一、Impact of poly chlorinated biphenyl (Aroclor 1254) and vitamin C on antioxidant system of rat ventral prostate（論文文獻(xiàn)綜述）

林佳^[1]（2019）在《線粒體損傷調(diào)控在番茄紅素拮抗阿特拉津致小鼠睪丸毒性中的作用》文中進(jìn)行了進(jìn)一步梳理阿特拉津是世界范圍內(nèi)最常使用的農(nóng)業(yè)除草劑之一,被世界衛(wèi)生組織列為潛在的內(nèi)分泌干擾物（EDC）,能夠侵害生殖器官,引發(fā)生殖功能障礙,導(dǎo)致睪丸發(fā)育異常,干擾精子生成,但其睪丸毒性作用的機(jī)制仍不清楚。有著“植物黃金”之稱(chēng)的番茄紅素是抗氧化功能最強(qiáng)的類(lèi)胡蘿卜素,在睪丸組織中分布豐富,為防治阿特拉津造成的睪丸毒性提供線索。為了探究番茄紅素拮抗阿特拉津致雄性小鼠睪丸發(fā)育毒性的機(jī)制,本試驗(yàn)選用350只SPF級(jí)雄性昆明小鼠隨機(jī)分成7組（50只/組）:Con組（對(duì)照組）、Vcon（受試物溶媒對(duì)照組）、LYC組（5 mg/kg番茄紅素組）、ATRⅠ組（50 mg/kg阿特拉津組）、ATRⅡ組（200 mg/kg阿特拉津組）、ATRⅠ+LYC組（50 mg/kg阿特拉津+5 mg/kg番茄紅素組）和ATRⅠ+LYC組（200 mg/kg阿特拉津+5 mg/kg番茄紅素組）,采用灌胃方式連續(xù)處理21 d。觀察睪丸形態(tài)結(jié)構(gòu)與功能變化,生殖細(xì)胞、睪丸支持細(xì)胞、睪丸間質(zhì)細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu),檢測(cè)精子相關(guān)參數(shù)及精子發(fā)生相關(guān)因子、睪酮（T）分泌及相關(guān)調(diào)控因子、緊密連接蛋白的表達(dá)、線粒體動(dòng)力學(xué)及功能、抗氧化功能、SIRT3介導(dǎo)的線粒體健康調(diào)控、細(xì)胞線粒體自噬及凋亡水平。為揭示番茄紅素拮抗阿特拉津及其主要代謝產(chǎn)物DACT（diaminochlorotriazine）毒性的機(jī)制,以睪丸間質(zhì)細(xì)胞系TM3及睪丸支持細(xì)胞系TM4為體外染毒模型,經(jīng)過(guò)預(yù)試驗(yàn)確定了阿特拉津、DACT與番茄紅素的作用時(shí)間與劑量,隨后將細(xì)胞分為六組:Con組（對(duì)照組）、LYC組（1μM番茄紅素）、ATR組（100μM阿特拉津）、DACT組（100μM DACT）、ATR+LYC組（100μM阿特拉津及+1μM番茄紅素）、DACT+LYC組（100μM DACT及+1μM番茄紅素）,處理24 h后檢測(cè)了細(xì)胞活性、線粒體動(dòng)力學(xué)及功能、SIRT3介導(dǎo)線粒體健康調(diào)控、細(xì)胞線粒體自噬及凋亡水平。研究結(jié)果表明:（1）在高劑量阿特拉津染毒下,DACT在睪丸中的殘留量是阿特拉津的殘留量的十倍之多,表明DACT是造成睪丸毒性的主要代謝產(chǎn)物;番茄紅素通過(guò)激活P450酶系（APND、ERND、AH、NCR）促進(jìn)阿特拉津的代謝,且促進(jìn)阿特拉津及DACT從睪丸組織中排出。（2）番茄紅素緩解阿特拉津暴露誘發(fā)的睪丸組織氧化應(yīng)激,抑制生殖細(xì)胞（精母細(xì)胞、精子細(xì)胞）線粒體與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分離,降低線粒體自噬及凋亡水平,改善精子發(fā)生過(guò)程中減數(shù)分裂相關(guān)因子（Cyclin A1、Cyclin A2、Cyclin B1、Cyclin B2、Cyclin B3、Cyclin D1、Cyclin D2、Cyclin D3）的表達(dá)紊亂,抑制精子活性的降低及精子形態(tài)、運(yùn)動(dòng)特性、DNA完整性的損傷,表明番茄紅素拮抗阿特拉津暴露導(dǎo)致的致睪丸生殖細(xì)胞毒性及精子發(fā)生障礙的作用。（3）番茄紅素抑制阿特拉津引起睪丸間質(zhì)細(xì)胞線粒體損傷（線粒體體積密度減小,線粒體嵴減少、空泡化,受損線粒體百分比增加）,降低T合成相關(guān)因子（FSHβ、ERα、ERβ、LHR、StAR、3β-HSD、17β-HSD、CYP11A1）的表達(dá),增加膽固醇合成相關(guān)因子（HMG-CoA合酶、HMG-CoA還原酶、LDL-R、ARB1、SHBG）的表達(dá),抑制血清中T含量的降低;番茄紅素通過(guò)保護(hù)睪丸間質(zhì)細(xì)胞線粒體結(jié)構(gòu)及功能,激活膽固醇合成通路以增加T合成過(guò)程的原料-膽固醇,表明番茄紅素拮抗阿特拉津暴露導(dǎo)致的致睪丸間質(zhì)細(xì)胞毒性及T合成障礙的作用。（4）番茄紅素抑制阿特拉津暴露引起的睪丸支持細(xì)胞線粒體損傷（線粒體體積密度減小,線粒體嵴減少,受損線粒體百分比增加）,抑制緊密連接蛋白Occludin表達(dá)的增加,拮抗阿特拉津致睪丸支持細(xì)胞緊密連接的破壞作用,進(jìn)而維持精子發(fā)生過(guò)程的順利進(jìn)行,表明番茄紅素拮抗阿特拉津暴露致睪丸支持細(xì)胞毒性及緊密連接損傷的作用。（5）番茄紅素激活SIRT3信號(hào)通路,拮抗阿特拉津暴露誘導(dǎo)的睪丸組織乙?；剑ˋc-Lysine）增加,促進(jìn)睪丸組織中SIRT3的去乙酰化作用,從而降低睪丸組織的氧化應(yīng)激水平,通過(guò)激活PGC1α促進(jìn)線粒體生物發(fā)生過(guò)程,拮抗線粒體融合蛋白（Mfn1、Mfn2、OPA1）表達(dá)的增加及分裂蛋白（Drp1、Fis1）的降低;激活Parkin/PINK信號(hào)通路,拮抗阿特拉津誘導(dǎo)的睪丸組織線粒體自噬及凋亡,進(jìn)而發(fā)揮拮抗阿特拉津干擾SIRT3介導(dǎo)的線粒體健康調(diào)控的損傷作用,以保護(hù)生殖細(xì)胞、睪丸支持細(xì)胞及睪丸間質(zhì)細(xì)胞線粒體結(jié)構(gòu)及功能,維持精子發(fā)生過(guò)程。（6）阿特拉津及DACT引起TM3及TM4顯著的細(xì)胞毒性,包括細(xì)胞活性降低、活性氧增加、ATP降低、線粒體膜電位下降、線粒體生物發(fā)生障礙、細(xì)胞自噬及凋亡水平升高,且DACT引起的TM3及TM4細(xì)胞的毒性作用更為顯著,表明DACT是造成睪丸間質(zhì)細(xì)胞及睪丸支持細(xì)胞毒性最顯著的代謝產(chǎn)物。（7）番茄紅素拮抗阿特拉津及DACT以劑量依賴(lài)性方式抑制TM3及TM4細(xì)胞增殖,降低凋亡細(xì)胞的數(shù)量,激活TM3及TM4細(xì)胞SIRT3信號(hào)通路,進(jìn)而激活PGC1α表達(dá)促進(jìn)線粒體生物發(fā)生過(guò)程,抑制線粒體膜電位的降低,通過(guò)激活Parkin/PINK拮抗阿特拉津及DACT誘發(fā)的TM3及TM4細(xì)胞線粒體自噬與凋亡;表明番茄紅素通過(guò)激活SIRT3介導(dǎo)的線粒體健康調(diào)控機(jī)制拮抗阿特拉津及DACT引起的TM3、TM4細(xì)胞功能障礙。綜上所述,阿特拉津引起睪丸組織氧化應(yīng)激并造成睪丸間質(zhì)細(xì)胞、睪丸支持細(xì)胞及生殖細(xì)胞線粒體損傷,進(jìn)而誘發(fā)線粒體自噬,最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。番茄紅素促進(jìn)阿特拉津及DACT從睪丸組織中排出,拮抗阿特拉津造成的睪丸氧化應(yīng)激及精子發(fā)生障礙,通過(guò)激活SIRT3介導(dǎo)的線粒體健康調(diào)控作用進(jìn)而發(fā)揮雄性生殖保護(hù)功能,本研究為番茄紅素拮抗阿特拉津誘導(dǎo)的睪丸毒性的分子機(jī)制提供了新的證據(jù)。

方慶華^[2]（2018）在《針挑對(duì)男性不育弱精子癥精子活性氧、線粒體膜電位及其凋亡的影響》文中指出目的:針挑通過(guò)對(duì)特定的神經(jīng)點(diǎn)或穴位進(jìn)行挑刺,在治療男性不育弱精子癥中具有獨(dú)特的療效,但其機(jī)制尚未明確。本研究通過(guò)采用細(xì)胞和分子生物學(xué)等檢測(cè)方法,分析氧化應(yīng)激、精子能量代謝異常以及線粒體介導(dǎo)精子凋亡的相關(guān)性,并從活性氧、線粒體功能、精子凋亡等角度,探究針挑治療男性不育弱精子癥的作用機(jī)制。方法:本研究采用前瞻性、單盲、隨機(jī)、臨床對(duì)照試驗(yàn)的設(shè)計(jì)方法。篩選2016年6月至2018年1月于暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院（廣州華僑醫(yī)院）新醫(yī)科不孕不育專(zhuān)家門(mén)診就醫(yī)的男性不育弱精子癥患者54例,所有入選患者均符合納入標(biāo)準(zhǔn)。運(yùn)用計(jì)算機(jī)Excel軟件生成隨機(jī)數(shù)的方式隨機(jī)分為三組,每組18例,每組療程均為3個(gè)月。藥物治療組:口服輔酶Q10 120mg/天、維生素E 40mg/天和維生素C 80 mg/天;針挑治療組:針挑治療1次/周,取骶叢神經(jīng)刺激點(diǎn)為主點(diǎn);針?biāo)幝?lián)合治療組:口服輔酶Q10 120mg/天、維生素E 40mg/天和維生素C 80mg/天,并配合針挑治療1次/周。采用流式細(xì)胞技術(shù)在治療前后分別檢測(cè)精子活性氧（ROS）、線粒體膜電位（MMP）、精子細(xì)胞周期等參數(shù),同時(shí)檢測(cè)精子密度、精子總數(shù)、精子總活力、前向運(yùn)動(dòng)精子百分率等參數(shù),將結(jié)果匯總進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果:（1）三組治療后精子密度、精子總數(shù)、前向運(yùn)動(dòng)精子百分率、精子ROS、MMP正常精子百分率、精子中晚期凋亡率、精子凋亡率都有明顯的改善（p<0.05）。（2）單獨(dú)針挑療法治療3月后,其在提高精子密度、前向運(yùn)動(dòng)精子百分率、MMP正常精子百分率上要明顯優(yōu)于單純藥物組治療（p<0.05）。而針?biāo)幝?lián)合治療3月后,其在提高精子密度、精子總數(shù)、精子總活力、前向運(yùn)動(dòng)精子百分率、MMP正常精子百分率以及降低精子ROS、MMP喪失精子百分率、精子早期凋亡率上要明顯優(yōu)于單純藥物組治療（p<0.05）,并且在提高精子總活力、前向運(yùn)動(dòng)精子百分率以及降低精子早期凋亡率上要顯著優(yōu)于單純針挑組治療（p<0.05）。結(jié)論:針挑通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)的功能,降低機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng),減少精子ROS的產(chǎn)生,保護(hù)了精子DNA的完整性,維持精子正常的線粒體膜電位,降低了精子的凋亡率,從而提高了精子的活力和密度。同時(shí),針挑聯(lián)合口服維生素C、維生素E和輔酶Q10能夠顯著降低精子ROS,改善了睪丸和附睪的功能以及精子的微環(huán)境,更大限度地減少了氧化應(yīng)激損傷,保護(hù)了精子DNA和線粒體的功能,提高精子的活力和密度。

贠可力^[3]（2017）在《紅松抗氧化成分分析及對(duì)60Co射線誘導(dǎo)損傷防護(hù)作用》文中提出核武器的使用及核技術(shù)使用不當(dāng)（核電站泄漏）必然引起有機(jī)體的損傷,雖然穿戴防輻射服可以起到物理防護(hù)作用,但是對(duì)于接受放射治療的腫瘤病人或者意外受到輻射損傷的人員而言,服用化學(xué)輻射防護(hù)劑更具有重要意義。由于很多合成的輻射防護(hù)劑（如阿米斯汀）的毒副作用明顯,而很多天然抗氧化劑（如茶多酚）作為輻射防護(hù)劑具備了高效低毒的特點(diǎn),因而從天然產(chǎn)物中尋找天然抗氧化劑就成為輻射防護(hù)研究的重點(diǎn)。本研究采用活性示蹤法制備/分離不同活性的紅松抗輻射組分（Radioprotective component of Pinus koraiensis bark,RCPKB）,經(jīng)脾細(xì)胞損傷防護(hù)模型確證,得到最佳的RCPKB,隨后構(gòu)建立伽馬射線輻照ICR小鼠模型,從體外、動(dòng)物整體水平全面研究RCPKB對(duì)γ射線損傷的防護(hù)效應(yīng)。本研究采用三種不同極性溶劑（95%乙醇、40%丙酮和水）分別制備相應(yīng)的提取物,經(jīng)過(guò)體外抗氧化活性示蹤,脾臟淋巴細(xì)胞增殖活性分析,確認(rèn)了紅松樹(shù)皮95%提取物為最佳提取物溶劑,對(duì)其分級(jí)產(chǎn)物進(jìn)行活性跟蹤,發(fā)現(xiàn)了95%乙醇提取物中的石油醚組分,二氯甲烷組分是有細(xì)胞毒性的,而乙酸乙酯組分和正丁醇組分具有促脾淋巴細(xì)胞增殖活性。繼續(xù)采用活性示蹤法評(píng)價(jià)了正丁醇的不同分級(jí)物產(chǎn)物的體外抗氧化作用,對(duì)紅松95%乙醇提取物的正丁醇萃取物的分級(jí)產(chǎn)物進(jìn)行活性跟蹤,發(fā)現(xiàn)NBEPKB-50ME抗輻射活性最佳,它可減少脾細(xì)胞的受到輻射后丙二醛的含量、增加細(xì)胞超氧化物歧化酶測(cè)定酶（SOD）、過(guò)氧化氫酶的活性。并采用單細(xì)胞凝膠電泳法評(píng)價(jià)了其對(duì)脾細(xì)胞DNA損傷的防護(hù)作用,證明了其對(duì)DNA損傷具有防護(hù)作用。基于活性示蹤結(jié)果,采用氣質(zhì)聯(lián)用分析初步鑒定了39中化合物,其中主要成分為西松烯（6.92%）,鄰苯二甲酸二丁酯（6.40%）,亞麻酸乙酯（6.38%）,（E）-9-十八碳烯酸乙酯（12.70%）,硬脂酸乙酯（3.46%）,（1R）海松醛（4.45%）。二氯甲烷組分分離采用了石油醚與乙酸乙酯不同配比的混合溶劑進(jìn)行洗脫,經(jīng)重結(jié)晶得到六個(gè)單體,分別是阿魏酸十二烷酯（1）,β-谷甾醇棕櫚酸酯（2）,21-表-石松烯二醇（3）,阿魏酸（4）,熊果酸（5）,山奈酚3-O-β-吡喃葡萄糖基（1→4）-[α-L-吡喃鼠李糖基（1→6）]-β-D-吡喃葡萄糖苷-7-O-[2-O（E）-阿魏?；鵠-β-D-吡喃葡萄糖苷（6）。同時(shí)測(cè)定NBEPKB-50ME組分的黃酮含量為92.67%,而其中77.49%為原花青素組分,經(jīng)液質(zhì)聯(lián)用對(duì)其中幾種進(jìn)行了初步鑒定,均為B型原花青素,對(duì)其中7種分屬為二、四、五聚體類(lèi)型的原花青素做出了結(jié)構(gòu)推斷,這幾種原花青素的相對(duì)含量占總峰面積的57.34%。采用60Co建立了ICR小鼠損傷模型,發(fā)現(xiàn)NBEPKB-50ME各劑量組均具有抗輻射作用,且可促進(jìn)小鼠、大鼠脾淋巴細(xì)胞增殖和生長(zhǎng),增加還原型谷胱甘肽（GSH）的含量,降低髓過(guò)氧化物酶（MPO）活力,降低丙二醛（MDA）水平,可顯著增加ICR小鼠某些臟器中抗氧化酶[超氧化物歧化酶（SOD）、過(guò)氧化氫酶（CAT）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）]的活力,證明NBEPKB-50ME能夠有效激活抗氧化酶系,抑制氧化酶系,抑制脂質(zhì)過(guò)氧化,減輕細(xì)胞膜損傷,減少骨髓微核和染色體畸變率;可有效的促進(jìn)造血系統(tǒng)恢復(fù)和提高機(jī)體的免疫功能;揭示了NBEPKB-50ME抗輻射機(jī)制與自由基清除、抗氧化酶系水平、細(xì)胞增殖、谷胱甘肽水平、脂質(zhì)過(guò)氧化等因素有關(guān)。小鼠受到輻射五天以后,輻射對(duì)照組小鼠小腸p-ERK、ERK Nrf2、AKt和HO-1表達(dá)下調(diào)、而給藥中劑量組明顯上調(diào)上述蛋白的表達(dá),與輻射對(duì)照組相比,ERK的表達(dá)下調(diào)了26.12±2.73%,AKt的表達(dá)下調(diào)了94.69±9.31%,p-AKt的表達(dá)上調(diào)了78.08±7.62%,Nrf2的表達(dá)上調(diào)了32.55±3.08%,而HO-1的表達(dá)上調(diào)了57.45±5.43%。表明了NBEPKB-50ME是通過(guò)促進(jìn)生存通路蛋白的表達(dá)來(lái)促進(jìn)脾臟的損傷后修復(fù)過(guò)程的,因此,NBEPKB-50ME對(duì)輻射誘導(dǎo)氧化應(yīng)激防護(hù)作用這一研究對(duì)核輻射接觸人員的抗突變、抗輻射效應(yīng),顯示出一定的理論意義和開(kāi)發(fā)前景。

費(fèi)驍文^[4]（2016）在《魚(yú)油精制過(guò)程中的品質(zhì)及安全性分析研究》文中研究指明魚(yú)油是EPA、DHA以及其它多不飽和脂肪酸的重要來(lái)源,在食品、保健品以及醫(yī)藥等領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。精制是魚(yú)油生產(chǎn)過(guò)程中的的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。隨著人們對(duì)魚(yú)油需求量以及品質(zhì)要求的不斷提高,對(duì)魚(yú)油的精制工藝提出了更高的要求以適應(yīng)社會(huì)的需要。針對(duì)以上背景,本文主要研究了魚(yú)油在精制過(guò)程中主要營(yíng)養(yǎng)成分的變化規(guī)律及安全性評(píng)價(jià),旨在為魚(yú)油精制工藝優(yōu)化提供理論依據(jù),研究結(jié)果如下:（1）魚(yú)油精制過(guò)程中水分、酸值（AV）、過(guò)氧化值（POV）、硫代巴比妥酸值（TBA）、不皂化物總體呈下降趨勢(shì),而碘值（IV）、皂化值呈上升趨勢(shì),脫酸、脫色工藝對(duì)魚(yú)油理化性質(zhì)的影響較大。精制魚(yú)油的理化指標(biāo)為水分0.08%,酸值0.51 mg KOH/g,碘值139.67 g/100g,過(guò)氧化值0.65 mmol/Kg,硫代巴比妥酸值0.148 mg/Kg,皂化值97.12 mg/g,不皂化物0.82%,達(dá)到了多烯魚(yú)油行業(yè)的一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。（2）研究了魚(yú)油精制過(guò)程中維生素和脂肪酸的變化規(guī)律,結(jié)果表明:精制魚(yú)油中VD2,VD3和VE的含量分別為0.004 mg/100mg,0.001 mg/100mg和0.7mg/100mg,精制過(guò)程中均呈下降趨勢(shì)。魚(yú)油中含有20種脂肪酸,其中飽和脂肪酸（SFA）7種,單不飽和脂肪酸（MUFA）4種,多不飽和脂肪酸（PUFA）9種。在精制過(guò)程中脂肪酸種類(lèi)和含量的變化較小,表明精制工藝對(duì)脂肪酸的影響不大。其中,EPA的含量在10%左右,DHA的相對(duì)含量維持在16%左右。（3）膽固醇在魚(yú)油精制過(guò)程中呈下降趨勢(shì),脫除率為57.6%?？偰懰崦摮蕿?7%。反式脂肪酸在精制過(guò)程中呈上升趨勢(shì),由毛油的0.21%升至精制油的1.42%,溫度、操作是影響反式脂肪酸的主要因素。重金屬元素砷（As）、鎘（Cd）、鉛（Pb）和汞（Hg）隨精制工藝的進(jìn)行呈下降趨勢(shì),精制魚(yú)油達(dá)到魚(yú)油的行業(yè)指標(biāo)。（4）利用氣相色譜-質(zhì)譜法（GC-MS）研究了多氯聯(lián)苯和有機(jī)氯農(nóng)藥殘留在魚(yú)油精制過(guò)程中的變化規(guī)律,兩者在魚(yú)油中均未檢出,表明魚(yú)油未受到污染。（5）魚(yú)油中檢測(cè)到了DIBP,DBP和DEHP三種塑化劑,毛油中的含量分別為0.06 mg/kg,0.05 mg/kg和0.04 mg/kg,且含量隨著精制工藝的進(jìn)行而增加,精制魚(yú)油中的含量分別為0.19 mg/kg,0.24 mg/kg和0.06 mg/kg。精制過(guò)程中使用的工業(yè)助劑是魚(yú)油中塑化劑增加的主要因素。（6）研究了光照、溫度和氧對(duì)精制魚(yú)油氧化穩(wěn)定性的影響,結(jié)果如下:光照是影響魚(yú)油氧化的主要因素,在光照的作用下,魚(yú)油的酸值從0.66 mg KOH/g升至8.59 mg KOH/g,過(guò)氧化值由0.83 mmol/Kg升至28.8 mmol/Kg,TBA從0.16 mg/Kg升至1.52 mg/Kg,而碘值由136.2 g/100g下降至101.6 g/100g,并且自然光對(duì)魚(yú)油的氧化程度要大于直射燈光。溫度是影響魚(yú)油氧化的另一主要因素,在18℃下,魚(yú)油的酸值從0.66 mg KOH/g升至2.88 mg KOH/g,過(guò)氧化值由0.83 mmol/Kg升至5.23 mmol/Kg,TBA從0.16 mg/Kg升至0.45 mg/Kg,而碘值由136.2 g/100g下降至123.1 g/100g。在氧的參與下,魚(yú)油的酸值從0.66 mg KOH/g升至3.42 mg KOH/g,過(guò)氧化值由0.83 mmol/Kg升至7.11 mmol/Kg,TBA從0.16 mg/Kg升至0.52 mg/Kg,而碘值由136.2 g/100g下降至120.1 g/100g。

陳姣,張?zhí)N暉^[5]（2014）在《環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與前列腺疾病的研究現(xiàn)況》文中研究表明前列腺疾病是男性泌尿生殖系統(tǒng)的常見(jiàn)病,包括前列腺增生、前列腺癌等,多發(fā)生于中老年男性。前列腺是性激素依賴(lài)器官,其生長(zhǎng)、分化等過(guò)程均需要性激素的調(diào)控。目前,環(huán)境中存在多種內(nèi)分泌干擾物,可干擾體內(nèi)正常內(nèi)分泌激素的合成、釋放、結(jié)合、代謝等,從而影響機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)、生殖、發(fā)育及行為。研究表明,某些環(huán)境內(nèi)分泌干擾物可影響前列腺疾病的發(fā)生和發(fā)展,本文對(duì)影響前列腺疾病的常見(jiàn)環(huán)境內(nèi)分泌干擾物進(jìn)行分類(lèi)闡述,認(rèn)為今后應(yīng)加強(qiáng)相關(guān)人群資料的積累和人群流行病學(xué)的研究,探討其發(fā)病機(jī)制,明確各類(lèi)內(nèi)分泌干擾物與前列腺疾病之間的關(guān)聯(lián)。

陳浩^[6]（2014）在《甲狀腺干擾物對(duì)去卵巢大鼠甲狀腺功能影響的聯(lián)合作用研究》文中提出研究目的1.篩選甲狀腺干擾作用的敏感指標(biāo)和適宜暴露周期。2.研究丙基硫脲嘧啶（PTU）、多氯聯(lián)苯（PCBs）和高氯酸銨（AP）甲狀腺干擾作用的劑量-反應(yīng)關(guān)系,建立基準(zhǔn)劑量方法,獲得三種物質(zhì)的毒理學(xué)參考點(diǎn)。3.研究PTU、PCBs和AP基于甲狀腺干擾的聯(lián)合作用及其模式,比較3x2析因設(shè)計(jì)的方差分析法和“劑量相加”法的優(yōu)缺點(diǎn)。研究方法本研究分三部分：1.PTU甲狀腺干擾作用的時(shí)效關(guān)系研究按體重將50只健康雌性SD大鼠隨機(jī)分為5組：假手術(shù)（Sham）對(duì)照組、去卵巢（OVX）對(duì)照組、OVX給藥4d組、OVX給藥8d組、OVX給藥12d組。給藥組分別灌胃給予5mg/kg bw的PTU玉米油懸浮液4天、8天和12天,對(duì)照組給予溶劑對(duì)照。檢測(cè)指標(biāo)包括：肝臟I型5’-脫碘酶（5’-DI）活性,肝臟蘋(píng)果酸酶（ME）活性,血清T3、T4和TSH水平,組織病理學(xué)檢查,甲狀腺臟器系數(shù)和甲狀腺表皮/膠質(zhì)比等,分析不同給藥時(shí)間對(duì)上述指標(biāo)的影響。2. PTU、PCBs和AP甲狀腺干擾作用的劑量-反應(yīng)關(guān)系研究按體重將140只健康雌性SD大鼠隨機(jī)分為14組：sham對(duì)照組,OVX對(duì)照組,PTU4組（劑量：0.1,0.5,1.0,5.0mg/kg bw）, PCBs4組（劑量：0.1,1.0,5.0,10.0mg/kg bw）, AP4組（劑量：50,100,250,500mg/kg bw）。對(duì)照組分別灌胃給予溶劑對(duì)照,連續(xù)灌胃8天。檢測(cè)指標(biāo)包括：5’-DI酶活性,血清T3、T4和TSH水平,組織病理學(xué)檢查,甲狀腺臟器系數(shù)和甲狀腺表皮/膠質(zhì)比等。分析各受試物的未觀察到有害作用劑量（NOAEL）和觀察到有害作用的最小劑量（LOAEL）。使用基準(zhǔn)劑量軟件（BMDS）擬合各受試物每個(gè)指標(biāo)的劑量-反應(yīng)關(guān)系,計(jì)算各受試物對(duì)每項(xiàng)指標(biāo)的基準(zhǔn)劑量（BMD）和基準(zhǔn)劑量下線（BMDL）。3.PTU、PCBs和AP甲狀腺干擾作用的聯(lián)合作用模式研究按體重將60只大鼠隨機(jī)分為6組：OVX對(duì)照組,以LOAEL劑量聯(lián)合染毒組（PTU+PCBs, PTU+AP, PCBs+AP, PTU+PCBs+AP）,以BMDL劑量聯(lián)合染毒組（PTU+PCBs+AP）。對(duì)照組灌胃給予溶劑對(duì)照,其余組按上述劑量組合給予受試物,連續(xù)灌胃8天。檢測(cè)指標(biāo)包括：血清T3、T4水平,組織病理學(xué)檢查,甲狀腺臟器系數(shù)和甲狀腺表皮/膠質(zhì)比等。使用3×2析因設(shè)計(jì)的方差分析對(duì)PTU、PCBs和AP的交互作用進(jìn)行分析,根據(jù)方差分析結(jié)果判斷有無(wú)交互作用及聯(lián)合作用模式類(lèi)型。以PTU作為指示化合物,根據(jù)“劑量相加”法基本原理分析三種受試物的聯(lián)合劑量及其對(duì)應(yīng)效應(yīng),通過(guò)與實(shí)測(cè)效應(yīng)比對(duì),分析三種受試物的聯(lián)合作用模式。研究結(jié)果1.PTU甲狀腺干擾作用的時(shí)效關(guān)系研究試驗(yàn)結(jié)束時(shí),各OVX組平均體重和增重均顯著高于sham對(duì)照組（P<0.01）,而OVX各組間體重?zé)o顯著差別（P>0.05）。各染毒組血清T3, T4, TSH,5’-DI酶活性,甲狀腺臟器系數(shù),表皮/膠質(zhì)比等指標(biāo)的改變均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）,ME酶活性差異均未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。各給藥組甲狀腺均出現(xiàn)不同程度的濾泡上皮增生、濾泡間質(zhì)毛細(xì)血管充血、濾泡內(nèi)膠質(zhì)減少等組織病理學(xué)變化。血清T3、TSH、5’-DI活性和病理學(xué)檢查等指標(biāo)在給藥4天后就表現(xiàn)出有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改變（P<0.05）,除ME酶活性外,其它檢測(cè)指標(biāo)均在8天時(shí)出現(xiàn)顯著改變（P<0.05）；同12天組相比,8天組大部分指標(biāo)（如血清T3、T4、5-DI活性、表皮/膠質(zhì)比等）的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。2. PTU、PCBs和AP甲狀腺干擾作用的劑量-反應(yīng)關(guān)系研究試驗(yàn)結(jié)束時(shí),各OVX組體重和增重均顯著高于sham對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05,P<0.01）, OVX各組間大鼠體重?zé)o顯著差異（P>0.05）。所有PTU染毒組血清T3、T4和甲狀腺表皮/膠質(zhì)比的改變有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）,甲狀腺出現(xiàn)不同程度的濾泡上皮增生,濾泡膠質(zhì)減少或消失,濾泡間質(zhì)毛細(xì)血管充血。部分PTU染毒組血清TSH、5’-DI酶活性和甲狀腺臟器系數(shù)的變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。所有PCBs染毒組血清T4均顯著低于OVX對(duì)照組（P<0.01）,而5’-DI酶活性和甲狀腺臟器系數(shù)的改變無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；部分PCBs染毒組血清T3、TSH、表皮/膠質(zhì)比的改變有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。PCBs低劑量組（0.1mg/kg bw）無(wú)顯著組織病理學(xué)變化,其余組隨著劑量增加甲狀腺組織病理學(xué)損傷加重。所有AP染毒組血清T4,TSH,甲狀腺臟器系數(shù)和表皮/膠質(zhì)比的改變均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）,而5’-DI酶活性的改變均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；部分AP染毒組的血清T3顯著低于OVX對(duì)照組（P<0.01）。AP染毒各組甲狀腺出現(xiàn)不同程度的組織病理學(xué)損傷。綜合各指標(biāo)數(shù)據(jù),PTU、PCBs和AP甲狀腺干擾作用的LOAEL分別為0.1,0.1和50mg/kg bw;基準(zhǔn)劑量法分析獲得各受試物甲狀腺干擾作用的BMD和BMDL分別為：0.03和O.Olmg/kg bw （PTU）,0.06和0.02mg/kg bw （PCBs）,22和15mg/kg bw （AP）。3. PTU、PCBs和AP甲狀腺干擾作用的聯(lián)合作用模式研究實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí),所有組大鼠體重差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。所有聯(lián)合染毒組的OVX大鼠血清T4,甲狀腺臟器系數(shù)和表皮/膠質(zhì)比的改變均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；所有聯(lián)合染毒組均可見(jiàn)不同程度的甲狀腺組織病理學(xué)損傷。析因設(shè)計(jì)的方差分析結(jié)果顯示：PTU和PCBs聯(lián)合對(duì)血清T3為協(xié)同作用,對(duì)血清T4和甲狀腺臟器系數(shù)為相加作用,而對(duì)表皮/膠質(zhì)比表現(xiàn)為拮抗作用；PTU和AP聯(lián)合對(duì)甲狀腺表皮/膠質(zhì)比為拮抗作用,而對(duì)血清T3、T4和甲狀腺臟器系數(shù)的影響均為相加作用；PCBs和AP聯(lián)合對(duì)血清T3為協(xié)同作用,而對(duì)血清T4、甲狀腺臟器系數(shù)和表皮膠質(zhì)比的影響均為相加作用；PTU、PCBs和AP三種TDCs共同染毒,對(duì)血清T3、T4皆為協(xié)同作用,對(duì)甲狀腺表皮/膠質(zhì)比為拮抗作用,而對(duì)甲狀腺臟器系數(shù)的影響為相加作用。劑量相加法分析結(jié)果顯示,以LOAEL和BMDL劑量聯(lián)合染毒對(duì)OVX大鼠血清T4的影響表現(xiàn)出協(xié)同作用。研究結(jié)論1.PTU對(duì)OVX大鼠甲狀腺干擾作用存在顯著的時(shí)效關(guān)系,8天是適宜暴露周期,敏感指標(biāo)有血清T3、T4、TSH、肝臟5’-DI酶活性、甲狀腺臟器系數(shù)和表皮/膠質(zhì)比。2. PTU、PCBs和AP對(duì)OVX大鼠甲狀腺干擾作用呈顯著的劑量-反應(yīng)關(guān)系,三種TDCs的LOAEL分別為0.1,0.1和50mg/kg bw,而B(niǎo)MDL分別為：0.01,0.02和15mg/kg bw。3. PTU、PCBs和AP同時(shí)暴露,對(duì)OVX大鼠的影響主要表現(xiàn)為相加或協(xié)同作用。但受作用機(jī)制,分析方法的影響,三種物質(zhì)的聯(lián)合作用模式仍需進(jìn)一步深入研究和分析。

左兆云^[7]（2014）在《日糧維生素E對(duì)綿羊睪丸繁殖機(jī)能影響的分子機(jī)制初探》文中進(jìn)行了進(jìn)一步梳理本團(tuán)隊(duì)前期研究證明,日糧維生素E可以提高公羔繁殖器官的發(fā)育、抗氧化性能、精子發(fā)育和精液品質(zhì)。據(jù)此,為進(jìn)一步探索日糧維生素E對(duì)公羊繁殖性能的作用機(jī)理,本研究選擇健康斷奶后20-30天的灘羊公羔35只（16.20±1.65kg）,隨機(jī)分為5個(gè)處理組,每組7只。對(duì)照組（E0）飼喂基礎(chǔ)日糧,不添加維生素E；試驗(yàn)組維生素E的添加劑量分別為20（E20）、100（E100）、200（E200）、2000（E2000） IU羊-1.天-1,試驗(yàn)期為120天。屠宰后取睪丸及各組織,從維生素E轉(zhuǎn)運(yùn)因子、睪丸差異基因、抗氧化酶基因和生殖激素合成相關(guān)基因的角度,研究日糧維生素E對(duì)綿羊睪丸繁殖機(jī)能影響的分子機(jī)制,為揭示維生素E調(diào)控繁殖性能提供理論依據(jù)。試驗(yàn)一：日糧維生素E對(duì)灘羊各組織α-生育酚轉(zhuǎn)移蛋白（α-TTP）基因表達(dá)水平的影響。免疫組織化學(xué)試驗(yàn)表明：灘羊的心臟、脾臟、肺臟、腎臟組織均檢測(cè)到α-TTP的陽(yáng)性信號(hào),并且α-TTP定位在細(xì)胞質(zhì)中；而睪丸、背最長(zhǎng)肌、臀肌沒(méi)有檢測(cè)到陽(yáng)性信號(hào)。各組織α-TTP基因表達(dá)量的結(jié)果表明：腎臟、背最長(zhǎng)肌和臀肌中,維生素E添加量對(duì)α-TTP mRNA表達(dá)量沒(méi)有顯著影響（P>0.05）。E200組肺臟α-TTP mRNA表達(dá)量顯著（P<0.05）高于E2000組；E200組脾臟α-TTP mRNA表達(dá)量顯著（P<0.05）高于E100組；與此相反,在心臟中,E200組α-TTP mRNA表達(dá)量顯著（P<0.05）低于E0組。維生素E添加量對(duì)睪丸α-TTP mRNA表達(dá)量沒(méi)有顯著影響（P>0.05）,但隨著維生素E添加水平的提高,α-TTP mRNA的表達(dá)水平有一定的下降趨勢(shì),而E200和E2000組顯著提高了睪丸維生素E含量（P<0.05）。本試驗(yàn)表明,日糧維生素E水平對(duì)灘羊不同組織α-TTP mRNA的表達(dá)量有一定的影響,并且組織間存在差異,影響維生素E在不同組織發(fā)揮作用。而日糧維生素E對(duì)睪丸α-TTP mRNA表達(dá)量和維生素E含量的影響,表明α-TTP水平與維生素E在睪丸發(fā)揮功能相關(guān),但是與繁殖性能的直接關(guān)聯(lián)性有待于進(jìn)一步研究。試驗(yàn)二：構(gòu)建灘羊睪丸cDNA文庫(kù)的構(gòu)建并鑒定質(zhì)量。結(jié)果表明：目前成功得到灘羊睪丸cDNA文庫(kù),其初級(jí)庫(kù)容約2.0x106cfu,初級(jí)文庫(kù)甘油菌保存液滴度為5.1×104cfu/1.8mL,插入片段平均長(zhǎng)度為1Kb,重組率為93.75%,最終得到文庫(kù)質(zhì)粒約3.7mg。本試驗(yàn)表明灘羊睪丸cDNA文庫(kù)符合建庫(kù)要求,可作為進(jìn)一步克隆灘羊睪丸特異表達(dá)基因的可靠材料,為研究灘羊睪丸繁殖性能提供基礎(chǔ)。試驗(yàn)三：日糧不同維生素E水平下灘羊睪丸差異基因的篩選。結(jié)果表明：通過(guò)GO生物學(xué)功能進(jìn)行分析,差異基因參與發(fā)育過(guò)程、免疫系統(tǒng)過(guò)程、生物粘連生物學(xué)過(guò)程、能量脂質(zhì)代謝過(guò)程和氧化應(yīng)激應(yīng)答過(guò)程。KEGG通路分析結(jié)果顯示,篩選出的維生素E差異基因涉及PPAR信號(hào)通路、MAPK信號(hào)通路、細(xì)胞粘附、脂質(zhì)代謝、糖類(lèi)代謝和氧化相關(guān)基因。綜合分析表明,維生素E調(diào)控睪丸基因表達(dá)的作用機(jī)制可能包括：調(diào)節(jié)組織氧化水平；調(diào)節(jié)信號(hào)通路中受體表達(dá)或轉(zhuǎn)錄因子活性；影響代謝相關(guān)基因的表達(dá)。試驗(yàn)四：日糧維生素E對(duì)睪丸抗氧化酶基因mRNA和蛋白表達(dá)的影響。熒光定量結(jié)果顯示：與對(duì)照組相比,E200組顯著（P<0.05）提高了睪丸谷胱甘肽過(guò)氧化物酶3（GPx3）和谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶A1（GSTA1） mRNA表達(dá)量,E20組則顯著（P<0.05）提高了GPx3的mRNA表達(dá)量。Western blot結(jié)果顯示：日糧維生素E顯著（P<0.05）提高了睪丸GPx3蛋白表達(dá)量；與對(duì)照組相比,E20組和E100組顯著（P<0.05）提高了GSTA1蛋白表達(dá)量。本試驗(yàn)表明,日糧添加維生素E能不同程度地提高GPx3和GSTA1mRNA或蛋白表達(dá)量,熒光定量結(jié)果與基因芯片反映的結(jié)果一致。試驗(yàn)五：日糧維生素E對(duì)睪丸生殖激素相關(guān)基因mRNA和蛋白表達(dá)的影響。熒光定量結(jié)果顯示：隨著維生素E添加水平的增高,睪丸GATA結(jié)合蛋白4（GATA-4）、類(lèi)固醇急性調(diào)節(jié)蛋白（StAR）、細(xì)胞色素P450A1（CYP11A1） mRNA的表達(dá)水平有先升高后下降的趨勢(shì)。與對(duì)照組相比,E200組顯著（P<0.05）提高了GATA-4的mRNA表達(dá)量,E20組三種基因rnRNA表達(dá)量顯著提高（P<0.05）；而E100組三種基因mRNA表達(dá)量均有顯著（P<0.05）低于E20,但是與對(duì)照組差異不顯著（P>0.05）。Western blot結(jié)果顯示：維生素E有提高GATA-4蛋白表達(dá)量的趨勢(shì)；與對(duì)照組相比,E20和E2000組均顯著（P<0.05）提高了睪丸StAR蛋白表達(dá)量。本試驗(yàn)表明,維生素E對(duì)生殖激素相關(guān)基因mRNA和蛋白表達(dá)量有一定的提高作用。結(jié)論：日糧維生素E對(duì)綿羊睪丸基因表達(dá)有一定的調(diào)節(jié)作用,維生素E可在一定程度上提高抗氧化酶基因和生殖激素合成基因mRNA和蛋白表達(dá)量,進(jìn)而提高抗氧化酶活性,是維生素E提高綿羊睪丸繁殖性能的主要原因。

黃邵玲^[8]（2014）在《脂氧合酶在四種細(xì)胞系的表達(dá)及SV-HUC細(xì)胞中介導(dǎo)聯(lián)苯胺氧化應(yīng)激》文中研究說(shuō)明[目的]研究四種人正常細(xì)胞系（SV-HUC、HBE、HTR-8、HaCat）脂氧合酶同工酶蛋白表達(dá)及誘導(dǎo)表達(dá)情況,并比較5-LOX與CYP1B1/2E1蛋白表達(dá)水平；同時(shí)探討聯(lián)苯胺（BZD）對(duì)其致癌主要的靶細(xì)胞人膀胱上皮細(xì)胞（SV-HUC）的氧化應(yīng)激作用及5-LOX對(duì)其作用的影響；為L(zhǎng)OX協(xié)同氧化外源性化學(xué)物及其損傷提供進(jìn)一步的線索。[方法]①蛋白印跡法測(cè)定5-LOX.12-LOX.15-LOX-2、CYP1B1CYP2E1蛋白表達(dá)水平；②以SV-HUC細(xì)胞為氧化應(yīng)激研究目標(biāo)細(xì)胞,不同濃度BZD（50、100、200μmol）染毒SV-HUC細(xì)胞24h,采用熒光分光光度計(jì)測(cè)定細(xì)胞內(nèi)ROS水平,分光光度計(jì)超氧歧化酶（SOD）、過(guò)氧化氫酶（CAT）和抗氧化劑（GSH）含量的變化,酶標(biāo)儀檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)丙二醛（MDA）的含量；同時(shí)測(cè)定5-LOX特異性抑制劑AA861對(duì)上述氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響。[結(jié)果]①四種正常細(xì)胞中均有5-LOX、15-LOX-2的表達(dá),苯并（a）芘、BZD可誘導(dǎo)5-LOX表達(dá)增加；SV-HUC細(xì)胞中5-LOX蛋白表達(dá)水平與CYP2E1相差不大,高于CYP1B1;在正常HBE、HaCat、HTR-8細(xì)胞中,5-LOX蛋白表達(dá)水平低于CYP1B1;②BZD可誘導(dǎo)SV-HUC細(xì)胞內(nèi)ROS水平、CAT酶活力及MDA含量增加,BZD為100、200μmol/L時(shí)ROS和CAT活力顯著增加（p<0.05）,200μmol/L BZD時(shí)MDA增加具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p<0.05）,細(xì)胞內(nèi)SOD酶活力隨著B(niǎo)ZD濃度增加呈現(xiàn)先升高后降低的趨勢(shì)（p<0.05）,細(xì)胞內(nèi)GSH含量隨著毒物濃度升高而下降,BZD為200μmol/L時(shí)降低具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）；預(yù)先使用不同濃度的抑制劑AA861的高濃度BZD組,AA861對(duì)上述氧化應(yīng)激指標(biāo)起到保護(hù)作用,以濃度為10μmol/L的AA861較好。[結(jié)論]5-LOX可能是上述四種人正常細(xì)胞系中協(xié)同氧化外源性化學(xué)物的主要的LOX同工酶；5-LOX抑制劑AA861對(duì)BZD所致其致癌作用主要靶細(xì)胞SV-HUC細(xì)胞氧化應(yīng)激具有保護(hù)作用,提示BZD在該細(xì)胞中可能通過(guò)5-LOX代謝活化,導(dǎo)致氧化應(yīng)激,可能與聯(lián)苯胺致膀胱癌有關(guān)；AA861可以抑制BZD引起的氧化應(yīng)激。圖

宋建波^[9]（2013）在《α-硫辛酸、綠原酸拮抗體內(nèi)氧化應(yīng)激的分子機(jī)制研究》文中研究指明環(huán)磷酰胺（CYP）是臨床上廣泛用于抗腫瘤的一類(lèi)藥物,本品的抗瘤譜較廣,毒性比其他氮芥小,一些病例觀察到有膀胱毒性,可能與其代謝產(chǎn)物丙烯醛有關(guān)。出血性膀胱炎（HC）是一種限制環(huán)磷酰胺臨床使用劑量的主要毒副作用。目前臨床上主要用美司鈉（2-巰乙基磺酸鈉）來(lái)緩解出血性膀胱炎這種副作用,盡管美司鈉在臨床上被廣泛用來(lái)治療出血性膀胱炎,但臨床上發(fā)現(xiàn)使用美司鈉并不能完全緩解這種膀胱毒性,在使用高劑量環(huán)磷酰胺時(shí),出血性膀胱炎仍有較高的發(fā)病率有研究表明環(huán)磷酰胺的這種膀胱毒性與大量產(chǎn)生的活性氧（ROS）和活性氮（RNS）有關(guān)。炎癥過(guò)程中產(chǎn)生的大量RNS和ROS會(huì)引起氧化應(yīng)激,通過(guò)脂質(zhì)過(guò)氧化,蛋白質(zhì)變性,DNA損傷等機(jī)制引起細(xì)胞損傷和凋亡。雖然,目前國(guó)內(nèi)外對(duì)環(huán)磷酰胺引起氧化應(yīng)激及使用抗氧化劑來(lái)緩解環(huán)磷酰胺引起的膀胱毒性已經(jīng)進(jìn)行了不少的研究,但對(duì)其機(jī)制的研究多集中在相關(guān)炎癥因子的轉(zhuǎn)錄調(diào)控上,而對(duì)其拮抗氧化應(yīng)激發(fā)揮作用的機(jī)制缺乏深入的研究。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)環(huán)磷酰胺（CYP）致小鼠急性膀胱損傷模型,研究α-硫辛酸（α-LA）在急性膀胱損傷中的保護(hù)作用及意義,并對(duì)其拮抗氧化應(yīng)激發(fā)揮作用的機(jī)制進(jìn)行了研究,為α-硫辛酸（α-LA）的臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用環(huán)磷酰胺（CYP）誘導(dǎo)急性膀胱損傷模型,40只雄性昆明小鼠隨機(jī)分為5組,每組8只。對(duì)照組、模型組、美司鈉組、VC干預(yù)組、α-硫辛酸干預(yù)組：于腹腔注射CYP24h后取小鼠膀胱。稱(chēng)量記錄膀胱重量的變化；H-E染色光鏡下觀察小鼠膀胱組織病理學(xué)改變；測(cè)定膀胱組織中活性氧（ROS）、脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物（TBARS）含量變化及抗氧化物酶活力的變化,評(píng)價(jià)a-硫辛酸對(duì)環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激的拮抗作用。本實(shí)驗(yàn)還用Western-blot的方法對(duì)MAPKS家族的p38,JNK,ERK這三條信號(hào)通路進(jìn)行了研究,對(duì)α-硫辛酸發(fā)揮作用的分子機(jī)制進(jìn)行了探討。本實(shí)驗(yàn)最終得出如下結(jié)論：（1）抗氧化劑α-硫辛酸（α-LA）、VC能夠緩解CYP引起的小鼠膀胱損傷且能拮抗CYP誘導(dǎo)產(chǎn)生的氧化應(yīng)激。（2）模型組的P-p38、 P-JNK水平明顯升高,而P-ERK水平變化不明顯,α-硫辛酸和VC能使P-p38, P-JNK水平恢復(fù)正常,說(shuō)明a-硫辛酸通過(guò)調(diào)節(jié)p38,JNK這兩條信號(hào)通路的變化發(fā)揮對(duì)CYP誘導(dǎo)產(chǎn)生氧化應(yīng)激的拮抗作用。五氯酚（PCP）是一種應(yīng)用較廣的的工農(nóng)業(yè)殺蟲(chóng)劑,主要用于木材保護(hù),在我國(guó)南方地區(qū)和一些發(fā)展中國(guó)家,PCP還被用于殺滅水螺以及預(yù)防血吸蟲(chóng)病。PCP是一種高致癌物質(zhì),長(zhǎng)期慢性暴露于PCP的小鼠表現(xiàn)出肝臟腫瘤、血管內(nèi)皮瘤和嗜鉻細(xì)胞瘤。在人體細(xì)胞及大鼠等嚙齒類(lèi)動(dòng)物體內(nèi)PCP可被肝微粒體的細(xì)胞色素P450酶氧化脫氯形成四氯氫醌（TCHQ）, TCHQ還可進(jìn)一步經(jīng)四氯半醌自由基（TCSQ·）氧化成四氯苯醌（TCBQ）。四氯苯醌（TCBQ）是一種常用的染料中間體和農(nóng)用拌種劑,在環(huán)境中大量存在。含醌類(lèi)結(jié)構(gòu)的物質(zhì)在體內(nèi)的氧化還原過(guò)程會(huì)產(chǎn)生大量的活性氧（ROS）,進(jìn)而導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng),肝臟作為重要的代謝與解毒器官,TCBQ在體內(nèi)代謝會(huì)對(duì)肝臟造成損傷。綠原酸（CGA）是一種多酚類(lèi)物質(zhì),在許多類(lèi)植物的葉和花蕾中含量豐富,具有廣泛的生物活性,具有抗菌、抗病毒、保肝利膽、抗腫瘤、將血壓、降血脂、清除自由基和興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用。CGA是一種有效的酚型抗氧化劑,能消除羥基自由基和超氧陰離子自由基的活性,保護(hù)組織免受氧化作用的損害。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)四氯苯醌（TCBQ）致小鼠急性肝損傷的模型,研究綠原酸（CGA）在急性肝損傷中拮抗氧化應(yīng)激的作用及意義,為CGA的臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用四氯苯醌（TCBQ）誘導(dǎo)小鼠急性肝損傷的模型,32只昆明小鼠隨機(jī)分為4組：對(duì)照組、CGA組、模型組和CGA干預(yù)組,每組8只。采用TCBQ腹腔注射誘導(dǎo)急性肝損傷模型。于致傷后24h取小鼠血清,測(cè)定血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶（AKP）、血清膽紅素等水平；光鏡下觀察小鼠肝臟病理學(xué)改變；測(cè)定小鼠肝臟組織中ROS、TBARS、GSH水平的變化；SOD、CAT、GST、GSH-PX、GR活力的變化、免疫組化及W-B方法檢測(cè)肝組織HO-1、NQO1表達(dá)水平的變化。本文的結(jié)論如下：（1）CGA能夠拮抗TCBQ誘導(dǎo)的小鼠肝組織氧化應(yīng)激,保護(hù)肝組織免受氧化應(yīng)激的損傷。（2）CGA可能通過(guò)其抗氧化作用清除體內(nèi)過(guò)多的ROS,降低了TCBQ引起的氧化應(yīng)激,進(jìn)而使其由氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的HO-1與NQO1的表達(dá)降低。

劉靜^[10]（2012）在《多氯聯(lián)苯醌介導(dǎo)的HepG2細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激及硫辛酸拮抗自由基的研究》文中進(jìn)行了進(jìn)一步梳理多氯聯(lián)苯（PCBs）是人工合成的有機(jī)化合物,自20世紀(jì)20年代末開(kāi)始生產(chǎn)和陸續(xù)大量使用以來(lái),已逐漸地殘留在人們周?chē)拇髿?、水體和土壤環(huán)境中,其污染范圍非常廣泛。PCBs作為典型的持久性有機(jī)污染物具備難降解性、生物毒性、生物蓄積性、遠(yuǎn)距離遷移性的特征。它具有穩(wěn)定的物理化學(xué)性質(zhì),屬半揮發(fā)或不揮發(fā)物質(zhì),及較強(qiáng)的腐蝕性。盡管PCBs性質(zhì)穩(wěn)定,但是在細(xì)胞色素P450酶的催化作用下仍然可以代謝為羥基化多氯聯(lián)苯,再進(jìn)一步氧化為高活性的多氯聯(lián)苯醌。大量的研究表明PCBs能引起細(xì)胞的氧化應(yīng)激,但對(duì)PCBs的代謝產(chǎn)物——多氯聯(lián)苯醌引起氧化應(yīng)激的研究還處于空白。因此,直接研究多氯聯(lián)苯醌對(duì)細(xì)胞的氧化應(yīng)激作用非常必要。生物體內(nèi)的抗氧化系統(tǒng)在清除自由基和抑制氧化應(yīng)激中發(fā)揮著重要作用?？寡趸瘎┳鳛樽杂苫宄齽?可以有效補(bǔ)充體內(nèi)抗氧化劑的不足,在保護(hù)機(jī)體氧化還原平衡等發(fā)面發(fā)揮著顯著的作用。研究表明,外源性引起的細(xì)胞氧化應(yīng)激和凋亡等損傷都能在抗氧化劑的作用下得到一定的緩解。硫辛酸作為一種既脂溶,又水溶的抗氧化劑,對(duì)機(jī)體有明顯的保護(hù)作用。本文主要的工作如下：以HepG2細(xì)胞系為載體,通過(guò)研究四種不同氯原子位置和數(shù)目的多氯聯(lián)苯醌的暴露對(duì)細(xì)胞存活率、活性氧水平、脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物、超氧化物歧化酶,過(guò)氧化氫酶、谷胱甘肽和谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶等指標(biāo)的改變,探討PCBQ介導(dǎo)的氧化應(yīng)激相關(guān)的細(xì)胞毒性作用；同時(shí)研究了硫辛酸拮抗自由基的能力。以上研究表明,多氯聯(lián)苯醌能夠引起細(xì)胞的氧化應(yīng)激。PCBQ降低了細(xì)胞的存活率,增強(qiáng)了細(xì)胞內(nèi)的活性氧、脂質(zhì)過(guò)氧化水平,增強(qiáng)了超氧化物歧化酶的活力,但過(guò)氧化氫酶活力、谷胱甘肽及谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶活力有所降低。在抗氧化劑硫辛酸的存在下,PCBQ帶來(lái)的細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激得到了一定程度的緩解。同時(shí)我們發(fā)現(xiàn),在所選擇的四個(gè)PCBQ化合物之間存在一定的結(jié)構(gòu)活性關(guān)系,其中以3C1-PCBQ的引起細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激和細(xì)胞毒性效應(yīng)最強(qiáng)。

二、Impact of poly chlorinated biphenyl (Aroclor 1254) and vitamin C on antioxidant system of rat ventral prostate（論文開(kāi)題報(bào)告）

（1）論文研究背景及目的

此處內(nèi)容要求：

首先簡(jiǎn)單簡(jiǎn)介論文所研究問(wèn)題的基本概念和背景，再而簡(jiǎn)單明了地指出論文所要研究解決的具體問(wèn)題，并提出你的論文準(zhǔn)備的觀點(diǎn)或解決方法。

寫(xiě)法范例：

本文主要提出一款精簡(jiǎn)64位RISC處理器存儲(chǔ)管理單元結(jié)構(gòu)并詳細(xì)分析其設(shè)計(jì)過(guò)程。在該MMU結(jié)構(gòu)中,TLB采用叁個(gè)分離的TLB,TLB采用基于內(nèi)容查找的相聯(lián)存儲(chǔ)器并行查找,支持粗粒度為64KB和細(xì)粒度為4KB兩種頁(yè)面大小,采用多級(jí)分層頁(yè)表結(jié)構(gòu)映射地址空間,并詳細(xì)論述了四級(jí)頁(yè)表轉(zhuǎn)換過(guò)程,TLB結(jié)構(gòu)組織等。該MMU結(jié)構(gòu)將作為該處理器存儲(chǔ)系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)的一個(gè)重要組成部分。

（2）本文研究方法

調(diào)查法：該方法是有目的、有系統(tǒng)的搜集有關(guān)研究對(duì)象的具體信息。

觀察法：用自己的感官和輔助工具直接觀察研究對(duì)象從而得到有關(guān)信息。

實(shí)驗(yàn)法：通過(guò)主支變革、控制研究對(duì)象來(lái)發(fā)現(xiàn)與確認(rèn)事物間的因果關(guān)系。

文獻(xiàn)研究法：通過(guò)調(diào)查文獻(xiàn)來(lái)獲得資料，從而全面的、正確的了解掌握研究方法。

實(shí)證研究法：依據(jù)現(xiàn)有的科學(xué)理論和實(shí)踐的需要提出設(shè)計(jì)。

定性分析法：對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行“質(zhì)”的方面的研究，這個(gè)方法需要計(jì)算的數(shù)據(jù)較少。

定量分析法：通過(guò)具體的數(shù)字，使人們對(duì)研究對(duì)象的認(rèn)識(shí)進(jìn)一步精確化。

跨學(xué)科研究法：運(yùn)用多學(xué)科的理論、方法和成果從整體上對(duì)某一課題進(jìn)行研究。

功能分析法：這是社會(huì)科學(xué)用來(lái)分析社會(huì)現(xiàn)象的一種方法，從某一功能出發(fā)研究多個(gè)方面的影響。

模擬法：通過(guò)創(chuàng)設(shè)一個(gè)與原型相似的模型來(lái)間接研究原型某種特性的一種形容方法。

三、Impact of poly chlorinated biphenyl (Aroclor 1254) and vitamin C on antioxidant system of rat ventral prostate（論文提綱范文）

（1）線粒體損傷調(diào)控在番茄紅素拮抗阿特拉津致小鼠睪丸毒性中的作用（論文提綱范文）

（2）針挑對(duì)男性不育弱精子癥精子活性氧、線粒體膜電位及其凋亡的影響（論文提綱范文）

（3）紅松抗氧化成分分析及對(duì)60Co射線誘導(dǎo)損傷防護(hù)作用（論文提綱范文）

（4）魚(yú)油精制過(guò)程中的品質(zhì)及安全性分析研究（論文提綱范文）

（5）環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與前列腺疾病的研究現(xiàn)況（論文提綱范文）

（6）甲狀腺干擾物對(duì)去卵巢大鼠甲狀腺功能影響的聯(lián)合作用研究（論文提綱范文）

（7）日糧維生素E對(duì)綿羊睪丸繁殖機(jī)能影響的分子機(jī)制初探（論文提綱范文）

（8）脂氧合酶在四種細(xì)胞系的表達(dá)及SV-HUC細(xì)胞中介導(dǎo)聯(lián)苯胺氧化應(yīng)激（論文提綱范文）

（9）α-硫辛酸、綠原酸拮抗體內(nèi)氧化應(yīng)激的分子機(jī)制研究（論文提綱范文）

（10）多氯聯(lián)苯醌介導(dǎo)的HepG2細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激及硫辛酸拮抗自由基的研究（論文提綱范文）

四、Impact of poly chlorinated biphenyl (Aroclor 1254) and vitamin C on antioxidant system of rat ventral prostate（論文參考文獻(xiàn)）

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標(biāo)簽：線粒體論文;  氧化應(yīng)激論文;  番茄紅素論文;  睪丸萎縮論文;  前列腺論文;