一、新生兒缺氧缺血性腦病危險(xiǎn)因素的病例對(duì)照研究（論文文獻(xiàn)綜述）
張偉艷,陸凡,徐婷,周涵,宋磊[1]（2022）在《新生兒缺氧缺血性腦病的臨床特點(diǎn)及MRI早期診斷研究》文中研究指明目的研究新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）的臨床特點(diǎn)及磁共振成像（MRI）早期診斷價(jià)值。方法回顧性分析本院2016年8月至2019年12月收治的120例缺氧缺血性腦病患兒的臨床資料,以此作為研究組,另選擇同期在本院分娩的健康足月新生兒100例作為對(duì)照組,比較兩組患者臨床特點(diǎn),分析HIE發(fā)生的高危因素,并對(duì)HIE患兒的MRI診斷特點(diǎn)進(jìn)行研究,分析其早期診斷價(jià)值。結(jié)果兩組患兒在出生體重、胎膜早破、宮.內(nèi)窘迫以及Apgar評(píng)分方面比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）,在性別、分娩方式.、前置胎盤、低體重、宮內(nèi)窘迫、Apgar評(píng)分.≤4分是導(dǎo)致新生兒發(fā)生HIE的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<005）;研究組患兒0～24h、24～72h內(nèi)的收縮期峰值血流速度（Vs）、舒張末期血流速度（Vd）均顯著低于對(duì)照組,阻.力指數(shù)（RI）顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）;雙側(cè)丘腦-基底節(jié)區(qū)存在對(duì)稱性、不均勻的T1WI高信號(hào),多見于中、重度HIE患兒,且重度患兒腦內(nèi)靜脈擴(kuò)張、顱內(nèi)出血發(fā).生率顯著高于輕中度患兒,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）;.其余常規(guī)MRI表現(xiàn)三組患兒比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005）。結(jié)論低體重、宮內(nèi)窘迫、Apgar評(píng)分≤4分是HIE發(fā)生的高危因素,臨床應(yīng)多加關(guān)注,同時(shí)結(jié)合MRI診斷早期發(fā)現(xiàn)HIE及其病變部位,為HIE的預(yù)防和診治提供指導(dǎo)。
韋婷艷[2]（2021）在《NLRP3炎癥小體和氧化應(yīng)激在新生兒缺氧缺血性腦病中的初步作用研究》文中提出目的研究新生兒缺氧缺血性腦?。℉ypoxic-ischemic encephalopathy,HIE）患兒母親的胎盤組織中的NOD樣受體蛋白3（NOD-like receptor protein 3,NLRP3）炎癥小體的蛋白質(zhì)表達(dá)水平、氧化應(yīng)激指標(biāo)丙二醛（Malondialdehyde,MDA）及超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase,SOD）濃度水平,分析NLRP3炎癥小體與SOD活力和MDA表達(dá)量之間的聯(lián)系,研究新生兒HIE母親胎盤表達(dá)NLRP3炎癥小體蛋白及發(fā)生氧化應(yīng)激的變化。材料與方法隨機(jī)選取HIE患者及正常新生兒母親的胎盤組織各30例,利用免疫組織化學(xué)技術(shù)及western blot檢測(cè)NLRP3炎癥小體蛋白質(zhì)水平。分別選取保存于-80℃條件下的10例HIE及正常新生兒母親的胎盤組織,測(cè)定MDA和SOD濃度水平。統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析NLRP3炎性小體、SOD、MDA之間的相關(guān)性。并進(jìn)行兩組胎盤組織的病理學(xué)評(píng)估。結(jié)果（1）研究發(fā)現(xiàn)HIE及正常新生兒母親的胎盤顯微鏡分析病理組織形態(tài)有顯著性差異,具體如下:（1）發(fā)現(xiàn)HIE患兒母親胎盤組織存在合體滋養(yǎng)葉細(xì)胞結(jié)節(jié)和有細(xì)胞滋養(yǎng)葉細(xì)胞的終末絨毛數(shù)量分別為（30.10±5.82）個(gè)/HPF和（10.33±3.25）個(gè)/HPF,均分別高于正常新生兒胎盤的（20.40±5.56）個(gè)/HPF和（4.93±2.13）個(gè)/HPF（分別t=5.88,P=0.00;t=7.61,P=0.00）;（2）HIE胎盤組織具有血管合體膜的終末絨毛數(shù)為（10.83±3.52）個(gè)/HPF,明顯少于正常新生兒的（18.57±4.93）個(gè)/HPF（t=6.99,P=0.00）。（2）免疫組化結(jié)果顯示,100%（30例）的HIE患兒母親胎盤組織陽性表達(dá)NLRP3炎癥小體,而正常新生兒母親胎盤組織陽性表達(dá)為30%（9例）,比較后發(fā)現(xiàn)兩組陽性表達(dá)率間有顯著性差異（χ2=-44.831,P=0.000）。Western blot顯像圖果顯示,NLRP3炎癥小體在HIE組母親胎盤組織的表達(dá)條帶明顯比正常組母親胎盤組織的表達(dá)增強(qiáng)。顯像圖用Image J軟件讀取灰度值,計(jì)算各組蛋白相對(duì)表達(dá)量,HIE組和正常組的NLRP3炎癥小體蛋白條帶的灰度值分別是0.186±0.084和0.008±0.005,HIE組的NLRP3炎癥小體蛋白表達(dá)量是正常組的23.25倍（t=6.666,P=0.000）。（3）HIE新生兒母親胎盤的氧化應(yīng)激指標(biāo)SOD活力為（6.40±1.40）U/mgprot,較正常新生兒母親胎盤的（12.13±3.37）U/mgprot明顯減低（t=-4.955,P=0.000）。HIE新生兒母親胎盤的MDA含量為（11.45±3.21）nmol/mgprot,較正常胎盤的（4.89±1.66）nmol/mgprot明顯增高（t=5.747,P=0.000）。（4）將免疫組化檢測(cè)的NLRP3炎癥小體表達(dá)結(jié)果與SOD和MDA進(jìn)行相關(guān)性分析,Spearman’s等級(jí)相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)NLRP3炎癥小體表達(dá)結(jié)果與MDA含量呈密切正相關(guān)關(guān)系（r=0.74,P=0.000）。NLRP3炎癥小體表達(dá)結(jié)果與SOD活力呈密切負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.66,P=0.000）。將western blot檢測(cè)的NLRP3炎癥小體表達(dá)結(jié)果與SOD和MDA進(jìn)行相關(guān)性分析,Spearman’s等級(jí)相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)NLRP3炎癥小體表達(dá)量與MDA含量呈密切正相關(guān)關(guān)系（r=0.612,P=0.004）。NLRP3炎癥小體表達(dá)量與SOD活力呈密切負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.649,P=0.002）。結(jié)論（1）HIE新生兒母親胎盤組織都會(huì)有不同程度的病理改變,這些病理改變符合在低氧條件下導(dǎo)致病理組織學(xué)外觀。（2）HIE新生兒母親的胎盤組織中NLRP3炎癥小體表達(dá)顯著增加。（3）HIE新生兒母親的胎盤組織中存在過度氧化應(yīng)激。（4）HIE新生兒母親的胎盤組織中的炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激具有相關(guān)性。
李小琴[3]（2021）在《臍動(dòng)靜脈血?dú)夥治雠c新生兒Apgar評(píng)分的臨床研究》文中提出研究背景在國內(nèi)普遍存在單獨(dú)以阿普加評(píng)分（Apgar score,Apgar）診斷新生兒窒息的現(xiàn)象,其局限性也已日漸明顯,診斷狀況與發(fā)達(dá)國家相差甚遠(yuǎn),結(jié)合國際新生兒窒息復(fù)蘇指南,新生兒窒息診斷標(biāo)準(zhǔn)是依據(jù)Apgar評(píng)分聯(lián)合臍動(dòng)脈酸堿度值（potential of hydrogen,pH）。目前國內(nèi)對(duì)臍動(dòng)靜脈血?dú)庋芯枯^少,新生兒窒息時(shí)可結(jié)合臍靜脈血?dú)夥治?為尋找新生兒窒息的病因提供依據(jù)。本研究通過進(jìn)一步研究臍動(dòng)靜脈血?dú)夥治鎏攸c(diǎn)及其與新生兒窒息的關(guān)系,為診斷新生兒窒息及分析窒息病因提供依據(jù),改善預(yù)后。目的1、研究臍動(dòng)靜脈血?dú)夥治鼋y(tǒng)計(jì)學(xué)參考值范圍及其在新生兒窒息的臨床應(yīng)用2、研究臍動(dòng)靜脈血?dú)夥治雠cApgar評(píng)分的相關(guān)性;研究新生兒窒息危險(xiǎn)因素與診斷新生兒窒息標(biāo)準(zhǔn)以及窒息預(yù)后。方法本研究回顧性分析2020年01月至2021年03月廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第六醫(yī)院產(chǎn)科分娩的產(chǎn)婦424例,新生兒病例427例,其中臍動(dòng)脈血?dú)夥治?27例,87例同時(shí)行臍動(dòng)、靜脈血?dú)夥治?。統(tǒng)計(jì)1分鐘Apgar>7分臍動(dòng)、靜脈酸堿度值（potential of hydrogen,pH）、血氧分壓（partial pressure of oxygen,PO2）、二氧化碳分壓（partial pressure of carbon dioxide,PCO2）、堿剩余（Buffer excess,BE）、乳酸（lactic acid,Lac）、碳酸氫根（bicarbonate radical,HCO3-）的參數(shù)范圍;研究臍動(dòng)靜脈血?dú)夥治觥?分鐘Apgar評(píng)分與新生兒窒息的關(guān)系;對(duì)新生兒窒息進(jìn)行多因素logistic回歸分析,研究新生兒窒息的危險(xiǎn)因素;對(duì)1分鐘Apgar評(píng)分、臍動(dòng)脈pH、1分鐘Apgar評(píng)分聯(lián)合臍動(dòng)脈pH進(jìn)行一致性分析,研究新生兒窒息的最佳診斷標(biāo)準(zhǔn);研究新生兒窒息的預(yù)后。結(jié)果1.1分鐘Apgar評(píng)分>7分新生兒臍動(dòng)靜脈血?dú)夥治?.1 385例1分鐘Apgar評(píng)分>7分臍動(dòng)脈血?dú)夥治?pH:7.25±0.09,PaO2:24.43±11.21（mmHg）,PaCO2:55.27±13.82（mmHg）,BE:-3.37±4.22（mmol/L）,Lac:4.57±2.57（mmol/L）,HCO3-:24.16±4.13（mmol/L）。1.2 82例1分鐘Apgar評(píng)分>7分臍靜脈血?dú)夥治?pH:7.31±0.06,PaO2:33.10±11.21（mmHg）,PaCO2:44.87±10.10（mmHg）,BE:-2.94±4.35（mmol/L）,HCO3-:24.26±4.97（mmol/L）。2.臍動(dòng)靜脈血?dú)夥治雠c新生兒窒息的關(guān)系2.1 427例臍動(dòng)脈血?dú)夥治鲋?以1分鐘Apgar評(píng)分≤7聯(lián)合臍動(dòng)脈pH<7.20診斷新生兒窒息,窒息組29例,非窒息組398例。窒息組臍動(dòng)脈pH、BE 比非窒息組?。╬H:7.07±0.08 vs.7.26±0.07;BE:-10.06±3.61 vs.-2.87±3.87,P<0.05）;窒息組臍動(dòng)脈 Lac、PCO2 大（Lac:8.71±3.10 vs.4.26±2.26;PCO2:71.88±18.05 vs.54.32±12.63,P<0.05）。2.2 87例臍靜脈血?dú)夥治鲋?以1分鐘Apgar評(píng)分≤7聯(lián)合臍動(dòng)脈pH<7.20診斷新生兒窒息,窒息組4例,非窒息組83例。窒息組臍靜脈pH、BE 比非窒息組小（pH:7.18±0.03 vs.7.31±0.06;BE:-7.15±3.42 vs.-2.61±4.21,P<0.05）;窒息組臍靜脈 Lac、PCO2 大（Lac:7.62±1.10 vs.3.67±2.30;PCO2:57.23±11.48 vs.44.46±9.50,P<0.05）。2.3 87例臍動(dòng)靜脈血?dú)夥治鲋?以臍動(dòng)脈pH<7.20為窒息組（15例）,臍動(dòng)脈pH≥7.20為非窒息組（72例）。窒息組比非窒息組臍靜脈pH?。?.22±0.04 vs.7.32±0.05,P<0.05）;窒息組 pH 差值、PCO2 差值大（pH 差值:0.10±0.09 vs.0.02±0.05;PCO2差值:19.89±14.30 vs.5.70±11.36,P<0.05）。3.1分鐘Apgar與臍動(dòng)、靜脈血?dú)夥治龅年P(guān)系3.1 臍動(dòng)脈血?dú)夥治?427例臍動(dòng)脈血?dú)夥治鲋?以1分鐘Apgar評(píng)分≤7分為窒息組（47例）,1分鐘Apgar評(píng)分>7為非窒息組（380例）。窒息組比非窒息組臍動(dòng)脈 pH、BE ?。╬H:7.14±0.11 vs.7.27±0.08;BE:-8.03±4.52 vs.-2.78±3.85,P<0.05）;窒息組臍動(dòng)脈 Lac、PCO2 大（Lac:7.56±3.22 vs.4.19±2.22;PCO2:64.67±18.45 vs.54.38±12.65,P<0.05）。3.2 臍靜脈血?dú)夥治?87例臍靜脈血?dú)夥治鲋?以1分鐘Apgar評(píng)分≤7分為窒息組（6例）,1分鐘Apgar評(píng)分>7分為非窒息組（81例）。窒息組比非窒息組臍靜脈 pH、BE ?。╬H:7.21±0.06 vs.7.31±0.06,P<0.05;BE:-6.50±3.10 vs.-2.55±4.22,P<0.05）;窒息組臍靜脈 Lac、PCO2大（Lac:6.70±2.32 vs.3.64±2.28;PCO2:53.62±10.55 vs 44.41±9.61,P<0.05）。3.3 1分鐘Apgar與臍動(dòng)脈血?dú)夥治龅南嚓P(guān)性 1分鐘Apgar與臍動(dòng)脈血?dú)夥治鲞M(jìn)行Spearman相關(guān)性分析,1分鐘Apgar與臍動(dòng)脈pH、BE、HCO3-呈正相關(guān)（r=0.36;r=0.34;r=0.23,P<0.05）;與 Lac、PCO2呈負(fù)相關(guān)（r=-0.32;r=-0.18,P<0.05）;與 PO2、SO2無相關(guān)性（P>0.05）。4.分娩方式、胎兒窘迫與臍動(dòng)靜脈血?dú)夥治龅年P(guān)系4.1胎兒窘迫時(shí)臍動(dòng)脈血?dú)夥治鼋Y(jié)果 427例臍動(dòng)脈血?dú)夥治鲋?胎兒窘迫168例,非胎兒窘迫259例。胎兒窘迫組臍動(dòng)脈pH、BE 比非胎兒窘迫組?。╬H:7.23±0.10vs.7.27±0.08;BE:-3.93±5.05 vs.-2.99±3.61,P<0.05）;胎兒窘迫組臍動(dòng)脈 Lac 大（5.23±2.86 vs.4.13±2.28,P<0.05）;胎兒窘迫組臍動(dòng)脈 pH<7.2 的發(fā)生率高（33.93%vs.20.08%,P<0.05）。4.2胎兒窘迫時(shí)臍靜脈血?dú)夥治鼋Y(jié)果 臍靜脈血?dú)夥治?7例中,胎兒窘迫組41例,非胎兒窘迫組46例,兩組臍靜脈pH、BE 比較無顯著差異（P>0.05）。4.3胎兒窘迫時(shí)分娩方式對(duì)臍動(dòng)脈血?dú)夥治龅挠绊?427例臍動(dòng)脈血?dú)庵刑壕狡?68例,其中剖宮產(chǎn)96例,陰道順產(chǎn)50例,鉗產(chǎn)22例。剖宮產(chǎn)組比陰道順產(chǎn)、鉗產(chǎn)組臍動(dòng)脈 pH、BE 大（pH:7.26±0.08 vs.7.19±0.09、7.20±0.12;BE:-1.99±4.23 vs.-5.97±5.29、-7.75±3.81,P<0.05）;剖宮產(chǎn)組 Lac ?。?.87±2.30 vs.7.06±2.80、7.02±1.77,P<0.05）。陰道順產(chǎn)組與鉗產(chǎn)組臍動(dòng)脈pH、BE、Lac 比較無顯著差異（P>0.05）。5.臍動(dòng)脈pH、1分鐘Apgar與新生兒一般情況比較分析427例臍動(dòng)脈血?dú)夥治鲋?胎膜早破95例,羊水污染132例,妊娠期糖尿病82例,妊娠期高血壓25例,臍帶繞頸167例。5.1 臍動(dòng)脈pH 臍動(dòng)脈pH<7.20組為窒息組（109例）,臍動(dòng)脈pH≥7.20為非窒息組（318例）,窒息組與非窒息組羊水污染、胎膜早破、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、臍帶繞頸發(fā)生率比較無明顯差異（P>0.05）。5.2 1分鐘Apgar 427例臍動(dòng)脈血?dú)夥治鲋?1分鐘Apgar評(píng)分≤7為窒息組（47例）,1分鐘Apgar評(píng)分>7分為非窒息組（380例）。窒息組比非窒息組羊水污染、妊娠期高血壓發(fā)生率高（44.68%vs.29.21;14.89%vs.4.74%,P<0.05）。6.新生兒窒息的危險(xiǎn)因素與臍動(dòng)脈血?dú)夥治龅年P(guān)系427例新生兒臍動(dòng)脈血?dú)夥治?1分鐘Apgar評(píng)分≤7分聯(lián)合臍動(dòng)脈pH<7.20為窒息組,進(jìn)行新生兒窒息危險(xiǎn)因素多因素logistic回歸分析,結(jié)果顯示孕婦年齡是新生兒窒息危險(xiǎn)因素（P<0.05）,臍帶因素、胎膜早破、妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、羊水污染、早產(chǎn)均不是危險(xiǎn)因素（P>0.05）。7.新生兒窒息的診斷標(biāo)準(zhǔn)7.1 1分鐘Apgar≤7聯(lián)合臍動(dòng)脈pH<7.20為窒息診斷標(biāo)準(zhǔn):1分鐘Apgar評(píng)分的Kappa值是0.74,臍動(dòng)脈pH<7.20的Kappa值是0.35,臍動(dòng)脈pH<7.15的Kappa值是0.53（P<0.05）。Apgar的Kappa值、特異度、陽性預(yù)測(cè)值最高,與臍動(dòng)脈pH<7.15相接近,而臍動(dòng)脈pH<7.20的Kappa值、特異度、陽性預(yù)測(cè)值最低;Apgar的約登指數(shù)最高,臍動(dòng)脈pH<7.20次之,臍動(dòng)脈pH<7.15最低（P<0.05）。7.2 1分鐘Apgar≤7聯(lián)合臍動(dòng)脈pH<7.15為窒息診斷標(biāo)準(zhǔn):臍動(dòng)脈pH<7.20的Kappa值是0.27,臍動(dòng)脈pH<7.15的Kappa值是0.60,1分鐘Apgar評(píng)分的Kappa值是0.61（P<0.05）。Apgar的Kappa值、特異度、陽性預(yù)測(cè)值、約登指數(shù)與臍動(dòng)脈pH<7.15相接近,臍動(dòng)脈pH<7.20的Kappa值、特異度、陽性預(yù)測(cè)值、約登指數(shù)最低（P<0.05）。7.3 1分鐘Apgar聯(lián)合臍動(dòng)脈pH<7.15診斷新生兒窒息的準(zhǔn)確性、客觀性更高,臍動(dòng)脈pH越低,特異度越高,敏感度越低。8.新生兒窒息預(yù)后本研究對(duì)新生兒窒息、臍動(dòng)脈pH<7.20的臟器損傷、住院天數(shù)（因新生兒窒息和/或臟器損傷住院天數(shù)）、預(yù)后轉(zhuǎn)歸進(jìn)行比較分析,結(jié)果顯示,新生兒窒息組臟器損傷發(fā)生率、住院天數(shù)較非窒息組高（P<0.05）;臍動(dòng)脈pH<7.20組臟器損傷發(fā)生率、住院天數(shù)較臍動(dòng)脈pH≥7.20組高（P<0.05）;新生兒窒息預(yù)后治愈率與非窒息組比較無明顯差異（P>0.05）;臍動(dòng)脈pH<7.20組的預(yù)后治愈率與臍動(dòng)脈pH≥7.20組比較無明顯差異（P>0.05）。結(jié)論1、本研究臍血pH、PaO2、PaCO2、BE、HCO3-各指標(biāo)結(jié)果與國內(nèi)外多個(gè)大樣本研究結(jié)果基本相同,臍血Lac偏高,可用于新生兒窒息的診斷以及尋找窒息病因。2、1分鐘Apgar與臍動(dòng)脈pH、BE、HCO3-呈正相關(guān);與Lac、PCO2呈負(fù)相關(guān);與PO2、SO2無相關(guān)性。3、1分鐘Apgar≤7聯(lián)合臍動(dòng)脈pH<7.15診斷新生兒窒息的準(zhǔn)確性、客觀性更高,臍動(dòng)脈pH越低,特異度越高,敏感度越低。孕婦年齡是新生兒窒息的危險(xiǎn)因素;新生兒窒息時(shí)臟器損害發(fā)生率增高,住院時(shí)間延長,新生兒窒息是臟器損害的危險(xiǎn)因素。
張銘珠[4]（2021）在《窒息新生兒發(fā)生HIE的高危因素分析及血清Apelin-13和BDNF在窒息后腦損傷中的價(jià)值評(píng)估》文中研究說明目的新生兒窒息是新生兒常見的危急情況,窒息后引起的缺氧缺血性腦病（HIE）目前仍是危及新生兒生命健康的重要疾病之一。針對(duì)HIE,目前尚缺乏特異性治療方法,因此如何做到早期診斷、早期治療以改善預(yù)后一直以來都是臨床醫(yī)師面臨的巨大挑戰(zhàn)。早期檢測(cè)與窒息后腦損傷有關(guān)的生物學(xué)標(biāo)志物也至關(guān)重要,有利于對(duì)腦損傷做出早期的判斷。愛帕琳肽（Apelin）在缺血再灌注導(dǎo)致的腦損傷中具備神經(jīng)保護(hù)作用,其中Apelin-13的生物活性最強(qiáng)。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）是由神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞分泌,能促進(jìn)神經(jīng)元的生長、分化等,對(duì)缺血神經(jīng)元起保護(hù)作用,改善腦功能。本研究通過分析窒息新生兒發(fā)生HIE的高危因素,相關(guān)輔助檢查如振幅整合腦電圖（aEEG）、新生兒行為神經(jīng)測(cè)定（NBNA）、全身運(yùn)動(dòng)質(zhì)量評(píng)估（GMs）在HIE中的診斷價(jià)值,及血清Apelin-13、BDNF與窒息后腦損傷之間有無相關(guān)性,為早期診斷、早期治療、降低新生兒病死率及改善預(yù)后提供新的思路和臨床依據(jù)。方法1.收集2018年09月至2021年01月于蘇北人民醫(yī)院產(chǎn)科出生、新生兒重癥監(jiān)護(hù)室（NICU）住院的新生兒,納入對(duì)象均符合新生兒窒息診斷標(biāo)準(zhǔn),將其根據(jù)HIE的診斷標(biāo)準(zhǔn)分為HIE組、非HIE組,對(duì)兩組患兒及孕母的一般資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,評(píng)估aEEG、GMs、NBNA評(píng)分在HIE診斷中的預(yù)測(cè)價(jià)值。2.選取2020年06月至2021年01月在蘇北人民醫(yī)院產(chǎn)科出生、NICU住院的新生兒（足月兒及胎齡≥32周的早產(chǎn)兒）為研究對(duì)象。其中符合新生兒窒息診斷標(biāo)準(zhǔn)的患兒納入窒息組,根據(jù)臨床表現(xiàn)、頭顱磁共振（MRI）檢查結(jié)果,將其分為腦損傷組和非腦損傷組;將隨機(jī)選取的無窒息缺氧、無腦損傷的一般患兒納入對(duì)照組。采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（ELISA）檢測(cè)血清Apelin-13、BDNF水平,收集窒息組患兒的aEEG、NBNA評(píng)分結(jié)果,對(duì)窒息組和對(duì)照組、腦損傷組和非腦損傷組的數(shù)據(jù)進(jìn)行有關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果1.納入符合窒息標(biāo)準(zhǔn)的患兒131例,其中發(fā)生HIE者30例,未發(fā)生HIE者101例。兩組在有無羊水污染、臍帶異常、宮內(nèi)窘迫、孕母有無妊娠期高血壓疾?。℉DCP）、妊娠期糖尿?。℅DM）、胎盤早剝、胎膜早破、1min及5min Apgar評(píng)分方面存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）,在性別、胎齡、出生體重、分娩方式、是否雙胎、有無胎位異常、孕母年齡是否≥35歲、有無妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。其中臍帶異常、宮內(nèi)窘迫、HDCP、GDM、羊水污染、胎盤早剝、胎膜早破、1min Apgar評(píng)分為HIE的獨(dú)立影響因素,1min Apgar評(píng)分為保護(hù)因素（B值<0）,其余為危險(xiǎn)因素（B值>0）。兩組患兒在aEEG、GMs、NBNA評(píng)分方面差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,繪制ROC曲線結(jié)果顯示:aEEG、GMs、NBNA的曲線下面積（AUC）分別為0.651、0.629、0.710,約登指數(shù)分別為0.303、0.257、0.420,靈敏度分別為0.600、0.633、0.767,特異度分別為 0.703、0.624、0.653;aEEG、GMs、NBNA 評(píng)分三者聯(lián)合的AUC值為0.744,約登指數(shù)為0.456,靈敏度0.733,特異度0.723。2.對(duì)納入的58例研究對(duì)象進(jìn)行分組:對(duì)照組30例,輕度窒息組15例,重度窒息組13例,三組研究對(duì)象的性別、胎齡、出生體重比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。窒息組的血清Apelin-13水平均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,輕度窒息組與重度窒息組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。三組研究對(duì)象的血清BDNF水平比較存在差異,且各組間兩兩比較均有差異,具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血清Apelin-13、BDNF水平及aEEG結(jié)果、NBNA評(píng)分在腦損傷組和非腦損傷組組間存在顯著差異,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血清Apelin-13與BDNF水平之間呈正相關(guān)（r=0.826,P<0.05）,血清Apelin-13、BDNF水平與NBNA評(píng)分均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.623,P<0.05;r=-0.436,P<0.05）。繪制ROC曲線結(jié)果顯示:Apelin-13、BDNF的AUC值分別為0.872、0.813,約登指數(shù)分別為0.688、0.583,靈敏度分別為0.938、1.00,特異度分別為0.750、0.583,對(duì)應(yīng)的臨界值分別為3602.00pg/ml、1138.53 pg/ml。結(jié)論1.臍帶異常、宮內(nèi)窘迫、HDCP、GDM、羊水污染、胎盤早剝、胎膜早破、1min Apgar評(píng)分為HIE的獨(dú)立影響因素,其中1min Apgar評(píng)分為保護(hù)因素,其余為高危因素。2.aEEG、GMs、NBNA檢查對(duì)HIE的診斷有重要的臨床意義,且三項(xiàng)檢查聯(lián)合評(píng)估較單一檢查的診斷價(jià)值要高。3.血清Apelin-13、BDNF水平在新生兒窒息的診斷及窒息后有無腦損傷的判斷中均有一定的臨床價(jià)值。Apelin-13、BDNF水平與NBNA評(píng)分之間呈負(fù)相關(guān),進(jìn)一步說明Apelin-13、BDNF能較好的反映神經(jīng)行為功能受損情況,對(duì)窒息新生兒腦損傷的早期診斷有重要的臨床意義。
王佳寧[5]（2020）在《MR多模態(tài)功能成像技術(shù)對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病腦血流動(dòng)力學(xué)比較研究》文中進(jìn)行了進(jìn)一步梳理第一部分正常足月新生兒磁共振三維動(dòng)脈自旋標(biāo)記灌注成像腦血流動(dòng)力學(xué)研究目的:探討三維動(dòng)脈自旋標(biāo)記灌注成像（3D Arterial spin labeling,3DASL）在正常足月新生兒腦血流動(dòng)力學(xué)中的應(yīng)用價(jià)值,探討日齡因素對(duì)正常新生兒腦血流量的影響。方法:對(duì)60例正常足月新生兒進(jìn)行3T核磁腦部3DASL序列及常規(guī)序列掃描。按日齡分為1-3天組,4-7天組,8-15天組。3DASL圖像導(dǎo)入GE AW 4.6后處理工作站,用Functool軟件獲得腦血流量（Cerebral blood flow,CBF）圖,在CBF圖上分別在兩側(cè)對(duì)稱位置額、頂葉白質(zhì)、基底節(jié)區(qū)、放射冠、丘腦及腦干選取感興趣區(qū)（Region of interest,ROI）,記錄各ROI的CBF值。比較腦組織兩側(cè)對(duì)稱位置ROI的CBF值,比較男、女不同性別間各ROI的CBF值,比較不同日齡三組間各ROI的CBF值。結(jié)果:1.兩側(cè)對(duì)稱位置額、頂、基底節(jié)區(qū)、放射冠、丘腦的CBF值均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。男、女兩組各腦區(qū)ROI的CBF值均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。2.8-15天組基底節(jié)區(qū)、放射冠、頂葉白質(zhì)CBF值高于1-3天組及4-7天組（P<0.05）,4-7天組基底節(jié)區(qū)CBF值高于1-3天組（P<0.05）,4-7天組額葉白質(zhì)CBF值低于1-3天組和8-15天組（P<0.05）,4-7天組腦干CBF值高于1-3天組和8-15天組（P<0.05）。結(jié)論:1.本研究采用常規(guī)多模態(tài)參數(shù)MR腦功能成像結(jié)合3DASL新技術(shù),對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病進(jìn)行了腦功能損傷早期的動(dòng)態(tài)研究,并優(yōu)化了本研究的腦功能評(píng)價(jià)磁共振技術(shù)參數(shù),具有創(chuàng)新性。2.研究結(jié)果證實(shí)了3DASL技術(shù)可清楚地顯示新生兒腦各區(qū)的不同血流信號(hào)的異常變化,是一項(xiàng)非常好的無創(chuàng)性、快速、準(zhǔn)確的評(píng)價(jià)新生兒腦功能損傷磁共振成像技術(shù)。3.結(jié)果顯示8-15天組基底節(jié)區(qū)、放射冠、頂葉白質(zhì)CBF值高于1-3天組及4-7天組（P均<0.05）,4-7天組基底節(jié)區(qū)CBF值高于1-3天組（P均<0.05）,支持隨著日齡的增加,這些腦區(qū)CBF值呈上升的趨勢(shì)。說明隨著日齡增加,由于新生兒腦髓鞘化活躍及突觸密度增加,腦的代謝及耗氧量在增加,可使腦血流量增加。4.在臨床應(yīng)用中,新生兒的性別因素對(duì)CBF值無顯著影響;應(yīng)考慮日齡對(duì)CBF值影響,并采用雙側(cè)對(duì)照的方法進(jìn)行了比較學(xué)研究。第二部分動(dòng)脈自旋標(biāo)記成像在不同日齡新生兒缺氧缺血性腦病的腦血流動(dòng)力學(xué)研究目的:探討三維動(dòng)脈自旋標(biāo)記灌注成像在新生兒缺氧缺血性腦?。℉ypoxic-ischemic encephalopathy,HIE）新生兒腦血流動(dòng)力學(xué)中的應(yīng)用價(jià)值。方法:對(duì)60例正常足月新生兒及60例HIE新生兒進(jìn)行3T核磁腦部3DASL序列及常規(guī)序列掃描。正常新生兒及HIE新生兒都按日齡分為1-3天組,4-7天組,8-15天組。3DASL圖像導(dǎo)入GE AW 4.6后處理工作站,用Functool軟件獲得CBF圖,在CBF圖上分別在兩側(cè)對(duì)稱位置額、頂葉白質(zhì)、基底節(jié)區(qū)、放射冠、丘腦及腦干選取感興趣區(qū),記錄各ROI的CBF值,并對(duì)雙側(cè)對(duì)稱部位的CBF值取平均值。分別比較1-3天組、4-7天組、8-15天組HIE新生兒與相應(yīng)日齡正常新生兒腦血流量,總結(jié)不同日齡段HIE新生兒腦血流動(dòng)力學(xué)特征。結(jié)果:1.1-3天組HIE新生兒基底節(jié)區(qū)、丘腦、腦干CBF值高于1-3天組正常新生兒,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）,額葉CBF值低于正常組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）,放射冠CBF值略高于正常組,頂葉CBF值低于正常組,差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。2.4-7天組HIE新生兒基底節(jié)區(qū)、丘腦、放射冠、額葉CBF值低于4-7天組正常新生兒,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）,腦干CBF值高于正常組,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）,頂葉CBF值低于正常組,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。3.8-15天組HIE新生兒各腦區(qū)CBF值與8-15天組正常新生兒比較,差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論:1.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析提示:1-3天組HIE新生兒基底節(jié)區(qū)、丘腦、腦干CBF值高于1-3天組正常新生兒,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明早期HIE新生兒存在血流重新分配,中央灰質(zhì)區(qū)存在再灌注損傷,因?yàn)檫@些區(qū)域在不成熟的大腦代謝更高,需氧量更大。2.1-3天組HIE新生兒額葉、頂葉CBF值低于正常組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）,提示為保證代謝最旺盛的中央灰質(zhì)區(qū),周圍白質(zhì)區(qū)腦血流量減少。3.4-7天組HIE新生兒基底節(jié)區(qū)、丘腦、放射冠、額葉CBF值低于4-7天組正常新生兒,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示大部分腦區(qū)此時(shí)期腦血流自身調(diào)節(jié)能力失代償,腦血流量大部分靠血壓調(diào)節(jié),而長期缺氧導(dǎo)致心輸出量減少,血壓降低,所以腦灌注隨之減低。4.8-15天組大部分腦區(qū)的腦血流量與正常組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,所以我們對(duì)HIE進(jìn)行腦血流動(dòng)力學(xué)評(píng)估的最佳時(shí)間窗優(yōu)化為7天內(nèi)。5.基底節(jié)區(qū)、丘腦早期高灌注有助于早期診斷HIE及評(píng)估預(yù)后。第三部分動(dòng)脈自選標(biāo)記成像在新生兒缺氧缺血性腦病分度及預(yù)后評(píng)估的應(yīng)用價(jià)值目的:探討新生兒缺氧缺血性腦病的CBF值與新生兒神經(jīng)行為測(cè)定（Neonatal behavioral neurological assessment,NBNA）的相關(guān)性,早期CBF值變化與新生兒缺氧缺血性腦病預(yù)后的關(guān)系,HIE臨床分級(jí)與MR分級(jí)的一致性。方法:新生兒缺氧缺血性腦病新生兒40例行頭顱MR平掃及3DASL序列掃描。根據(jù)臨床分度分三組:輕度、中度、中度,MR分度分為:正常、輕度、中度、中度,比較兩種分度的一致性。比較臨床分度輕、中、重三組新生兒CBF值的差異。根據(jù)NBNA評(píng)分將新生兒分組,35分以上為預(yù)后良好組,35分以下為預(yù)后不良組,比較兩組CBF值差異。比較CBF值與NBNA評(píng)分相關(guān)性。結(jié)果:1.臨床分度與MR分度的評(píng)價(jià)結(jié)果是存在較強(qiáng)的一致性（Kappa值=0.672,P<0.001）。2.基底節(jié)區(qū)CBF值在臨床輕、中、重組分別為24.02±3.03、29.10±1.93、38.28±7.53;丘腦CBF值在臨床輕、中、重組分別為25.90±2.17、30.46±5.04、36.16±8.24;NBNA評(píng)分在臨床輕、中、重組分別為38.82±0.41、37.00±0.87、32.42±2.78;差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。3.基底節(jié)區(qū)CBF值在預(yù)后不良組和預(yù)后良好組分別為40.80±8.15、27.87±3.85;丘腦CBF值在預(yù)后不良組和預(yù)后良好組分別為39.53±7.55、28.76±4.65;NBNA評(píng)分在預(yù)后不良組和預(yù)后良好組分別為30.88±1.96、37.44±1.32;差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。4.基底節(jié)區(qū)CBF值與NBNA評(píng)分的相關(guān)性很密切,呈負(fù)相關(guān)（r=-0.908,P<0.05）;丘腦CBF值與NBNA評(píng)分的相關(guān)性較密切,呈負(fù)相關(guān)（r=-0.754,P<0.05）。結(jié)論:1.研究結(jié)果證實(shí),HIE的臨床分度與3DASL成像評(píng)價(jià)分度結(jié)果,有較統(tǒng)一的一致性。提示本研究方法具有創(chuàng)新性、有效性、實(shí)用性,對(duì)新生兒腦的功能損傷評(píng)價(jià)是一項(xiàng)無創(chuàng)性的磁共振檢查技術(shù)。2.統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)分析證實(shí)基底節(jié)區(qū)CBF值、丘腦CBF值和NBNA評(píng)分在臨床分級(jí)的輕、中、重組之間均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.01）,提示基底節(jié)區(qū)、丘腦的CBF值在輕、中、重組的新生兒中呈現(xiàn)逐漸升高的趨勢(shì),說明兩個(gè)部位的CBF值越高,病情越重,基底節(jié)區(qū)、丘腦早期CBF值可客觀、直觀地反應(yīng)HIE嚴(yán)重程度。3.基底節(jié)區(qū)CBF值、丘腦CBF值和NBNA評(píng)分在預(yù)后不良和預(yù)后良好之間均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.01）,預(yù)后不良組的腦灌注高于預(yù)后良好組的腦灌注,提示CBF值可以評(píng)估與細(xì)胞延遲死亡相關(guān)的再灌注現(xiàn)象,因此可以用于預(yù)測(cè)腦功能損傷的結(jié)果和及早進(jìn)行神經(jīng)保護(hù)治療。4.基底節(jié)區(qū)CBF值與NBNA評(píng)分的相關(guān)性很密切,呈負(fù)相關(guān)。丘腦CBF值與NBNA評(píng)分的相關(guān)性較密切,呈負(fù)相關(guān)。由此認(rèn)為基底節(jié)區(qū)、丘腦的灌注越高,NBNA評(píng)分越低,預(yù)后越差。5.ASL聯(lián)合常規(guī)MR多模態(tài)掃描技術(shù)、NBNA評(píng)分可更全面地對(duì)HIE分度及準(zhǔn)確評(píng)估臨床預(yù)后,給臨床的早期治療提供更多的醫(yī)學(xué)影像學(xué)信息。
周丹丹[6]（2020）在《TSPO在新生大鼠缺氧缺血性腦損傷中的作用及機(jī)制研究》文中研究說明目的:大量研究結(jié)果顯示小膠質(zhì)細(xì)胞的激活與新生兒缺氧缺血有關(guān),受損腦組織內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞存在經(jīng)典激活（M1）和替代激活（M2）兩種表型,分別發(fā)揮促炎和抗炎、修復(fù)功能。在缺氧的早期,小膠質(zhì)細(xì)胞迅速激活,表現(xiàn)為M1型,約24小時(shí)后轉(zhuǎn)為M2型。從分子水平分析HIE中小膠質(zhì)細(xì)胞活化的相關(guān)機(jī)制,可為此類患兒的治療提供新的靶點(diǎn)。研究顯示TSPO在靜息小膠質(zhì)細(xì)胞中的表達(dá)很低,當(dāng)小膠質(zhì)細(xì)胞因神經(jīng)系統(tǒng)受損而出現(xiàn)活化時(shí),TSPO水平經(jīng)檢測(cè)呈現(xiàn)明顯升高,表明小膠質(zhì)的激活與TSPO的表達(dá)可能存在一定的聯(lián)系。另有研究顯示PPARγ通路的激活還可參與血腫的清除及神經(jīng)功能的保護(hù)。因此本課題組通過體內(nèi)、體外實(shí)驗(yàn)來探討外周型苯二氮?受體轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（TSPO）是否介導(dǎo)PPARγ通路來調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞向M2型極化,從而為新生兒缺血、缺氧的治療尋找新的靶點(diǎn)。方法:（1）體內(nèi)實(shí)驗(yàn):本次實(shí)驗(yàn)我們選擇Rice-Vannucci法來建立新生Wistar大鼠缺血缺氧模型,將處理后的大鼠分成四組:（1）A組（假手術(shù)組,n=20）;（2）B組（模型組,n=20）;（3）C組（模型+PBS注射組,n=20）;（4）D組[模型+Atriol（TSPO抑制劑）注射組,n=20]。各組大鼠造模后第3天后分兩批處死,分別進(jìn)行灌注取腦（用于免疫熒光分析）和斷頭取腦（用于蛋白檢測(cè)）。對(duì)各組大鼠腦組織行尼氏染色檢查,并檢測(cè)大鼠腦組織含水量、伊文思藍(lán)（EB）含量。通過Western blot法來檢測(cè)造模后第3天不同組中PPARγ通路蛋白和凋亡相關(guān)蛋白BAX、Bcl-2及Caspase-3蛋白的表達(dá)情況。選擇免疫熒光染色法對(duì)腦組織中Iba-1+CD16/32、Neu N+caspase-3及Iba-1+CD206的共定位表達(dá)情況進(jìn)行檢測(cè)。（2）體外實(shí)驗(yàn):分離BALB/c小鼠原代小膠質(zhì)細(xì)胞,將上述培養(yǎng)處于對(duì)數(shù)生長期的原代小膠質(zhì)細(xì)胞按照1×104的細(xì)胞數(shù)接種于48孔板內(nèi),并選擇20ng/ml的r IL-4對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞分別處理0,6,12,以及24小時(shí)。將細(xì)胞分成五組:（1）Control組:為正常培養(yǎng)的小膠質(zhì)細(xì)胞;（2）IL-4組:為經(jīng)過20ng/ml的r IL-4誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞極化M2表型模型;（3）IL-4+Atriol組:為經(jīng)過r IL-4誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞極化M2表型模型加Atriol（50μM）處理;（4）IL-4+FGIN-1-27組:為經(jīng)過r IL-4誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞極化M2表型模型加FGIN-1-27（1μM）處理;（5）IL-4+HA-TSPO組:取轉(zhuǎn)染處理后的小膠質(zhì)細(xì)胞使用r IL-4進(jìn)行誘導(dǎo)處理。將5組細(xì)胞置于37℃的細(xì)胞培養(yǎng)箱內(nèi)繼續(xù)培養(yǎng)12h。利用Western blot法檢測(cè)各組TSPO、PPARγ蛋白的表達(dá)情況;通過實(shí)時(shí)定量PCR法檢測(cè)各組TSPO、PPARγm RNA及M2極化型小膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物CD206、Arg-1、YM-1和FIZZ-1的表達(dá)情況;使用Elisa法檢測(cè)各組中BDNF、CNTF-1、IGF-1和NGF-1細(xì)胞因子的表達(dá)水平。結(jié)果:1.體內(nèi)實(shí)驗(yàn):（1）造模后第3天B、C組大鼠的損傷側(cè)可見明顯的水腫,而D組大鼠的損傷側(cè)水腫情況較B、C組大鼠顯著減輕。經(jīng)過統(tǒng)計(jì)分析,B、C及D組大鼠損傷側(cè)腦含水量相較于A組大鼠顯著升高;同時(shí)相較于B、C組大鼠,D組大鼠損傷側(cè)腦含水量著降低（P<0.05）。同時(shí)B、C及D組大鼠損傷側(cè)EB的含量相較于A組顯著升高;而相較于B、C組大鼠,D組大鼠損傷側(cè)的EB的含量顯著降低（P<0.05）。Nissl染色結(jié)果則顯示A組大鼠的海馬區(qū)及大腦皮層的細(xì)胞整齊排列,具有正常的結(jié)構(gòu),而B、C、D組的上述細(xì)胞則可見結(jié)構(gòu)出現(xiàn)紊亂,經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析3組細(xì)胞的丟失量顯著高于A組大鼠（P<0.05）。然而D組大鼠右側(cè)腦組織的細(xì)胞壞死及變性程度相較于B、C組大鼠顯著減輕,且D組大鼠細(xì)胞的丟失量顯著低于B、C組大鼠（P<0.05）。（2）相較于A組大鼠,B組、C組和D組大鼠腦組織中Neu N+Caspase-3熒光蛋白表達(dá)共定位的陽性細(xì)胞數(shù)表達(dá)水平顯著增加,同時(shí)B組、C組大鼠腦組織中Neu N+Caspase-3熒光蛋白表達(dá)共定位的陽性細(xì)胞數(shù)表達(dá)水平顯著高于D組大鼠（P<0.05）。A組大鼠的神經(jīng)元基本未出現(xiàn)凋亡,而B組、C組和D組大鼠腦組織中Caspase-3、Bax蛋白的表達(dá)水平顯著升高,Bcl-2蛋白的表達(dá)水平顯著下降;同時(shí)B組、C組大鼠腦組織中caspase-3、Bax蛋白的表達(dá)水平相較于D組顯著升高,Bcl-2蛋白的表達(dá)水平較于D組顯著下降,差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。（3）B組、C組新生Wistar大鼠腦組織在造模后的第3天,Iba-1+CD206及Iba-1+CD16/32熒光蛋白共定位陽性細(xì)胞的水平經(jīng)對(duì)比無明顯差異（P>0.05）;但B組、C組和D組新生Wistar大鼠腦組織Iba-1+CD206及Iba-1+CD16/32熒光蛋白共定位陽性細(xì)胞的水平顯著高于A組（P<0.05）;同時(shí)B組、C組中熒光蛋白表達(dá)共位陽性細(xì)胞中Iba-1+CD16/32細(xì)胞的水平相較于Iba-1+CD206細(xì)胞顯著升高;但在D組中,熒光蛋白表達(dá)共位陽性細(xì)胞中Iba-1+CD16/32細(xì)胞的水平相較于Iba-1+CD206細(xì)胞顯著降低（P<0.05）。（4）B、C及D組大鼠腦組織中PPARγ蛋白的表達(dá)水平相較于A組均顯著降低（P<0.05）,而TSPO蛋白的表達(dá)水平則顯著升高（P<0.05）;同時(shí)D組大鼠腦組織中PPARγ蛋白的表達(dá)水平相較于B、C組顯著升高（P<0.05）,而TSPO蛋白的表達(dá)水平則顯著降低（P<0.05）。2.體外實(shí)驗(yàn):（1）小膠質(zhì)細(xì)胞在鏡下主要呈現(xiàn)長梭形、圓形及阿米巴樣,該細(xì)胞貼壁生長。為了對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞的純度進(jìn)行檢測(cè),我們對(duì)其進(jìn)行DAPI和Lectin熒光雙標(biāo),檢測(cè)結(jié)果顯示我們獲取的小膠質(zhì)細(xì)胞純度已超過96%。（2）將純化后的小膠質(zhì)細(xì)胞使用20ng/ml的r IL-4分別誘導(dǎo)0、6、12和24小時(shí),檢測(cè)TSPO和PPARγ蛋白及m RNA在小膠質(zhì)細(xì)胞中的表達(dá)水平。Western blot結(jié)果表明,在r IL-4誘導(dǎo)6、12小時(shí)后,TSPO蛋白的表達(dá)逐漸降低,誘導(dǎo)24小時(shí)后略有恢復(fù)。r IL-4誘導(dǎo)后PPARγ蛋白表達(dá)水平顯著升高,其最高表達(dá)水平在誘導(dǎo)12小時(shí)后。同時(shí)TSPO和PPARγ的m RNA表達(dá)水平變化與兩者的蛋白表達(dá)水平一致。（3）為了進(jìn)一步研究TSPO在極化為M2表型小膠質(zhì)細(xì)胞中的功能,用不同TSPO配體處理小膠質(zhì)細(xì)胞12小時(shí),并測(cè)定PPARγ的表達(dá)水平。結(jié)果顯示活化的PPARγ定位于細(xì)胞核并引起靶基因的激活或抑制。在免疫印跡實(shí)驗(yàn)前提取小膠質(zhì)細(xì)胞的核蛋白和胞質(zhì)蛋白,分析PPARγ蛋白在細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核中的表達(dá)水平。結(jié)果顯示TSPO拮抗劑Atriol增強(qiáng)了極化為M2表型小膠質(zhì)細(xì)胞中PPARγ蛋白的表達(dá),而TSPO激動(dòng)劑FGIN-1-27則抑制了PPARγ蛋白在細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核中的表達(dá)。TSPO在小膠質(zhì)細(xì)胞中的過度表達(dá)可顯著抑制r IL-4誘導(dǎo)后小膠質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核中PPARγ蛋白的表達(dá)。提示極化為M2表型小膠質(zhì)細(xì)胞中PPARγ的表達(dá)和激活受到TSPO的調(diào)控。（4）為了確定r IL-4誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞M2極化是否受TSPO的調(diào)節(jié),我們通過實(shí)時(shí)PCR方法檢測(cè)TSPO干預(yù)后極化為M2表型小膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物的表達(dá)。與對(duì)照組相比,r IL-4明顯增加小膠質(zhì)細(xì)胞中CD206、Arg-1、YM-1和FIZZ-1基因的表達(dá),表明小膠質(zhì)細(xì)胞呈M2表型極化。同時(shí)TSPO拮抗劑Atriol增強(qiáng)了r IL-4誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞中CD206、Arg-1、YM-1和FIZZ-1基因的表達(dá)。與r IL-4誘導(dǎo)組相比,TSPO激動(dòng)劑FGIN-1-27和TSPO過表組上述基因的表達(dá)顯著降低。提示TSPO是參與小膠質(zhì)細(xì)胞M2極化的重要調(diào)節(jié)因子。（5）我們使用TSPO配體對(duì)培養(yǎng)的小膠質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行干預(yù),檢測(cè)培養(yǎng)液中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子1（CNTF-1）、胰島素樣生長因子1（IGF-1）和神經(jīng)生長因子1（NGF-1）的表達(dá)水平。與對(duì)照組相比,r IL-4可誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞釋放BDNF、CNTF-1、IGF-1和NGF-1;PK11195同樣可增強(qiáng)BDNF、CNTF-1、IGF-1和NGF-1的表達(dá)水平,FGIN-1-27和TSPO過度表達(dá)組上述細(xì)胞因子的表達(dá)水平受到明顯抑制。提示TSPO通路可能參與調(diào)控了小膠質(zhì)細(xì)胞的促營養(yǎng)能力。結(jié)論:TSPO可能通過介導(dǎo)PPARγ通路調(diào)控新生大鼠缺氧、缺血后M2表型小膠質(zhì)細(xì)胞的極化而對(duì)受損神經(jīng)發(fā)揮保護(hù)作用。
陳一寧[7]（2020）在《新生兒窒息多器官損害危險(xiǎn)因素的回顧性分析》文中指出目的:分析新生兒窒息多器官損害的相關(guān)危險(xiǎn)因素,為新生兒窒息多器官損害的防治提供參考依據(jù)。方法:采用病例對(duì)照的研究方法,根據(jù)納入及排除標(biāo)準(zhǔn),選取2014年1月-2019年4月成都和深圳兩所醫(yī)院新生兒病區(qū)收治的窒息新生兒為研究對(duì)象。以是否發(fā)生多器官損害,分為病例組（n=130）和對(duì)照組（n=152）。按照相關(guān)規(guī)定收集兩組病例的新生兒一般情況[性別、胎齡（Gestational age,GA）、出生體重（Birth weight,BW）、胎數(shù)、臍帶情況、羊水情況、胎兒宮內(nèi)生長情況、窒息程度]、母孕期相關(guān)情況[孕母年齡、既往有無死胎及死產(chǎn)史、孕期貧血情況、甲狀腺疾病、妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（Intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP）、妊娠期糖尿?。℅estational diabetes mellitus,GDM）、妊娠期高血壓（Gestational hypertension,GH）、子癇前期（Pre-eclampsia,PE）]以及分娩相關(guān)情況[分娩方式、陰道助產(chǎn)、急產(chǎn)、第二產(chǎn)程延長、孕母全身麻醉、胎兒窘迫（Fetal distress,FD）、胎位異常、前置胎盤、胎盤老化、胎盤早剝、胎膜早破（Premature rupture of membranes,PROM）],分別進(jìn)行基本資料分析和單因素分析。將單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的影響因素作為自變量納入回歸模型進(jìn)行多因素非條件logistic回歸分析,得出新生兒窒息多器官損害的危險(xiǎn)因素。結(jié)果:（1）282例窒息新生兒中,病例組130例（46.10%）,對(duì)照組152例（53.90%）。病例組中腦損害113例（86.92%）,心臟損害110例（84.62%）,肺損害69例（53.08%）,腎損害46例（35.38%）,肝損害28例（21.54%）,胃腸損害21例（16.15%）;對(duì)照組中無器官損害68例（44.74%）,腦損害40例（26.32%）,心臟損害16例（10.53%）,肺損害14例（9.21%）,胃腸損害8例（5.26%）,腎損害3例（1.97%）,肝損害3例（1.97%）。（2）重度窒息組多器官損害發(fā)生率高于輕度窒息組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;重度窒息組中腦、心臟、肺、腎、肝臟、胃腸各個(gè)器官損害發(fā)生率均高于輕度窒息組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。（3）單因素分析結(jié)果顯示早產(chǎn)、低出生體重、臍帶異常、重度窒息、第二產(chǎn)程延長、胎兒窘迫,胎位異常、胎膜早破等8個(gè)影響因素在兩組間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。（4）多因素分析結(jié)果顯示重度窒息（P<0.05,OR=6.511）、胎兒窘迫（P<0.05,OR=4.114）、早產(chǎn)（P<0.05,OR=2.577）、臍帶異常（P<0.05,OR=2.513）為新生兒窒息多器官損害的危險(xiǎn)因素。結(jié)論:重度窒息、胎兒窘迫、早產(chǎn)、臍帶異常為新生兒窒息多器官損害的危險(xiǎn)因素。
王燕[8]（2019）在《新生兒缺氧缺血性腦病危險(xiǎn)因素分析及血清S100β在腦損傷中的應(yīng)用》文中研究說明第一部分新生兒缺氧缺血性腦病危險(xiǎn)因素分析目的:本研究通過回顧性分析新生兒缺氧缺血性腦病發(fā)生的危險(xiǎn)因素,為新生兒缺氧缺血性腦病提供早期診斷和預(yù)防的臨床依據(jù)。方法:統(tǒng)計(jì)收集2013年5月至2018年5月,在青島市市立醫(yī)院產(chǎn)科分娩并收治新生兒監(jiān)護(hù)室的新生兒,其中確診為缺氧缺血性腦病患兒52例為HIE組;同時(shí)隨機(jī)選取同期本院產(chǎn)科分娩收治新生兒監(jiān)護(hù)室的在胎齡、體重、性別通過SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）的78例非新生兒缺氧缺血性腦病新生兒（除外其他腦部疾?。┳鳛閷?duì)照組。分別收集兩組相關(guān)信息,其中包括患兒的一般情況（性別、胎齡、出生體重、Apgar評(píng)分）、羊水污染、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、子癇前期、宮內(nèi)窘迫、胎膜早破。分析其對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病發(fā)病率有無影響,是否為新生兒缺氧缺血性腦病的危險(xiǎn)因素。結(jié)果:通過SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析,與對(duì)照組比較,單因素分析HIE組中患兒母親合并妊娠期糖尿病率、妊娠期高血壓及子癇前期率、羊水污染率、宮內(nèi)窘迫率、胎膜早破率、Apgar評(píng)分（生后1min、生后5min）異常率較高,各組間均存在差異,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。多因素Logistic回歸分析妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓或子癇前期、羊水污染、宮內(nèi)窘迫、胎膜早破均為新生兒缺氧缺血性腦病的危險(xiǎn)因素（P<0.05）,Apgar評(píng)分（生后1min）為新生兒缺氧缺血性腦病的保護(hù)因素。結(jié)論:患兒母親合并妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓及子癇前期、羊水污染、宮內(nèi)窘迫、胎膜早破均為新生兒缺氧缺血性腦病的危險(xiǎn)因素,Apgar評(píng)分（生后1min）為新生兒缺氧缺血性腦病的保護(hù)因素,即評(píng)分越高患兒發(fā)生缺氧缺血性腦病的概率越低。第二部分血清S100β蛋白在新生兒缺氧缺血性腦損傷中的應(yīng)用目的:研究血清S100β蛋白在早期評(píng)估新生兒缺氧缺血性腦損傷中的應(yīng)用價(jià)值。方法:統(tǒng)計(jì)收集2017年1月至2018年12月在青島市市立醫(yī)院產(chǎn)科分娩收治新生兒監(jiān)護(hù)室的30例存在窒息缺氧等危險(xiǎn)因素、根據(jù)臨床和影像學(xué)、腦電圖檢查確診的缺氧缺血性腦損傷患兒作為觀察組。同時(shí)隨機(jī)選取同期內(nèi)本院產(chǎn)科分娩收治新生兒監(jiān)護(hù)室的一般患兒（注:無窒息缺氧史、無宮內(nèi)感染、無神經(jīng)系統(tǒng)疾?。?0例作為對(duì)照組,進(jìn)行回顧性分析。兩組患兒胎齡（周）、體重（g）、性別通過SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,計(jì)量資料用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn),統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無差異（P>0.05）。在患兒生后72h內(nèi)采集2ml股靜脈血,采用免疫層析法對(duì)其進(jìn)行檢測(cè),測(cè)得的血清S100β蛋白數(shù)值進(jìn)行組間比較,分析觀察組與對(duì)照組血清S100β蛋白數(shù)值是否存在差異。結(jié)果:通過SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析,觀察組在生后72h內(nèi)的血清S100β蛋白水平明顯高于對(duì)照組,存在差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論:觀察組血清S100β蛋白水平明顯高于對(duì)照組,血清S100β蛋白對(duì)新生兒缺氧缺血性腦損傷具有早期評(píng)估價(jià)值。
劉聰慧,高偉,夏鳳艷,李淑真,白華[9]（2019）在《國內(nèi)新生兒缺氧缺血性腦病產(chǎn)科危險(xiǎn)因素的系統(tǒng)評(píng)價(jià)》文中研究指明目的系統(tǒng)評(píng)價(jià)國內(nèi)新生兒缺氧缺血性腦病發(fā)病的主要危險(xiǎn)因素,為預(yù)防決策提供依據(jù)。方法計(jì)算機(jī)檢索萬方數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）的同時(shí)利用百度、谷歌等搜索引擎全面收集與新生兒缺氧缺血性腦病發(fā)病危險(xiǎn)因素有關(guān)的所有病例—對(duì)照研究。采用meta分析方法對(duì)所納入的研究結(jié)果進(jìn)行定量綜合分析,并通過Rev Man 5. 3軟件對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)以及OR值的合并及95%CI的計(jì)算。結(jié)果共納入12篇文獻(xiàn),病例組1 288例,對(duì)照組1 335例。Meta分析結(jié)果顯示國內(nèi)新生兒缺氧缺血性腦病大的產(chǎn)科危險(xiǎn)因素有:妊娠期高血壓、高齡妊娠、妊娠貧血、妊娠合并糖尿病、臍帶異常、產(chǎn)程異常、胎盤異常、羊水污染、胎膜早破、宮內(nèi)窘迫（P<0. 01）。結(jié)論現(xiàn)有證據(jù)表明,國內(nèi)新生兒缺氧缺血性腦病的產(chǎn)科危險(xiǎn)因素有:妊娠期高血壓、高齡妊娠、妊娠貧血、妊娠合并糖尿病、臍帶異常、產(chǎn)程異常、胎盤異常、羊水污染、胎膜早破、宮內(nèi)窘迫。
馮凱泉[10]（2019）在《新生兒缺氧缺血性腦病臨床相關(guān)危險(xiǎn)因素分析》文中進(jìn)行了進(jìn)一步梳理目的:分析近兩年于河北省人民醫(yī)院NICU住院治療的64例新生兒缺氧缺血性腦?。℉ypoxic-ischemic encephalopathy,HIE）患兒和70例非HIE新生兒的臨床病例資料,探討HIE的產(chǎn)前、產(chǎn)時(shí)及產(chǎn)后相關(guān)危險(xiǎn)因素,為進(jìn)一步降低HIE的發(fā)病率及改善預(yù)后提供臨床參考依據(jù)。方法:選取2016年11月-2018年11月在河北省人民醫(yī)院NICU住院治療的64例診斷為HIE的新生兒為病例組。隨機(jī)抽取同期住院的非HIE新生兒70例為對(duì)照組,利用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù),對(duì)可能引起HIE的產(chǎn)前、產(chǎn)時(shí)及產(chǎn)后相關(guān)危險(xiǎn)因素計(jì)數(shù)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述,采用中位數(shù)和四分位數(shù)間距M（Q）表示,應(yīng)用X2檢驗(yàn)比較病例組及對(duì)照組兩組在相關(guān)危險(xiǎn)因素方面的差異,篩選出有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的單因素。探討各因素與新生兒缺氧缺血性腦病的相關(guān)性,P<O.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:2016年11月-2018年11月同期暴露的新生兒數(shù)為5258例,64例診斷為HIE,罹患率為1.21%。產(chǎn)前危險(xiǎn)因素中,病例組與對(duì)照組在孕母妊娠期合并高血壓、胎盤異常、孕期未規(guī)律產(chǎn)檢方面有顯著差異（P<0.05）,而在孕母年齡、孕母流產(chǎn)史、孕母妊娠期合并糖尿病、胎膜早破、孕期合并感染、孕期保胎史方面無明顯差異（P>0.05）。產(chǎn)時(shí)危險(xiǎn)因素中,病例組與對(duì)照組在臍帶異常、產(chǎn)程異常、羊水異常、胎心異常方面有顯著差異（P<0.05）,而在分娩方式、胎兒出生體重等因素?zé)o顯著差異（P>0.05）。產(chǎn)后危險(xiǎn)因素中,病例組與對(duì)照組在生后1分鐘Apgar評(píng)分<7分、新生兒窒息、新生兒呼吸性酸中毒方面有顯著差異（P<0.05）,而在新生兒呼吸暫停、新生兒呼吸衰竭等因素中無顯著差異（P>0.05）。結(jié)論:1.本文統(tǒng)計(jì)的新生兒缺氧缺血性腦病罹患率為1.21%。2.與新生兒缺氧缺血性腦病密切相關(guān)的產(chǎn)前危險(xiǎn)因素包括:孕母妊娠期合并高血壓、胎盤異常、孕期未規(guī)律產(chǎn)檢。產(chǎn)時(shí)危險(xiǎn)因素包括:臍帶異常、產(chǎn)程異常、羊水異常、胎心異常。產(chǎn)后危險(xiǎn)因素包括:生后1分鐘Apgar評(píng)分<7分、新生兒窒息、新生兒呼吸性酸中毒。3.新生兒缺氧缺血性腦病的病因與胎兒產(chǎn)前、產(chǎn)時(shí)、產(chǎn)后及社會(huì)因素密切相關(guān)。要提高社會(huì)對(duì)胎兒及孕母健康的重視程度,普及孕婦規(guī)律產(chǎn)前檢查,同時(shí)在臨床工作中應(yīng)該避免以上與HIE密切相關(guān)的危險(xiǎn)因素發(fā)生。對(duì)存在HIE高危因素的患兒需積極治療,阻止病情進(jìn)一步加重,并做好定期隨訪,做到早發(fā)現(xiàn)、早治療,降低后遺癥的發(fā)生。
二、新生兒缺氧缺血性腦病危險(xiǎn)因素的病例對(duì)照研究（論文開題報(bào)告）
（1）論文研究背景及目的
此處內(nèi)容要求：
首先簡單簡介論文所研究問題的基本概念和背景，再而簡單明了地指出論文所要研究解決的具體問題，并提出你的論文準(zhǔn)備的觀點(diǎn)或解決方法。
寫法范例：
本文主要提出一款精簡64位RISC處理器存儲(chǔ)管理單元結(jié)構(gòu)并詳細(xì)分析其設(shè)計(jì)過程。在該MMU結(jié)構(gòu)中,TLB采用叁個(gè)分離的TLB,TLB采用基于內(nèi)容查找的相聯(lián)存儲(chǔ)器并行查找,支持粗粒度為64KB和細(xì)粒度為4KB兩種頁面大小,采用多級(jí)分層頁表結(jié)構(gòu)映射地址空間,并詳細(xì)論述了四級(jí)頁表轉(zhuǎn)換過程,TLB結(jié)構(gòu)組織等。該MMU結(jié)構(gòu)將作為該處理器存儲(chǔ)系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)的一個(gè)重要組成部分。
（2）本文研究方法
調(diào)查法：該方法是有目的、有系統(tǒng)的搜集有關(guān)研究對(duì)象的具體信息。
觀察法：用自己的感官和輔助工具直接觀察研究對(duì)象從而得到有關(guān)信息。
實(shí)驗(yàn)法：通過主支變革、控制研究對(duì)象來發(fā)現(xiàn)與確認(rèn)事物間的因果關(guān)系。
文獻(xiàn)研究法：通過調(diào)查文獻(xiàn)來獲得資料，從而全面的、正確的了解掌握研究方法。
實(shí)證研究法：依據(jù)現(xiàn)有的科學(xué)理論和實(shí)踐的需要提出設(shè)計(jì)。
定性分析法：對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行“質(zhì)”的方面的研究，這個(gè)方法需要計(jì)算的數(shù)據(jù)較少。
定量分析法：通過具體的數(shù)字，使人們對(duì)研究對(duì)象的認(rèn)識(shí)進(jìn)一步精確化。
跨學(xué)科研究法：運(yùn)用多學(xué)科的理論、方法和成果從整體上對(duì)某一課題進(jìn)行研究。
功能分析法：這是社會(huì)科學(xué)用來分析社會(huì)現(xiàn)象的一種方法，從某一功能出發(fā)研究多個(gè)方面的影響。
模擬法：通過創(chuàng)設(shè)一個(gè)與原型相似的模型來間接研究原型某種特性的一種形容方法。
三、新生兒缺氧缺血性腦病危險(xiǎn)因素的病例對(duì)照研究（論文提綱范文）
（1）新生兒缺氧缺血性腦病的臨床特點(diǎn)及MRI早期診斷研究（論文提綱范文）
| 1資料與方法 |
| 1.1一般資料 |
| 1.2方法 |
| 1.3觀察指標(biāo) |
| 1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 |
| 2 結(jié)果 |
| 2.1 兩組患兒臨床特點(diǎn)比較 |
| 2.2 HIE發(fā)生的危險(xiǎn)因素分析 |
| 2.3 兩組患兒MRI腦血流參數(shù)比較 |
| 2.4 不同嚴(yán)重程度的HIE患兒MRI和SWI表現(xiàn) |
| 3 討論 |
（2）NLRP3炎癥小體和氧化應(yīng)激在新生兒缺氧缺血性腦病中的初步作用研究（論文提綱范文）
| 英文詞縮寫索引 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 引言 |
| 材料和方法 |
| 結(jié)果 |
| 討論 |
| 結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述 新生兒缺氧缺血性腦病發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 附圖 |
| 個(gè)人簡歷 |
| 攻讀學(xué)位期間論文發(fā)表情況 |
| 致謝 |
（3）臍動(dòng)靜脈血?dú)夥治雠c新生兒Apgar評(píng)分的臨床研究（論文提綱范文）
| 縮略詞表 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 資料與方法 |
| 結(jié)果 |
| 討論 |
| 結(jié)論 |
| 不足與展望 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述 新生兒窒息與臍血血?dú)夥治龅呐R床應(yīng)用 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
（4）窒息新生兒發(fā)生HIE的高危因素分析及血清Apelin-13和BDNF在窒息后腦損傷中的價(jià)值評(píng)估（論文提綱范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 符號(hào)說明 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 窒息新生兒發(fā)生HIE的高危因素分析 |
| 1 資料與方法 |
| 1.1 研究對(duì)象 |
| 1.1.1 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) |
| 1.1.2 新生兒窒息診斷標(biāo)準(zhǔn) |
| 1.1.3 HIE診斷標(biāo)準(zhǔn) |
| 1.2 研究方法 |
| 1.2.1 臨床資料收集 |
| 1.2.2 頭顱MRI檢查 |
| 1.2.3 aEEG檢查 |
| 1.2.4 NBNA檢查 |
| 1.2.5 GMs檢查 |
| 1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 |
| 2 結(jié)果 |
| 2.1 患兒一般資料比較 |
| 2.2 孕母因素比較 |
| 2.3 多因素Logistic回歸分析 |
| 2.4 輔助檢查結(jié)果的比較及在HIE診斷中的預(yù)測(cè)價(jià)值 |
| 3 討論 |
| 第三章 血清Apelin-13和BDNF在窒息新生兒腦損傷中的價(jià)值評(píng)估 |
| 1 資料與方法 |
| 1.1 研究對(duì)象 |
| 1.2 一般資料采集 |
| 1.3 標(biāo)本收集 |
| 1.4 實(shí)驗(yàn)試劑及檢測(cè) |
| 1.4.1 Apelin-13濃度檢測(cè) |
| 1.4.2 BDNF濃度檢測(cè) |
| 1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 |
| 2 結(jié)果 |
| 2.1 研究對(duì)象一般資料比較 |
| 2.2 三組新生兒血清Apelin-13、BDNF水平比較 |
| 2.3 腦損傷組與非腦損傷組血清Apelin-13、BDNF水平及NBNA評(píng)分、aEEG結(jié)果比較 |
| 2.4 血清Apelin-13、BDNF水平及NBNA評(píng)分間的相關(guān)性 |
| 2.5 血清Apelin-13、BDNF水平在窒息腦損傷中的預(yù)測(cè)價(jià)值 |
| 3 討論 |
| 第四章 結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述 新生兒室息后腦損傷監(jiān)測(cè)的研究進(jìn)展 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 攻讀學(xué)位期間取得的研究成果 |
| 致謝 |
（5）MR多模態(tài)功能成像技術(shù)對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病腦血流動(dòng)力學(xué)比較研究（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文縮寫 |
| 引言 |
| 第一部分 正常足月新生兒磁共振三維動(dòng)脈自旋標(biāo)記灌注成像腦血流動(dòng)力學(xué)研究 |
| 前言 |
| 材料與方法 |
| 結(jié)果 |
| 討論 |
| 小結(jié) |
| 參考文獻(xiàn) |
| 第二部分 動(dòng)脈自旋標(biāo)記成像在不同日齡新生兒缺氧缺血性腦病的腦血流動(dòng)力學(xué)研究 |
| 前言 |
| 材料與方法 |
| 結(jié)果 |
| 討論 |
| 小結(jié) |
| 參考文獻(xiàn) |
| 第三部分 動(dòng)脈自旋標(biāo)記成像在新生兒缺氧缺血性腦病分度及預(yù)后評(píng)估的應(yīng)用價(jià)值 |
| 前言 |
| 材料與方法 |
| 結(jié)果 |
| 討論 |
| 小結(jié) |
| 參考文獻(xiàn) |
| 結(jié)論 |
| 綜述 磁共振功能成像在新生兒缺氧缺血性腦病中的應(yīng)用進(jìn)展 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
| 個(gè)人簡歷 |
（6）TSPO在新生大鼠缺氧缺血性腦損傷中的作用及機(jī)制研究（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 第一部分 TSPO抑制劑調(diào)控 PPARγ通路對(duì)缺血、缺氧新生大鼠的神經(jīng)保護(hù)作用 |
| 1 材料和方法 |
| 2 結(jié)果 |
| 3 討論 |
| 4 結(jié)論 |
| 第二部分 TSPO通過PPARγ途徑調(diào)控IL-4誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞/巨噬細(xì)胞M2極化 |
| 1 材料和方法 |
| 2 結(jié)果 |
| 3 討論 |
| 4 結(jié)論 |
| 總結(jié) |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述 小膠質(zhì)細(xì)胞在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能及其靶向治療藥物的研究進(jìn)展 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 中英文縮略詞 |
| 攻讀學(xué)位期間公開發(fā)表論文 |
| 致謝 |
（7）新生兒窒息多器官損害危險(xiǎn)因素的回顧性分析（論文提綱范文）
| 中英文縮略詞表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 1 資料與方法 |
| 2 結(jié)果 |
| 3 討論 |
| 4 結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
| 作者簡介 |
（8）新生兒缺氧缺血性腦病危險(xiǎn)因素分析及血清S100β在腦損傷中的應(yīng)用（論文提綱范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第一部分 新生兒缺氧缺血性腦病危險(xiǎn)因素分析 |
| 引言 |
| 第1章 資料與方法 |
| 1.1 一般資料分析 |
| 1.2 新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn) |
| 1.3 研究方法 |
| 1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 |
| 第2章 結(jié)果 |
| 2.1 單因素分析對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病的影響 |
| 2.2 多因素分析對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病的影響 |
| 第3章 討論 |
| 3.1 新生兒缺氧缺血性腦病發(fā)病機(jī)制 |
| 3.2 危險(xiǎn)因素分析 |
| 第4章 結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 第二部分 血清S100β蛋白在新生兒缺氧缺血性腦損傷中的應(yīng)用 |
| 引言 |
| 第1章 資料與方法 |
| 1.1 一般資料分析 |
| 1.2 樣本采集及檢測(cè)方法 |
| 1.3 研究方法 |
| 1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 |
| 第2章 結(jié)果 |
| 第3章 討論 |
| 3.1 新生兒缺氧缺血性腦損傷的發(fā)生機(jī)制 |
| 3.2 S100β蛋白與新生兒缺氧缺血性腦損傷 |
| 第4章 結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述 宮內(nèi)感染與新生兒腦損傷研究進(jìn)展 |
| 1.宮內(nèi)感染致腦損傷病原學(xué)及感染途徑 |
| 2.宮內(nèi)感染臨床表現(xiàn) |
| 3.宮內(nèi)感染與腦損傷的發(fā)病機(jī)制 |
| 4.新生兒腦損傷的早期評(píng)價(jià) |
| 5.新生兒腦損傷的治療與干預(yù) |
| 綜述參考文獻(xiàn) |
| 攻讀學(xué)位期間的研究成果 |
| 1.參加學(xué)術(shù)會(huì)議 |
| 2.攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章 |
| 英文縮略詞表 |
| 致謝 |
（9）國內(nèi)新生兒缺氧缺血性腦病產(chǎn)科危險(xiǎn)因素的系統(tǒng)評(píng)價(jià)（論文提綱范文）
| 1 對(duì)象與方法 |
| 1.1 研究對(duì)象 |
| 1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) |
| 1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) |
| 1.4 方法 |
| 1.5 納入研究的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià) |
| 1.6 結(jié)局指標(biāo) |
| 1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 |
| 2 結(jié)果 |
| 2.1 文獻(xiàn)篩選流程 |
| 2.2 納入研究文獻(xiàn)基本特征 |
| 2.3 納入研究的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果 |
| 2.4 主要危險(xiǎn)因素的Meta分析 |
| 2.4.1 母親因素與HIE發(fā)病關(guān)系的Meta分析 |
| 2.4.2 孕產(chǎn)因素與HIE發(fā)病關(guān)系的Meta分析 |
| 2.5 發(fā)表文獻(xiàn)偏倚性分析 |
| 2.6 發(fā)表文獻(xiàn)敏感性分析 |
| 3 討論 |
（10）新生兒缺氧缺血性腦病臨床相關(guān)危險(xiǎn)因素分析（論文提綱范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 資料與方法 |
| 結(jié)果 |
| 討論 |
| 結(jié)論 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 綜述 新生兒缺氧缺血性腦病的研究進(jìn)展 |
| 參考文獻(xiàn) |
| 致謝 |
| 個(gè)人簡歷 |
四、新生兒缺氧缺血性腦病危險(xiǎn)因素的病例對(duì)照研究（論文參考文獻(xiàn)）
- [1]新生兒缺氧缺血性腦病的臨床特點(diǎn)及MRI早期診斷研究[J]. 張偉艷,陸凡,徐婷,周涵,宋磊. 中國CT和MRI雜志, 2022(03)
- [2]NLRP3炎癥小體和氧化應(yīng)激在新生兒缺氧缺血性腦病中的初步作用研究[D]. 韋婷艷. 廣州醫(yī)科大學(xué), 2021(02)
- [3]臍動(dòng)靜脈血?dú)夥治雠c新生兒Apgar評(píng)分的臨床研究[D]. 李小琴. 廣州醫(yī)科大學(xué), 2021(02)
- [4]窒息新生兒發(fā)生HIE的高危因素分析及血清Apelin-13和BDNF在窒息后腦損傷中的價(jià)值評(píng)估[D]. 張銘珠. 揚(yáng)州大學(xué), 2021(02)
- [5]MR多模態(tài)功能成像技術(shù)對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病腦血流動(dòng)力學(xué)比較研究[D]. 王佳寧. 河北醫(yī)科大學(xué), 2020(01)
- [6]TSPO在新生大鼠缺氧缺血性腦損傷中的作用及機(jī)制研究[D]. 周丹丹. 蘇州大學(xué), 2020(06)
- [7]新生兒窒息多器官損害危險(xiǎn)因素的回顧性分析[D]. 陳一寧. 遵義醫(yī)科大學(xué), 2020(12)
- [8]新生兒缺氧缺血性腦病危險(xiǎn)因素分析及血清S100β在腦損傷中的應(yīng)用[D]. 王燕. 青島大學(xué), 2019(02)
- [9]國內(nèi)新生兒缺氧缺血性腦病產(chǎn)科危險(xiǎn)因素的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J]. 劉聰慧,高偉,夏鳳艷,李淑真,白華. 中國婦幼保健, 2019(09)
- [10]新生兒缺氧缺血性腦病臨床相關(guān)危險(xiǎn)因素分析[D]. 馮凱泉. 河北醫(yī)科大學(xué), 2019(01)
標(biāo)簽：新生兒窒息論文; 新生兒缺氧缺血性腦病論文; 新生兒缺氧論文; 臍動(dòng)脈論文; 血?dú)夥治稣撐?/a>;