一、活力隆膠囊為主治療血管性癡呆45例療效觀察（論文文獻(xiàn)綜述）
王蕾[1]（2021）在《基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討七福飲治療血管性癡呆的作用及機(jī)制》文中研究指明目的:基于七福飲（QFY）治療血管性癡呆（VD）的功效作用網(wǎng)絡(luò),研究七福飲對(duì)VD大鼠及SAM鼠學(xué)習(xí)記憶的保護(hù)作用及其可能機(jī)制。方法:1.檢索中國知網(wǎng)、萬方、維普、CBM、Pub Med、Web of Science從建庫至2020年6月份期間QFY治療癡呆的臨床隨機(jī)對(duì)照研究。對(duì)納入的文獻(xiàn)進(jìn)行資料提取和質(zhì)量評(píng)價(jià),并評(píng)估偏倚風(fēng)險(xiǎn)。Meta分析試驗(yàn)組與對(duì)照組之間臨床總有效率、MMSE評(píng)分、HDS評(píng)分、ADL評(píng)分的差異,并采用漏斗圖、敏感性分析、begg和Egger’s檢驗(yàn)對(duì)發(fā)表偏倚進(jìn)行進(jìn)一步評(píng)價(jià)。2.運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法,采用多個(gè)數(shù)據(jù)庫聯(lián)合分析QFY活性成分、成分靶點(diǎn)和VD作用靶點(diǎn),構(gòu)建“QFY活性成分—VD作用靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)圖,進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浞治?篩選核心作用靶點(diǎn)并對(duì)其進(jìn)行Cluo Go和Pathway分析,預(yù)測可能作用機(jī)制。3.確定最優(yōu)色譜條件,進(jìn)行專屬性、線性關(guān)系及方法學(xué)考察,建立七福飲HPLC指紋圖譜分析方法,對(duì)不同批次提取的10批QFY供試品進(jìn)行質(zhì)量控制,確保后期藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的一致性。4.結(jié)扎雙側(cè)頸總動(dòng)脈建立血管性癡呆大鼠模型。QFY給藥6周后,通過Morris水迷宮、新物體識(shí)別、明暗穿梭被動(dòng)回避3種行為學(xué)實(shí)驗(yàn)觀察QFY對(duì)VD大鼠學(xué)習(xí)記憶的影響。取海馬、紋狀體、胼胝體組織,探討QFY對(duì)各組大鼠MMP2、MMP9、ZO-1、Occludin、PSD95、CX47、MBP蛋白表達(dá)的影響。并通過尼氏染色、LFB髓鞘染色明確QFY對(duì)腦組織病理學(xué)的影響。5.以快速老化鼠SAMP8為研究對(duì)象,QFY給藥30天后,通過Y迷宮、新物體識(shí)別、筑巢實(shí)驗(yàn)觀察QFY對(duì)SAMP8鼠學(xué)習(xí)記憶的影響。取海馬、皮層組織,探討QFY對(duì)SAM鼠MMPs相關(guān)調(diào)控蛋白（MMP2、MMP9、ZO-1、PSD95）、氧化應(yīng)激標(biāo)志物（SOD、MDA）、炎癥（NF-κB、IL-1β、IL-6）及凋亡（Bcl-2、Bax、Cyt C）相關(guān)調(diào)控蛋白表達(dá)的影響。另外,通過HE染色、TUNEL免疫熒光明確QFY對(duì)SAMP8鼠腦組織病理學(xué)的影響。結(jié)果:1.最終納入9項(xiàng)RCTs,共697例患者。Meta分析結(jié)果證實(shí)了七福飲臨床治療癡呆的有效性和安全性。2.QFY中的槲皮素、異甘草酚、光甘草定、菜豆異黃烷、柚皮素、β-谷甾醇等活性成分可作用于MMP2、MMP3、MMP9等靶點(diǎn),通過細(xì)胞核外雌激素、膠原降解、激活基質(zhì)金屬蛋白酶等信號(hào)通路,發(fā)揮抗血管性癡呆作用。3.優(yōu)選乙腈—0.1%磷酸溶液作為流動(dòng)相梯度洗脫,建立了七福飲HPLC指紋圖譜。前期專屬性、線性關(guān)系及方法學(xué)考察結(jié)果均符合指紋圖譜要求。確定了18個(gè)共有峰,歸屬了阿魏酸、人參皂苷Rb1、甘草酸3個(gè)指標(biāo)成分。10批QFY指紋圖譜相似度為0.953～1.000,其中阿魏酸含量范圍:298.59～311.29 mg/kg;人參皂苷Rb1:511.04～629.23 mg/kg;甘草酸:701.05～890.62 mg/kg;含量差異不大,穩(wěn)定性強(qiáng)。4.與假手術(shù)組相比,VD大鼠水迷宮逃避潛伏期增加,穿越平臺(tái)次數(shù)及目的象限停留時(shí)間減少;新物體識(shí)別指數(shù)及停留時(shí)間均下降;明暗穿梭進(jìn)入暗箱次數(shù)多、停留時(shí)間長;QFY給藥后可改善上述行為學(xué)指標(biāo)變化。QFY可下調(diào)MMP2蛋白表達(dá),上調(diào)ZO-1、Occludin、PSD95、CX47、MBP蛋白表達(dá)水平,并改善VD大鼠海馬及腦白質(zhì)的病理學(xué)變化。5.與SAMR1鼠相比,SAMP8鼠自發(fā)交替反應(yīng)率、新物體識(shí)別指數(shù)及停留時(shí)間百分比、筑巢評(píng)分均顯著降低,QFY給藥后可提高上述行為學(xué)指標(biāo)。QFY可下調(diào)皮層中MMP2、MMP9蛋白表達(dá);提高SOD活力,降低MDA含量;下調(diào)NF-κB、IL-1β、IL-6、Bax、Cyt C蛋白表達(dá);并改善SAMP8鼠腦組織病理學(xué)變化。結(jié)論:1.以雙側(cè)頸總動(dòng)脈永久性結(jié)扎建立VD模型,其腦部缺血、氣血不足的發(fā)病機(jī)理與中醫(yī)氣血不足、血流不暢、腦竅不通的病機(jī)吻合,QFY補(bǔ)氣健脾、養(yǎng)血滋腎、活血開竅的功效對(duì)VD大鼠學(xué)習(xí)記憶有改善作用。2.以QFY治療VD的功效網(wǎng)絡(luò)研究中激活基質(zhì)金屬蛋白酶這一信號(hào)通路入手,實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了七福飲對(duì)VD大鼠的作用機(jī)制與調(diào)控MMPs,進(jìn)而改善血腦屏障相關(guān)。3.以衰老SAMP8為模型鼠,其年老體邁、五臟虛衰的特點(diǎn)與血管性癡呆病因相符,符合中醫(yī)學(xué)“氣血不足、腦髓失養(yǎng),神機(jī)失用”的病機(jī),QFY治療后對(duì)SAMP8鼠的學(xué)習(xí)記憶有改善作用。4.QFY對(duì)SAMP8鼠的作用機(jī)制與調(diào)控MMPs、并改善氧化應(yīng)激、炎癥、細(xì)胞凋亡等方面有關(guān)。
李文達(dá)[2]（2021）在《癡呆的精神行為癥狀與同型半胱氨酸水平及中醫(yī)證素的相關(guān)性研究》文中提出目的:探討癡呆伴精神行為癥狀患者的同型半胱氨酸水平、中醫(yī)證素與精神行為癥狀的分布規(guī)律,進(jìn)一步分析癡呆患者的精神行為癥狀與同型半胱氨酸水平、中醫(yī)證素的相關(guān)性。方法:本研究為橫斷面研究。根據(jù)納排標(biāo)準(zhǔn)選取2019年6月至2021年1月就診于東直門醫(yī)院,診斷為癡呆癥的患者共60例。對(duì)患者的一般資料進(jìn)行采集,如性別、年齡、病程、煙酒史、既往病史等,并進(jìn)行同型半胱氨酸（Hcy）水平的測定與記錄、相關(guān)量表的評(píng)分收集。應(yīng)用的量表包括:簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）、臨床癡呆評(píng)定量表（CDR）、神經(jīng)精神癥狀問卷（NPI）、癡呆證候要素量表（PES-D/11）。對(duì)調(diào)查數(shù)據(jù)進(jìn)行核對(duì)與整理后錄入數(shù)據(jù)庫,應(yīng)用SPSS 26.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。所應(yīng)用的分析方法包括卡方檢驗(yàn)、Shapiro-Wilk（S-W）檢驗(yàn)、單因素方差分析、非參數(shù)檢驗(yàn)、相關(guān)分析及線性分析等,探討癡呆患者精神行為癥狀、Hcy水平、中醫(yī)證素之間的相關(guān)性。結(jié)果:1 一般資料結(jié)果:本研究共納入符合標(biāo)準(zhǔn)的癡呆患者60例,其中年齡最小者50歲,最大者97歲;男性患者28人,平均年齡為75.57± 10.97歲;女性患者32人,平均年齡為77.62±7.13歲,男女比例約為1:1.14。60例癡呆患者中,阿爾茨海默病患者20人,血管性癡呆患者23人,混合性癡呆患者15人,其他類型癡呆2人。相比于血管性癡呆和混合性癡呆,妄想、淡漠及刻板運(yùn)動(dòng)更多發(fā)生在阿爾茨海默病患者中（P<0.05）。60例癡呆患者中,輕度癡呆患者12人,中度癡呆患者33人,重度癡呆患者15人。重度癡呆組的NPI總分顯著高于輕度癡呆組（P=0.03）,且更容易出現(xiàn)幻覺癥狀（P=0.02）。患者既往史中伴高血壓史42人,腦血管病史30人,高脂血癥史26人,糖尿病史25人,冠心病史17人。伴糖尿病的患者可能有較低的Hcy水平（P=0.02）和較低的激越攻擊癥狀發(fā)生率（P=0.03）?；颊叩哪挲g、性別、煙酒史、病程長短與患者出現(xiàn)精神行為癥狀及Hcy水平無明顯相關(guān)。2同型半胱氨酸水平與精神行為癥狀關(guān)系分析:本研究中精神行為癥狀條目共12項(xiàng),分別為妄想、幻覺、激越攻擊、抑郁低落、焦慮、欣快、淡漠、脫抑制、易激惹、刻板運(yùn)動(dòng)、夜間行為、進(jìn)食障礙。每項(xiàng)12分,總分共144分。對(duì)Hcy水平與NPI總分進(jìn)行相關(guān)分析及線性回歸分析,提示癡呆患者的Hcy水平越高,NPI得分越高,在癡呆伴精神行為癥狀患者中,這種正向影響關(guān)系更緊密。在12項(xiàng)癥狀條目中,出現(xiàn)淡漠癥狀的癡呆患者有更高的Hcy水平,二者呈正相關(guān)（P=0.03）。3同型半胱氨酸與中醫(yī)證素的關(guān)系分析:本研究納入中醫(yī)證素共11個(gè),包括陽亢、毒盛、陰虛、脾虛、陽虛、髓減、血虛、腎虛、氣虛、血瘀、痰濁。其中伴有陽亢證素的癡呆患者有更高的Hcy水平（P=0.01）。4精神行為癥狀與中醫(yī)證素:通過分析中醫(yī)證素與NPI總分分布,發(fā)現(xiàn)伴有陽亢證素的患者NPI評(píng)分更高（P<0.01）,且會(huì)出現(xiàn)更多癥狀條目表現(xiàn)（P<0.01）。在具體癥狀條目中,伴脾虛證素者更可能伴有進(jìn)食障礙癥狀（P=0.02）;伴血虛證素者更可能伴有夜間行為癥狀（P=0.01）;伴陰虛證素者更可能伴有妄想癥狀（P=0.01）;伴陽亢證素者更可能伴有激越攻擊癥狀（P=0.01）以及易激惹癥狀（P=0.01）;伴毒盛證素者更可能伴有夜間行為癥狀（P=0.03）。結(jié)論:1癡呆患者精神行為癥狀的出現(xiàn)和加重可能與其Hcy水平相關(guān)。2伴有淡漠癥狀表現(xiàn)的癡呆患者可能有更高的Hcy水平,且其淡漠程度可能與Hcy水平呈正相關(guān)。3伴有陽亢證素表現(xiàn)的癡呆患者可能有更高的Hcy水平、更多的精神行為癥狀類型及更嚴(yán)重的精神行為癥狀表現(xiàn)。4癡呆患者的中醫(yī)證素與精神行為癥狀間存在相關(guān)性:伴脾虛證素的患者更可能伴有進(jìn)食障礙癥狀;伴血虛、毒盛證素的患者更可能出現(xiàn)夜間行為癥狀;伴陰虛證素的患者更可能伴有妄想癥狀;伴陽亢證素的患者更可能伴有激越攻擊癥狀以及易激惹癥狀。
張丹丹[3]（2020）在《通絡(luò)化痰膠囊治療中風(fēng)恢復(fù)期的臨床療效及對(duì)VD大鼠Clathrin介導(dǎo)的NMDAR胞吞動(dòng)態(tài)變化研究》文中認(rèn)為腦梗死又稱缺血性腦卒中,是指因腦部供血障礙,缺血、缺氧所導(dǎo)致的局限性腦組織缺血性壞死或軟化,屬中醫(yī)“中風(fēng)病”范疇。通絡(luò)化痰膠囊（Tongluo Huatan Capsule,THC）有活血通絡(luò)、化痰熄風(fēng)的功效,用于治療中風(fēng)病中經(jīng)絡(luò)痰瘀阻絡(luò)證。團(tuán)隊(duì)課題組前期已完成該藥Ⅳ期臨床試驗(yàn)資料采集,但未對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行總結(jié),現(xiàn)基于前期收集的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行系統(tǒng)性總結(jié)及分析,進(jìn)一步評(píng)價(jià)通THC治療中風(fēng)恢復(fù)期的療效和安全性。同時(shí),基于中醫(yī)“異病同治”思想,痰瘀阻絡(luò)證也是缺血性卒中后引發(fā)血管性癡呆（Vescular Dementia,VD）常見證型,由此提出假設(shè):THC對(duì)VD是否也會(huì)有效?據(jù)最新研究顯示,上調(diào)網(wǎng)格蛋白（clathrin）及其內(nèi)吞標(biāo)記物Rab5B能夠促進(jìn)神經(jīng)元表面N-甲基D-天冬氨酸受體（N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDAR）的內(nèi)吞,減少神經(jīng)元膜表面的NMDAR分布,從而減輕興奮性氨基酸毒性造成的神經(jīng)元損傷,改善VD大鼠學(xué)習(xí)記憶能力,但是clathrin和NMDA受體在這一過程中各個(gè)時(shí)點(diǎn)的變化還未明確。故本研究擬針對(duì)VD大鼠模型,早期給藥干預(yù)后造模,取海馬組織,按照造模后3h/1d/3d/7d/14d不同時(shí)點(diǎn),采用動(dòng)物行為學(xué)及Western blotting（WB）、RT-PCR檢測clathrin及其內(nèi)吞標(biāo)記物Rab5B、NMDAR1（NMDAR功能亞單位）的表達(dá),探索腦缺血再灌注海馬神經(jīng)元clathrin介導(dǎo)的NMDA受體胞吞過程動(dòng)態(tài)變化特點(diǎn),同時(shí)探討THC在VD早期干預(yù)中可能存在的作用,從而從微觀表征層面證明中藥異病同治的療效。臨床研究目的:進(jìn)一步評(píng)價(jià)THC治療中風(fēng)病中經(jīng)絡(luò)恢復(fù)期痰瘀阻絡(luò)證患者的療效和安全性,為臨床用藥提供參考。方法:采用多中心、前瞻性、單臂隊(duì)列臨床研究,納入34家二級(jí)甲等以上醫(yī)院中符合西醫(yī)腦梗死恢復(fù)期及中醫(yī)中風(fēng)病中經(jīng)絡(luò)痰瘀阻絡(luò)證診斷標(biāo)準(zhǔn)的病例,予THC治療4周。運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)課題組前期采集的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。以美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)定神經(jīng)功能缺損,中醫(yī)證候評(píng)分及改良Rankin量表（Modified Rankin Scale,mRS）為療效評(píng)價(jià)指標(biāo);以血常規(guī)、肝功能、腎功能為安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)。結(jié)果:（1）2012年01月-2016年12月于34家二級(jí)甲等以上的醫(yī)院納入的受試者共2169例,THC治療后神經(jīng)功能缺損綜合療效、中醫(yī)證候療效總有效率分別為84.09%、81.01%;mRS總分減少50%及以上者817例（37.67%）,總分下降至0-1者1187例（54.73%）;（2）影響NIHSS綜合療效的多因素分析顯示年齡（OR=1.024,95%CI 1.009-1.039,P=0.002）、基線合并高血壓（OR=4.720,95%CI 3.513-6.341,PP=0.000）、冠心?。∣R=2.601,95%CI 1.530-4.421,P=0.000）、高脂血癥（OR=2.234,95%CI1.234-4.407,P=0.008）、基線 NIHSS 評(píng)分（OR=0.902,95%CI 0.849-0.957,P=0.001）影響臨床神經(jīng)功能缺損程度綜合療效。（3）影響中醫(yī)證候療效的多因素分析顯示基線中醫(yī)證候評(píng)分對(duì)中醫(yī)證候療效有影響（OR=62.023,95%CI 37.407-113.026,P=0.000）;（4）影響mRS改善的多因素分析顯示年齡（OR=1.019,95%CI 1.007-1.031,P=0.001）、基線合并高血壓（OR=2.898,95%CI 2.144-3.917,P=0.000）冠心病（OR=3.625,95%CI 1.516-8.673,P=0.004）對(duì) mRS 的改善有影響;（5）THC不良反應(yīng)總體發(fā)生率為0.00%。結(jié)論:（1）THC在中風(fēng)恢復(fù)期的治療中單用或聯(lián)用其他西醫(yī)基礎(chǔ)治療對(duì)于改善患者神經(jīng)功能缺損程度、減輕殘障及中醫(yī)癥狀均有較好的療效及安全性。（2）THC在中風(fēng)恢復(fù)期的治療中,年齡小、基線病情輕、沒有基礎(chǔ)疾病的患者療效越好。實(shí)驗(yàn)研究目的:（1）探索VD大鼠海馬區(qū)神經(jīng)元clathrin介導(dǎo)的NMDA受體胞吞過程動(dòng)態(tài)變化特點(diǎn);（2）探索THC在VD早期干預(yù)中可能存在的作用。方法:大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)7天后隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、THC組、美金剛組（MH組）、參知健腦方組（SZJN組）,分別予相應(yīng)藥物灌胃,假手術(shù)組、模型組予等量的蒸餾水灌胃,1次/日,連續(xù)7日。采用2VO+腹腔注射硝普納的方法制備VD大鼠模型,假手術(shù)組大鼠分離雙側(cè)頸總動(dòng)脈但不夾閉血管,不注射硝普鈉。造模后進(jìn)行跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)、新物體識(shí)別實(shí)驗(yàn)、Morris水迷宮檢測大鼠學(xué)習(xí)記憶能力;造模后3h、1d、3d、7d、14d分別取大鼠海馬組織通過RT-PCR、WB檢測海馬clathrin、NMDAR1、Rab5B在造模后不同時(shí)間點(diǎn)的表達(dá)水平。結(jié)果:（1）行為學(xué)①跳臺(tái)試驗(yàn)（模型評(píng)價(jià)）結(jié)果顯示:假手術(shù)組大鼠與正常組大鼠相比潛伏期以及錯(cuò)誤次數(shù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;VD大鼠與正常組、假手術(shù)組相比,潛伏期縮短,錯(cuò)誤次數(shù)增加（P<0.05）;②新物識(shí)別實(shí)驗(yàn),模型組與假手術(shù)組比較,新物辨別指數(shù)下降（P<0.01）;THC組、SZJN組、MH組辨別指數(shù)均比模型組高（P<0.01）;③水迷宮:各組大鼠逃避潛伏期均有不同程度縮短（P<0.01）。不同分組對(duì)逃避潛伏期的影響有差異（P<0.05）,模型組與其他四組大鼠相比逃避潛伏期延長;撤去平臺(tái)后,模型組與其他四組大鼠相比在目標(biāo)限停留時(shí)間縮短（P<0.01）。和模型組相比,假手術(shù)組、SZJN組穿越平臺(tái)次數(shù)增加（P<0.01）。（2）病理學(xué)HE染色顯示,假手術(shù)組海馬CA1區(qū)結(jié)構(gòu)形態(tài)未見異常,神經(jīng)元形態(tài)完整,排列整齊,胞核與胞質(zhì)界限清晰可見無壞死。VD大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元形態(tài)不完整,排列紊亂,間隙增大,胞質(zhì)稀少,神經(jīng)元胞核深染,固縮呈三角形或不規(guī)則形,核仁不明顯。造模后隨著時(shí)間延長,VD大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元形態(tài)排列紊亂程度加重,間隙增加明顯。與模型組比較,THC組、SZJN組大鼠海馬CA1區(qū)整體組織損傷情況均有明顯改善,神經(jīng)元排列較為整齊,細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)較完整,胞質(zhì)較均勻,胞核與胞質(zhì)界限較清晰,少數(shù)細(xì)胞核深染、固縮,呈三角形或不規(guī)則形,核仁不明顯。MH組大鼠海馬CA1區(qū)細(xì)胞層次減少,神經(jīng)元排列稀松,形態(tài)較模型組有明顯改善,部分細(xì)胞核深染、固縮,呈三角形或不規(guī)則形。尼氏染色顯示,假手術(shù)組大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞排列整齊緊湊,染色后呈現(xiàn)為顆?；驙顗K狀,染色濃密且規(guī)則。VD大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元排列散亂,造模后隨著時(shí)間延長,細(xì)胞帶出現(xiàn)了斷裂,細(xì)胞凋亡數(shù)量增加,大量神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)尼氏體碎裂。THC組、SZJN組海馬CA1區(qū)神經(jīng)細(xì)胞排列較為整齊,少數(shù)細(xì)胞間隙增寬,細(xì)胞帶稍有變薄,少量的神經(jīng)細(xì)胞可見到有尼氏體碎裂、胞質(zhì)中央尼氏小體消失。MH組海馬CA1區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞形態(tài)和排列較模型組有所改善,部分神經(jīng)元細(xì)胞凋亡,細(xì)胞帶變薄。RT-PCR結(jié)果①與假手術(shù)組相比,造模后3h、1d、3d、7d、14dVD大鼠clathrin mRNA表達(dá)均減少（P<0.01）。與模型組相比,MHG組（P<0.01）、THC組（P<0.01）、SZJN組（P<0.01）大鼠海馬clathrin mRNA相對(duì)表達(dá)量增加;②與假手術(shù)組相比,術(shù)后3h、7d、14d模型組大鼠NMDAR1 mRNA表達(dá)增加（P<0.01）,術(shù)后1d NMDAR1 mRNA表達(dá)下降（P<0.01）;與模型組相比,術(shù)后3h SZJN組NMDAR1 mRNA 表達(dá)降低（P<0.01）,術(shù)后 7d、14dMH 組（P<0.01）、THC 組（P<0.01）、SZJN組（P<0.01）NMDAR1 mRNA 表達(dá)降低;③與假手術(shù)組相比,術(shù)后3h、1d、3d、7d、14d VD大鼠Rab5B mRNA表達(dá)均減少（P<0.01）。與模型組相比,術(shù)后 3h、1d、3d、7d、14dMH 組（P<0.01）、THC 組（P<0.01）、SZJN組（P<0.01）大鼠海馬Rab5B mRNA相對(duì)表達(dá)量增加。（3）WB結(jié)果①與假手術(shù)組相比,術(shù)后3h、1d、3d、7d、14d模型組大鼠clathrin蛋白表達(dá)均減少（P<0.01）。與模型組相比,THC組大鼠在術(shù)后3h（P<0.01）、1d（P<0.05）clathrin 蛋白表達(dá)升高,SZJN 組在術(shù)后 3h（P<0.01）、1d（P<0.05）、7d（P<0.05）、14d（P<0.05）clathrin蛋白表達(dá)升高,MH組在術(shù)后3h（P<0.01）clathrin蛋白表達(dá)增加。②與假手術(shù)組相比,術(shù)后3h（P<0.01）、7d（P<0.01）、14d（P<0.01）模型組大鼠的膜蛋白NMDAR1表達(dá)增加,術(shù)后1d表達(dá)減少（P<0.01）;與模型組相比,THC組大鼠術(shù)后3h（P<0.05）、7d（P<0.01）NMDAR1表達(dá)減少,1d時(shí)表達(dá)增多（P<0.01）,SZJN組、MH組大鼠術(shù)后3h、7d NMDAR1表達(dá)減少（P<0.01）。結(jié)論:（1）THC早期干預(yù)可減輕VD大鼠海馬CA1區(qū)的病理損傷,提高學(xué)習(xí)及記憶能力,具有腦保護(hù)作用;（2）VD大鼠在腦缺血再灌注損傷后,海馬神經(jīng)元NMDAR1表達(dá)的動(dòng)態(tài)演變?cè)谠炷：笙壬蠼翟偕仙lathrin及Rab5B表達(dá)降低導(dǎo)致神經(jīng)元表面NMDAR內(nèi)吞減少加重了興奮性氨基酸毒性,導(dǎo)致學(xué)習(xí)記憶能力降低。（3）THC早期干預(yù)VD大鼠,可通過上調(diào)clathrin表達(dá)使神經(jīng)元表面的NMDAR內(nèi)吞增加,或下調(diào)NMDAR表達(dá)來減少興奮性毒性作用對(duì)神經(jīng)元的損傷,從而起到腦保護(hù)作用。
劉明[4]（2020）在《參茸通脈膠囊聯(lián)合鹽酸多奈哌齊片治療卒中后認(rèn)知障礙（腎精虧虛證）臨床療效研究》文中認(rèn)為目的:觀察參茸通脈膠囊聯(lián)合鹽酸多奈哌齊片治療腎精虧虛證卒中后認(rèn)知障礙（PSCI）的臨床療效,拓展中醫(yī)藥治療卒中后認(rèn)知障礙的臨床思路。方法:選取符合納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)的70例病例,隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,每組各35例,兩組均給予鹽酸多奈哌齊片（安理申）,治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加參茸通脈膠囊,療程均為3個(gè)月。療程結(jié)束后,評(píng)判兩組患者的認(rèn)知功能及中醫(yī)證候改善情況,觀察蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表、簡短精神狀態(tài)量表、日常生活能力量表及中醫(yī)證候積分量表評(píng)分變化,所有數(shù)據(jù)通過SPSS22.0進(jìn)行分析。結(jié)果:1.治療組和對(duì)照組兩組治療前的蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）評(píng)分、簡短精神狀態(tài)量表（MMSE）評(píng)分、日常生活能力量表（ADL）評(píng)分及中醫(yī)證候積分辨證量表（SDSVD）評(píng)分均無明顯差異（P>0.05）,具有可比性。2.3個(gè)月療程結(jié)束后,兩組患者的MoCA、MMSE評(píng)分較治療前均增加,兩組治療前后組內(nèi)比較差異顯著（P<0.01）,兩組組間比較治療組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）,結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.3個(gè)月療程結(jié)束后,兩組患者的SDSVD積分較治療前減少,兩組治療前后組內(nèi)比較差異顯著（P<0.01）,兩組組間比較治療組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）,結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4.3個(gè)月療程結(jié)束后,兩組患者的ADL評(píng)分較治療前增加,兩組治療前后組內(nèi)比較差異顯著（P<0.01）,但兩組組間比較差異不明顯（P>0.05）,結(jié)果不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:參茸通脈膠囊和鹽酸多奈哌齊片均能改善患者的認(rèn)知功能,聯(lián)合應(yīng)用的療效優(yōu)于單用鹽酸多奈哌齊片。參茸通脈膠囊能有效改善患者的認(rèn)知功能及中醫(yī)證候,但對(duì)患者的日常生活能力改善效果不明顯。參茸通脈膠囊和多奈哌齊無明顯不良反應(yīng),可應(yīng)用于臨床以提高患者的生存質(zhì)量。
田丹楓[5]（2020）在《參知健腦方對(duì)擬血管性癡呆細(xì)胞模型的神經(jīng)保護(hù)作用及機(jī)制研究》文中認(rèn)為血管性癡呆（Vascular Dementia,VD）是癡呆常見類型之一,以記憶力進(jìn)行性衰退、認(rèn)知功能障礙及性格、情感等精神改變?yōu)橹饕R床表現(xiàn)。VD的病理機(jī)制與興奮性氨基酸毒性損傷、突觸可塑性改變、鈣超載、氧化應(yīng)激損傷及細(xì)胞凋亡等過程密切相關(guān),早預(yù)防、早發(fā)現(xiàn)、早治療可顯著提高VD患者的生存率及生活質(zhì)量,降低死亡率。課題組基于VD的“毒損腦絡(luò)”中醫(yī)創(chuàng)新病因病機(jī)理論并結(jié)合多年臨床經(jīng)驗(yàn),創(chuàng)制了具有解毒通絡(luò)作用的參知健腦方。前期動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究表明,本方可改善VD大鼠的認(rèn)知功能,修復(fù)受損海馬神經(jīng)元,通過調(diào)控谷氨酸突觸囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)關(guān)鍵蛋白clathrin介導(dǎo)的NMDA受體內(nèi)吞過程,減輕谷氨酸所致神經(jīng)興奮性毒性而起到神經(jīng)保護(hù)作用。但研究大多僅從單個(gè)靶點(diǎn)或通路評(píng)估參知健腦方對(duì)VD的干預(yù)作用,并未完全解釋其藥效機(jī)制;且目前尚未對(duì)其進(jìn)行體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)深入分析驗(yàn)證,其分子機(jī)制值得更深入地探索研究。目的:基于VD“毒損腦絡(luò)”理論,（1）通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討參知健腦方治療VD的藥理作用及分子機(jī)制;（2）通過體外實(shí)驗(yàn),篩選干預(yù)藥物的適宜濃度,并探討參知健腦方對(duì)擬VD細(xì)胞模型增殖及毒性的影響;（3）研究參知健腦方對(duì)擬VD細(xì)胞模型周期、凋亡及細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+和ROS/Superoxide水平的影響,探討其對(duì)VD細(xì)胞模型谷氨酸興奮性毒性的神經(jīng)保護(hù)作用,并驗(yàn)證參知健腦方的治療有效性及網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)結(jié)果的可靠性;（4）研究參知健腦方對(duì)擬VD細(xì)胞模型clathrin、RAB5B和NMDAR1表達(dá)水平的影響,探討其是否通過調(diào)控clathrin介導(dǎo)的NMDA受體內(nèi)吞過程發(fā)揮對(duì)VD的治療作用,并驗(yàn)證網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)結(jié)果的可靠性。方法:第一部分:依托多種數(shù)據(jù)庫檢索并收集參知健腦方的入血化學(xué)成分、作用靶點(diǎn)和VD作用靶點(diǎn),隨后整合數(shù)據(jù)獲得參知健腦方治病靶點(diǎn)。通過Cytoscape3.7.1構(gòu)建參知健腦方-活性化合物-治病靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖,STRING數(shù)據(jù)庫構(gòu)建蛋白互作網(wǎng)絡(luò),DAVID數(shù)據(jù)庫進(jìn)行基因本體論（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）富集分析。第二部分:采用谷氨酸誘導(dǎo)PC12細(xì)胞損傷作為VD細(xì)胞模型,采用CCK-8法和IncuCyte動(dòng)態(tài)細(xì)胞成像技術(shù)篩選出谷氨酸適宜造模劑量及參知健腦方低、中、高干預(yù)劑量。參知健腦方各劑量與鹽酸美金剛分別干預(yù)VD細(xì)胞模型,觀察其對(duì)細(xì)胞形態(tài)、細(xì)胞增殖及毒性的作用。第三部分:采用谷氨酸誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞損傷作為VD細(xì)胞模型,參知健腦方各劑量與鹽酸美金剛分別干預(yù)VD細(xì)胞模型,采用流式細(xì)胞術(shù)等技術(shù)觀察其對(duì)細(xì)胞周期、凋亡、細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+、活性氧和超氧化物（ROS/Superoxide）水平的影響,qRT-PCR檢測caspase-3 mRNA的相對(duì)表達(dá)水平。第四部分:采用谷氨酸誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞損傷作為VD細(xì)胞模型,參知健腦方各劑量與鹽酸美金剛分別干預(yù)VD細(xì)胞模型。采用免疫熒光和Western blot技術(shù)分別檢測clathrin、RAB5B和NMDAR1的分布和蛋白表達(dá)水平;qRT-PCR技術(shù)檢測clathrin和NMDAR1在mRNA水平上的表達(dá)情況。結(jié)果:第一部分:網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究結(jié)果表明,（1）參知健腦方-活性化合物-治病靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖包含3個(gè)單味藥,18個(gè)活性化合物,154個(gè)治病靶點(diǎn)。其中,芍藥苷、白芍苷和新芒果苷等活性成分關(guān)聯(lián)基因較多,FGF1和FGF2位列治病靶點(diǎn)首位。（2）PPI網(wǎng)絡(luò)包含154個(gè)靶點(diǎn)蛋白,關(guān)鍵蛋白涉及INS、ALB、AKT1、CASP3、JUN、PTGS2等。（3）GO富集分析共有條目4960個(gè),其中生物過程相關(guān)條目4176個(gè),細(xì)胞組成相關(guān)條目306個(gè),分子功能相關(guān)條目478個(gè)。（4）KEGG富集分析共有相關(guān)通路30條,涉及MAPK信號(hào)通路、HIF-1信號(hào)通路、凋亡通路、神經(jīng)活性配體-受體相互作用通路、鈣信號(hào)通路等。第二部分:體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,（1）藥物干預(yù)劑量篩選:谷氨酸適宜造模劑量為22.5 mM,參知健腦方低、中、高劑量分別為:0.05、0.1、0.2 mg/mL,鹽酸美金剛干預(yù)劑量為10 μM。（2）細(xì)胞形態(tài)學(xué):正常PC12細(xì)胞呈不規(guī)則長梭形,形態(tài)完整,突起明顯,貼壁牢固;谷氨酸處理的PC12細(xì)胞呈圓球形,結(jié)構(gòu)不完整,胞體皺縮,易聚集成團(tuán);突起變短或減少、消失,細(xì)胞貼壁不牢;隨著時(shí)間的增加,死細(xì)胞數(shù)明顯增多,細(xì)胞死亡率顯著上升。與模型組相比,參知健腦方各劑量組細(xì)胞胞體均相對(duì)完整,部分細(xì)胞突起少量存在,存在突觸間聯(lián)系;細(xì)胞貼壁較模型組牢固;隨著時(shí)間的增加,死細(xì)胞數(shù)增多不明顯,細(xì)胞死亡率沒有顯著上升。鹽酸美金剛組細(xì)胞形態(tài)較模型組略有改善。（3）CCK-8增殖實(shí)驗(yàn):谷氨酸可以顯著降低PC12細(xì)胞活力,抑制細(xì)胞增殖（P<0.05）;參知健腦方各劑量和鹽酸美金剛均可明顯提高PC12細(xì)胞活力,促進(jìn)細(xì)胞增殖,降低細(xì)胞毒性（P<0.01）。（4）IncuCyte增殖實(shí)驗(yàn):谷氨酸可以持續(xù)增加細(xì)胞綠色熒光面積和死細(xì)胞數(shù),死亡率呈明顯上升趨勢,細(xì)胞融合率持續(xù)下降;參知健腦方各劑量均可以有效減少細(xì)胞綠色熒光面積和死細(xì)胞數(shù),死亡率降低,融合率呈上升趨勢;鹽酸美金剛的各項(xiàng)結(jié)果趨勢與谷氨酸類似。（5）CFSE增殖實(shí)驗(yàn):谷氨酸可以明顯增高CFSE平均熒光強(qiáng)度（P<0.01）,參知健腦方各劑量和鹽酸美金剛CFSE平均熒光強(qiáng)度均呈減弱趨勢,但差異無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。第三部分:體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,（1）細(xì)胞周期:谷氨酸可以顯著增加S期細(xì)胞比例,使細(xì)胞阻滯在S期（P<0.01）;參知健腦方各劑量和鹽酸美金剛均可以顯著降低S期細(xì)胞比例（P<0.01）。（2）細(xì)胞凋亡:谷氨酸可以明顯增加凋亡率（P<0.01）,參知健腦方各劑量和鹽酸美金剛均可以顯著減少細(xì)胞凋亡（P<0.01）。（3）Ca2+和ROS/Superoxide水平:谷氨酸可明顯升高細(xì)胞內(nèi)Ca2+和ROS/Superoxide水平（P<0.01）,參知健腦方各劑量和鹽酸美金剛均可不同程度降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+和ROS水平（P<0.05,P<0.01）。（4）qRT-PCR:谷氨酸可以明顯增加caspase-3 mRNA的表達(dá)水平（P<0.01）;參知健腦方和鹽酸美金剛均可顯著降低caspase-3 mRNA的表達(dá)水平（P<0.01）。第四部分:體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,（1）免疫熒光:clathrin主要表達(dá)于細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì);RAB5B主要表達(dá)于細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)中的早期內(nèi)體;NMDAR1主要表達(dá)于細(xì)胞膜和突觸。谷氨酸顯著降低clathrin和RAB5B的表達(dá)（P<0.01,P<0.01）,增加NMDAR1的水平（P<0.01）;參知健腦方各劑量均可上調(diào)clathrin、RAB5B水平（P<0.05,P<0.05）,下調(diào)NMDAR1水平（P<0.05）。（2）qRT-PCR:谷氨酸可明顯降低clathrin mRNA的表達(dá)（P<0.01）,并增加NMDAR1 mRNA的表達(dá)水平（P<0.01）;參知健腦方可明顯增加clathrin的表達(dá)并顯著降低NMDAR1的表達(dá)水平（P<0.01）。（3）Western Blot:谷氨酸可抑制clathrin和RAB5B的表達(dá),明顯增加NMDAR1的表達(dá)水平（P<0.01）;參知健腦方各劑量均可以顯著上調(diào)clathrin、RAB5B表達(dá)水平,下調(diào)NMDAR1 的水平（P<0.01）。結(jié)論:（1）參知健腦方治療VD的作用靶點(diǎn)和通路機(jī)制呈現(xiàn)多角度、多途徑、多環(huán)節(jié)的特點(diǎn),其治病靶點(diǎn)大多與血管、神經(jīng)保護(hù)及突觸可塑性調(diào)節(jié)相關(guān),且靶點(diǎn)與通路之間相互協(xié)同發(fā)揮作用,提示這可能是參知健腦方治療VD的關(guān)鍵,為深入研究參知健腦方治療VD的其他機(jī)制提供了新思路。（2）適宜濃度的谷氨酸可以顯著促進(jìn)PC12細(xì)胞增殖,但谷氨酸濃度過高會(huì)產(chǎn)生細(xì)胞毒性,導(dǎo)致細(xì)胞死亡。參知健腦方各劑量能均能明顯促進(jìn)細(xì)胞增殖,提高細(xì)胞活力及細(xì)胞融合率,減少死細(xì)胞數(shù)目及死亡率,減少細(xì)胞毒性損傷;均對(duì)細(xì)胞形態(tài)有一定修復(fù)作用,改善細(xì)胞貼壁不牢的狀態(tài)。（3）參知健腦方能有效修復(fù)細(xì)胞周期循環(huán),下調(diào)caspase-3的表達(dá)而減少細(xì)胞凋亡;降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度而阻止Ca2+內(nèi)流并增強(qiáng)細(xì)胞清除ROS和Superoxide的能力,減少谷氨酸毒性積累及氧化應(yīng)激損傷。參知健腦方可影響上述多種途徑發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用;驗(yàn)證了參知健腦方治療VD的有效性以及網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)計(jì)算機(jī)預(yù)測結(jié)果的可靠性。（4）Clathrin介導(dǎo)的NMDA受體胞吞障礙導(dǎo)致谷氨酸興奮性毒性積累,“解毒通絡(luò)”的參知健腦方可改善谷氨酸損傷PC12細(xì)胞clathrin介導(dǎo)的NMDA受體胞吞過程而降低谷氨酸神經(jīng)興奮性毒性。其發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)的作用機(jī)制可能與上調(diào)clarhrin和RAB5B的表達(dá),促進(jìn)clathrin介導(dǎo)的NMDA受體胞吞過程有關(guān)。驗(yàn)證了參知健腦方治療VD的有效性以及網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究結(jié)果的可靠性,為“解毒通絡(luò)”法則治療VD提供了微觀證據(jù)。
劉佳妮[6]（2019）在《參麻益智方對(duì)血管性癡呆大鼠腦白質(zhì)的影響和機(jī)制研究》文中進(jìn)行了進(jìn)一步梳理血管性癡呆（Vasculardementia,VaD）是最常見的非變性病癡呆,目前是僅次于阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）第二大癡呆疾病[1]。目前VaD診斷不足、缺乏有效治療方案,人均預(yù)期壽命延長以及高血壓、冠心病、糖尿病、代謝綜合征和腦卒中等危險(xiǎn)因素使VaD患者人數(shù)持續(xù)上升。但VaD是可以防治的癡呆類型,具有可逆、早期干預(yù)預(yù)后較好的特點(diǎn),因此迫切需要開發(fā)有效的診斷方法和藥物進(jìn)行診斷指導(dǎo)和治療。研究表明,腦缺氧缺血引起的白質(zhì)損傷是VaD的重要病理變化,腦白質(zhì)的彌漫性改變伴髓鞘和軸突的丟失幾乎是所有VaD亞型的共同特征,白質(zhì)損傷與VaD認(rèn)知能力下降密切相關(guān),但目前其神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制尚不明確。參麻益智方是全國名老中醫(yī)周文泉教授的經(jīng)驗(yàn)方,以人參、天麻、鬼箭羽、川芎四味中藥配伍,臨床常用于治療氣虛血瘀陽亢型VaD,并取得了良好療效,基于此,本實(shí)驗(yàn)通過研究參麻益智方對(duì)血管性癡呆模型大鼠白質(zhì)損傷的影響及作用機(jī)制,以明確該方對(duì)VaD腦缺血缺氧后的白質(zhì)病變是否有改善作用,本文同時(shí)也對(duì)VaD的白質(zhì)損傷與血腦屏障（Blood brain barrier,BBB）破壞、氧化應(yīng)激的相互關(guān)系進(jìn)行了探討,以期為探索有效的認(rèn)知功能保護(hù)策略提供幫助。目的:觀察參麻益智方對(duì)血管性癡呆大鼠白質(zhì)的影響,并對(duì)參麻益智方的作用機(jī)制及其與血腦屏障通透性、氧化應(yīng)激的相關(guān)性進(jìn)行探討。方法:1.采用聚苯乙烯微球栓塞法建立大鼠多發(fā)腦梗死癡呆模型,將56只雄性Wistar大鼠,隨機(jī)分為空白組（Control）、假手術(shù)組（Sham）、模型組（Model）、多奈哌齊組（Donepezil）、參麻益智方低劑量組（SMYZ-L）、中劑量組（SMYZ-M）、高劑量組（SMYZ-H）。造模結(jié)束3天后,多奈哌齊組予0.5mg/kg藥物灌胃,參麻益智方低、中和高劑量組分別予3.3g/kg、6.6g/kg及16.5g/kg藥物灌胃,假手術(shù)組、模型組予等量蒸餾水灌胃。2.連續(xù)4周給藥后,采用Morris水迷宮觀測血管性癡呆大鼠的逃避潛伏期、穿臺(tái)次數(shù)、原平臺(tái)活動(dòng)時(shí)間及路程的結(jié)果,評(píng)估大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力;采用蘇木精-伊紅染色（Hematoxylin-eosin staining,HE）、尼氏染色（Nissl）評(píng)估大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元形態(tài)學(xué)和尼氏小體的病理變化。3.盧卡斯快藍(lán)染色（Luxol fast blue,LFB）觀察胼胝體區(qū)髓鞘形態(tài)、免疫印跡法（Western blot,WB）檢測腦白質(zhì)髓鞘堿性蛋白（Myelin basic protein,MBP）以評(píng)估髓鞘脫失情況。WB檢測海馬組織內(nèi)緊密連接蛋白Occludin、ZO-1,縫隙連接CX43的蛋白表達(dá),評(píng)估BBB功能。比色法檢測海馬組織過氧化氫酶（Catalase Micrococcus lysodeikticus,CAT）、超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase,SOD）的活性,微量還原型谷胱甘肽（Glutathione,GSH）、細(xì)胞丙二醛（Malondialdehyde,MDA）的含量,評(píng)估氧化應(yīng)激水平。結(jié)果:1.行為學(xué)檢測定位航行實(shí)驗(yàn):同一天組間比較:與Sham組相比,Model組的潛伏期第二天開始明顯高于Sham組,組間相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;提示多發(fā)梗死性VaD模型的Model組大鼠學(xué)習(xí)能力明顯下降;與Model組比較,Donepezil組潛伏期第二天開始明顯縮短（P<0.05）,SMYZ-M、SMYZ-H組在第三天開始明顯縮短（P<0.05）。組內(nèi)比較:與組內(nèi)第一天比較,所有組大鼠的潛伏期均有縮短,其中Control組、Model組在第二天開始潛伏期均明顯縮短（P<0.05）,Donepezil組和SMYZ-L、SMYZ-M、SMYZ-H組在訓(xùn)練第三天的潛伏期也明顯縮短（P<0.05）?？臻g探索實(shí)驗(yàn):與Control組相比,Sham組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與Sham組比較,Model組穿臺(tái)次數(shù)減少,第一象限時(shí)間與路程降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與Model組比較,SMYZ-L、SMYZ-H組的大鼠穿臺(tái)次數(shù)顯著增加,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;Donepezil組和SMYZ-M組第一象限活動(dòng)路程增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2.腦組織病理形態(tài)光學(xué)顯微鏡下觀察大鼠海馬CA1區(qū)的病理形態(tài)變化。可見Control及Sham組細(xì)胞層次分明,排列整齊有序,細(xì)胞形態(tài)規(guī)則,尼氏體豐富,呈深藍(lán)色的顆?；虬邏K狀:Model組與Control組相比,大鼠海馬CA1區(qū)細(xì)胞間隙增大,排列散亂無序,細(xì)胞形態(tài)不規(guī)則,尼氏體崩解或丟失,顏色變淺且分布散亂;與Model組大鼠對(duì)比,Donepezil、SMYZ-L、SMYZ-M和SMYZ-H組海馬CA1區(qū)細(xì)胞層數(shù)增加,排列較為緊密,病理形態(tài)均有不同程度改善,胞漿內(nèi)可見較多尼氏體,丟失不明顯。3.胼胝體髓鞘形態(tài)和蛋白表達(dá)LFB染色可觀察到,Control組大鼠胼胝體區(qū)髓鞘呈深藍(lán)色,髓鞘染色呈條索狀、髓鞘纖維排列致密;與Control組比較,Sham組髓鞘纖維排列稍散亂,髓鞘著色未變淺;Model組大鼠與Control組比較,胼胝體髓鞘著色變淺、結(jié)構(gòu)疏松、胼胝體（Corpus callosum,CC）區(qū)域視野下數(shù)量較少。Donepezil及SMYZ干預(yù)后胼胝體區(qū)域髓鞘顏色變深,結(jié)構(gòu)較緊密。WB結(jié)果顯示,與Control組相比,Sham組的MBP表達(dá)量無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）,Model組海馬組織中MBP的表達(dá)量明顯減少,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;與Model組相比,Donepezil組和SMYZ-H組的MBP明顯增多,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）,SMYZ-L、SMYZ-M組具有改善作用,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4.BBB相關(guān)蛋白表達(dá)WB結(jié)果顯示與Sham組相比,Model組大鼠腦海馬組織中Occludin、ZO-1的表達(dá)明顯減少,Model組與Sham組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Donepezil和 SMYZ 干預(yù)可增加 Occludin、ZO-1 的表達(dá),其中 Donepezil、SMYZ-H組與Model組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與Sham組相比,Model組大鼠CX43表達(dá)明顯增多（P<0.05）,SMYZ-M、SMYZ-H組干預(yù)可明顯減少CX43的表達(dá),與Model組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;Donepezil組和SMYZ-L組也可一定程度減少CX43的表達(dá),但差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。5.氧化應(yīng)激水平比色法結(jié)果顯示,與Control組相比,Sham組CAT、GSH、SOD的活性及MDA含量無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。與Sham組相比,Model組CAT、GSH、SOD活性明顯下降,且MDA含量明顯升高,組間相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與Model組相比,Donepezil、SMYZ-H組CAT活性明顯升高（P<0.05）,SMYZ-L、M組CAT活性相比于Model組具有升高趨勢,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;SMYZ-M和SMYZ-H組的GSH活性明顯升高（P<0.05）;SMYZ-M、SMYZ-H 組 SOD 的活性明顯增高（P<0.05）,Donepezil與 SMYZ-L組SOD活性相比于Model組具有升高趨勢,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;Donepezil、SMYZ-M、SMYZ-H組MDA含量明顯降低,與Model組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論:一、參麻益智方可明顯提高血管性癡呆大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力,一定程度改善組織細(xì)胞病理形態(tài)學(xué)特征,具有神經(jīng)保護(hù)作用;二、參麻益智方可增加MBP表達(dá),改善胼胝體髓鞘形態(tài),具有腦白質(zhì)保護(hù)作用;三、可降低屏障通透性,改善BBB功能障礙;四、可增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞清除自由基和活性氧的能力,減輕氧化應(yīng)激損傷。五、其改善白質(zhì)的作用機(jī)制可能與以下兩個(gè)方面有關(guān):（1）改善緊密連接和縫隙連接蛋白功能,保護(hù)屏障完整性而減輕BBB功能障礙,阻止炎性因子和血漿內(nèi)有害物質(zhì)滲漏入腦而改善神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)環(huán)境、減少細(xì)胞凋亡,從而減輕白質(zhì)損傷。（2）增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞清除自由基和活性氧的能力,緩解神經(jīng)血管單元功能失調(diào),減輕活性氧自由基（Reactive oxygen species,ROS）介導(dǎo)的神經(jīng)元損傷、細(xì)胞能量代謝障礙,減輕腦深部白質(zhì)微血管損害,從而減緩白質(zhì)梗死的形成。參麻益智方改善白質(zhì)損傷的作用機(jī)制作為減輕或預(yù)防VaD的新型神經(jīng)保護(hù)方法的重點(diǎn),具有潛在的可行性和應(yīng)用價(jià)值。
李強(qiáng),耿秀超,聶金濤,于文濤[7]（2018）在《中醫(yī)藥治療血管性癡呆研究概況》文中認(rèn)為近年來在中醫(yī)藥治療血管性癡呆（VD）方面做了大量研究工作,研究顯示,單味藥及提取物銀杏葉、天麻、丹參、肉蓯蓉、紅景天、川芎、黃連、黃芪、人參可通過調(diào)節(jié)自由基和氨基酸代謝等多種途徑改善VD,經(jīng)典方劑補(bǔ)陽還五湯、地黃飲子、當(dāng)歸芍藥散、六味地黃丸、血府逐瘀湯、天麻鉤藤飲對(duì)VD具有良好臨床療效,頤神養(yǎng)腦膠囊、心腦通絡(luò)液、通絡(luò)益腦丸、通心絡(luò)膠囊、益智增壽膠囊等中成藥亦有治療VD的報(bào)道,鄭紹周、顏德馨、沈?qū)毞?、柯干、杜建等名老中醫(yī)對(duì)VD病因病機(jī)、治法方藥具有較獨(dú)到認(rèn)識(shí),未來中醫(yī)藥治療VD的研究,要運(yùn)用現(xiàn)代分子生物學(xué)手段,突出中醫(yī)特色,深入揭示中藥多靶點(diǎn)作用機(jī)制,進(jìn)一步提高臨床療效。
李琨[8]（2017）在《參麻益智方對(duì)血管性癡呆大鼠神經(jīng)血管單元的影響》文中研究表明血管性癡呆（vascular dementia VD）是發(fā)病率僅次于阿爾茨海默病的老年期癡呆。隨著生活水平的不斷提高,人們的生活方式,飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了巨大變化,導(dǎo)致腦血管病的發(fā)生率一直居高不下,因此VD的發(fā)病率也在逐年提高,流行病學(xué)調(diào)查顯示,歐美國家癡呆患者中的10%-20%為VD,在我國,VD的發(fā)病率為1.1%-3.0%,年發(fā)病率為5‰-9‰。血管性癡呆因其高發(fā)病率,高致殘率而嚴(yán)重影響老年人的身體健康和生活質(zhì)量,但其治療卻缺乏有效的方法。因此,以從中醫(yī)藥中探索對(duì)血管性癡呆有效的治療方法為目的,我們開展了本項(xiàng)研究。目的觀察中藥復(fù)方參麻益智方對(duì)VD模型大鼠包括血腦屏障、神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞在內(nèi)的神經(jīng)血管單元的影響,從而探索參麻益智方治療血管性癡呆的作用機(jī)制。方法分組、造模與給藥選用清潔級(jí)Wistar大鼠70只,雄性,10周齡,體重300±40g,將大鼠隨機(jī)分為7組,每組10只,分別為空白組、假手術(shù)組、模型組、多奈哌齊組、參麻益智方中藥低劑量組,中藥中劑量組和中藥高劑量組。模型組、多奈哌齊組、中藥各組以大鼠自體微血栓栓塞法造成大鼠多梗死性癡呆模型;假手術(shù)組注射0.3ml生理鹽水,余同模型組。造模結(jié)束后多奈哌齊組予0.5mg/kg藥物灌胃,中藥低劑量組予藥物3.3mg/kg灌胃,中藥中劑量組予藥物6.6mg/kg灌胃,中藥高劑量組予藥物16.5mg/kg灌胃,假手術(shù)組、模型組給予等量蒸餾水灌胃。每日灌胃一次,連續(xù)給藥4周。實(shí)驗(yàn)一參麻益智方對(duì)VD模型大鼠行為學(xué)及海馬病理形態(tài)的影響1方法給藥結(jié)束后采用ZS-001型Morris水迷宮系統(tǒng)檢測各組大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。實(shí)驗(yàn)第1-5日進(jìn)行空間探索實(shí)驗(yàn),上午將大鼠從規(guī)定入水點(diǎn)放入水中,開始記錄,待大鼠爬上平臺(tái)（各部位都位于平臺(tái)上）為結(jié)束時(shí)間,每組依次進(jìn)行,每天從不同入水點(diǎn)重復(fù)四次后結(jié)束。第6日上午進(jìn)行定位航行實(shí)驗(yàn),從南側(cè)入水點(diǎn)放入大鼠,記錄大鼠穿過原來放置平臺(tái)位置的次數(shù),第四象限活動(dòng)時(shí)間以及第四象限活動(dòng)路程。水迷宮結(jié)束后每組大鼠斷頭取全腦,固定、石蠟包埋、切片,行常規(guī)HE染色和尼氏染色。2結(jié)果2.1空間探索實(shí)驗(yàn)與空白組相比,假手術(shù)組大鼠各天的逃避潛伏期差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;與假手術(shù)組相比,模型組大鼠各天的逃避潛伏期明顯延長,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;與模型組相比,多奈哌齊組與參麻益智方高、中劑量組大鼠各天的逃避潛伏期明顯縮短,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01,P<0.05）。2.2定位航行實(shí)驗(yàn)與空白組相比,假手術(shù)組大鼠的穿臺(tái)次數(shù)（passingplatform times,PPT）與第四象限活動(dòng)時(shí)間與路程的差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與假手術(shù)組相比,模型組大鼠穿臺(tái)次數(shù)明顯減少,第四象限活動(dòng)時(shí)間變短,第四象限活動(dòng)路程減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;與模型組相比,多奈哌齊組與參麻益智方中藥高劑量組穿臺(tái)次數(shù)顯著增多,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;與假手術(shù)相比,多奈哌齊組與中藥高劑量組第四象限活動(dòng)路程增加;中藥組的第四象限活動(dòng)時(shí)間雖然有增加的趨勢,但差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.3 HE染色100倍顯微鏡下觀察海馬CA1區(qū)可見空白組及假手術(shù)組錐體細(xì)胞排列致密、有序、層次分明,細(xì)胞形狀規(guī)則,核仁清晰;模型組錐體細(xì)胞減少甚至消失,排列無序,細(xì)胞間隙增大,細(xì)胞形狀不規(guī)則;多奈哌齊及參麻益智方中藥高、中劑量組海馬的錐體細(xì)胞較模型組細(xì)胞數(shù)量增多,排列整齊,細(xì)胞間隙減小。2.4尼氏（Nissl）染色100倍顯微鏡下觀察海馬CA1區(qū)可見空白組、假手術(shù)組Nissl小體體積大,數(shù)量多,深染;模型組Nissl小體數(shù)量明顯減少、甚至消失,體積變小,染色變淺;多奈哌齊組及參麻益智方中藥高、中劑量組尼氏小體的數(shù)量、體積又有不同程度的增加,顏色加深。3結(jié)論參麻益智方可改善VD模型大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力。參麻益智方可減輕VD模型大鼠海馬組織細(xì)胞的損傷。實(shí)驗(yàn)二參麻益智方對(duì)VD模型大鼠海馬組織NVU中血管新生的影響1方法1.1 western blot法檢測VD大鼠海馬組織中HIF1 α和Notch蛋白含量1.2 ELISA法檢測VD模型大鼠海馬組織VEFG含量1.3 RT-PCR法檢測VD模型大鼠海馬組織VEGF mmRNA含量1.4免疫組化法檢測VD大鼠海馬組織MVD2結(jié)果2.1 HIF1 α和Notch蛋白含量與空白組相比,假手術(shù)組的HIF1 α、Notch蛋白的表達(dá)改變,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;與假手術(shù)組相比,模型組的HIF1 α、Notch的蛋白表達(dá)稍有升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;與模型組相比,多奈哌齊組HIF1 α、Notch的蛋白表達(dá)改變無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與模型組相比,參麻益智方高、中劑量組均可提高HIF1α、Notch的蛋白表達(dá),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。2.2 VEFG 含量與空白組相比,假手術(shù)組的VEGF表達(dá)改變無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;與假手術(shù)組相比,模型組的VEGF的蛋白表達(dá)升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;與模型組相比,多奈哌齊組VEGF的蛋白表達(dá)改變無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與模型組相比,參麻益智方中藥高劑量組可顯著提高VEGF的蛋白表達(dá),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。2.3 VEGFmRNA 含量與空白組相比,假手術(shù)組的VEGFmRNA表達(dá)改變,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;與假手術(shù)組相比,模型組的VEGFmRNA的表達(dá)升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;與模型組相比,多奈哌齊組VEGFmRNA的表達(dá)改變無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與模型組相比,參麻益智方中藥高劑量組可顯著提高VEGFmRNA的表達(dá),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。2.4微血管密度（MVD）200倍顯微鏡下觀察VD大鼠海馬組織CA1區(qū),與空白組相比,假手術(shù)組的MVD改變,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;與假手術(shù)組相比,模型組的MVD升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;與模型組相比,多奈哌齊組MVD改變無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與模型組相比,參麻益智方中藥高劑量組可顯著提高M(jìn)VD,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。3結(jié)論參麻益智方可以促進(jìn)VD模型大鼠海馬組織HIF1 α、VEGF、Notch的蛋白表達(dá)。參麻益智方對(duì)VD模型大鼠海馬組織VEGFmRNA的表達(dá)具有促進(jìn)作用。參麻益智方可提高VD大鼠海馬組織MVD。實(shí)驗(yàn)三參麻益智方對(duì)VD模型大鼠海馬組織NVU神經(jīng)元及膠質(zhì)細(xì)胞的影響1.方法1.1 western blot檢測VD模型大鼠海馬組織Nrf2、H0-1、caspase3蛋白表達(dá)1.2 RT-PCR檢測VD模型大鼠海馬組織Nrf2 mRNA、H0-1 mmRNA的表達(dá)1.3比色法檢測VD模型大鼠海馬組織CAT、GSH、GSH-PX、SOD的活性MDA的含量1.4 Elisa檢測VD模型大鼠海馬組織IL-1、TNF-α蛋白表達(dá)1.5免疫組化法檢測VD模型大鼠海馬組織iba-1、GFAP、Neun2結(jié)果2.1 Nrf2、H0-1、caspase3 蛋白與空白組相比,假手術(shù)組Nrf2、H0-1、caspase3的蛋白表達(dá)輕度升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05,P<0.01）;與假手術(shù)組相比,模型組Nrf2、H0-1、caspase3的蛋白表達(dá)升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;與模型組相比,多奈哌齊組H0-1蛋白表達(dá)輕度升高、caspase3的蛋白表達(dá)下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。與模型組相比,參麻益智方中藥中、高劑量組Nrf2、H0-1的蛋白表達(dá)升高、caspase3的蛋白表達(dá)降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05,P<0.01）。2.2 Nrf2 mRNA、H0-1 mRNA與空白組相比,假手術(shù)組Nrf2mRNA、HO-1mRNA表達(dá)的改變無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;與假手術(shù)組相比,模型組的Nrf2mRNA、HO-1mRNA的表達(dá)升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05、P<0.01）;與模型組相比,多奈哌齊組Nrf2mRNA、H0-1mRNA的表達(dá)改變無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與模型組相比,參麻益智方中藥高、中劑量組Nrf2 mRNA、參麻益智方中藥高劑量組HO-1 mRNA的表達(dá)改變差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。2.3 CAT、GSH、GSH-PX、SOD 的活性、MDA 的含量與空白組相比,假手術(shù)組的CAT、GSH、GSH-PX、SOD的活性、MDA的含量改變,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;與假手術(shù)組相比,模型組的CAT、GSH、GSH-PX、SOD的活性減弱,MDA的含量升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;與模型組相比,多奈哌齊組GSH、GSH-PX、SOD的活性增強(qiáng),MDA的含量下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05,P<0.01）,CAT的活性改變差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與模型組相比,參麻益智方中、高劑量組CAT、GSH、GSH-PX、SOD的活性增強(qiáng),MDA的含量下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05,P<0.01）。2.4 IL-1、TNF-α 蛋白與空白組相比,假手術(shù)組IL-1、TNF-α的蛋白含量改變,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;與假手術(shù)組相比,模型組IL-1、TNF-α的蛋白含量升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;與模型組相比,多奈哌齊組IL-1的蛋白含量改變無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）,TNF-α含量減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。與模型組相比,參麻益智方高劑量組可顯著降低IL-1、TNF-α蛋白的含量,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05,P<0.01）。2.5小膠質(zhì)細(xì)胞,星形膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元的免疫組化結(jié)果100倍顯微鏡下觀察海馬CA1區(qū)小膠質(zhì)細(xì)胞,空白組、假手術(shù)組小膠質(zhì)細(xì)胞胞體小,有細(xì)長的突起,數(shù)量較少,模型組小膠質(zhì)細(xì)胞胞體變圓,分支減少,數(shù)量明顯增多,多奈哌齊組與參麻益智方中藥高、中劑量組小膠質(zhì)細(xì)胞較模型組數(shù)量減少,突起較長,胞體變小。100倍顯微鏡下觀察海馬CA1區(qū)星形膠質(zhì)細(xì)胞,空白組、假手術(shù)組小膠質(zhì)細(xì)胞胞體較大呈圓形或橢圓形,有突起較多,數(shù)量較少,模型組星形膠質(zhì)細(xì)胞胞體變大,突起變粗,數(shù)量增多。多奈哌齊組與參麻益智方中藥高、中劑量組星形膠質(zhì)細(xì)胞較模型組數(shù)量減少,突起變細(xì),胞體變小。100倍顯微鏡下觀察海馬CA1區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞,空白組、假手術(shù)組細(xì)胞排列整齊,細(xì)胞間隙小,細(xì)胞形態(tài)規(guī)則,細(xì)胞數(shù)量較多;模型組和參麻益智方低劑量組細(xì)胞排列較假手術(shù)組紊亂,細(xì)胞間隙增大,細(xì)胞形態(tài)不規(guī)則,細(xì)胞數(shù)量減少;與.模型組相比,多奈哌齊組、參麻益智方高、中劑量組細(xì)胞排列整齊,細(xì)胞間隙變小,細(xì)胞形態(tài)相對(duì)規(guī)則。3結(jié)論參麻益智方可提高VD模型大鼠海馬組織Nrf2、H0-1蛋白的表達(dá),提高CAT、GSH、GSH-PX、SOD的抗氧化活性,降低IL-1、TNF-α表達(dá),降低海馬組織MDA含量,降低caspase3的蛋白表達(dá)。具有抗炎、抗氧化、抗凋亡的作用,從而保護(hù)海馬神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞。參麻益智方可減少VD模型大鼠海馬組織iba-1標(biāo)記的小膠質(zhì)細(xì)胞、GFAP標(biāo)記星形膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量,抑制小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞激活。參麻益智方可減輕VD模型大鼠海馬組織神經(jīng)元的損傷。實(shí)驗(yàn)四參麻益智方對(duì)VD模型大鼠海馬組織NVU物質(zhì)信息交換的影響方法Western blot法檢測VD模型大鼠海馬組織CX43、AQP4蛋白表達(dá)結(jié)果與空白組相比,假手術(shù)組的CX43蛋白表達(dá)稍增加（P<0.01）,AQP4表達(dá)改變無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;與假手術(shù)組相比,模型組的CX43、AQP4的蛋白表達(dá)顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;與模型組相比,參麻益智方高、中劑量組可降低CX43、AQP4的蛋白表達(dá),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論參麻益智方可降低VD模型大鼠海馬組織CX43、AQP4的表達(dá)。
易亞喬[9]（2017）在《血管性癡呆中醫(yī)理論探討及益氣活血祛痰法防治作用研究》文中認(rèn)為目的探討血管性癡呆的病因病機(jī)、用藥規(guī)律及治法,并研究益氣活血祛痰方對(duì)血管性癡呆的防治效應(yīng)及可能作用機(jī)制。方法第一部分理論研究采用傳統(tǒng)文獻(xiàn)研究方法,對(duì)先秦時(shí)期到近現(xiàn)代文獻(xiàn)中癡呆相關(guān)論述進(jìn)行梳理、分析,結(jié)合現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)辨證論治血管性癡呆的研究進(jìn)展,對(duì)血管性癡呆的病因病機(jī)、治法等進(jìn)行探討;運(yùn)用現(xiàn)代文獻(xiàn)研究方法,結(jié)合數(shù)據(jù)挖掘與關(guān)聯(lián)規(guī)則分析法,對(duì)歷代醫(yī)家可用于治療血管性癡呆相關(guān)方劑的藥物組方進(jìn)行整理分析,探究血管性癡呆用藥規(guī)律;從“氣血學(xué)說”的角度,結(jié)合課題組前期研究的基礎(chǔ),對(duì)腦泰方進(jìn)行加味,探討加味腦泰方益氣活血化痰的作用及其防治血管性癡呆的可能性。第二部分益氣活血化痰方藥治療血管性癡呆的Meta分析采用Meta分析系統(tǒng)評(píng)價(jià)益氣活血化痰方藥治療血管性癡呆的療效及安全性,以期能夠?yàn)榕R床醫(yī)生提供綜合證據(jù)和決策依據(jù),且為進(jìn)一步開展本實(shí)驗(yàn)研究提供依據(jù)。第三部分實(shí)驗(yàn)研究1、動(dòng)物實(shí)驗(yàn):采用雙側(cè)頸總動(dòng)脈永久性結(jié)扎法制備血管性癡呆大鼠模型,用加味腦泰方進(jìn)行干預(yù),觀察各組大鼠一般狀況,30天后進(jìn)行水迷宮檢測,HE染色觀察海馬組織病理形態(tài)改變,采用免疫組化、Western blot技術(shù)檢測大鼠大腦海馬SIRT1、NF-κB、IκBα、Bax、Bcl-2、Caspase-3蛋白的表達(dá),采用實(shí)時(shí)熒光定量核酸擴(kuò)增檢測SIRT1、NF-κB、IκBα、Bax、Bcl-2、Caspase-3基因水平的表達(dá)。2、細(xì)胞實(shí)驗(yàn):通過培養(yǎng)大鼠原代海馬神經(jīng)元細(xì)胞及鑒定,建立缺氧/復(fù)氧模型后,用加味腦泰方與陽性藥血清進(jìn)行干預(yù),采用MTT法檢測缺氧24h和復(fù)氧2h時(shí)間點(diǎn)海馬神經(jīng)元活力并計(jì)算細(xì)胞存活率;流式細(xì)胞術(shù)檢測組海馬神經(jīng)元細(xì)胞凋亡情況;熒光免疫染色高內(nèi)涵成像分析技術(shù)、Western blot技術(shù)檢測海馬神經(jīng)元SIRT1、NF-κB、IκBα、Bax、Bcl-2、Caspase-3蛋白的表達(dá),采用實(shí)時(shí)熒光定量核酸擴(kuò)增檢測SIRT1、NF-κB、IκBα、Bax、Bcl-2、Caspase-3基因水平的表達(dá)。結(jié)果第一部分中醫(yī)理論探討1、《黃帝內(nèi)經(jīng)》是中醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí)血管性癡呆的理論之源,直至明代癡呆才作為一種獨(dú)立性疾病被提出,且明清醫(yī)家發(fā)現(xiàn)“癡呆易繼發(fā)于中風(fēng)”為血管性癡呆從老年癡呆分化出而獨(dú)立成病奠定基礎(chǔ);血管性癡呆年老易犯病,病機(jī)特點(diǎn)為本虛標(biāo)實(shí),病位在腦,五臟氣血虧虛為本,痰瘀阻絡(luò)為標(biāo),“虛、瘀、痰”是其重要的病因病機(jī)。2、通過對(duì)歷代醫(yī)家治療癡呆相關(guān)病癥方藥的挖掘分析,發(fā)現(xiàn)用藥規(guī)律為補(bǔ)氣藥、補(bǔ)血活血藥、安神開竅藥為主、祛痰濕藥與滋陰藥為輔。3、基于古代文獻(xiàn)研究,從“氣血學(xué)說”角度,結(jié)合現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)辯證論治血管性癡呆的進(jìn)展,發(fā)現(xiàn)益氣活血祛痰是治療血管性癡呆的重要治法;結(jié)合課題組前期研究,具有益氣活血祛痰作用的加味腦泰方可用于血管性癡呆的防治。第二部分益氣活血化痰方藥治療血管性癡呆的Meta分析益氣活血化痰方藥或益氣活血祛痰方藥聯(lián)合西藥常規(guī)治療效果優(yōu)于單純西藥治療血管性癡呆。第三部分實(shí)驗(yàn)研究1、一般狀況:正常組與假手術(shù)組:大鼠毛發(fā)、飲食、精神等一般情況良好。模型組:造模后,大鼠出現(xiàn)不同程度的精神萎靡、反應(yīng)遲鈍、行動(dòng)遲緩、毛色枯暗、唇甲暗紫等;部分大鼠出現(xiàn)不同程度的眼瞼下垂、眼裂減小及眼球輕度凹陷;少部分老鼠煩躁不安,活動(dòng)增多,行走不穩(wěn),轉(zhuǎn)圈等表現(xiàn),且自潔能力下降,毛發(fā)變稀疏,缺乏光澤度。治療組:在造模成功后前期,大鼠的一般情況和VD模型組類似,經(jīng)藥物干預(yù)后,飲食、精神、活動(dòng)與VD模型組大鼠比較逐漸恢復(fù),一般情況較好。2、水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:與模型組對(duì)比,加味腦泰方高、中劑量組大鼠逃避潛伏期顯著縮短,在撤除平臺(tái)后穿越平臺(tái)的次數(shù)顯著增加,說明該方對(duì)血管性癡呆大鼠學(xué)習(xí)記憶有一定改善作用。3、病理形態(tài)學(xué)檢測結(jié)果均顯示:模型組大鼠的海馬神經(jīng)元錐體細(xì)胞稀疏,排列松散不規(guī)則,細(xì)胞間距增寬,海馬神經(jīng)元錐體細(xì)胞體積變小,核體積變小、染色加深、核仁顯示不清,部分細(xì)胞壞死。與模型組相比,加味腦泰方高、中劑量組海馬神經(jīng)元錐體細(xì)胞排列較整齊,細(xì)胞密度增加,細(xì)胞形態(tài)完整,輪廓清晰,核體積增大,核仁比較清楚,與西藥奧拉西坦組相比無明顯差別。4、免疫組化法、Western blot法和實(shí)時(shí)熒光定量核酸擴(kuò)增檢測檢測結(jié)果顯示:與模型組對(duì)比,使用加味腦泰方干預(yù)后,高、中劑量組SIRT1、IκBα和Bcl-2的表達(dá)水平均有顯著升高（P<0.05）,而Bax、NF-κB、Caspase-3的表達(dá)水平均有降低,中藥高、中劑量組與模型相比差異顯著（P<0.05）。5、MTT法檢測結(jié)果顯示,與空白組比較,模型組細(xì)胞活力明顯降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）,說明缺氧/復(fù)氧能夠?qū)ｑR神經(jīng)元產(chǎn)生一定的損傷作用。與模型組相比,陽性藥組和加味腦泰方組細(xì)胞活力明顯增強(qiáng),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）,提示加味腦泰方對(duì)缺氧/復(fù)氧引起的海馬神經(jīng)元損傷具有一定治療作用。6、流式細(xì)胞儀檢測各組海馬神經(jīng)元細(xì)胞凋亡結(jié)果顯示,正常對(duì)照組,空白血清組,模型組,陽性藥組,加味腦泰方組細(xì)胞凋亡的比例分別為32.17%、70.93%、72.7%、43.6%和50.87%;且Q3區(qū)域活細(xì)胞群結(jié)果顯示,與空白組比較,模型組細(xì)胞活細(xì)胞明顯減少,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與模型組相比,陽性藥組和加味腦泰方組活細(xì)胞明顯增多,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。7、熒光免疫染色高內(nèi)涵成像分析技術(shù)、Western blot技術(shù)、實(shí)時(shí)熒光定量核酸擴(kuò)增檢測結(jié)果顯示,與模型組比較,使用加味腦泰方含藥血清干預(yù)后,SIRT1、IκBα和Bcl-2的表達(dá)水平均有顯著升高,而Bax、NF-κB、Caspase-3的表達(dá)水平均有降低,均存在顯著性差異,P<0.05。結(jié)論1、通過中醫(yī)理論探討與Meta分析,提出“虛、瘀、痰”是血管性癡呆的重要病因病機(jī),益氣活血祛痰法是其重要治法。2、加味腦泰方對(duì)血管性癡呆大鼠的學(xué)習(xí)記憶有一定的改善作用,其可能機(jī)制是:通過增加與學(xué)習(xí)記憶相關(guān)的SIRT1因子的表達(dá),既激活SIRT1/NF-ΚBp65信號(hào)通路,NF-κB表達(dá)降低,相關(guān)因子IκBα表達(dá)增加,又激活SIRT1/Bax信號(hào)通路,Bax表達(dá)減少,相關(guān)因子Bcl-2表達(dá)增多,而Caspase-3表達(dá)減少,從而調(diào)控炎癥通路與抑制大鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞的凋亡,以保護(hù)神經(jīng)元與改善大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。3、加味腦泰方對(duì)血管性癡呆大鼠具有一定的防治作用,提示血管性癡呆從益氣活血祛痰立方是具有可行性,值得進(jìn)一步發(fā)掘。
史江峰[10]（2017）在《升降散治療血管性癡呆的臨床及實(shí)驗(yàn)研究》文中提出目的:研究升降散治療血管性癡呆的療效及作用機(jī)理,從臨床和實(shí)驗(yàn)兩方面入手,臨床研究方面,按照隨機(jī)、平行、對(duì)照的原則,判斷治療血管性癡呆（VD）患者的臨床效果;實(shí)驗(yàn)研究分為動(dòng)物體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn),觀察升降散對(duì)VD大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響及神經(jīng)保護(hù)分子機(jī)制,探討其可能作用的機(jī)理。方法:臨床研究,選取我院診治的120例VD患者,采用隨機(jī)分為升降散組、對(duì)照組各60例,兩組均服用尼莫地平、奧拉西坦、石杉?jí)A甲治療,升降散組同時(shí)服用方劑升降散,兩組療程12周。比較兩組患者治療前后的MMSE各項(xiàng)目評(píng)分、頸總動(dòng)脈RI、ID檢測值、血清IL-1β、TNF-α水平、ADL評(píng)分差異,判定其療效;動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究方面,SD大鼠,隨機(jī)分為正常組、假手術(shù)組,模型組,陽性藥物組（鹽酸多奈哌齊,1mg·kg-1）,升降散低、中、高劑量組（0.67,1.33,2.66 g·kg-1）,每組10只,除正常組和假手術(shù)組外,其余各組采用改良的2VO法制作慢性腦缺血VD模型,手術(shù)1周后開始給藥,連續(xù)ig給藥8周。采用2VO兩血管阻斷法觀察升降散對(duì)VD各組大鼠學(xué)習(xí)和記憶的影響、定位航行和空間探索行為功能,分析其學(xué)習(xí)記憶和空間辨認(rèn)的能力;采用蘇木素-伊紅（HE）染色考察海馬區(qū)病理形態(tài);利用蛋白質(zhì)免疫印跡（Westernblot）和免疫組織熒光化學(xué)染色法檢測血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）,巢蛋白（Nestin）,Wnt信號(hào)通路關(guān)鍵蛋白,磷酸化低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白（p-LRP）,磷酸化糖原合成酶激酶（p-GSK3β）和β-連環(huán)蛋白（β-catenin）的表達(dá)水平,初步探討升降散對(duì)VD大鼠海馬組織保護(hù)作用機(jī)制;體外實(shí)驗(yàn),海馬神經(jīng)干細(xì)胞分為正常組,模型組,升降散低劑量（0.5mg/ml）,升降散中劑（1mg/ml）和升降散高劑量（2mg/ml）。將海馬神經(jīng)干細(xì)胞接種于6孔板中,待合適濃度后除正常組外其余各組做缺氧缺糖處理,同時(shí)給藥各組給不同濃度的藥物。24h后取細(xì)胞提取蛋白。利用蛋白質(zhì)免疫印跡（Westernblot）檢測血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）,巢蛋白（Nestin）,初步探討升降散對(duì)VD大鼠海馬組織保護(hù)作用機(jī)制。結(jié)果:1.臨床研究方面,治療前升降散組和對(duì)照組患者的MMSE各項(xiàng)目評(píng)分、頸總動(dòng)脈RI、ID檢測值、ADL評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后,升降散組的定向力、記憶力、回憶能力、語言能力、MMSE總分均高于對(duì)照組（P<0.05）,升降散組的頸總動(dòng)脈ID檢測值高于對(duì)照組（P<0.05）,升降散組的ADL評(píng)分高于對(duì)照組（P<0.05）;治療后,升降散組血清IL-1β、TNF-α水平低于對(duì)照組（P<0.05）;治療后,升降散組的總有效率93.33（56/60）,對(duì)照組總有效率80.00%（48/60）,兩組臨床療效比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究,與模型組比較,升降散能延長VD大鼠的避暗實(shí)驗(yàn)的潛伏期、縮短VD大鼠水迷宮定位航行和空間探索實(shí)驗(yàn)的潛伏期,升降散呈劑量依賴性促進(jìn)海馬區(qū)的病理性損傷修復(fù)及VEGF和Nestin表達(dá),并呈劑量依賴性;升降散呈劑量依賴性上調(diào)海馬組織Wnt信號(hào)通路關(guān)鍵蛋白p-LRP,p-GSK3β和β-catenin蛋白水平,且上調(diào)作用呈劑量依賴性,均具有一定的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05,P<0.01）。3.體外實(shí)驗(yàn)研究,建立了體外培養(yǎng)海馬神經(jīng)干細(xì)胞模型,與模型組比較,升降散呈劑量依賴性促進(jìn)海馬區(qū)的VEGF和Nestin表達(dá)。結(jié)論:1.升降散聯(lián)合尼莫地平、奧拉西坦、石杉?jí)A甲治療VD患者有較好的臨床效果,能顯著提高VD患者的認(rèn)知功能、日常生活活動(dòng)能力。2.升降散改善VD大鼠學(xué)習(xí)記憶和空間辨認(rèn)的行為學(xué)能力可能與激活海馬組織Wnt信號(hào)通路活性有關(guān)。3.升降散改善VD大鼠學(xué)習(xí)記憶和空間辨認(rèn)的行為學(xué)能力可能與促進(jìn)海馬區(qū)的VEGF和Nestin表達(dá)有關(guān)。
二、活力隆膠囊為主治療血管性癡呆45例療效觀察（論文開題報(bào)告）
（1）論文研究背景及目的
此處內(nèi)容要求：
首先簡單簡介論文所研究問題的基本概念和背景，再而簡單明了地指出論文所要研究解決的具體問題，并提出你的論文準(zhǔn)備的觀點(diǎn)或解決方法。
寫法范例：
本文主要提出一款精簡64位RISC處理器存儲(chǔ)管理單元結(jié)構(gòu)并詳細(xì)分析其設(shè)計(jì)過程。在該MMU結(jié)構(gòu)中,TLB采用叁個(gè)分離的TLB,TLB采用基于內(nèi)容查找的相聯(lián)存儲(chǔ)器并行查找,支持粗粒度為64KB和細(xì)粒度為4KB兩種頁面大小,采用多級(jí)分層頁表結(jié)構(gòu)映射地址空間,并詳細(xì)論述了四級(jí)頁表轉(zhuǎn)換過程,TLB結(jié)構(gòu)組織等。該MMU結(jié)構(gòu)將作為該處理器存儲(chǔ)系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)的一個(gè)重要組成部分。
（2）本文研究方法
調(diào)查法：該方法是有目的、有系統(tǒng)的搜集有關(guān)研究對(duì)象的具體信息。
觀察法：用自己的感官和輔助工具直接觀察研究對(duì)象從而得到有關(guān)信息。
實(shí)驗(yàn)法：通過主支變革、控制研究對(duì)象來發(fā)現(xiàn)與確認(rèn)事物間的因果關(guān)系。
文獻(xiàn)研究法：通過調(diào)查文獻(xiàn)來獲得資料，從而全面的、正確的了解掌握研究方法。
實(shí)證研究法：依據(jù)現(xiàn)有的科學(xué)理論和實(shí)踐的需要提出設(shè)計(jì)。
定性分析法：對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行“質(zhì)”的方面的研究，這個(gè)方法需要計(jì)算的數(shù)據(jù)較少。
定量分析法：通過具體的數(shù)字，使人們對(duì)研究對(duì)象的認(rèn)識(shí)進(jìn)一步精確化。
跨學(xué)科研究法：運(yùn)用多學(xué)科的理論、方法和成果從整體上對(duì)某一課題進(jìn)行研究。
功能分析法：這是社會(huì)科學(xué)用來分析社會(huì)現(xiàn)象的一種方法，從某一功能出發(fā)研究多個(gè)方面的影響。
模擬法：通過創(chuàng)設(shè)一個(gè)與原型相似的模型來間接研究原型某種特性的一種形容方法。
三、活力隆膠囊為主治療血管性癡呆45例療效觀察（論文提綱范文）
（1）基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討七福飲治療血管性癡呆的作用及機(jī)制（論文提綱范文）
| 提要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 文獻(xiàn)研究 |
| 1.傳統(tǒng)中醫(yī)對(duì)血管性癡呆的認(rèn)識(shí) |
| 2.中醫(yī)治療血管性癡呆的臨床用藥規(guī)律 |
| 3.七福飲的源流發(fā)展 |
| 4.七福飲的現(xiàn)代藥學(xué)研究進(jìn)展 |
| 第二部分 七福飲臨床治療癡呆有效性與安全性的Meta分析 |
| 1.材料和方法 |
| 2.結(jié)果 |
| 3.討論 |
| 4.小結(jié) |
| 第三部分 七福飲治療血管性癡呆的功效作用網(wǎng)絡(luò)研究 |
| 1.材料和方法 |
| 2.結(jié)果 |
| 3.討論 |
| 4.小結(jié) |
| 第四部分 七福飲質(zhì)量控制研究 |
| 1.實(shí)驗(yàn)材料 |
| 2.實(shí)驗(yàn)方法 |
| 3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 4.討論 |
| 5.小結(jié) |
| 第五部分 七福飲藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究 |
| 第一章 七福飲對(duì)血管性癡呆大鼠的保護(hù)作用及機(jī)制探討 |
| 第一節(jié) 七福飲對(duì)2-VO模型大鼠學(xué)習(xí)記憶的影響 |
| 1.實(shí)驗(yàn)材料 |
| 2.實(shí)驗(yàn)方法 |
| 3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 4.討論 |
| 5.小結(jié) |
| 第二節(jié) 七福飲對(duì)2-VO模型大鼠保護(hù)作用機(jī)制的探討 |
| 1.實(shí)驗(yàn)材料 |
| 2.實(shí)驗(yàn)方法 |
| 3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 4.討論 |
| 5.小結(jié) |
| 第二章 七福飲對(duì)SAM鼠的保護(hù)作用及機(jī)制探討 |
| 第一節(jié) 七福飲對(duì)SAMP8鼠學(xué)習(xí)記憶的影響 |
| 1.實(shí)驗(yàn)材料 |
| 2.實(shí)驗(yàn)方法 |
| 3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 4.討論 |
| 5.小結(jié) |
| 第二節(jié) 七福飲對(duì)SAMP8鼠保護(hù)作用機(jī)制的探討 |
| 1.實(shí)驗(yàn)材料 |
| 2.實(shí)驗(yàn)方法 |
| 3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 4.討論 |
| 5.小結(jié) |
| 結(jié)語 |
| 1.實(shí)驗(yàn)總結(jié) |
| 2.創(chuàng)新之處 |
| 3.不足與展望 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 附錄 |
| 致謝 |
| 查新報(bào)告 |
| 發(fā)表論文 |
| 參與課題 |
（2）癡呆的精神行為癥狀與同型半胱氨酸水平及中醫(yī)證素的相關(guān)性研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符號(hào)說明 |
| 綜述一 癡呆伴精神行為癥狀的中西醫(yī)研究進(jìn)展 |
| 1 癡呆伴精神行為癥狀的定義及流行病學(xué) |
| 1.1 西醫(yī)對(duì)BPSD的定義 |
| 1.2 中醫(yī)對(duì)BPSD的定義 |
| 1.3 BPSD的流行病學(xué) |
| 2 癡呆伴精神行為癥狀的臨床表現(xiàn) |
| 2.1 BPSD的癥狀分類 |
| 2.2 不同癡呆類型的精神行為癥狀分布 |
| 3 癡呆伴精神行為癥狀的發(fā)病機(jī)制 |
| 3.1 BPSD的西醫(yī)學(xué)發(fā)病機(jī)制 |
| 3.2 BPSD的中醫(yī)病因病機(jī) |
| 4 癡呆伴精神行為癥狀的西醫(yī)治療 |
| 4.1 BPSD的治療原則 |
| 4.2 BPSD的非藥物治療 |
| 4.3 BPSD的藥物治療 |
| 5 癡呆伴精神行為癥狀的中醫(yī)治療 |
| 5.1 BPSD的中醫(yī)非藥物治療 |
| 5.2 BPSD的中藥治療 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述二 同型半胱氨酸水平與癡呆伴精神行為癥狀的相關(guān)研究概況 |
| 1 高同型半胱氨酸血癥 |
| 1.1 Hcy的存在形式 |
| 1.2 Hcy的代謝途徑 |
| 1.3 影響Hcy水平的因素 |
| 1.4 高同型半胱氨酸血癥的界定 |
| 1.5 高同型半胱氨酸血癥的治療 |
| 2 同型半胱氨酸水平與癡呆癥的研究現(xiàn)況 |
| 2.1 Hcy水平與癡呆癥發(fā)生和發(fā)展的關(guān)系 |
| 2.2 Hcy與癡呆發(fā)生和發(fā)展的機(jī)制探討 |
| 2.3 B族維生素的補(bǔ)充與癡呆的關(guān)系 |
| 3 同型半胱氨酸水平與精神障礙的研究現(xiàn)況 |
| 3.1 Hcy水平與精神分裂癥的相關(guān)研究 |
| 3.2 Hcy水平與抑郁障礙的相關(guān)研究 |
| 3.3 Hcy與雙相情感障礙的相關(guān)研究 |
| 3.4 Hcy與其他精神疾病的相關(guān)研究 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 第二部分 臨床研究 |
| 前言 |
| 資料與方法 |
| 1 研究對(duì)象 |
| 2 診斷標(biāo)準(zhǔn) |
| 3 納入標(biāo)準(zhǔn) |
| 4 排除標(biāo)準(zhǔn) |
| 5 研究方法 |
| 研究結(jié)果 |
| 1 一般資料分析 |
| 1.1 患者癡呆類型及性別、年齡構(gòu)成情況 |
| 1.2 不同癡呆類型患者煙酒史分布情況 |
| 1.3 不同癡呆類型患者癡呆程度分布情況 |
| 1.4 不同癡呆類型患者癡呆病程分布情況 |
| 1.5 不同癡呆類型患者既往病史分布情況 |
| 2 Hcy水平相關(guān)分析 |
| 2.1 Hcy水平分布情況 |
| 2.2 不同年齡、性別與Hcy水平分布情況 |
| 2.3 不同癡呆類型患者Hcy水平分布情況 |
| 2.4 不同癡呆類型患者Hcy水平與煙酒史分布情況 |
| 2.5 既往史患病情況與Hcy水平分布情況 |
| 2.6 不同癡呆程度患者Hcy水平分布情況 |
| 3 NPI量表相關(guān)分布情況 |
| 3.1 NPI總分相關(guān)分布情況 |
| 3.2 NPI各條目相關(guān)分布情況 |
| 4 Hcy、NPI及中醫(yī)證素相關(guān)分析 |
| 4.1 Hcy水平與NPI總分相關(guān)關(guān)系分析 |
| 4.2 Hcy水平與NPI各條目相關(guān)分析 |
| 4.3 中醫(yī)證素分布與Hcy水平相關(guān)分析 |
| 4.4 中醫(yī)證素與NPI總分分布情況 |
| 4.5 中醫(yī)證素與NPI條目數(shù)分布情況 |
| 4.6 中醫(yī)證素與NPI條目分布情況 |
| 討論 |
| 1 患者資料分析 |
| 2 同型半胱氨酸水平與精神行為癥狀相關(guān)性分析 |
| 3 同型半胱氨酸水平與中醫(yī)證素相關(guān)性分析 |
| 4 精神行為癥狀與中醫(yī)證素相關(guān)性分析 |
| 結(jié)語 |
| 1 主要結(jié)論 |
| 2 不足與展望 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
| 附錄 |
| 在校期間主要研究成果 |
（3）通絡(luò)化痰膠囊治療中風(fēng)恢復(fù)期的臨床療效及對(duì)VD大鼠Clathrin介導(dǎo)的NMDAR胞吞動(dòng)態(tài)變化研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文縮略詞表 |
| 前言 |
| 第一章 文獻(xiàn)綜述 |
| 綜述一 中風(fēng)病恢復(fù)期中醫(yī)治療進(jìn)展研究 |
| 1 中藥治療 |
| 2 針灸治療 |
| 3 推拿按摩治療 |
| 4 運(yùn)動(dòng)療法 |
| 綜述二 血管性癡呆中西醫(yī)發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展 |
| 1 血管性癡呆西醫(yī)發(fā)病機(jī)制 |
| 2 中醫(yī)對(duì)血管性癡呆病因病機(jī)的認(rèn)識(shí) |
| 參考文獻(xiàn) |
| 第二章 臨床研究通絡(luò)化痰膠囊治療中風(fēng)恢復(fù)期的臨床療效及對(duì)VD大鼠Clathrin介導(dǎo)的NMDAR胞吞動(dòng)態(tài)變化研究 |
| 第一節(jié) 資料與方法 |
| 1 病例來源 |
| 2 診斷標(biāo)準(zhǔn) |
| 3 納入標(biāo)準(zhǔn) |
| 4 排除標(biāo)準(zhǔn) |
| 5 研究設(shè)計(jì) |
| 6 治療方案 |
| 7 觀察指標(biāo)及方法 |
| 8 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) |
| 9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 |
| 第二節(jié) 研究結(jié)果 |
| 1 觀察對(duì)象入選及完成情況 |
| 2 受試者基本信息 |
| 3 受試者基線生命體征及一般情況 |
| 4 受試者基線合并疾病情況 |
| 5 藥品使用情況 |
| 6 基線體格檢查情況 |
| 7 基線輔助檢查 |
| 8 療效評(píng)價(jià) |
| 9 安全性評(píng)價(jià) |
| 第三節(jié) 討論 |
| 1 臨床研究完成情況 |
| 2 臨床研究治療方案的設(shè)計(jì)及實(shí)施情況 |
| 3 臨床結(jié)果討論 |
| 4 小結(jié) |
| 第三章 實(shí)驗(yàn)研究通絡(luò)化痰膠囊對(duì)VD大鼠clathrin介導(dǎo)的NMDA受體作用機(jī)制研究 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 第二節(jié) 結(jié)果 |
| 1 行為學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 2 通絡(luò)化痰膠囊對(duì)VD大鼠海馬組織形態(tài)學(xué)的影響 |
| 3 造模后不同時(shí)間點(diǎn)各組大鼠海馬組織clathrin、NMDAR1及Rab5b mRNA RT-PCR結(jié)果 |
| 4 造模后不同時(shí)間點(diǎn)海馬組織clathrin、膜蛋白NMDAR1 Western Blot結(jié)果 |
| 第三節(jié) 討論 |
| 1 血管性癡呆大鼠行為學(xué)特點(diǎn) |
| 2 組織形態(tài)學(xué)特點(diǎn) |
| 3 通絡(luò)化痰膠囊對(duì)腦缺血再灌注早期海馬神經(jīng)元clathrin介導(dǎo)的NMDA受體胞吞過程不同時(shí)點(diǎn)的動(dòng)態(tài)變化研究 |
| 4 小結(jié) |
| 參考文獻(xiàn) |
| 結(jié)語 |
| 1 創(chuàng)新與優(yōu)勢 |
| 2 不足與展望 |
| 附錄 |
| 1. 通絡(luò)化痰膠囊治療中風(fēng)病中經(jīng)絡(luò)(腦梗塞)恢復(fù)期(痰瘀阻絡(luò)證)臨床研究CRF表 |
| 2. 各組大鼠海馬CA1區(qū)組織形態(tài)觀察 |
| 在學(xué)期間主要研究成果 |
| 致謝 |
| 個(gè)人簡介 |
（4）參茸通脈膠囊聯(lián)合鹽酸多奈哌齊片治療卒中后認(rèn)知障礙（腎精虧虛證）臨床療效研究（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 縮略詞表 |
| 前言 |
| 1.臨床資料 |
| 1.1 病例來源 |
| 1.2 研究標(biāo)準(zhǔn) |
| 2.研究方法 |
| 2.1 干預(yù)方案 |
| 3.觀察內(nèi)容 |
| 3.1 觀察指標(biāo) |
| 4.統(tǒng)計(jì)方法 |
| 5.結(jié)果 |
| 5.1 一般資料 |
| 5.2 CDR、HAMD 比較 |
| 5.3 蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA) |
| 5.4 簡短精神狀態(tài)量表(MMSE) |
| 5.5 日常生活能力量表(ADL) |
| 5.6 中醫(yī)證候積分辨證量表(SDSVD) |
| 5.7 安全性及不良反應(yīng) |
| 6.討論 |
| 6.1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)卒中后認(rèn)知障礙的認(rèn)識(shí) |
| 6.2 中醫(yī)對(duì)卒中后認(rèn)識(shí)障礙的認(rèn)識(shí) |
| 6.3 參茸通脈膠囊的運(yùn)用 |
| 6.4 不足與展望 |
| 6.5 結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 附錄 |
| 綜述 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
| 作者簡介 |
（5）參知健腦方對(duì)擬血管性癡呆細(xì)胞模型的神經(jīng)保護(hù)作用及機(jī)制研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文縮略詞表 |
| 文獻(xiàn)綜述 |
| 綜述一 參知健腦方各組分藥物改善認(rèn)知機(jī)制研究 |
| 1 人參 |
| 1.1 中醫(yī)認(rèn)識(shí) |
| 1.2 化學(xué)成分 |
| 1.3 改善認(rèn)知機(jī)制 |
| 2 知母 |
| 2.1 中醫(yī)認(rèn)識(shí) |
| 2.2 化學(xué)成分 |
| 2.3 改善認(rèn)知機(jī)制 |
| 3 赤芍 |
| 3.1 中醫(yī)認(rèn)識(shí) |
| 3.2 化學(xué)成分 |
| 3.3 改善認(rèn)知機(jī)制 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述二 神經(jīng)元突觸囊泡內(nèi)吞途徑對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的影響 |
| 1 網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞作用(CME)與神經(jīng)系統(tǒng)疾病 |
| 1.1 網(wǎng)格蛋白包被組裝 |
| 1.2 質(zhì)膜內(nèi)陷和凹窩形成 |
| 1.3 凹陷收縮和剪切 |
| 1.4 囊泡去包被 |
| 2 Kiss and run途徑 |
| 3 不依賴網(wǎng)格蛋白的大量內(nèi)吞作用(clathrin-independent bulk endocytosis,CIE) |
| 4 超速內(nèi)吞作用 |
| 5 討論與展望 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 前言 |
| 第一部分 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的參知健腦方治療血管性癡呆機(jī)制研究 |
| 1 研究材料 |
| 1.1 數(shù)據(jù)庫 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 參知健腦方入血活性化學(xué)成分的檢索與篩選 |
| 2.2 參知健腦方藥物成分-靶點(diǎn)、VD疾病-靶點(diǎn)及參知健腦方治病靶點(diǎn)的預(yù)測 |
| 2.3 參知健腦方活性成分-VD-靶點(diǎn)的網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建 |
| 2.4 基因本體論(GO)功能富集和京都基因與基因組百科全書(KEGG)通路富集分析 |
| 3 研究結(jié)果 |
| 3.1 參知健腦方潛在入血活性化學(xué)成分的篩選結(jié)果 |
| 3.2 參知健腦方藥物成分-靶點(diǎn)、VD疾病-靶點(diǎn)及參知健腦方治病靶點(diǎn)預(yù)測結(jié)果 |
| 3.3 參知健腦方-活性成分-VD靶點(diǎn)的網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建 |
| 3.4 GO功能及KEGG通路富集分析結(jié)果 |
| 4 討論 |
| 4.1 中醫(yī)藥研究與網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué) |
| 4.2 參知健腦方的理法方藥分析 |
| 4.3 參知健腦方的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析 |
| 5 小結(jié) |
| 第二部分 參知健腦方和谷氨酸干預(yù)濃度篩選及其對(duì)擬VD細(xì)胞模型增殖及毒性的影響 |
| 1 實(shí)驗(yàn)材料 |
| 1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象 |
| 1.2 主要實(shí)驗(yàn)藥品及試劑 |
| 1.3 主要儀器設(shè)備及耗材 |
| 1.4 主要試劑的配制 |
| 2 實(shí)驗(yàn)方法 |
| 2.1 PC12細(xì)胞培養(yǎng) |
| 2.2 谷氨酸誘導(dǎo)PC12細(xì)胞損傷的最適宜造模濃度篩選及參知健腦方低、中、高劑量適宜濃度篩選(CCK-8法) |
| 2.3 谷氨酸造模適宜濃度及干預(yù)藥物適宜濃度的篩選驗(yàn)證(IncuCyte長時(shí)間動(dòng)態(tài)活細(xì)胞成像及功能分析系統(tǒng)) |
| 2.4 谷氨酸誘導(dǎo)損傷PC12細(xì)胞模型的建立及分組給藥 |
| 2.5 CCK-8法檢測各組細(xì)胞增殖及毒性 |
| 2.6 IncuCyte長時(shí)間動(dòng)態(tài)活細(xì)胞成像及功能分析系統(tǒng)檢測各組細(xì)胞增殖及毒性2.7 CFSE細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn) |
| 2.7 CFSE細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn) |
| 2.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 |
| 3 研究結(jié)果 |
| 3.1 生理狀態(tài)下PC12細(xì)胞的形態(tài)學(xué)特征 |
| 3.2 不同濃度谷氨酸和參知健腦方溶液對(duì)PC12細(xì)胞增殖及毒性的影響 |
| 3.3 參知健腦方對(duì)擬VD細(xì)胞模型的增殖及毒性影響 |
| 3.4 CFSE細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 4. 討論 |
| 4.1 “毒損腦絡(luò)”與VD |
| 4.2 “毒損腦絡(luò)”的現(xiàn)代生物學(xué)內(nèi)涵 |
| 4.3 “解毒通絡(luò)”是治療VD的重要法則 |
| 4.4 谷氨酸誘導(dǎo)損傷PC12細(xì)胞模型的建立 |
| 4.5 參知健腦方對(duì)谷氨酸損傷PC12細(xì)胞的增殖及毒性作用 |
| 5 小結(jié) |
| 第三部分 參知健腦方對(duì)擬VD細(xì)胞模型周期、凋亡、鈣離子濃度及活性氧的影響 |
| 1 實(shí)驗(yàn)材料 |
| 1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象 |
| 1.2 主要實(shí)驗(yàn)藥品及試劑 |
| 1.3 主要儀器設(shè)備及耗材 |
| 1.4 主要試劑的配制 |
| 2 實(shí)驗(yàn)方法 |
| 2.1 PC12細(xì)胞培養(yǎng) |
| 2.2 谷氨酸損傷的PC12細(xì)胞模型的建立及各組給藥 |
| 2.3 流式細(xì)胞術(shù)檢測PC12細(xì)胞周期 |
| 2.4 流式細(xì)胞術(shù)檢測PC12細(xì)胞凋亡 |
| 2.5 高內(nèi)涵細(xì)胞成像分析系統(tǒng)檢測PC12細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子濃度、活性氧及超氧化物的水平 |
| 2.6 qRT-PCR技術(shù)檢測PC12細(xì)胞caspase-3 mRNA的相對(duì)表達(dá)水平 |
| 2.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 |
| 3 研究結(jié)果 |
| 3.1 PC12細(xì)胞周期檢測結(jié)果 |
| 3.2 PC12細(xì)胞凋亡檢測結(jié)果 |
| 3.3 PC12細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子濃度、活性氧及超氧化物的水平檢測結(jié)果 |
| 3.4 參知健腦方對(duì)谷氨酸損傷PC12細(xì)胞caspase-3 mRNA表達(dá)水平的影響 |
| 4 討論 |
| 4.1 參知健腦方與谷氨酸損傷的PC12細(xì)胞周期阻滯 |
| 4.2 參知健腦方與谷氨酸損傷的PC12細(xì)胞凋亡 |
| 4.3 參知健腦方與谷氨酸誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞內(nèi)鈣超載及氧化應(yīng)激損傷 |
| 4.4 “解毒通絡(luò)”法則的部分生物學(xué)內(nèi)涵 |
| 5 小結(jié) |
| 第四部分 參知健腦方對(duì)擬VD細(xì)胞模型clathrin介導(dǎo)的NMDA受體胞吞過程的作用機(jī)制研究 |
| 1 實(shí)驗(yàn)材料 |
| 1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象 |
| 1.2 主要實(shí)驗(yàn)藥品及試劑 |
| 1.3 主要儀器設(shè)備及耗材 |
| 1.4 主要試劑的配制 |
| 2 實(shí)驗(yàn)方法 |
| 2.1 細(xì)胞免疫熒光技術(shù)檢測PC12細(xì)胞clathrin、RAB5B和NMDAR1的分布和表達(dá)水平 |
| 2.2 qRT-PCR檢測PC12細(xì)胞clathrin mRNA和NMDAR1 mRNA的表達(dá)水平 |
| 2.3 Western Blot檢測PC12細(xì)胞clathrin、RAB5B及NMDAR1的表達(dá)水平 |
| 3 研究結(jié)果 |
| 3.1 PC12細(xì)胞的細(xì)胞免疫熒光檢測結(jié)果 |
| 3.2 PC12細(xì)胞的qRT-PCR檢測結(jié)果 |
| 3.3 PC12細(xì)胞的Western Blot檢測結(jié)果 |
| 4 討論 |
| 4.1 參知健腦方與clathrin介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)吞作用 |
| 4.2 參知健腦方與NMDA受體的內(nèi)吞過程 |
| 4.3 “解毒通絡(luò)”法則的部分生物學(xué)內(nèi)涵 |
| 5 小結(jié) |
| 結(jié)語 |
| 創(chuàng)新點(diǎn) |
| 參考文獻(xiàn) |
| 附錄 |
| 致謝 |
| 在學(xué)期間主要研究成果 |
（6）參麻益智方對(duì)血管性癡呆大鼠腦白質(zhì)的影響和機(jī)制研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 縮略語中英文索引 |
| 綜述部分 |
| 一 血管性癡呆的中醫(yī)認(rèn)識(shí)及治療進(jìn)展 |
| 二 血管性癡呆的西醫(yī)認(rèn)識(shí)及治療進(jìn)展 |
| 前言 |
| 材料與方法 |
| 1. 材料 |
| 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 |
| 1.2 實(shí)驗(yàn)藥物 |
| 1.3 實(shí)驗(yàn)試劑 |
| 1.4 實(shí)驗(yàn)儀器 |
| 2. 方法 |
| 2.1 藥品制備 |
| 2.2 模型制備 |
| 2.3 分組與給藥 |
| 2.4 行為學(xué)檢測-Morris水迷宮 |
| 2.5 取材、染色 |
| 2.6 Western Blot法 |
| 2.7 比色法 |
| 2.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 |
| 結(jié)果 |
| 1 行為學(xué)檢測 |
| 2 腦組織病理形態(tài)學(xué) |
| 3 胼胝體髓鞘形態(tài) |
| 4 MBP蛋白表達(dá) |
| 5 BBB相關(guān)蛋白表達(dá) |
| 6 氧化應(yīng)激水平 |
| 討論 |
| 結(jié)論 |
| 不足與展望 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
| 個(gè)人簡介 |
（7）中醫(yī)藥治療血管性癡呆研究概況（論文提綱范文）
| 1 單味藥及其提取物研究 |
| 1.1 銀杏葉 |
| 1.2 天麻 |
| 1.3 肉蓯蓉 |
| 1.4 丹參 |
| 1.5 紅景天 |
| 1.6 川芎 |
| 1.7 黃連 |
| 1.8 黃芪 |
| 1.9 人參 |
| 2 經(jīng)典方劑的研究 |
| 2.1 補(bǔ)陽還五湯 |
| 2.2 地黃飲子 |
| 2.3 當(dāng)歸芍藥散 |
| 2.4 六味地黃丸 |
| 2.5 血府逐瘀湯 |
| 2.6 天麻鉤藤飲 |
| 3 中成藥研究 |
| 3.1 頤神養(yǎng)腦膠囊 |
| 3.2 心腦通絡(luò)液 |
| 3.3 通絡(luò)益腦丸 |
| 3.4 通心絡(luò)膠囊 |
| 3.5 益智增壽膠囊 |
| 4 名老中醫(yī)證治經(jīng)驗(yàn) |
| 4.1 鄭紹周 |
| 4.2 顏德馨 |
| 4.3 沈?qū)毞?/td> |
| 4.4 柯干 |
| 4.5 杜建 |
| 5 分析與展望 |
（8）參麻益智方對(duì)血管性癡呆大鼠神經(jīng)血管單元的影響（論文提綱范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文縮略詞表 |
| 前言 |
| 綜述部分 |
| 綜述一 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)血管性癡呆的認(rèn)識(shí) |
| 第一章 血管性癡呆概述 |
| 第二章 基于神經(jīng)血管單元理論討論血管性癡呆的發(fā)病機(jī)制 |
| 1 神經(jīng)血管單元的概念 |
| 2 腦缺血時(shí)NVU的變化 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述二 中醫(yī)對(duì)血管性癡呆的認(rèn)識(shí) |
| 參考文獻(xiàn) |
| 實(shí)驗(yàn)部分 |
| 實(shí)驗(yàn)材料與方法 |
| 1 造模方法 |
| 2 行為學(xué)實(shí)驗(yàn)方法 |
| 3 海馬組織蛋白提取與定量 |
| 4 Western Blot實(shí)驗(yàn) |
| 5 免疫組化 |
| 6 ELISA |
| 7 比色法 |
| 8 RT-PCR |
| 實(shí)驗(yàn)一 參麻益智方對(duì)VD模型大鼠行為學(xué)及海馬病理形態(tài)的影響 |
| 前言 |
| 1 參麻益智方對(duì)VD模型大鼠行為學(xué)影響 |
| 2 參麻益智方對(duì)VD模型大鼠海馬病理形態(tài)的影響 |
| 實(shí)驗(yàn)二 參麻益智方對(duì)VD模型大鼠海馬組織NVU血管新生的影響 |
| 前言 |
| 1 VD大鼠海馬組織中HIF1 α和Notch蛋白含量檢測 |
| 2 VD模型大鼠海馬組織中VEFG含量檢測 |
| 3 VD大鼠海馬組織中VEGF mRNA含量檢測 |
| 4 VD大鼠海馬組織中微血管密度計(jì)數(shù)(MVD) |
| 實(shí)驗(yàn)三 參麻益智方對(duì)VD模型大鼠海馬組織NVU神經(jīng)元及膠質(zhì)細(xì)胞的影響 |
| 前言 |
| 1 VD大鼠海馬組織Nrf2、HO-1、caspase3蛋白檢測 |
| 2 VD大鼠海馬組織Nrf2 mRNA、HO-1 mRNA的含量檢測 |
| 3 VD大鼠海馬組織CAT、GSH、GSH-PX、SOD的活性及MDA含量的檢測 |
| 4 VD模型大鼠海馬組織IL-1、TNF-α蛋白含量的檢測 |
| 5 VD模型大鼠海馬神經(jīng)元、小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞的檢測 |
| 實(shí)驗(yàn)四 參麻益智方對(duì)VD模型大鼠海馬組織NVU物質(zhì)信息交換的影響 |
| 前言 |
| 1 VD大鼠海馬組織CX43、AQP4蛋白的檢測 |
| 討論部分 |
| 1 參麻益智方方義 |
| 2 血管性癡呆大鼠模型 |
| 3 陽性藥物的選擇 |
| 4 參麻益智方對(duì)模型大鼠行為學(xué)及病理形態(tài)的影響 |
| 5 參麻益智方對(duì)模型大鼠HIF1-VEGF及Notch通路的影響 |
| 6 參麻益智方對(duì)抗氧化應(yīng)激通路Nrf2/HO-1通路的影響 |
| 7 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3 (caspase3) |
| 8 參麻益智方對(duì)NVU細(xì)胞間聯(lián)系的影響 |
| 結(jié)語 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
| 作者簡介 |
| 附件 |
（9）血管性癡呆中醫(yī)理論探討及益氣活血祛痰法防治作用研究（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 中英文縮略詞表 |
| 引言 |
| 第一部分 理論研究 |
| 一、中醫(yī)學(xué)相關(guān)認(rèn)識(shí) |
| 1. 先秦時(shí)期 |
| 2. 兩漢魏晉時(shí)期 |
| 3. 隋唐時(shí)期 |
| 4. 兩宋金元時(shí)期 |
| 5. 明清時(shí)期 |
| 6. 近現(xiàn)代時(shí)期 |
| 7. 小結(jié) |
| 二、歷代醫(yī)家對(duì)血管性癡呆中醫(yī)相關(guān)病癥用藥規(guī)律的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 |
| 1. 資料與方法 |
| 1.1 方劑收錄來源與檢索方法 |
| 1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) |
| 1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) |
| 1.4 文獻(xiàn)資料的提取 |
| 1.5 數(shù)據(jù)的規(guī)范化 |
| 1.6 分析軟件 |
| 1.7 數(shù)據(jù)挖掘方法介紹 |
| 2. 結(jié)果 |
| 2.1 血管性癡呆的古代醫(yī)案用藥頻數(shù)分析 |
| 2.2 血管性癡呆相關(guān)中醫(yī)病癥的古代醫(yī)案用藥四氣、五味、歸經(jīng)分析 |
| 2.3 血管性癡呆相關(guān)中醫(yī)病癥的古代醫(yī)案用藥規(guī)律的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 |
| 2.4 治療血管性癡呆相關(guān)中醫(yī)病癥古代醫(yī)案核心藥物組合的深度分析 |
| 3. 討論 |
| 3.1 血管性癡呆相關(guān)中醫(yī)病癥的古代醫(yī)案配伍用藥分析 |
| 3.2 血管性癡呆相關(guān)中醫(yī)病癥的古代醫(yī)案治則治法分析 |
| 三、益氣活血祛痰法防治血管性癡呆的探討 |
| 1. 氣血學(xué)說與血管性癡呆關(guān)系探討 |
| 2.“虛、瘀、痰”是血管性癡呆主要病因病機(jī) |
| 3. 益氣活血祛痰法是防治血管性癡呆的重要治法 |
| 第二部分 益氣活血化痰方藥治療血管性癡呆的Meta分析 |
| 一、資料與方法 |
| 1. 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) |
| 2. 文獻(xiàn)檢索策略 |
| 3. 文獻(xiàn)篩選、資料提取及質(zhì)量評(píng)價(jià) |
| 4. 統(tǒng)計(jì)分析 |
| 二、結(jié)果 |
| 1. 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 |
| 2. 納入研究的一般情況和質(zhì)量評(píng)價(jià) |
| 3. 益氣活血方藥治療血管性癡呆的Meta分析結(jié)果 |
| 三、討論 |
| 第三部分 實(shí)驗(yàn)研究 |
| 實(shí)驗(yàn)一 加味腦泰方對(duì)血管性癡呆大鼠學(xué)習(xí)記憶及病理形態(tài)學(xué)的影響 |
| 1. 材料與方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 |
| 1.1.2 儀器 |
| 1.1.3 試劑 |
| 1.1.4 實(shí)驗(yàn)藥物 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組及模型的制備 |
| 1.2.2 給藥 |
| 1.2.3 行為學(xué)檢測 |
| 1.2.4 取材 |
| 1.2.5 病理學(xué)觀察 |
| 1.2.6.數(shù)椐統(tǒng)計(jì) |
| 2. 結(jié)果 |
| 2.1 一般情況 |
| 2.2 Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 2.3 組織病理學(xué)變化 |
| 3. 討論 |
| 3.1 2-VO法致血管性癡呆大鼠模型選擇依據(jù) |
| 3.2 血管性癡呆大鼠行為學(xué)改變 |
| 3.3 血管性癡呆大鼠病理學(xué)改變 |
| 實(shí)驗(yàn)二 加味腦泰方對(duì)血管性癡呆大鼠SIRT1介導(dǎo)的炎性信號(hào)通路影響 |
| 1. 材料與方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 |
| 1.1.2 實(shí)驗(yàn)藥物 |
| 1.1.3 試劑 |
| 1.1.4 儀器 |
| 1.2 實(shí)驗(yàn)方法 |
| 1.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組及模型的制備 |
| 1.2.2 給藥 |
| 1.2.3 取材和標(biāo)本的處理 |
| 1.2.4 大鼠海馬組織SIRT1、NF-κB、IκBα 蛋白表達(dá)的檢測 |
| 1.2.5 QT-PCR檢測海馬組織SIRT1、NF-κB、IκBα 基因表達(dá) |
| 1.2.6 Western blot方法測定海馬組織海馬組織SIRT1、NF-κB、IκBα 蛋白表達(dá) |
| 2. 結(jié)果 |
| 2.1 海馬組織SIRT1、NF-κB、IκBαS蛋白表達(dá)的變化 |
| 2.2 加味腦泰方對(duì)VD大鼠海馬組織SIRT1、NF-κB、IκBα 基因表達(dá)的影響 |
| 2.3 加味腦泰方對(duì)VD大鼠海馬組織SIRT1、NF-κB、IκBα 蛋白表達(dá)的影響 |
| 3. 討論 |
| 3.1 SIRT1表達(dá)變化與血管性癡呆大鼠海馬認(rèn)知功能損傷相關(guān) |
| 3.2 SIRT1/ NF-κBp65炎性通路及相關(guān)分子對(duì)VD大鼠認(rèn)知功能的影響 |
| 實(shí)驗(yàn)三 加味腦泰方對(duì)VD大鼠SIRT1介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡信號(hào)通路的影響 |
| 1. 材料與方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 |
| 1.1.2 實(shí)驗(yàn)藥物 |
| 1.1.3 主要試劑 |
| 1.1.4 主要儀器、設(shè)備 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 模型的制備 |
| 1.2.2 給藥 |
| 1.2.3 取材和標(biāo)本的處理 |
| 1.2.4 免疫組化法（pv-9000 二步法）檢測大鼠海馬組織Bax、Bcl-2、Caspase-3 表達(dá) |
| 1.2.5 QT-PCR檢測海馬組織Bax、Bcl-2、Caspase-3 基因表達(dá) |
| 1.2.6 Western blot 方法測定海馬組織 Bax、Bcl-2、Caspase-3 蛋白表達(dá) |
| 1.2.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 |
| 2. 結(jié)果 |
| 2.1 加味腦泰方對(duì)海馬組織Bax、Bcl-2、Caspase-3表達(dá)的影響 |
| 2.2 加味腦泰方對(duì)VD大鼠海馬Bax、Bcl-2、Caspase-3 基因表達(dá)的影響 |
| 2.3 加味腦泰方對(duì)VD大鼠海馬組織Bax、Bcl-2、Caspase-3 蛋白表達(dá)影響 |
| 3. 討論 |
| 實(shí)驗(yàn)四 加味腦泰方含藥血清對(duì)缺氧/復(fù)氧大鼠海馬神經(jīng)元損傷的保護(hù)作用 |
| 1. 材料與方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 |
| 1.1.2 藥物與試劑 |
| 1.1.3 實(shí)驗(yàn)儀器 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 含藥血清的制備 |
| 1.2.2 海馬神經(jīng)元原代培養(yǎng) |
| 1.2.3 NSE鑒定海馬神經(jīng)元細(xì)胞 |
| 1.2.4 海馬神經(jīng)元H/R模型的復(fù)制及實(shí)驗(yàn)分組 |
| 1.2.4.1 海馬神經(jīng)元分組 |
| 1.2.4.2 10%正常血清及 10%含藥血漿清培養(yǎng)基的配制 |
| 1.2.4.3 制備細(xì)胞H/R模型 |
| 1.2.5 四甲基偶氮唑藍(lán)( MTT) 法檢測海馬神經(jīng)元的活力 |
| 1.2.6 流式細(xì)胞儀檢測各組海馬神經(jīng)元細(xì)胞凋亡 |
| 1.2.7 HCA法檢測SIRT1介導(dǎo)的炎性與凋亡通路相關(guān)蛋白的表達(dá) |
| 1.2.8 QT-PCR法檢測SIRT1介導(dǎo)的炎性與凋亡通路相關(guān)基因的表達(dá) |
| 1.2.9 Western Blot法檢測SIRT1介導(dǎo)的炎性與凋亡通路相關(guān)蛋白的表達(dá) |
| 1.2.10 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 |
| 2. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 2.1 海馬神經(jīng)元細(xì)胞鑒定 |
| 2.2 加味腦泰方對(duì)海馬神經(jīng)元細(xì)胞活力的影響 |
| 2.3 加味腦泰方對(duì)海馬神經(jīng)元細(xì)胞凋亡的影響 |
| 2.4 加味腦泰方對(duì)缺氧/復(fù)氧損傷神經(jīng)元SIRT1、NF-κB、IκBα表達(dá)的影響 |
| 2.5 加味腦泰方對(duì)缺氧/復(fù)氧損 傷神經(jīng)元細(xì)胞炎性相關(guān)蛋白SIRT1、NF-κB、IκBα mRNA表達(dá)水平 |
| 2.6 加味腦泰方對(duì)缺氧/復(fù)氧損傷神經(jīng)元細(xì)胞SIRT1、NF-κB、IκBα 蛋白表達(dá)的影響 |
| 2.7 加味腦泰方對(duì)缺氧/復(fù)氧損傷神經(jīng)元Bax、Bcl-2、caspase-3 表達(dá)的影響 |
| 2.8 加味腦泰方對(duì)缺氧/復(fù)氧神經(jīng)元細(xì)胞BAX、Bcl-2、Caspase-3 mRNA表達(dá)的影響 |
| 2.9 加味腦泰方對(duì)缺氧/復(fù)氧損傷神經(jīng)元細(xì)胞BAX、Bcl-2、Caspase-3 蛋白表達(dá)的影響 |
| 3. 討論 |
| 結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述 中醫(yī)藥治療血管性癡呆的進(jìn)展 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的主要論文 |
| 致謝 |
（10）升降散治療血管性癡呆的臨床及實(shí)驗(yàn)研究（論文提綱范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 理論研究 |
| 第一章 血管性癡呆的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展 |
| 1. 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)本病的病因病理研究綜述 |
| 2. 血管性癡呆的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療概況 |
| 第二章 血管性癡呆的中醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展 |
| 1. 中醫(yī)學(xué)對(duì)VD的病因病機(jī)的認(rèn)識(shí) |
| 2. 中醫(yī)學(xué)治療VD的臨床進(jìn)展 |
| 3. 中醫(yī)藥抗VD的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展 |
| 第三章 探析升降散的源流與臨床應(yīng)用 |
| 1. 升降散的源流 |
| 2. 升降散的方義 |
| 3. 現(xiàn)代藥理學(xué)研究 |
| 4. 升降散的使用 |
| 5. 臨床綜述 |
| 第二部分 臨床研究 |
| 第四章 升降散治療血管性癡呆的臨床研究 |
| 1. 病例選擇 |
| 2. 試驗(yàn)方法 |
| 3. 觀察指標(biāo) |
| 4. 結(jié)果 |
| 5. 討論 |
| 小結(jié) |
| 第三部分 實(shí)驗(yàn)研究 |
| 第五章 升降散對(duì)VD大鼠行為學(xué)的影響 |
| 1. 材料 |
| 2. 方法 |
| 3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 第六章 升降散對(duì)VD模型大鼠海馬組織損傷修復(fù)作用 |
| 1. 材料 |
| 2. 方法 |
| 3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 第七章 升降散對(duì)大鼠海馬神經(jīng)干細(xì)胞保護(hù)作用 |
| 1. 材料 |
| 2. 方法 |
| 3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 |
| 第八章 實(shí)驗(yàn)討論 |
| 1. 升降散對(duì)VD大鼠的作用機(jī)制研究 |
| 2. 升降散對(duì)VD大鼠模型學(xué)習(xí)記憶能力的影響 |
| 3. 升降散對(duì)VD大鼠模型海馬組織VEGF、Nestin的影響 |
| 4. 升降散對(duì)VD大鼠模型海馬組織Wnt/β-catenin信號(hào)通路的影響 |
| 小結(jié) |
| 結(jié)語 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 附錄 |
| 攻讀博士學(xué)位期間取得的學(xué)術(shù)成果 |
| 致謝 |
| 個(gè)人簡歷 |
四、活力隆膠囊為主治療血管性癡呆45例療效觀察（論文參考文獻(xiàn)）
- [1]基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討七福飲治療血管性癡呆的作用及機(jī)制[D]. 王蕾. 山東中醫(yī)藥大學(xué), 2021
- [2]癡呆的精神行為癥狀與同型半胱氨酸水平及中醫(yī)證素的相關(guān)性研究[D]. 李文達(dá). 北京中醫(yī)藥大學(xué), 2021(08)
- [3]通絡(luò)化痰膠囊治療中風(fēng)恢復(fù)期的臨床療效及對(duì)VD大鼠Clathrin介導(dǎo)的NMDAR胞吞動(dòng)態(tài)變化研究[D]. 張丹丹. 北京中醫(yī)藥大學(xué), 2020(04)
- [4]參茸通脈膠囊聯(lián)合鹽酸多奈哌齊片治療卒中后認(rèn)知障礙（腎精虧虛證）臨床療效研究[D]. 劉明. 山西中醫(yī)藥大學(xué), 2020(07)
- [5]參知健腦方對(duì)擬血管性癡呆細(xì)胞模型的神經(jīng)保護(hù)作用及機(jī)制研究[D]. 田丹楓. 北京中醫(yī)藥大學(xué), 2020(04)
- [6]參麻益智方對(duì)血管性癡呆大鼠腦白質(zhì)的影響和機(jī)制研究[D]. 劉佳妮. 中國中醫(yī)科學(xué)院, 2019(01)
- [7]中醫(yī)藥治療血管性癡呆研究概況[J]. 李強(qiáng),耿秀超,聶金濤,于文濤. 中醫(yī)臨床研究, 2018(12)
- [8]參麻益智方對(duì)血管性癡呆大鼠神經(jīng)血管單元的影響[D]. 李琨. 中國中醫(yī)科學(xué)院, 2017(11)
- [9]血管性癡呆中醫(yī)理論探討及益氣活血祛痰法防治作用研究[D]. 易亞喬. 湖南中醫(yī)藥大學(xué), 2017(04)
- [10]升降散治療血管性癡呆的臨床及實(shí)驗(yàn)研究[D]. 史江峰. 南京中醫(yī)藥大學(xué), 2017(08)
標(biāo)簽：血管性癡呆論文; 神經(jīng)元細(xì)胞論文; 谷氨酸受體論文; 多奈哌齊論文; 海馬論文;