG、-AGG,三組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.524,P=0.172）。經(jīng)非條件Logistic回歸分析,在其他因素固定的情況下,男性比女性,相應(yīng)的rs1 1509437位點基因發(fā)生突變優(yōu)勢改變0.439（P<0.05）；3)血漿樣品雙向電泳,地方性砷中毒組血漿樣本檢出蛋白點165個,健康對照組血漿樣本檢出蛋白點113個。選定血漿蛋白質(zhì)雙向凝膠電泳圖譜2組血漿蛋白表達(dá)量差異2倍以上的蛋白點進(jìn)行分析,經(jīng)MALDI-TOF-MSMS質(zhì)譜分析與Mascot Peptide Mass Fingerprint數(shù)據(jù)庫匹配,成功鑒定出12個差異蛋白質(zhì),與對照組比較,地方性砷中毒組表達(dá)上調(diào)的蛋白點有5個,表達(dá)下調(diào)的有7個。結(jié)論：1)高砷區(qū)水砷濃度高于非病區(qū),砷對心臟的影響存在著一定的持續(xù)性,砷暴露區(qū)居民皮膚病變還沒有完全康復(fù),這些損傷的恢復(fù)需時較長。皮膚色素沉著、色素缺失和皮膚角化這三種作為診斷用的皮膚病變指征,在地方性砷中毒防治干預(yù)后,仍是有較好價值的監(jiān)測指標(biāo)；2)在生物標(biāo)志研究中,血漿中NO尚不能明確其作為飲水型砷中毒的生物標(biāo)志物,而血漿p2-MG可被視為地方性砷中毒的效應(yīng)生物標(biāo)志;3)MT2A基因rs10636位點基因型分布在病例組和內(nèi)外對照組之間不同,可作為地方性砷中毒的生物標(biāo)志,并且該基因位點男性發(fā)生突變是女性的1.941倍；4)GSTT1、GSTO1基因rs4925位點、GSTO1基因rs11509438位點以及GSTO1基因rs11509437位點,基因型分布在病例組和內(nèi)外對照組之間相同。GSTT1基因、GSTO1基因rs11509438位點可能與地方性砷中毒無關(guān)聯(lián),目前尚不能將這4個基因位點作為地方性砷中毒的生物標(biāo)志；5)對血漿樣品的2-DE電泳以及N（?）ALDI-TOF-MSMS質(zhì)譜分析,成功鑒定出12個差異蛋白質(zhì),地方性砷中毒組表達(dá)量上調(diào)顯著的蛋白點有5個,表達(dá)量下調(diào)的有7個。這些蛋白質(zhì)可能與地方性砷中毒發(fā)病有關(guān),分別在地方性砷中毒的炎癥免疫應(yīng)答、神經(jīng)功能紊亂、男性生殖功能抑制、補(bǔ)體調(diào)節(jié)以及DNA修復(fù)等方面發(fā)揮作用,這些蛋白質(zhì)可以作為地方性砷中毒的生物標(biāo)志。
二、地方性砷中毒患者皮膚改變與發(fā)砷關(guān)系研究（論文開題報告）
（1）論文研究背景及目的
此處內(nèi)容要求：
首先簡單簡介論文所研究問題的基本概念和背景，再而簡單明了地指出論文所要研究解決的具體問題，并提出你的論文準(zhǔn)備的觀點或解決方法。
寫法范例：
本文主要提出一款精簡64位RISC處理器存儲管理單元結(jié)構(gòu)并詳細(xì)分析其設(shè)計過程。在該MMU結(jié)構(gòu)中,TLB采用叁個分離的TLB,TLB采用基于內(nèi)容查找的相聯(lián)存儲器并行查找,支持粗粒度為64KB和細(xì)粒度為4KB兩種頁面大小,采用多級分層頁表結(jié)構(gòu)映射地址空間,并詳細(xì)論述了四級頁表轉(zhuǎn)換過程,TLB結(jié)構(gòu)組織等。該MMU結(jié)構(gòu)將作為該處理器存儲系統(tǒng)實現(xiàn)的一個重要組成部分。
（2）本文研究方法
調(diào)查法：該方法是有目的、有系統(tǒng)的搜集有關(guān)研究對象的具體信息。
觀察法：用自己的感官和輔助工具直接觀察研究對象從而得到有關(guān)信息。
實驗法：通過主支變革、控制研究對象來發(fā)現(xiàn)與確認(rèn)事物間的因果關(guān)系。
文獻(xiàn)研究法：通過調(diào)查文獻(xiàn)來獲得資料，從而全面的、正確的了解掌握研究方法。
實證研究法：依據(jù)現(xiàn)有的科學(xué)理論和實踐的需要提出設(shè)計。
定性分析法：對研究對象進(jìn)行“質(zhì)”的方面的研究，這個方法需要計算的數(shù)據(jù)較少。
定量分析法：通過具體的數(shù)字，使人們對研究對象的認(rèn)識進(jìn)一步精確化。
跨學(xué)科研究法：運用多學(xué)科的理論、方法和成果從整體上對某一課題進(jìn)行研究。
功能分析法：這是社會科學(xué)用來分析社會現(xiàn)象的一種方法，從某一功能出發(fā)研究多個方面的影響。
模擬法：通過創(chuàng)設(shè)一個與原型相似的模型來間接研究原型某種特性的一種形容方法。
三、地方性砷中毒患者皮膚改變與發(fā)砷關(guān)系研究（論文提綱范文）
（1）“燃煤型地方性砷中毒”患者的尿砷含量與其發(fā)病相關(guān)性研究（論文提綱范文）
| 0 引言 |
| 1 對象與方法 |
| 1.1 取樣地點 |
| 1.2 取樣對象 |
| 1.3 取樣及檢測 |
| 1.4 數(shù)據(jù)分析 |
| 2 結(jié)果 |
| 3 討論 |
（2）改水除砷對砷暴露病區(qū)人群皮膚損傷影響的隨訪研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 1 前言 |
| 2 材料與方法 |
| 2.1 主要試劑和儀器 |
| 2.2 研究對象的選取和隨訪 |
| 2.3 研究方法 |
| 3 結(jié)果 |
| 3.1 改水前入選村民基本情況 |
| 3.1.1 一般數(shù)據(jù)及砷檢測指標(biāo) |
| 3.1.2 人群皮膚損傷程度臨床分級 |
| 3.2 改水后半年人群尿砷水平和改水后一年人群DNA氧化損傷水平 |
| 3.3 改水對居民皮膚損傷的影響 |
| 3.3.1 改水后一年皮膚損傷改變情況 |
| 3.3.2 改水后五年皮膚損傷改變情況 |
| 3.3.3 改水后十一年皮膚損傷改變情況 |
| 3.3.4 改水后十七到二十年皮膚損傷改變情況 |
| 3.4 改水前飲水砷濃度、性別及尿砷水平對皮膚損傷轉(zhuǎn)歸的影響 |
| 4 討論 |
| 5 結(jié)論 |
| 本研究創(chuàng)新性的自我評價 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 實踐報告 |
| 攻讀學(xué)位期間取得的研究成果 |
| 致謝 |
| 個人簡歷 |
（3）貴州燃煤污染型地方性砷中毒研究進(jìn)展與展望（論文提綱范文）
| 1 貴州燃煤型砷中毒研究進(jìn)展 |
| 1.1 環(huán)境砷暴露與砷中毒流行特征變化 |
| 1.2 燃煤砷污染對人體多臟器 (系統(tǒng)) 損害及遠(yuǎn)期效應(yīng) |
| 1.3 砷致病致癌機(jī)制研究進(jìn)展 |
| 1.3.1 砷對酶功能的影響 |
| 1.3.2 砷對機(jī)體抗氧化系統(tǒng)的影響 |
| 1.3.3 砷對免疫系統(tǒng)的影響 |
| 1.3.4 砷的遺傳毒性 |
| 1.3.5 砷暴露與遺傳多態(tài)性 |
| 1.3.6 砷對表觀遺傳的影響 |
| 1.3.7 砷對細(xì)胞信號通路的影響 |
| 1.4 砷毒作用機(jī)制研究結(jié)果的轉(zhuǎn)化應(yīng)用探索 |
| 1.4.1 砷中毒的一級預(yù)防 |
| 1.4.2 砷中毒的二級預(yù)防 |
| 1.4.3 砷中毒的三級預(yù)防 |
| 2 推進(jìn)地方性砷中毒預(yù)防控制及科學(xué)研究的思考 |
| 2.1 高度重視環(huán)境砷暴露健康風(fēng)險評估工作 |
| 2.2 建立或完善我國慢性砷中毒人群研究隊列 |
| 2.3 加強(qiáng)易感人群和敏感生命階段的識別與干預(yù)研究 |
| 2.4 深化砷中毒致病及致癌機(jī)制的交互作用及其轉(zhuǎn)化應(yīng)用研究 |
| 2.5 推進(jìn)集成式標(biāo)志譜在砷致全身性損害防治中的轉(zhuǎn)化應(yīng)用 |
| 3 結(jié)語 |
（4）砷對小鼠皮膚黑色素合成的影響及NAC干預(yù)的研究（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 常用縮寫詞中英文對照表 |
| 前言 |
| 第一部分 亞慢性砷染毒小鼠皮膚組織形態(tài)變化 |
| 1 材料與方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 實驗方法 |
| 2 結(jié)果 |
| 2.1 一般情況 |
| 2.2 主要臟器系數(shù) |
| 2.3 多巴染色結(jié)果 |
| 2.4 HE染色結(jié)果 |
| 3 討論 |
| 3.1 小鼠皮膚多巴染色 |
| 3.2 小鼠皮膚HE染色 |
| 3.3 NAC干預(yù)對砷染毒小鼠皮膚組織的影響 |
| 4 結(jié)論 |
| 第二部分 亞慢性砷染毒小鼠皮膚黑色素形成的變化 |
| 1 材料與方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 實驗方法 |
| 2 結(jié)果 |
| 2.1 小鼠皮膚TYR含量 |
| 2.2 小鼠全血和皮膚半胱氨酸含量 |
| 2.3 小鼠全血和皮膚GSH含量 |
| 2.4 小鼠皮膚黑色素含量 |
| 3 討論 |
| 3.1 小鼠皮膚TYR含量結(jié)果分析 |
| 3.2 小鼠全血和皮膚GSH和半胱氨酸含量結(jié)果分析 |
| 3.3 小鼠皮膚黑色素含量結(jié)果分析 |
| 4 結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
| 在學(xué)期間承擔(dān)/參與的科研課題與研究成果 |
| 個人簡歷 |
（5）燃煤型砷中毒病區(qū)尿砷甲基化代謝和砷致皮膚損傷危險度的關(guān)系初探（論文提綱范文）
| 1 材料和方法 (Materials and methods) |
| 1.1 研究對象 |
| 1.2 尿樣采集與保存 |
| 1.3 主要儀器與試劑 |
| 1.4 尿中各形態(tài)化合物的測定 |
| 1.5 尿肌酐 |
| 1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 |
| 2 結(jié)果和討論 (Results and discussion) |
| 2.1 調(diào)查人群的尿形態(tài)砷含量及分布特征 |
| 2.2 砷暴露及甲基化代謝能力與砷致皮膚損傷風(fēng)險的回歸分析 |
（7）地方性砷中毒地區(qū)環(huán)境砷暴露健康風(fēng)險研究進(jìn)展（論文提綱范文）
| 1 地方性砷中毒概況 |
| 2 地方性砷中毒在環(huán)境砷污染健康危害識別研究中的指示作用 |
| 3 地方性砷中毒病區(qū)環(huán)境砷暴露研究 |
| 4 地方性砷中毒病區(qū)砷暴露與健康效應(yīng)的關(guān)系研究 |
| 5 地方性砷中毒病區(qū)人體中砷的負(fù)荷量及其與環(huán)境砷暴露的關(guān)系研究 |
| 6 結(jié)論和展望 |
（8）砷健康損害患者追蹤調(diào)查（論文提綱范文）
| 1 對象和方法 |
| 1.1 對象 |
| 1.2 定義 |
| 1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 |
| 2 結(jié)果 |
| 2.1 冶煉廠周圍環(huán)境污染狀況 |
| 2.1.1 環(huán)境空氣砷污染狀況 |
| 2.1.2 地表水砷水平 |
| 2.1.3 土壤砷水平 |
| 2.1.4 糧食及植物砷水平 |
| 2.2 居民情況 |
| 2.2.1 居民體負(fù)荷情況 |
| 2.2.2 居民健康狀況 |
| 2.3 慢性砷健康損害患者的追蹤隨訪 |
| 2.3.1 8年后及18年后的復(fù)查 |
| 2.3.2 同一患者在8年、18年后變化情況比較 |
| 3 討論 |
（9）陜南燃煤型砷中毒典型村居民的發(fā)砷含量特征（論文提綱范文）
| 1 對象和方法 |
| 1.1 研究區(qū)介紹 |
| 1.2 臨床皮膚診斷 |
| 1.3 發(fā)砷檢測 |
| 1.4 統(tǒng)計分析 |
| 2 結(jié)果 |
| 2.1 高砷石煤暴露村和對照村的居民發(fā)砷含量比較 |
| 2.2 發(fā)砷和砷中毒的關(guān)系 |
| 2.3 高砷石煤暴露村居民發(fā)砷和性別的關(guān)系 |
| 2.4 發(fā)砷和年齡的關(guān)系 |
| 3 討論 |
（10）新疆奎屯飲水型地方性砷中毒的生物標(biāo)志研究（論文提綱范文）
| 中英文縮略詞對照表 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 地方性砷中毒的流行病學(xué)特征以及血漿標(biāo)志物NO、β_2-MG的研究 |
| 1. 內(nèi)容與方法 |
| 1.1 實驗材料 |
| 1.2 研究對象 |
| 1.3 實驗過程 |
| 1.4 統(tǒng)計方法 |
| 1.5 質(zhì)量控制 |
| 2. 結(jié)果 |
| 3. 討論 |
| 4. 小結(jié) |
| 第二部分 新疆地方性砷中毒的易感性生物標(biāo)志物-基因多態(tài)性分析 |
| 1. 內(nèi)容與方法 |
| 1.1 實驗材料 |
| 1.2 研究對象 |
| 1.3 實驗過程 |
| 1.4 基因多態(tài)性分析的質(zhì)量控制 |
| 1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 |
| 2. 結(jié)果 |
| 3. 討論 |
| 4. 小結(jié) |
| 第三部分 應(yīng)用雙向電泳—飛行時間質(zhì)譜技術(shù)分析地方性砷中毒血清蛋白質(zhì)組 |
| 1. 內(nèi)容與方法 |
| 1.1 病例選擇 |
| 1.2 儀器與試劑、耗材說明 |
| 1.3 實驗過程 |
| 2. 結(jié)果 |
| 3. 討論 |
| 4. 小結(jié) |
| 總結(jié) |
| 致謝 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 附錄 |
| 綜述 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 個人簡歷 |
| 攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文 |
| 攻讀博士學(xué)位期間承擔(dān)的課題 |
| 導(dǎo)師評閱表 |
四、地方性砷中毒患者皮膚改變與發(fā)砷關(guān)系研究（論文參考文獻(xiàn)）
- [1]“燃煤型地方性砷中毒”患者的尿砷含量與其發(fā)病相關(guān)性研究[J]. 王琛琛,余謙,孟娜,劉穎,唐東昕. 智慧健康, 2021(03)
- [2]改水除砷對砷暴露病區(qū)人群皮膚損傷影響的隨訪研究[D]. 李鑫. 中國醫(yī)科大學(xué), 2020(01)
- [3]貴州燃煤污染型地方性砷中毒研究進(jìn)展與展望[J]. 張愛華,姚茂琳. 貴州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 2018(10)
- [4]砷對小鼠皮膚黑色素合成的影響及NAC干預(yù)的研究[D]. 趙倩. 山西醫(yī)科大學(xué), 2016(08)
- [5]燃煤型砷中毒病區(qū)尿砷甲基化代謝和砷致皮膚損傷危險度的關(guān)系初探[J]. 高健偉,虞江萍,韋炳干,柴園慶,楊林生. 生態(tài)毒理學(xué)報, 2014(06)
- [6]慢性砷中毒患者尿砷含量與皮膚改變的相關(guān)性研究[J]. 和芳,甘虛,王小云. 實用醫(yī)院臨床雜志, 2013(05)
- [7]地方性砷中毒地區(qū)環(huán)境砷暴露健康風(fēng)險研究進(jìn)展[J]. 高健偉,韋炳干,薛源,虞江萍,楊林生. 生態(tài)毒理學(xué)報, 2013(02)
- [8]砷健康損害患者追蹤調(diào)查[J]. 武曉燕,戰(zhàn)景明,段小麗,林海鵬,路文芳,劉占旗,謝滿庭. 中國職業(yè)醫(yī)學(xué), 2012(05)
- [9]陜南燃煤型砷中毒典型村居民的發(fā)砷含量特征[J]. 高健偉,楊林生,虞江萍. 職業(yè)與健康, 2011(17)
- [10]新疆奎屯飲水型地方性砷中毒的生物標(biāo)志研究[D]. 謝惠芳. 新疆醫(yī)科大學(xué), 2010(08)